一種治療晚期結(jié)腸癌的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療晚期結(jié)腸癌的藥物組合物及其制備方法，本發(fā)明藥物組合物是以山蜘蛛、海蟑螂、鐵莧、水蓼根、大薊、薯蕷皂甙、土貝母皂甙甲為原料藥，配比而成，可按常規(guī)制劑工藝制成各種劑型，治療晚期結(jié)腸癌療效顯著。
【專利說明】
一種治療晚期結(jié)腸癌的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療晚期結(jié)腸癌的藥物組合物及其制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 據(jù)哈醫(yī)大二院副院長、結(jié)直腸腫瘤中心主任王錫山教授介紹，結(jié)直腸癌是世界上 第三大惡性腫瘤，近幾年，我國結(jié)直腸癌的發(fā)病率呈明顯上升趨勢。據(jù)統(tǒng)計，2002年，我國結(jié) 腸癌的發(fā)病率僅為7%，預(yù)計到2015年，這個數(shù)字將變成13%，發(fā)病率翻了近一番。與西方人相 比，我國直腸癌比結(jié)腸癌發(fā)病率高，約1.5:1;青年人(〈30歲）患者比例較高，約占15%。目前 尚未發(fā)現(xiàn)有效的治療藥物。
[0003] 山蜘蛛:【來源】蘭科山蜘蛛Calanthe japonica Blume，以全草入藥?！旧撤植俊?廣東?！拘晕丁扛?、淡、微辛，涼?！竟δ苤髦巍肯[止痛，拔毒生肌。外治瘡瘍腫毒，異物入肉。 【摘錄】《全國中草藥匯編》。
[0004] 海蟑螂:【來源】藥材基源:為海蟑螂科動物海蟑螂的全體。全年捕捉，鮮用?！驹?態(tài)】海蟑螂，體長橢圓形，棕褐色，體背中軸勾結(jié)淡。雌體長28-28.8mm，寬9.5-10mm ;雄體長 26-28.5mm，寬10-10.2mm，頭部前緣弧形，后緣略向前凹。復(fù)眼1對，黑色，斜向列生于頭部前 緣外側(cè)。第1對觸角不發(fā)達;第2對觸角長鞭狀約25-30mm;雌體鞭部為37-38節(jié)，雄體鞭部為 36-39節(jié)，向體后方彎曲。顎肢5節(jié)，每節(jié)內(nèi)緣密生細(xì)刺。胸部7節(jié)，第1-7節(jié)的左右后側(cè)角漸次 加強而尖削。每節(jié)有1對胸肢，適于爬行。雄性第1胸肢的前節(jié)腹緣末端有1個突起，第7胸肢 細(xì)長，腕節(jié)和前節(jié)的內(nèi)緣列生細(xì)刺。腹部6節(jié)，第1-2腹節(jié)小，第3-5腹節(jié)的后側(cè)角尖削。腹肢 具有呼吸功能，雄性第1腹肢外肢是不等四邊形，內(nèi)肢較小，陰莖呈細(xì)長錐形;第2腹肢較小， 陰莖呈細(xì)長錐形;第2腹肢外肢近似腎形。尾節(jié)后緣中央呈鈍三角形。尾肢細(xì)長，原肢長度約 為寬度的4倍，末端分出的內(nèi)外肢，細(xì)長呈錐刺狀，內(nèi)肢長于外肢，且左右長度亦不相等，在 雌雄性亦有明顯差異?！竟δ苤髦巍亢Ｑ舛荆幌e。主跌打損傷；癰瘡腫毒；小兒疳積?！菊?錄】《中華本草》。
[0005] 鐵莧:【來源】為大戟科植物鐵莧菜的全草。5~7月間采收，除去泥土，曬干?！驹?態(tài)】一年生草本，高30~50厘米。葉互生，卵狀菱形至橢圓形，長2.5~8厘米，寬1.5~3.5厘 米，先端漸尖，基部楔形，邊緣有鈍齒，兩面有毛或近于無毛?；▎涡裕菩弁?，穗狀花序腋 生;雄花序極短，長2~10毫米，生于極小的苞片內(nèi)；雌花序生于葉狀苞片內(nèi)；苞片開展時腎 形，長1~2厘米，合時如蚌，邊緣有鈍鋸齒，基部心形;花萼4裂;無花瓣;雄蕊8;子房3室。蒴 果小，三角狀半圓形，被粗毛;種子卵形，長約2毫米，灰褐色?；ㄆ?~7月。果期7~10月?！拘?狀】干燥的帶根全草，根自根莖處作須狀分出，莖表面灰紫色或灰棕色，長約30厘米，密被白 色毛。質(zhì)堅易折斷，斷面裂片狀，黃白色，中心有疏松的白色髓部或已成空洞。莖上部殘留葉 片，多破碎皺縮。氣微芳香，味淡?！净瘜W(xué)成分】可能含有生物堿、甙類、還原性糖類或其他還 原性物質(zhì)、鞣質(zhì)、淀粉、油脂或蠟等?！舅幚碜饔谩胯F莧水煎液在體外對幾種常見的痢疾桿菌 都有抗菌作用，尤其對志賀氏痢疾桿菌效果好(試管內(nèi)2倍稀釋法），在稀釋度為1:256時，不 但有抑菌效力，且有殺菌作用。對舒氏和弗氏痢疾桿菌作用次之，對宋內(nèi)氏痢疾桿菌效果最 差。以鐵莧制成的片劑，在體外亦有同樣抗痢疾桿菌之效。50%鐵莧煎劑在體外對金黃色葡 萄球菌、霍亂弧菌、炭疽桿菌、舒氏痢疾桿菌有不同程度抑菌作用(瓊脂平板法）；其根，莖、 葉中皆含抗菌成分，但對不同細(xì)菌，用植物的不同部分其抗菌效力似有差異;鐵莧醇提物亦 有同樣抗菌作用?！拘晕丁靠酀?。①《草木便方》：〃辛?！á凇陡＝耖g草藥》：〃微苦澀，平?！?③《廣西中藥志》：〃味淡澀，性平?！á堋逗颖敝兴幨謨浴罚骸ㄐ詻?，微甘苦?！ā練w經(jīng)】《泉州本 草》：〃入心，肺，大、小腸經(jīng)?！ā竟δ苤髦巍壳鍩?，利水，殺蟲，止血。治痢疾，腹瀉，咳嗽吐血，便 血，子宮出血，府積，腹脹，皮炎，濕疹，創(chuàng)傷出血?！菊洝俊吨兴幋筠o典》。
[0006]水寥根:【來源】藥材基源:為寥科植物水寥的根。秋季開花時采挖，洗凈，鮮用或曬 干?！驹螒B(tài)】一年生草本，高20-60cm。莖直立或斜升，不分枝或基部分枝，無毛，基部節(jié)上有 不定根。單葉互生;有短葉柄;托葉鞘筒形，長約lcm，褐色，膜質(zhì)，疏生短伏毛，先端截形，有 短睫毛;葉片披針形，長4_8cm，寬0.8-2cm，先端漸尖，基部楔形，兩面有黑色腺點，葉緣具緣 毛。總狀花序穗狀，頂生或腋生，細(xì)長，上部彎曲，下垂，長4-lOcm，苞片漏斗狀，有褐色腺點， 先端具短睫毛或近無毛;花被4-5深裂，裂片淡綠色或淡紅色，密被褐色腺點;雄蕊6,稀8,比 花被短；花柱2-3,基部合生，柱頭頭狀。瘦果卵形，側(cè)扁，暗褐色，具粗點?；ā⒐?-10月。 【生境分部】生態(tài)環(huán)境:生于水邊、路旁濕地。資源分布:我國南北各地均有分布。【化學(xué)成分】 水寥根含水寥內(nèi)酯(polygonlide)[ 1 ]，氫化胡椒戒(hydropiperoside)，并沒食子酸-3，3'-二-〇-甲釀（ellagicacid-3,3' - di-O-methyl ether)，沒食子酸（gallic acid)，懈皮素-3_葡萄糖戒（quercetin - 3 - 0 - glucoside)，槲皮素-3-鼠李糖戒（quercetin - 3 - 0-rhamnosied)等[2]。【藥理作用】醇提取液100mg/kg，對大鼠有抗著床作用?！拘晕丁啃?性溫 【功能主治】活血調(diào)經(jīng);健脾利濕;解毒消中。主月經(jīng)不調(diào)；小兒疳積;痢疾;腸炎;皰疾;跌打 腫痛;蛇蟲咬傷?！菊洝俊吨腥A本草》。
[0007] 大薊：【來源】為菊科薊屬植物大薊Cirsium japonicum DC.，以全草及根入藥。野 生品春、夏開花前連根挖出洗凈曬干。栽培品在栽后第二年采收。【原形態(tài)】多年生草本，高 30~100厘米或更尚。根長圓維形，族生。圣直立，有細(xì)縱紋，基部具白絲狀毛。基生葉有柄， 開花時不凋落，呈蓮座狀，葉片倒披針形或倒卵狀橢圓形，長12~30厘米，羽狀深裂，裂片5 ~6對，長橢圓狀披針形或卵形，邊緣齒狀，齒端有尖刺，上面綠色，疏生絲狀毛，下面灰綠 色，脈上有毛；中部葉無柄，基部抱莖，羽狀深裂，邊緣有刺;上部葉漸小。夏季開花，頭狀花 序單一或數(shù)個生于枝端集成圓錐狀;總苞鐘形，長1.5~2厘米，寬2.5~4厘米，被蛛絲狀毛； 苞片長披針形，多層?；▋尚?，管狀，紫紅色，裂片5,雄蕊5,花藥頂端有附屬片，基部有尾。瘦 果長橢圓形，長約3毫米，冠毛羽狀，暗灰色?！旧撤植俊恳吧谏狡?、路邊等處。我國南北各 省區(qū)都有分布?！净瘜W(xué)成分】鮮葉含有6-甲氧基柳穿魚戒（即大薊戒pectolinarin)約2.1%、 6，4 二甲氧基黃零素 _7_ 鼠李葡萄糖（6,4'-(1;[11161:110叉78(311七611&16；[11-7-1'11&1]111〇8111(3〇81(16)。并含柳穿魚素（口6(31:;[11&1^8611；[11)為5,7-二羥基-6,4'-二甲氧基黃酮。 又據(jù)報道全草顯生物堿及揮發(fā)油反應(yīng)?！舅幚碜饔谩?、本品水煎劑、乙醇-水浸劑和乙醇浸劑 對狗及兔等麻醉動物，有降低血壓的作用。2、抗菌:體外實驗大薊（品種未鑒定)根煎劑或全 草蒸餾液，在1:4000濃度時能抑制人型結(jié)核桿菌的生長。乙醇浸劑1:30000時對人型結(jié)核桿 菌亦有抑制作用。本品對腦膜炎球菌、白喉桿菌均有抑制作用?！拘晕丁扛?，涼?！竟δ苤髦巍繘?血止血，散瘀消腫。主治:衄血，咯血，吐血，尿血，功能性子宮出血，產(chǎn)后出血，肝炎，腎炎，乳 腺炎，跌打損傷;外用治外傷出血，癰癤腫毒?！菊洝俊度珖胁菟巺R編》。
[0008] 薯蕷皂甙(Dioscin):分子式：C45H72O16，分子量：869.05，CAS 登錄號：19057-60-4 〇
[0009] 土貝母皂甙甲（Tubeimoside A):分子式：C63H98029，分子量：1319.43，CAS 登 錄號：102040-03-9。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明的目的是克服【背景技術(shù)】的不足，提供一種有效治療晚期結(jié)腸癌的藥物組合 物及其制備方法。
[0011] 本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)的： 制成該治療晚期結(jié)腸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 山蜘蛛2250-2350g、海蟑螂950-1050g、鐵莧 3250-3350g、水寥根4650-4750g、大薊 4850-4950g、薯蕷皂甙72-85g、土貝母皂甙甲88-98g。
[0012] 優(yōu)選的用于治療晚期結(jié)腸癌的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成： 山蜘蛛2300g、海蟑螂1000g、鐵莧3300g、水寥根4700g、大薊4900g、薯蕷皂甙78g、土貝 母阜戒甲94g。
[0013] -種治療晚期結(jié)腸癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常 規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0014] -種治療晚期結(jié)腸癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成 的治療晚期結(jié)腸癌藥物。
[0015] -種治療晚期結(jié)腸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：山蜘蛛2250-2350g、海蟑螂950 - 1050g、鐵莧3250 - 3350g、水寥根4650-4750g、大薊 4850-4950g、薯蕷皂甙 72-85g、土貝母皂甙甲 88-98g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取山蜘蛛、海蟑螂、鐵莧、水寥根、大薊、薯蕷皂甙、土貝母皂甙甲，混 勻，用重量百分比濃度29%乙醇作為溶劑，在33°C溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提取時間 為25小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的47倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百 分比濃度55%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度55%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度55%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提 取時間為2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收 乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百 分比濃度63%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回 收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0016] 優(yōu)選的一種治療晚期結(jié)腸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制 備： 原料藥的組成和重量份為：山蜘蛛2300g、海蟑螂1000g、鐵莧3300g、水寥根4700g、大薊 4900g、薯截阜戒78g、土貝母阜戒甲94g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取山蜘蛛、海蟑螂、鐵莧、水寥根、大薊、薯蕷皂甙、土貝母皂甙甲，混 勻，用重量百分比濃度29%乙醇作為溶劑，在33°C溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提取時間 為25小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的47倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百 分比濃度55%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度55%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度55%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提 取時間為2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收 乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百 分比濃度63%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回 收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0017] -種治療晚期結(jié)腸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用 制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0018] -種治療晚期結(jié)腸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥 或中藥組成治療晚期結(jié)腸癌藥物。
【具體實施方式】
[0019] 實施例1:治療晚期結(jié)腸癌的藥物組合物及其制備方法 治療晚期結(jié)腸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：山蜘蛛2300g、海蟑螂 1000g、鐵莧3300g、水寥根4700g、大薊4900g、薯截阜戒78g、土貝母阜戒甲94g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取山蜘蛛、海蟑螂、鐵莧、水寥根、大薊、薯蕷皂甙、土貝母皂甙甲，混 勻，用重量百分比濃度29%乙醇作為溶劑，在33°C溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提取時間 為25小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的47倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百 分比濃度55%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度55%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度55%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提 取時間為2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收 乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百 分比濃度63%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回 收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0020] 實施例2:治療晚期結(jié)腸癌的藥物組合物及其制備方法 治療晚期結(jié)腸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：山蜘蛛2250g、海蟑螂 1050g、鐵莧3250g、水寥根4750g、大薊4850g、薯截阜戒85g、土貝母阜戒甲88g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取山蜘蛛、海蟑螂、鐵莧、水寥根、大薊、薯蕷皂甙、土貝母皂甙甲，混 勻，用重量百分比濃度29%乙醇作為溶劑，在33°C溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提取時間 為25小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的47倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百 分比濃度55%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度55%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度55%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提 取時間為2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收 乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百 分比濃度63%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回 收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0021 ]實施例3:治療晚期結(jié)腸癌的藥物組合物及其制備方法 治療晚期結(jié)腸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：山蜘蛛2350g、海蟑螂 950g、鐵莧3350g、水寥根4650g、大薊4950g、薯截阜戒72g、土貝母阜戒甲98g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取山蜘蛛、海蟑螂、鐵莧、水寥根、大薊、薯蕷皂甙、土貝母皂甙甲，混 勻，用重量百分比濃度29%乙醇作為溶劑，在33°C溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提取時間 為25小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的47倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百 分比濃度55%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度55%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度55%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提 取時間為2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收 乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百 分比濃度63%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回 收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0022]實施例4:片劑的制備 取實施例1藥物組合物301g，加入淀粉109g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素34g，硬脂 酸鎂4g，混勻，壓制成1000片，即得藥物組合物片劑。
[0023]實施例5:膠囊的制備 取實施例2藥物組合物304g，加入淀粉84g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂， 混勻，裝膠囊1000粒，即得藥物組合物膠囊。
[0024]實施例6:滴丸的制備 稱取聚乙二醇6000 193g水浴(80°C)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物14g，充分?jǐn)?拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管(4*80cm)中，冷卻溫度為5°C，滴口內(nèi)外徑為7.0/ 2.0 (mm/mm)，滴口距液面為2.5cm，滴速以每分60滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷 凝劑，即得藥物組合物滴丸。
[0025] 實施例7:治療晚期結(jié)腸癌的藥物組合物 治療晚期結(jié)腸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 山蜘蛛2850g、鐵莧3850g、水寥根3650g、薯截阜戒52g、土貝母阜戒甲60g。
[0026] 實施例8:治療晚期結(jié)腸癌的藥物組合物 治療晚期結(jié)腸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 山蜘蛛2800g、鐵莧3900g、水寥根3600g、薯蕷皂甙57g、土貝母皂甙甲55g。
[0027] 實施例9:治療晚期結(jié)腸癌的藥物組合物 治療晚期結(jié)腸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 山蜘蛛2900g、鐵莧3800g、水寥根3700g、薯蕷皂甙47g、土貝母皂甙甲65g。
[0028] 實驗例1:治療晚期結(jié)腸癌的試驗研究 一、一般資料 選取2015年4月一2015年8月濟南中醫(yī)腫瘤醫(yī)院80例晚期結(jié)腸癌患者，均經(jīng)影像學(xué)和 病理學(xué)檢查確診并同時存在可測量病灶，隨機分為兩組。①對照組:40例，其中男性20例，女 性20例，年齡42~71歲，平均年齡(56.2±7.1)歲，病程0.5~2.5年，平均病程（1.6±0.5 年）。②治療組40例，其中男性20例，女性20例，年齡42~72歲，平均年齡（56.8 ± 7.2) 歲，病程0.5~3年，平均病程（1.5±0.8)年。兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異無統(tǒng)計 學(xué)意義(P >0.05)，具有可比性。
[0029]二、入選及排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn):①有明確的組織病理學(xué)診斷依據(jù);②有明顯的影像學(xué)檢查病灶;③預(yù)計生存 期3個月以上，不能或不宜進行手術(shù)切除者;④心、肝、腎功能正常無肝肺等其他臟器轉(zhuǎn)移 性腫瘤者;⑤本次治療前1個月內(nèi)未接受過其他抗腫瘤相關(guān)治療；⑥具有良好的依從性。
[0030] 排除標(biāo)準(zhǔn)：①同時存在其他惡性腫瘤患者；②同時存在其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病的患 者;③有心、肝、腎功能異常及造血系統(tǒng)疾病的患者;④妊娠、哺乳期婦女。
[0031] 三、治療方法 1.對照組 采用mF0LF0X6方案，即：靜脈滴注奧沙利鉑注射液85mg/m2(揚子江藥業(yè)集團有限公 司，國藥準(zhǔn)字:H20094158)2 h，；亞葉酸鈣400 mg/m2(廣東嶺南制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字： H20057261);氟尿嘧啶400 mg/m2(天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字:H12020959);氟尿嘧 啶2400mg/m2(天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字:2020959)持續(xù)靜脈滴注時間為46h。
[0032] 2.治療組 在對照組治療方案基礎(chǔ)上，同時加用藥物組合物(實施例1藥物組合物批號20141113)， 每次1.5g，每日2次服用。
[0033]所有治療均以2周為一個周期，持續(xù)6個周期后評估療效。
[0034]四、床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1.總療效標(biāo)準(zhǔn) 采用世界衛(wèi)生組織(WHO)關(guān)于實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)判定:完全緩解(CR)，患者臨床癥狀 和體征消失，癌灶完全消失;部分緩解(PR)，臨床癥狀和體征消失，癌灶兩徑乘積減少50%以 上；穩(wěn)定（SD)，癌灶兩徑乘積減少〈50%或增大<25%;進展（PD)，癌灶兩徑乘積減少〈 25%或增大> 25%。有效=完全緩解+部分緩解。
[0035] 2.生活質(zhì)量改善情況 采用Karnofsky評分:提高:評分增加多10分;穩(wěn)定:評分增加或降低< 10分;下 降:評分減少多10分。有效=提尚+穩(wěn)定。
[0036] 五、統(tǒng)計學(xué)處理 所有實驗數(shù)據(jù)應(yīng)用統(tǒng)計軟件SPSS 13.0進行統(tǒng)計處理。以P〈 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué) 意義。
[0037] 結(jié)果 一、臨床療效結(jié)果 與對照組相比，治療組臨床療效明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P〈 0.05)，見表1。 [0038]表1兩組抗腫瘤療效結(jié)果比較[n(%)] 注：與對照組比較，P = 0.046。
[0039]二、生活質(zhì)量改善情況 與對照組相比，治療組患者生活質(zhì)量明顯得到改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P〈 0.05)。
[0040] 實驗例2:典型病例 鄒XX，男，42歲?；颊哂?015年9月11日經(jīng)醫(yī)院鋇餐檢查示:結(jié)腸癌晚期。由于家庭困難， 沒有手術(shù)，于9月15日開始口服該藥物組合物（實施例1藥物組合物批號20141113)，每次 1.5g，每日2次服用。連服7個周期后接受檢查，效果很明顯;讓鄒某及其家人非常滿意，后 繼續(xù)服用該藥物，2015年12月復(fù)查，B超顯示腫塊體積減少大半。
[0041] 武XX，女，50,結(jié)腸癌晚期患者，主要癥狀:很久以前發(fā)現(xiàn)肚子有一塊地方硬硬的， 按著就痛，沒去理會，半年前突然的肚子痛得要命，稍微一震動就痛起來，就到醫(yī)院檢查，驗 出是結(jié)腸癌晚期，肝還有積水等病癥，于2015年8月15日開始口服該藥物組合物(實施例1藥 物組合物批號20141113)，每次1.5g，每日2次服用。連服7個周期后接受檢查，效果很明顯； 讓武某及其家人非常滿意，后繼續(xù)服用該藥物，2015年12月復(fù)查，B超顯示腫塊體積減少大 半，肝積水沒有。
【主權(quán)項】
1. 一種治療晚期結(jié)腸癌的藥物組合物，其特征在于制成該藥物組合物的原料藥的組成 和重量份為： 山蜘蛛 2250-2350g、海蟑螂950-1050g、鐵莧 3250-3350g、水寥根4650-4750g、大薊 4850-4950g、薯蕷皂甙72-85g、土貝母皂甙甲88-98g。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療晚期結(jié)腸癌的藥物組合物，其特征在于制成該藥物組 合物的原料藥的組成和重量份為： 山蜘蛛2300g、海蟑螂1000g、鐵莧3300g、水寥根4700g、大薊4900g、薯蕷皂甙78g、土貝 母阜戒甲94g。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療晚期結(jié)腸癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可 以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療晚期結(jié)腸癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與 化學(xué)藥或中藥組成的治療晚期結(jié)腸癌藥物。5. -種治療晚期結(jié)腸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：山蜘蛛2250 - 2350g、海蟑螂950 - 1050g、鐵莧3250 - 3350g、水寥根4650-4750g、大薊 4850-4950g、薯蕷皂甙 72-85g、土貝母皂甙甲 88-98g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取山蜘蛛、海蟑螂、鐵莧、水寥根、大薊、薯蕷皂甙、土貝母皂甙甲，混 勻，用重量百分比濃度29%乙醇作為溶劑，在33°C溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提取時間 為25小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的47倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百 分比濃度55%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度55%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度55%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提 取時間為2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收 乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百 分比濃度63%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回 收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述一種治療晚期結(jié)腸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按 如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：山蜘蛛2300g、海蟑螂1000g、鐵莧3300g、水寥根4700g、大薊 4900g、薯截阜戒78g、土貝母阜戒甲94g; 制備方法： (1)按原料藥配比取山蜘蛛、海蟑螂、鐵莧、水寥根、大薊、薯蕷皂甙、土貝母皂甙甲，混 勻，用重量百分比濃度29%乙醇作為溶劑，在33°C溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提取時間 為25小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的47倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百 分比濃度55%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度55%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度55%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提 取時間為2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收 乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百 分比濃度63%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回 收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述一種治療晚期結(jié)腸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥 物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。8. 根據(jù)權(quán)利要求5所述一種治療晚期結(jié)腸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥 物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療晚期結(jié)腸癌藥物。
【文檔編號】A61K31/7048GK106039008SQ201610502272
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2016年6月30日
【發(fā)明人】不公告發(fā)明人
【申請人】濟南星懿醫(yī)藥技術(shù)有限公司