治療犬細(xì)小病毒的藥片的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種用于治療犬細(xì)小病毒的藥片，包含地榆炭、槐花炭、金銀花、黃連、黃柏、車前子、白頭翁、馬齒莧、仙鶴草、赤石脂、延胡索、茯苓、紅曲、黨參、炒白術(shù)、蒼術(shù)、灶心土、柴胡、升麻和葛根。其對犬細(xì)小病毒治療效果顯著，減少病犬病死率，同時(shí)改善病犬的一般情況。
【專利說明】
治療犬細(xì)小病毒的藥片
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種用于治療犬細(xì)小病毒的藥片。
【背景技術(shù)】
[0002] 犬細(xì)小病毒是1978年澳大利亞的Kelly和加拿大的Thomson等同時(shí)從患腸炎的病 犬糞便中分離獲得的，從發(fā)現(xiàn)該病毒至今，世界各地均有流行，是危害犬類的最主要的烈性 傳染病之一。美國、英國、德國、法國、意大利、俄羅斯和日本等國也相繼發(fā)現(xiàn)了該病毒。血清 學(xué)調(diào)查顯示，CPV陽性血清在歐洲最早可以追溯到1974-1976年;在美國、加拿大、日本和澳 大利亞可以追溯到1978年。為了區(qū)別于1967年由Binn等人從健康犬糞便中分離到的犬極細(xì) 小病毒(Minutevirusof canine，MVC)(習(xí)慣也上被叫做CPV-1)而將后來發(fā)現(xiàn)的病毒命名為 犬細(xì)小病毒2型(CPV-2)。
[0003] CPV主要感染犬，尤其幼犬，傳染性極強(qiáng)，死亡率也高。一年四季均可發(fā)病，以冬，春 多發(fā)。飼養(yǎng)管理?xiàng)l件驟變，長途運(yùn)輸，寒冷，擁擠均可促使本病發(fā)生。病犬是主要傳染源，嘔 吐物，唾液，糞便中均有大量病毒。康復(fù)犬仍可長期通過糞便向外排毒。有證據(jù)表明人，虱， 蒼蠅和蟑螂可成為CPV的機(jī)械攜帶者。健康犬與病犬或帶毒犬直接接觸，或經(jīng)污染的飼料和 飲水通過消化道感染。
[0004] 犬是主要的自然宿主，其他犬科動(dòng)物，如郊狼、叢林犬、食蟹狐和鬣狗等也可以感 染。隨著病毒抗原漂移，病毒已經(jīng)可以感染貓、小熊、貉等動(dòng)物。
[0005] 犬感染CPV發(fā)病急，死亡率高，常呈暴發(fā)性流行;不同年齡、性別、品種的犬均可感 染。臨床表現(xiàn)為嘔吐、腹瀉（或出血性腹瀉）的患犬中，CPV感染陽性犬可以占到29.8-46.2%。其中6月齡以下犬最為易感，占 CPV感染犬總數(shù)的比例可高達(dá)75%，且此日齡段感染 犬死亡率較大于6月齡患犬高；大于12月齡犬發(fā)病率則相對較低。有研究發(fā)現(xiàn)，雄性犬較雌 性犬更為易感，但對于小于6月齡患犬而言，年齡、性別及品種與CPV感染沒有相關(guān)。針對6-18周齡CPV感染犬成活率研究發(fā)現(xiàn)，雄性與雌性之間、不同年齡組之間、HI抗體效價(jià)<1:80 組與1:160組差異顯著。
[0006] 病犬和康復(fù)帶毒犬是本病的傳染源。病犬經(jīng)糞便、尿液、唾液和嘔吐物向外界排 毒;康復(fù)帶毒犬可能從糞尿中長期排毒，污染飼料、飲水、食具及周邊環(huán)境。而病犬通常在感 染后7-8天通過糞便排毒達(dá)到高峰，10-11天時(shí)急劇降低。有證據(jù)表明，人、蒼蠅和蟑螂等都 可成為CPV的機(jī)械攜帶者。一般認(rèn)為該病的傳染途徑是消化道，易感動(dòng)物主要由直接或間接 接觸而感染。
[0007] 本病發(fā)生沒有明顯的季節(jié)性。一般夏、秋季節(jié)多發(fā)。天氣寒冷，氣溫驟變，衛(wèi)生條件 差及并發(fā)感染均可加重病情和提高死亡率。
[0008] 該病潛伏期3-5天，多發(fā)生在剛換環(huán)境后(如新買的幼犬），洗澡，過食是誘因。該病 多數(shù)呈現(xiàn)腸炎綜合癥，少數(shù)呈現(xiàn)心肌炎綜合癥。
[0009] 腸炎病犬初期精神沉郁，厭食，偶見發(fā)熱，軟便或輕微嘔吐，隨后發(fā)展成為頻繁嘔 吐和劇烈腹瀉。起初糞便呈灰色，黃色或乳白色，帶果凍狀粘液，其后排出惡臭的醬油樣或 番茄汁樣血便。病犬迅速脫水，消瘦，眼窩深陷，被毛凌亂，皮膚無彈性，耳鼻，四肢發(fā)涼，精 神高度沉郁，休克，死亡。從病初癥狀輕微到嚴(yán)重一般不超過2天，整個(gè)病程一般不超過一 周。
[0010]臨床上可根據(jù)血常規(guī)檢測結(jié)果和本病的主要癥狀進(jìn)行初步診斷。血常規(guī)檢測紅細(xì) 胞壓積增加，白細(xì)胞值正?；蚱停Ｌ崾静《静?。病犬排泄番茄汁樣或醬油樣帶腥臭氣味 的血便是本病的特征性癥狀，可作為初診依據(jù)。
[0011] 犬細(xì)小病毒病的診斷多采用犬細(xì)小病毒膠體金快速診斷試紙進(jìn)行。此法簡便快 速，準(zhǔn)確率高。用棉簽蘸取病犬的糞便或嘔吐物浸入裝有生理鹽水的塑料管中混勻，將3~4 滴上清液滴于試紙反應(yīng)孔內(nèi)，靜置3~5min，如C和T對應(yīng)處均出現(xiàn)紅線為陽性。
[0012] 發(fā)現(xiàn)本病應(yīng)立即進(jìn)行隔尚飼養(yǎng)。防止病犬和病犬飼養(yǎng)人員與健康犬接觸，對犬舍 及場地用2%火堿水或10-20%漂白粉等反復(fù)消毒。要特別提醒的是，如果您家曾有發(fā)生此 病的小狗，即使環(huán)境已經(jīng)消毒，也千萬不要再把沒有打過全部疫苗的其他小狗帶回家，否則 很快就會傳染發(fā)病。
[0013]臨床上主要是對癥治療配合高免血清和單克隆抗體治療。在嘔吐嚴(yán)重的前幾天禁 食禁水，輸液過程中消炎，止血，糾正酸中毒，配合血清，抗細(xì)小病毒單克隆抗體，干擾素等， 直到完全不嘔吐，不腹瀉時(shí)再試探性地飼喂易消化食物。但是其治愈率較低，臨床療效較 差。
[0014] 近年來隨著人們的生活水平的提高，人們飼養(yǎng)犬類特別是寵物犬的習(xí)慣越來越 多，犬細(xì)小病毒病的發(fā)生率不斷提到，而人們目前大多采用的是西醫(yī)的治療手段，花費(fèi)大量 的金錢，療效較差，且愛犬承受的痛苦較大，而犬類與人同為哺乳動(dòng)物，對于其臟腑功能、疾 病變化、譴方用藥規(guī)律的認(rèn)識亦可以應(yīng)用相應(yīng)的中醫(yī)理論進(jìn)行指導(dǎo)用藥。近來發(fā)現(xiàn)，中藥復(fù) 方對于犬細(xì)小病毒病的治療有著明確的療效，且多將中藥制劑拌入狗糧或者飲水中，消化 道吸收，不僅可以提高病犬免疫力、殺滅消化道病毒，同時(shí)可以改善病犬臨床表現(xiàn)，中醫(yī)認(rèn) 為"存一分胃氣，便有一分生機(jī)"，對脾胃的顧護(hù)是中醫(yī)在動(dòng)物醫(yī)學(xué)實(shí)踐中的一大亮點(diǎn)及特 色。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0015] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種用于治療犬細(xì)小病毒的中藥片劑，其對犬 細(xì)小病毒治療效果顯著，減少病犬病死率，同時(shí)改善病犬的一般情況。
[0016] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種用于治療犬細(xì)小病毒的藥物，其原料藥包 括地榆炭、槐花炭、金銀花、黃連、黃柏、車前子、白頭翁、馬齒莧、仙鶴草、赤石脂、延胡索、茯 苓、紅曲、黨參、炒白術(shù)、蒼術(shù)、灶心土、柴胡、升麻和葛根。
[0017] 其中，所述藥物中各原料藥的重量份分別為地榆炭20份、槐花炭8份~12份、金銀 花13份~17份、黃連20份、黃柏10份~14份、車前子13份~17份、白頭翁13份~17份、馬齒莧 28份~32份、仙鶴草28份~32份、赤石脂8份~12份、延胡索28份~32份、茯苓58份~62份、 紅曲18份~22份、黨參38份~42份、炒白術(shù)38份~42份、蒼術(shù)18份~22份、灶心土 40份、柴胡 6份~10份、升麻6份~10份、葛根28份~32份。
[0018] 其中，所述藥物中各原料藥的重量份分別為地榆炭20份、槐花炭10份、金銀花15 份、黃連20份、黃柏12份、車前子15份、白頭翁15份、馬齒莧30份、仙鶴草30份、赤石脂10份、 延胡索30份、茯苓60份、紅曲20份、黨參40份、炒白術(shù)40份、蒼術(shù)20份、灶心土 40份、柴胡8份、 升麻8份、葛根30份。
[0019] 其中，所述藥物制備成片劑。
[0020] 所述片劑的制備方法具體為：
[0021 ]第一步，將各原料藥分別粉碎，混合在一起，用水提取；
[0022]第二步，提取液濃縮，獲得藥物有效提取成分；
[0023]第三步，第二步獲得的藥物有效提取成分與淀粉按照3:2的質(zhì)量比例混合均勻，再 加入賦形劑硬脂酸鎂，硬脂酸鎂的添加量是淀粉與有效提取成分混合質(zhì)量之和的5%，壓制 成片，獲得片劑。
[0024]其中，所述第一步進(jìn)一步具體為將各原料藥分別粉碎，混合在一起，加混合物質(zhì)量 10倍的水煮沸，維持2小時(shí)，過濾，濾渣再次加混合物質(zhì)量6倍的水煮沸，維持1小時(shí)，過濾，兩 次過濾液混合，用于第二步濃縮。
[0025]其中，所述第二步進(jìn)一步為將第一步獲得的混合過濾液濃縮，獲得60°C相對密度 1.25的膏體，供第三步使用。
[0026]有益的技術(shù)效果
[0027] 本發(fā)明提供的用于治療犬細(xì)小病毒的中藥片劑，其對犬細(xì)小病毒治療效果顯著， 減少病犬病死率，同時(shí)改善病犬的一般情況。
【具體實(shí)施方式】
[0028] 犬細(xì)小病毒感染是目前困擾著人們飼養(yǎng)寵物犬及種犬基地大量養(yǎng)殖的疾病，患病 犬類死亡率較高。臨床上主要是對癥治療配合高免血清和單克隆抗體治療。在嘔吐嚴(yán)重的 前幾天禁食禁水，輸液過程中消炎，止血，糾正酸中毒，配合血清，抗細(xì)小病毒單克隆抗體， 干擾素等，直到完全不嘔吐，不腹瀉時(shí)再試探性地飼喂易消化食物。但是其治愈率較低，臨 床療效較差。
[0029] 我們經(jīng)過對大量患病犬類進(jìn)行臨床研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)病后以腸炎綜合癥為主。腸炎病 犬初期精神沉郁，厭食，偶見發(fā)熱，軟便或輕微嘔吐，隨后發(fā)展成為頻繁嘔吐和劇烈腹瀉。起 初糞便呈灰色，黃色或乳白色，帶果凍狀粘液，其后排出惡臭的醬油樣或番茄汁樣血便。病 犬迅速脫水，消瘦，眼窩深陷，被毛凌亂，皮膚無彈性，耳鼻，四肢發(fā)涼，精神高度沉郁，休克， 死亡。從病初癥狀輕微到嚴(yán)重一般不超過2天，整個(gè)病程一般不超過一周。
[0030] 犬是哺乳綱食肉目犬科犬屬動(dòng)物，中醫(yī)藥對于犬類的使用由來已久，并且古代獸 醫(yī)及現(xiàn)代獸醫(yī)學(xué)的發(fā)展發(fā)現(xiàn)，犬的疾病及用藥完全可以與中醫(yī)理論相結(jié)合。針對西醫(yī)對于 犬細(xì)小病毒感染無好的治療方法，中醫(yī)藥的使用無疑給該病的治愈帶來了希望。對患病犬 進(jìn)行辨證分析，該病為為出血性腸炎，歸為瘟熱疫病，發(fā)病急驟、發(fā)熱、腹痛、腹脹、嘔吐、下 痢腐敗腥臭之血便為主要表現(xiàn)。治療當(dāng)清熱解毒、涼血止血、升陽止瀉，燥濕健脾。
[0031] 本發(fā)明提供一種用于治療犬細(xì)小病毒的藥物，其原料藥由地榆炭、槐花炭、金銀 花、黃連、黃柏、車前子、白頭翁、馬齒莧、仙鶴草、赤石脂、延胡索、茯苳、紅曲、黨參、炒白術(shù)、 蒼術(shù)、灶心土、柴胡、升麻和葛根構(gòu)成。
[0032]本發(fā)明以地榆炭、黃連、灶心土三藥為核心用藥，地榆炭苦、酸、濕，微寒，歸肝經(jīng)、 大腸經(jīng)，具有涼血止血、解毒斂瘡的功效，臨床對于便血，痔血，血痢，崩漏，水火燙傷，癰腫 瘡毒等有很好的作用，特別是中醫(yī)認(rèn)為"血得黑則止"，炒炭后增強(qiáng)其解毒斂創(chuàng)止血的功效； 黃連具有清熱燥濕，瀉火解毒的功效，臨床用于濕熱痞滿，嘔吐吞酸，瀉痢，黃疸，高熱神昏， 心火亢盛，心煩不寐，血熱吐衄，目赤，牙痛，消渴，癰腫疔瘡，同時(shí)黃連舒肝和胃止嘔，用于 肝胃不和，嘔吐吞酸，對于本病的治療即對證、又對癥，可謂病癥結(jié)合的治療，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究 黃連中有效成分具有顯著的抗菌作用，抗病毒作用，對于阿米巴原蟲亦有很好的抑制作用， 此外，黃連還能夠抗炎、康腹瀉，作用于病犬后，可以解熱鎮(zhèn)痛，對循環(huán)系統(tǒng)有很好的調(diào)節(jié)作 用;使用灶心土有止咳逆，止血，消癰腫毒氣的功效，因?yàn)榈赜芴?、黃連均為寒性藥物，為防 止涼扼，故加入既可以健脾止血、又可以佐制其寒性的灶心土，寒溫并用，毒邪可去、瀉痢可 澀、下血可止，以求痊效，三藥合用共為君藥組，我們對于君藥用量也做了相關(guān)的研究，地榆 炭:黃連:灶心土為1:1:2時(shí)，其效果最佳，若減少地榆炭的用量，則止血功能減弱，若減少黃 連用量，則會出現(xiàn)止瀉作用減低，且抗病毒作用減弱，若減少灶心土的用量，則溫經(jīng)止血作 用降低，相對于寒涼藥比例增加，會有涼扼，閉門留寇之狀，若減少地榆炭、黃連的用量，即 灶心土的用量相對增加，則會有明顯的助熱作用，與中醫(yī)"熱者寒之、寒者熱之"的治法相 背，不能速效。加入槐花炭、白頭翁、馬齒莧三藥與君藥地榆炭配合，槐花味苦，性平，無毒， 具有清熱、涼血、止血、降壓的功效。此處炒炭使用，增強(qiáng)其涼血、止血功效，同時(shí)該藥有較好 的驅(qū)蟲作用，增強(qiáng)毛細(xì)血管的抵抗力，減少血管通透性，對于出血有很好的治療作用；馬齒 莧對于各類腸炎、赤白痢疾等有很好的治療作用，可以清熱解毒，殺蟲止利；白頭問有很好 的清熱解毒的功效，常用于下利帶血等癥狀，具有很好的抗氧化、抗炎的作用，同時(shí)有殺蟲 抑菌功效，配合君藥地榆炭清熱涼血、止血止利，加入金銀花、黃柏、車前子配合君藥黃連燥 濕瀉火、清熱解毒、利濕止利，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究，金銀花抗炎、抗病毒作用明顯，不僅在體動(dòng)物 實(shí)驗(yàn)有很好的作用，對于離體培養(yǎng)的細(xì)菌、病毒亦有殺滅作用，黃連、黃柏、車前子、白頭翁 四藥合用有苦寒沉降、清熱燥濕、瀉火解毒的功效，歸腎經(jīng)、膀胱經(jīng)，可以導(dǎo)熱下行，利小便 以實(shí)大便，加入赤石脂、茯苓、紅曲、黨參、炒白術(shù)、蒼術(shù)等藥，配合君藥灶心土共奏溫經(jīng)止 血、燥濕止瀉、健脾統(tǒng)血，其中赤石脂味甘、酸、澀，性溫，有澀腸、止血功效，特別是對于該病 中后期下利膿血有很好的治療作用，加入茯苓、黨參、炒白術(shù)補(bǔ)益肺脾、健脾助運(yùn)，起到很好 的止瀉作用，脾統(tǒng)血，脾氣健運(yùn)則統(tǒng)血有權(quán)，同時(shí)脾胃為后天之本，存得一份胃氣，便有一份 生機(jī)，三藥合用，共奏補(bǔ)后天以養(yǎng)先天，氣血生化有源則全身正氣充盛，能夠抗邪外出，諸藥 合用，共為臣藥;加入少量紅曲，有很好的健脾助運(yùn)作用，但是本發(fā)明中藥制劑更主要的是 以紅曲促進(jìn)胃的腐熟功能，調(diào)節(jié)消化道菌群的功效，對于病毒或者細(xì)菌感染后導(dǎo)致的腸炎， 病犬嘔吐、泄瀉之后，腸道菌群失調(diào)，其治療效果格外顯著，水濕中阻是嘔吐的原因之一，吐 瀉之后定無完氣，蒼術(shù)與炒白術(shù)、茯苓二藥配合，共奏燥濕健脾、和胃化濕功效，加入少量仙 鶴草，有較好利血中之濕的作用，加入延胡索理氣止痛、活血行氣，病犬無法用語言與人類 交流，然而我們可以想象的到人們得了痢疾、腸炎等疾病時(shí)，多腹痛腹瀉、嘔吐等，因此，本 發(fā)明中藥制劑加入延胡索，起止痛功效，為其他方劑所不具備的，諸藥合用為佐藥;此外，清 氣在下則生飧泄，本發(fā)明中藥制劑加入少量柴胡、升麻、葛根升陽止瀉，對于柴胡、升麻的用 量嚴(yán)格控制在10重量份以下，大劑量使用則無升陽止瀉功效，大量使用柴胡還會耗傷肝陰， 加入較大劑量的葛根，不僅可以升陽止瀉，而且有生津止渴功效，嘔吐、泄瀉最嚴(yán)重的就是 脫水，使用葛根后，可以維持血容量，對于病犬的急救具有十分重要的作用。
[0033]綜上所述，本發(fā)明中藥制劑具有很好的治療犬細(xì)小病毒感染犬類的作用，并且通 過了臨床研究及實(shí)驗(yàn)研究，證實(shí)了其療效，適用于更大范圍的推廣使用。
[0034]所述藥物中各原料藥的重量份分別為地榆炭20份、槐花炭8份~12份、金銀花13份 ~17份、黃連20份、黃柏10份~14份、車前子13份~17份、白頭翁13份~17份、馬齒莧28份~ 32份、仙鶴草28份~32份、赤石脂8份~12份、延胡索28份~32份、茯苓58份~62份、紅曲18 份~22份、黨參38份~42份、炒白術(shù)38份~42份、蒼術(shù)18份~22份、灶心土 40份、柴胡6份~ 10份、升麻6份~10份、葛根28份~32份。
[0035]最優(yōu)選，所述藥物中各原料藥的重量份進(jìn)一步優(yōu)選分別為地榆炭20份、槐花炭10 份、金銀花15份、黃連20份、黃柏12份、車前子15份、白頭翁15份、馬齒莧30份、仙鶴草30份、 赤石脂10份、延胡索30份、茯苓60份、紅曲20份、黨參40份、炒白術(shù)40份、蒼術(shù)20份、灶心土 40 份、柴胡8份、升麻8份、葛根30份。
[0036] 各原料藥藥理如下：
[0037] 地榆炭:為地榆的炮制加工品，味苦、酸、濕，性微寒，歸肝、大腸經(jīng)，具有涼血止血， 解毒斂瘡的功效，主治便血，痔血，血痢，崩漏，水火燙傷，癰腫瘡毒等證。
[0038] 槐花炭:味苦，性涼，歸肝、大腸經(jīng)，具有清熱，涼血，止血的功效，主治腸風(fēng)便血，痔 血，尿血，血淋，崩漏，衄血，赤白痢下，風(fēng)熱目赤，癰疽瘡毒，預(yù)防中風(fēng)等證。
[0039] 金銀花:拉丁名lonicerae japonicae flos，味甘、性寒，入心、肺、胃、大腸經(jīng)，有 清熱解毒的作用，兼能涼血止痢。主要用于外感風(fēng)熱、溫?zé)岵岫据^盛，或溫病初起熱邪尚 在上焦而未下行時(shí);熱毒下痢、大便下血;暑溫證。
[0040]黃連:味苦、性寒，入心、肺、膽、胃、大腸經(jīng)，有清熱燥濕、瀉火解毒、涼血明目的作 用，長于瀉心經(jīng)之火，可用于治療心火旺所致之心煩不眠，及溫?zé)岵≈畨褵嵘窕?、心煩、?渴;還可用于濕熱所致之痢疾、里急后重;熱毒瘡癰、濕疹、口舌生瘡、暴發(fā)火眼等證。
[0041]黃柏:味苦，性寒，歸腎、膀胱、大腸經(jīng)，具有清熱燥濕，瀉火解毒的功效。主治濕熱 瀉痢，黃疸，帶下，熱淋，腳氣，痿辟，骨蒸勞熱，盜汗，遺精，瘡瘍腫毒，濕疹瘙癢，陰虛火旺， 盜汗骨蒸等證。
[0042]白頭翁:味苦、性寒，入胃、大腸經(jīng)，具有清熱解毒，涼血止痢的作用，主要用于胃腸 有濕熱積滯之發(fā)熱腹痛、下痢膿血，里急后重等證。
[0043] 馬齒莧:拉丁名Portulacae herba，味酸，性寒，歸大腸，肝經(jīng)，具有清熱解毒，利水 去濕，散血消腫，除塵殺菌，消炎止痛，止血涼血的功效，主治痢疾，腸炎，腎炎，產(chǎn)后子宮出 血，便血，乳腺炎等病癥。
[0044] 仙鶴草:拉丁名Agrimoniae Herba，味苦、濕，性平，歸心、肝經(jīng)，具有收斂止血，止 痢殺蟲的功效，主治各種出血之證，例如：吐血、尿血、便血、崩漏、咯血、衄血，赤白痢疾，勞 傷脫力，癰腫，跌打，創(chuàng)傷出血等證。
[0045] 赤石脂：味甘、酸、澀，性溫，歸大腸、胃經(jīng)，具有澀腸，止血，生肌斂瘡功效，用于久 瀉久痢，大便出血，崩漏帶下;外治瘡瘍久潰不斂，濕瘡膿水浸淫等證。
[0046] 延胡索：味辛、苦，性溫，入肝、脾經(jīng)，具有活血散瘀，行氣止痛的作用，用于氣滯血 瘀引起的各種痛證，尤為心腹疼痛所常用，如肝郁化熱，肝胃不和之胃脘腹脹，具有鎮(zhèn)痛的 作用。
[0047] 茯苓:味甘、淡，性平，入心、肺、脾、腎經(jīng)，有滲濕利水、健脾寧心的作用，主要用于 水濕停滯之水腫，小便不利;濕熱蘊(yùn)結(jié)之熱淋，脾虛濕困之食少便溏、痰飲停滯、癲癇等證。
[0048] 紅曲：拉丁名Fermentum Rubrum，味甘、性溫，歸肝、脾、胃、大腸經(jīng)，具有活血化瘀； 健脾消食的功效。主治飲食積滯;脘腹脹滿;赤白下痢;產(chǎn)后惡露不盡;跌打損傷等證。
[0049] 黨參:味甘，性平，歸肺、脾經(jīng)，具有補(bǔ)氣益脾，養(yǎng)血生津的功效，主治脾肺氣虛或氣 血兩虛之倦怠乏力、氣短，咳嗽自汗等癥狀，黨參長于補(bǔ)脾養(yǎng)胃，調(diào)理中焦，兼有養(yǎng)血的作 用，其性平，健脾運(yùn)而不燥;滋味陰而不濕，能夠改善機(jī)體的免疫狀態(tài)，提高抗病能力。
[0050] 炒白術(shù):味甘、苦，性溫，入脾、胃經(jīng)，有補(bǔ)脾利氣，燥濕利水，固表止汗，運(yùn)脾潤燥的 作用，主要用于脾失健運(yùn)、氣不化水所致之痞滿腹瀉，痰飲水腫；中氣不足之心煩懶言，崩中 漏下，久痢脫肛;脾虛氣弱之奏里不固、虛汗自汗等證。
[0051 ]蒼術(shù):味辛、苦，性溫，入脾、胃、肝經(jīng)，有燥濕健脾，祛風(fēng)勝濕，明目的作用，主要用 于濕阻中焦之腹痛瀉痢，脾胃不和之腹脹疼痛，嘔吐納呆;肝胃不和之腹脅脹痛、嘔吐泛酸； 以及寒濕外郁經(jīng)絡(luò)之風(fēng)寒濕痹等證。
[0052] 灶心土:味辛，性微溫，歸脾、胃經(jīng)，具有溫中和胃，止嘔，止血，止瀉的功效。主治脾 胃虛寒，嘔吐惡心，吐血，衄血，尿血，便血，崩漏，脾虛久瀉等證。
[0053]柴胡:拉丁名bupleuri radix，為傘形科植物柴胡或狹葉柴胡的干燥根，味苦，性 微寒，歸肝、膽經(jīng)，具有疏散退熱，升陽舒肝的功效，主治感冒發(fā)熱、寒熱往來、瘧疾，肝郁氣 滯，胸肋脹痛，脫肛，子宮脫落，月經(jīng)不調(diào)等證。
[0054]升麻:味辛、微甘，性微寒，入肺、脾、胃、大腸經(jīng)，具有發(fā)表透疹，清熱解毒，升舉陽 氣的功效。用于風(fēng)熱頭痛，齒痛，口瘡，咽喉腫痛，麻疹不透，陽毒發(fā)斑;脫肛，子宮脫垂等證。 [0055] 葛根:拉丁名Puerariae Lobatae Radix，味甘、辛，性涼，入脾、胃經(jīng)，有鼓舞胃氣， 清熱生津，解肌發(fā)表，生陽，滲疹的作用，主要用于外感發(fā)熱，頭痛，項(xiàng)背強(qiáng)痛，熱病口渴，消 渴;脾虛泄瀉，清陽不升等證。
[0056]本發(fā)明提供的藥物可以制備成片劑或者散劑，優(yōu)選制備成片劑。
[0057]所述片劑的制備方法具體為：
[0058]第一步，將各原料藥分別粉碎，混合在一起，用水提?。?br>[0059] 第二步，提取液濃縮，獲得藥物有效提取成分；
[0060] 第三步，第二步獲得的藥物有效提取成分與淀粉按照3:2的質(zhì)量比例混合均勻，再 加入賦形劑硬脂酸鎂，硬脂酸鎂的添加量是淀粉與有效提取成分混合質(zhì)量之和的5%，壓制 成片，獲得片劑。
[0061] 所述第一步進(jìn)一步具體為將各原料藥分別粉碎，混合在一起，加混合物質(zhì)量10倍 的水煮沸，維持2小時(shí)，過濾，濾渣再次加混合物質(zhì)量6倍的水煮沸，維持1小時(shí)，過濾，兩次過 濾液混合，用于第二步濃縮。
[0062]所述第二步進(jìn)一步為將第一步獲得的混合過濾液濃縮，獲得60°C相對密度1.25的 膏體，供第三步使用。
[0063]以下采用實(shí)施例來詳細(xì)說明本發(fā)明的實(shí)施方式，借此對本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段 來解決技術(shù)問題，并達(dá)成技術(shù)效果的實(shí)現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實(shí)施。
[0064]實(shí)施例1片劑1
[0065]將地榆炭20g、槐花炭10g、金銀花15g、黃連20g、黃柏12g、車前子15g、白頭翁15g、 馬齒莧30g、仙鶴草30g、赤石脂10g、延胡索30g、茯苓60g、紅曲20g、黨參40g、炒白術(shù)40g、蒼 術(shù)20〖、灶心土40〖、柴胡8〖、升麻8〖、葛根30〖分別粉碎，混合在一起，加4.71^的水煮沸，維持 2小時(shí)，過濾，濾渣再次加3kg的水煮沸，維持1小時(shí)，過濾，兩次過濾液混合，濃縮，獲得60°C 相對密度1.25的膏體，取膏體300g與淀粉200g混合均勻，再加入賦形劑硬脂酸鎂25g，壓制 成片，獲得片劑l，〇.5g/片。
[0066]比較例1片劑2
[0067]將地榆炭10g、槐花炭10g、金銀花15g、黃連10g、黃柏12g、車前子15g、白頭翁15g、 馬齒莧30g、仙鶴草30g、赤石脂10g、延胡索30g、茯苓60g、紅曲20g、黨參40g、炒白術(shù)40g、蒼 術(shù)20〖、灶心土40〖、柴胡8〖、升麻8〖、葛根30〖分別粉碎，混合在一起，加4.71^的水煮沸，維持 2小時(shí)，過濾，濾渣再次加3kg的水煮沸，維持1小時(shí)，過濾，兩次過濾液混合，濃縮，獲得60°C 相對密度1.25的膏體，取膏體300g與淀粉200g混合均勻，再加入賦形劑硬脂酸鎂25g，壓制 成片，獲得片劑2,0.5g/片。
[0068]比較例2片劑3
[0069]將地榆炭20g、槐花炭10g、金銀花15g、黃連20g、黃柏12g、車前子15g、白頭翁15g、 馬齒莧30g、仙鶴草30g、赤石脂10g、延胡索30g、茯苓60g、紅曲20g、黨參40g、炒白術(shù)40g、蒼 術(shù)20〖、灶心土20〖、柴胡8〖、升麻8〖、葛根30〖分別粉碎，混合在一起，加4.71^的水煮沸，維持 2小時(shí)，過濾，濾渣再次加3kg的水煮沸，維持1小時(shí)，過濾，兩次過濾液混合，濃縮，獲得60°C 相對密度1.25的膏體，取膏體300g與淀粉200g混合均勻，再加入賦形劑硬脂酸鎂25g，壓制 成片，獲得片劑3,0.5g/片。
[0070] 毒理研究
[0071 ]因?yàn)槿?xì)小病毒感染導(dǎo)致的犬類疾病，其臨床發(fā)病有自身特點(diǎn)，從發(fā)病到死亡一 般不超過一周，因此，對于該病的治療用藥也把握關(guān)鍵時(shí)間窗口，用藥不超過7天。為了驗(yàn)證 本發(fā)明中藥片劑的臨床用藥安全性，故設(shè)立急毒性實(shí)驗(yàn)，探究在7日內(nèi)，大量服用本發(fā)明中 藥片劑的病犬是否會出現(xiàn)臨床毒性。
[0072] 動(dòng)物來源：山東德州某種犬基地未感染細(xì)小的犬20只，對品種、重量、性別不做要 求。
[0073] 實(shí)驗(yàn)用藥:本發(fā)明實(shí)施例1制備的片劑1，0.5g/片，含中藥有效成分0.3g/片。
[0074] 分組給藥：
[0075] 實(shí)驗(yàn)組:將片劑1研碎后拌入到狗飼料中，根據(jù)狗每日攝入狗糧重量計(jì)算，每只犬 攝入本發(fā)明中藥有效成分為55g/kg/d，相當(dāng)于臨床用于病犬的給藥劑量（2.4g/kg/d)的 22.92倍。
[0076] 對照組:給與等量淀粉，給藥方法及劑量同實(shí)驗(yàn)組，給藥7天，觀察相應(yīng)指標(biāo)。
[0077] 觀察指標(biāo):觀察用藥期間死亡情況，對犬每日進(jìn)食量、飲水量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對犬 的精神狀態(tài)、二便情況進(jìn)行肉眼觀察，并做詳細(xì)記錄。
[0078]結(jié)果:通過對犬用藥7天的急毒性觀察，無犬死亡，對于犬類飲食、飲水、精神狀態(tài)、 二便情況的觀察，兩組犬無顯著差別;對于兩組犬體重變化值進(jìn)行比較，服用本發(fā)明中藥制 劑的實(shí)驗(yàn)組犬，其體重增加值顯著高于對照組，說明本發(fā)明中藥片劑對于犬類體重的增加 有顯著作用，P<〇.05。因?yàn)樵撍幉蛔饔萌梭w，故用藥劑量采用自身對照，即給藥劑量在符合 常理的基礎(chǔ)上，遠(yuǎn)超過常規(guī)用量，即認(rèn)為是大劑量給藥。
[0079]通過上述實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，本發(fā)明中藥片劑無明顯毒副作用?？梢赃M(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究。 [0080] 實(shí)驗(yàn)研究
[0081]病犬來源:青島市某寵物醫(yī)院就診的細(xì)小病毒感染犬93只，對犬齡、性別、犬種無 要求，統(tǒng)一收錄。
[0082]分組及用藥：與犬主人簽訂臨床用藥協(xié)議書，就診病犬共有44人愿意采用中醫(yī)治 療方式，納入中藥組，其余為西醫(yī)治療方法，納入西藥組。
[0083] 中藥組:該組病犬采用本發(fā)明實(shí)施例1制備的中藥片劑1，對于一般情況較好的病 犬，采用中藥片劑研粉，添加入病犬飼料及飲水中，保證病犬對于中藥的生藥攝入量達(dá)到 4g/kg/d，服藥時(shí)間為多次給藥，不限定時(shí)間；對于一般情況較差的病犬，采用胃管投藥法， 取直徑0.5厘米、長40厘米的細(xì)塑料管作為胃管。打開口腔后，插入胃管，用注射器抽取藥液 注入胃管。由于犬有嘔吐習(xí)性，抽出胃管后3~5分鐘后，多見藥液吐出，須間隔幾分鐘后再 用同樣的方法灌服一次，經(jīng)兩次投服多不見嘔吐，保證日給藥量為4g/kg/d。根據(jù)該病的發(fā) 病規(guī)律，治療周期為7天。
[0084] 西藥組:病犬注射精制五聯(lián)血清聯(lián)合愛茂爾（溴米那普魯卡因），對于一般情況較 好的病犬，精制五聯(lián)血清注射量為lml/kg，1次/日，愛茂爾注射量為2ml/次，1次/日，對飲食 及飲水不做處理;對于一般情況較差的病犬，精制五聯(lián)血清注射量為2ml/kg，1次/日，愛茂 爾注射量為2ml/次，2次/日，對飲食及飲水不做處理;根據(jù)該病的發(fā)病規(guī)律，治療周期為7 天。
[0085]觀察指標(biāo):給藥后，觀察犬飲食、飲水、嘔吐、二便情況，同時(shí)觀察犬的精神狀況。對 于病死犬進(jìn)行剖解，觀察各臟器變化。
[0086]結(jié)果：
[0087]病犬治療情況 [0088] 表1病犬治療情況 [0089]
[0090] 與對照組比較，*Ρ<0·05
[0091] 通過對病犬的治療情況的比較，本發(fā)明中藥片劑的痊愈率顯著高于西藥對照組Ρ <0.05，同時(shí)死亡率顯著低于對照組Ρ<0.05。
[0092] 病犬一般情況
[0093] 對于未死亡病犬，進(jìn)行一般情況觀察，觀察犬飲食、飲水、嘔吐、二便情況，同時(shí)觀 察犬的精神狀況。
[0094]表2未死亡病犬的一般情況 [0095] L0096J 與西醫(yī)組比較，"Ρ<0.05
[0097]通過對未病死犬進(jìn)行一般情況觀察，在嘔吐改善、二便情況改善及精神狀況的改 善上，治療組顯著優(yōu)于對照組，Ρ<〇. 05。
[0098]從上面可以看出，本發(fā)明中藥片劑對于犬細(xì)小病毒感染的病犬有很好的治療作 用，減少病犬病死率，同時(shí)改善病犬的一般情況。具有很好的應(yīng)用價(jià)值。
[0099] 實(shí)驗(yàn)研究
[0100]病犬來源：山東德州某種犬基地細(xì)小病毒感染犬83只。
[01 01 ]臨床表現(xiàn):本病一般無前期癥狀，多突然發(fā)病。主要表現(xiàn)為嚴(yán)重的出血性胃腸炎癥 狀，即嘔吐、腹瀉、排帶血糞便和機(jī)體脫水，同時(shí)表現(xiàn)高度沉郁，食欲廢絕，站立不穩(wěn)，體溫升 高至40°C~41°C，但一般成年犬有的體溫始終不高，腹瀉?？沙掷m(xù)一周左右。白細(xì)胞數(shù)明顯 減少，有的降到3000/mm3以下等。
[0102] 分組給藥:將病犬分為4組，分別是發(fā)明組21只，比較例1組21只，比較例2組21只， 西藥組20只。
[0103] 發(fā)明組:該組病犬采用本發(fā)明實(shí)施例1制備的中藥片劑1，對于一般情況較好的病 犬，采用中藥片劑研粉，添加入病犬飼料及飲水中，保證病犬對于中藥的攝入量達(dá)到4g/kg/ d，服藥時(shí)間為多次給藥，不限定時(shí)間；對于一般情況較差的病犬，采用胃管投藥法，取直徑 0.5厘米、長40厘米的細(xì)塑料管作為胃管。打開口腔后，插入胃管，用注射器抽取藥液注入胃 管。由于犬有嘔吐習(xí)性，抽出胃管后3~5分鐘后，多見藥液吐出，須間隔幾分鐘后再用同樣 的方法灌服一次，經(jīng)兩次投服多不見嘔吐，保證日給藥量為4g/kg/d。根據(jù)該病的發(fā)病規(guī)律， 治療周期為7天。
[0104] 比較例1組:該組病犬采用本發(fā)明比較例1制備的中藥片劑2,對于一般情況較好的 病犬，采用中藥片劑研粉，添加入病犬飼料及飲水中，保證病犬對于中藥的攝入量達(dá)到4g/ kg/d，服藥時(shí)間為多次給藥，不限定時(shí)間;對于一般情況較差的病犬，采用胃管投藥法，取直 徑0.5厘米、長40厘米的細(xì)塑料管作為胃管。打開口腔后，插入胃管，用注射器抽取藥液注入 胃管。由于犬有嘔吐習(xí)性，抽出胃管后3~5分鐘后，多見藥液吐出，須間隔幾分鐘后再用同 樣的方法灌服一次，經(jīng)兩次投服多不見嘔吐，保證日給藥量為4g/kg/d。根據(jù)該病的發(fā)病規(guī) 律，治療周期為7天。
[0105] 比較例2組:該組病犬采用本發(fā)明比較例2制備的中藥片劑3,對于一般情況較好的 病犬，采用中藥片劑研粉，添加入病犬飼料及飲水中，保證病犬對于中藥的攝入量達(dá)到4g/ kg/d，服藥時(shí)間為多次給藥，不限定時(shí)間;對于一般情況較差的病犬，采用胃管投藥法，取直 徑0.5厘米、長40厘米的細(xì)塑料管作為胃管。打開口腔后，插入胃管，用注射器抽取藥液注入 胃管。由于犬有嘔吐習(xí)性，抽出胃管后3~5分鐘后，多見藥液吐出，須間隔幾分鐘后再用同 樣的方法灌服一次，經(jīng)兩次投服多不見嘔吐，保證日給藥量為4g/kg/d。根據(jù)該病的發(fā)病規(guī) 律，治療周期為7天。
[0106] 西藥組:病犬注射精制五聯(lián)血清聯(lián)合愛茂爾（溴米那普魯卡因），對于一般情況較 好的病犬，精制五聯(lián)血清注射量為lml/kg，1次/日，愛茂爾注射量為2ml/次，1次/日，對飲食 及飲水不做處理;對于一般情況較差的病犬，精制五聯(lián)血清注射量為2ml/kg，1次/日，愛茂 爾注射量為2ml/次，2次/日，對飲食及飲水不做處理;根據(jù)該病的發(fā)病規(guī)律，治療周期為7 天。
[0107] 觀察指標(biāo):給藥后，觀察犬飲食、飲水、嘔吐、二便情況，同時(shí)觀察犬的精神狀況。對 于病死犬進(jìn)行剖解，觀察各臟器變化。
[0108]結(jié)果：
[0109] 病犬治療情況
[0110] 表3病犬治療情況
[0111]
[0112] 與西藥組比較，*P<0.05;與發(fā)明組比較，#P<0.05
[0113] 通過對病犬的治療情況的比較，本發(fā)明中藥片劑的痊愈率顯著高于西藥組及比較 例組，P<0.05，同時(shí)死亡率顯著低于對照組及比較例組，P<0.05。發(fā)明去黃連組死亡率顯 著增加，說明黃連和地榆炭的用量太少時(shí)，會顯著影響細(xì)小病毒的治療效果，抗病毒的作用 減弱。
[0114] 病犬一般情況
[0115] 對于未死亡病犬，進(jìn)行一般情況觀察，觀察犬飲食、飲水、嘔吐、二便情況，同時(shí)觀 察犬的精神狀況。
[0116]表4未死亡病犬的一般情況
[0117]
[0118]
[0119] 與西藥組比較，*Ρ<0·05;與發(fā)明組比較，#Ρ<0·05， ##Ρ<0·01
[0120] 通過對未病死犬進(jìn)行一般情況觀察，在嘔吐改善、二便情況改善及精神狀況的改 善上，治療組顯著優(yōu)于對照組，Ρ<〇.05。與發(fā)明組比較，當(dāng)本發(fā)明中藥制劑灶心土用量太少 時(shí)，飲食、飲水、嘔吐、二便情況及精神狀況均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，Ρ<〇. 05或Ρ<0.01。
[0121] 本發(fā)明中藥片劑對于犬細(xì)小病毒感染的病犬有很好的治療作用，減少病犬病死 率，同時(shí)改善病犬的一般情況。具有很好的應(yīng)用價(jià)值。且其組方用藥需保持原方原量，否則 其藥效減退。在通過相關(guān)安全性評價(jià)后，本發(fā)明中藥制劑將適用于臨床推廣應(yīng)用。
[0122] 所有上述的首要實(shí)施這一知識產(chǎn)權(quán)，并沒有設(shè)定限制其他形式的實(shí)施這種新產(chǎn)品 和/或新方法。本領(lǐng)域技術(shù)人員將利用這一重要信息，上述內(nèi)容修改，以實(shí)現(xiàn)類似的執(zhí)行情 況。但是，所有修改或改造基于本發(fā)明新產(chǎn)品屬于保留的權(quán)利。
[0123] 以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非是對本發(fā)明作其它形式的限制，任 何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容加以變更或改型為等同變化的等 效實(shí)施例。但是凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對以上實(shí)施例所 作的任何簡單修改、等同變化與改型，仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于治療犬細(xì)小病毒的藥物，其特征在于:原料藥包括地榆炭、槐花炭、金銀花、 黃連、黃柏、車前子、白頭翁、馬齒莧、仙鶴草、赤石脂、延胡索、茯苓、紅曲、黨參、炒白術(shù)、蒼 術(shù)、灶心土、柴胡、升麻和葛根。2. 如權(quán)利要求1所述的用于治療犬細(xì)小病毒的藥物，其特征在于:各原料藥的重量份分 別為地榆炭20份、槐花炭8份~12份、金銀花13份~17份、黃連20份、黃柏10份~14份、車前 子13份~17份、白頭翁13份~17份、馬齒莧28份~32份、仙鶴草28份~32份、赤石脂8份~12 份、延胡索28份~32份、茯苓58份~62份、紅曲18份~22份、黨參38份~42份、炒白術(shù)38份~ 42份、蒼術(shù)18份~22份、灶心土 40份、柴胡6份~10份、升麻6份~10份、葛根28份~32份。3. 如權(quán)利要求1或2所述的用于治療犬細(xì)小病毒的藥物，其特征在于:各原料藥的重量 份分別為地榆炭20份、槐花炭10份、金銀花15份、黃連20份、黃柏12份、車前子15份、白頭翁 15份、馬齒莧30份、仙鶴草30份、赤石脂10份、延胡索30份、茯苓60份、紅曲20份、黨參40份、 炒白術(shù)40份、蒼術(shù)20份、灶心土 40份、柴胡8份、升麻8份、葛根30份。4. 如權(quán)利要求1至3所述的用于治療犬細(xì)小病毒的藥物，其特征在于:所述藥物制備成 片劑。5. 權(quán)利要求1至4所述的用于治療犬細(xì)小病毒的藥物的制備方法，其特征在于：當(dāng)制備 成片劑時(shí)，具體為， 第一步，將各原料藥分別粉碎，混合在一起，用水提?。? 第二步，提取液濃縮，獲得藥物有效提取成分； 第三步，第二步獲得的藥物有效提取成分與淀粉按照3:2的質(zhì)量比例混合均勻，再加入 賦形劑硬脂酸鎂，硬脂酸鎂的添加量是淀粉與有效提取成分混合質(zhì)量之和的5%，壓制成 片，獲得片劑。6. 如權(quán)利要求5所述的用于治療犬細(xì)小病毒的藥物的制備方法，其特征在于:所述第一 步進(jìn)一步具體為將各原料藥分別粉碎，混合在一起，加混合物質(zhì)量10倍的水煮沸，維持2小 時(shí)，過濾，濾渣再次加混合物質(zhì)量6倍的水煮沸，維持1小時(shí)，過濾，兩次過濾液混合，用于第 二步濃縮。7. 如權(quán)利要求5或6所述的用于治療犬細(xì)小病毒的藥物的制備方法，其特征在于:所述 第二步進(jìn)一步為將第一步獲得的混合過濾液濃縮，獲得60 °C相對密度1.25的膏體，供第三 步使用。
【文檔編號】A61P31/20GK106039074SQ201610548199
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2016年7月12日
【發(fā)明人】張緒偉
【申請人】張緒偉