含有抗菌藥物的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種含有抗菌藥物的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠，以重量份計，所述醫(yī)用復合殼聚糖凝膠包括以下組分：0.5～10份殼聚糖類高分子材料、0.05～2份抗菌藥物、0～10份增稠劑、1～25份保濕劑和53～98.45份純化水。本發(fā)明的含有抗菌藥物的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠能夠有效地保持傷口愈合的濕潤環(huán)境、促進傷口愈合并預防和控制傷口感染，該敷料以殼聚糖類高分子材料為基質，輔以抗菌藥物，結合了殼聚糖類高分子材料吸濕、保濕、抑菌、止血等優(yōu)勢和抗菌藥物預防和控制感染的作用，制備了一種性能優(yōu)良的凝膠。
【專利說明】
含有抗菌藥物的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠
技術領域
[0001] 本發(fā)明涉及傷口敷料的技術領域，更具體地講，涉及一種含有抗菌藥物的醫(yī)用復 合殼聚糖凝膠。
【背景技術】
[0002] 人體的皮膚及粘膜是維持人體內環(huán)境穩(wěn)定和阻止微生物侵入的屏障，由于潰瘍、 創(chuàng)傷、燒傷及炎癥等原因引起的皮膚及粘膜損傷，會引起機體一系列的問題，比如細菌感 染、新陳代謝加劇、水分和蛋白質過度流失、內分泌及免疫系統(tǒng)功能失調等，嚴重的可能危 及生命。皮膚及粘膜損傷時應選擇合適的敷料覆蓋在傷口上，它可發(fā)揮保持傷口濕潤環(huán)境、 吸收分泌物、緩解疼痛并控制出血的作用，從而促進傷口快速愈合。
[0003] 敷料的使用是維持傷口良好愈合環(huán)境的重要手段。傳統(tǒng)的敷料用于傷口主要發(fā)揮 隔離和抑菌作用，但常常導致傷口干燥、破壞健康的生長因子且容易粘連在新生組織上，在 敷料去除時會導致傷口的二次創(chuàng)傷。隨著人們生活水平和醫(yī)療水平的提高，人們對于敷料 提出了更高的要求：
[0004] (1)能夠控制和吸收滲出物，保持傷口濕潤而無滲出液的環(huán)境；
[0005] (2)能夠提供一個細菌阻擋層，營造一個適合組織生長的良好環(huán)境，促進組織生 長；
[0006] (3)具有氣體和水蒸氣的合適透過率；
[0007] (4)使用方便，黏附性適宜，不造成二次傷害；
[0008] (5)無毒、無害、無刺激。
[0009] 凝膠敷料正是一種能夠滿足以上要求的優(yōu)質敷料，因此有必要提供一種符合上 述要求并且具有改進性能的凝膠敷料。

【發(fā)明內容】

[0010] 為了解決現(xiàn)有技術中敷料存在的各種問題，本發(fā)明的目的是提供一種具有預防和 控制感染作用并能夠提供濕性愈合環(huán)境、自溶性清創(chuàng)、控制瘢痕增生以及物理隔離作用的 含有抗菌藥物的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠。
[0011] 本發(fā)明提供了一種含有抗菌藥物的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠，以重量份計，所述醫(yī)用 復合殼聚糖凝膠包括以下組分:〇. 5~10份殼聚糖類高分子材料、0.05~2份抗菌藥物、0~ 10份增稠劑、1~25份保濕劑和53~98.45份純化水。
[0012] 根據(jù)本發(fā)明含有抗菌藥物的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠的一個實施例，以重量份計，所 述醫(yī)用復合殼聚糖凝膠包括以下組分：1.5~6份殼聚糖類高分子材料、0.05~1份抗菌藥 物、0~5份增稠劑、4~15份保濕劑和73~94.45份純化水。
[0013] 根據(jù)本發(fā)明含有抗菌藥物的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠的一個實施例，所述醫(yī)用復合殼 聚糖凝膠還包括pH調節(jié)劑，其中，所述pH調節(jié)劑的使用量為能夠調整所述醫(yī)用復合殼聚糖 凝膠的pH值至2~11。
[0014] 根據(jù)本發(fā)明含有抗菌藥物的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠的一個實施例，所述殼聚糖類高 分子材料選自殼聚糖、殼聚糖的鹽和殼聚糖的衍生物中的至少一種;所述殼聚糖的衍生物 選自羧甲基殼聚糖、異丁基殼聚糖、羥丙基殼聚糖和類透明質酸殼聚糖中的至少一種;所述 殼聚糖的鹽選自殼聚糖季銨鹽、殼聚糖鹽酸鹽、殼聚糖乳酸鹽、殼聚糖醋酸鹽、殼聚糖酒石 酸鹽、殼聚糖硫酸鹽、殼聚糖谷氨酸鹽、殼聚糖檸檬酸鹽、殼聚糖琥珀酸鹽和殼聚糖乙酰水 楊酸鹽中的至少一種;所述殼聚糖類高分子材料的分子量為1000~1000000;優(yōu)選地，所述 殼聚糖類高分子材料的分子量為3000~500000。
[0015] 根據(jù)本發(fā)明含有抗菌藥物的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠的一個實施例，所述抗菌藥物 分散或溶解在所述醫(yī)用復合殼聚糖凝膠中，其中，所述抗菌藥物選自慶大霉素或其鹽、新霉 素或其鹽、阿米卡星或其鹽、夫西地酸或其鹽、卡那霉素或其鹽、聚甲酚磺醛、莫匹羅星、磺 胺米隆或其鹽以及克林霉素或其鹽中的至少一種。
[0016] 根據(jù)本發(fā)明含有抗菌藥物的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠的一個實施例，所述增稠劑選自 淀粉、海藻酸及其鹽、阿拉伯膠、西黃蓍膠、瓊脂、纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、 羥丙甲纖維素、羥乙基纖維素、甲基纖維素、卡波姆、明膠、黃原膠、透明質酸、改性淀粉、聚 丙烯酸鈉、聚乙烯醇、聚乙二醇和聚維酮中的至少一種。
[0017] 根據(jù)本發(fā)明含有抗菌藥物的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠的一個實施例，所述保濕劑選自 甘油、丙二醇、甘露醇、丁二醇和山梨醇中的至少一種。
[0018] 根據(jù)本發(fā)明含有抗菌藥物的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠的一個實施例，所述pH調節(jié)劑為 酸或堿，其中，酸選自鹽酸、醋酸、硫酸、硼酸、乳酸、枸櫞酸、酒石酸和蘋果酸中的至少一種， 堿選自氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、檸檬酸鈉和三乙醇胺中的至少一種。
[0019] 根據(jù)本發(fā)明含有抗菌藥物的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠的一個實施例，所述醫(yī)用復合殼 聚糖凝膠的使用形式為無定形凝膠、片狀凝膠或噴霧狀凝膠;優(yōu)選為無定形狀凝膠。
[0020] 根據(jù)本發(fā)明含有抗菌藥物的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠的一個實施例，所述醫(yī)用復合殼 聚糖凝膠適用于急性切口和慢性創(chuàng)面。
[0021] 與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的含有抗菌藥物的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠能夠有效地保持 傷口愈合的濕潤環(huán)境、促進傷口愈合并預防和控制傷口感染，該敷料以殼聚糖類高分子材 料為基質，輔以抗菌藥物，結合了殼聚糖類高分子材料吸濕、保濕、抑菌、止血等優(yōu)勢和抗 菌藥物預防和控制感染的作用，制備了一種性能優(yōu)良的凝膠。
【具體實施方式】
[0022] 本說明書中公開的所有特征，或公開的所有方法或過程中的步驟，除了互相排斥 的特征和/或步驟以外，均可以以任何方式組合。
[0023]本說明書中公開的任一特征，除非特別敘述，均可被其他等效或具有類似目的的 替代特征加以替換。即，除非特別敘述，每個特征只是一系列等效或類似特征中的一個例子 而已。
[0024] 下面將對本發(fā)明含有抗菌藥物的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠進行詳細的說明。
[0025] 根據(jù)本發(fā)明的示例性實施例，以重量份計，上述醫(yī)用復合殼聚糖凝膠包括以下組 分:0.5~10份殼聚糖類高分子材料、0.05~2份抗菌藥物、0~10份增稠劑、1~25份保濕劑 和53~98.45份純化水。
[0026] 其中，上述殼聚糖類高分子材料選自殼聚糖、殼聚糖的鹽和殼聚糖的衍生物中的 至少一種。在本發(fā)明中，對于不同的殼聚糖衍生物，可以根據(jù)需要加入或不加入增稠劑。
[0027] 優(yōu)選地，所述醫(yī)用復合殼聚糖凝膠包括以下組分:1.5~6份殼聚糖類高分子材料、 0.05~1份抗菌藥物、0~5份增稠劑、4~15份保濕劑和73~94.45份純化水。
[0028] 具體地，殼聚糖的衍生物選自羧甲基殼聚糖、異丁基殼聚糖、羥丙基殼聚糖和類透 明質酸殼聚糖中的至少一種;殼聚糖的鹽選自殼聚糖季銨鹽、殼聚糖鹽酸鹽、殼聚糖乳酸 鹽、殼聚糖醋酸鹽、殼聚糖酒石酸鹽、殼聚糖硫酸鹽、殼聚糖谷氨酸鹽、殼聚糖檸檬酸鹽、殼 聚糖琥珀酸鹽和殼聚糖乙酰水楊酸鹽中的至少一種，但本發(fā)明不限于此。其中，上述殼聚 糖類高分子材料的分子量為1000~1000000,優(yōu)選為3000~500000。
[0029] 事實上，本發(fā)明的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠是一種凝膠敷料并且是一種聚合物，其中 含水量在80~90%，呈半透明狀且無黏性，具有強大的壞死組織水合能力并且能有效發(fā)揮 自溶性清創(chuàng)作用，它的高內聚性能可以適用于任何部位的傷口，主要適用于干燥結痂或有 腐爛組織的傷口；對于傷口基底呈現(xiàn)黑色或黃色腐肉以及滲液少干燥的傷口，它能溶解軟 化壞死組織，達到自體清創(chuàng)作用;也可以用于有少量滲液的清潔傷口，還適用于填充腔洞及 竇道傷口。凝膠敷料多使用無毒、無抗原性、生物相容性好、可生物降解性的天然高分子材 料制備而成，如:殼聚糖及其衍生物、膠原蛋白、明膠、纖維素、海藻酸鹽等。其中殼聚糖及其 衍生物作為凝膠敷料表現(xiàn)出了多種優(yōu)勢，它不但具有良好的保持傷口濕潤環(huán)境的優(yōu)勢，還 具有多種利于傷口愈合的功能，如:保持傷口濕潤環(huán)境、促進愈合、止血、抑菌、抑制瘢痕產 生等。此外，殼聚糖是迄今為止發(fā)現(xiàn)的唯一具有堿性、帶有正電荷的天然多糖，廣泛存在于 蝦、蟹、昆蟲等的甲殼中，資源十分豐富，是自然界中僅次于纖維素的第二大天然生物有機 資源，廣泛的來源降低了其原料的價格，進而降低了患者醫(yī)療成本，是一種值得推廣的傷口 敷料基材。
[0030] 但是，單純的殼聚糖敷料在控制傷口感染方面的作用有待提高，為了適應病人對 于控制感染效果更高的追求，本發(fā)明創(chuàng)造性地在殼聚糖凝膠敷料中加入了具有明顯控制感 染作用的抗菌藥物來以實現(xiàn)這一目的。
[0031] 根據(jù)本發(fā)明，將抗菌藥物分散或溶解在醫(yī)用復合殼聚糖凝膠中以實現(xiàn)控制感染的 效果并彌補殼聚糖凝膠在控制傷口感染方面的不足。其中，抗菌藥物分散或溶解在用復合 殼聚糖凝膠中。優(yōu)選地，抗菌藥物選自慶大霉素或其鹽、新霉素或其鹽、阿米卡星或其鹽、 夫西地酸或其鹽、卡那霉素或其鹽、聚甲酚磺醛、莫匹羅星、磺胺米隆或其鹽以及克林霉素 或其鹽中的至少一種，優(yōu)選為慶大霉素或其鹽。
[0032] 所加入的慶大霉素或其鹽在控制創(chuàng)傷及手術傷口的感染方面具有明顯優(yōu)勢：其 一，慶大霉素對于引起感染的主要菌種即金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌等具有良好 殺滅效果;其二，用藥部位慶大霉素的濃度遠大于血清中慶大霉素的濃度，毒副作用小、不 易產生耐藥性;其三，慶大霉素耐高溫，屬于為數(shù)不多的熱穩(wěn)定性抗生素。此外，敷料中加入 慶大霉素的安全性已得到研究證實，且國外已有將慶大霉素應用于膠原敷料的產品。據(jù)文 獻報道，對于結直腸手術、胸骨手術等傷口，GCCI(gentamicin-collagen implant)中慶大 霉素能有效到達感染部位的軟組織，局部感染部位濃度（以滲出液濃度計)遠大于最小抑菌 濃度MIC，其中慶大霉素的MIC為4mg/L，具有良好的治療作用;研究證實，采用GCCI給藥局部 感染處慶大霉素的濃度比全身靜脈給藥還要高，并且GCCI給藥后局部感染處慶大霉素的濃 度遠大于血清中慶大霉素的濃度，毒副作用小;產品Septcoll中慶大霉素以兩種不同形式 的鹽存在，分別是水溶性的硫酸慶大霉素和疏水性的克羅磷酸慶大霉素，使得GCCI中慶大 霉素初始釋藥濃度高且藥效持續(xù)時間較長。因此，慶大霉素或其鹽應用于敷料中具有安全、 有效的特點。
[0033] 除慶大霉素外，新霉素、阿米卡星、卡那霉素均屬于氨基糖苷類抗生素，該類抗生 素為靜止期殺菌藥物，對綠膿桿菌及其他需氧的革蘭氏陰性菌有較好的殺滅作用；夫西地 酸是一種具有留體骨架的抗生素，主要通過抑制細菌蛋白質的合成而起抗菌作用，夫西地 酸對與皮膚感染有關的各種革蘭氏陽性球菌尤其對葡萄球菌高度敏感，對耐藥金黃色葡萄 球菌也有效，對某些革蘭氏陰性菌也有一定的抗菌作用，與其它抗生素無交叉耐藥性，可 用于如膿包瘡，癤腫，創(chuàng)傷合并感染，須瘡，汗腺炎，紅癬，毛囊炎，尋常痤瘡，濕疹合并感染， 潰瘍合并感染等；聚甲酚磺醛具有廣譜抗菌作用，包括常見的革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性 菌、霉菌和病毒，聚甲酚磺醛通過高酸和蛋白凝固作用破壞細菌、霉菌和滴蟲，選擇性地引 起壞死或病變組織及柱狀上皮蛋白變形，并能夠使血管收縮和血漿蛋白凝固而止血，使壞 死組織從病灶處脫落，加強傷口的愈合過程;磺胺米隆抗菌譜廣，對多種革蘭陰性及陽性菌 都有效，對綠膿桿菌有較強作用，故局部應用于燒傷感染及化膿創(chuàng)面；莫匹羅星是氨酰-tRNA合成酶(AaRS)的抑制劑，它可選擇性地使細菌異亮氨酰-tRNA合成酶(AaRS)失活，蛋白 質的生物合成就被迫終止，抑制細菌生長，作為局部外用抗生素，效果良好;克林霉素適用 于革蘭氏陽性菌和厭氧菌引起的各種感染，如皮膚和軟組織感染，癤、癰、膿腫、蜂窩組織 炎、創(chuàng)傷和手術后感染等。
[0034] 綜上所述，上述抗菌藥物用于控制感染具有突出的優(yōu)勢，因此本發(fā)明將抗菌藥物 加入到殼聚糖凝膠中，旨在發(fā)揮殼聚糖類高分子材料提供濕性愈合環(huán)境、自溶性清創(chuàng)、抑制 瘢痕增生、物理隔離等作用的同時，進一步增加其控制傷口感染并保持傷口清潔環(huán)境的能 力的作用，為患者提供一種更加有效的凝膠敷料。
[0035] 除了上述兩種主要組分以后，本發(fā)明的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠還包括多種輔料，如 增稠劑、保濕劑等。
[0036] 其中，增稠劑可以選自淀粉、海藻酸及其鹽、阿拉伯膠、西黃蓍膠、瓊脂、纖維素、羧 甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、羥乙基纖維素、甲基纖維素、卡波姆、明膠、黃 原膠、透明質酸、改性淀粉、聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇、聚乙二醇和聚維酮中的至少一種;保濕 劑可以選自甘油、丙二醇、甘露醇、丁二醇和山梨醇中的至少一種。加入保濕劑和增稠劑 后，除了增強凝膠的保濕作用外，還有較好的增塑作用，使得凝膠涂布于傷口上之后的膚感 更加柔軟，并且在凝膠水分蒸發(fā)之后不會產生傷口的緊繃感，舒適性好。
[0037]此外，本發(fā)明的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠還可以包括pH調節(jié)劑，其中，pH調節(jié)劑的使用 量為能夠調整醫(yī)用復合殼聚糖凝膠的pH值至2~11，從而減小凝膠敷料與傷口接觸時的刺 激性。其中，pH調節(jié)劑可以為酸或堿，酸可以選自鹽酸、醋酸、硫酸、硼酸、乳酸、枸櫞酸、酒石 酸和蘋果酸中的至少一種，堿可以選自氫氧化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉、檸檬酸鈉和三乙醇胺 中的至少一種。
[0038]根據(jù)本發(fā)明，所述醫(yī)用復合殼聚糖凝膠的使用形式包括無定形凝膠、片狀凝膠和 噴霧狀凝膠，即可以為無定形凝膠、片狀凝膠或噴霧狀凝膠。其中，優(yōu)選為無定形狀凝膠，其 不僅可應用于表皮傷口，還可應用于深度傷口、洞穴型傷口等，能更好地貼合傷口并且有利 于傷口的愈合。當然，片狀凝膠和噴霧狀凝膠也具有很明顯的保濕作用，能夠提供濕性愈合 環(huán)境及自溶性清創(chuàng)作用。并且，本發(fā)明的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠適用于急性切口（如：各類手 術切口、小清創(chuàng)手術、小的皮膚外傷及擦挫傷)和慢性創(chuàng)面(如:褥瘡、血管性病變潰瘍、骨髓 炎、痛風石破潰等），即既適用于急性切口，也適用于慢性創(chuàng)面。但本發(fā)明不限于此。
[0039] 相應地，為了制備不同形式的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠，可以匹配不同的制備工藝，在 本發(fā)明中可以采用本領域常用的凝膠敷料制備工藝來制備。
[0040] 例如，在制備無定形狀凝膠時，可以先將處方量的殼聚糖類高分子材料和輔料溶 于純化水中并在適宜條件下持續(xù)攪拌直至溶脹均勻得到凝膠，再將處方量的抗菌藥物加入 所述凝膠中并攪拌均勻，之后利用pH調節(jié)劑調節(jié)產物pH值至預定范圍，將所得凝膠分裝、滅 菌即得無定形狀凝膠。
[0041] 又例如，在制備片狀凝膠時，可以先將處方量的殼聚糖類高分子材料和輔料溶于 純化水中并在適宜條件下持續(xù)攪拌直至溶脹均勻得到凝膠，再將處方量的抗菌藥物加入所 述凝膠中并攪拌均勻、靜置脫泡，之后利用pH調節(jié)劑調節(jié)產物pH值至預定范圍，將所得凝膠 于背襯材料上流涎成型、干燥成膜、組合保護膜、切割、分裝、滅菌，即得片狀凝膠。
[0042] 再例如，在制備噴霧狀凝膠時，可以先將處方量的抗菌藥物加入輔料攪拌直至溶 解，再加純化水并在混勻后加入殼聚糖類高分子材料，在適宜條件下持續(xù)攪拌直至形成凝 膠，之后利用pH調節(jié)劑調節(jié)產物pH值至預定范圍并加入純化水至全量，滅菌后分裝即得噴 霧狀凝膠;也可以先將處方量的殼聚糖類高分子材料和輔料溶于純化水中并在適宜條件下 持續(xù)攪拌直至溶脹均勻得到凝膠，再將處方量的抗菌藥物加入至所述凝膠中并混合均勻， 之后利用pH調節(jié)劑調節(jié)產物pH值至預定范圍并加入純化水至全量，靜置脫泡、滅菌后分裝 即得噴霧狀凝膠。
[0043]應理解，本發(fā)明詳述的上述實施方式及以下示例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制 本發(fā)明的范圍，本領域的技術人員根據(jù)本發(fā)明的上述內容作出的一些非本質的改進和調整 均屬于本發(fā)明的保護范圍。下述示例具體的參數(shù)等也僅是合適范圍中的一個示例，即本領 域技術人員可以通過本文的說明做合適的范圍內選擇，而并非要限定于下文示例的具體數(shù) 值。
[0044] 下面結合實施例對本發(fā)明的含有抗菌藥物的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠作進一步說明。
[0045] 實施例1:
[0046] 含有抗菌藥物的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠一一無定形狀凝膠的處方：
[0047] 殼聚糖 2份 隹丙甲纖維素 0.5價 硫酸戾大霉素 0.5份 甘油 4汾
[0048] 冰醋酸 0.7份 氫氧化鈉 適量 純化水 加至100份
[0049] 制備方法：（1)稱取處方量的冰醋酸，加純化水配制成1 %的冰醋酸溶液，由于殼聚 糖僅能溶解于弱酸中，所以利用pH調節(jié)劑醋酸配置成冰醋酸溶液來溶解殼聚糖；（2)將殼聚 糖、羥丙甲纖維素及甘油，加入到上述1 %的冰醋酸中，放置溶脹過夜；（3)將硫酸慶大霉素 用適量純化水溶解，加入到步驟(2)形成的凝膠中，攪拌混合均勻；（4)用氫氧化鈉水溶液將 凝膠的pH值調至4~7,補足余量的純化水，滅菌、包裝即得醫(yī)用復合殼聚糖凝膠。
[0050] 所制備的凝膠適用于急性切口（各類手術切口、小清創(chuàng)手術、小的皮膚外傷及擦挫 傷）、慢性創(chuàng)面(褥瘡、血管性病變潰瘍、骨髓炎、痛風石破潰等），可提供濕性愈合環(huán)境、抑制 瘢痕增生、自溶性清創(chuàng)、形成物理隔離的同時發(fā)揮控制感染的作用。
[0051 ] 實施例2:
[0052]含有抗菌藥物的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠一一無定形狀凝膠的處方： 羧曱基殼聚糖 2份 羧曱基纖維素鈉 1份
[0053] 克羅磷酸慶大霉素 05份 甘油 10份 鹽酸/氫氧化鈉 適量
[0054] 純化水 加至100份
[0055] 制備方法：（1)稱取處方量的羧甲基殼聚糖、羧甲基纖維素鈉及甘油，加入到適量 純化水中，攪拌混合，放置過夜；（2)稱取處方量的克羅磷酸慶大霉素加入到步驟(1)形成的 凝膠中，攪拌混合均勻；（3)用鹽酸/氫氧化鈉將凝膠的pH值調至4~7，補足純化水至100份， 靜置脫泡，滅菌、包裝即得醫(yī)用復合殼聚糖凝膠。
[0056] 所制備的凝膠可適用于急性切口（各類手術切口、小清創(chuàng)手術、小的皮膚外傷及擦 挫傷）、慢性創(chuàng)面(褥瘡、血管性病變潰瘍、骨髓炎、痛風石破潰等），可提供濕性傷口愈合環(huán) 境、輔助傷口愈合同時發(fā)揮控制感染的作用。
[0057] 實施例3:
[0058]含有抗菌藥物的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠一一無定形狀凝膠的處方： 羧曱基殼聚糖 1份 海藻酸鈉 2份 鹽酸克林霉素 1份
[0059] 丙二醇 10份 鹽酸/氫氧化鈉 適量 純化水 加至丨00份
[0060] 制備方法：（1)稱取處方量的羧甲基殼聚糖、海藻酸鈉及丙二醇，加入到純化水中， 放置溶脹過夜；（2)將鹽酸克林霉素用適量純化水溶解，加入到步驟（1)形成的凝膠中，攪拌 混合均勻；（3)用鹽酸/氫氧化鈉水溶液將凝膠的pH值調至7~9,補足余量的純化水，滅菌、 包裝即得醫(yī)用復合殼聚糖凝膠。
[0061] 所制備的凝膠可適用于急性切口（各類手術切口、小清創(chuàng)手術、小的皮膚外傷及擦 挫傷）、慢性創(chuàng)面(褥瘡、血管性病變潰瘍、骨髓炎、痛風石破潰等），可提供濕性傷口愈合環(huán) 境、輔助傷口愈合同時發(fā)揮控制感染的作用。
[0062] 實施例4:
[0063] 含有抗菌藥物的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠一一無定形凝膠的處方： 殼聚糖鹽酸鹽 1.5份 明膠 2份 丙二醇 8份
[0064] 硫酸阿米卡星 0.25份 氫氧化鈉/鹽酸 適量 純化水 加至100份
[0065] 制備工藝如下：（1)稱取處方量的殼聚糖鹽酸鹽、明膠及丙二醇置于適量純化水 中，攪拌混合，放置過夜；（2)稱取處方量的硫酸阿米卡星用適量水溶解，加入到步驟（1)形 成的凝膠中，攪拌混合均勻；（3)用氫氧化鈉/鹽酸將凝膠的pH值調至4~7,補足余量的純化 水，靜置脫泡，滅菌、包裝即得醫(yī)用復合殼聚糖凝膠。
[0066] 所制備的敷料適用于急性切口（各類手術切口、小清創(chuàng)手術、小的皮膚外傷及擦挫 傷）、慢性創(chuàng)面(褥瘡、血管性病變潰瘍、骨髓炎、痛風石破潰等），使用時將敷料涂布于傷口， 可為傷口提供濕性愈合環(huán)境、輔助傷口愈合同時發(fā)揮預防和控制感染作用。
[0067] 實施例5:
[0068]含有抗菌藥物的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠一一噴霧狀凝膠的處方： 羧曱基殼聚糖 1份
[0069] 聚乙晞醇 ：1份 硫酸慶大霉素 0.2份 甘油 5份
[0070] 鹽酸/氫氧化鈉 適量 純化水 加至100份
[0071] 制備方法：（1)稱取處方量的羧甲基殼聚糖、聚乙烯醇及甘油，加入到適量純化水 中，攪拌混合，放置過夜；（2)稱取處方量的硫酸慶大霉素用適量水溶解，加入到步驟（1)形 成的凝膠中，攪拌混合均勻；（3)用鹽酸/氫氧化鈉將凝膠的pH值調至4~7,補足純化水，靜 置脫泡，滅菌、包裝即得醫(yī)用復合殼聚糖凝膠。
[0072] 所制備的敷料適用于急性切口（各類手術切口、小清創(chuàng)手術、小的皮膚外傷及擦挫 傷）、慢性創(chuàng)面(褥瘡、血管性病變潰瘍、骨髓炎、痛風石破潰等），使用時直接將液體敷料噴 在傷口上，避免了涂抹時患者的痛苦，同時也可減輕感染風險并發(fā)揮抗菌作用。
[0073] 實施例6:
[0074] 含有抗菌藥物的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠一一噴霧狀凝膠的處方： 殼聚糖 5份 甘油 10份
[0075] 硫酸慶大霉素 0.2份 冰醋酸 0 6份 純化水 加至100份
[0076] 制備方法：（1)稱取處方量的冰醋酸，加純化水配制成冰醋酸水溶液，由于殼聚糖 僅能溶解于弱酸中，所以利用pH調節(jié)劑醋酸配置成冰醋酸溶液來溶解殼聚糖；（2)稱取處方 量殼聚糖及甘油，加入到（1)所得溶液中，攪拌混合，放置過夜；（3)稱取處方量的硫酸慶大 霉素加入到步驟(2)形成的凝膠中，攪拌混合均勻；（4)補足純化水至全量，靜置脫泡，滅 菌、包裝即得醫(yī)用復合殼聚糖凝膠，所得凝膠pH在4~7之間。
[0077] 所制備的敷料可適用于急性切口（各類手術切口、小清創(chuàng)手術、小的皮膚外傷及擦 挫傷）、慢性創(chuàng)面(褥瘡、血管性病變潰瘍、骨髓炎、痛風石破潰等），使用時直接將液體敷料 噴在傷口上，避免了涂抹時患者的痛苦，同時也可減輕感染風險并發(fā)揮抗菌作用。
[0078] 實施例7:
[0079]含有抗菌藥物的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠一一片狀凝膠的處方： 殼聚糖季銨鹽 2份 羥乙基纖維素 2份 硫酸慶大霉素 0.3份
[0080] 甘露醇 5份 氫氧化鈉/鹽酸 適量 純化水 加至丨00份
[0081] 制備方法：（1)稱取處方量的殼聚糖季銨鹽、羥乙基纖維素及甘露醇置于適量純化 水中，攪拌混合，放置過夜；（2)稱取處方量的硫酸慶大霉素用適量水溶解，加入到步驟（1) 形成的凝膠中，攪拌混合均勻；（3)用氫氧化鈉/鹽酸將凝膠的pH值調節(jié)到5~8,靜置脫泡； (4)將所得凝膠于背襯材料上流涎成型，干燥成膜，組合保護膜并切割、包裝，滅菌，即得醫(yī) 用復合殼聚糖凝膠。
[0082] 所制備的敷料適用于急性切口（各類手術切口、小清創(chuàng)手術、小的皮膚外傷及擦挫 傷）、慢性創(chuàng)面(褥瘡、血管性病變潰瘍、骨髓炎、痛風石破潰等），使用時將敷料貼于傷口，可 為傷口提供濕性愈合環(huán)境、輔助傷口愈合同時發(fā)揮控制感染作用。同時凝膠片透明，便于觀 察傷口的愈合情況。
[0083] 實施例8:
[0084] 含有抗菌藥物的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠一一片狀凝膠的處方： 羥丙基殼聚糖 2.5份 羥兩甲纖維素 2份 聚乙二醇 5盼
[0085] 甘油 8份 夫地西酸 2份 氫氧化納/鹽酸 適量 純化水 加至100份
[0086] 制備方法：（1)稱取處方量的羥丙基殼聚糖、羥丙甲纖維素、聚乙二醇及甘油置于 適量純化水中，攪拌混合，放置過夜；（2)稱取處方量的夫地西酸加入到步驟(1)形成的凝膠 中，攪拌混合均勻；（3)用氫氧化鈉或鹽酸將凝膠的pH值調節(jié)到4~6,靜置脫泡；（4)將所得 凝膠于背襯材料上流涎成型，干燥成膜，組合保護膜并切割、包裝、滅菌即得醫(yī)用復合殼聚 糖凝膠。
[0087] 所制備的凝膠適用于急性切口（各類手術切口、小清創(chuàng)手術、小的皮膚外傷及擦挫 傷）、慢性創(chuàng)面(褥瘡、血管性病變潰瘍、骨髓炎、痛風石破潰等）。使用時將敷料貼于傷口，可 為傷口提供濕性愈合環(huán)境、輔助傷口愈合同時發(fā)揮控制感染作用。同時凝膠片透明，便于觀 察傷口的愈合情況。
[0088] 綜上所述，本發(fā)明為皮膚及粘膜損傷患者提供一種具有預防和控制感染、提供濕 性愈合環(huán)境、自溶性清創(chuàng)、控制瘢痕增生以及物理隔離作用的敷料，其中所含的抗菌藥物起 到控制感染的作用。
[0089] 本發(fā)明并不局限于前述的【具體實施方式】。本發(fā)明擴展到任何在本說明書中披露的 新特征或任何新的組合，以及披露的任一新的方法或過程的步驟或任何新的組合。
【主權項】
1. 一種含有抗菌藥物的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠，其特征在于，以重量份計，所述醫(yī)用復合 殼聚糖凝膠包括以下組分:0.5~10份殼聚糖類高分子材料、0.05~2份抗菌藥物、0~10份 增稠劑、1~25份保濕劑和53~98.45份純化水。2. 根據(jù)權利要求1所述的含有抗菌藥物的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠，其特征在于，以重量份 計，所述醫(yī)用復合殼聚糖凝膠包括以下組分：1.5~6份殼聚糖類高分子材料、0.05~1份抗 菌藥物、0~5份增稠劑、4~15份保濕劑和73~94.45份純化水。3. 根據(jù)權利要求1或2所述的含有抗菌藥物的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠，其特征在于，所述 醫(yī)用復合殼聚糖凝膠還包括pH調節(jié)劑，其中，所述pH調節(jié)劑的使用量為能夠調整所述醫(yī)用 復合殼聚糖凝膠的pH值至2~11。4. 根據(jù)權利要求1或2所述的含有抗菌藥物的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠，其特征在于，所述 殼聚糖類高分子材料選自殼聚糖、殼聚糖的鹽和殼聚糖的衍生物中的至少一種;所述殼聚 糖的衍生物選自羧甲基殼聚糖、異丁基殼聚糖、羥丙基殼聚糖和類透明質酸殼聚糖中的至 少一種;所述殼聚糖的鹽選自殼聚糖季銨鹽、殼聚糖鹽酸鹽、殼聚糖乳酸鹽、殼聚糖醋酸鹽、 殼聚糖酒石酸鹽、殼聚糖硫酸鹽、殼聚糖谷氨酸鹽、殼聚糖檸檬酸鹽、殼聚糖琥珀酸鹽和殼 聚糖乙酰水楊酸鹽中的至少一種;所述殼聚糖類高分子材料的分子量為1000~1000000。5. 根據(jù)權利要求1或2所述的含有抗菌藥物的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠，其特征在于，所述 抗菌藥物分散或溶解在所述醫(yī)用復合殼聚糖凝膠中，其中，所述抗菌藥物選自慶大霉素或 其鹽、新霉素或其鹽、阿米卡星或其鹽、夫西地酸或其鹽、卡那霉素或其鹽、聚甲酚磺醛、莫 匹羅星、磺胺米隆或其鹽以及克林霉素或其鹽中的至少一種。6. 根據(jù)權利要求1或2所述的含有抗菌藥物的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠，其特征在于，所述 增稠劑選自淀粉、海藻酸及其鹽、阿拉伯膠、西黃蓍膠、瓊脂、纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙 基纖維素、羥丙甲纖維素、羥乙基纖維素、甲基纖維素、卡波姆、明膠、黃原膠、透明質酸、改 性淀粉、聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇、聚乙二醇和聚維酮中的至少一種。7. 根據(jù)權利要求1或2所述的含有抗菌藥物的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠，其特征在于，所述 保濕劑選自甘油、丙二醇、甘露醇、丁二醇和山梨醇中的至少一種。8. 根據(jù)權利要求3所述的含有抗菌藥物的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠，其特征在于，所述pH調 節(jié)劑為酸或堿，其中，酸選自鹽酸、醋酸、硫酸、硼酸、乳酸、枸櫞酸、酒石酸和蘋果酸中的至 少一種，堿選自氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、檸檬酸鈉和三乙醇胺中的至少一種。9. 根據(jù)權利要求1或2所述的含有抗菌藥物的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠，其特征在于，所述 醫(yī)用復合殼聚糖凝膠的使用形式為無定形凝膠、片狀凝膠或噴霧狀凝膠。10. 根據(jù)權利要求1或2所述的含有抗菌藥物的醫(yī)用復合殼聚糖凝膠，其特征在于，所述 醫(yī)用復合殼聚糖凝膠適用于急性切口和慢性創(chuàng)面。
【文檔編號】A61L26/00GK106039394SQ201610390999
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2016年6月2日
【發(fā)明人】莫始奎
【申請人】四川奎星醫(yī)用高分子制品有限責任公司