干粉吸入器的制造方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種呼吸致動型干粉吸入器，其中呼吸致動型機構包括：可從大體上閉合位置移動到大體上打開位置的翻板(11)，以及將所述翻板固持在所述大體上閉合位置中的雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧(10)。所述呼吸致動型機構通過將管口蓋(17)從大體上閉合位置旋轉到大體上打開位置來起動，使得在吸氣時呼吸引起的低壓克服所述雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧以允許打開所述翻板，其中所述雙穩(wěn)態(tài)彈簧用于將所述翻板移動到所述打開位置。在所述翻板從所述閉合位置行進到所述打開位置期間，所述翻板的移動迫使閂鎖(21)保持已供能的劑量打開機構松開，由此通過開口器刀片(3)引起劑量打開，其中所述劑量打開機構通過打開所述管口蓋來供能且被固持在閂鎖位置中，直到通過所述翻板的移動而松開。在密封箔包中切割出狹縫的所述開口器刀片移動通過下部箔片、劑量袋以及上部箔片。
【專利說明】
干粉吸入器
[00011 優(yōu)先權文件
[0002] 本專利申請案主張第4021/MUM/2013號印度臨時專利申請案（2013年12月23日提 交)的優(yōu)先權，所述申請案的內容通過引用結合在此。
技術領域
[0003] 本發(fā)明涉及一種用于經由口腔吸入途徑來向受治療者投放藥劑的干粉吸入器。尤 其地，根據本發(fā)明的干粉吸入器適合于在受治療者的不同范圍的吸氣能力內輸送準確劑量 的藥劑。
【背景技術】
[0004] 傳統地，與更加常規(guī)的投放途徑（例如口服和靜脈注射)相比，吸入療法已經在投 放常規(guī)藥物時起到相對較微小的作用。然而，口服和靜脈注射途徑具有許多缺點，但也需要 替代的投放途徑。吸入是一種此替代的投放途徑。獲得吸入類型成分的各種方法是噴霧器、 加壓定劑量吸入器(PMDI)以及干粉吸入器(DPI)。
[0005] DPI在將所吸入的藥物輸送到小兒和老年患者時具有優(yōu)于pMDI的優(yōu)點。許多小兒 和老年患者由于高速地輸送每一劑量而難以正確地使用PMDI，且因此難以遵循在藥品說明 書中建議的吸入過程。為將藥物有效地輸送到肺中，患者在他們開始吸氣時必須致動pMDI。 這需要高度的'手/肺'協調，且做不到這樣通常引起減弱的治療效果和較差的疾病控制。然 而，當使用DPI時，患者必須做出足夠的吸氣努力以確保從DPI裝置排出的劑量包含具有被 輸送到傳導氣管的最大可能性的藥物顆粒。通過DPI的吸氣速率越快，所排出的劑量的肺沉 積的質量越好。這適用于所有DPI，但對于某些DPI，效果是最小的，而其它DPI顯示出明顯的 流動依賴性劑量排出，這可能引起不穩(wěn)定的劑量排出且轉而危害穩(wěn)定的疾病控制。
[0006] 當前可用的多種DPI分成三個裝置類別：單劑量吸入器，其中每一劑量在使用之前 被裝載到所述裝置中；多劑量儲槽吸入器，其中將批量供應的藥劑預裝載到所述裝置和多 個單位劑量吸入器中，其中個別地密封若干單一劑量，且隨后在每次致動所述裝置時排出 單一劑量。在多劑量吸入器的情況下，一旦所有劑量都已被使用，就棄置整個裝置且獲得新 裝置。然而，棄置整個裝置，尤其是復雜的裝置，在空置時可能具有成本影響，因此已經研發(fā) 出可再填充裝置。對于此類可再填充裝置，裝置的組件在需要時必須被替換或再填充，且將 僅棄置空的或不再可使用的部分。
[0007] 由Glaxo Smith Kline出售的商標名為Diskus?的DPI裝置是市場中的著名多單 位劑量干粉吸入器中的一種。在Diskus DPI裝置中，干粉藥劑載運在沿著泡罩條放置的空 腔中。管口和控制桿通過將管口蓋移動到其打開位置而出現。當指套在端到端之間滑動時， 與指套相關聯的控制桿致動齒輪機構。因此，泡罩條被推進，一個泡罩打開，且包含在泡罩 腔中的干粉藥劑的一劑變得準備好供吸入。
[0008] US5873360、US8161968、US8499758 以及 US8051851 揭示各種干粉吸入器裝置。
[0009] 大部分已知的吸入器裝置都具有一些限制，例如龐大、組裝起來較復雜或非穩(wěn)固 結構。
[0010] 需要一種多單位劑量干粉吸入器，所述多單位劑量干粉吸入器是簡單的、易于組 裝、使用起來較穩(wěn)固且適合于在不同范圍的吸氣能力內輸送準確的劑量、使用起來容易且 衛(wèi)生、有成本效益的且可選地可再用的。

【發(fā)明內容】

[0011] 本發(fā)明涉及呼吸致動型干粉吸入器，其包括：
[0012] (a)劑量環(huán)子組合件；
[0013] (b)呼吸致動型機構；
[0014] (c)劑量打開機構以及
[0015] (d)重置動作
[0016] 在實施例中，本發(fā)明涉及一種呼吸致動型干粉吸入器，其具有劑量環(huán)子組合件，所 述劑量環(huán)子組合件包括：
[0017] (a)管口；
[0018] (b)導氣管；以及
[0019] (c)劑量環(huán)；
[0020] 其中所述劑量環(huán)在使用期間完全封閉在干粉吸入器的主體中。
[0021] 在另一個實施例中，本發(fā)明涉及一種可再用的呼吸致動型干粉吸入器，其具有劑 量環(huán)子組合件，所述劑量環(huán)子組合件包括：
[0022] (a)管口；
[0023] (b)導氣管；以及
[0024] (c)劑量環(huán)；
[0025] 其中所述劑量環(huán)在使用期間完全封閉在干粉吸入器的主體中。
[0026] 在另一個實施例中，本發(fā)明涉及一種呼吸致動型干粉吸入器，其具有劑量打開機 構，所述機構包括：
[0027] 來回地移動開口器刀片使其通過下部箱片、劑量袋以及上部箱片。
[0028] 在另一個實施例中，本發(fā)明涉及一種呼吸致動型干粉吸入器，其具有開口器刀片， 所述開口器刀片包括:平面表面和在兩側上從所述平面突出的突出部或柄腳，開口器刀片 具有鋒利末端，其中開口器刀片的鋒利末端在位于劑量環(huán)上的劑量袋的中心處在箱片中切 割出狹縫，且所述突出部將箱片折疊到翻板中，所述翻板在開口器朝上移動時被朝上且朝 向所述袋的長邊推動。
[0029]在另一個實施例中，本發(fā)明涉及一種干粉吸入器，其具有呼吸致動型機構(BAM)， 所述機構包括：
[0030] (a)通過管口蓋從大體上閉合位置旋轉到大體上打開位置來起動；
[0031] (b)并入呼吸引起的低壓以打開呼吸致動型機構(BAM)翻板;其中BAM翻板通過雙 穩(wěn)態(tài)偏置彈簧固持在閉合位置中。雙穩(wěn)態(tài)彈簧通過BAM翻板朝向打開位置移動經過呼吸引 起的壓降來克服；
[0032] (c)此外，在BAM翻板從閉合位置行進到打開位置期間，BAM翻板的移動迫使閂鎖保 持已供能的劑量打開機構松開，且通過開口器刀片引起劑量打開；
[0033] (d)由此，劑量打開機構通過打開管口蓋來供能且被固持在閂鎖位置中，直到通過 BAM翻板的移動而松開。劑量打開機構包括圍繞干粉吸入器的軸線旋轉的梭子，且此外并入 有引導開口元件進出劑量容器的軌道；
[0034] (e)此外，軌道包括至少三個區(qū)段:水平返回軌道、開口軌道和縮回軌道，這些軌道 在接口處具有柔性閘板，所述柔性閘板迫使開口元件沿著圍繞軌道的單一路線；
[0035] (f)從劑量袋排空干粉且患者吸氣；
[0036] (g)通過由患者閉合管口蓋來重置BAM，其中在與起動動作相反的方向上作用的起 動組件與觸發(fā)器接合以閉合BAM翻板，且此外保持與觸發(fā)器組件接合以防止BAM翻板移動；
[0037] (h)在重置動作期間，起動組件還作用于分度組件，所述分度組件驅動劑量環(huán)旋轉 且將下一未打開劑量袋定位成與導氣管和開口器成直線以準備好下一次吸氣。
[0038] 在另一個實施例中，本發(fā)明涉及一種呼吸致動型干粉吸入器，其包括：
[0039] (a)主體；
[0040] (b)劑量環(huán)子組合件，其包括劑量環(huán)和導氣管，所述導氣管包含:導氣管入口、導氣 管出口、渦流室以及管口，其中導氣管安置在主體中且形成供旁通空氣和載藥空氣混合并 進入渦流室的導管，并且其中所述渦流室具有切向入口、收斂區(qū)段、內部支柱以及衰減器；
[0041] (c)劑量環(huán)在使用期間完全封閉在干粉吸入器的主體中，且能夠在導氣管內旋轉， 所述劑量環(huán)包括多個密封箱包，所述箱包包含包括某一劑量的藥物的干粉，
[0042] (d)呼吸致動型機構（BAM)，其包括:可從大體上閉合位置移動到大體上打開位置 的BAM翻板；以及將BAM翻板固持在大體上閉合位置中的雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧，所述BAM通過管口 蓋從大體上完全閉合位置旋轉到大體上完全打開位置來起動，使得呼吸引起的低壓打開 BAM翻板，且雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧通過BAM翻板朝向大體上打開位置移動經過呼吸引起的壓降來 克服；
[0043] (e)開口器刀片，其包括平面表面和在兩側上從所述平面突出的柄腳，
[0044]其中在BAM翻板從閉合位置行進到打開位置期間，BAM翻板的移動迫使閂鎖保持已 供能的劑量打開機構松開且通過開口器刀片來引起劑量打開，并且其中劑量打開機構通過 打開管口蓋來供能且被固持在閂鎖位置中，直到通過BAM翻板的移動而松開，開口器刀片具 有鋒利末端，所述鋒利末端在位于劑量環(huán)上的劑量袋的中心處在箱片中切割出狹縫，所述 柄腳將箱片折疊到翻板中，所述翻板在開口器朝上移動時朝上且朝向所述袋的長邊推動， 使得開口器刀片移動通過下部箱片、劑量袋以及上部箱片，使得干粉從劑量袋的排空通過 患者經由管口的吸氣來開始。
[0045] 在另一個實施例中，本發(fā)明涉及一種可再用的呼吸致動型干粉吸入器，其包括：
[0046] (a)主體；
[0047] (b)劑量環(huán)子組合件，其包括劑量環(huán)和導氣管，所述導氣管包含：導氣管入口、導氣 管出口、渦流室以及管口，其中導氣管是安置在主體中的導氣管且形成供旁通空氣和載藥 空氣混合并進入渦流室的導管，并且其中所述渦流室具有切向入口、收斂區(qū)段、內部支柱以 及衰減器；
[0048] (c)劑量環(huán)在使用期間完全封閉在干粉吸入器的主體中，且能夠在導氣管內旋轉， 所述劑量環(huán)包括密封箱包，所述箱包包含包括某一劑量的藥物的干粉，
[0049] (d)呼吸致動型機構（BAM)，其包括:可從大體上閉合位置移動到大體上打開位置 的BAM翻板；以及將BAM翻板固持在大體上閉合位置中的雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧，所述BAM通過管口 蓋從大體上完全閉合位置旋轉到大體上完全打開位置來起動，使得呼吸引起的低壓打開 BAM翻板，且雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧通過翻板朝向大體上打開位置移動經過呼吸引起的壓降來克 服；
[0050] (e)開口器刀片，其包括平面表面和在兩側上從所述平面突出的柄腳，
[0051 ]其中在BAM翻板從閉合位置行進到打開位置期間，BAM翻板的移動迫使閂鎖保持已 供能的劑量打開機構松開且通過開口器刀片來引起劑量打開，并且其中劑量打開機構通過 打開管口蓋來供能且被固持在閂鎖位置中，直到通過BAM翻板的移動而松開，開口器刀片具 有鋒利末端，所述鋒利末端在位于劑量環(huán)上的劑量袋的中心處在箱片中切割出狹縫，所述 柄腳將箱片折疊到翻板中，所述翻板在開口器朝上移動時被朝上且朝向所述袋的長邊推 動，其中開口器刀片移動通過下部箱片、劑量袋以及上部箱片，使得干粉從劑量袋的排空通 過患者經由管口的吸氣來開始。
[0052] 在另一個實施例中，本發(fā)明涉及一種呼吸致動型干粉吸入器，其包括：
[0053] (a)主體；
[0054] (b)劑量環(huán)子組合件，其包括劑量環(huán)和導氣管，所述導氣管包含渦流室和管口，其 中導氣管具有導氣管入口和導氣管出口，所述導氣管形成供旁通空氣和載藥空氣混合且進 入禍流室的導管，
[0055] 并且其中劑量環(huán)在使用期間完全封閉在干粉吸入器的主體中，且能夠旋轉通過導 氣管的某一區(qū)段，所述劑量環(huán)包括多個密封箱包，其中每個包包含包括某一劑量的藥物的 干粉，
[0056] (c)呼吸致動型機構（BAM)，其包括:可從大體上閉合位置移動到大體上打開位置 的BAM翻板；以及將BAM翻板固持在大體上閉合位置中的雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧，BAM通過管口蓋從 大體上閉合位置旋轉到大體上打開位置來起動，使得呼吸引起的低壓克服雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧 以允許打開BAM翻板，其中雙穩(wěn)態(tài)彈簧用于將BAM翻板移動到打開位置，以及
[0057] (d)開口器刀片；
[0058] 其中在BAM翻板從閉合位置行進到打開位置期間，BAM翻板的移動迫使閂鎖保持已 供能的劑量打開機構松開，由此通過開口器刀片引起劑量打開，其中劑量打開機構通過打 開管口蓋來供能且被固持在閂鎖位置中，直到通過BAM翻板的移動而松開，并且進一步地， 其中劑量袋的在密封箱包中切割出狹縫的開口器刀片位于劑量環(huán)上，柄腳將箱片折疊到翻 板中，所述翻板在開口器朝上移動時被朝上且朝向劑量袋的長邊推動，使得開口器刀片移 動通過下部箱片、劑量袋以及上部箱片。
[0059] 在又一實施例中，本發(fā)明涉及一種通過發(fā)出可聽信號來指示從干粉吸入器分配的 吸入劑量的方法，所述方法包括：
[0060] (a)通過將所述吸入器的控制桿或管口蓋從大體上閉合位置旋轉到大體上打開位 置，而打開所述控制桿或所述管口蓋以起動呼吸啟動型機構(BAM);
[0061] (b)將BAM翻板從大體上閉合位置逐漸地移動到大體上打開位置，其中雙穩(wěn)態(tài)偏置 彈簧將BAM翻板固持在所述大體上閉合位置中，直到雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧被呼吸引起的低壓克 服而允許打開BAM翻板；以及
[0062] (c)其中在BAM翻板移動到所述打開位置后發(fā)出可聽信號。
[0063] 在另一個實施例中，本發(fā)明還涉及一種啟動干粉吸入器的呼吸致動型機構(BAM) 的方法，其中所述方法包括以下步驟：
[0064] (a)通過將管口蓋從大體上閉合位置旋轉到大體上打開位置來起動呼吸致動型機 構(BAM)，其中打開管口蓋對劑量打開機構供能且將劑量打開機構固持在閂鎖位置中，直到 通過BAM翻板的移動而松開，其中劑量打開機構包括圍繞干粉吸入器的軸線旋轉的梭子，且 此外并入有引導包括開口器刀片的開口元件進出劑量容器的劑量袋的軌道；
[0065] (b)并入呼吸引起的低壓以打開BAM翻板;其中BAM翻板通過雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧固持 在閉合位置中，并且其中雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧通過BAM翻板朝向打開位置移動經過呼吸引起的 壓降來克服，并且進一步地，其中雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧用于將BAM翻板移動到打開位置；
[0066] (c)在BAM翻板從閉合位置行進到打開位置期間，移動BAM翻板以迫使閂鎖保持已 供能的劑量打開機構松開，且通過劑量容器的包含干粉的劑量袋的開口器刀片來引起打 開；
[0067] (d)迫使開口元件沿著圍繞軌道的單一路線，其中所述軌道包括至少:水平返回軌 道、開口軌道以及縮回軌道，這些軌道在接口處具有柔性閘板，所述柔性閘板迫使開口元件 沿著圍繞軌道的單一路線；
[0068] (e)在患者吸氣后從劑量袋排空干粉；以及
[0069] (f)通過由患者閉合管口蓋來重置干粉吸入器，其中在與起動動作相反的方向上 作用的起動組件與觸發(fā)器接合以閉合BAM翻板，且保持與觸發(fā)器接合以防止BAM翻板移動，
[0070] 其中劑量容器是劑量環(huán)，并且其中起動組件還作用于分度組件，所述分度組件驅 動劑量環(huán)旋轉且將下一未打開的劑量袋定位成與導氣管和開口元件成直線以準備好在下 一次吸氣后從劑量袋排空干粉。
[0071] 在另一方面中，在打開所述吸入器的控制桿或管口蓋之后，BAM翻板從大體上閉合 位置逐漸移動到大體上打開位置引起可聽信號的發(fā)出。在另一實施例中，可聽信號可以通 過雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧的移動或通過BAM翻板和雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧的移動的組合而發(fā)出。在又另 一實施例中，可聽信號可以通過移動開口器刀片同時在箱片中切割出狹縫發(fā)出，或通過BAM 翻板和在箱片中切割出狹縫的開口器刀片的移動的組合發(fā)出。
[0072] 在又一實施例中，本發(fā)明涉及一種呼吸致動型干粉吸入器，其包括:呼吸致動型機 構(BAM)，所述呼吸致動型機構包括:可從大體上閉合位置移動到大體上打開位置的BAM翻 板；以及將BAM翻板固持在大體上閉合位置中的雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧，BAM通過控制桿或管口蓋 從大體上閉合位置旋轉到大體上打開位置來起動，使得呼吸引起的低壓克服雙穩(wěn)態(tài)偏置彈 簧以允許打開BAM翻板，其中雙穩(wěn)態(tài)彈簧用于將BAM翻板移動到打開位置，從而引起空氣的 推動以掃過劑量袋。在另一方面中，在空氣移動通過劑量袋之前，劑量袋已經打開。在某些 優(yōu)選實施例中，劑量袋中的狹縫通過例如開口元件造成。在某些其它實施例中，劑量袋被開 口器刀片撕開，在這之后，在開口器刀片的兩側上從平面突出的柄腳將箱片折疊到翻板中， 所述翻板在開口器朝上移動時被朝上且朝向口袋的長邊推動。
[0073]在另一個實施例中，開口器刀片可以是螺旋形狀或三角形形狀。在另一個實施例 中，開口器可以具有超過一個刀片。在另一個實施例中，本發(fā)明涉及一種呼吸致動型干粉吸 入器，其中劑量打開機構包括圍繞干粉吸入器的軸線旋轉的梭子，且此外并入有引導開口 元件進入劑量容器的軌道，其中所述軌道包括至少三個區(qū)段:水平軌道、開口軌道以及縮回 軌道，這些軌道在接口處具有柔性閘板，所述柔性閘板迫使開口元件沿著圍繞軌道的單一 路線。
[0074]在另一個實施例中，本發(fā)明涉及一種呼吸致動型干粉吸入器，其中在重置動作期 間，起動組件還作用于分度組件，所述分度組件驅動劑量環(huán)旋轉且將下一未打開的劑量袋 定位成與導氣管和開口器成直線以準備好下一次吸氣。
[0075] 在另一個實施例中，本發(fā)明涉及一種呼吸致動型干粉吸入器，所述呼吸致動型干 粉吸入器通過由患者閉合管口蓋來重置，其中在與起動動作相反的方向上作用的起動組件 與觸發(fā)器接合以閉合BAM翻板，且此外保持與觸發(fā)器接合以防止BAM翻板移動。
[0076] 在另一個實施例中，本發(fā)明涉及一種呼吸致動型干粉吸入器，所述呼吸致動型干 粉吸入器并入有屏氣計時器，所述屏氣計時器通過患者吸氣來啟動，且在吸氣已經開始之 后的固定時間上提供聲報警以鼓勵患者屏住其呼吸。
【附圖說明】
[0077] 參考以下圖式可以更好地理解本發(fā)明的許多方面。在圖式中的組件不一定是按比 例的，而是將重點放在清楚地說明本發(fā)明的原理上。此外，在圖式中，相同的參考標號指示 遍布若干視圖中的相對應的部分。
[0078] 圖1:干粉吸入器裝置的內部分解視圖；
[0079] 圖2:劑量環(huán)和管口之間的空氣通道路線；
[0080] 圖3:BAM-俯視圖；
[0081 ]圖4:BAM-底視圖；
[0082]圖5:開口器-側視圖；
[0083]圖6:開口器刀片-預期視圖；
[0084]圖7:翻板室和渦流室的入口-俯視圖；
[0085]圖8:在翻板完全打開時從翻板室入口到渦流室的空氣路徑-頂部透視圖；
[0086]圖9:起動臂-頂部預期視圖；
[0087]圖10(a):梭子-頂部預期視圖；
[0088]圖10(b):梭子(反向）_底部預期視圖；
[0089]圖11:分度臂-頂部預期視圖；
[0090]圖12(a):已起動裝置；
[0091]圖12(b):已起動分度器；
[0092]圖 12(c):分度；
[0093] 圖12(d):已重置裝置；
[0094]圖13:梭子軌道-縱向橫截面圖；
[0095]圖14:底盤-俯視圖；
[0096]圖15:劑量環(huán)/導氣管子組合件-頂部透視圖；
[0097]圖16(a):呼吸致動型機構：閉合的BAM翻板；
[0098]圖16(b):呼吸致動型機構:平衡點；
[0099]圖16(c):呼吸致動型機構:推開點；
[0100]圖16(d):呼吸致動型機構：已觸發(fā)；
[0101] 圖17(a):導氣管組件-側面預期視圖；
[0102] 圖17(b):導氣管的橫截面-縱向橫截面圖；
[0103] 圖18:通過渦流室的氣流:正視圖；
[0104] 圖19:通過渦流室的氣流:側視圖；
[0105] 這些圖式僅表示本發(fā)明的實施例。所述實施例僅意圖用于說明本發(fā)明的的目的。 這些實施例的裝置的不同部分標記在圖1到19中，且所述標記在下方描述于本文中的參考 標號的一覽表中。
[0106] 參考標號的一覽表
[0107]
[0108]
【具體實施方式】
[0109] 本發(fā)明涉及一種用于經由口腔吸入途徑來投放藥劑的干粉吸入器裝置。所述裝置 包含呼吸致動型機構(BAM)。當使用者以正確的流率吸氣時，此BAM使得劑量袋打開且排空 粉末。BAM通過使用者打開管口蓋來起動(裝填）。
[0110]關于緊固、安裝、附接或連接本發(fā)明的組件，除非明確描述為用其它方式，否則可 以使用常規(guī)的機械緊固件和方法。其它適當的緊固或附接方法包含膠粘劑、焊接，所述焊接 包含超聲波焊接或軟釬焊。大體上，除非另外指明，否則用于制造本發(fā)明的實施例和/或其 組件的材料可以選自例如金屬、金屬合金、陶瓷塑料等適當的材料。除非另外說明，否則例 如頂部、底部、前面、側面、后面、遠端、近端等位置術語是描述性的且并不意圖為限制性。 [0111]在實施例中，本發(fā)明涉及一種呼吸致動型干粉吸入器，其包括：
[0112] (a)主體；
[0113] (b)劑量環(huán)子組合件，其包括劑量環(huán)和導氣管，所述導氣管包含渦流室和管口，其 中導氣管具有導氣管入口和導氣管出口，所述導氣管形成供旁通空氣和載藥空氣混合且進 入渦流室的導管，
[0114] 并且其中劑量環(huán)在使用期間完全封閉在干粉吸入器的主體中，且能夠旋轉通過導 氣管的某一區(qū)段，所述劑量環(huán)包括多個密封箱包，其中每個包包含包括某一劑量的藥物的 干粉，
[0115] (c)呼吸致動型機構（BAM)，其包括:可從大體上閉合位置移動到大體上打開位置 的BAM翻板；以及將BAM翻板固持在大體上閉合位置中的雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧，BAM通過管口蓋從 大體上閉合位置旋轉到大體上打開位置來起動，使得呼吸引起的低壓克服雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧 以允許打開BAM翻板，其中雙穩(wěn)態(tài)彈簧用于將BAM翻板移動到打開位置，以及
[0116] (d)開口器刀片；
[0117]其中在BAM翻板從閉合位置行進到打開位置期間，BAM翻板的移動迫使閂鎖保持已 供能的劑量打開機構松開，由此通過開口器刀片引起劑量打開，其中劑量打開機構通過打 開管口蓋來供能且被固持在閂鎖位置中，直到通過BAM翻板的移動而松開，并且進一步地， 其中劑量袋的在密封箱包中切割出狹縫的開口器刀片位于劑量環(huán)上，柄腳將箱片折疊到翻 板中，所述翻板在開口器朝上移動時被朝上且朝向劑量袋的長邊推動，使得開口器刀片移 動通過下部箱片、劑量袋以及上部箱片。
[0118] 在又一實施例中，本發(fā)明涉及一種通過發(fā)出可聽信號來指示從干粉吸入器分配的 吸入劑量的方法，所述方法包括：
[0119] (a)通過將所述吸入器的控制桿或管口蓋從大體上閉合位置旋轉到大體上打開位 置，而打開所述控制桿或所述管口蓋以起動呼吸啟動型機構(BAM);
[0120] (b)將BAM翻板從大體上閉合位置逐漸地移動到大體上打開位置，其中雙穩(wěn)態(tài)偏置 彈簧將BAM翻板固持在大體上閉合位置中，直到雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧被呼吸引起的低壓克服而 允許打開BAM翻板;以及
[0121] (c)其中在BAM翻板移動到所述打開位置后發(fā)出可聽信號。
[0122] 在另一個實施例中，本發(fā)明還涉及一種啟動干粉吸入器的呼吸致動型機構(BAM) 的方法，其中所述方法包括以下步驟：
[0123] (a)通過將管口蓋從大體上閉合位置旋轉到大體上打開位置來起動呼吸致動型機 構(BAM)，其中打開管口蓋對劑量打開機構供能且將劑量打開機構固持在閂鎖位置中，直到 通過BAM翻板的移動而松開，其中劑量打開機構包括圍繞干粉吸入器的軸線旋轉的梭子，且 此外并入有引導包括開口器刀片的開口元件進出劑量容器的劑量袋的軌道；
[0124] (b)并入呼吸引起的低壓以打開BAM翻板;其中BAM翻板通過雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧固持 在閉合位置中，并且其中雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧通過BAM翻板朝向打開位置移動經過呼吸引起的 壓降來克服，并且進一步地，其中雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧用于將BAM翻板移動到打開位置；
[0125] (c)在BAM翻板從閉合位置行進到打開位置期間，移動BAM翻板以迫使閂鎖保持已 供能的劑量打開機構松開，且通過劑量容器的包含干粉的劑量袋的開口器刀片來引起打 開；
[0126] (d)迫使開口元件沿著圍繞軌道的單一路線，其中所述軌道包括至少:水平返回軌 道、開口軌道以及縮回軌道，這些軌道在接口處具有柔性閘板，所述柔性閘板迫使開口元件 沿著圍繞軌道的單一路線；
[0127] (e)在患者吸氣后從劑量袋排空干粉；以及
[0128] (f)通過由患者閉合管口蓋來重置干粉吸入器，其中在與起動動作相反的方向上 作用的起動組件與觸發(fā)器接合以閉合BAM翻板，且保持與觸發(fā)器接合以防止BAM翻板移動，
[0129] 其中劑量容器是劑量環(huán)，并且其中起動組件還作用于分度組件，所述分度組件驅 動劑量環(huán)旋轉且將下一未打開的劑量袋定位成與導氣管和開口元件成直線以準備好在下 一次吸氣后從劑量袋排空干粉。
[0130] 本發(fā)明的干粉吸入器裝置的實施例在圖1到19中示出中且在下方描述。干粉吸入 器裝置的示意性分解視圖在圖1中示出且組件在上表中提到。
[0131] 如圖3和4中所見，管口蓋（17)的旋轉直接或間接地卷繞起動扭力彈簧，即驅動彈 簧(6)，方法為使所述彈簧的附接到起動臂（7)的一個末端旋轉。彈簧的另一個末端附接到 梭子（16)，所述梭子被閂鎖抵靠著止動件(39)的觸發(fā)器臂(21)阻止旋轉，所述止動件在圖 14中在底盤上可見。當通過患者吸氣產生壓降時，梭子（16)自由地旋轉。一旦BAM起動，在使 用者以所希望的流率吸氣時就可以釋放劑量。當所吸入的空氣朝向BAM翻板（11)流動時，壓 降使得翻板旋轉，且耦合到BAM翻板軸(41)的觸發(fā)器臂（21)圍繞豎直軸線旋轉以移動閂鎖 特征(梭子（16)的觸發(fā)器臂（21))，由此釋放梭子（16)以使其旋轉、被驅動彈簧(6)驅動，所 述驅動彈簧可以是例如扭力彈簧。
[0132] 如例如圖12(a)到(d)中所見，一旦BAM已經被觸發(fā)，就起動劑量環(huán)分度機構。梭子 內部(4)具有分度凸輪軌道(40)，所述分度凸輪軌道在其移動時推動分度臂上的分度凸輪 (2)從動件（18)，使得分度臂(2)旋轉。分度臂(2)上的棘爪臂（19)彎曲且撞擊在劑量環(huán)（13) 上的驅動齒中的一個上。棘爪臂（19)的頂端現在處于在分度期間推動劑量環(huán)驅動表面(42) 的位置。在此移動之后，例如通過底盤（1)上的定位棘輪齒來防止劑量環(huán)（13)反向旋轉。這 意味著，當管口蓋閉合時，劑量環(huán)（13)將以一個計數分度，使得未打開的劑量直接地擱置在 開口器(3)上方。
[0133] 本發(fā)明的干粉吸入器裝置的其它組件如下：
[0134] 劑量環(huán)
[0135] 劑量環(huán)為圓形形狀且具有用于多個劑量包的空間。在一個優(yōu)選實施例中，劑量環(huán) 具有61個劑量袋，其中60個被填滿。第61個空間是空的且提供為空白站。第61個位置允許在 箱片上印上"空的"或"0"指示符，一旦最后的劑量被獲取并分度，所述指示符就將出現一 次。
[0136] 剩余劑量的數目印在箱片上且通過放大鏡（32)觀察，所述放大鏡形成裝置的部 分。
[0137] 導氣管經由劑量環(huán)夾(31)夾到劑量環(huán)（13)上，且在通過使用者處理期間對箱片提 供保護。
[0138] 導氣管
[0139] 導氣管和管口（26)形成劑量環(huán)子組合件的部分。在某些實施例中，導氣管由一個 或多個入口、一個或多個導氣管出口以及渦流室組成。在某些實施例中，管口也是導氣管的 部分。導氣管的主要目的是形成供旁通空氣和載藥空氣混合且進入渦流室的導管。渦流室 (56)用于將能量施加到載藥空氣中，且使粉末制劑中的細顆粒與乳糖載體顆粒去聚結。 [0140] 劑量環(huán)子組合件
[0141]劑量環(huán)子組合件由經填充且密封的劑量環(huán)（13)組成，所述劑量環(huán)在某些實施例中 永久地固定到模制的導氣管和管口組合件。在替代實施例中，劑量環(huán)以可拆卸方式附接到 導氣管和管口組合件。劑量環(huán)和導氣管之間的組合件在其插入到裝置中允許劑量環(huán)相對于 導氣管的自由旋轉。在此類實施例中，導氣管由導氣管入口（14)組件和導氣管出口（15)組 件組成。導氣管入口（ 14)圍繞劑量環(huán)(13)夾到劑量環(huán)夾(31)。在其它實施例中，導氣管和劑 量環(huán)夾(31)可以形成為單一組件。
[0142] 圖2示出劑量環(huán)子組合件，其包括劑量環(huán)（13)、導氣管入口（14)、導氣管出口（15) 以及管口。圖2還示出劑量環(huán)（13)和管口（26)之間的空氣通道路線。
[0143] 圖3和4示出與干粉吸入器的呼吸致動型機構相關的組件的正視圖和后視圖。驅動 彈簧(6)是扭力彈簧，所述扭力彈簧的臂受起動臂(7)和梭子（16)上的特征約束。此驅動彈 簧(6)在管口蓋（17)打開時被供能。管口蓋（17)的旋轉驅動空轉齒輪(9 )，所述空轉齒輪轉 而驅動起動臂(7)。通過觸發(fā)器臂(21)防止梭子（16)旋轉，梭子（16)的特征與底盤（1)的底 側上的止動件(39)接合。觸發(fā)器臂（21)自然地朝向止動件(39)的位置偏置，且在觸發(fā)器(8) 旋轉且推動觸發(fā)器臂（21)的末端時彎曲。在替代實施例中，觸發(fā)器臂（21)可以時單獨的組 件，所述組件圍繞被約束在通過梭子(16)的孔中的軸樞轉。呼吸致動型機構是'推開'設計， 由此當BAM翻板(11)圍繞其軸(41)旋轉時，通過觸發(fā)器(8)上的特征推動觸發(fā)器臂(21)來從 觸發(fā)器臂(21)的閂鎖位置釋放觸發(fā)器臂。
[0144] 圖5和6將開口器(3)示出為單一模制塑料組件。金屬刀片是開口器(3)的組成部分 或可以是不可拆卸地附接到開口器(3)的單獨部分。在替代實施例中，開口器可以形成為組 裝到塑料托架中的金屬刀片。在實施例中，開口器（3)是具有柄腳（25)特征的平坦刀片 (28)，所述柄腳特征在開口器（3)的兩側上從平面突出。開口器（3)的鋒利末端在劑量袋 (43)的中心處在箱片中切割出狹縫。當開口器(3)朝上移動時，柄腳(25)將箱片折疊到翻板 中，所述翻板被朝上且朝向劑量袋的長邊推動。開口器刀片（28)安裝到開口器托架（支撐 塊）（23)中。在某些實施例中，開口器托架具有在相反側上的凸輪從動件釘粧(24)，所述凸 輪從動件釘粧允許通過梭子（16)的凸輪軌道(見圖13中的36、37和38)豎直地驅動開口器托 架。開口器(3)通過底盤(1)的底側上的導引特征來引導。
[0145] 圖7和8示出粉末劑量室朝向管口的排空。在BAM翻板（11)旋轉的開始時，BAM翻板 (11)定位在BAM腔(44)的密封部分內。進入到導氣管（14)中的氣流優(yōu)選地高度受僅泄漏限 制。當BAM翻板（11)已經旋轉通過大致24度時，它到達BAM腔(44)的開口段。此位置允許空氣 更加自由地圍繞BAM翻板（11)的較短末端流動(且進入到兩個入口管（14A和14B)中），從而 通向渦流室(56)。自由流動到渦流室(56)中且流經所述渦流室的開始意圖基本上與劑量袋 的開口同時。理想地，流動將剛好在開口之前通過兩個氣體入口管建立，使得劑量袋流遇到 通過入口的垂直氣流。在整個吸入過程中，偏置彈簧(10)中的張力將BAM翻板(11)保持在其 打開位置。劑量袋的排空應該在一整個吸入內實現。
[0146] 圖9示出包括柔性夾(20)和分度腳(29)的起動臂(7)。圖10a示出梭子(16)，其包括 觸發(fā)器臂(21)、驅動凸耳(30)以及分度凸輪軌道(40)。圖10b示出梭子（16)的包括觸發(fā)器臂 凹口（52)的反向部分。圖11示出包括分度凸輪從動件(18)和棘爪臂（19)的分度臂(2)。
[0147] 圖12 (a)到12 (d)示出劑量環(huán)分度機構。一旦BAM已經啟動，劑量環(huán)（13)就將在管口 蓋（17)旋轉到閉合位置時分度一個劑量。當管口蓋（17)旋轉時，管口蓋（17)的軸上的管口 蓋齒輪(45)驅動空轉齒輪(9)，所述空轉齒輪轉而驅動起動臂(7)。驅動彈簧(6)隨梭子(16) 旋轉(在其去供能狀態(tài)中），所述梭子通過起動臂(7)上的柔性夾(20)旋轉回到其起始位置， 所述起動臂推動梭子(16)上的驅動凸耳(30)。
[0148]如圖12(c)中所見，起動臂（7)旋轉，起動臂（7)上的分度腳（29)特征驅動分度臂 (2)上的分度凸輪從動件（18)，使得分度臂（2)圍繞其軸旋轉。柔性棘爪臂（19)的頂端推動 劑量環(huán)（13)上的鋸齒(42)的背部，且使得劑量環(huán)（13)前進一個劑量。當劑量環(huán)（13)移動時， 底盤（1)上的定位棘輪臂（46)彎曲且允許劑量環(huán)齒通過。通過定位棘輪臂(46)(圖14中示 出）返回到未受應力的位置且棘輪齒擱置在劑量環(huán)（13)上的驅動齒(42)之間，防止劑量環(huán) (13)反向旋轉。
[0149 ]當梭子（16)旋轉時，開口器托架(23)上的凸輪從動件釘粧(24)沿著返回軌道(38) 行進，且開口閘臂(47)朝外彎曲，且凸輪從動件釘粧(24)通過此閘板。
[0150] 當梭子（16)旋轉時，觸發(fā)器臂(21)朝向底盤(1)上的止動件(39)偏置。當觸發(fā)器臂 (21)中的觸發(fā)器臂凹口（52)到達底盤（1)上的止動件(39)特征時，觸發(fā)器臂(21)接合，從而 防止梭子(16)順時針旋轉(從下方觀察），直到梭子被重新起動并重新觸發(fā)。
[0151] BAM翻板（11)還通過管口蓋（17)的閉合而重置到閉合位置。起動臂(7)上的彎曲壁 與觸發(fā)器(8)上的異型壁介接，使得當起動臂(7)旋轉時，迫使觸發(fā)器(8)(且因此BAM翻板軸 (41))旋轉。一旦管口蓋（17)完全閉合，起動臂(7)上的彎曲壁與觸發(fā)器(8)上的異型壁相鄰 的位置就防止BAM翻板(11)旋轉。
[0152] 在一個替代實施例中，吸入器裝置可以包含管口蓋（17)和控制桿，其中控制桿的 打開和閉合造成BAM翻板(11)的逐漸移動。
[0153] 圖13示出梭子軌道，其包括開口軌道(36)、縮回軌道(37)、返回軌道(38)、開口閘 臂(47)以及返回閘（51)。圖14示出底盤（1)，其包括止動件（39)、棘輪臂（46)以及管口蓋止 動臂。圖15示出劑量環(huán)子組合件，其包括劑量環(huán)閂鎖（48)、劑量環(huán)凹口（49)以及劑量環(huán)夾 (31)。圖16(a)到(d)示出呼吸致動型機構，其包括BAM翻板（11)、干凈空氣入口（14A)、載藥 空氣入口（14B)、BAM翻板軸(41)、雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧（10)以及底盤蓋入口孔(53)。具體地說， 圖16(a)示出具有閉合的BAM翻板的呼吸致動型機構；圖16(b)示出在平衡點處的呼吸致動 型機構，圖16(c)示出在推開點處的呼吸致動型機構且圖16(d)示出在被觸發(fā)之后的呼吸致 動型機構。圖17(a到b)示出導氣管組件，其包括干凈空氣入口（14A)、載藥空氣入口（14B)、 渦流衰減器/篩網（54)和中心支柱(55)，其中圖17(b)以橫截面視圖示出導氣管。圖18和19 示出通過渦流室的氣流。其示出，空氣通過干凈空氣入口（14A)和載藥空氣入口（14B)進入， 進一步在渦流室(56)中移動且最后通過管口（26)出來。
[0154] 本發(fā)明的干粉吸入器裝置的一般工作如下給出：
[0155] 劑量環(huán)子組合件的負載：
[0156] 在一個實施例中，本發(fā)明涉及一種干粉吸入器裝置，所述干粉吸入器裝置被設計 成可通過替換子組合件（即，"劑量環(huán)子組合件"）而再使用，所述子組合件包括主要劑量容 器和導氣管。劑量環(huán)子組合件防止劑量環(huán)（13)旋轉，直到劑量環(huán)完全組裝到整個裝置中。這 防止使用者意外地或故意地將劑量環(huán)（13)旋轉至任一廢棄劑量或使劑量環(huán)（13)反向以再 使用已用過的劑量。
[0157] 這可以經由劑量環(huán)夾（20)上的劑量環(huán)閂鎖（48)實現，所述劑量環(huán)閂鎖與劑量環(huán) (13)上的61個劑量環(huán)凹口（49)中的一個接合。如果上部蛤殼(33)在劑量環(huán)使用壽命期間的 任一點處打開，那么此閂鎖將接合且防止劑量環(huán)（13)旋轉。在替代實施例中，此劑量環(huán)閂鎖 可以位于導氣管上。
[0158] 使用者（例如，人類患者）將管口蓋（17)完全打開例如大致100到120度。管口蓋 (17)在行進的末端處通過止動特征保持打開。止動特征自身由與底盤（1)成一體的管口蓋 止動臂(50)(圖14中示出）構成。所述臂的固有強度提供足夠的力以阻擋管口蓋（17)閉合。 替代地，所述臂可以由彈簧負載以提供此力。如果使用者在打開期間在到達止動裝置之前 釋放管口蓋(17)，那么管口蓋(17)將往往會自己閉合。除通過驅動彈簧(6)的預負載提供的 基線閉合扭矩之外，止動特征也用于將管口蓋(17)固定在閉合位置中。
[0159] 使用者按下上部蛤殼（33)上的突片特征，這樣做打開上部蛤殼（33)。這些突片特 征可以在劑量環(huán)使用壽命期間的任何時間處被按下，即，使用者可以在任何時間處打開蛤 殼。
[0160]在某些實施例中，一旦打開，使用者就可以充分地打開上部蛤殼（33)以進入裝置 的內部。所述裝置現在準備好接納新的劑量環(huán)子組合件。
[0161] 在一次性使用的變型中，蛤殼釋放突片將不存在或將失效且蛤殼將永久地鎖定在 一起。上部蛤殼可以僅在劑量環(huán)子組合件已經在正確的定向上插入時閉合(一旦插入，劑量 數就可見）。管口/導氣管裝配到底盤中的凹口中。導氣管的頂部上的片簧特征維持底盤、劑 量環(huán)和導氣管之間的密封。上部蛤殼上的導氣管導引特征與導氣管上的小點相互作用，從 而在上部蛤殼閉合時抵靠著中心翻板室推動導氣管入口通道。
[0162] 當插入劑量環(huán)子組合件時，劑量環(huán)驅動齒優(yōu)選地與底盤上的定位棘輪齒對準。
[0163] 當管口蓋打開時：
[0164] 呼吸致動型機構(BAM)的起動通過管口蓋（17)從完全閉合位置旋轉例如大致100 到120度而到達完全打開位置來實現。
[0165] BAM翻板（11)通過雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧（10)固持在閉合位置中，所述雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧 在某些實施例中是安裝到底盤（1)中的平板彈簧。雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧（10)的自由端擱置成與 觸發(fā)器(8)上的凸輪表面接觸。在替代實施例中，雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧（10)是拉伸彈簧;所述拉 伸彈簧的一個末端附接到觸發(fā)器(8)，且雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧（10)的另一個末端附接到起動臂 ⑴。
[0166] 參考圖3,驅動彈簧(6)優(yōu)選地是扭力彈簧，所述扭力彈簧的對應末端受起動臂(7) 和梭子(16)上的特征約束。此驅動彈簧(6)在管口蓋(17)打開時被供能。管口蓋(17)的旋轉 驅動空轉齒輪(9)，所述空轉齒輪轉而驅動起動臂(7)。通過觸發(fā)器臂（21)與位于底盤的底 側上的止動件(39)接合來防止梭子（16)旋轉。觸發(fā)器臂(21)自然地朝向停止位置偏置，使 得梭子(16)不能夠旋轉。
[0167] 當使用者通過管口吸氣時：
[0168] 呼吸致動型機構優(yōu)選地是'推開'設計，由此當BAM翻板（11)圍繞其軸旋轉時，通過 觸發(fā)器(8)上的特征推動觸發(fā)器臂(21)來從觸發(fā)器臂(21)的閂鎖位置釋放觸發(fā)器臂。
[0169] 當使用者通過管口（26)吸氣時，部分真空在處于其閉合位置中的BAM翻板（11)的 后方產生；空氣通過空氣入口（14)和（14A)被吸入到裝置中。此氣流朝向BAM翻板（11)的上 游側行進通過底盤蓋入口孔(53)。在BAM翻板(11)和管口（ 26)之間產生的壓降產生圍繞BAM 翻板軸的力臂。在BAM翻板(11)開始朝向管口（26)旋轉之前，此力臂必須克服來自雙穩(wěn)態(tài)偏 置彈簧（10)的力和BAM翻板（11)上的摩擦力。在前（大致）5度移動期間，雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧 (10)以零力臂長度彎曲到最大偏轉(觸發(fā)器(8)垂直于雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧（10))，且因此無扭 矩。這是平衡點。在平衡點后，雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧(10)用于打開BAM翻板(11)，而非將其恢復到 閉合位置。當使用者繼續(xù)吸氣時，BAM翻板（11)移動經過平衡點，所述平衡點由于摩擦的存 在實際上是角度范圍而非特定的點，且雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧（10)開始朝向其靜止位置彎曲回。 BAM翻板作用所用的力臂增加，使得當BAM翻板(11)旋轉時，凈結果是打開扭矩的增加。這意 味著，一經過平衡點，BAM翻板（11)就將優(yōu)選地獨立于使用者施加的壓力而快速行進到完全 打開位置，BAM翻板（11)的打開導致朝向空氣入口推動一袋空氣使其通過劑量袋(43)?？諝?流在其掃過劑量袋(43)時隨BAM翻板（11)的尺寸、BAM翻板軸的長度、通過雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧 (10)產生的張力、BAM翻板（11)的位置以及BAM翻板偏轉角度而改變。這些有助于改進吸入 裝置的性能。在某些實施例中，BAM翻板（11)的移動導致發(fā)出可聽信號，所述可聽信號指示 吸入劑量的結束。如所屬領域的技術人員將理解，有可能通過改變BAM翻板(11)的尺寸、BAM 翻板軸的長度、通過雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧(10)產生的張力、BAM翻板(11)的位置、BAM翻板偏轉角 度和/或BAM翻板(11)的構造材料以及在行進時發(fā)生接觸的部分來改變可聽信號。
[0170] 在某些實施例中，打開吸入器的控制桿或管口蓋、BAM翻板(11)從大體上閉合位置 逐漸移動到大體上打開位置且發(fā)出可聽信號都指示吸入劑量的開始。
[0171] 在BAM翻板（11)移動的例如大致17度處，觸發(fā)器(8)與觸發(fā)器臂(21)接合。當BAM翻 板(11)移動通過另外大致11度時，觸發(fā)器(8)上的推開特征迫使觸發(fā)器臂(21)從底盤(1)上 的止動件打開。
[0172] 上文描述為呼吸致動型機構的旋轉梭子（16)還優(yōu)選地驅動開口功能。在觸發(fā)器臂 (21)從止動件松開的情況下，驅動彈簧(6)能夠去供能，從而驅動梭子(16)在順時針方向上 旋轉。
[0173] 梭子（16)的旋轉朝上驅動開口器(3)。開口器刀片（28)行進通過下部箱片、劑量袋 (43)以及上部箱片。當梭子(16)旋轉繼續(xù)時，開口器刀片(28)從劑量袋(43)縮回。
[0174] 參考圖5和6,開口器刀片（28)是具有柄腳(25)特征的平坦薄刀片，所述柄腳特征 在兩側上從平面突出。在一個實施例中，每一柄腳(24)特征可以朝向開口器托架(23)沿刀 片的豎直長度向下延伸，以便產生開口器刀片（28)的較厚中心區(qū)段。開口器刀片（28)的成 角度頂端在劑量袋的中心處在箱片中切割出狹縫。當開口器刀片（28)朝上移動時，柄腳將 箱片折疊到翻板中，所述翻板被朝上且朝向劑量袋的長邊推動。
[0175] 開口器(3)組件具有在相反側上的凸輪從動件釘粧(24)，所述凸輪從動件釘粧允 許通過梭子（16)的凸輪軌道豎直地驅動開口器組件。開口器(3)通過底盤（1)的底側上的導 引特征來引導。參考圖13,在梭子的兩側上的平行凸輪軌道特征(36、37以及38)與開口器托 架(23)上的凸輪從動件釘粧(24)介接。在其它實施例中，凸輪軌道特征(36、37、38)可以僅 全都存在于梭子（16)的一側上，或存在于一側上且部分在另一側上。當梭子（16)旋轉時，在 觸發(fā)之后，開口器托架凸輪從動件釘粧(24)遇到開口閘（47)，且凸輪從動件釘粧(24)被驅 動沿開口凸輪軌道(36)向上。這驅動開口器刀片（28)通過劑量袋。當凸輪從動件釘粧(24) 沿縮回凸輪軌道(37)向下延伸時，開口器刀片(28)完全縮回且凸輪從動件釘粧(24)通過返 回閘（51)，使得返回閘臂(51)的柔性臂偏轉。一旦經過此閘板，凸輪從動件釘粧(24)就不能 沿著縮回軌道(38)向上返回。凸輪從動件釘粧(24)沿著返回軌道(38)通過，直到梭子（16) 到達其旋轉行進的末端。
[0176] 根據本發(fā)明的干粉吸入器裝置并入有渦流室，所述渦流室用于使粉末去聚結，即， 分離藥物顆粒與載體顆粒。下文描述導氣管和將空氣和粉末引導到導氣管中的方法。
[0177] 在BAM翻板旋轉的開始時，BAM翻板將定位在翻板室的密封部分內。進入到渦流室 中的氣流將高度受限（僅受泄漏限制）。當BAM翻板已經旋轉了大致24度時，空氣可以圍繞 BAM翻板的末端傳遞到兩個入口管，從而通向渦流室。
[0178] 自由流動到渦流室中且流經所述渦流室的開始意圖基本上與劑量袋的開口同時。 理想地，流動將剛好在開口之前通過兩個氣體入口管建立，使得劑量袋流遇到通過入口的 垂直氣流。在整個吸入過程中，雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧中的張力將BAM翻板保持在其打開位置。劑 量袋的排空應該在一整個吸入內實現。將活性細顆粒與乳糖顆粒去聚結通過經由導氣管施 加到渦流氣流中的顆粒的力來實現。
[0179] 導氣管由具有兩個切向入口的渦流室構成；一個切向入口運送干凈空氣，且另一 個切向入口運送空氣和來自撕開的劑量載體的夾帶的劑量顆粒的混合物。這些通道并入有 彎曲部，所述彎曲部促進導氣管與BAM翻板室的有效密封。
[0180] 渦流室包含收斂區(qū)段，所述收斂區(qū)段增加流經其的空氣的渦流速度，且由此增加 施加到劑量顆粒的慣性去聚結力的量值。收斂區(qū)段還用于增加聚結物在導氣管內的駐留時 間，這增加暴露于去聚結力下的時間。收斂區(qū)段(57)的收斂角度可在劑量輸送中起到重要 作用。收斂區(qū)段的優(yōu)選的角度是大致60°錐角。在其它實施例中，收斂區(qū)段的優(yōu)選錐角是從 約50°到約70°。
[0181] 渦流室還包含內部支柱或中心支柱(55)，所述支柱用于通過防止劑量顆粒在流率 斜升期間在呼吸的開始處(在已經建立渦流流動之前)離開導氣管來增加聚結物的駐留時 間。
[0182] 需要在導氣管的出口處的渦流衰減器/篩網（54)(見圖17(a))來減小活性細顆粒 的離開渦流速度。這用于防止活性細顆粒在口腔和咽喉中撞擊，且促進所述細顆粒輸送到 深肺。渦流衰減器/篩網（54)的類型可在藥物輸送中起到重要作用。反向角度篩網設計可優(yōu) 于十字篩網。
[0183] 分度機構的起動僅在劑量袋被撕開時進行。梭子具有凸輪軌道剖面，所述凸輪軌 道剖面在梭子移動時，推動分度臂(2)上的分度凸輪從動件（18 )，使得分度臂(2)旋轉。分度 臂（2)上的棘爪臂（19)彎曲且撞擊在劑量環(huán)（13)上的驅動齒中的一個上。棘爪臂頂端現在 處于在分度期間推動劑量環(huán)驅動齒的位置，在此移動期間，通過底盤上的定位棘輪齒防止 劑量環(huán)反向旋轉。
[0184] 當管口蓋閉合時：
[0185] BAM通過使用者閉合管口蓋來重置。當管口蓋朝向閉合位置旋轉時，管口蓋軸上的 齒輪驅動空轉齒輪，所述空轉齒輪轉而驅動起動臂。驅動彈簧隨梭子旋轉(在其去供能狀態(tài) 中），所述梭子通過起動臂上的柔性夾旋轉回到其起始位置，所述起動臂推動梭子上的驅動 凸耳。當起動臂旋轉時，起動臂上的分度腳(29)驅動分度臂上的分度凸輪從動件（18)，從而 使得分度臂圍繞其軸旋轉。柔性棘爪臂的頂端推動劑量環(huán)上的鋸齒的背面，且使得劑量環(huán) 前進一個劑量。
[0186] 如果分度臂先前已經由在呼吸致動后旋轉的梭子的動作起動，那么分度臂將僅由 起動臂移動。當劑量環(huán)移動時，底盤上的定位棘輪臂彎曲且允許劑量環(huán)齒通過。在此移動之 后，通過底盤上的定位棘輪齒防止劑量環(huán)反向旋轉。
[0187] 當梭子旋轉時，開口器托架上的凸輪從動件釘粧沿著水平軌道行進，凸輪軌道閘 臂朝外或朝上彎曲，且凸輪從動件通過此閘板。
[0188] 當梭子旋轉時，觸發(fā)器臂自然地朝向底盤上的止動件偏置。當觸發(fā)器臂中的凹口 到達止動件特征時，觸發(fā)器臂接合，從而防止梭子順時針旋轉(從下方觀察），直到梭子被重 新起動并重新觸發(fā)。梭子可以在到達止動件之前僅略微地逆時針旋轉一點。為使得起動臂 能夠進一步自由地旋轉，此組件必須從梭子解耦。
[0189] 起動臂的柔性夾(20)接觸底盤中的朝上推動臂的傾斜脊狀物，直到柔性夾不于梭 子的驅動凸耳(30)接觸。起動臂的進一步旋轉不再耦合到梭子。在設計中這是必需的，以允 許梭子重置在管口蓋接近完全閉合位置之前完成。
[0190] BAM翻板自身還通過管口蓋的閉合而重置到閉合位置。起動臂上的凸輪表面與觸 發(fā)器上的凸輪從動表面介接，使得當起動臂旋轉時，迫使觸發(fā)器(且因此BAM翻板軸)旋轉。 在接近'完全打開'的某一閉合/打開角度處，起動臂的凸輪表面與觸發(fā)器的凸輪從動件表 面同心。這防止BAM翻板旋轉，且因此防止裝置在部分起動期間無意地觸發(fā)。
[0191] 分度僅在使用者閉合管口時且在BAM已經被起動和致動時進行。這具有防止廢棄 的劑量的優(yōu)點。分度機構將空劑量容器移動遠離打開位置，且在為下一患者劑量做準備時， 將未打開劑量容器對準到打開位置中。
[0192] 劑量環(huán)的旋轉位置通過底盤上的定位棘輪齒與劑量環(huán)上的驅動齒介接而維持在 儲存位置中。一旦BAM已經啟動，劑量環(huán)就將在管口蓋旋轉到閉合位置時分度一個劑量。
[0193] 一旦上一劑量已經排空，劑量環(huán)就在管口蓋閉合時分度到其'零'位置。當劑量環(huán) 到達此零位置時，由于劑量環(huán)上的缺少的棘輪齒，所述劑量環(huán)不能進一步分度。
[0194] 使用者將有可能起動BAM翻板且撕開零位置劑量袋(如果他們選擇這樣做的話）， 然而，這將被認為在此位置中誤用;零將顯示在劑量計數器窗口中。
[0195] 當上部蛤殼打開時，撞針釋放導氣管的模制彈簧閂鎖，所述模制彈簧閂鎖移動到 劑量環(huán)上與零位置相對應的凹口中。這防止劑量環(huán)旋轉到任何其它位置。
[0196] 裝置中剩余的劑量數通過上部蛤殼顯示在窗口中。所述數字被印在劑量環(huán)的封蓋 箱片上，且可以通過放大鏡觀察，所述放大鏡在上部蛤殼閉合時直接地擱置在相關數字上 方。當第60個劑量已經被排空且管口蓋閉合時，所顯示的數字將是"0"。
[0197] 在本發(fā)明的呼吸致動型干粉吸入器中使用的劑量環(huán)已經設計成具有多個空腔。構 造的材料還必需時合適的，因為所述構造需要用作初級包裝組件。劑量環(huán)可以由塑料模制 的/熱成型組件制成，所述組件由聚合物制成，所述聚合物可以提供所需的水蒸汽穿透率和 氧滲透性規(guī)格。用于此目的的聚合物可以是環(huán)烯烴共聚物(C0C)或聚丙烯(PP)或聚氯乙烯 (PVC)或聚乙烯（PE)或聚碳酸酯（PC)或聚偏二氯乙烯（PVDC)或液晶聚合物（LCP)或 Xenoy?，所述Xenoy?是半結晶聚酯(通常為聚對苯二甲酸丁二醇酯(PBT)或聚對苯二甲酸 乙二酯(PET)和聚碳酸酯(PC))或尼龍等或其組合的混合物，以在模制過程期間產生一層或 多層。然而，這些聚合物中的許多聚合物盡管對氧氣具有良好的阻擋特性，但對水分并不具 有良好的阻擋性，且反之亦然。為克服此限制，劑量載體的空腔可以在第一層中由類似C0C 的高防潮材料形成/模制的且包覆模制有良好的氣體阻擋材料以作為第二層。
[0198] 本發(fā)明的呼吸致動型干粉吸入器的劑量環(huán)具有多個劑量單位。取決于劑量環(huán)的大 小，任何合適數目的劑量單位都可以存在于劑量環(huán)上。劑量環(huán)可以具有范圍為約15個單位 到約120個單位的劑量單位。在優(yōu)選實施例中，劑量載體具有沿著其圓周并排布置的60個劑 量單位。
[0199] 在本發(fā)明的實施例中，呼吸致動型干粉吸入器獨立于使用者吸入努力而操作。在 另一個實施例中，裝置將以約40升/min以上的吸入速率操作，且將給出大體上恒定的劑量， 即使是以更高的吸入速率操作。在此實施例中，吸入器將僅以約40升/min以上的吸入速率 操作，因此子吸入努力將不觸發(fā)BAM機構并分配任何劑量的藥劑。這將有助于減少患者意外 地服藥兩次。并且如果裝置的蓋子打開，但使用者不吸氣，那么BAM機構不被觸發(fā)，因此避免 浪費藥劑。
[0200] 本發(fā)明的呼吸致動型干粉吸入器適合于分配藥劑，尤其是針對例如哮喘和慢性阻 塞性肺病(C0PD)等呼吸性疾病的治療和針對肺中的局部動作。此呼吸致動型干粉吸入器可 以用于將藥劑輸送到肺以用于全身吸收。本發(fā)明的吸入裝置用于以粉末的形式投放藥劑。 由此可以使用粉末藥劑，或將粉末藥劑與稀釋劑(例如乳糖和甘露醇)等其它賦形劑一起用 作制劑。因此，適當的藥劑可以選自以下各項：例如，鎮(zhèn)痛劑，例如可待因、二氫嗎啡、麥角 胺、芬太尼或嗎啡堿;心絞痛制品，例如地爾硫卓;抗過敏藥，例如色甘酸鹽(例如，鈉鹽）、酮 替芬或;抗感染藥，例如頭胞菌素、青霉素、鏈霉素、磺胺、四環(huán)素以及戊烷脒;抗組胺劑，例 如美沙吡林;抗炎藥，例如氟替卡松、氟尼縮松、布地奈德、羅氟奈德、莫米松、環(huán)索奈德、曲 安西龍(例如，作為縮丙酮化物)止咳藥，例如諾斯卡品；支氣管擴張劑，例如沙丁胺醇（例 如，作為游離堿或硫酸鹽）、沙美特羅(例如，作為羥萘甲酸鹽）、麻黃素、腎上腺素、非諾特羅 (例如，作為氫溴酸鹽）、福莫特羅（例如，作為反丁烯二酸鹽）、吡布特羅（例如，作為醋酸 鹽）、茶丙特羅(例如，作為鹽酸鹽）、利尿劑，例如胺氯吡脒;抗膽堿激導性劑，例如異丙托銨 (例如，作為溴化物）、噻托銨、阿托品或氧托銨;激素，例如可的松、氫化可的松或潑尼松龍； 黃嘌呤，例如氨茶堿、膽茶堿、賴氨酸茶堿或茶堿；治療性蛋白質和肽，例如胰島素或升糖 素;疫苗、診斷和基因療法。所屬領域的技術人員應清楚，在適當時，藥劑可以鹽的形式使用 (例如，作為堿金屬或胺鹽或作為酸加成鹽），或用作酯(例如，，低碳數烷基酯)或用作溶劑 合物(例如，水合物）以使藥劑的活性和/或穩(wěn)定性最佳化。一些優(yōu)選的藥劑選自以下各項： 沙丁胺醇、沙美特羅、丙酸氟替卡松以及倍氯米松二丙酸酯以及鹽或其溶劑合物，例如，沙 丁胺醇硫酸鹽和沙美特羅羥萘甲酸鹽。藥劑還可以組合形式輸送。包含活性成分的組合的 一些優(yōu)選的制劑包含結合抗炎留體的羥甲叔丁腎上腺素(例如，作為游離堿或硫酸鹽)或沙 美特羅(例如，作為羥萘甲酸鹽)或福莫特羅(例如，作為反丁烯二酸鹽），所述抗炎留體例如 倍氯米松酯(例如，二丙酸酯)或氟替卡松酯(例如，丙酸鹽)或布地奈德。優(yōu)選的組合是丙酸 氟替卡松和沙美特羅或其鹽(尤其是羥萘甲酸鹽)的組合，或是布地奈德和福莫特羅(例如， 作為反丁烯二酸鹽）的組合。
[0201] 在另一個實施例中，本發(fā)明的呼吸致動型干粉吸入器能夠通過在裝置中做出合適 的改變而在單一劑量中輸送從1 mg到5 Omg的藥物。載體顆粒的顆粒大小可以在約1 Ομπι到約 500μηι的范圍內、優(yōu)選地在50μηι到μπι之間變化。活性劑的顆粒大小可以在約1 OOnm到1 Ομπι之 間、優(yōu)選地在Ιμπι到5μπι之間變化。從裝置排出的劑量將不少于總劑量的70%，優(yōu)選地超過總 劑量的90 %。
[0202] 除非上下文另外明確規(guī)定，否則單數形式"一"以及"所述"包含復數個指示物。
[0203]盡管本文中已參考特定實施例描述本發(fā)明，但應理解，這些實施例僅僅說明本發(fā) 明的原理和應用。因此應理解，可以對說明性實施例作出許多修改。
【主權項】
1. 一種呼吸致動型干粉吸入器，其包括： (a) 主體； (b) 劑量環(huán)子組合件，其包括劑量環(huán)和導氣管，所述導氣管包含渦流室和管口，其中所 述導氣管具有導氣管入口和導氣管出口，所述導氣管形成供旁通空氣和載藥空氣混合且進 入所述渦流室的導管， 并且其中所述劑量環(huán)在使用期間完全封閉在所述干粉吸入器的所述主體中，且能夠旋 轉通過所述導氣管的某一區(qū)段，所述劑量環(huán)包括多個密封箱包，其中每個包包含包括某一 劑量的藥物的干粉， (c) 呼吸致動型機構(BAM)，其包括:可從大體上閉合位置移動到大體上打開位置的BAM 翻板，和將所述BAM翻板固持在所述大體上閉合位置中的雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧，所述BAM通過管 口蓋從大體上閉合位置旋轉到大體上打開位置來起動，使得呼吸引起的低壓克服所述雙穩(wěn) 態(tài)偏置彈簧以允許打開所述BAM翻板，其中所述雙穩(wěn)態(tài)彈簧用于將所述BAM翻板移動到所述 打開位置，以及 (d) 開口器刀片； 其中在所述BAM翻板從所述閉合位置行進到所述打開位置期間，所述BAM翻板的移動迫 使閂鎖保持已供能的劑量打開機構松開，由此通過所述開口器刀片引起劑量打開，其中所 述劑量打開機構通過打開所述管口蓋來供能且被固持在閂鎖位置，直到通過所述BAM翻板 的移動而松開，并且進一步地，其中劑量袋的在所述密封箱包中切割出狹縫的所述開口器 刀片位于劑量環(huán)上，柄腳將所述箱片折疊到翻板中，所述翻板在所述開口器朝上移動時被 朝上且朝向所述劑量袋的長邊推動，使得所述開口器刀片移動通過下部箱片、所述劑量袋 以及上部箱片。2. 根據權利要求1所述的呼吸致動型干粉吸入器，其中所述劑量打開機構包括圍繞所 述干粉吸入器的軸線旋轉的梭子，且此外并入有引導所述開口元件進出所述密封箱包的軌 道。3. 根據權利要求1所述的呼吸致動型干粉吸入器，其中所述軌道包括至少三個區(qū)段:水 平軌道、開口軌道以及縮回軌道，這些軌道在接口處具有柔性閘板，所述柔性閘板迫使所述 開口元件沿著圍繞所述軌道的單一路線。4. 根據權利要求1所述的呼吸致動型干粉吸入器，所述呼吸致動型干粉吸入器通過由 患者閉合所述管口蓋來重置，其中在與起動動作相反的方向上作用的起動組件與觸發(fā)器接 合以閉合所述BAM翻板，且此外保持與所述觸發(fā)器接合以防止所述BAM翻板移動。5. 根據權利要求1所述的呼吸致動型干粉吸入器，其中在所述重置動作期間，所述起動 組件還作用于分度組件，所述分度組件驅動所述劑量環(huán)旋轉且將下一未打開的劑量袋定位 成與所述導氣管和所述開口器成直線以準備好下一次吸氣。6. 根據權利要求1所述的呼吸致動型干粉吸入器，其中所述渦流室由切向入口、收斂區(qū) 段、內部支柱以及衰減器組成。7. 根據權利要求1所述的呼吸致動型干粉吸入器，其中所述吸入器是可再用的。8. 根據權利要求1所述的呼吸致動型干粉吸入器，其中所述劑量環(huán)具有范圍為約15個 單位到約120個單位的劑量單位。9. 根據權利要求1所述的呼吸致動型干粉吸入器，其中所述BAM翻板移動到所述打開位 置引起空氣的推動以掃過所述劑量袋。10. 根據權利要求1所述的呼吸致動型干粉吸入器，其中，在空氣掃過所述劑量袋之前， 所述劑量袋被撕開。11. 根據權利要求1所述的呼吸啟動型干粉吸入器，其中所述吸入器進一步包含控制桿 或管口蓋，并且其中打開所述吸入器的所述控制桿或所述管口蓋引起所述BAM翻板從所述 大體上閉合位置移動到所述大體上打開位置，并且其中所述BAM翻板的所述移動發(fā)出可聽 聲音。12. 根據權利要求1所述的呼吸致動型干粉吸入器，其中所述渦流室具有約50°到70°的 收斂區(qū)段錐角。13. 根據權利要求1所述的呼吸致動型干粉吸入器，其中所述渦流室具有選自由以下各 項組成的群組的衰減器設計:反向角度篩網設計和十字篩網設計。14. 根據權利要求1所述的呼吸致動型干粉吸入器，其進一步包括在所述主體的上部蛤 殼上的放大鏡以顯示所述裝置中剩余的劑量數。15. 根據權利要求1所述的呼吸致動型干粉吸入器，其中所述開口器刀片是平面形狀、 螺旋形狀或三角形形狀。16. 根據權利要求1所述的呼吸致動型干粉吸入器，其中所述開口器刀片具有至少一個 柄腳。17. -種通過發(fā)出可聽信號來指示從干粉吸入器分配的吸入劑量的方法，所述方法包 括： (a) 通過將所述吸入器的控制桿或管口蓋從大體上閉合位置旋轉到大體上打開位置， 而打開所述控制桿或所述管口蓋以起動呼吸啟動型機構(BAM); (b) 將BAM翻板從大體上閉合位置逐漸地移動到大體上打開位置，其中雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧 將所述BAM翻板固持在所述大體上閉合位置中，直到所述雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧被呼吸引起的低 壓克服而允許打開所述BAM翻板；以及 (c) 其中在所述BAM翻板移動到所述打開位置后發(fā)出可聽信號。18. 根據權利要求17所述的方法，其中所述可聽信號的發(fā)出通過將所述BAM翻板從所述 大體上閉合位置移動到所述大體上打開位置來進行。19. 一種啟動干粉吸入器的呼吸致動型機構（BAM)的方法，其中所述方法包括以下步 驟： (a) 通過將管口蓋從大體上閉合位置旋轉到大體上打開位置來起動呼吸致動型機構 (BAM)，其中打開所述管口蓋對劑量打開機構供能且將所述劑量打開機構固持在閂鎖位置 中，直到通過BAM翻板的移動來松開，其中所述劑量打開機構包括圍繞所述干粉吸入器的軸 線旋轉的梭子，且此外并入有引導包括開口器刀片的開口元件進出劑量容器的劑量袋的軌 道； (b) 并入呼吸引起的低壓以打開所述BAM翻板;其中所述BAM翻板通過雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧 固持在閉合位置中，并且其中所述雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧通過所述BAM翻板朝向打開位置移動經 過所述呼吸引起的壓降來克服，并且進一步地，其中所述雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧用于將所述BAM翻 板移動到所述打開位置； (c) 在所述BAM翻板從所述閉合位置行進到所述打開位置期間，移動所述BAM翻板以迫 使閂鎖保持已供能的劑量打開機構松開，且通過所述劑量容器的包含干粉的所述劑量袋的 所述開口器刀片來引起打開； (d) 迫使所述開口元件沿著圍繞所述軌道的單一路線，其中所述軌道包括至少:水平返 回軌道、開口軌道以及縮回軌道，這些軌道在接口處具有柔性閘板，所述柔性閘板迫使所述 開口元件沿著圍繞所述軌道的所述單一路線； (e) 在患者吸氣后從所述劑量袋排空所述干粉；以及 (f) 通過由所述患者閉合所述管口蓋來重置所述干粉吸入器，其中在與起動動作相反 的方向上作用的起動組件與觸發(fā)器接合以閉合所述BAM翻板，且保持與所述觸發(fā)器接合以 防止所述BAM翻板移動， 其中所述劑量容器是劑量環(huán)，并且其中所述起動組件還作用于分度組件，所述分度組 件驅動所述劑量環(huán)旋轉且將下一未打開的劑量袋定位成與導氣管和所述開口元件成直線 以準備好在下一次吸氣后從所述劑量袋排空所述干粉。
【文檔編號】A61M15/00GK106061532SQ201480070390
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2014年12月23日
【發(fā)明人】U·杜帕德, R·V·斯特里比格, S·A·劉易斯, M·D·艾倫, L·C·湯, S·R·艾伯克龍比, J·W·S·黑爾, T·S·科林斯
【申請人】格蘭馬克藥品有限公司