木糖醇注射液的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明給出了一種木糖醇注射液的制備方法，包括以下步驟：在濃配罐中加入約500L注射用水，稱量準確50～100kg的注射用木糖醇，緩慢倒入罐內(nèi)，攪拌均勻；向藥液加入活性炭，活性炭的體積占藥液總體積的0.05％，沸騰5分鐘；過濾藥液中的活性炭，注入稀配罐中，補充注射用水至藥液的體積達1000L；在藥液加入活性炭，活性炭的體積占藥液總體積的0.02％，用調(diào)整液兌入藥液中，使pH值至5.0～7.0，按規(guī)定調(diào)整合格后，濾芯過濾至藥液澄明，得到木糖醇注射液。本木糖醇注射液的制備方法可以有效提高木糖醇注射液與常用注射劑配伍穩(wěn)定性,而且通過該方法制備的木糖醇注射液pH范圍5.0～7.0比葡萄糖注射液的pH值范圍3.4～5.3寬，更接近血液pH值。
【專利說明】
木糖醇注射液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明涉及一種木糖醇注射液的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 木糖醇注射液能補充熱量，改善糖代謝，在體內(nèi)代謝不依賴胰島素的參與，直接透 過細胞膜參與代謝而不增加血糖濃度，產(chǎn)熱量與葡萄糖相仿，是糖尿病患者能量補充的首 選輸液。同時，它還促進氨基酸合成蛋白質(zhì)，糾正蛋白質(zhì)、脂肪和類固醇的代謝異常，降低轉(zhuǎn) 氨酶等，用于肥胖患者、手術(shù)前后營養(yǎng)支持和肝病患者等。另外木糖醇沒有酮基和醛基，其 化學(xué)性質(zhì)也比葡萄糖穩(wěn)定，由于木糖醇的獨特療效和特點，不僅可為糖尿患者使用，又是繼 葡萄糖、氯化鈉注射液之后的新一代營養(yǎng)型載體輸液而廣泛用于臨床，木糖醇注射液可與 多數(shù)注射劑配伍，因此，木糖醇注射液與常用注射劑配伍穩(wěn)定性就尤為重要，如何解決木糖 醇注射液與常用注射劑配伍穩(wěn)定性成為制藥行業(yè)亟待解決的問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種木糖醇注射液的制備方法，該木糖醇注射 液的制備方法提高了與常用注射劑配伍的穩(wěn)定性。
[0004] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種木糖醇注射液的制備方法，包括以下步 驟：
[0005] a)在濃配罐中加入約500L注射用水，在開啟濃配罐攪拌情況下，將稱量準確50~ IOOkg的注射用木糖醇，緩慢倒入罐內(nèi)，使其溶解，防止下沉結(jié)塊，粘附在罐壁的藥粉應(yīng)用注 射用水沖凈，待全部溶解后攪拌均勻；
[0006] b)向步驟a)的得到藥液加入活性炭，活性炭的體積占藥液總體積的0.05%，攪拌 均勻，向濃配罐的夾層內(nèi)通入蒸汽加熱煮沸，并保持沸騰5分鐘，關(guān)汽；
[0007] c)過濾步驟b)得到的藥液中的活性炭，并且注入稀配罐中，同時加入注射用水，并 開啟稀配罐攪拌，補充注射用水至藥液的體積達1000L，停止攪拌和加水；
[0008] d)在步驟C)得到的藥液加入活性炭，活性炭的體積占藥液總體積的0.02%，用調(diào) 整液兌入藥液中，使pH值至5.0~7.0，按規(guī)定調(diào)整合格后，經(jīng)鈦棒及0.45μπι、0.22μπι微孔濾 芯過濾至藥液澄明，得到木糖醇注射液。
[0009] 本木糖醇注射液的制備方法可以有效提高木糖醇注射液與常用注射劑配伍穩(wěn)定 性，而且通過該方法制備的木糖醇注射液pH范圍5.0~7.0比葡萄糖注射液的pH值范圍3.4 ~5.3寬，更接近血液pH值。
[0010]本木糖醇注射液的制備方法的調(diào)整液是濃度為ImoL/L的鹽酸溶液或濃度為ImoL/ L的氫氧化鈉溶液；由于制備過程中容器表面或加入的輔料的pH值差異較大，所以可能用到 酸性調(diào)整液或堿性調(diào)整液。
【具體實施方式】
[0011] 實施例一
[0012] 本木糖醇注射液的制備方法，包括以下步驟：
[0013] a)在處理潔凈的濃配罐中，加入約500L注射用水，開啟濃配罐攪拌，將準確的稱量 IOOkg木糖醇緩緩地倒入濃配罐內(nèi)，使其溶解，防止下沉結(jié)塊，粘附在罐壁的藥粉應(yīng)用注射 用水沖凈，待全部溶解后攪拌均勻；
[0014] b)向步驟a)的得到藥液加入活性炭，活性炭的體積占藥液總體積的0.05 %，夾層 內(nèi)通入蒸汽加熱煮沸，并保持沸騰5分鐘，關(guān)汽；
[0015] c)過濾步驟b)得到的藥液中的活性炭，并且注入稀配罐中，同時加入注射用水，并 開啟稀配罐攪拌，注射用水將濃配罐及濾缸內(nèi)殘余的藥液沖凈并加入稀配罐內(nèi)，估計液面 快到刻度時，停止攪拌，補充注射用水至藥液的體積達1000L，停止加水；
[0016] d)在步驟c)得到的藥液加入活性炭，活性炭的體積占藥液總體積的0.02%，用調(diào) 整液兌入藥液中，調(diào)整液是濃度為lm〇L/L的鹽酸溶液，使pH值至5.0，按規(guī)定調(diào)整合格后，經(jīng) 鈦棒及0.45μπι、0.22μπι微孔濾芯過濾至藥液澄明，得到木糖醇注射液，木糖醇注射液的規(guī)格 為500ml:100g;
[0017] e)將步驟f)木糖醇注射液通過玻瓶輸液經(jīng)粗洗瓶、精洗瓶，最后一道沖洗水為注 射用水，供灌裝，裝量控制在500ml~510ml，玻瓶輸液灌裝后加塞、乳口；
[0018] f)將步驟g)得到的玻瓶輸液115 °C水浴滅菌32分鐘。
[0019]實施例二
[0020] 本木糖醇注射液的制備方法，包括以下步驟：
[0021] a)在處理潔凈的濃配罐中，加入約500L注射用水，開啟濃配罐攪拌，將準確的稱量 50kg木糖醇緩緩地倒入濃配罐內(nèi)，使其溶解，防止下沉結(jié)塊，粘附在罐壁的藥粉應(yīng)用注射用 水沖凈，待全部溶解后攪拌均勻；
[0022] b)向步驟a)的得到藥液加入活性炭，活性炭的體積占藥液總體積的0.05 %，夾層 內(nèi)通入蒸汽加熱煮沸，并保持沸騰5分鐘，關(guān)汽；
[0023] c)過濾步驟b)得到的藥液中的活性炭，并且注入稀配罐中，同時加入注射用水，并 開啟稀配罐攪拌，注射用水將濃配罐及濾缸內(nèi)殘余的藥液沖凈并加入稀配罐內(nèi)，估計液面 快到刻度時，停止攪拌，補充注射用水至藥液的體積達1000L，停止加水；
[0024] d)在步驟c)得到的藥液加入活性炭，活性炭的體積占藥液總體積的0.02%，用調(diào) 整液兌入藥液中，調(diào)整液是濃度為lm〇L/L的氫氧化鈉溶液，使pH值至7.0，按規(guī)定調(diào)整合格 后，經(jīng)鈦棒及0.45μπι、0.22μπι微孔濾芯過濾至藥液澄明，得到木糖醇注射液，木糖醇注射液 的規(guī)格為500ml:50g;
[0025] e)將步驟f)木糖醇注射液通過玻瓶輸液經(jīng)粗洗瓶、精洗瓶，最后一道沖洗水為注 射用水，供灌裝，裝量控制在500ml~510ml，玻瓶輸液灌裝后加塞、乳口；
[0026] f)將步驟g)得到的玻瓶輸液115 °C水浴滅菌32分鐘。
[0027] 實施例三
[0028]本木糖醇注射液的制備方法，包括以下步驟：
[0029] a)在處理潔凈的濃配罐中，加入約500L注射用水，開啟濃配罐攪拌，將準確的稱量 70kg木糖醇緩緩地倒入濃配罐內(nèi)，使其溶解，防止下沉結(jié)塊，粘附在罐壁的藥粉應(yīng)用注射用 水沖凈，待全部溶解后攪拌均勻；
[0030] b)向步驟a)的得到藥液加入活性炭，活性炭的體積占藥液總體積的0.05%，夾層 內(nèi)通入蒸汽加熱煮沸，并保持沸騰5分鐘，關(guān)汽；
[0031] c)過濾步驟b)得到的藥液中的活性炭，并且注入稀配罐中，同時加入注射用水，并 開啟稀配罐攪拌，注射用水將濃配罐及濾缸內(nèi)殘余的藥液沖凈并加入稀配罐內(nèi)，估計液面 快到刻度時，停止攪拌，補充注射用水至藥液的體積達1000L，停止加水；
[0032] d)在步驟c)得到的藥液加入活性炭，活性炭的體積占藥液總體積的0.02%，用調(diào) 整液兌入藥液中，調(diào)整液是濃度為lm〇L/L的氫氧化鈉溶液，使pH值至6.0，按規(guī)定調(diào)整合格 后，經(jīng)鈦棒及0.45μπι、0.22μπι微孔濾芯過濾至藥液澄明，得到木糖醇注射液，木糖醇注射液 的規(guī)格為500ml:70g;
[0033] e)將步驟f)木糖醇注射液通過玻瓶輸液經(jīng)粗洗瓶、精洗瓶，最后一道沖洗水為注 射用水，供灌裝，裝量控制在500ml~510ml，玻瓶輸液灌裝后加塞、乳口；
[0034] f)將步驟g)得到的玻瓶輸液115 °C水浴滅菌32分鐘。
[0035] 將三個實施例的中制得的木糖醇注射液分別取樣4組，并按以下方式編號：
[0037] 通過上述制備方法共制得3中編號的木糖醇注射液通過塑料瓶包裝，進行強光照 射、高溫等影響因素試驗及加速試驗，并結(jié)合室溫條件下存放的穩(wěn)定性考察。結(jié)果如下： [0038] (1)性狀、澄明度、pH值、無菌、含量測定符合規(guī)定；
[0039] (2)降解產(chǎn)物檢查符合規(guī)定；
[0040] (3)強光照射試驗:進行光照（5000LX)試驗，分別于0、5、10天取樣，考察產(chǎn)品性狀、 澄明度、PH值、降解產(chǎn)物，結(jié)果見表一（只抽取了 120712編號的一組木糖醇注射液做為實驗 參考，但此實驗結(jié)構(gòu)具有普遍性）。
[0041 ] 表一:強光照射試驗結(jié)果
[0044] 結(jié)論:本品光照10天后與0天比較，各項指標(biāo)均未明顯變化。
[0045] (4)高溫試驗：
[0046] 分別置于60°C恒溫干燥箱中，分別于0、5、10天取樣，考察產(chǎn)品性狀、澄明度、pH值、 降解產(chǎn)物，結(jié)果見表二（只抽取了 120712編號的一組木糖醇注射液做為實驗參考，但此實驗 結(jié)構(gòu)具有普遍性）。
[0047]表二:高溫試驗結(jié)果
[0049] 結(jié)論:本品在高溫條件下(60°C)存放10天后與0天比較，各項指標(biāo)均未明顯變化。
[0050] (5)加速試驗：
[0051 ] 將批號為120710、120711、120712的三批產(chǎn)品，置于溫度為40°C的恒溫箱中，分別 于0、1、2、3、6月取樣，考察產(chǎn)品性狀、澄明度、pH值、降解產(chǎn)物，結(jié)果見表三。
[0052]表三:加速試驗結(jié)果
[0055]結(jié)論:本品在包裝、高溫條件下存放6個月后，各項檢查指標(biāo)均無明顯變化。
[0056] (6)室溫留樣觀察：
[0057]將批號為120710、120711、120712的三批產(chǎn)品在包裝、室溫條件下自然放置留樣， 分別于0、3、6、9、12、18、24、36個月取樣，考察產(chǎn)品性狀、澄明度、？!1值、降解產(chǎn)物，結(jié)果見表 四。
[0058] 表四：室溫留樣觀察試驗結(jié)果
[0061]結(jié)論:試驗結(jié)果表明，本品在包裝、室溫條件下存放36個月后，各項檢查指標(biāo)均無 明顯變化。
[0062]上述三個實施例中制得的木糖醇注射液可以有效增加木糖醇的穩(wěn)定性，克服了木 糖醇注射液與常用注射劑配伍穩(wěn)定性差的缺點，在臨床使用中取得了良好的效果。
[0063]以上所述的僅是本發(fā)明的三種實施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員 來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以作出若干變型和改進，這些也應(yīng)視為屬于本發(fā) 明的保護范圍。
【主權(quán)項】
1. 一種木糖醇注射液的制備方法，包括以下步驟： a) 在濃配罐中加入約500L注射用水，在開啟濃配罐攪拌情況下，將稱量準確50~100kg 的注射用木糖醇，緩慢倒入罐內(nèi)，使其溶解，防止下沉結(jié)塊，粘附在罐壁的藥粉應(yīng)用注射用 水沖凈，待全部溶解后攪拌均勻； b) 向步驟a)的得到藥液加入活性炭，活性炭的體積占藥液總體積的0.05%，攪拌均勻， 向濃配罐的夾層內(nèi)通入蒸汽加熱煮沸，并保持沸騰5分鐘，關(guān)汽； c) 過濾步驟b)得到的藥液中的活性炭，并且注入稀配罐中，同時加入注射用水，并開啟 稀配罐攪拌，補充注射用水至藥液的體積達1000L，停止攪拌和加水； d) 在步驟c)得到的藥液加入活性炭，活性炭的體積占藥液總體積的0.02%，用調(diào)整液 兌入藥液中，使pH值至5.0~7.0，按規(guī)定調(diào)整合格后，經(jīng)鈦棒及0.45μπι、0.22μπι微孔濾芯過 濾至藥液澄明，得到木糖醇注射液。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述木糖醇注射液的制備方法，其特征在于： 所述的調(diào)整液是濃度為ImoL/L的鹽酸溶液或濃度為ImoL/L的氫氧化鈉溶液。
【文檔編號】A61K31/047GK106074371SQ201610659176
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年8月11日 公開號201610659176.7, CN 106074371 A, CN 106074371A, CN 201610659176, CN-A-106074371, CN106074371 A, CN106074371A, CN201610659176, CN201610659176.7
【發(fā)明人】王祥, 陳曉梅
【申請人】安徽環(huán)球藥業(yè)股份有限公司