瑪咖微囊粉及其制備方法及用圖
【專利摘要】本發(fā)明公開一種提高揮發(fā)油穩(wěn)定性和生物利用度的瑪咖微囊粉，其制備方法包括以下步驟：A、低溫氣流粉碎：將瑪咖采用低溫氣流粉碎技術進行破壁粉碎為800?1200目的細粉；B、包合：按摩爾比為1∶1?1∶3的比例稱取G?β?CD，加入2?5倍量水研勻，再加入步驟A制得的瑪咖細粉，研磨成糊狀后低溫干燥；C、固體分散體：加入重量比為0.5％?5％的氣相微粉硅膠混合后，強力研磨4?5小時，使其分散均勻；D、微囊化：將步驟C制得的固體分散體置流化床中，取重量比為0.5％?2％的CMC?Na，用水溶解后加入流化床中，沸騰使其充分微囊化。該瑪咖微囊粉用于制備抗疲勞、提高免疫力、改善睡眠、改善性功能、提高生育率的藥物、保健品、功能性普通食品。
【專利說明】
瑪咖微囊粉及其制備方法及用途
技術領域
[0001] 本發(fā)明涉及一種微囊粉，尤其涉及一種顯著提高揮發(fā)油穩(wěn)定性及生物利用度的瑪 咖微囊粉。
【背景技術】
[0002] 瑪咖是原產(chǎn)于南美秘魯安第斯山4000米以上的十字花科植物，現(xiàn)在國內(nèi)云南、新 疆等地有種植。就營養(yǎng)成分而言，瑪咖富含蛋白質、氨基酸、不飽和脂肪酸及多種礦物質，近 年來成為國人餐桌上的營養(yǎng)食材而備受關注;就保健功能而言，瑪咖區(qū)別于其他十字花科 植物的主要技術特征在于:瑪咖在生長過程中，受外界環(huán)境刺激會產(chǎn)生"功能性次生代謝產(chǎn) 物"------揮發(fā)油(含酰胺類、生物堿、芥子油苷及其衍生物等化合物），這一區(qū)別技術特征 決定瑪咖具有特定的保健功能(抗疲勞、補充體力、提高免疫力、增加精子質量、改善陽痿早 泄、改善睡眠、抗更年期、活躍生育及增強記憶等方面具有很好的功效）。
[0003] "揮發(fā)油"并非瑪咖自身特有，而是在生長代謝過程中受外界環(huán)境刺激產(chǎn)生，其含 量高低與其生長代謝過程密切相關。目前，圍繞瑪咖"揮發(fā)油"的開發(fā)應用存在兩大技術瓶 頸:首先，揮發(fā)油屬于極不穩(wěn)定化合物，在采收、高溫干燥、貯存、加工過程中會快速揮發(fā)衰 竭殆盡;其次，揮發(fā)油均屬于脂溶性成分，直接食用吸收利用率極低。這兩個技術瓶頸制約 了瑪咖產(chǎn)業(yè)的深度研究、開發(fā)、應用。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004] 本發(fā)明所要解決的技術問題是:克服以上所述技術瓶頸，提供一種顯著提高揮發(fā) 油穩(wěn)定性和生物利用度的瑪咖微囊粉，充分利用瑪咖功能性揮發(fā)油成分，在提升瑪咖保健 功能的同時，大幅縮短保健功能顯效時間。
[0005] 為了解決以上所述技術問題，本發(fā)明提供一種顯著提高揮發(fā)油穩(wěn)定性和生物利用 度的瑪咖微囊粉，以及所述微囊粉的制備方法和用途。
[0006] 本發(fā)明的目的采用以下技術方案來實現(xiàn)。
[0007] 本發(fā)明提供一種制備顯著提高揮發(fā)油穩(wěn)定性和生物利用度的瑪咖微囊粉的方法， 所述方法具體包括以下步驟：
[0008] A、低溫氣流破壁粉碎:采用低溫氣流破壁粉碎技術，將瑪咖破壁粉碎至800-1200 目細粉，最大限度避免揮發(fā)油損失的前提下，確保其充分外滲析出至細胞壁外；
[0009] B、包合:按摩爾比為1:1-1:3的比例稱取G-β-⑶，加入2-5倍量水研勻，再加入步驟 A制得的所述細粉，研磨成糊狀后低溫干燥；
[0010] C、固體分散體:步驟B按重量比加入0 · 5 % -5 %的氣相微粉硅膠，混合后強力研磨 4-5小時，使其分散均勾，形成固體分散體；
[0011] D、微囊化:將步驟C制得的所述固體分散體置流化床中，用重量比為0.5%-2%的 CMC-Na用水溶解后，加入流化床中，沸騰使其充分微囊化，從而得到所述瑪咖微囊粉。
[0012]作為優(yōu)選，B步驟中G-f3-CD取用量為摩爾比1:1-1:2; C步驟中氣相微粉硅膠取用量 為重量比1-3% ;D步驟中CMC-Na取用量為重量比0.5-1%。
[0013] 進一步優(yōu)選，B步驟中G-β-⑶取用量為摩爾比1:1 ;C步驟中氣相微粉硅膠取用量為 重量比2% ;D步驟中CMC-Na取用量為重量比0.5%。
[0014] 本發(fā)明所述瑪咖微囊粉可直接使用，也可加入藥學上可以接受的輔料制成散劑、 片劑、膠囊劑、顆粒劑或丸劑等多種劑型，用于制備抗疲勞、提高免疫力、改善睡眠、改善性 功能、提高生育率的藥物、保健品、功能性普通食品。
[0015] 本發(fā)明采用低溫氣流破壁粉碎避免揮發(fā)油衰竭的同時確保其充分外滲析出，然后 用G-β-⑶對外滲析出的揮發(fā)油進行充分包合，通過包合，以大分子空間網(wǎng)狀結構的G-β-⑶ 為載體，將小分子揮發(fā)油成分充分嵌入G-FCD的網(wǎng)狀空穴中，從而切斷了不穩(wěn)定小分子化 合物與周圍環(huán)境的接觸，使揮發(fā)油成分得到充分保護，形成嵌入式包合物，水溶性顯著提 高，并掩蓋了瑪咖的揮發(fā)油不良氣味，減少刺激性及毒副作用;再采用氣相微粉硅膠對包合 物進行分散，制成固體分散體，可進一步改善溶解性能，提高溶出速率，提高生物利用度，并 將制得的包合物形成均勻分散狀態(tài)，便于進一步微囊化處理;最后采用CMC-Na進行微囊化 處理，可以進一步提高揮發(fā)油穩(wěn)定性，掩蓋不良氣味。
[0016] 因此，本發(fā)明所述瑪咖微囊粉與現(xiàn)有技術相比，至少具有以下有益效果：（1)有效 防止揮發(fā)油成分散失，顯著提高揮發(fā)油穩(wěn)定性；（2)揮發(fā)油溶解性顯著提高；（3)有效掩蓋揮 發(fā)油不良氣味；（4)有效調節(jié)功能成分(揮發(fā)油）的釋放速度；（5)降低刺激性及毒副作用； (6)提高生物利用度；（7)大幅縮短吸收及顯效時間。
【具體實施方式】
[0017] 下面結合實施例對本發(fā)明作進一步詳細說明，但不以任何方式對本發(fā)明加以限 制，基于本發(fā)明教導所作的任何變換或改進，均落入本發(fā)明的保護范圍。
[0018] 實施例1
[0019] A、低溫氣流粉碎:采用低溫氣流粉碎技術，將瑪咖破壁粉碎為800目的細粉，使揮 發(fā)油充分外滲析出；
[0020] B、包合:按摩爾比為1:1的比例稱取G-f3-CD，加入2倍量水研勾，再加入步驟A制得 的瑪咖細粉，研磨成糊狀后低溫干燥；
[0021 ] C、固體分散體:加入重量比為0.5%的氣相微粉硅膠混合后，強力研磨4小時，使其 分散均勾；
[0022] D、微囊化:將步驟C制得的固體分散體置流化床中，取重量比為0.5%的CMC-Na，用 水溶解后加入流化床中，沸騰使其充分微囊化，即得所述瑪咖微囊粉。
[0023] 實施例2
[0024] A、低溫氣流粉碎:采用低溫氣流粉碎技術，將瑪咖破壁粉碎為900目的細粉，使揮 發(fā)油充分外滲析出；
[0025] B、包合:按摩爾比為1: 2的比例稱取G-f3-CD，加入3倍量水研勾，再加入步驟A制得 的瑪咖細粉，研磨成糊狀后低溫干燥；
[0026] C、固體分散體:再加入重量比為1%的氣相微粉硅膠混合后，強力研磨5小時，使其 分散均勾；
[0027] D、微囊化:將步驟C制得的固體分散體置流化床中，取重量比為1 %的CMC-Na，用水 溶解后加入流化床中，沸騰使其充分微囊化，即得所述瑪咖微囊粉。
[0028] 實施例3
[0029] A、低溫氣流粉碎:采用低溫氣流粉碎，將瑪咖進行破壁粉碎為1000目的細粉，使揮 發(fā)油充分外滲析出；
[0030] B、包合:按摩爾比為1:3的比例稱取G-f3-CD，加入4倍量水研勾，再加入步驟A制得 的瑪咖細粉，研磨成糊狀后低溫干燥；
[0031] C、固體分散體:再加入重量比為3%的氣相微粉硅膠混合后，強力研磨4小時，使其 分散均勾；
[0032] D、微囊化:將步驟C制得的固體分散體置流化床中，取重量比為1.5%的CMC-Na，用 水溶解后加入流化床中，沸騰使其充分微囊化，即得所述瑪咖微囊粉。
[0033] 實施例4
[0034] A、低溫氣流粉碎:采用低溫氣流粉碎技術，將瑪咖破壁粉碎為1100目的細粉，使揮 發(fā)油充分外滲析出；
[0035] B、包合:按摩爾比為1: 2的比例稱取G-f3-CD，加入5倍量水研勾，再加入步驟A制得 的瑪咖細粉，研磨成糊狀后低溫干燥；
[0036] C、固體分散體:再加入重量比為4%的氣相微粉硅膠混合后，強力研磨5小時，使其 分散均勾；
[0037] D、微囊化:將步驟C制得的固體分散體置流化床中，取重量比為2%的CMC-Na，用水 溶解后加入流化床中，沸騰使其充分微囊化，即得所述瑪咖微囊粉。
[0038] 實施例5
[0039] A、低溫氣流粉碎:采用低溫氣流粉碎技術，將瑪咖破壁粉碎為1200目的細粉，使揮 發(fā)油充分外滲析出；
[0040] B、包合:按摩爾比為1:1的比例稱取G-β-⑶，加入5倍量水研勾，再加入步驟A制得 的瑪咖細粉，研磨成糊狀后低溫干燥；
[0041] C、固體分散體:再加入重量比為5%的氣相微粉硅膠混合后，強力研磨4小時，使其 分散均勾；
[0042] D、微囊化:將步驟C制得的固體分散體置流化床中，取重量比為0.5%的CMC-Na，用 水溶解后加入流化床中，沸騰使其充分微囊化，即得所述瑪咖微囊粉。
[0043] 實施例6
[0044] A、低溫粉碎:采用低溫氣流粉碎技術，將瑪咖破壁粉碎為1000目的細粉，使揮發(fā)油 充分外滲；
[0045] B、包合:按摩爾比為1:1的比例稱取G-f3-CD，加入3倍量水研勾，再加入步驟A制得 的瑪咖細粉，研磨成糊狀后低溫干燥；
[0046] C、固體分散體:再加入重量比為2%的氣相微粉硅膠混合后，強力研磨4小時，使其 分散均勾；
[0047] D、微囊化:將步驟C制得的固體分散體置流化床中，取重量比為0.5%的CMC-Na，用 水溶解后加入流化床中，沸騰使其充分微囊化，即得所述瑪咖微囊粉。
[0048] 實施例7
[0049] 取上述任意實施例中所制得的瑪咖微囊粉，加入藥品、保健品或功能性普通食品 可以接受的輔料，經(jīng)制粒、壓片，即得片劑;或者經(jīng)制粒、烘干，填充至膠囊內(nèi)，得膠囊劑;或 者經(jīng)制粒、烘干，得顆粒劑;或者經(jīng)制丸、烘干，得丸劑。
[0050]所述藥品、保健品或功能性普通食品可以接受的輔料，可以是稀釋劑、賦形劑、填 充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體和潤滑劑。
[0051 ]本發(fā)明所述瑪咖微囊粉相關穩(wěn)定性及生物利用度試驗情況如下：
[0052]以本發(fā)明實施例6所得瑪咖微囊粉，與普通瑪咖細粉進行穩(wěn)定性試驗、吸收率試 驗，以及對小鼠性行為影響試驗，并對結果進行了比較，具體如下：
[0053]試驗樣品:①本發(fā)明實施例6所得瑪咖微囊粉;②普通瑪咖粉。
[0054](一)穩(wěn)定性試驗
[0055] 1、樣品制備:分別取上述兩個樣品，各裝為100g/袋，標為1、2號。
[0056] 2、將試驗樣品在溫度40°C、相對濕度75%的條件下放置6個月，進行加速穩(wěn)定性試 驗(2010版《中國藥典》二部，P附錄200)，分別于0個月、1個月、2個月、3個月、6個月取樣，測 定揮發(fā)油含量；
[0057] 3、揮發(fā)油含量測定方法:取樣品各10g，加入IOOmL水，混勻后接上揮發(fā)油提取器和 回流冷凝管，按照揮發(fā)油提取標準方法(2010版《中國藥典》一部，P附錄63)進行提取，提取 時間為8h，采用45°C重蒸的無水乙醚萃取含揮發(fā)油的蒸餾液，乙醚萃取液通過無水硫酸鈉 干燥后，45°C回收無水乙醚并定容到20mL，用氣質聯(lián)用儀檢測；
[0058]檢測方法:配制O.lmol/L的苯乙腈標準溶液，進行氣質聯(lián)用檢測，其中氣相檢測參 數(shù)如下:HP-5MS彈性石英毛細管柱(30m X 0.25mm，0.25μπι)，升溫程序為35°C維持2min，以15 °C/min升至215°C，保持16min;載氣(He)流速1 · OmL/min，壓力2 · 4kPa，進樣量1 · OyL;分流比 50:1;
[0059] 質譜檢測條件如下:MSD Chemstation E .01.00.237工作站，電子轟擊(EI)離子 源;離子源溫度230°C，電離電壓70eV;傳輸線溫度275°C ;質量掃描范圍50~500m/z，掃描速 率2scans/s;母離子285m/z;激活電壓1.5V。
[0000] 試驗結果見表一：
[0061 ]表一
[0063]試驗結果表明：本發(fā)明所述瑪咖微囊粉(①號樣品）在12個月內(nèi)揮發(fā)油含量穩(wěn)定， 24個月時變化不明顯，僅衰竭2.26%;普通瑪咖粉(②號樣品）揮發(fā)油含量在3個月內(nèi)相對穩(wěn) 定，但3個月后，含量明顯降低，到試驗結束時，含量僅為0.04%，衰竭率為97.67%
[0064](二)吸收率試驗
[0065] 1、樣品制備:分別取上述兩個樣品，標為①、②號；
[0066] 2、試驗方法:試驗動物采用體重約3kg的健康家兔（由四川大學實驗動物中心提 供），動物隨機分為四組，預先禁食12h后，分別灌胃給予上述樣品，劑量為200mg/kg(相當于 70kg成人日服用劑量4g)，給予樣品后密集測定血漿中揮發(fā)油含量，至達峰時間后半小時， 檢測血藥峰濃度(Cmax);
[0067]試驗樣品灌胃結束后，停藥一段時間，至動物體內(nèi)樣品完全代謝，然后靜脈注射給 予等劑量揮發(fā)油溶液，并測定血漿中揮發(fā)油含量(yg/mL)，以此作為參比數(shù)據(jù)； 口服給樣血漿中揮發(fā)油含量
[0068] 吸收率（?)=- 靜脈給樣血漿中揮發(fā)油含量
[0069] 結果見表二：
[0070]表二
[0073]試驗結果表明：本發(fā)明所述瑪咖微囊粉(①號樣品）中揮發(fā)油吸收率最高，為普通 瑪咖粉(②號樣品）的3.92倍。
[0074](三)對小鼠性行為影響的試驗
[0075] 1、樣品制備:分別取上述兩個樣品，標為①、②號；
[0076] 2、試驗方法:試驗動物采用昆明種小鼠，清潔級，雌雄兼有，體重18~22g(由四川 大學實驗動物中心提供）；雄性小鼠隨機分為對照組和兩個試驗組，每組10只。兩個試驗組 分別灌胃給予上述樣品，劑量為200mg/kg(相當于70kg成人日服用劑量4g)，對照組灌胃給 予等劑量生理鹽水，連續(xù)灌胃120天，分別于第30天、第60天、第90天、第120天進行以下試驗 觀察:試驗前48h雌鼠皮下注射苯甲酸雌二醇(0.02mg/只），使動情期相同，試驗于晚上7~ 11時進行，將雄性小鼠單獨放入籠中（55cmX35cmX20cm)5min，使其適應環(huán)境，然后按1:3 比例將雄鼠與雌鼠合籠，觀察記錄交配潛伏期（自雌鼠投入至雄鼠第1次與雌鼠交配的時 間）和Ih內(nèi)交配次數(shù)；
[0077] 結果見表三和表四：
[0078] 耒=不同試駘烊品對雄忡/h i[奪屋港伏 i s)的影晌
[0080] 注:與對照組比較，*Ρ<0.05，**Ρ<0.01 (Ρ值是統(tǒng)計學上表示結果真實程度(能夠 代表總體)的一種估計方法。Ρ<〇.05表示有統(tǒng)計學差異，P<0.01表示有顯著統(tǒng)計學差異。
[0081] 表四不同試驗樣品對雄性小鼠交尾次數(shù)(Ih內(nèi)）的影響
[0083] 注:與對照組比較，*Ρ<0.05，#P<0.01 (Ρ值是統(tǒng)計學上表示結果真實程度(能夠 代表總體)的一種估計方法。Ρ<〇.05表示有統(tǒng)計學差異，P<0.01表示有顯著統(tǒng)計學差異。 [0084] 試驗結果：
[0085] (1)交配潛伏期
[0086]本發(fā)明所述瑪咖微囊粉(①號樣品）在試驗第30、60、90、120天交配潛伏期與對照 組相比，均有顯著統(tǒng)計學差異;普通瑪咖粉(②號樣品）僅在第90、120天交配潛伏期與對照 組比有顯著差異。綜上，瑪咖微囊粉(①號樣品）的交配潛伏期起效時間（30天)要優(yōu)于普通 瑪咖粉(②號樣品）（90天）。
[0087] (2)交尾次數(shù)
[0088]本發(fā)明所述瑪咖微囊粉(①號樣品）在試驗第30、60、90、120天11!內(nèi)交尾次數(shù)與對 照組相比，均有統(tǒng)計學差異;普通瑪咖粉(②號樣品）僅在第90、120天Ih內(nèi)交尾次數(shù)與對照 組比有顯著差異。綜上，瑪咖微囊粉(①號樣品）的Ih內(nèi)交尾次數(shù)起效時間（30天)要優(yōu)于普 通瑪咖粉(②號樣品）（90天）。
[0089] 本試驗結果表明：本發(fā)明所述瑪咖微囊粉(①號樣品）的顯效時間相比普通瑪咖粉 (②號樣品)縮短了 1/3。
[0090] 以上相關試驗結果表明，本發(fā)明所述瑪咖微囊粉的穩(wěn)定性和吸收率遠遠高于普通 瑪咖粉，起效時間大大縮短。
[0091] 盡管上述描述了本發(fā)明的多種【具體實施方式】，但本發(fā)明并不限于此。在不脫離本 發(fā)明精神和實質的前提下，本領域的普通技術員可以對本發(fā)明進行各種等效的變形和改
【主權項】
1. 一種制備提高揮發(fā)油穩(wěn)定性和生物利用度的瑪咖微囊粉的方法，其特征在于，所述 方法具體包括以下步驟： A、 低溫氣流粉碎:采用低溫氣流粉碎技術，將瑪咖破壁粉碎為800-1200目的細粉，使揮 發(fā)油充分外滲析出； B、 包合:按摩爾比為1:1-1:3的比例稱取G-β-⑶，加入2-5倍量水研勻，再加入步驟A制 得的所述細粉，研磨成糊狀后低溫干燥； C、 固體分散體:再加入重量比為0.5 % -5 %的氣相微粉硅膠混合后，強力研磨4-5小時， 使其分散均勻； D、 微囊化:將步驟C制得的固體分散體置流化床中，取重量比為0.5 % -2 %的CMC-Na，用 水溶解后加入流化床中，沸騰使其充分微囊化，從而得到所述瑪咖微囊粉。2. 根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，B步驟中G-0-CD取用量為摩爾比1:1。3. 根據(jù)權利要求1-2任意一項所述的方法，其特征在于，C步驟中氣相微粉硅膠取用量 為重量比2%。4. 根據(jù)權利要求1-3任意一項所述的方法，其特征在于，D步驟中CMC-Na取用量為重量 比 0.5%〇5. -種包括由權利要求1-4的任一項所述方法制備的瑪咖微囊粉的制劑，其特征在于， 所述瑪咖微囊粉分別加入藥品、保健品或功能性普通食品能夠接受的輔料制成片劑、膠囊 劑、顆粒劑或丸劑。6. -種由權利要求1-4的任一項所述方法制備的瑪咖微囊粉在制備抗疲勞、提高免疫 力、改善睡眠、改善性功能、提高生育率的藥物中的應用。7. -種由權利要求1-4的任一項所述方法制備的瑪咖微囊粉在制備抗疲勞、提高免疫 力、改善睡眠、改善性功能、提高生育率的保健品中的應用。8. -種由權利要求1-4的任一項所述方法制備的瑪咖微囊粉在制備抗疲勞、提高免疫 力、改善睡眠、改善性功能、提高生育率的功能性普通食品中的應用。
【文檔編號】A61K36/31GK106074444SQ201610495258
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年6月21日
【發(fā)明人】劉菲
【申請人】麗江久康生物科技有限公司