一種預(yù)防動脈粥樣硬化的藥物組合物及應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明屬于一種預(yù)防動脈粥樣硬化的藥物組合物及應(yīng)用；該藥物組合物包含下列原料配制而成：羽扇豆醇棕櫚酸酯、β?葎草烯、反式肉桂酸甲酯；具有可有效預(yù)防動脈粥樣硬化且效果明顯，質(zhì)控穩(wěn)定適于患者長期服用的優(yōu)點。
【專利說明】
一種預(yù)防動脈粥樣硬化的藥物組合物及應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種預(yù)防動脈粥樣硬化的藥物組合物及應(yīng) 用。
【背景技術(shù)】
[0002] 動脈粥樣硬化是動脈硬化的一種，主要發(fā)生于大、中動脈內(nèi)膜，并出現(xiàn)含膽固醇、 類脂肪等的黃色粥樣斑塊物質(zhì)，多由脂肪代謝紊亂、神經(jīng)血管功能失調(diào)引起。常導(dǎo)致血栓形 成、供血障礙等。動脈粥樣硬化的發(fā)病人群多見于40歲以上的男性和絕經(jīng)期后的女性。本病 常伴有高血壓、高膽固醇血癥或糖尿病等。動脈粥樣硬化是一種常見病、多發(fā)病，死亡率和 致殘率較高的疾病之一，嚴重危害著人類的生命健康，常見于腦力勞動者，也是老年人導(dǎo)致 病死的主要原因之一。
[0003] 目前，尚未有較好的預(yù)防動脈粥樣硬化發(fā)生以及發(fā)展的藥物。一般預(yù)防以合理飲 食、鍛煉身體、注意休息為主，但是效果均不理想。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷，而提供一種質(zhì)控穩(wěn)定，安全有效，天然 無毒且適于長期服用的一種預(yù)防動脈粥樣硬化的藥物組合物及應(yīng)用。
[0005] 本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的：該藥物組合物包含下列原料配制而成：羽扇豆醇棕 櫚酸酯、潷草烯、反式肉桂酸甲酯。
[0006] -種預(yù)防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：羽 扇豆醇棕櫚酸酯1~100份、β -薄草稀8~100份、反式肉桂酸甲酯10~100份。
[0007] -種預(yù)防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：羽 扇豆醇棕櫚酸酯1~80份、β-薄草稀8~80份、反式肉桂酸甲酯10~80份。
[0008] -種預(yù)防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：羽 扇豆醇棕櫚酸酯1~50份、β-薄草稀8~50份、反式肉桂酸甲酯10~50份。
[0009] -種預(yù)防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：羽 扇豆醇棕櫚酸酯1份、潷草烯8份、反式肉桂酸甲酯15份。
[0010] 本發(fā)明提供了上述藥物組合物在制備預(yù)防動脈粥樣硬化的藥物中的應(yīng)用。
[0011] 本發(fā)明所述的羽扇豆醇棕櫚酸酯、β-潷草烯、反式肉桂酸甲酯可以直接通過市售 得到，也可以通過植物提取得到。
[0012] 本發(fā)明所述的上述原料按重量份數(shù)分別粉碎過篩，混合，裝入膠囊或壓制為片劑； 或是與藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑混合，再裝入膠囊或壓制為片劑。
[0013] 本發(fā)明還提供了所述藥物組合物的服用方法，其服用量以該組合物計:成人，10~ 15mg/次，3次/日，即可達到預(yù)防動脈粥樣硬化臨床癥狀的效果，特別指出，孕婦等特殊人群 服用時需遵醫(yī)囑，目前尚未發(fā)現(xiàn)其特殊不良反應(yīng)。
[0014]本發(fā)明中的羽扇豆醇棕櫚酸酯，分子式為C46H8Q〇2,分子量268.2641，分子結(jié)構(gòu)為：
[0015]
[001 ?] β-薄草稀，分子式為C15H24,分子量204.36，分子結(jié)構(gòu)為：
[0017]
[0018]反式肉桂酸甲酯，分子式為CiqHiq〇2,分子量162.19,分子結(jié)構(gòu)為：
[0019]
[0020] 據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，羽扇豆醇棕櫚酸酯、β-潷草烯、反式肉桂酸甲酯組成的組合物可以預(yù) 防動脈粥樣硬化模型大鼠血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白升高，預(yù)防動脈粥樣硬化模 型大鼠動脈斑塊形成，預(yù)防動脈粥樣硬化模型大鼠動脈內(nèi)膜損傷，預(yù)防動脈粥樣硬化模型 大鼠動脈內(nèi)皮細胞損傷。通過對大鼠血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量測定發(fā)現(xiàn)， 動脈粥樣硬化模型大鼠血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量明顯升高，本發(fā)明可以有 效預(yù)防動脈粥樣硬化模型大鼠血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量升高。通過對大鼠 胸主動脈肉眼觀察發(fā)現(xiàn)，動脈粥樣硬化模型大鼠動脈斑塊明顯，本發(fā)明可以有效預(yù)防動脈 粥樣硬化大鼠動脈斑塊形成。通過對大鼠胸主動脈光鏡觀察發(fā)現(xiàn)，動脈粥樣硬化模型大鼠 動脈內(nèi)膜損傷明顯，本發(fā)明可以有效預(yù)防動脈粥樣硬化大鼠動脈內(nèi)膜損傷。通過對大鼠胸 主動脈電鏡觀察發(fā)現(xiàn)，動脈粥樣硬化模型大鼠動脈內(nèi)皮細胞損傷明顯，本發(fā)明可以有效預(yù) 防動脈粥樣硬化大鼠動脈內(nèi)皮細胞損傷。
[0021] 本發(fā)明具有可有效預(yù)防動脈粥樣硬化且效果明顯，質(zhì)控穩(wěn)定適于患者長期服用的 優(yōu)點。
[0022] 本發(fā)明中所述的羽扇豆醇棕櫚酸酯、β-潷草烯、反式肉桂酸甲酯均來自于天然藥 物提取成分，與傳統(tǒng)中藥相比，具有質(zhì)量可控的特點經(jīng)過動物實驗以及臨床患者試用發(fā)現(xiàn)， 具有明顯抑制高脂飲食大鼠血脂升高，可有效預(yù)防動脈粥樣硬化特點，具有可有效預(yù)防動 脈粥樣硬化且效果明顯，質(zhì)控穩(wěn)定適于患者長期服用的優(yōu)點。
【附圖說明】
[0023] 圖1為本發(fā)明對動脈粥樣硬化模型大鼠胸主動脈形態(tài)影響（肉眼觀察）。
[0024] 圖2為本發(fā)明對動脈粥樣硬化模型大鼠胸主動脈形態(tài)影響(光鏡400X)。
[0025]圖3為本發(fā)明對動脈粥樣硬化模型大鼠胸主動脈形態(tài)影響（電鏡8000X)。
【具體實施方式】
[0026] 本發(fā)明為一種預(yù)防動脈粥樣硬化的藥物組合物及應(yīng)用，該藥物組合物包含下列原 料配制而成:羽扇豆醇棕櫚酸酯、潷草烯、反式肉桂酸甲酯。
[0027] -種預(yù)防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：羽 扇豆醇棕櫚酸酯1~100份、β -薄草稀8~100份、反式肉桂酸甲酯10~100份。
[0028] -種預(yù)防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：羽 扇豆醇棕櫚酸酯1~80份、β-薄草稀8~80份、反式肉桂酸甲酯10~80份。
[0029] -種預(yù)防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：羽 扇豆醇棕櫚酸酯1~50份、β-薄草稀8~50份、反式肉桂酸甲酯10~50份。
[0030] -種預(yù)防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：羽 扇豆醇棕櫚酸酯1份、潷草烯8份、反式肉桂酸甲酯15份。
[0031] 本發(fā)明提供了上述藥物組合物在制備預(yù)防動脈粥樣硬化的藥物中的應(yīng)用。
[0032]為了更加清楚的解釋本發(fā)明，現(xiàn)結(jié)合具體實施例對其進行進一步說明。具體的實 施例如下：
[0033] 實施例一
[0034] -種預(yù)防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：羽 扇豆醇棕櫚酸酯101份、β-潷草烯1份、反式肉桂酸甲酯105份。
[0035] 實施例二
[0036] -種預(yù)防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：羽 扇豆醇棕櫚酸酯0.8份、β-潷草烯102份、反式肉桂酸甲酯9份。
[0037] 實施例三
[0038] -種預(yù)防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：羽 扇豆醇棕櫚酸酯103份、β_潷草烯6份、反式肉桂酸甲酯104份。
[0039] 實施例四
[0040] -種預(yù)防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：羽 扇豆醇棕櫚酸酯1份、潷草烯8份、反式肉桂酸甲酯10份。
[0041 ] 實施例五
[0042] -種預(yù)防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：羽 扇豆醇棕櫚酸酯100份、β-潷草烯100份、反式肉桂酸甲酯100份。
[0043] 實施例六
[0044] -種預(yù)防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：羽 扇豆醇棕櫚酸酯50.5份、β-潷草烯54份、反式肉桂酸甲酯55份。
[0045] 實施例七
[0046] -種預(yù)防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：羽 扇豆醇棕櫚酸酯80份、β_潷草烯80份、反式肉桂酸甲酯80份。
[0047]實施例八
[0048] -種預(yù)防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：羽 扇豆醇棕櫚酸酯40.5份、β-潷草烯44份、反式肉桂酸甲酯45份。
[0049] 實施例九
[0050] -種預(yù)防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：羽 扇豆醇棕櫚酸酯50份、β_潷草烯50份、反式肉桂酸甲酯50份。
[0051 ]實施例十
[0052] 一種預(yù)防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：羽 扇豆醇棕櫚酸酯25.5份、β-潷草烯29份、反式肉桂酸甲酯30份。
[0053] 實施例^^一
[0054] 一種預(yù)防動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料配制而成：羽 扇豆醇棕櫚酸酯1份、β-潷草烯8份、反式肉桂酸甲酯15份。
[0055]上述實施例僅僅是為清楚地說明本發(fā)明所作的舉例，而并非對實施方式的限定。 對于所屬領(lǐng)域的普遍技術(shù)人員來說，在上述說明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化 或變動。這里無需也無法對所有的實施方式予以窮舉，而由此所引申出的顯而易見的變化 或變動仍處于本發(fā)明創(chuàng)造權(quán)利要求的保護范圍之中。
[0056]本發(fā)明可通過對羽扇豆醇棕櫚酸酯、β_潷草烯、反式肉桂酸甲酯制備成各種不同 形式的藥劑，如:水溶劑，散劑和合劑等形式；當需要制備水溶劑時按照以下重量稱取藥物， 羽扇豆醇棕櫚酸酯IOmgj-潷草烯80mg、反式肉桂酸甲酯150mg，混合、溶于三蒸水，分裝即 可。當需要制備散劑時按照以下重量稱取藥物，羽扇豆醇棕櫚酸酯Igj-潷草烯8g、反式肉 桂酸甲酯15g，混合、分裝即可。當需要制備合劑時按照以下份量稱取藥物，羽扇豆醇棕櫚酸 酯Igj-潷草烯8g、反式肉桂酸甲酯15g，混合、分裝、灌裝膠囊。
[0057]試驗例:檢測本發(fā)明對動脈粥樣硬化模型大鼠血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋 白含量，胸主動脈肉眼形態(tài)、光鏡形態(tài)、電鏡形態(tài)。
[0058] 1、藥物:羽扇豆醇棕櫚酸酯、β_潷草烯、反式肉桂酸甲酯均從上?？婆d商貿(mào)有限公 司購置，洛伐他汀片從北京萬生藥業(yè)有限責任公司購置。
[0059] 2、動物：Sprague-Dawley(SD)大鼠，6周齡、雄性、180~220g、清潔級，由河南省實 驗動物中心提供。
[0060] 3、實驗分組：大鼠在實驗室適應(yīng)飼養(yǎng)1周，在活動、進食、糞便均無異常，40只大鼠 按隨機數(shù)字表隨機分為4組：（1)正常對照組；（2)模型對照組；（3)洛伐他汀組（100mg/kg); (4)本發(fā)明組(5mg/kg)。
[0061] 4、實驗內(nèi)容:大鼠血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量含量，胸主動脈肉眼 形態(tài)、光鏡形態(tài)、電鏡形態(tài)。
[0062] 5、統(tǒng)計學(xué)方法:所有數(shù)據(jù)以均數(shù)土標準差（i±s)表示。組間差異比較用ANOVA及 Newman-Student多重比較;t檢驗分析，由SPSS 13.0統(tǒng)計軟件完成，雙側(cè)P<0.05認為差異 有顯著性。
[0063] 6、結(jié)果
[0064] 6.1本發(fā)明對動脈粥樣硬化模型大鼠血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量的 影響：試驗結(jié)果顯示，模型對照組大鼠血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量顯著高于 正常對照組(P<〇.05)，本發(fā)明組大鼠血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量均顯著低 于模型對照組(P<〇. 05)。（結(jié)果見表1)
[0065] 表1本發(fā)明對動脈粥樣硬化模型大鼠血脂的影響（n=10，；土S)
[0067] 注:與模型對照組相比*P<0.05，與洛伐他汀組相比#P<0.05。
[0068] 6.2如圖1所示，為本發(fā)明對動脈粥樣硬化模型大鼠胸主動脈形態(tài)影響（肉眼觀 察）。從圖中可以看出動脈粥樣硬化模型大鼠動脈斑塊明顯，本發(fā)明可以有效預(yù)防動脈粥樣 硬化大鼠動脈斑塊形成;所述如圖1中正常對照組為1，模型對照組為2,洛伐他汀組為3,本 發(fā)明組為4。
[0069] 6.3如圖2所示，為本發(fā)明藥物組合物對動脈粥樣硬化模型大鼠胸主動脈形態(tài)影響 (光鏡400X)。從圖中可以看出，動脈粥樣硬化模型大鼠動脈內(nèi)膜損傷明顯，本發(fā)明可以有 效預(yù)防動脈粥樣硬化大鼠動脈內(nèi)膜損傷;所述如圖2中正常對照組為1，模型對照組為2,洛 伐他汀組為3,本發(fā)明組為4。
[0070] 6.4如圖3所示，為本發(fā)明藥物組合物對動脈粥樣硬化模型大鼠胸主動脈形態(tài)影響 (電鏡8000X)。從圖中可以看出，動脈粥樣硬化模型大鼠動脈內(nèi)皮細胞損傷明顯，本發(fā)明可 以有效預(yù)防動脈粥樣硬化大鼠動脈內(nèi)皮細胞損傷;所述如圖3中正常對照組為1，模型對照 組為2，洛伐他汀組為3，本發(fā)明組為4。
[0071] 本發(fā)明所述的藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑的形式和特征由將與其混合的活性 成分的量、給藥途徑、體內(nèi)過程(包括吸收、分布、代謝、排泄）以及其它已知的變量所確定。 這些載體必需是"可接受的"，即它們應(yīng)與制劑的其它成分可適配，不會影響該制劑的效果 以及不會有害于該制劑的接受者。例如，所使用的藥學(xué)載體可以是固體或者液體。固體載體 的例子是乳糖、白土、鹿糖、滑石粉、明膠、瓊脂、果膠、阿拉伯樹膠、硬脂酸鎂、硬脂酸、聚乙 二醇、聚乙烯吡咯烷酮、膠原蛋白水解產(chǎn)物等。液體載體的例子是磷酸緩沖鹽溶液、糖漿、乳 液、潤濕劑、無菌溶液等。類似地，載體或稀釋劑可包括本領(lǐng)域周知的延時型材料，如單獨的 單硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯或者與蠟的混合物?？墒褂么蠓秶乃幬镄问?。因此，如 果使用固體載體，該制劑可以成片劑、以粉末或顆粒形式放在硬的明膠膠囊、成錠劑或糖錠 的形式。固體載體的量的變化將很大，但較佳約為50mg到約Ig。當使用液體載體時，制劑可 以成糖漿、乳液、軟的明膠膠囊的形式。
【主權(quán)項】
1. 一種預(yù)防動脈粥樣硬化的藥物組合物，其特征在于：該藥物組合物包含下列原料配 制而成:羽扇豆醇棕櫚酸酯、β-潷草烯、反式肉桂酸甲酯。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種預(yù)防動脈粥樣硬化的藥物組合物，其特征在于:該藥物組 合物包含下列原料配制而成:羽扇豆醇棕櫚酸酯1~100份、β-潷草烯8~100份、反式肉桂酸 甲酯10~100份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種預(yù)防動脈粥樣硬化的藥物組合物，其特征在于:該藥物組 合物包含下列原料配制而成:羽扇豆醇棕櫚酸酯1~80份、β-潷草烯8~80份、反式肉桂酸甲 酯10~80份。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種預(yù)防動脈粥樣硬化的藥物組合物，其特征在于:該藥物組 合物包含下列原料配制而成:羽扇豆醇棕櫚酸酯1~50份、β-潷草烯8~50份、反式肉桂酸甲 酯10~50份。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種預(yù)防動脈粥樣硬化的藥物組合物，其特征在于:該藥物組 合物包含下列原料配制而成:羽扇豆醇棕櫚酸酯1份、潷草烯8份、反式肉桂酸甲酯15份。6. -種如權(quán)利要求1-5所述的藥物組合物在制備預(yù)防動脈粥樣硬化的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K31/015GK106074559SQ201610379560
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年5月30日
【發(fā)明人】朱茉莉, 高志濤, 張昌強, 趙繁榮, 齊恒田, 路軍秀, 張曉冉, 馬麗娟, 李鵬
【申請人】新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院