一種丹參顆粒及其中藥制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種丹參顆粒及其中藥制劑。所述丹參顆粒由包括如下步驟的方法制備得到：(1)丹參水提噴干粉的制備；(2)丹參醇提噴干粉的制備；(3)將丹參乙醇噴干粉與丹參水提噴干粉按比例混合均勻，將其干法制粒，得粒度在16?40目的丹參顆粒。本發(fā)明的丹參顆粒制備工藝簡單，工藝參數易控制，且具有科學、快速、可操作性強的檢測方法。
【專利說明】
一種丹參顆粒及其中藥制劑
技術領域
[0001] 本發(fā)明屬于中藥制劑技術領域，特別是涉及一種丹參顆粒及其中藥制劑。
【背景技術】
[0002] 丹參為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根莖，苦，微寒，歸 心、肝經，具有活血祛瘀，通經止痛，清心除煩，涼血消癰的功效。
[0003] 中藥顆粒是以符合炮制規(guī)范的傳統(tǒng)中藥飲片為原料，經現代工業(yè)提取、濃縮、干 燥、制粒而制成的中藥系列產品，其功能、主治、性味、歸經與傳統(tǒng)中藥飲片一致，作為新的 飲片形式代替中藥飲片供臨床辨證論治、隨證加減、配方使用。與傳統(tǒng)中藥湯劑"飲片入藥， 臨用現煎"的用藥方式相比，中藥顆粒既保持了原中藥飲片的藥性藥效，而且使用時無需煎 煮、攜帶方便、衛(wèi)生安全、質量可控，并可隨癥加減，符合現代人快節(jié)奏的生活方式。
[0004] 目前，中藥配方顆粒多為傳統(tǒng)水提取，或者提取揮發(fā)油后提取，不同的制備工藝導 致由不同廠家生產的產品質量不一致，藥效存在差別。因此，需要研究標準化的提取工藝， 以規(guī)范中藥配方顆粒的生產過程，保證藥效。另外，中藥配方顆粒的質量也會受到檢測手段 的制約，傳統(tǒng)的丹參顆粒中水分的測定，參考藥典的方法需要數個小時，操作也較復雜。丹 參顆粒的主要化學成分為丹酚酸B，作為質量控制指標，傳統(tǒng)方法使用高效液相色譜法等， 常需對樣品進行繁雜的預處理，耗費大量的試劑，對環(huán)境污染較大且對檢驗員身體有所損 傷，信息反饋滯后，無法滿足顆粒企業(yè)大生產化過程中即時分析多品種、多批量樣品的需 要。
[0005] 隨著時代的發(fā)展，近紅外光譜(NIRS)分析技術進一步采用了化學計量學中多元回 歸方法以及現代光學、計算機數據處理技術，使得近紅外得到了快速發(fā)展，成為近年來在分 析化學領域迅猛發(fā)展的一種"綠色"新興的分析技術，具有適用范圍廣、測量方便、無污染、 無破壞、數據準確、可靠等優(yōu)點，因此廣泛應用于食品、藥品各種領域的定量分析和定性鑒 別。

【發(fā)明內容】

[0006] 針對上述現有技術存在的問題，本發(fā)明的目的在于提供一種生產工藝規(guī)范化的丹 參顆粒，其制備工藝簡單，質量穩(wěn)定。同時，為了更好地控制丹參顆粒的質量，適應工業(yè)化生 產過程中對產品批量在線檢驗的需求，還提供了一種快速、準確的基于近紅外光譜技術快 速檢測丹參顆粒的方法。
[0007] 為了解決本發(fā)明的技術問題，本發(fā)明是通過以下技術方案實現的：
[0008] -方面，本發(fā)明提供了一種丹參顆粒，其特征在于由包括如下步驟的方法制備得 到：（1)丹參水提噴干粉的制備:取丹參飲片，加水煎煮2-3次，每次加5-10倍的水，每次煎煮 1-2小時；藥液合并，濾液濃縮至相對密度為1.02-1.12(80°C)的清膏，趁熱用250-350目篩 濾過，取清膏進行噴霧干燥，得丹參水提噴干粉；（2)丹參醇提噴干粉的制備:取丹參飲片， 第一次加5-10倍50-80%乙醇回流提取1-2小時，藥液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為 1.02-1.10(70°C)的清膏，得丹參乙醇清膏A，第二次加投料量5-10倍的水，加熱煎煮1-2小 時，濾液濃縮至相對密度為1.02-1.12(80°C)的清膏，得丹參乙醇清膏B，合并丹參乙醇清膏 A與丹參乙醇清膏B，取清膏進行噴霧干燥，得丹參醇提噴干粉；（3)將丹參乙醇噴干粉與丹 參水提噴干粉按比例混合均勻，將其干法制粒，得粒度在16-40目的丹參顆粒。
[0009] 本發(fā)明人發(fā)現，分別對丹參飲片用水和乙醇進行提取，可以將丹參中的水溶性和 醇溶性活性成分提取出來，而對清膏進行噴霧干燥，不僅能快速除去清膏中水分，而且可防 止因受熱時間較長導致有效成分的損失。
[0010] 優(yōu)選地，本發(fā)明的丹參顆粒由包括如下步驟的方法制備得到：（1)取丹參飲片，加 水煎煮3次，每次加8倍的水，每次煎煮1.5小時;藥液合并，濾液濃縮至相對密度為1.08(80 °C)的清膏，趁熱用350目篩濾過，取清膏進行噴霧干燥，得丹參水提噴干粉；（2)丹參醇提噴 干粉的制備：取丹參飲片，第一次加8倍70%乙醇回流提取1.5小時，藥液減壓回收乙醇，濃 縮至相對密度為1.07 (70 °C)的清膏，得丹參乙醇清膏A，第二次加投料量8倍的水，加熱煎煮 1.5小時，濾液濃縮至相對密度為1.08(80°C)的清膏，得丹參乙醇清膏B，合并丹參乙醇清膏 A與丹參乙醇清膏B，取清膏進行噴霧干燥，得丹參醇提噴干粉；（3)將丹參乙醇噴干粉與丹 參水提噴干粉按比例混合均勻，在沖孔板孔徑1.50mm，乳輥電機頻率40HZ、送料電機頻率 45HZ、油缸壓力20bar條件下干法制粒，得粒度在16-40目的丹參顆粒。
[0011] 通過本發(fā)明優(yōu)化的生產制備工藝，所得丹參顆粒中的水分<8.0%，丹酚酸B多 16.7mg/g〇
[0012] 本發(fā)明的丹參顆粒可進一步應用于各種中藥制劑中，以實現丹參的藥理活性。常 見的包含丹參顆粒的中藥制劑在本領域是已知的，本領域技術人員可根據需要進行組合和 應用。優(yōu)選的，中藥制劑中可加入藥學上可接受的輔料，例如麥芽糊精。
[0013] 另一方面，為了適應工業(yè)化生產過程中對產品批量在線檢驗的需求，克服傳統(tǒng)的 高效液相色譜法檢測方法預處理繁雜、試劑耗費量大、對環(huán)境污染較大、信息反饋滯后的缺 點，還提供了一種針對本發(fā)明丹參顆粒的檢測方法，其基于近紅外光譜技術快速檢測，并包 括如下步驟：
[0014] a.近紅外光譜的采集:取丹參顆粒樣品約3g，研成細粉，進行近紅外光譜掃描，采 集光譜，得到丹參顆粒樣品的原始吸收光譜圖，并對各組分含量進行測定，測出丹參顆粒樣 品各組分含量的實測值，根據樣品數和樣品各組分含量實測值分布確定校正集和驗證集；
[0015] b.丹參顆粒定量模型的建立:測定丹參顆粒水分的含量，采用一階導數+矢量歸一 化法對原始吸收光譜進行預處理，建模的光譜范圍選取9401.7-7496(31^^6100.5-4598. Scnf1特征波段，維數選為5;測定丹參顆粒丹酚酸B含量，采用一階導數+MSC法對原始 吸收光譜進行預處理，建模的光譜范圍選取為6100.5-4247.9CHT 1特征波段，維數選為9;運 用偏最小二乘法對校正集的近紅外光譜和其對應丹參顆粒樣品各組分含量的實測值之間 建立定量模型；
[0016] c.驗證近紅外定量模型:采集驗證集樣品的近紅外光譜圖，通過步驟b所建立的各 組分定量模型，獲得丹參顆粒樣品各組分含量的預測值，將預測值與實測值進行比較，驗證 定量模型的準確性；
[0017] d.丹參顆粒各組分含量的測定：取待檢測的丹參顆粒按照步驟a的方法進行近紅 外光譜采集，將特定波段光譜信息導入步驟b建立的定量模型中，測定丹參顆粒各組分的含 量;將所建成的丹參顆粒水分及丹酚酸B的近紅外定量測定模型通過近紅外分析軟件整合， 建立丹參顆粒的多方法評價模型，將待檢測的丹參顆粒樣品按照步驟a的方法采集近紅外 光譜，導入丹參顆粒多方法評價模型中，同時測定丹參顆粒各組分含量。
[0018] 通過上述的檢測方法，可同時測定丹參顆粒的水分及丹酚酸B含量，僅需幾分鐘便 可以完成各組分數據的檢測，大大縮短了檢測時間，適應現代化企業(yè)快速、大量生產的需 求。而傳統(tǒng)檢測方法，采用高效液相色譜法測定丹酚酸B含量、烘干法測定水分含量，操作繁 瑣，不僅需要多種儀器設備，還需各個檢驗崗位相互配合才能順利完成，數據處理過程比較 復雜、耗時。同時，本發(fā)明的檢測方法可同時適用3個生產環(huán)節(jié)的物料的各組分含量測定，包 括浸膏、噴霧干燥粉、顆粒。
[0019] 為了更加準確地測定，在本發(fā)明的測定方法中，丹參顆粒近紅外測定的樣品制備 方法為：取同一批次丹參顆粒約3g，將其研磨成細粉，過80目篩，轉移到近紅外測定的具塞 玻璃瓶中。優(yōu)選地，將研磨細粉使用漏斗進行轉移，通過上下振動的方式使其緊密，用橡膠 瓶塞塞緊。更優(yōu)選地，在溫度18-22Γ，濕度40-50%條件下，將顆粒進行研磨與快速裝瓶。觀 察裝樣后的樣品瓶底部，保證測試的樣品粉末沒有粘結玻璃瓶底部，才可對樣品進行近紅 外光譜掃描。
[0020] 本發(fā)明方法針對顆粒樣品進行前處理，將其研成細粉，過80目篩，轉移至具塞玻璃 瓶中，通過上下振動的方式，減小樣品粉末的孔隙，減少近紅外光在光路中不規(guī)則運行引起 的誤差;按照本發(fā)明的方法，對于丹參浸膏的測定，可以按工藝要求加入適量輔料，再用微 波爐快速干燥，干浸膏按測定顆粒方法即可完成檢測，對于噴霧干燥粉，則直接按測定顆粒 方法即可，大大減少了模型建立的工作量，實現對丹參顆粒各主要環(huán)節(jié)物料的質量控制。
[0021] 優(yōu)選地，在步驟a中，所述的NIR光譜采集的掃描條件為：掃描范圍為AOOOcnf1-UOOOcnf1，掃描次數為32次，分辨率為8CHT 1，掃描過程中實時扣除背景，每份樣品采集3張 光譜。
[0022] 本發(fā)明方法具有定量檢測和定性鑒別的功能。在丹參顆粒各組分近紅外定量測定 模型基礎上，建立了丹參顆粒多方法評價模型，能通過一次光譜的采集得出樣品中水分及 丹酚酸B等多組分含量結果，同時根據馬氏距離與組分密度等又能辨別品種真?zhèn)巍?br>[0023] 本發(fā)明方法尤其適用于中藥顆粒的產品特點，由于中藥顆粒經單味飲片加工制 成，與中藥復方顆?；蛑谐伤幈容^，組分相對單一，采用本方法干擾少、準確性高；另外，中 藥顆粒系列產品有500多種，由于品種多，常規(guī)方法難以同時實現定性、定量的檢測，本發(fā)明 可以在簡便、無污染的前提下，同時完成定性、定量檢測，及時發(fā)現產品異常風險，對顆粒大 生產中間環(huán)節(jié)的質量控制具有重要的意義。
[0024] 因此，本發(fā)明與現有技術相比，具有如下有益效果：（1)規(guī)范了丹參顆粒的制備工 藝，且制備工藝簡單，工藝參數穩(wěn)定且易控制，適合丹參配方顆粒的制備。（2)本發(fā)明基于近 紅外光譜技術結合化學計量學方法，在一定光譜范圍內，建立了丹參顆粒近紅外定量模型， 同時可以用來定性鑒別，無需對樣品進行復雜的前處理，將其研成細粉即可，不涉及任何試 劑，環(huán)保、安全、無毒，是今后質控工作發(fā)展的趨勢，為檢測丹參顆粒提供了一種快速、準確 的新方法。作為一種實用方法可推廣運用于中藥顆粒企業(yè)生產過程中的在線質量監(jiān)測，對 異常產品能及時提示，保證產品生產質量的穩(wěn)定、可行。
【附圖說明】
[0025] 圖1丹參顆粒樣品的近紅外原始吸收光譜圖；
[0026] 圖2丹參顆粒水分近紅外預測值與實測值之間的相關圖；
[0027] 圖3丹參顆粒水分近紅外預測值與實測值的比較柱形圖；
[0028] 圖4丹參顆粒丹酚酸B近紅外預測值與實測值之間的相關圖；
[0029] 圖5丹參顆粒丹酚酸B近紅外預測值與實測值的比較柱形圖。
【具體實施方式】
[0030] 下面通過【具體實施方式】來進一步說明本發(fā)明，以下實施例為本發(fā)明具體的實施方 式，但本發(fā)明的實施方式并不受下述實施例的限制。
[0031] 實施例1:
[0032] 丹參顆粒的制備：（1)取丹參飲片，加水煎煮3次，每次加8倍的水，每次煎煮1.5小 時;藥液合并，濾液濃縮至相對密度為1.08(80°C)的清膏，趁熱用350目篩濾過，取清膏進行 噴霧干燥，得丹參水提噴干粉；（2)丹參醇提噴干粉的制備:取丹參飲片，第一次加8倍70% 乙醇回流提取1.5小時，藥液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.07(70°C)的清膏，得丹參 乙醇清膏A，第二次加投料量8倍的水，加熱煎煮1.5小時，濾液濃縮至相對密度為1.08(80 °C)的清膏，得丹參乙醇清膏B，合并丹參乙醇清膏A與丹參乙醇清膏B，取清膏進行噴霧干 燥，得丹參醇提噴干粉；（3)將丹參乙醇噴干粉與丹參水提噴干粉按比例混合均勻，在沖孔 板孔徑1.50mm，乳輥電機頻率40HZ、送料電機頻率45HZ、油缸壓力20bar條件下干法制粒，得 粒度在40目的丹參顆粒。
[0033] 實施例2:
[0034]含丹參顆粒的中藥制劑的制備：（1)取丹參飲片，加水煎煮3次，每次加8倍的水，每 次煎煮1.5小時；藥液合并，濾液濃縮至相對密度為1.08 (80 °C )的清膏，趁熱用350目篩濾 過，取清膏進行噴霧干燥，得丹參水提噴干粉；（2)丹參醇提噴干粉的制備:取丹參飲片，第 一次加8倍70 %乙醇回流提取1.5小時，藥液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.07 (70 °C ) 的清膏，得丹參乙醇清膏A，第二次加投料量8倍的水，加熱煎煮1.5小時，濾液濃縮至相對密 度為1.08(80°C)的清膏，得丹參乙醇清膏B，合并丹參乙醇清膏A與丹參乙醇清膏B，取清膏 進行噴霧干燥，得丹參醇提噴干粉；（3)將丹參乙醇噴干粉與丹參水提噴干粉按比例混合均 勻，在沖孔板孔徑1.50mm，乳輥電機頻率40HZ、送料電機頻率45HZ、油缸壓力20bar條件下干 法制粒，得粒度在40目的丹參顆粒；（4)將120g丹參顆粒與65g麥芽糊精混勻，加入適量硬脂 酸鎂，混勻，壓制成1 〇〇〇片。
[0035] 實施例3:
[0036] -種基于近紅外光譜技術快速檢測丹參顆粒水分含量的方法，具體包括如下步 驟：
[0037] a、取丹參顆粒樣品，共155批，各取約3g，研成細粉，裝入具塞玻璃樣品瓶中，置于 近紅外掃描儀上進行掃描，采集光譜，掃描的條件：掃描范圍4000-12000(3!^ 1，掃描次數:32 次，分辨率Scnf1，掃描過程中實時扣除背景，每份樣品采集3張光譜，得到如圖1所示的155批 丹參顆粒的近紅外原始吸收光譜圖；
[0038]同時，根據2015版中國藥典中規(guī)定的標準方法，其水分含量采用烘干法測定，取研 磨成細粉的丹參顆粒約2g，平鋪于干燥至恒重的扁形稱量瓶中，精密稱定，打開瓶蓋在100-105 °C干燥5小時，將瓶蓋蓋好，移置干燥器中，冷卻30分鐘，精密稱定，再在上述溫度干燥1 小時，冷卻，稱重，至連續(xù)兩次稱重的差異不超過5mg為止;根據減失的重量，計算丹參顆粒 的含水量（％ )，根據樣品數和樣品分布確定校正集和驗證集；
[0039] b、根據樣品數和樣品水分含量實測值分布，選取125批為校正集，選取30批為驗證 集。應用分析軟件，自動優(yōu)化選取預處理方法與光譜范圍，優(yōu)化結果見表1。采用一階導數+ 矢量歸一化法對近紅外原始吸收光譜進行預處理，選取9401.7-7496(31^ 1和6100.5-4598.Scnf1特征波段下的光譜信息，運用偏最小二乘法(PLS)建立近紅外光譜與水分含量實 測值之間的定量模型;將驗證集的樣品進行近紅外光譜掃描，利用模型，得到丹參顆粒樣品 含量的預測值，將預測值與實測值進行比較，驗證定量模型的準確性與預測能力，該模型經 交叉驗證得交叉驗證相關系數R 2 = O . 867 ,RMSECV = O. 155，RPD = 2.74，維數選為5，驗證集 相關系數R2 = O. 866 ,RMSEP = O. 129，30批丹參顆粒的水分含量測定結果見表2，水分預測值 與實測值之間的相關圖見圖2,水分預測值與實測值的比較柱形圖見圖3。
[0040] 表17k分樽型在不同光譜范闈與預樸理方法下的樽型參數

[0045]由上表2可以看出，丹參顆粒水分含量的偏差范圍在0-0.28%之間，平均預測回收 率為100.24%，說明該模型具有較好的預測能力和穩(wěn)定性，可用于丹參顆粒水分的快速檢 測。
[0046] 實施例4:
[0047] -種基于近紅外光譜技術快速檢測丹參顆粒中丹酚酸B含量的方法，具體包括如 下步驟：
[0048] a、取丹參顆粒樣品，共155批，各取約3g，研成細粉，裝入具塞玻璃樣品瓶中，置于 近紅外掃描儀上進行掃描，采集光譜，掃描的條件：掃描范圍4000-12000(3!^1，掃描次數:32 次，分辨率Scnf 1，掃描過程中實時扣除背景，每份樣品采集3張光譜，得到如圖1所示的155批 丹參顆粒的近紅外原始吸收光譜圖；
[0049]同時，根據2015版中國藥典中規(guī)定的標準方法，其丹酚酸B含量照高效液相色譜法 (《中國藥典》2015年版四部通則0512)測定，具體步驟如下：
[0050]色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-乙腈-甲 酸-水（30:10:1:59)為流動相；檢測波長為286nm。理論板數按丹酚酸B峰計算應不低于 2000 〇
[0051 ] 對照品溶液的制備：取丹酚酸B對照品適量，精密稱定，加75%甲醇制成每1ml含 O-Img的溶液，即得。
[0052]供試品溶液的制備：取本品適量，研細，取約0.1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精 密加入75%甲醇50ml，稱定重量，加熱回流1小時，取出，放冷，再稱定重量，用75%甲醇補足 減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。
[0053]測定法:分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ1，注入液相色譜儀，測定， 即得。
[0054] b、根據樣品數和樣品丹酚酸B含量實測值分布，選取124批為校正集，選取31為批 驗證集。應用分析軟件，自動優(yōu)化選取預處理方法與光譜范圍，優(yōu)化結果見表3。采用一階導 數+MSC法對近紅外原始吸收光譜進行預處理，選取6100.5-4247.9CHT 1特征波段下的光譜信 息，運用偏最小二乘法(PLS)建立近紅外光譜及丹酚酸B標準含量之間的定量模型；將驗證 集的樣品進行近紅外光譜掃描，利用模型，得到丹參顆粒樣品含量的預測值，將預測值與實 測值進行比較，驗證定量模型的準確性與預測能力，該模型經交叉驗證得交叉驗證相關系 數 R2 = 0 · 862，RMSECV = 3 · 98，RH) = 2 · 70，維數選為 9，驗證集相關系數 R2 = 0 · 882，RMSEP = 4.13,31批丹參顆粒的丹酚酸B含量測定結果見表4,丹酚酸B預測值與實測值之間的相關圖 見圖4,丹酚酸B預測值與實測值的比較柱形圖見圖5。
[0055] 表3丹酚酸B模型在不同光譜范圍與預處理方法下的模型參數
[0057]表4 31批丹參顆粒丹酚酸B含量測定結果
[0059] 由上表4可以看出，丹參顆粒丹酚酸B的偏差范圍在0.05-20.19mg/g之間，預測平 均回收率為100.45%;除去5、13、15、16、23、29號樣品丹酚酸B預測值與實測值之間偏差較 大之外，其余樣品偏差均較小，丹酚酸B的偏差范圍在0.05-7.06mg/g之間，說明該模型具有 較好的預測能力和穩(wěn)定性，可用于丹參顆粒丹酚酸B的快速檢測。
[0060] 實施例5:
[0061] -種基于近紅外光譜技術快速評價丹參顆粒質量的方法，具體包括如下步驟：
[0062] a.采用軟件，將所建的丹參顆粒丹酚酸B和水分定量模型導入，并設定各組分的含 量限度，根據丹參顆粒的質量標準，設定丹酚酸16.7mg/g，水分<8.0，建立丹參顆粒的 多方法評價模型；
[0063] b.采集樣品近紅外吸收光譜圖，將光譜圖導入多方法評價模型中，讀取樣品各組 分的含量及評價信息。
[0064]為驗證此模型的預測能力和準確性，本發(fā)明采用單盲法實驗，對丹參、柴胡等10批 顆粒樣品進行評價，樣品信息表見表5。分別采集編號1-10樣品的光譜圖，將光譜圖導入丹 參顆粒多方法評價模型中，讀取樣品各組分的含量及評價信息，結果見表6。
[0065]表5多方法評價模型驗證樣品信息表
[0070] 一表示所測樣品合格，*表示所測樣品異常(不同樣品或含量不符合要求）
[0071]由表6可以看出，該多方法評價模型可以根據樣品光譜信息，分析得出馬氏距離、 組分密度，通過其值的大小，可以初步判別所測樣品是否為丹參顆粒，被判別為丹參顆粒的 樣品能同時得出各組分的準確預測值。說明該模型具有較好的預測能力和準確性，可快速 評價丹參顆粒的質量。
【主權項】
1. 一種丹參顆粒，其特征在于由包括如下步驟的方法制備得到：（1)丹參水提噴干粉的 制備:取丹參飲片，加水煎煮2-3次，每次加5-10倍的水，每次煎煮1-2小時；藥液合并，濾液 濃縮至相對密度為1.02-1.12(80°C)的清膏，趁熱用250-350目篩濾過，取清膏進行噴霧干 燥，得丹參水提噴干粉；（2)丹參醇提噴干粉的制備:取丹參飲片，第一次加5-10倍50-80% 乙醇回流提取1-2小時，藥液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.02-1.10(70°C)的清膏，得 丹參乙醇清膏A，第二次加投料量5-10倍的水，加熱煎煮1-2小時，濾液濃縮至相對密度為 1.02-1.12(80°C)的清膏，得丹參乙醇清膏B，合并丹參乙醇清膏A與丹參乙醇清膏B，取清膏 進行噴霧干燥，得丹參醇提噴干粉；（3)將丹參乙醇噴干粉與丹參水提噴干粉按比例混合均 勻，將其干法制粒，得粒度在16-40目的丹參顆粒。2. 如權利要求1所述的丹參顆粒，其特征在于由包括如下步驟的方法制備得到：（1)取 丹參飲片，加水煎煮3次，每次加8倍的水，每次煎煮1.5小時;藥液合并，濾液濃縮至相對密 度為1.08(80°C)的清膏，趁熱用350目篩濾過，取清膏進行噴霧干燥，得丹參水提噴干粉； (2)丹參醇提噴干粉的制備:取丹參飲片，第一次加8倍70%乙醇回流提取1.5小時，藥液減 壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.07(70°C)的清膏，得丹參乙醇清膏A，第二次加投料量8倍 的水，加熱煎煮1.5小時，濾液濃縮至相對密度為1.08(80°C )的清膏，得丹參乙醇清膏B，合 并丹參乙醇清膏A與丹參乙醇清膏B，取清膏進行噴霧干燥，得丹參醇提噴干粉；（3)將丹參 乙醇噴干粉與丹參水提噴干粉按比例混合均勻，在沖孔板孔徑1.50mm，乳輥電機頻率40HZ、 送料電機頻率45HZ、油缸壓力20bar條件下干法制粒，得粒度在16-40目的丹參顆粒。3. 如權利要求1或2所述的丹參顆粒，其特征在于丹參顆粒中的水分<8.0%，丹酚酸B ^=16.7mg/g〇4. 一種中藥制劑，其特征在于包含如權利要求1-3之一所述的丹參顆粒和藥學上可接 受的輔料。5. -種如權利要求1-3之一所述的丹參顆粒的檢測方法，其特征在于基于近紅外光譜 技術快速檢測，并包括如下步驟： a. 近紅外光譜的采集:取丹參顆粒樣品約3g，研成細粉，進行近紅外光譜掃描，采集光 譜，得到丹參顆粒樣品的原始吸收光譜圖，并對各組分含量進行測定，測出丹參顆粒樣品各 組分含量的實測值，根據樣品數和樣品各組分含量實測值分布確定校正集和驗證集； b. 丹參顆粒定量模型的建立:測定丹參顆粒水分的含量，采用一階導數+矢量歸一化法 對原始吸收光譜進行預處理，建模的光譜范圍選取9401.7-7496011+^6100.5-4598.8cm- 1特 征波段，維數選為5;測定丹參顆粒丹酚酸B含量，采用一階導數+MSC法對原始吸收光譜進行 預處理，建模的光譜范圍選取為6100.5-4247.9CHT 1特征波段，維數選為9;運用偏最小二乘 法對校正集的近紅外光譜和其對應丹參顆粒樣品各組分含量的實測值之間建立定量模型； c. 驗證近紅外定量模型:采集驗證集樣品的近紅外光譜圖，通過步驟b所建立的各組分 定量模型，獲得丹參顆粒樣品各組分含量的預測值，將預測值與實測值進行比較，驗證定量 模型的準確性； d. 丹參顆粒各組分含量的測定:取待檢測的丹參顆粒按照步驟a的方法進行近紅外光 譜采集，將特定波段光譜信息導入步驟b建立的定量模型中，測定丹參顆粒各組分的含量； 將所建成的丹參顆粒水分及丹酚酸B的近紅外定量測定模型通過近紅外分析軟件整合，建 立丹參顆粒的多方法評價模型，將待檢測的丹參顆粒樣品按照步驟a的方法采集近紅外光 譜，導入丹參顆粒多方法評價模型中，同時測定丹參顆粒各組分含量。6. 如權利要求5所述的丹參顆粒的檢測方法，其特征在于丹參顆粒近紅外測定的樣品 制備方法為:取同一批次丹參顆粒約3g，將其研磨成細粉，過80目篩，轉移到近紅外測定的 具塞玻璃瓶中。7. 如權利要求6所述的丹參顆粒的檢測方法，其特征在于:將研磨細粉使用漏斗進行轉 移，通過上下振動的方式使其緊密，用橡膠瓶塞塞緊。8. 如權利要求6所述的丹參顆粒的檢測方法，其特征在于：在溫度18-22 °C，濕度40-50 %條件下，將顆粒進行研磨與快速裝瓶。9. 如權利要求6所述的丹參顆粒的檢測方法，其特征在于:觀察裝樣后的樣品瓶底部， 保證測試的樣品粉末沒有粘結玻璃瓶底部，才可對樣品進行近紅外光譜掃描。10. 如權利要求5所述的丹參顆粒的檢測方法，其特征在于:步驟a中，所述的NIR光譜采 集的掃描條件為:掃描范圍為4000cnf lUOOOcnf1，掃描次數為32次，分辨率為8cnf1，掃描過 程中實時扣除背景，每份樣品采集3張光譜。
【文檔編號】A61K9/16GK106074695SQ201610455040
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年6月20日
【發(fā)明人】劉麗萍, 霍文杰, 李國衛(wèi), 林振東, 王閩予, 陳向東, 譚登平, 程學仁
【申請人】廣東方制藥有限公司, 廣東一方制藥有限公司