專利名稱：治療和/或改善頭皮屑、頭發(fā)白屑、牛皮癬和濕疹疾病及其癥狀的組合物的制作方法
本申請聲明受益于1999年5月7日提出的美國臨時申請?zhí)?0/132986的申請，該申請以其全部內(nèi)容在此引入作為參考。
本發(fā)明涉及一種用于治療和/或改善頭皮屑、頭發(fā)白屑、牛皮癬和濕疹疾病和/或與之相關(guān)癥狀且對眼睛和皮膚有低度刺激作用的組合物。更具體地說，本發(fā)明涉及適用于此用途的包括十一碳烯氨基丙基甜菜堿及其與十一碳烯酸的混合物的組合物。
大家都知道用在香波里的許多表面活性劑對眼睛有刺激作用，這一點對用于嬰幼兒的香波尤其令人關(guān)注。因此，已經(jīng)開發(fā)了幾種刺激性較小的表面活性劑。
但是，當(dāng)兒童的年齡接近青春期時，常常發(fā)生荷爾蒙的變化和與之相關(guān)的帶有頭皮屑的頭皮狀況的變化，如頭皮的刺激性和鱗屑。不幸的是，治療這種情況有效的活性成分對眼睛有刺激作用。例如，商業(yè)上可從ElfAtochemofFrance得到的十一碳烯酸和其甜菜堿衍生物，即商業(yè)上可從CECAATO of France得到的、商品名為“AmphoramU”的十一碳烯氨基丙基甜菜堿在香波中用于去頭皮屑的性能是公知的，但是，有刺激眼睛的缺點。因此，需要一種香波配方使之既能適合于兒童使用以有效地治療上述的皮膚病，又具有對眼睛和皮膚低度的刺激作用的性能。
本發(fā)明提供的一種用于治療頭皮屑、頭發(fā)白屑、濕疹和牛皮癬疾病和/或與之相關(guān)癥狀且不會刺激眼睛的組合物包括基于組合物總重量的下述物質(zhì)，基本上由基于組合物總重量的下述物質(zhì)組成，和/或由基于組合物總重量的下述物質(zhì)組成a)大約0.5％到大約16％的至少一種兩性表面活性劑；b)大約1％到大約10％的至少一種陰離子表面活性劑；c)大約0.1％到大約10％的至少一種非離子表面活性劑；d)大約0.1wt％到大約15wt％的活性成分。
在第二個實施方案中，本發(fā)明提供的一種治療和/或改善頭皮屑、頭發(fā)白屑、濕疹和牛皮癬疾病和/或與之相關(guān)癥狀的方法包括下述步驟，基本上由下述步驟組成，和/或由下述步驟組成在需要的地方局部使用有效量的上述清潔劑組合物。
在第三個實施方案中，本發(fā)明提供的一種治療和/或改善頭皮屑、頭發(fā)白屑、濕疹和牛皮癬疾病和/或與之相關(guān)癥狀的方法包括下述步驟，基本上由下述步驟組成，和/或由下述步驟組成在需要的地方局部使用有效量的清潔劑組合物，所述清潔劑組合物包括a)大約1％到大約11％的至少一種兩性表面活性劑；b)大約1％到大約8％的至少一種陰離子表面活性劑；c)大約1％到大約10％的至少一種非離子表面活性劑；和d)大約3.5％到大約9％的活性成分，該活性成分包括基于清潔劑組合物總重量的下述物質(zhì)1)大約3％到大約7％的十一碳烯氨基丙基甜菜堿；和2)大約0.5％到大約2％的十一碳烯酸。
在第四個實施方案中，本發(fā)明提供的一種治療和/或改善頭皮屑、頭發(fā)白屑、濕疹和牛皮癬疾病和/或與之相關(guān)癥狀的方法包括下述步驟，基本上由下述步驟組成，和/或由下述步驟組成在需要的地方局部使用有效量的清潔劑組合物，所述清潔劑組合物包括a)大約2％到大約10％的至少一種兩性表面活性劑；b)大約1％到大約6％的至少一種陰離子表面活性劑；c)大約4％到大約8％的至少一種非離子表面活性劑；和d)大約0.8％到大約7％的活性成分，該活性成分包括基于清潔劑組合物總重量的下述物質(zhì)1)大約5％到大約6％的十一碳烯氨基丙基甜菜堿；和2)大約0.8％到大約1％的十一碳烯酸。
我們驚奇地發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的清潔劑組合物不僅能夠有效地治療和/或改善頭皮屑、頭發(fā)白屑、濕疹和牛皮癬疾病和/或與之相關(guān)癥狀，而且又具有對皮膚和眼睛低度的刺激作用的性能。
本發(fā)明的第一個實施方案所指的清潔劑組合物包括基于清潔劑組合物總重量的下述物質(zhì)大約0.5％到大約16％，優(yōu)選為大約1％到大約11％，更優(yōu)選為大約2％到大約10％的至少一種兩性表面活性劑；大約1.0％到大約10％，優(yōu)選為大約1％到大約8％，更優(yōu)選為大約1％到大約6％的至少一種陰離子表面活性劑；大約0.1％到大約10％，優(yōu)選為大約1％到大約10％，更優(yōu)選為大約4％到大約8％的至少一種非離子表面活性劑；和大約0.1wt％到大約15wt％，優(yōu)選為大約3.5wt％到大約9wt％，更優(yōu)選為大約5wt％到大約7wt％的一種活性成分。
這里所用的術(shù)語“兩性”的意思是1)包括酸性基團和堿性基團的分子，例如包括氨基(堿性)和酸性(如羧酸，酸性的)官能團的氨基酸；或2)在同一個分子里有正電荷和負(fù)電荷的兩性離子分子。后者的電荷可能取決于也可能不取決于組合物的pH值。兩性離子物質(zhì)的例子包括但不局限于烷基甜菜堿和氨基烷基甜菜堿。這里公開的兩性表面活性劑沒有反離子。本領(lǐng)域技術(shù)人員易于認(rèn)識到在本發(fā)明組合物的pH值條件下，兩性表面活性劑或者是利用平衡的正電荷和負(fù)電荷而達到電中性，或者是它們有反離子如堿金屬、堿土金屬或銨的反離子。
商業(yè)上可得到的適用于本發(fā)明的兩性表面活性劑包括但不局限于兩性羧酸鹽、烷基甜菜堿、氨基烷基甜菜堿、氨基烷基磺基甜菜堿、兩性磷酸鹽、磷酸基甜菜堿、焦磷酸基甜菜堿、羧烷基烷基聚酰胺及其混合物。優(yōu)選椰油酰胺基丙基甜菜堿和月桂基兩性二醋酸鹽。
合適的陰離子表面活性劑包括但不局限于烷基硫酸鹽；烷基醚硫酸鹽；烷基單甘油基醚硫酸鹽；烷基單甘油酯硫酸鹽；烷基單甘油酯磺酸鹽；烷基磺酸鹽；烷基芳基磺酸鹽；烷基磺基琥珀酸鹽；烷基醚磺基琥珀酸鹽；烷基磺基琥珀酰胺酸鹽；烷基氨基磺基琥珀酸鹽；烷基羧酸鹽；烷基氨基醚羧酸鹽；烷基琥珀酸鹽；脂肪?；“彼猁}；脂肪酰基氨基酸；脂肪酰基?；撬猁}；脂肪烷基磺基醋酸鹽；烷基磷酸鹽及其混合物，其中的烷基有大約10到大約16個碳原子。優(yōu)選的陰離子表面活性劑包括環(huán)氧乙烷數(shù)是3的月桂基醚硫酸鈉。
用于本發(fā)明的一類非離子表面活性劑是多元醇酯的聚氧乙烯衍生物，其中多元醇酯的聚氧乙烯衍生物(1)是從(a)含有大約8到大約22個，優(yōu)選為大約10到大約14個碳原子的的脂肪酸和(b)選自于山梨糖醇、失水山梨糖醇、葡萄糖、α-甲基葡糖苷、每個分子中平均有大約1到大約3個葡萄糖殘基的聚葡萄糖、甘油、季戊四醇及其混合物的多元醇衍生的，(2)平均含有大約10到大約120個，優(yōu)選為大約20到大約80個氧乙烯單元；及(3)每摩爾的多元醇酯的聚氧乙烯衍生物平均有大約1到大約3個脂肪酸殘基。
優(yōu)選的多元醇酯的聚氧乙烯衍生物的例子包括但不局限于PEG-80失水山梨糖醇月桂酸酯和聚山梨酸酯20。PEG-80失水山梨糖醇月桂酸酯是用平均約80摩爾的環(huán)氧乙烷進行乙氧基化的月桂酸的失水山梨糖醇單酯，它商業(yè)上可從ICISurfactants of Wilmington，Delaware得到，商品名為“Atlas G-4280”。聚山梨酸酯20是山梨糖醇和山梨糖醇酐的混合物的月桂酸單酯與大約20摩爾環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物，它商業(yè)上可從ICI Surfactants of Wilmington，Delaware得到，商品名為“Tween 20”。
另一類合適的非離子表面活性劑包括長鏈烷基葡糖苷或聚葡糖苷，它是(a)含有大約6到大約22個，優(yōu)選為大約8到大約14個碳原子的長鏈醇和(b)葡萄糖或含葡萄糖的聚合物的縮合產(chǎn)物。烷基葡糖苷的每分子烷基葡糖苷中有大約1到大約6個葡萄糖殘基。
適用于本發(fā)明的活性成分能夠治療頭皮屑、頭發(fā)白屑、濕疹和牛皮癬疾病和/或與之相關(guān)癥狀且對眼睛有低度刺激性?！皩ρ劬τ械投却碳ば浴钡囊馑际沁@種產(chǎn)品不會比純凈的無菌水對眼睛有更強的刺激性。合適的活性成分的例子包括十一碳烯氨基丙基甜菜堿及其混合物，例如十一碳烯氨基丙基甜菜堿與基于清潔劑組合物總重量的大約0wt％到大約2wt％，優(yōu)選為大約0.5wt％到大約2wt％，更優(yōu)選為大約0.8wt％到大約1wt％的十一碳烯酸的混合物。在后者的實施方案中，十一碳烯氨基丙基甜菜堿與十一碳烯酸可以以十一碳烯氨基丙基甜菜堿十一碳烯酸的重量比為大約0.1-14∶0-1.0，優(yōu)選為大約5-6∶0.8-1.0使用。
任選地，本發(fā)明的清潔劑組合物還可含有基于清潔劑組合物總重量的大約0.01％到大約1.0％，優(yōu)選為大約0.01％到大約0.5％，更優(yōu)選為大約0.01％到大約0.2％的至少一種調(diào)理劑。合適的陽離子調(diào)理劑的例子不排它性地包括陽離子纖維素衍生物；陽離子瓜爾膠衍生物；二烯丙基二甲基氯化銨及其混合物。
陽離子纖維素衍生物優(yōu)選為從羥乙基纖維素和三甲基銨取代的環(huán)氧化物的反應(yīng)得到的聚合季銨鹽。商業(yè)上可從Amerchol Corporation of Edison，New Jersey作為“Polymer JR-400”得到的稱作Polyquatemium-10的物質(zhì)在這方面尤其有用。
陽離子瓜爾膠衍生物優(yōu)選為瓜爾膠羥丙基三甲基氯化銨，商業(yè)上可從Rhodiaof Cranbury，New Jersey得到，商品名為“Jaguar-17”。
其它的陽離子調(diào)理聚合物是來源于單體二烯丙基二甲基氯化銨的那些聚合物。該單體的均聚物是Polyquatemium-6，商業(yè)上可從Allied Colloids ofSuffolk，Virginia得到，商品名為“Salcare SC30”。二烯丙基二甲基氯化銨和丙烯酰胺的共聚物稱為Polyquatemium-7，也可從AlliedColloids得到，商品名為“SalcareSC10”。
在一個實施方案中，調(diào)理劑部分包括基于清潔劑組合物總重量的大約0.01％到大約0.5％，如大約0.01％到大約0.2％的陽離子瓜爾膠衍生物和大約0.01％到大約0.5％，如大約0.01％到大約0.2％的二烯丙基二甲基氯化銨的均聚物或共聚物。
本發(fā)明的清潔劑組合物還可包括一種或多種任選的成分，這些成分不排它性地包括珠光劑或遮光劑、增稠劑、輔助調(diào)理劑、保濕劑、螯合劑以及能改善其外觀、手感和香味的添加劑如著色劑、香料、防腐劑、pH調(diào)節(jié)劑等。本發(fā)明的香波組合物的pH優(yōu)選保持在大約5到大約7.5，更優(yōu)選為大約5.5到大約7.0。
商業(yè)上可得到的能夠?qū)⑺蝗苄蕴砑觿┤绻柩跬閼腋『?或能夠使用戶意識到產(chǎn)品是調(diào)理香波的珠光劑或遮光劑適用于本發(fā)明。所用的珠光劑或遮光劑的量是基于組合物總重量的大約1％到大約10％，優(yōu)選為大約1.5％到大約7％，更優(yōu)選為大約2％到大約5％。合適的珠光劑或遮光劑的例子包括但不局限于(a)有大約16到大約22個碳原子的脂肪酸和(b)乙二醇或丙二醇的單或二酯；(a)有大約16到大約22個碳原子的脂肪酸和(b)式為HO-(JO)a-H的聚亞烷基二醇的單或二酯，式中J是有大約2到大約3個碳原子的亞烷基，a是2或3；含有大約16到大約22個碳原子的脂肪醇；式為KCOOCH2L的脂肪酸酯，式中的K和L各自含有大約15到大約21個碳原子；不溶于香波組合物中的無機固體以及它們的混合物。
在一個優(yōu)選的實施方案中，珠光劑或遮光劑是以預(yù)先形成的、穩(wěn)定的含水分散物的形式加入到香波組合物中的，例如商業(yè)上它可從Henkel Corporation ofHoboken，New Jersey得到，商品名為“Euperlan PK-3000”。這種物質(zhì)是二醇二硬脂酸酯(乙二醇和硬脂酸的二酯)、月桂基醚-4(CH3(CH2)10CH2(OCH2CH2)4OH)和椰油酰胺基丙基甜菜堿的結(jié)合，三者相結(jié)合的重量百分比優(yōu)選各自為大約25到大約30∶大約3到大約15∶大約20到大約25。
商業(yè)上可得到的能夠使調(diào)理香波具有適當(dāng)粘度的增稠劑適用于本發(fā)明。如果使用增稠劑，則其在香波組合物中的量應(yīng)足以使組合物的Brookfield粘度值增加到大約500到大約10，000厘泊。合適的增稠劑的例子不排它性地包括1)式為HO-(CH2CH2O)zH的聚乙二醇和2)含有大約16到大約22個碳原子的脂肪酸的單或二酯，式中的z是大約3到大約200的整數(shù)；乙氧化多元醇脂肪酸酯；脂肪酸和甘油的單或二酯的乙氧基化衍生物；羥烷基纖維素；烷基纖維素；羥烷基烷基纖維素及其混合物。優(yōu)選的增稠劑包括聚乙二醇酯，更優(yōu)選為PEG-150二硬脂酸酯，商業(yè)上它可從Stepan Company of Northfield，Illinois或從Comiel，S.p.A.ofBologna，Itaty得到，商品名為“PEG 6000 DS”。
商業(yè)上可得到的能夠使頭發(fā)有其它性能如光澤的輔助調(diào)理劑如揮發(fā)性硅氧烷適用于本發(fā)明。如果使用揮發(fā)性硅氧烷調(diào)理劑，其在大氣壓下的沸點優(yōu)選為低于大約220℃。揮發(fā)性硅氧烷調(diào)理劑的量是基于組合物總重量的大約0％到大約3％，如大約0.25％到大約2.5％或大約0.5％到大約1.0％。合適的揮發(fā)性硅氧烷的例子不排它性地包括聚二甲基硅氧烷、聚二甲基環(huán)硅氧烷、六甲基二硅氧烷、環(huán)甲硅氧烷流體如商業(yè)上可從Dow Coming Corporation of Midland，Michigan得到，商品名為“DC-345”的聚二甲基環(huán)硅氧烷及其混合物。
商業(yè)上可得到的能夠使清潔劑組合物具有保濕和調(diào)理性能的保濕劑適用于本發(fā)明。保濕劑的量是基于組合物總重量的大約0％到大約10％，優(yōu)選為大約0.5％到大約5％，更優(yōu)選為大約0.5％到大約3％。合適的保濕劑的例子不排它性地包括1)選自于甘油、丙二醇、己二醇、丁二醇、二丙二醇及其混合物的水溶性液體多元醇；2)式為HO-(R”O(jiān))b-H的聚亞烷基二醇，其中R”是有大約2到大約3個碳原子的亞烷基，b是大約2到大約10的一個整數(shù)；3)式為CH3-C6H10O5-(OCH2CH2)c-OH的甲基葡萄糖的聚乙二醇醚，其中c是大約5到大約25的一個整數(shù)；4)脲；及5)其混合物，甘油是優(yōu)選的保濕劑。
合適的螯合劑的例子包括能夠保護和保存本發(fā)明的組合物的那些螯合劑。優(yōu)選的螯合劑是EDTA，更優(yōu)選的是可從Dow Chemical Company of Midland，Michigan得到，商品名為“Versene 100XL”的EDTA四鈉，其量是基于組合物總重量的大約0％到大約0.5％，優(yōu)選為大約0.05％到大約0.25％。
合適的防腐劑包括可從Dow Chemical Corporation of Midland，Michigan以“Dowicil 200”得到的Quatemium-15，其在組合物中的量是基于組合物總重量的大約0％到大約0.2％，優(yōu)選為大約0.05％到大約0.10％。
上述的清潔劑組合物可以通過將所需的組分在合適的容器里混合并在大氣條件下用本領(lǐng)域公知的任意常規(guī)攪拌方式如機械攪拌槳、槳形棒等進行攪拌而制備，盡管混合的順序不是關(guān)鍵的，但是優(yōu)選為將某些組分如香料和非離子表面活性劑在將這些組分加入到主混合物前進行預(yù)混。
在使用陽離子瓜爾膠調(diào)理劑的實施方案中，可以將陽離子瓜爾膠調(diào)理劑與甘油在大氣條件下進行預(yù)混，然后用甘油把瓜爾膠調(diào)理劑“浸濕”。盡管“浸濕”的時間可變，但一般這個時間范圍是大約5分鐘到大約30分鐘。在這個實施方案中，一般的瓜爾膠調(diào)理劑與甘油的重量比是大約1∶100到大約1∶1，例如大約1∶50到大約1∶5或大約1∶15到大約1∶7。然后可以將得到的懸浮液與水在大氣條件下混合，懸浮液與水的重量比是大約1∶5到大約1∶20。接著可將得到的水-懸浮液混合物用一定量的酸優(yōu)選為檸檬酸酸化以有效地將總的組合物的pH值降到大約4。
在使用增稠劑組分的實施例中，所用的增稠劑可與基于組合物總重量的大約5％到大約20％的水在大約60℃到大約80℃的溫度下預(yù)混。當(dāng)加入增稠劑時，總的組合物的溫度可降到低于大約45℃，然后往其中加入任何預(yù)先形成的珠光劑。
為了達到治療頭皮屑、頭發(fā)白屑、濕疹和牛皮癬疾病和/或與之相關(guān)癥狀的目的，本發(fā)明的組合物優(yōu)選使用在香波、洗滌液、浴液、凝膠、蜜類、膏霜等中。
此處闡述性公開的本發(fā)明在實際中可以適當(dāng)?shù)厝鄙贈]有在此處具體公開的任一組分、成分或步驟。下面的幾個實施例用來進一步闡明本發(fā)明的性質(zhì)及其實現(xiàn)本發(fā)明的方法。但是本發(fā)明不應(yīng)認(rèn)為被其細(xì)節(jié)所限定。
在下面的實施例中使用如下的試驗方法對人眼睛的刺激性試驗這是一個雙盲、隨機的兩(2)組研究，試驗材料只使用一次。試驗材料是試驗樣品的10％的稀釋液，其溫度是37-38℃，將其滴入每一個測試者的一個眼睛里并將無菌純凈水滴入另一個眼睛里。完成這個研究需要十(10)個測試者。
將測試者隨機排序并將應(yīng)當(dāng)?shù)稳胙劬锏臏y試材料分配好以后，一(1)滴適當(dāng)?shù)臏y試材料滴入測試者的第一只眼睛，隨后將無菌水滴入第二只眼睛。一種測試材料使用一個新的無菌的一次性點眼器并只用在一個測試者的眼睛上，隨后即丟掉。所有的滴眼操作都是由研究者或有經(jīng)驗的技術(shù)人員進行的。對于每一只眼睛，使用各自的綿紙擦去每個眼睛流下的眼淚。在30秒鐘內(nèi)，或者滴入后盡可能早的時間內(nèi)要求測試者用下面的標(biāo)準(zhǔn)對他們眼睛的刺激性進行分級0=正常范圍，1=輕柔的，非常輕微，2=中等，3=嚴(yán)重。在滴眼后1/4小時和1小時后，再次要求測試者對他們眼睛的刺激性進行分級。實施例1和2清潔劑組合物的制備利用下面表1和表2中列舉的材料制備兩種制劑，其中“％w/w”欄包括給定組分的兩個適當(dāng)?shù)姆秶?br> 表1-實施例1的配方 ％v/w=重量基的百分?jǐn)?shù)，上面的范圍是有用的，下面的范圍是優(yōu)選的表2-實施例2的配方 ％w/w=重量基的百分?jǐn)?shù)，上面的范圍是有用的，下面的范圍是優(yōu)選的預(yù)混物的制備
1)瓜爾膠羥丙基三甲基氯化銨/甘油在一個適當(dāng)?shù)膸в袡C械攪拌器的預(yù)混容器里將這兩種成分混合在一起。
2)PEG-150 DS/十一碳烯酸/PEG-80失水山梨糖醇月桂酸酯/純凈水水和PEG-80失水山梨糖醇月桂酸酯加入到一個合適的套鍋里，然后加熱到60-65℃。將PEG-150 DS加入其中，同時攪拌直到熔化/溶解。
實施例1配方的制備EDTA-4Na和Polyquatemium-10在合適的帶有螺旋槳式攪拌器和掃描式攪拌器的夾套式不銹鋼容器里溶解于加熱到55-60℃的水中后，將瓜爾膠羥丙基三甲基氯化銨/甘油的預(yù)混物加入其中。將得到的混合物快速攪拌直至看不到塊狀物。
將PEG-150 DS/十一碳烯酸/PEG-80失水山梨糖醇月桂酸酯/純凈水的預(yù)混物加入其中，隨后連續(xù)加入月桂基醚硫酸鈉、月桂基兩性二醋酸二鈉、椰油酰胺基丙基甜菜堿和十一碳烯氨基丙基甜菜堿。使得到的混合物通過型號為450 LS的Silverson均化器，然后冷卻到40℃。
用氫氧化鈉溶液將得到的混合物的pH值調(diào)節(jié)到希望的范圍。在保持混合物的溫度為40℃的情況下，加入Quatemium-15、香料、染料溶液和環(huán)甲硅氧烷。在中速到高速攪拌下用均化器將香波再混合20分鐘。加入PK3000 AM后，將香波再均化40分鐘。pH值調(diào)節(jié)到5.9-6.4。
按照實施例1所述的程序制備實施例2的配方，不過使用的是表2中列舉的組分。實施例1A和2A制備清潔劑組合物按照上面實施例1所述的方法制備包括下面表1A和2A中列舉材料的另外兩種配方。
表1A
表2A 實施例3實施例1A和實施例2A制劑的效果測試測試實施例1A和實施例2A的制劑及商業(yè)上從Johnson＆Johnson ConsumerCompanes，Inc.得到，商品名為“JOHNSON’S KIDS Detangling Shampoo”的調(diào)理香波對治療前就有中度鱗屑和疥瘡的兒童和青少年的這種情況的效果。
一個隱蔽的專業(yè)中心對285個年齡在8到18歲的兒童和青少年進行了隨機研究。把每一個測試者隨機地分在三個有95個成員的組里，每一個組使用一種上述的香波。研究者通過篩選調(diào)查(Day-14/visit 1)、資格調(diào)查(Day 1/visit 2)、中間調(diào)查(Day 15/visit3)和治療完成時的調(diào)查(Day 29/visit 4)來觀察測試者，“Day-14”對應(yīng)于使用預(yù)處理(清洗)香波的第一天。
給藥方案包括14天的預(yù)處理(清洗)期，在這期間每個測試者每周三次使用從Johnson＆Johnson Consmer Companies，Inc.得到，商品名為“JOHNSON’S BabyShampoo”的香波。然后是用各自給定的香波的四周的治療期。
在Day 1/Visit 2，也就是14天的預(yù)處理(清洗)期結(jié)束時，皮膚科醫(yī)生將未來的測試對象對頭皮屑病進行分級。測定頭皮屑時，研究者梳理測試對象的頭發(fā)，將頭皮分成六個區(qū)域，每個區(qū)域都各自分成不牢固的和粘貼的頭皮屑鱗片，其分級的標(biāo)準(zhǔn)為0=沒有鱗屑，1-2=輕微鱗屑，3-4=中度鱗屑，5-6=顯著鱗屑，7-8=嚴(yán)重鱗屑，9-10=極度嚴(yán)重，重鱗屑。為了給研究定性，測試對象的總的粘貼的頭皮屑的分?jǐn)?shù)必須是8或更高。對那些合格的測試者進行另外四周的研究，這期間的給藥方案是用Day 1開始時給的他/她各自的香波每周洗三次他/她的頭發(fā)。在Day 15/Visit 3時測試者返回診所進行中間評價，然后在Day 29/Visit 4時進行最終評價。
臨床評價包括研究者進行的頭皮屑的測定和測試對象對疥瘡的自我測定。測試對象獨立地對頭皮的疥瘡的自我測定如下0=沒有，1=輕微，2=中度，3=顯著(中度/嚴(yán)重)，4=嚴(yán)重。研究開始和結(jié)束時都記錄鱗屑和疥瘡的分?jǐn)?shù)。所有孩子的分?jǐn)?shù)平均后的結(jié)果概括在表3。
治療結(jié)束時(Day 29/Visit 4)，也就是資格調(diào)查后四周時，對測試者的頭皮屑進行臨床的總的測定，測定時考慮先前的頭皮屑分級并用下面的分級標(biāo)準(zhǔn)1=完全清除，2=基本上完全清除，3=顯著改善，4=輕微改善，5=沒有改善?？偟臏y定結(jié)果(總分)是每一種制劑的所有測試者頭皮屑分?jǐn)?shù)的平均值，同樣示于表3。
表3樣品3 樣品1A*樣品2A**(市場上的香波)(實施例1A)(實施例2A)基礎(chǔ)人數(shù)95 95 95疥瘡分?jǐn)?shù)基線 1.831.82 1.66治療后0.450.46 0.55減少 75.4％ 74.7％66.9％鱗屑分?jǐn)?shù)基線 11.12 10.40 10.8治療后4.053.22 2.87減少 63.6％ 69.0％73.4％總分 2.392.00***2.02****包括十一碳烯氨基丙基甜菜堿**包括十一碳烯酸和十一碳烯氨基丙基甜菜堿***可信度為95％時與樣品3相比有顯著差別這個實施例表明本發(fā)明的組合物在減少疥瘡癥狀上是有效的并且在減少鱗屑癥狀上比市場上的香波有效的多。另外，本發(fā)明的組合物的總分比那些市場上的調(diào)理香波好的多。實施例3A實施例1A和實施例2A制劑的效果測試按照上面實施例3的程序測試實施例1A和實施例2A的制劑及從The Procter＆Gamble Company.得到，商品名為“Rejoice Antidandnff Shampoo”的商業(yè)上的去頭皮屑香波對治療前就有中度鱗屑和疥瘡的孩子(年齡在8到12歲)的這種情況的效果，不同的是使用56個測試對象。結(jié)果示于表4。
表4樣品3 樣品1A＃樣品2A＃＃(Reioice)(實施例1A) (實施例2A)基礎(chǔ)人數(shù) 20 19 17疥瘡分?jǐn)?shù)基線 1.85 1.471.29治療后0.60 0.210.12減少 67.5％ 85.7％ 90.7％鱗屑分?jǐn)?shù)基線 9.55 8.899.41治療后4.70 4.844.82減少 50.8％ 45.6％ 48.8％總分 2.35 2.532.29＃包括十一碳烯氨基丙基甜菜堿＃＃包括十一碳烯酸和十一碳烯氨基丙基甜菜堿這個實施例表明本發(fā)明的組合物在減少鱗屑方面同市場上的去頭皮屑香波同樣有效并且在減少頭皮的疥瘡方面比市場上的去頭皮屑的香波有效的多。實施例4對眼睛的刺激性試驗同樣對根據(jù)實施例1A和2A制備的制劑進行對人的眼睛的刺激性試驗。研究結(jié)果示于表5。
表5樣品 對眼睛的刺激性分?jǐn)?shù)1A 02A 0無菌純凈水 0這個實施例示表明發(fā)明的香波不比無菌純凈水對眼睛的刺激性大。
權(quán)利要求
1.一種清潔劑組合物包括基于清潔劑組合物總重量的下述物質(zhì)a)大約0.5％到大約16％的至少一種兩性表面活性劑；b)大約1％到大約10％的至少一種陰離子表面活性劑；c)大約0.1％到大約10％的至少一種非離子表面活性劑；和d)大約0.1％到大約15％的活性成分。
2.權(quán)利要求1的清潔劑組合物，其中的活性成分選自十一碳烯酸和十一碳烯氨基丙基甜菜堿與十一碳烯酸的混合物。
3.權(quán)利要求1的清潔劑組合物，其中的活性成分是十一碳烯氨基丙基甜菜堿與十一碳烯本酸以重量比為大約0∶1到大約15∶0相混合的混合物。
4.權(quán)利要求1的清潔劑組合物包括a)大約1％到大約11％的至少一種兩性表面活性劑；b)大約1％到大約8％的至少一種陰離子表面活性劑；c)大約1％到大約10％的至少一種非離子表面活性劑；和d)大約3.5％到大約9％的活性成分，該活性成分包括基于清潔劑組合物總重量的下述物質(zhì)1)大約3％到大約7％的十一碳烯氨基丙基甜菜堿；和2)大約0.5％到大約2％的十一碳烯酸。
5.權(quán)利要求1的清潔劑組合物，還包括基于清潔劑組合物總重量的大約0.01％到大約0.5％的至少一種調(diào)理劑。
6.權(quán)利要求1的清潔劑組合物包括a)大約2％到大約10％的至少一種兩性表面活性劑；b)大約1％到大約6％的至少一種陰離子表面活性劑；c)大約4％到大約8％的至少一種非離子表面活性劑；和d)大約0.8％到大約7％的活性成分，該活性成分包括基于清潔劑組合物總重量的下述物質(zhì)1)大約5％到大約6％的十一碳烯氨基丙基甜菜堿；和2)大約0.8％到大約1％的十一碳烯酸。
7.一種治療和/或改善頭皮屑、頭發(fā)白屑、濕疹和牛皮癬疾病和/或與之相關(guān)癥狀的方法包括在需要的地方局部使用有效量的權(quán)利要求1的清潔劑組合物。
8.一種治療和/或改善頭皮屑、頭發(fā)白屑、濕疹和牛皮癬疾病和/或與之相關(guān)癥狀的方法包括在需要的地方局部使用有效量的權(quán)利要求4的清潔劑組合物。
9.一種治療和/或改善頭皮屑、頭發(fā)白屑、濕疹和牛皮癬疾病和/或與之相關(guān)癥狀的方法包括在需要的地方局部使用有效量的權(quán)利要求6的清潔劑組合物。
10.一種治療和/或改善皮膚鱗片和/或鱗屑的方法包括在需要的地方局部使用有效量的權(quán)利要求1的清潔劑組合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療和/或改善頭皮屑、頭發(fā)白屑、牛皮癬和濕疹疾病和/或與之相關(guān)癥狀且對眼睛沒有刺激作用的組合物。該組合物包括大約0.5%到大約16%的至少一種兩性表面活性劑;大約1%到大約10%的至少一種陰離子表面活性劑;大約0.1%到大約10%的至少一種非離子表面活性劑;大約0.1t%到大約15%的活性成分,該活性成分選自十一碳烯氨基丙基甜菜堿、十一碳烯酸及其混合物。本發(fā)明還公開了一種治療和/或改善頭皮屑、頭發(fā)白屑、牛皮癬和濕疹疾病和/或與之相關(guān)癥狀的方法,該方法包括在需要的地方局部使用有效量的這種清潔劑組合物。
文檔編號C11D1/40GK1284325SQ00117880
公開日2001年2月21日 申請日期2000年5月8日 優(yōu)先權(quán)日1999年5月7日
發(fā)明者J·霍普金斯, A·海塔, N·D·瑪奈杰巴斯, E·W·平, R·J·貝克 申請人:強生中國有限公司