專利名稱：具有環(huán)氧乙烷基團(tuán)的油包水乳液,組合物,和制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及油包水乳液，含有該乳液的組合物，和制備方法。例如在組織滅菌制劑中，在個(gè)人護(hù)理組合物如化妝品中，和在藥物釋放組合物中，所述的乳液可用于增濕組合物(例如增濕的皮膚護(hù)理)，在所述的增濕組合物上可粘貼醫(yī)用膠帖。這些乳液優(yōu)選是穩(wěn)定的，對(duì)哺乳動(dòng)物組織，特別是皮膚優(yōu)選是直接性的。
背景技術(shù)：
常用于處理或保護(hù)哺乳動(dòng)物皮膚的大多數(shù)增濕洗劑和軟膏由水包油乳液和乳脂，油包水乳液和較少的油基制劑組成。所用的油選自大量可使用于化妝品的油，它們通常是用于皮膚的化妝品工業(yè)所公認(rèn)的。優(yōu)選的油具有軟化的性能?？偟膩?lái)說(shuō)，這些產(chǎn)品或者不能使產(chǎn)品具有黏合的能力，或者不能增強(qiáng)產(chǎn)品的黏合能力，所述的產(chǎn)品例如已經(jīng)使用的黏結(jié)于皮膚的醫(yī)用膠帶。
已經(jīng)知道某些油溶性丙烯酸酯聚合物，單獨(dú)使用或與常規(guī)的增濕油結(jié)合使用于水包油或油包水乳液，可用于皮膚護(hù)理。例如，已經(jīng)把油溶性丙烯酸酯聚合物用于油包水型的遮光組合物，以減少游泳或排汗造成遮光劑從皮膚上除去；用于皮膚增濕組合物；與局部應(yīng)用與皮膚的藥物結(jié)合使用；用于驅(qū)蚊組合物；和用于化妝品組合物，如唇膏、睫毛膏和眼線膏。特別希望這些皮膚護(hù)理是直接性的(即它們不能很容易地通過(guò)簡(jiǎn)單的摩擦或水洗除去)。
在U.S.P 4,552,755(Randen等人)和6,200,596(Swartzmiller)中公開了用于皮膚護(hù)理的油包水乳液組合物，其中含有低分子量的油溶性丙烯酸酯共聚物作為乳化劑。在水包油或油包水乳液中，當(dāng)這些油溶性丙烯酸酯聚合物與軟化油一起使用時(shí)所進(jìn)行的皮膚護(hù)理可提供長(zhǎng)時(shí)間皮膚增濕效果。另外，出人意料的這些組合物還提高了(或不顯著的抑制)壓敏黏合劑黏附于被處理的皮膚的能力。這些聚合物可由羧酸官能化的單體如丙烯酸制備，直到本發(fā)明為止，人們都確信它對(duì)于壓敏黏合劑的黏合力是重要的。這些產(chǎn)品對(duì)于組織是高度直接性的。
U.S.P.4,172,122(Kubik等人)指出羧酸官能化單體如丙烯酸在制備丙烯酸酯聚合物時(shí)是重要的，所述的丙烯酸酯聚合物可用于遮光產(chǎn)品，以減少游泳或排汗造成遮光劑從皮膚上除去。通常認(rèn)為這些產(chǎn)品對(duì)組織是高度直接性的。
通常確信羧酸官能化單體如丙烯酸在制備穩(wěn)定的油包水乳液時(shí)是重要的。但是在用于皮膚的產(chǎn)品時(shí)希望除去這些酸組分，因?yàn)樗鼈兛赡苁箍咕鷦┦Щ?。進(jìn)一步的，還發(fā)現(xiàn)在低pH值，例如在小于大約5，特別是小于大約4.5時(shí)，羧酸官能化的聚合物會(huì)使油包水乳液不穩(wěn)定。因此，優(yōu)選油包水乳液在寬pH范圍內(nèi)(例如大約3-大約12)穩(wěn)定，和不包括酸組分。
發(fā)明概述按照本發(fā)明，提供了油包水乳液，優(yōu)選穩(wěn)定的油包水乳液。該油包水乳液包括乙烯基聚合物，油相，和水相。優(yōu)選所述的乙烯基聚合物對(duì)哺乳動(dòng)物(優(yōu)選人)的組織(通常是皮膚，以及其它組織如黏膜組織和頭發(fā)) 提供增濕性能、直接性和的黏附性增加(或非抑制黏附)。
在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了一種油包水乳液，該乳液包括含環(huán)氧乙烷側(cè)鏈和含烷基-Y-側(cè)鏈的乙烯基聚合物，其中Y是O或NR，其中的R是H或CH3，和其中含烷基-Y-側(cè)鏈中的烷基平均至少有4個(gè)碳原子，是環(huán)狀、支鏈或直鏈的構(gòu)型，和任選地包括一個(gè)或多個(gè)雜原子；油相；和水相。優(yōu)選的，所述的乙烯基聚合物具有含環(huán)氧乙烷-的側(cè)鏈和含烷氧基-側(cè)鏈，其中含烷氧基側(cè)鏈中的烷基平均有4-50個(gè)碳原子，是環(huán)狀、支鏈或直鏈的構(gòu)型，以及任選地包括一個(gè)或多個(gè)雜原子。
更優(yōu)選的，所述的乙烯基聚合物是下述單體的反應(yīng)產(chǎn)物至少一種下式的單烯鍵式不飽和(甲基)丙烯酸烷基酯單體 其中R1是H或CH3，R2是任選含有一個(gè)或多個(gè)雜原子的直鏈、支鏈或環(huán)狀的烷基；和具有下式結(jié)構(gòu)的至少一種單烯鍵式不飽和聚(環(huán)氧乙烷)(甲基)丙烯酸單體 其中m至少是2；p是0-50；q是0或1；R3是H或CH3，和R4是氫，或直鏈或支鏈的烷基和/或芳基；條件是所述的環(huán)氧異丙烷基團(tuán)(“p”基團(tuán))和環(huán)氧乙烷基團(tuán)(″m″基團(tuán))的排列是反向、交替、無(wú)規(guī)或嵌段構(gòu)型。優(yōu)選所述的乙烯基聚合物中所包括的共聚酸單體，通常是羧酸單體不大于大約0.1wt％。
優(yōu)選有大約60wt％-大約90wt％的單烯鍵式不飽和(甲基)丙烯酸烷基酯單體和大約10wt％-大約40wt％的至少一種單烯鍵式不飽和聚(氧化烯)(甲基)丙烯酸單體用于制備所述的乙烯基聚合物。
在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了一種油包水乳液(優(yōu)選pH值在大約3-大約5)，該乳液包括聚醚聚酯乳化的聚合物；水相；和油相；其中乳化聚合物的聚醚聚酯具有下述結(jié)構(gòu)
其中r是10-200；s是0-150；R5和R6各自獨(dú)立的選自聚酯聚合物或由C8-C22羥烷基酸縮聚得到的低聚物，其中所述的聚酯平均具有至少3個(gè)重復(fù)單元(即是基團(tuán))；條件是環(huán)氧異丙烷基團(tuán)(″s″基團(tuán))和環(huán)氧乙烷基團(tuán)(″r″基團(tuán))的排列是反向、交替、無(wú)規(guī)或嵌段構(gòu)型。優(yōu)選的，所述的聚醚聚酯聚合物是端基為聚羥基硬脂酸酯的聚環(huán)氧乙烷。
本發(fā)明還提供了增濕組合物，組織殺菌組合物(即組織消毒劑)，個(gè)人護(hù)理組合物，和經(jīng)皮釋放藥物的組合物，其中包括一種或多種本發(fā)明的油包水乳液。所述的殺菌組合物進(jìn)一步包括一種或多種抗菌劑，以及經(jīng)皮釋放藥物的組合物經(jīng)驗(yàn)內(nèi)包括一種或多種藥劑。
本發(fā)明還提供了這些組合物的使用方法。這些包括使哺乳動(dòng)物皮膚增濕的方法，給哺乳動(dòng)物組織(例如皮膚或黏膜組織)消毒的方法，和向哺乳動(dòng)物釋放藥劑的方法。
本文所使用的″油包水乳液″是指油包水的混合物，其中油形成連續(xù)相，水是非連續(xù)的液滴。根據(jù)實(shí)施例部分描述的方法油包水乳液和水包油乳液可用電子乳液試驗(yàn)儀區(qū)分。水包油乳液以相對(duì)較低的電阻導(dǎo)電，因水形成了外部或連續(xù)的相，而油包水乳液不導(dǎo)電，或?qū)щ娦院懿?；相?duì)于乳液，“穩(wěn)定”是指按照實(shí)施例部分所述的乳液穩(wěn)定性試驗(yàn)方法進(jìn)行一個(gè)(優(yōu)選二個(gè)，更優(yōu)選三個(gè))冷凍/解凍/離心循環(huán)之后沒(méi)有可見的水分離；在油包水乳液中″油相″是指制劑中的所有在水相中單一組分超過(guò)其溶解度極限組分；這些通常是在蒸餾水中溶解度一般小于1％的材料，但是水相組分如鹽可以減少某些油的溶解性，從而使它們分配到油相中；
在油包水乳液中″水相″是指存在的水和任何可溶于水的組分，即在水中沒(méi)有超過(guò)其溶解度極限的組分；對(duì)于乳液而言，“直接性”(substantivity)″是指該乳液一般可防止乳液由于水或摩擦從哺乳動(dòng)物組織(典型的是皮膚)上除去，優(yōu)選的，直接性乳液對(duì)哺乳動(dòng)物組織(典型的是皮膚)賦予屏障作用(即防止外部液體的污染)；″壓敏粘合劑″或″PSA″是指僅僅在輕輕施壓(例如指壓)以后就顯示出侵蝕性粘合性并能與很多基質(zhì)很好粘合的粘性材料。一個(gè)已知鑒別壓敏粘合劑的方法是Dahlquist標(biāo)準(zhǔn)。該標(biāo)準(zhǔn)定義壓敏粘合劑在1秒內(nèi)的蠕變?nèi)崃看笥诿窟_(dá)因1×10-6平方厘米(cm2/dyne)，如Handbook of Pressure Sensitive Adhesive Technology，Donatas Satas(Ed.)，第2版，p.172，Van Nostrand Reinhold，New York，NY，1989中所述；″(甲基)丙烯酸酯單體″是醇的丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯；″聚(氧化烯)單體″與聚(亞烷基二醇)單體在本文中交替使用，是指烯鍵式不飽和聚(氧化烯)；″聚合物″包括任意長(zhǎng)度的均聚物和共聚物；和″共聚物″包括兩種或多種類型的聚合單體的任意長(zhǎng)度的聚合物(包括低聚物)，因此包括三聚物、四聚物等，它可包括無(wú)規(guī)共聚物、嵌段共聚物或序列共聚物。
優(yōu)選實(shí)施方案的詳細(xì)描述本發(fā)明的乳液包括含環(huán)氧乙烷側(cè)鏈和含烷基-Y-側(cè)鏈的乙烯基聚合物(即由含乙烯基的單體衍生的聚合物，典型的是單烯鍵式不飽和單體)，其中Y是O或NR，其中的R是H或CH3；油相；和水相。所述的含烷基-Y-側(cè)鏈可以是烷基-O基團(tuán)(即是烷氧基部分)或是烷基-NR基團(tuán)(即是烷基氨基部分)。優(yōu)選的含烷基-Y-側(cè)鏈中的烷基平均至少有4個(gè)碳原子，是環(huán)狀、支鏈或直鏈的構(gòu)型，和任選地在鏈中或鏈上被雜原子(例如N、O或S)取代。如果需要，環(huán)氧乙烷基團(tuán)和烷基-Y基團(tuán)可以在同一側(cè)鏈上，這樣，環(huán)氧乙烷基團(tuán)是由烷基-Y基團(tuán)終止的。本文所用的相對(duì)于“骨架”或“主鏈”而言的″側(cè)鏈″或″支鏈的″是二個(gè)或多個(gè)原子的基團(tuán)，是由乙烯聚合形成的碳原子直鏈上分支出去的。
在乙烯聚合物上含有環(huán)氧乙烷側(cè)鏈的結(jié)果是該乳液出人意料地穩(wěn)定。這是因?yàn)樵谥苽湟蚁┚酆衔飼r(shí)不一定需要酸性單體如丙烯酸。歷來(lái)人們都認(rèn)為為了達(dá)到穩(wěn)定性這些丙烯酸單體是必要的。優(yōu)選的，所述的乙烯基聚合物在含環(huán)氧乙烷側(cè)鏈?zhǔn)前ㄖ辽偎膫€(gè)環(huán)氧乙烷單元(即基團(tuán))。任選的，所述的乙烯基聚合物在側(cè)鏈上還包括環(huán)氧異丙烷單元。
優(yōu)選的，在本發(fā)明乳液中使用的所述乙烯基聚合物幾乎沒(méi)有或沒(méi)有共聚的酸單體如烯鍵式不飽和羧酸。這就是說(shuō)，優(yōu)選在共聚組合物中不含有意加入的酸單體，雖然在其它單體中可以少量作為雜質(zhì)存在。因此，以乙烯基聚合物的總重量為基礎(chǔ)，該聚合物包括例如高達(dá)大約(即不大于大約)0.1wt％共聚的酸單體(通常是羧酸單體)。
本發(fā)明所述的乙烯基聚合物包括例如由乙烯單體衍生而來(lái)，所述的乙烯單體如(甲基)丙烯酸酯、(甲基)丙烯酰胺、乙烯基醚、乙酸乙烯酯和它們的水解產(chǎn)物、苯乙烯類化合物(即苯乙烯衍生物)，和N-乙烯基內(nèi)酰胺(包括例如N-乙烯基吡咯烷酮，N-乙烯基己內(nèi)酰胺，和它們的衍生物)。適當(dāng)?shù)囊蚁┗酆衔锸强扇芙獾?即形成透明的均相溶液)或可分散于油相，在水相中傾向于不溶或少量溶解。優(yōu)選的乙烯基聚合物是可溶的。某些乙烯基聚合物是三聚體。
用于本發(fā)明油包水乳液的優(yōu)選類別的聚合物包括由至少一種單烯鍵式不飽和烷基(甲基)丙烯酸單體和至少一種單烯鍵式不飽和聚(氧化烯)單體聚合衍生得到的聚合物，所述的單烯鍵式不飽和烷基(甲基)丙烯酸單體優(yōu)選(甲基)丙烯酸烷基酯(即丙烯酸烷基酯或甲基丙烯酸烷基酯)，其中的烷基基團(tuán)至少具有4個(gè)碳原子(平均)，并且不多于22個(gè)碳原子(平均)，所述的至少一種單烯鍵式不飽和聚(氧化烯)單體優(yōu)選單烯鍵式不飽和聚(氧化烯)(甲基)丙烯酸單體。根據(jù)產(chǎn)物聚合物的性質(zhì)，制備該聚合物時(shí)使用的所述單烯鍵式不飽和烷基(甲基)丙烯酸酯可以有短的烷基基團(tuán)(例如平均至少4個(gè)碳原子和平均不大于14個(gè)碳原子)，或有長(zhǎng)鏈烷基基團(tuán)(如平均至少15個(gè)碳原子和平均不大于22碳原子)，或有短鏈烷基基團(tuán)的單烯鍵式不飽和烷基(甲基)丙烯酸酯的混合物與有長(zhǎng)鏈烷基基團(tuán)的單烯鍵式不飽和烷基(甲基)丙烯酸酯(例如三聚體)結(jié)合使用。
烷基(甲基)丙烯酸單體在本發(fā)明乳液中使用的一類優(yōu)選的乙烯基聚合物含有至少一種可共聚的單烯鍵式不飽和烷基(甲基)丙烯酸單體。在烷基(甲基)丙烯酸單體中所使用的術(shù)語(yǔ)″單烯鍵式不飽和″是指丙烯酸不飽和。優(yōu)選的″烷基(甲基)丙烯酸″單體包括(甲基)丙烯酰胺(例如辛基丙烯酰胺)，(甲基)丙烯酸酯，和它們的結(jié)合。更優(yōu)選的，烷基(甲基)丙烯酸單體是(甲基)丙烯酸烷基酯(即丙烯酸烷基酯或甲基丙烯酸烷基酯)，其中的烷基基團(tuán)平均至少有4個(gè)碳原子。優(yōu)選烷基基團(tuán)不多于50個(gè)碳原子，更優(yōu)選不多于36個(gè)碳原子，最優(yōu)選不多于22個(gè)碳原子(平均)。另外，這些(甲基)丙烯酸烷基酯單體是烷醇(優(yōu)選非叔烷基醇)的(甲基)丙烯酸酯，其中的烷基優(yōu)選包括4-22個(gè)碳原子(平均)。其中一種優(yōu)選的烷基基團(tuán)包括4-14個(gè)碳原子，更優(yōu)選6-8個(gè)碳原子(平均)。其它優(yōu)選的烷基基團(tuán)包括14-22個(gè)碳原子，更優(yōu)選18-20個(gè)碳原子(平均)。所述的烷基基團(tuán)可任選地含有雜原子，和可以是直鏈、支鏈或環(huán)狀的。
優(yōu)選的(甲基)丙烯酸烷基酯單體具有下述通式(I) 式(I)其中R1是H或CH3，與后者相應(yīng)的(甲基)丙烯酸酯單體是甲基丙烯酸酯單體，和R2是廣義地選自直鏈、支鏈或環(huán)狀的烷基，和任選地包括一個(gè)或多個(gè)雜原子(如N、O或S)。R2基團(tuán)中碳原子的數(shù)目大約是多于所述的烷基-Y基團(tuán)(如烷氧基基團(tuán))的烷基。
本發(fā)明中使用的適當(dāng)?shù)挠休^短烷基基團(tuán)(甲基)丙烯酸烷基酯單體包括，但不限于丙烯酸正丁酯、丙烯酸癸基酯、2-乙基己基丙烯酸酯、丙烯酸己基酯、丙烯酸異戊基酯、丙烯酸異癸基酯、丙烯酸酯異壬基、丙烯酸異辛基酯、丙烯酸月桂基酯、2-甲基丁基丙烯酸酯、4-甲基-2-戊基丙烯酸酯、乙氧基乙氧基乙基丙烯酸酯、丙烯酸異冰片基酯等。特別優(yōu)選的是丙烯酸正丁酯、2-乙基己基丙烯酸酯、丙烯酸異辛基酯、丙烯酸月桂基酯和它們的混合物。
用于本發(fā)明的適當(dāng)?shù)挠休^長(zhǎng)烷基基團(tuán)的烷基(甲基)丙烯酸酯單體包括，但不限于丙烯酸硬脂基酯、甲基丙烯酸硬脂基酯、丙烯酸山?；ァ14-C32的Gerbet醇的丙烯酸酯等。特別優(yōu)選的是甲基丙烯酸硬脂基酯。在本發(fā)明的乳液中可以使用單烯鍵式不飽和(甲基)丙烯酸烷基酯單體的各種結(jié)合。
優(yōu)選的，所述的單烯鍵不飽和烷基(甲基)丙烯酸單體的使用量以聚合組合物的總重量為基礎(chǔ)，至少是大約60wt％，更優(yōu)選至少大約75wt％。優(yōu)選的，所述的單烯鍵不飽和烷基(甲基)丙烯酸酯單體的使用量以聚合組合物的總重量為基礎(chǔ)，是不大于大約90wt％，更優(yōu)選不大于大約85wt％。
聚(氧化烯)單體一種或多種單烯鍵式不飽和聚(氧化烯)單體可與所述的烷基(甲基)丙烯酸單體共聚。在本發(fā)明乳液中選擇使用所述的單烯鍵式不飽和聚(氧化烯)單體，可改進(jìn)乳液的穩(wěn)定性。優(yōu)選的單烯鍵式不飽和聚(氧化烯)單體是單烯鍵式不飽和聚(氧化烯)(甲基)丙烯酸單體。
特別優(yōu)選的單烯鍵式不飽和聚(氧化烯)單體具有下述通式(II)結(jié)構(gòu)
式(II)其中m至少是2；p是0-50；q是0或1；R3是H或CH3，和R4是氫或直鏈支鏈的烷基和或芳基基團(tuán)。在此結(jié)構(gòu)中，環(huán)氧異丙烷基團(tuán)(所述的″p″基團(tuán))和環(huán)氧乙烷基團(tuán)(所述的″m″基團(tuán))可以排列為相反的、交替的、無(wú)規(guī)的或嵌段的構(gòu)型。在任意一個(gè)單體中，m優(yōu)選至少是大約4。優(yōu)選m不大約大約115，更優(yōu)選不大于大約45，和最優(yōu)選不大于大約25。優(yōu)選p是0。優(yōu)選q是0。優(yōu)選R4基團(tuán)平均包括至少一個(gè)碳原子。優(yōu)選R4基團(tuán)平均包括不多于50個(gè)碳原子，更優(yōu)選平均不多于22個(gè)碳原子，和最優(yōu)選甲基。
優(yōu)選的，單烯鍵式不飽和聚(氧化烯)單體是聚(環(huán)氧乙烷)單體或聚(環(huán)氧乙烷/環(huán)氧丙烷)單體。特別優(yōu)選的這些單體是聚(環(huán)氧乙烷)單體。所述的聚(環(huán)氧乙烷/環(huán)氧丙烷)單體可以是無(wú)規(guī)的、序列的或嵌段的?？梢允褂玫膯蜗╂I式不飽和聚(氧化烯)單體包括，但不限于丙烯酸酯封端的聚(環(huán)氧乙烷)，甲基丙烯酸酯-封端的聚(環(huán)氧乙烷)，甲氧基聚(環(huán)氧乙烷)甲基丙烯酸酯，丁氧基聚(環(huán)氧乙烷)甲基丙烯酸酯，丙烯酸酯-封端的聚(乙二醇)，甲基丙烯酸酯-封端的聚(乙二醇)，聚(環(huán)氧乙烷)二丙烯酸酯，聚(環(huán)氧乙烷)二甲基丙烯酸酯，和它們的結(jié)合。
適當(dāng)?shù)木?氧化烯)單體包括丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯，由一羥基-封端的聚(低級(jí)氧化烯)例如聚乙二醇和聚丙二醇和其相應(yīng)的烷氧基-封端的衍生物制備，所述的聚乙二醇和聚丙二醇可以商品名稱CARBOWAX，以各種分子量(例如CARBOWAX 350，CARBOWAX 550，CARBOWAX 750，CARBOWAX 2000，和CARBOWAX 5000)由UnionCarbide Corp.買到。適當(dāng)?shù)木?氧化烯)單體的實(shí)例包括可以商品名CD550(甲氧基聚乙二醇(350)一甲基丙烯酸酯)，和CD 552(甲氧基聚乙二醇(550)一甲基丙烯酸酯)，由Sartomer Chemicals，Exton，PA買到；這些也可以商品名M90G(甲氧基聚乙二醇(大約9個(gè)環(huán)氧乙烷單元)一甲基丙烯酸酯)和M230G(甲氧基聚乙二醇(大約23個(gè)環(huán)氧乙烷單元)一甲基丙烯酸酯)，所有這些都可以由Shin-Nakamura Chemicals，Wakayama City，Japan買到；和聚(乙二醇)甲基醚甲基丙烯酸酯(可以分子量大約300，分子量大約475和大約1100買到)可由Sigma-Aldrich，St.Louis，MO買到。也包括長(zhǎng)鏈烷基基團(tuán)的聚(氧化烯)單體的實(shí)例是山?；鵓EG-25甲基丙烯酸酯，可以SIPOMER BEM由Rhodia，Cranbury，NJ買到。優(yōu)選的聚(氧化烯)單體包括聚(乙二醇)甲基醚甲基丙烯酸酯(分子量大約300，大約475，和大約100)。本發(fā)明的乳液可以使用單烯鍵式不飽和聚(氧化烯)單體的各種結(jié)合。
以聚合組合物的總重量為基礎(chǔ)，優(yōu)選所述單烯鍵式不飽和聚(氧化烯)單體的使用量至少是大約10wt％。以聚合組合物的總重量為基礎(chǔ)，優(yōu)選所述單烯鍵式不飽和聚(氧化烯)單體的使用量不多于大約40wt％。
乙烯基聚合物的制備由本文公開的各種單體制備乙烯基聚合物的方法已經(jīng)在文獻(xiàn)中公開，可用自由基引發(fā)的本體聚合、溶液聚合、沉淀聚合、懸浮聚合或乳液聚合技術(shù)進(jìn)行。通常溶液聚合技術(shù)是優(yōu)選的。本發(fā)明所使用的具體聚合方法將在實(shí)施例部分討論。
對(duì)溶液聚合技術(shù)而言，一般單體被溶解于適當(dāng)?shù)娜軇?，加入自由基引發(fā)劑，所述的溶液用惰性氣體(氮?dú)?吹掃或除去氧氣，和將引發(fā)劑活化。以反應(yīng)物和溶劑的總重量為基礎(chǔ)，溶劑的量通常是大約30wt％-大約80wt％。以單體總量為100份，一般引發(fā)劑的量是大約0.005份-大約1份。引發(fā)劑的活化可以是熱分解、輻射誘導(dǎo)分解，或通過(guò)氧化還原偶合進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)。熱活化的引發(fā)劑是最優(yōu)選的。
通常在反應(yīng)期間攪拌所述的溶液以使各組分混合。任選的，在反應(yīng)中加入鏈轉(zhuǎn)移劑以調(diào)節(jié)聚合物產(chǎn)物的分子量。根據(jù)反應(yīng)溶液的粘度和反應(yīng)溫度單體的轉(zhuǎn)化率可能改變。通常在48小時(shí)內(nèi)單體的轉(zhuǎn)化率可達(dá)到98％或更大。聚合反應(yīng)的適當(dāng)溶劑可以是對(duì)反應(yīng)物和產(chǎn)物惰性的，對(duì)反應(yīng)沒(méi)有不良影響的任何有機(jī)液體。這些溶劑包括醇、酯、酮、脂族或芳族烴，和它們的混合物。該反應(yīng)可在相對(duì)較低沸點(diǎn)的溶劑中進(jìn)行，反應(yīng)完成后通過(guò)在反應(yīng)混合物中加入軟化劑油將產(chǎn)物轉(zhuǎn)換到相對(duì)較高沸點(diǎn)的軟化油溶劑中，，并減壓蒸發(fā)較低沸點(diǎn)的反應(yīng)溶劑。所述的軟化劑油也可以用作聚合的反應(yīng)溶劑。
聚合引發(fā)劑 在(甲基)丙烯酸酯和各種共聚單體的聚合中，優(yōu)選加入自由基引發(fā)劑以有助于聚合反應(yīng)的進(jìn)行。所使用的引發(fā)劑類型取決于聚合方法。適當(dāng)?shù)囊l(fā)劑包括光引發(fā)劑、熱引發(fā)劑、氧化還原引發(fā)劑等。用于使可聚合單體混合物聚合的光引發(fā)劑包括苯偶因醚如苯偶因甲基醚或苯偶因異丙基醚，取代的苯偶因醚例如2-甲基-2-羥基苯基乙基酮，芳族磺酰氯如2-萘磺酰氯，和光活性的氧化物如1-苯基-1，1-丙二酮(propanedione)-2-(O-乙氧羰基)肟。以商品名稱IRGACURE651買到的光引發(fā)劑的實(shí)例是2，2-二甲氧基-1，2-二苯基乙烷-1-酮(由Ciba-Geigy Corp.買到)。適當(dāng)?shù)臒嵋l(fā)劑的實(shí)例包括可用商品名VAZO-64(2，2′-偶氮二(異丁腈)和VAZO-67(2，2′-偶氮二(2-甲基丁腈)買到的引發(fā)劑，兩者均可由DuPont Co.買到，過(guò)氧化氫，如叔丁基過(guò)氧化氫，和過(guò)氧化物如過(guò)氧化苯甲酰和過(guò)氧化環(huán)己烷。適當(dāng)?shù)难趸€原引發(fā)劑的實(shí)例例如叔丁基過(guò)氧化氫加上還原劑(例如叔胺，硫酸亞鐵，甲醛化次硫酸鈉和亞硫酸鈉)。
聚合鏈轉(zhuǎn)移劑 所述組合物中任選包括鏈轉(zhuǎn)移劑以控制聚合組合物的分子量。鏈轉(zhuǎn)移劑是可以調(diào)節(jié)自由基聚合的材料，通常在本領(lǐng)域是已知的。適當(dāng)?shù)逆溵D(zhuǎn)移劑包括鹵代烴如四溴化碳，和硫化合物如月桂硫醇、丁硫醇、乙硫醇、異辛基硫代甘醇酸酯(IOTG)、2-乙基己基硫代甘醇酸酯、2-乙基己基巰基丙酸酯、2-巰基咪唑和2-巰基乙基醚，和它們的混合物。鏈轉(zhuǎn)移劑的使用量取決于所需的分子量和鏈轉(zhuǎn)移劑的類型。通常鏈轉(zhuǎn)移劑的用量是在100份總單體量中大約是0.001份-大約10份。另外，所述的溶劑(例如乙醇，異丙醇)也可能作為鏈轉(zhuǎn)移劑。
乳液制劑和制備用于所述組合物的聚合物的分子量可以在很寬范圍內(nèi)變化。優(yōu)選分子量適當(dāng)?shù)拇?，以便能夠在含該乳液的涂層組合物和在該涂層組合物的粘合劑之間提供所需的粘合力。其上限主要是由制劑的要求決定。隨著分子量的增加，該聚合物的粘性變大，更容易制劑成化妝品要求的組合物。優(yōu)選的，在該聚合物的0.30wt％的四氫呋喃溶液中測(cè)定時(shí)，所述乙烯基聚合物的特性黏度(inherent viscosity)(單位是每克分升(dl/g))至少是大約0.2，更優(yōu)選至少是大約0.4，和優(yōu)選不大于大約3.0，更優(yōu)選不大于大約2.0。
優(yōu)選的，所述乙烯基聚合物計(jì)算的親水性-親油性平衡(HLB)大于大約1，更優(yōu)選至少是大約1.5。優(yōu)選所述乙烯基聚合物具有的計(jì)算HLB小于大約10，更優(yōu)選不大于大約6.5。HLB值的計(jì)算是該聚合物中環(huán)氧乙烷單元的總重量百分?jǐn)?shù)除以5。對(duì)于包括一種以上乙烯基聚合物的系統(tǒng)，所述聚合物的HLB以重量平均值計(jì)算。例如，在系統(tǒng)中含有40wt％HLB為5的乙烯基聚合物，和含有60wt％HLB為4的乙烯基聚合物時(shí)，系統(tǒng)的重均HLB是4.4。優(yōu)選的HLB范圍一定程度上根據(jù)聚環(huán)氧乙烷側(cè)鏈的長(zhǎng)度變化。一般來(lái)說(shuō)，對(duì)于以PEG 475為基的聚合物，HLB值小于1的的聚合物不能形成乳液，HLB值大約8的聚合物可以形成乳液，但乳液的穩(wěn)定性差。具有較長(zhǎng)鏈環(huán)氧乙烷側(cè)鏈的聚合物在很寬的HLB計(jì)算值范圍內(nèi)都可以形成穩(wěn)定的乳液，具有較短鏈環(huán)氧乙烷側(cè)鏈的聚合物形成穩(wěn)定乳液的范圍較窄。HLB也可以根據(jù)油相組分變化，例如極性較大的油需要較高HLB的聚合物。另外，HLB值的優(yōu)選范圍隨其它任選加入乳液制劑的添加劑變化。例如，與制劑中不加入硫酸鎂相比，在制劑中加入硫酸鎂可使帶有一定環(huán)氧乙烷側(cè)鏈的具體聚合物的HLB值的使用范圍加寬。
在本發(fā)明乳液中優(yōu)選存在有一種或多種乙烯基聚合物，以乳液的總重量為基礎(chǔ)，其總量至少是大約0.25wt％，更優(yōu)選至少大約0.5wt％。在本發(fā)明乳液中優(yōu)選存在有一種或多種乙烯基聚合物，以乳液的總重量為基礎(chǔ)，其總量不大于大約10wt％，更優(yōu)選不大于大約3wt％。
本發(fā)明乳液中所用的油可在化妝品領(lǐng)域中常用的油或油的混合物中在很寬范圍內(nèi)選擇。優(yōu)選本文使用的所述油是“軟化劑油”，是任何皮膚可接受的油或油的混合物，它們可在皮膚上形成屏障以防止水從皮膚上蒸發(fā)。該油基乳液可以是固體或液體，但是整個(gè)制劑在皮膚溫度下應(yīng)該稍有流動(dòng)，以便容易施用。
所述油的適當(dāng)實(shí)例包括硅酮流體，飽和脂肪酸酯或二酯如己二酸二異丙基酯、己二酸二癸(dicapryl)酯，癸二酸二異丙基酯，癸二酸二辛基酯，二辛基醚，三辛酸/癸酸甘油酯，二乙二醇二辛酸酯/癸酸酯，二壬酸丙二酯，多烷氧基化的醇如15摩爾丙氧基化的硬脂醇，石蠟油和蠟，動(dòng)物和植物油包括貂油，椰子油和其衍生物，棕櫚油，玉米油，可可脂，凡士林，椰子油，芝麻油等，羊毛脂衍生物，脂肪醇如異硬脂基醇，異十六烷醇，十六/十八醇，和由C6-C18和某些在毒性是安全的石油餾出物得到的直鏈醇，如C8-C22異鏈烷烴溶劑如異辛烷和異十二烷。其它油是水不溶性的酯如長(zhǎng)鏈醇或酸的短鏈酯。其實(shí)例包括山崳酸甲基酯，硬脂酸甲基酯，花生四烯基(arachidyl)丙酸酯，乳酸山崳基酯，乙酸硬脂基酯，棕櫚酸異丙基酯，2摩爾丙氧基化的丙酸肉豆蔻酯，肉豆蔻酸異丙酯，棕櫚酸十六烷基酯，硬脂酸丁基酯和一芥酸甘油酯。上文所提到的油僅是舉例，并不以此方式限制本發(fā)明。
在本發(fā)明實(shí)踐中特別優(yōu)選的油包括棕櫚酸異丙基酯，椰子油，異辛烷，異十二烷，凡士林，棕櫚酸十六烷基醇，十六/十八醇，二乙二醇二辛酸酯/癸酸酯，癸二酸二異丙基酯，三辛酸/癸酸甘油酯，己二酸二異丙基酯，己二酸二癸基酯，硅酮流體，2摩爾丙氧基化的丙酸肉豆蔻酯，和15摩爾丙氧基化的硬脂基醇(例如可以商品名ARLAMOLE由Uniqema，Wilmington，DE買到)。
以乳液的總重量為基礎(chǔ)，優(yōu)選本發(fā)明乳液中使用的一種或多種油(在油相中)存在的總量至少大約20wt％，更優(yōu)選至少大約30wt％，和最優(yōu)選至少大約40wt％。以乳液的總重量為基礎(chǔ)，優(yōu)選本發(fā)明乳液中使用的一種或多種油(在油相中)存在的總量不大于大約80wt％，更優(yōu)選不大于大約70wt％，和最優(yōu)選不大于大約60wt％。
以乳液的總重量為基礎(chǔ)，該乳液優(yōu)選包括至少大約15wt％的水，更優(yōu)選至少大約30wt％的水，在某些實(shí)施方案中，例如膏劑和洗劑中，最優(yōu)選該乳液包括至少大約40wt％的水。和以乳液的總重量為基礎(chǔ)，優(yōu)選包括不大于70wt％的水，更優(yōu)選不大于大約55wt％的水。
所述的油包水乳液通常可通過(guò)下述方法制備獨(dú)立地加熱油相(含有乙烯基聚合物和其它選擇組分如表面活性劑)和水相(含有選擇組分如保濕劑和穩(wěn)定劑)，并在充分?jǐn)嚢璧那闆r下緩慢的將水相加入油相。均質(zhì)化的優(yōu)選的，但不是必要的。冷卻之后，加入其它任選的組分如皮膚屏障/保護(hù)材料、防腐劑和增稠劑。
優(yōu)選的，在應(yīng)用于皮膚時(shí)，本發(fā)明的乳液具有直接性的性質(zhì)，這樣就可以防止被水和/或摩擦除去，其作用就如外部液體的屏障，從而可排除可能的皮膚污染如尿、血和糞。直接性的程度可通過(guò)實(shí)施例部分所述的直接性屏障功能試驗(yàn)方法(Substantive Barrier Function TestProtocol)的一個(gè)實(shí)例測(cè)定。主要是將皮膚用乳液樣品處理，干燥，用水浸濕12分鐘，污點(diǎn)干燥，用Novameter儀器測(cè)定容量。將結(jié)果與皮膚的未處理部分(對(duì)照)的容量進(jìn)行比較。如果乳液具有直接性屏障的性質(zhì)，就會(huì)減少滲透到皮膚中的水份量，與對(duì)照相比皮膚就會(huì)減少容量水平。優(yōu)選具有可應(yīng)用水平直接性的乳液可使皮膚容量的減少大于大約15％，更優(yōu)選大于大約20％。
在本發(fā)明組合物的水相中摻入保濕劑是有利的。本文所用的術(shù)語(yǔ)″保濕劑″是指極性化合物或其作用是能夠保持或吸收濕氣的化合物的混合物。適當(dāng)?shù)谋駝┌ǎ幌抻诙嘣既绺视?、丙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、乙氧基化甘油、乙氧基化甲基葡萄糖、聚乙二醇、聚乙二?聚丙二醇和山梨糖醇。二丙二醇和聚丙二醇是特別優(yōu)選的保濕劑。
在水相中加入低劑量的穩(wěn)定劑也是有利的。鹽如硫酸鎂可用作乳液穩(wěn)定劑，而且不會(huì)對(duì)制劑的防水性能有大的影響。但是，在一些實(shí)例中，加入硫酸鎂可能使生物活性劑如抗菌劑，例如洗必泰葡糖酸鹽(雙氯苯雙胍己烷葡糖酸鹽)(Chlorhexidine Gluconate)失活。加入水溶性的膠如瓜耳膠衍生物、黃蓍膠，和增稠劑如羥乙基纖維素、羥丙基纖維素和羧基乙烯基聚合物有助于乳液的穩(wěn)定。油相乳液穩(wěn)定劑包括乙烯/丙烯酸共聚物，如可以商品名AC540由Allied Signal，Morrison，NJ買到的乙烯/丙烯酸共聚物，N-乙烯基吡咯烷酮/烯烴共聚物，如以商品名GANEX V-216由ISP International Specialty Products，Wayne，NJ買到。
當(dāng)把乳液作為增濕組合物(如增濕的皮膚護(hù)理)和其它個(gè)人護(hù)理組合物時(shí)，在制備乳液之前，向油相中加入硅油二甲基硅氧烷也有利于改進(jìn)乳液作為屏障防止尿、糞或其它本身或外來(lái)的材料的能力。以乳液的總重量為基礎(chǔ)，二甲基硅氧烷的濃度可高達(dá)大約5wt％，優(yōu)選濃度大于大約1.0wt％。
可以使用在化妝品制劑中常用的輔助乳化劑，以確保穩(wěn)定性和延長(zhǎng)本發(fā)明任一組合物自身的壽命。這些輔助乳化劑與本文所述的乙烯基聚合物明顯不同，其典型的功能是作為表面活性劑。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在一定程度上輔助乳化劑可影響直接性?？商峁┖玫闹苯有缘妮o助乳化劑包括聚烷氧基甘油基C6-C22烷基酯如82摩爾乙氧基化的甘油基牛油酸酯，甘油基C6-C22烷基酯如硬脂酸甘油酯，C12-C18烷基羧酸如硬脂酸，C12-C22聚烷氧基化物如laureth-4，聚丙二醇(PPG)(15)硬脂基醚(以商品名ARLAMOL E由Uniqema，Wilmington，DE買到)，和20摩爾乙氧基化的十六/十八醇，聚醚聚酯聚合物如聚乙二醇(PEG)(30)聚羥基硬脂酸酯，MW大約是5000(以商品名ARLACEL P135由ICI，Wilmington，DE買到)。以乳液的總重量為基礎(chǔ)，優(yōu)選輔助乳化劑的存在量至少大約1wt％，更優(yōu)選至少大約5wt％，和優(yōu)選不大于大約20wt％，更優(yōu)選不大于大約10wt％。
本發(fā)明油包水乳液的某些實(shí)施方案包括了乳化的聚醚聚酯聚合物，油相和水相。這些乳液不是必須包括乙烯基聚合物。進(jìn)一步的，這些乳液不一定具有所需的直接性，但是適合于用于不需要直接性的應(yīng)用如在藥物制品之下。這些聚醚聚酯聚合物優(yōu)選用于pH大約3-大約5的乳液，和/或用于含有抗菌劑的組合物中。例如，這些組合物用于哺乳動(dòng)物皮膚的消毒。
所述的聚醚聚酯乳化聚合物具有下式(III)結(jié)構(gòu) 式(III)其中r是10-200，優(yōu)選r是10-100，和更優(yōu)選r是20-40；s是0-150；和R5和R6獨(dú)立地選自聚酯聚合物或由C8-C22羥烷基酸縮聚形成的低聚物，其中聚酯平均至少有3個(gè)重復(fù)單元。優(yōu)選該聚酯平均至少有4個(gè)，更優(yōu)選至少6個(gè)重復(fù)單元。在此表達(dá)式中，環(huán)氧異丙烷基團(tuán)(″s″基團(tuán))和環(huán)氧乙烷基團(tuán)(″r″基團(tuán))的排列可以是相反、交替、無(wú)規(guī)或嵌段的構(gòu)型。特別優(yōu)選的聚醚聚酯乳化聚合物是聚乙二醇聚羥基硬脂酸酯，具有大約30摩爾聚環(huán)氧乙烷和共有12單元聚羥基硬脂酸酯。其實(shí)例是可以商品名ARLACEL P135由ICI，Wilmington，DE買到的材料。
本發(fā)明的某些乳液特別用于增濕皮膚護(hù)理。優(yōu)選這些皮膚護(hù)理是直接性的。優(yōu)選它們與抗菌劑相容，不會(huì)對(duì)壓敏粘合劑制品的粘合作用有不好的影響。下面將更詳細(xì)討論。
本發(fā)明的某些乳液特別用于對(duì)組織(例如皮膚)進(jìn)行手術(shù)前和上導(dǎo)管之前(precatherization)的消毒(即消毒劑)，通常對(duì)用抗菌劑組合物對(duì)皮膚和黏膜組織進(jìn)行消毒，該組合物優(yōu)選是直接性的。優(yōu)選的組合物不僅是直接性的，而且可以立即放置粘合劑產(chǎn)品如藥物繃帶、外科手術(shù)簾或傷口敷料，可直接涂復(fù)在皮膚上。本發(fā)明的乳液不僅可以黏附于這些產(chǎn)品，而且在很多情況下實(shí)際上可以加強(qiáng)黏附，特別是在潮濕或濕潤(rùn)的條件下更能夠增強(qiáng)黏附力，例如與體液接觸的外科手術(shù)簾以下，和在導(dǎo)管周圍或其它經(jīng)皮的小孔的周圍。
本發(fā)明的乳液與至少一種生物活性劑相容是有利的(即保持生物活性和乳液的穩(wěn)定性)，不管是摻入乳液的還是接觸乳液的。一種相容性酸試驗(yàn)是洗必泰葡糖酸鹽(CHG)相容性試驗(yàn)方法，在實(shí)施例部分進(jìn)行了描述。生物活性劑通常包括抗微生物劑如抗菌劑、抗病毒劑、抗真菌劑以及皮質(zhì)類固醇如氫化可的松和局部使用的麻醉劑。
優(yōu)選的生物活性劑抗微生物劑?？刮⑸飫┑膶?shí)例包括碘酒和其復(fù)合形式，它通常被稱作碘遞體。碘遞體是碘酒與聚乙二醇和其衍生物、含有聚合物如聚乙烯吡咯烷酮和其它聚合物的N-乙烯基己內(nèi)酰胺的復(fù)合物，所述的其它聚合物傾向于和碘化氫或三碘化氫形成氫鍵和與諸如三碘化鈉或鉀的鹽形成絡(luò)合物。特別優(yōu)選的碘遞體是聚乙烯吡咯烷酮-碘和最優(yōu)選聚乙烯吡咯烷酮-碘USP。其它抗微生物劑包括洗必泰鹽，如洗必泰葡糖酸鹽(CHG)；對(duì)氯代間二甲苯酚(PCMX)；triclosan；六氯苯；甘油和丙二醇的脂肪酸單酯如甘油單月桂酸酯、甘油單辛酸酯、甘油單癸酸酯、丙二醇單月桂酸酯、丙二醇單辛酸酯、丙二醇單癸酸酯；酚；表面活性劑和包括C12-C22疏水和季銨基團(tuán)的聚合物；聚四級(jí)胺如聚六亞甲基雙胍；四級(jí)硅烷；過(guò)氧化氫；銀和銀鹽如氯化銀、氧化銀和磺胺嘧啶銀；等。最優(yōu)選的抗微生物劑是洗必泰葡糖酸鹽，因?yàn)樗軌虼_保長(zhǎng)時(shí)間的抗菌效果。如果洗必泰葡糖酸鹽在本發(fā)明的乳液中或與本發(fā)明的乳液接觸，優(yōu)選是可溶的鹽。二乙酸鹽和二葡糖酸鹽是優(yōu)選的。最優(yōu)選的抗微生物劑是洗必泰葡糖酸鹽(CHG)，也稱作洗必泰二葡糖酸鹽。在本發(fā)明的乳液中可以結(jié)合使用各種抗微生物劑。
如果在乳液中加入一種或多種抗微生物劑，以乳液的總重量為基礎(chǔ)，優(yōu)選其濃度至少大約0.05wt％，更優(yōu)選至少大約0.25wt％。并且優(yōu)選以乳液的總重量為基礎(chǔ)，一種或多種抗微生物劑的濃度不大于大約10.0wt％，更優(yōu)選不大于大約8.0wt％。
在使用某些添加劑例如碘酒和碘遞體時(shí)，要求將乳液制劑成低pH，例如在大約3-大約5。如前面所討論的，過(guò)去已經(jīng)有報(bào)告說(shuō)某些油包水乳液含有具有羧酸基團(tuán)的聚合物，以穩(wěn)定所述的乳液。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這些羧酸官能聚合物在制劑成現(xiàn)有技術(shù)一般的低pH乳液時(shí)不能形成穩(wěn)定的乳液。不能被理論束縛，我們確信只有在提高pH值使羧酸基團(tuán)離子化時(shí)才能達(dá)到穩(wěn)定。
通常，這些具有羧酸基團(tuán)的聚合物的pKa值大約是4-大約4.5，因此在pH4時(shí)大多數(shù)羧酸基團(tuán)被質(zhì)子化，而不能促進(jìn)穩(wěn)定性，從而得到不穩(wěn)定的油包水乳液。與這些材料不同，本發(fā)明的聚合物不依賴于可離子化的基團(tuán)來(lái)確保優(yōu)選的乳液穩(wěn)定性。所述的穩(wěn)定性是將非離子的聚環(huán)氧乙烷官能單體摻入本發(fā)明聚合物的結(jié)果。這些非離子基團(tuán)在很寬的pH范圍內(nèi)，如在大約2-大約12的范圍內(nèi)促進(jìn)了乳液的穩(wěn)定性。
在本發(fā)明的油包水乳液中加入系統(tǒng)吸收的藥物活性是適當(dāng)?shù)?，以便形成?jīng)皮的藥物釋放系統(tǒng)，并優(yōu)選是直接性的。當(dāng)把藥劑應(yīng)用于皮膚時(shí)，該藥劑可通過(guò)皮膚進(jìn)入血流。為此，特別需要加入增強(qiáng)滲透，特別是滲透到油相的試劑，例如月桂醇、油醇、月桂酰胺DEA、月桂基吡咯烷酮-5-羧酸酯和棕櫚酸抗壞血酸酯。滲透增強(qiáng)劑例如甘油、丙二醇和四甘醇也可加入水相?？杉尤氡景l(fā)明油包水乳液的其它滲透增強(qiáng)劑和可做范例的藥劑公開在U.S.P.6,086,911(Godby)。
在應(yīng)用于哺乳動(dòng)物(優(yōu)選人)的皮膚(或其它組織如黏膜組織或頭發(fā))時(shí)，本發(fā)明的乳液在組織的表面形成油膜。出人意料的，盡管該乳液有油性和增濕效果，但壓敏粘合劑，如用于醫(yī)用繃帶、IV位敷料和手術(shù)切割用布單，至少粘合的很好，在大多數(shù)情況下，用該乳液處理過(guò)的組織(通常是皮膚)比未處理的組織(通常是皮膚)粘合的更強(qiáng)。與該乳液粘合的特別好的醫(yī)用繃帶和敷料包括使用了丙烯酸酯，嵌段共聚物(例如以KRATON聚合物為基的粘合劑，該聚合物可由KratonPolymers，Houston，TX買到)的和橡膠基的壓敏粘合劑。醫(yī)用繃帶和敷料的實(shí)例可由3M Company以商品名TRANSPORE，BLENDERM，STERI-STRIPS，MICROPORE，TEGADERM，STERIDRAPE，和IOBANII買到。
壓敏粘合劑制品(例如繃帶、手術(shù)單、傷口敷料等)在本發(fā)明的乳液上(或含有該乳液的組合物)應(yīng)用用于哺乳動(dòng)物組織，通常是皮膚(使該乳液或含有該乳液的組合物干燥至少15秒之后)。優(yōu)選粘附的水平至少是壓敏粘合劑制品直接應(yīng)用于組織，通常是皮膚(即沒(méi)有乳液)時(shí)粘附力的50％。這可以按照實(shí)施例部分所述方法測(cè)量通過(guò)使乳液在皮膚上形成薄的均勻量，施加粘合劑制品，和用4.5磅(2.1kg)的2英寸(5.1cm)寬的輥輥壓。等候1-5分鐘后，以180度的剝離角度和12英寸/分(30.5cm/min)的速度取下所述的粘合劑制品。由于皮膚類型的變數(shù)很多，因此使用具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)樣品，通常至少有8個(gè)，其中至少有2個(gè)帶用于每個(gè)樣品的背面。
如果本發(fā)明的乳液以薄膜應(yīng)用于哺乳動(dòng)物組織，通常是皮膚時(shí)，優(yōu)選立即和醫(yī)用粘合劑產(chǎn)品黏附。
這就是說(shuō)，一般和優(yōu)選在應(yīng)用薄膜大約60秒，而且常常在小于15秒的時(shí)間內(nèi)將粘合劑產(chǎn)品用于該組合物，在小到大約5分鐘內(nèi)，顯示出良好的黏附，優(yōu)選小到大約60秒，最優(yōu)選下與到大約40秒顯示出良好的黏附。在很多優(yōu)選的情況下，在本發(fā)明組合物上的黏附超過(guò)應(yīng)用于干燥的未處理組織(通常是皮膚)上的情況。
在本發(fā)明的油包水乳液中使用的油相優(yōu)選是與放在該組合物之上的醫(yī)用壓敏粘合劑可相容。但不是與所有的油相容(即使該制品很好的粘合)。對(duì)聚丙烯酸酯-基的壓敏粘合劑而言，該油相優(yōu)選含有酯官能化的軟化油或其它能夠使該粘合劑增塑的軟化油，例如U.S.P.5,951,993(Scholz等人)中所描述的。例如，對(duì)大多數(shù)壓敏粘合劑主要包括丙烯酸烷基酯，如丙烯酸異辛酯或2-乙基己基丙烯酸酯，軟化劑油例如三辛酸/癸酸甘油酯、癸二酸二異丙基酯、棕櫚酸異丙基酯、己二酸二異丙基酯、二甘醇二辛酸酯/二異壬酸酯等是非常有效的。也優(yōu)選某些醚基的軟化劑油。例如大多數(shù)丙烯酸酯壓敏粘合劑主要包括丙烯酸異辛酯或2-乙基己基丙烯酸酯，二甲基異脫水山梨醇和PPG2甲基醚是有效的。優(yōu)選該油不要極性太大。例如glycereth 7二異壬酸酯和三乙酸甘油酯可能會(huì)大大減小醫(yī)用壓敏粘合劑的粘合力。但是，值得注意的是，可將小量較大極性的組分加入油相，而且仍然有很好的粘性。
重要的是，由于該乳液的連續(xù)相是水不溶的油，醫(yī)用粘合劑產(chǎn)品的粘合力不容易被水或體液底切。這一點(diǎn)對(duì)該乳液的下述應(yīng)用特別重要用于手術(shù)前的組織消毒(“預(yù)處理制劑”(″prep″))消毒，用于皮膚或黏膜組織(優(yōu)選皮膚)，在其上可任選使用切割手術(shù)布單。在這些外科應(yīng)用中，血、鹽水和其它體液經(jīng)常存在，它們可用水溶性的預(yù)處理制劑洗去，甚至進(jìn)入傷口，但本發(fā)明的油包水乳液的預(yù)處理制劑可很好的防止它們被洗出。
進(jìn)一步的，在應(yīng)用粘合劑產(chǎn)品的位置上對(duì)于預(yù)處理制劑防水是重要的。例如在使用手術(shù)切割布單(穿過(guò)粘合劑涂層膜進(jìn)行手術(shù)切割)時(shí)，在整個(gè)手術(shù)期間黏附于該組合物是重要的。因此，防止水和體液由傷口邊緣滲出是重要的。在使用經(jīng)皮裝置的周圍如導(dǎo)管插入部位同樣也是重要的。這些部位常常有體液由導(dǎo)管周圍滲出，從而會(huì)影響?zhàn)そY(jié)。敷料如薄膜粘合劑涂復(fù)的敷料黏結(jié)于本發(fā)明組合物時(shí)，不管有沒(méi)有水分存在都可以確保有力的粘合。
本發(fā)明優(yōu)選乳液的其它主要優(yōu)點(diǎn)中，特別重要的是用于組織消毒如外科手術(shù)前的預(yù)處理制劑和IV位點(diǎn)預(yù)處理制劑，其中的乳液可用布、紗布或其它織物輕輕擦去，任選使用溫和的洗滌劑以完全除去。不需要使用有機(jī)溶劑-基的去除劑，但如果需要也可使用。
可用本發(fā)明的乳液形成奶液(即低粘度的乳液，類似于牛奶的密度)、洗劑和膏劑，優(yōu)選是拒水、增濕的，以及比可買到的大多數(shù)皮膚洗劑更耐久。這些特征對(duì)于造瘺術(shù)或失禁時(shí)的應(yīng)用是重要的，可以保護(hù)皮膚不受體液如尿、糞和腸液的刺激。事實(shí)上，該乳液可以提高壓敏粘合劑的粘合力，使它們可用于保護(hù)氣孔周圍的皮膚、皮膚潰瘍、有病的皮膚或外科傷口而不會(huì)妨礙使用粘合傷口的敷料。在把本發(fā)明的乳液用于挑戰(zhàn)與外科手術(shù)切割布單、IV位點(diǎn)敷料和其它敷料有關(guān)的液體環(huán)境時(shí)，比其它經(jīng)皮的敷料好也是主要的優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明的乳液可用于制備各種個(gè)人防護(hù)組合物(例如化妝品組合物)，包括護(hù)發(fā)組合物如定型劑(例如頭發(fā)用噴霧劑，定型摩絲，定型發(fā)膠)，洗發(fā)香波，染發(fā)劑，調(diào)理劑、漂洗劑和去頭屑制劑。其它個(gè)人防護(hù)組合物包括驅(qū)蟲劑，剃須產(chǎn)品，手和身體的洗劑，凝膠，乳膏，保濕劑，防曬組合物，清潔劑，調(diào)色劑，收斂劑，清涼劑和用于頭發(fā)和皮膚的面膜，用于指甲的拋光劑和增強(qiáng)劑，腋下除臭劑和抗汗劑，沐浴的粉劑，滑石，沐浴油，泡沫浴，化裝產(chǎn)品如用于眼睛、頰和嘴唇化裝的產(chǎn)品，香水，香味劑，緩沖疼痛的組合物，和去毛組合物。
由本發(fā)明的油包水乳液可得到特別好處的具體產(chǎn)品包括，但不限于唇膏(包括在室溫下是固體或液體的，提供光滑的或不光滑結(jié)果的)，眼影(包括在室溫下是固體或液體的，提供光滑的或不光滑結(jié)果的)，眼線，染眉毛油，口紅，撲面粉，粉底(包括在室溫下是固體或液體的，提供光滑的或不光滑結(jié)果的)，遮蓋或偽裝皮膚污點(diǎn)的組合物，遮光劑(有機(jī)、無(wú)機(jī)的，或其結(jié)合)，以及臨時(shí)性的染發(fā)組合物(全發(fā)，有條紋的和/或有加亮區(qū)的)。
相應(yīng)的，除了上述添加劑以外，本發(fā)明的乳液還可包括其它提供治療或保護(hù)化妝品應(yīng)用的材料。其實(shí)例包括調(diào)理劑、遮光劑、驅(qū)蟲劑、維生素、草藥萃取物、防汗劑或除臭劑、包括無(wú)太陽(yáng)曬黑劑(sunlesstanning agents)的皮膚或頭發(fā)的漂白劑或染色劑，去毛劑、抗頭屑劑、祛痤瘡劑、收斂劑、緊膚劑(tensors)、皮膚調(diào)色劑，或雞眼、老繭或疣的清除劑。該乳液還可以包括有裝飾性的材料，或彩妝用的材料，例如摻入亮片、顏料、染料、漂白劑、香料或芳香劑。
其它常用于化妝品組合物的材料，例如防腐劑、抗氧化劑、蠟、成膜組合物、推進(jìn)劑、緩沖劑、有機(jī)或無(wú)機(jī)懸浮劑或增稠劑、增塑劑、草藥萃取物和芳香劑也可小量加入本發(fā)明乳液中，優(yōu)選其量對(duì)組合物的直接性沒(méi)有不利的影響。這些材料可在乳化之前加入水相或油相(取決于溶解度)，或在制成乳液并冷卻之后加入。當(dāng)使用的材料有熱敏性時(shí)，優(yōu)選使用后一方法。
本發(fā)明優(yōu)選的化妝品制劑不會(huì)把某些組分(如著色劑)由施用的表面，如皮膚或頭發(fā)轉(zhuǎn)移到不希望施用的表面，如衣服或室內(nèi)裝潢上。這種優(yōu)選的化妝品制劑被描述為有防止轉(zhuǎn)移或轉(zhuǎn)移能力的性質(zhì)。
優(yōu)選的油包水乳液可按照常規(guī)的方法制備，例如慢慢將加熱的水相材料加入加熱的油相材料，攪拌或用高速混合器均質(zhì)化。在實(shí)施例部分，提供了本發(fā)明具體的化妝品乳液的實(shí)施方案；但是對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言知道各種組分或組分和活性成分的結(jié)合都可以用于得到適合于特別應(yīng)用的或市場(chǎng)需求的最佳化妝品制劑。列出了標(biāo)準(zhǔn)化妝品組分的常用的參考資料是International Cosmetic Ingredient Dictionary andHandbook，由The Cosmetic，Toiletry，and Fragrance Association，John A.Wenninger and G.N出版，McEwen，Jr.編輯，第7版，1997。
實(shí)施例下面的實(shí)施例說(shuō)明了本發(fā)明的目的、特征和優(yōu)點(diǎn)，其中引入了具體的材料和數(shù)量，它們不應(yīng)該構(gòu)成對(duì)本發(fā)明不適當(dāng)?shù)南拗?。所有的材料都是可以買到的，除非另有說(shuō)明或是明顯的。實(shí)施例中所有的份數(shù)、百分?jǐn)?shù)、比例等均指重量，除非另有說(shuō)明。
術(shù)語(yǔ)表IOA 丙烯酸異辛基酯SMA 甲基丙烯酸硬脂基酯(Rocryl 330，Rohm and Haas，Philadelphia，PA)LMA 甲基丙烯酸月桂基酯(Rocryl 320，Rohm and Haas)PEG475 聚(乙二醇)甲基醚甲基丙烯酸酯(Sigma-Aldrich，MW大約475)EEEA乙氧基乙氧基丙烯酸酯(SR 256，Sartomer，Exton，PA)PEG300 聚(乙二醇)甲基醚甲基丙烯酸酯(Sigma-Aldrich，MW大約300)PEGl100 聚(乙二醇)甲基醚甲基丙烯酸酯(Sigma-Aldrich，MW大約1100)IPP 棕櫚酸異丙基酯(Sigma-Aldrich Fine Chemicals，St.Louis，MO)VAZO-67 2，2′-偶氮二(2-甲基丁腈)(Dupont，Wilmington，DE)DIPS癸二酸二異丙基酯(Alzo，Sayerville，NJ)M90G聚(乙二醇)甲基醚甲基丙烯酸酯(Shin-NakamuraChemicals，Wakayama City，Japan)
試驗(yàn)方法特性粘度(Inherent Viscosity)(IV)聚合物的特性粘度按照Fred Bilmeyer，Jr.的教科書“Textbook ofPolymer Science”，第2版，Wiley-Interscience出版(1971)，p84-85所述的方法測(cè)量。主要是溶液的粘度通過(guò)將一定體積的聚合物溶液流過(guò)毛細(xì)管所需要的時(shí)間(t)與溶劑流過(guò)的相應(yīng)時(shí)間(t0)進(jìn)行比較，測(cè)量變量t、t0和溶質(zhì)的濃度(c)，然后用下述等式計(jì)算特性粘度(已知是對(duì)數(shù)粘度)η＝(ln t/t0)/c在本發(fā)明實(shí)施例中，IV是聚合物在四氫呋喃(THF)中的濃度為0.3wt％時(shí)測(cè)定的值。
親水性-親脂性平衡(HLB)在只含有單一親水組分的聚合物中，HLB值計(jì)算為E/5，其中E＝環(huán)氧乙烷單元的重量百分比濃度。
乳液穩(wěn)定性將10ml乳液樣品(例如洗劑或膏劑制劑)放入15ml圓錐形塑料離心管(Corning)，在大約-20℃冷凍大約2小時(shí)，解凍至室溫，大約2小時(shí)，用Heraeus Sepatech GmbH，Osterode，West Germany制造的Labofuge B，model 2650在3,000rpm離心10分鐘。冷凍/解凍/離心的循環(huán)共重復(fù)3次，穩(wěn)定的乳液在離心管的底部沒(méi)有可見的水分離出來(lái)。
乳液導(dǎo)電試驗(yàn)為了區(qū)分油包水乳液和水包油乳液，乳液樣品用電子乳液試驗(yàn)儀(Electrical Emulsion Tester)(EET)(EET資料由ICI Americas，Inc.Bridgewater，NJ獲得)試驗(yàn)。水包油乳液導(dǎo)電，因?yàn)樗ㄔ谕獠炕蚴沁B續(xù)相，而油包水乳液(在油相中不含有溶解性的導(dǎo)電試劑)不導(dǎo)電。EET由電阻器電觸點(diǎn)(30,000歐姆，0.5瓦)、電阻器氖燈(56,000歐姆，NE-51型)和開關(guān)組成，并順序相連。為了進(jìn)行試驗(yàn)，將電觸點(diǎn)放入乳液樣品，接通開關(guān)，在水包油乳液的情況下，燈發(fā)光，而在油包水乳液的情況下燈不發(fā)光(在油相中不含有溶解性的導(dǎo)電試劑)。
乳液稀釋試驗(yàn)在懷疑油包水乳液在油相中含有溶解性的導(dǎo)電試劑的情況下，為了區(qū)分油包水乳液和水包油乳液，對(duì)乳液樣品進(jìn)行乳液稀釋試驗(yàn)。例如含有乙烯基吡咯烷酮碘的油包水乳液在油相中會(huì)含有I2和I3+單元，它們會(huì)影響油相的導(dǎo)電性，在導(dǎo)電實(shí)驗(yàn)中會(huì)產(chǎn)生使人誤解的結(jié)果。按照下面的方法進(jìn)行乳液稀釋試驗(yàn)。在室溫下將2ml乳液樣品加入2ml去離子水中。緩慢攪拌腳步該乳液并進(jìn)行觀察。如果得到的乳液保持兩相，可以得出結(jié)論該乳液的連續(xù)相是油，因?yàn)樗慌懦獠⑶也蝗芙庥谒蚍稚⒂谒?，因此原始的樣品是油包水乳液。相反，如果乳液樣品容易溶解或分散于水，則原始的樣品是水包油乳液。
洗必泰葡糖酸鹽(CHG)的相容性將0.5g乳液樣品(膏制劑)放入小瓶，用50/50甲苯/乙醇混合物震蕩，直到膏劑溶解。加入2滴HIBICLENS 4％CHG(Zeneca，Wilmington，DE)，使溶液靜置5分鐘。加入5滴普通的漂白粉(5.25％次氯酸鈉)，震蕩溶液2分鐘。棕色說(shuō)明膏劑不能使CHG失活。如果不出現(xiàn)棕色，說(shuō)明CHG已經(jīng)轉(zhuǎn)化成不溶性鹽，溶液中不再有活性的抗菌劑。
直接性屏障功能試驗(yàn)總攬乳液(膏劑)組合物的直接性屏障功能通過(guò)測(cè)試用水洗浴后浸透的人體試驗(yàn)?zāi)康奈锷咸幚砗臀刺幚砥つw的容量測(cè)定。當(dāng)皮膚與水接觸時(shí)，由于水合作用皮膚的容量增加。如皮膚用具有直接性屏障功能的組合物處理，在接觸水時(shí)，與未處理(對(duì)照)的皮膚相比，處理的皮膚水合較少以及容量較低。處理和未處理皮膚的容量的差異用于計(jì)算試驗(yàn)組合物的直接性(容量減少的百分?jǐn)?shù))。此試驗(yàn)僅用于在油相中不含有溶解性的導(dǎo)電試劑的油包水乳液。
試驗(yàn)方法進(jìn)行直接性屏障功能試驗(yàn)的方法如下1.試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)物前臂用象牙皂洗，輕壓前臂，舉起和緩慢下垂5次，使用肥皂泡流過(guò)。將肥皂泡用水漂洗干凈，前臂用紙巾干燥。在干凈的前臂上施用試驗(yàn)組合物之前至少停留10分鐘。
2.用2.5-cm×3.0cm的模板在前臂上標(biāo)記二行四個(gè)矩形的部位。使前臂在水平的位置，用無(wú)乳膠的注射器(Becton Dickinson and Co.，F(xiàn)ranklin Lakes，NJ)給每二個(gè)試驗(yàn)部位施用大約0.3ml試驗(yàn)組合物，在整個(gè)直角部位內(nèi)用2號(hào)乳膠指套(cote)(Ansell Protective Products，Coshocton，OH)擦勻該組合物10秒。每一個(gè)部位用一個(gè)新的指套。(三種附加的試驗(yàn)組合物施加于其余的6個(gè)部位，每一種組合物用在二個(gè)試驗(yàn)部位上)3.15分鐘后，將前臂在水浴中浸泡(在56cm×36cm的容器中，大約有10cm的水)，水浴保持在29℃±3℃，用配備了推進(jìn)刀片的頂部攪拌器在大約1000rpm攪拌(三個(gè)刀片中的每個(gè)刀片傾斜大約20度)，刀片浸入水中大約5cm。樹脂防護(hù)罩(0.6cm厚)上有直徑大約1.27cm的孔，以使水能夠流通，并且保護(hù)手臂不被推進(jìn)的刀片傷害。樹脂防護(hù)罩大約25cm×10cm的部分兩端連接防護(hù)罩的其余大約10cm×10cm的部分，以大約90度用螺絲相連。在防護(hù)罩的端片上鉆大約40個(gè)孔，在樹脂防護(hù)罩的最長(zhǎng)部分鉆110個(gè)孔。保持手臂在水浴中浸泡大約12分鐘，從水浴中取出手臂，試驗(yàn)部位立即用水浸濕的紙巾覆蓋，以便在測(cè)試皮膚容量之前防止水由該部位損失。
4.由每一試驗(yàn)點(diǎn)連續(xù)取下飽和的紙巾，表面上的水斑用紙巾吸收干燥。在吸干后的10秒內(nèi)，用DPM 9003 Novameter (NOVATechnology Corporation，Gloucester，MA)測(cè)定位點(diǎn)上的皮膚容量。在試驗(yàn)位點(diǎn)的中心放上探針，使探針平衡5秒，在Novameter上由設(shè)定的dL5進(jìn)行測(cè)量。
5.每個(gè)部位的對(duì)照確定為在試驗(yàn)部位附近大約1cm內(nèi)的未處理皮膚，每個(gè)對(duì)照點(diǎn)的容量在Novameter上以與試驗(yàn)點(diǎn)相同的方式進(jìn)行測(cè)量。
6.直接性定義為組合物引起容量減少的百分?jǐn)?shù)(％)。[％減少＝(對(duì)照部位的容量-試驗(yàn)部位的容量)×100÷對(duì)照部位的容量]。每個(gè)容量值是兩次測(cè)定的平均值。容量減少的百分?jǐn)?shù)越大，試驗(yàn)組合物的直接性屏障功能越大。容量減少大于15％通常被認(rèn)為足以作為直接性屏障的乳膏劑。
粘度油包水乳液(洗劑或乳膏制劑)樣品用Brookfield Viscometer，ModelLVT，Brookfield Engineering Laboratories，Stoughton，MA測(cè)定。粘度測(cè)量按照下述方法進(jìn)行使樣品在20℃±3℃平衡30小時(shí)±6小時(shí)。在6rpm下，使用4號(hào)軸測(cè)定，如粘度計(jì)所指示的，乳膏劑的粘度在5,000-100,000厘泊之間。在3rpm下，使用4號(hào)軸測(cè)定，乳膏劑的粘度在100,000-200,000厘泊之間。樣品在118ml廣口瓶中，至少80％充滿乳液。在所述的軸在樣品轉(zhuǎn)動(dòng)大約1分鐘后記錄測(cè)量結(jié)果。
起始原料聚丙烯酸酯的制備用于本發(fā)明的聚丙烯酸酯的一般制備方法詳細(xì)描述如下將SMA(11.7份)、IOA(9.9份)和PEG475(5.4份)[分別為43/37/20，重量比]溶解于乙酸乙酯(33份)，其中含有VAZO 67自由基引發(fā)劑(0.081份)。將無(wú)色玻璃瓶中的溶液用Teflon加線的金屬塞密封，在65℃保持50小時(shí)。在50小時(shí)內(nèi)單體基本上完全轉(zhuǎn)化(通過(guò)在105℃干燥測(cè)量固體損失的百分?jǐn)?shù))。一等份反應(yīng)混合物用THF稀釋到固體濃度0.3wt％，用于夠測(cè)量特性粘度(IV)。聚丙烯酸酯(指明為聚丙烯酸酯H)測(cè)量的IV是1.55dl/g，和計(jì)算的親水性-親脂性平衡(HLB)值為4.0。通過(guò)加入棕櫚酸異丙基酯(IPP)完成了與乙酸乙酯溶液的溶劑交換，在ROTOVAP蒸發(fā)器汽提出低沸點(diǎn)的乙酸乙酯，得到25wt％的聚丙烯酸酯在IPP中的溶液。
與上述方法類似，以SMA、IOA、LMA和PEG475不同的重量比制備一系列聚丙烯酸酯。所述聚丙烯酸酯的IV和HLB值列于表1。另外，按照類似的方法制備了一系列聚丙烯酸酯，只是用各種PEO(即PEG)單體代替了PEG475，并用于不同的SMA/IOA/PEO單體的重量比。在聚丙烯酸酯LL-QQ的情況下，該聚合物以25wt％的DIPS溶液分離。這些聚丙烯酸酯的IV和HLB值列于表2。


實(shí)施例1-29油包水乳液(膏劑)的制備乳液制備A(實(shí)施例1-15)本發(fā)明的油包水乳液(膏劑制劑)的一般制備方法詳細(xì)描述如下(制備A)油相組分和水相組分列于表3和表4。將油相組分放在不銹鋼燒杯中，在蒸汽浴上于94℃加熱大約30分鐘，同時(shí)緩慢攪拌，在此點(diǎn)溶液是均質(zhì)的。水相組分放在另一個(gè)不銹鋼燒杯中，在加熱板上加熱至94℃。在中等速度攪拌下用15分鐘把水相加入油相。繼續(xù)攪拌，溫度保持在高于93℃下再攪拌15分鐘，然后將得到的溶液緩慢冷卻。當(dāng)溶液溫度達(dá)到71℃時(shí)，加入聚二甲基硅氧烷，1000 CST皮膚屏障/保護(hù)劑(1.3份，Dow Coming，Midland，MI)；繼續(xù)攪拌，當(dāng)溫度達(dá)到49℃時(shí)，加入GERMABEN II防腐劑(0.8份，ISP-Sutton Labs，Catham，NJ)和聚乙烯增稠劑(10.32份，Allied Signal，Morristown，NJ)。在溫度35℃-45℃時(shí)，通過(guò)在1300-1700以高剪切分散葉輪攪拌大約10分鐘使所得到的混合物的顆粒大小減少。


按照制備方法A，用聚丙烯酸酯C-M(分別為實(shí)施例1-11)，P-R(分別為實(shí)施例12-14)，和V(實(shí)施例15)制備穩(wěn)定的油包水乳液(膏劑制劑)；而用聚丙烯酸酯N制備的乳液沒(méi)有通過(guò)乳液穩(wěn)定性試驗(yàn)；以及在這些條件下用聚丙烯酸酯A、B、O和S-U不能形成乳液。似乎穩(wěn)定油包水乳液的形成依賴于制劑所用聚合物的HLB。產(chǎn)生穩(wěn)定油包水乳液的HLB范圍隨不同的聚合物類型變化。
乳液制備B(實(shí)施例16-26)以與乳液制備A的相同方法進(jìn)行制備B，只是水相(見表4)只含有水(46.41份)和二丙二醇(5.39份)。因此，制備B的水相不含有任何硫酸鎂七水合物。
按照制備B，用聚丙烯酸酯M(實(shí)施例16)，AA-EE(分別為實(shí)施例17-21，)，和GG-KK(分別為實(shí)施例22-26)制備了穩(wěn)定的油包水乳液(膏劑制劑)；而聚丙烯酸酯D、N和FF生產(chǎn)的乳液沒(méi)有通過(guò)乳液的穩(wěn)定性試驗(yàn)。
乳液制備C(實(shí)施例27-28)以與乳液制備A的相同方法進(jìn)行制備C，只是油相含有0、1.0、2.0或4.0份的聚丙烯酸酯G(25％，在IPP中)，并加入附加的水以進(jìn)行區(qū)別。
按照制備C，用在油相中含4.0份(實(shí)施例27)或2.0份(實(shí)施例28)聚丙烯酸酯制備穩(wěn)定的油包水乳液(膏劑制劑)；用1.0份聚丙烯酸酯制備油包水乳液(膏劑制劑)，只是該乳液沒(méi)有通過(guò)穩(wěn)定性試驗(yàn)；以及在油相中使用0份聚丙烯酸酯時(shí)沒(méi)有形成乳液。
乳液制備D(實(shí)施例29)以與乳液制備B的相同方法進(jìn)行制備D，只是油相中含有3.0或5.0份聚丙烯酸酯BB(25％，在IPP中)并加入附加的水以進(jìn)行區(qū)別。
按照制備D，用油相中的5.0份(實(shí)施例29)聚丙烯酸酯制備穩(wěn)定的油包水乳液(膏劑制劑)；但是用油相中的3.0份聚丙烯酸酯制備的油包水乳液(膏劑制劑)沒(méi)有通過(guò)穩(wěn)定性試驗(yàn)。
實(shí)施例30油包水乳液(化妝品制劑)的制備乳液制備E(實(shí)施例30)本發(fā)明油包水乳液(化妝品制劑)的一般制備方法如下文詳細(xì)描述(制備E)油相組分和水相組分別列于表5和表6。將聚丙烯酸酯F組分以異十二烷溶液的形式加入其它油相組分，得到的混合物加熱到80-85℃，在另一容器中，將水相組分混合并加熱到80-85℃。用均質(zhì)器混合加熱的油相，緩慢加入加熱的水相。得到的混合物高速均質(zhì)10分鐘，然后使其在溫和的攪拌下，慢慢冷卻到室溫。


用制備E(實(shí)施例30)生產(chǎn)的穩(wěn)定的油包水乳液作為抗顏色轉(zhuǎn)移的化妝品制劑按照實(shí)施例部分的評(píng)價(jià)和結(jié)果部分的描述進(jìn)行評(píng)價(jià)，由所述穩(wěn)定的油包水乳液制劑成有代表性的各種個(gè)人護(hù)膚產(chǎn)品或化妝品。與粘稠性的聚丙烯酸酯F組分相反，實(shí)施例30的乳液(洗劑)摸起來(lái)不粘稠。
實(shí)施例31-39油包水乳液(組織消毒劑)制劑乳液制備F(實(shí)施例31-36)本發(fā)明的油包水乳液(組織消毒劑，即殺菌劑)的一般制備方法如下(制備F)油相組分和水相組分列于表7和表8。合并所述的油相組分，在100℃加熱2小時(shí)。在另一容器中，合并所述的水相組分，在100℃加熱15分鐘。在大約1分鐘內(nèi)將加熱的水相加入加熱的油相中，同時(shí)使用Silverson均質(zhì)器(2.54-cm直徑高剪切頭)高速混合，接著在高速下連續(xù)混合1分鐘。所得到的乳液放在蒸汽套中，用塔頂?shù)目諝怆妱?dòng)機(jī)和T-形葉輪在蒸汽溫度(大約80℃)下以劇烈的塔頂攪拌混合15分鐘，然后緩慢冷卻到40℃。之后由混合設(shè)備中取出所述的乳液，并使其冷卻到室溫。
按照此制備F，穩(wěn)定的油包水乳液用聚丙烯酸酯OO，PP和QQ(分別是實(shí)施例31-33，通過(guò)3次冷凍-解凍循環(huán)的乳液穩(wěn)定性試驗(yàn)說(shuō)明是穩(wěn)定的(即組分不分離))；但用聚丙烯酸酯NN制備的乳液(實(shí)施例34)只能通過(guò)1次循環(huán)試驗(yàn)；用聚丙烯酸酯LL和MM(分別是實(shí)施例35和36)是不穩(wěn)定的(在放置過(guò)夜后乳液分離)。按照實(shí)施例的評(píng)價(jià)和結(jié)果部分所述的方法以皮膚制劑對(duì)實(shí)施例31-33進(jìn)行評(píng)價(jià)。


乳液制備G(實(shí)施例37-39)乳液制備G(實(shí)施例37-39)本發(fā)明的油包水乳液(組織消毒劑)的一般制備方法詳細(xì)描述如下(制備G)油相組分和水相組分列于表9和表10。合并所述的油相組分，在100℃加熱2小時(shí)。在另一容器中，合并所述的水相組分，在100℃加熱15分鐘。在大約5分鐘內(nèi)將加熱的水相加入(用手加聚丙烯酸酯QQ水相，和用蠕動(dòng)泵加聚丙烯酸酯OO和PP水相)加熱的油相中。在添加期間，其內(nèi)容物用Silverson均質(zhì)器(2.54-cm直徑高剪切頭)在3/4的速度下混合，接著以全速連續(xù)混合2分鐘。在整個(gè)添加過(guò)程中，將所述的油相在加熱板上加熱以保持溫度。在加入大約3/4的水相之后，注意觀察溶液的粘稠度。所得到的乳液用塔頂?shù)幕旌掀骰旌?，同時(shí)將乳液緩慢冷卻到40℃。然后由混合設(shè)備中取出所述的乳液，并使其冷卻到室溫。
按照此制備G，用聚丙烯酸酯OO，PP和QQ分別制得穩(wěn)定的油包水乳液(分別是實(shí)施例37-39，通過(guò)3次冷凍-解凍循環(huán)的乳液穩(wěn)定性試驗(yàn)說(shuō)明它們是穩(wěn)定的(即組分不分離))。按照實(shí)施例的評(píng)價(jià)和結(jié)果部分所述的方法以皮膚制劑對(duì)實(shí)施例37-39進(jìn)行評(píng)價(jià)。


實(shí)施例40-42油包水乳液制劑(用ARLACEL P135)乳液制備H(實(shí)施例40-對(duì)照)按照與制備A相同的方法進(jìn)行乳液制備H，只是有以下不同使用列于表3的油相，但是其中不含聚丙烯酸酯，用2份聚合乳化劑(以商品名稱ARLACEL P135由ICI購(gòu)得)、2.7份角鯊?fù)榇娓视腿了狨?癸酸酯，并加入5.18份IPP；所述的水相(參見表4)只含有46.41份水和5.39份二丙二醇(沒(méi)有硫酸鎂七水合物)。對(duì)所得到的穩(wěn)定油包水乳液(實(shí)施例40)的直接性進(jìn)行評(píng)價(jià)，并與本發(fā)明含有選定聚丙烯酸酯的乳液進(jìn)行比較(見表15)。
乳液制備I(實(shí)施例41)用列于表11和表12的油相和水相制備本發(fā)明的油包水乳液(組織消毒劑)。然后以與制備G相同的方式進(jìn)行制備I，其中用手將水相加入油相。發(fā)現(xiàn)所得到的油包水乳液(實(shí)施例41)基本上是穩(wěn)定的，在3次冷凍-解凍循環(huán)的乳液穩(wěn)定性試驗(yàn)之后只觀察到有痕量(大約0.01ml)分離。


乳液制備J(實(shí)施例42)用表13和表14中所列出的油相和水相組分制備本發(fā)明的油包水乳液(組織消毒劑)。按照與制備G相同的方式進(jìn)行制備J，只是用手在大約2分鐘之內(nèi)將所述的水相加入油相，在添加期間用Silverson均質(zhì)器以半速攪拌。發(fā)現(xiàn)所得到的油包水乳液(實(shí)施例42)在乳液穩(wěn)定性試驗(yàn)中是穩(wěn)定的，并按照這些實(shí)施例的評(píng)價(jià)和結(jié)果部分所描述的皮膚制劑進(jìn)行評(píng)價(jià)。


評(píng)價(jià)和結(jié)果乳液試驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明所有不含有聚乙烯吡咯烷酮/碘的穩(wěn)定乳液用電子乳液試驗(yàn)儀按照本文乳液導(dǎo)電性試驗(yàn)方法進(jìn)行評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)它們是油包水乳液。這些不含有聚乙烯吡咯烷酮/碘的穩(wěn)定乳液按照本文的乳液稀釋試驗(yàn)方法進(jìn)行評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)它們是油包水乳液。
洗必泰葡糖酸鹽(CHG)的相容性結(jié)果按照本文所述的洗必泰葡糖酸鹽(CHG)的相容性對(duì)本發(fā)明的一些穩(wěn)定油包水乳液進(jìn)行評(píng)價(jià)。發(fā)現(xiàn)按照油包水乳液制備A制備的穩(wěn)定油包水乳液通常不與洗必泰葡糖酸鹽(CHG)相容(即失活)。此結(jié)果是由于在乳液中存在硫酸鎂七水合物組分。發(fā)現(xiàn)按照油包水乳液制備B(其中排除了硫酸鎂七水合物)制備的穩(wěn)定油包水乳液通?？膳cCHG相容。
此外，發(fā)現(xiàn)在聚丙烯酸酯組分中以丙烯酸代替聚(乙二醇)(甲基)丙烯酸酯單體(如按制備B制備)的穩(wěn)定油包水乳液在用CHG相容性試驗(yàn)方法進(jìn)行評(píng)價(jià)時(shí)，所述的油包水乳液不能使CHG失活。
直接性屏障功能按照本文所描述的方法對(duì)本發(fā)明的一些穩(wěn)定油包水乳液的直接性屏障功能進(jìn)行了評(píng)價(jià)。結(jié)果列于表15。這些結(jié)果表明聚丙烯酸酯-基的油包水乳液(實(shí)施例2-4，9-12，14-29)具有良好的直接性(皮膚容量的減少大于15％)，以及預(yù)期其制劑為直接性屏障乳膏是有效的。與此相反，用商品名ARLACEL P135購(gòu)自ICI的聚合乳化劑代替聚丙烯酸酯的實(shí)施例40的直接性差(如表15所述，皮膚容量的減少為9％)。

*NM-未測(cè)定抗化妝品材料轉(zhuǎn)移的結(jié)果實(shí)施例30是用本發(fā)明的油包水乳液制備的各種有代表性的個(gè)人護(hù)膚用品和化妝品。通過(guò)以十六烷醇(購(gòu)自Croda，Parsippany，NJ)代替聚合物固體制成對(duì)照制劑，然后進(jìn)行擦拭試驗(yàn)，就可以清楚看出。擦拭試驗(yàn)如下在皮膚上應(yīng)用少量試驗(yàn)制劑，使其干燥，接著用白色紙巾輕輕擦拭試驗(yàn)面積5次。與十六烷醇的對(duì)照相比，實(shí)施例30的油包水乳液轉(zhuǎn)移到紙巾上的顏色非常少。
組織消毒劑的評(píng)價(jià)用聚氨基酯泡沫將實(shí)施例31-33和實(shí)施例37-39的乳液以薄膜形式施用于皮膚，發(fā)現(xiàn)很容易擴(kuò)散，并且是均勻的。在1分鐘和5分鐘后的時(shí)段，將切割的包膜(an incise drape)(以商品名IOBAN II購(gòu)自3M Co.)應(yīng)用于該乳液-涂復(fù)的皮膚，發(fā)現(xiàn)可以黏附的很好。類似的，將實(shí)施例42應(yīng)用于皮膚和切割的包膜，發(fā)現(xiàn)在1分鐘時(shí)與涂復(fù)的皮膚黏附較差，但在應(yīng)用5分鐘時(shí)有好的黏附性能。
本文所引用的專利、專利文件和公布的全部公開每一個(gè)都全文加入本文作為參考。本發(fā)明的各種改進(jìn)和替換對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的，沒(méi)有脫離本發(fā)明的范圍和實(shí)質(zhì)?？梢岳斫獾氖?，本文公開的說(shuō)明性實(shí)施方案和實(shí)施例不能對(duì)本發(fā)明構(gòu)成不適當(dāng)?shù)南拗?，這些實(shí)施例和實(shí)施方案只是對(duì)本發(fā)明范圍以舉例的方式進(jìn)行說(shuō)明，本發(fā)明的范圍只由后附的權(quán)利要求書限定。
權(quán)利要求
1.一種油包水乳液，該乳液包括含有環(huán)氧乙烷側(cè)鏈和烷基-Y-側(cè)鏈的乙烯基聚合物，其中Y是O或NR，其中的R是H或CH3，和其中含烷基-Y-側(cè)鏈中的烷基平均至少有4個(gè)碳原子，是環(huán)狀、支鏈或直鏈的構(gòu)型，和任選地包括一個(gè)或多個(gè)雜原子；以及油相；和水相。
2.權(quán)利要求1的油包水乳液，其中所述的乙烯基聚合物在油相中是可溶解的。
3.權(quán)利要求1的油包水乳液，其中所述的環(huán)氧乙烷基團(tuán)和烷基-Y-基團(tuán)在不同的側(cè)鏈上。
4.權(quán)利要求1的油包水乳液，其中所述的乳液是穩(wěn)定的。
5.權(quán)利要求1的油包水乳液，其中所述的乳液是直接性的。
6.權(quán)利要求5的油包水乳液，其中所述的乳液使皮膚容量的減少大于大約15％。
7.權(quán)利要求1的油包水乳液，其中含環(huán)氧乙烷側(cè)鏈進(jìn)一步包括環(huán)氧異丙烷基團(tuán)。
8.權(quán)利要求1的油包水乳液，其中含環(huán)氧乙烷側(cè)鏈包括至少四個(gè)環(huán)氧乙烷基團(tuán)。
9.權(quán)利要求1的油包水乳液，其中油相包括的一種或多種油，以乳液的總重量為基礎(chǔ)，存在的總量至少是大約20wt％。
10.權(quán)利要求1的油包水乳液，其中含環(huán)氧乙烷側(cè)鏈?zhǔn)怯梢环N或多種單烯鍵式不飽和聚(氧化烯)(甲基)丙烯酸酯單體衍生得到的。
11.權(quán)利要求10的油包水乳液，其中是的單烯鍵式不飽和聚(氧化烯)(甲基)丙烯酸酯單體具有下式結(jié)構(gòu) 其中m至少是2；p是0-50；q是0或1；R3是H或CH3，和R4是氫或直鏈或支鏈的烷基和/或芳基；條件是所述的環(huán)氧異丙烷基團(tuán)(“p”基團(tuán))和環(huán)氧乙烷基團(tuán)(″m″基團(tuán))的排列是反向、交替、無(wú)規(guī)或嵌段構(gòu)型。
12.權(quán)利要求1的油包水乳液，其中含烷基-T-的側(cè)鏈?zhǔn)怯梢环N或多種單烯鍵式不飽和烷基(甲基)丙烯酸單體衍生得到的。
13.權(quán)利要求12的油包水乳液，其中所述的單烯鍵式不飽和烷基(甲基)丙烯酸單體選自(甲基)丙烯酸酯單體、(甲基)丙烯酰胺單體，和它們的結(jié)合。
14.權(quán)利要求12的油包水乳液，其中所述的單烯鍵式不飽和烷基(甲基)丙烯酸單體是具有下述結(jié)構(gòu)的(甲基)丙烯酸烷基酯單體 其中R1是H或CH3；和R2是任選含有一個(gè)或多個(gè)雜原子的直鏈、支鏈或環(huán)狀的烷基基團(tuán)。
15.權(quán)利要求1的油包水乳液，其中進(jìn)一步包括穩(wěn)定劑。
16.權(quán)利要求1的油包水乳液，其中所述的乙烯基聚合物是下述單體的反應(yīng)產(chǎn)物大約60wt％-大約90wt％的至少一種單烯鍵式不飽和烷基(甲基)丙烯酸單體；和大約10wt％-大約40wt％的至少一種單烯鍵式不飽和聚(氧化烯)(甲基)丙烯酸單體。
17.權(quán)利要求1的油包水乳液，其中該乳液與至少一種生物活性劑有相容性。
18.權(quán)利要求17的油包水乳液，其中所述的生物活性劑是抗微生物劑。
19.權(quán)利要求18的油包水乳液，其中所述的抗微生物劑是洗必泰葡糖酸鹽。
20.權(quán)利要求18的油包水乳液，其中所述的抗微生物劑是碘遞體。
21.權(quán)利要求20的油包水乳液，其中所述的碘遞體是聚乙烯吡咯烷酮-碘。
22.權(quán)利要求1的油包水乳液，其中壓敏粘合劑帶用于在皮膚上的所述乳液上，所述壓敏粘合劑帶的黏附水平至少是該壓敏粘合劑帶直接應(yīng)用于皮膚時(shí)黏附力的大約50％。
23.權(quán)利要求1的油包水乳液，其中所述的乙烯基聚合物的計(jì)算HLB大于大約1和小于大約10。
24.權(quán)利要求1的油包水乳液，其中以乳液的總重量為基礎(chǔ)，至少包括大約0.25wt％的乙烯基聚合物。
25.權(quán)利要求1的油包水乳液，其中以乳液的總重量為基礎(chǔ)，乙烯基聚合物的含量不大于大約10wt％。
26.權(quán)利要求1的油包水乳液，其中進(jìn)一步包括保濕劑。
27.權(quán)利要求1的油包水乳液，其中進(jìn)一步包括選自下述的一種或多種添加劑保濕劑、表面活性劑、調(diào)理劑、遮光劑、驅(qū)蟲劑、維生素、草藥萃取物、防汗劑或除臭劑、皮膚漂白劑、皮膚著色劑、頭發(fā)漂白劑、頭發(fā)著色劑、去毛劑、抗頭屑劑、祛痤瘡劑、收斂劑、緊膚劑、皮膚調(diào)色劑、亮片、顏料、染料、漂白劑、香料、芳香劑、防腐劑、抗氧化劑、蠟、成膜聚合物、推進(jìn)劑、緩沖劑、有機(jī)懸浮劑、無(wú)機(jī)懸浮劑、有機(jī)增稠劑、無(wú)機(jī)增稠劑、增塑劑、草藥萃取物、芳香劑，雞眼、老繭或疣的清除劑，以及它們的結(jié)合。
28.一種油包水乳液，該乳液包括含有環(huán)氧乙烷側(cè)鏈和烷氧基側(cè)鏈的乙烯基聚合物，其中含烷氧基側(cè)鏈中的烷基平均有4-50個(gè)碳原子，是環(huán)狀、支鏈或直鏈的構(gòu)型，以及任選地包括一個(gè)或多個(gè)雜原子；以及油相；和水相。
29.一種油包水乳液，該乳液含有油相；水相；和包括下述單體的反應(yīng)產(chǎn)物的乙烯基聚合物大約60wt％-大約90wt％的至少一種具有下式結(jié)構(gòu)的單烯鍵式不飽和(甲基)丙烯酸烷基酯單體 其中R1是H或CH3；和R2是任選含有一個(gè)或多個(gè)雜原子的直鏈、支鏈或環(huán)狀的烷基基團(tuán)；和大約10wt％-大約40wt％的至少一種具有下式結(jié)構(gòu)的單烯鍵式不飽和聚(氧化烯)(甲基)丙烯酸單體 其中m至少是2；p是0-50；q是0或1；R3是H或CH3；和R4是氫或直鏈或支鏈的烷基和/或芳基；條件是所述的環(huán)氧異丙烷基團(tuán)(“p”基團(tuán))和環(huán)氧乙烷基團(tuán)(″m″基團(tuán))的排列是反向、交替、無(wú)規(guī)或嵌段構(gòu)型；條件是乙烯基聚合物包括不大于大約0.1wt％的共聚酸性單體。
30.權(quán)利要求29的油包水乳液，其中所述的乳液是穩(wěn)定的。
31.權(quán)利要求29的油包水乳液，其中所述的乳液是直接性的。
32.一種保濕組合物，其中包括油包水乳液，該乳液包括含有環(huán)氧乙烷側(cè)鏈和烷基-Y-側(cè)鏈的乙烯基聚合物，其中Y是O或NR，其中的R是H或CH3，和其中含烷基-Y-側(cè)鏈中的烷基平均至少有4個(gè)碳原子，是環(huán)狀、支鏈或直鏈的構(gòu)型，和任選地包括一個(gè)或多個(gè)雜原子；以及油相；和水相。
33.權(quán)利要求32的保濕組合物，其中所述保濕組合物是穩(wěn)定的。
34.權(quán)利要求32的保濕組合物，其中所述保濕組合物是直接性的。
35.權(quán)利要求32的保濕組合物，其中壓敏粘合劑帶用于在皮膚上的所述乳液上，所述壓敏粘合劑帶的黏附水平至少是該壓敏粘合劑帶直接應(yīng)用于皮膚時(shí)黏附力的大約50％。
36.一種保濕組合物，其中包括油包水乳液，該乳液包括 含有環(huán)氧乙烷側(cè)鏈和烷氧基側(cè)鏈的乙烯基聚合物，其中烷氧基側(cè)鏈中的烷基平均含有4-50個(gè)碳原子，是環(huán)狀、支鏈或直鏈的構(gòu)型，和任選地包括一個(gè)或多個(gè)雜原子；以及油相；和水相。
37.一種保濕組合物，其中包括油包水乳液，該乳液含有油相；水相；和包括下述單體的反應(yīng)產(chǎn)物的乙烯基聚合物大約60wt％-大約90wt％的至少一種具有下式結(jié)構(gòu)的單烯鍵式不飽和(甲基)丙烯酸烷基酯單體 其中R1是H或CH3；和R2是任選含有一個(gè)或多個(gè)雜原子的直鏈、支鏈或環(huán)狀的烷基基團(tuán)；和大約10wt％-大約40wt％的至少一種具有下式結(jié)構(gòu)的單烯鍵式不飽和聚(氧化烯)(甲基)丙烯酸單體 其中m至少是2；p是0-50；q是0或1；R3是H或CH3，和R4是氫或直鏈或支鏈的烷基和/或芳基；條件是所述的環(huán)氧異丙烷基團(tuán)(“p”基團(tuán))和環(huán)氧乙烷基團(tuán)(″m″基團(tuán))的排列是反向、交替、無(wú)規(guī)或嵌段構(gòu)型。
38.一種組織消毒組合物，其中包括油包水乳液，該乳液包括含有環(huán)氧乙烷側(cè)鏈和烷基-Y-側(cè)鏈的乙烯基聚合物，其中Y是O或NR，其中的R是H或CH3，和其中含烷基-Y-側(cè)鏈中的烷基平均至少有4個(gè)碳原子，是環(huán)狀、支鏈或直鏈的構(gòu)型，和任選地包括一個(gè)或多個(gè)雜原子；以及油相；水相；和抗微生物劑。
39.權(quán)利要求38的組織消毒組合物，其中所述的組織消毒組合物是穩(wěn)定的。
40.一種組織消毒組合物，其中包括油包水乳液，該乳液包括含有環(huán)氧乙烷側(cè)鏈和烷氧基側(cè)鏈的乙烯基聚合物，其中烷氧基側(cè)鏈中的烷基平均含有4-50個(gè)碳原子，是環(huán)狀、支鏈或直鏈的構(gòu)型，和任選地包括一個(gè)或多個(gè)雜原子；以及油相；水相；和抗微生物劑。
41.一種組織消毒組合物，其中包括油包水乳液，該乳液含有油相；水相；和包括下述單體的反應(yīng)產(chǎn)物的乙烯基聚合物大約60wt％-大約90wt％的至少一種具有下式結(jié)構(gòu)的單烯鍵式不飽和(甲基)丙烯酸烷基酯單體 其中R1是H或CH3；和R2是任選含有一個(gè)或多個(gè)雜原子的直鏈、支鏈或環(huán)狀的烷基基團(tuán)；和大約10wt％-大約40wt％的至少一種具有下式結(jié)構(gòu)的單烯鍵式不飽和聚(氧化烯)(甲基)丙烯酸單體 其中m至少是2；p是0-50；q是0或1；R3是H或CH3，和R4是氫或直鏈或支鏈的烷基和/或芳基；條件是所述的環(huán)氧異丙烷基團(tuán)(“p”基團(tuán))和環(huán)氧乙烷基團(tuán)(″m″基團(tuán))的排列是反向、交替、無(wú)規(guī)或嵌段構(gòu)型。
42.一種個(gè)人護(hù)理組合物，其中包括油包水乳液，該乳液包括含有環(huán)氧乙烷側(cè)鏈和烷基-Y-側(cè)鏈的乙烯基聚合物，其中Y是O或NR，其中的R是H或CH3，和其中含烷基-Y-側(cè)鏈中的烷基平均至少有4個(gè)碳原子，是環(huán)狀、支鏈或直鏈的構(gòu)型，和任選地包括一個(gè)或多個(gè)雜原子；以及油相；和水相。
43.權(quán)利要求42的個(gè)人護(hù)理組合物，其中所述的個(gè)人護(hù)理組合物是頭發(fā)護(hù)理組合物。
44.權(quán)利要求43的個(gè)人護(hù)理組合物，其中所述的頭發(fā)護(hù)理組合物是定型劑，洗發(fā)香波，染發(fā)劑，調(diào)理劑、漂洗劑、去頭屑制劑，或用于頭發(fā)的面膜。
45.權(quán)利要求42的個(gè)人護(hù)理組合物，其中所述的個(gè)人護(hù)理組合物是下述形式驅(qū)蟲劑，剃須產(chǎn)品，手洗劑，身體洗劑，凝膠，乳膏，無(wú)太陽(yáng)曬黑組合物，防曬組合物，清潔劑，調(diào)色劑，收斂劑，清涼劑，用于皮膚的面膜，指甲拋光劑，指甲增強(qiáng)劑，腋下除臭劑，抗汗劑，沐浴粉劑，滑石，沐浴油，泡沫浴，化裝產(chǎn)品，香水，香味劑，緩解疼痛的組合物，和去毛組合物。
46.權(quán)利要求42的個(gè)人護(hù)理組合物，其中所述的個(gè)人護(hù)理組合物是化妝品。
47.權(quán)利要求46的個(gè)人護(hù)理組合物，其中所述的化妝品是唇膏，眼影，眼線，染眉毛油，口紅，撲面粉或粉底。
48.一種個(gè)人護(hù)理組合物，其中包括油包水乳液，該乳液包括含有環(huán)氧乙烷側(cè)鏈和烷氧基側(cè)鏈的乙烯基聚合物，其中含烷氧基側(cè)鏈中的烷基平均有4-50個(gè)碳原子，是環(huán)狀、支鏈或直鏈的構(gòu)型，以及任選地包括一個(gè)或多個(gè)雜原子；以及油相；和水相。
49.一種個(gè)人護(hù)理組合物，其中包括油包水乳液，該乳液含有油相；水相；和包括下述單體的反應(yīng)產(chǎn)物的乙烯基聚合物大約60wt％-大約90wt％的至少一種具有下式結(jié)構(gòu)的單烯鍵式不飽和(甲基)丙烯酸烷基酯單體 其中R1是H或CH3；和R2是任選含有一個(gè)或多個(gè)雜原子的直鏈、支鏈或環(huán)狀的烷基基團(tuán)；和大約10wt％-大約40wt％的至少一種具有下式結(jié)構(gòu)的單烯鍵式不飽和聚(氧化烯)(甲基)丙烯酸單體 其中m至少是2；p是0-50；q是0或1；R3是H或CH3，和R4是氫或直鏈或支鏈的烷基和/或芳基；條件是所述的環(huán)氧異丙烷基團(tuán)(“p”基團(tuán))和環(huán)氧乙烷基團(tuán)(″m″基團(tuán))的排列是反向、交替、無(wú)規(guī)或嵌段構(gòu)型。
50.一種經(jīng)皮藥物釋放組合物，其中包括油包水乳液，該乳液包括含有環(huán)氧乙烷側(cè)鏈和烷基-Y-側(cè)鏈的乙烯基聚合物，其中Y是O或NR，其中的R是H或CH3，和其中含烷基-Y-側(cè)鏈中的烷基平均至少有4個(gè)碳原子，是環(huán)狀、支鏈或直鏈的構(gòu)型，和任選地包括一個(gè)或多個(gè)雜原子；以及油相；水相；和藥劑。
51.一種經(jīng)皮藥物釋放組合物，其中包括油包水乳液，該乳液包括含有環(huán)氧乙烷側(cè)鏈和烷氧基側(cè)鏈的乙烯基聚合物，其中含烷氧基側(cè)鏈中的烷基平均有4-50個(gè)碳原子，是環(huán)狀、支鏈或直鏈的構(gòu)型，以及任選地包括一個(gè)或多個(gè)雜原子；以及油相；水相，和藥劑。
52.一種經(jīng)皮藥物釋放組合物，其中包括油包水乳液，該乳液含有油相；水相；藥劑；和包括下述單體的反應(yīng)產(chǎn)物的乙烯基聚合物大約60wt％-大約90wt％的至少一種具有下式結(jié)構(gòu)的單烯鍵式不飽和(甲基)丙烯酸烷基酯單體 其中R1是H或CH3；和R2是任選含有一個(gè)或多個(gè)雜原子的直鏈、支鏈或環(huán)狀的烷基基團(tuán)；和大約10wt％-大約40wt％的至少一種具有下式結(jié)構(gòu)的單烯鍵式不飽和聚(氧化烯)(甲基)丙烯酸單體 其中m至少是2；p是0-50；q是0或1；R3是H或CH3，和R4是氫或直鏈或支鏈的烷基和/或芳基；條件是所述的環(huán)氧異丙烷基團(tuán)(“p”基團(tuán))和環(huán)氧乙烷基團(tuán)(″m″基團(tuán))的排列是反向、交替、無(wú)規(guī)或嵌段構(gòu)型。
53.使哺乳動(dòng)物的皮膚保濕的方法，該方法包括將權(quán)利要求32的保濕組合物應(yīng)用于哺乳動(dòng)物的皮膚。
54.使哺乳動(dòng)物的皮膚保濕的方法，該方法包括將權(quán)利要求36的保濕組合物應(yīng)用于哺乳動(dòng)物的皮膚。
55.使哺乳動(dòng)物的皮膚保濕的方法，該方法包括將權(quán)利要求37的保濕組合物應(yīng)用于哺乳動(dòng)物的皮膚。
56.為哺乳動(dòng)物組織消毒的方法，該方法包括將權(quán)利要求38的組織消毒組合物應(yīng)用于哺乳動(dòng)物組織。
57.為哺乳動(dòng)物組織消毒的方法，該方法包括將權(quán)利要求40的組織消毒組合物應(yīng)用于哺乳動(dòng)物組織。
58.為哺乳動(dòng)物組織消毒的方法，該方法包括將權(quán)利要求41的組織消毒組合物應(yīng)用于哺乳動(dòng)物組織。
59.給哺乳動(dòng)物釋放藥劑的方法，該方法包括將權(quán)利要求50的經(jīng)皮藥物釋放組合物應(yīng)用于哺乳動(dòng)物的皮膚。
60.給哺乳動(dòng)物釋放藥劑的方法，該方法包括將權(quán)利要求51的經(jīng)皮藥物釋放組合物應(yīng)用于哺乳動(dòng)物的皮膚。
61.給哺乳動(dòng)物釋放藥劑的方法，該方法包括將權(quán)利要求52的經(jīng)皮藥物釋放組合物應(yīng)用于哺乳動(dòng)物的皮膚。
62.一種組合物，其中包括pH值為大約3-大約5的油包水乳液，和包括聚醚聚酯乳化的聚合物；水相；和油相；其中聚醚聚酯乳化的聚合物具有下述結(jié)構(gòu) 其中r是10-200；s是0-150；R5和R6各自獨(dú)立的選自聚酯聚合物或由C8-C22羥烷基酸縮聚得到的低聚物，其中所述的聚酯平均具有至少3個(gè)重復(fù)單元；條件是環(huán)氧異丙烷基團(tuán)(″s″基團(tuán))和環(huán)氧乙烷基團(tuán)(″r″基團(tuán))的排列是反向、交替、無(wú)規(guī)或嵌段構(gòu)型。
63.權(quán)利要求62的組合物，其中的所述的聚醚聚酯聚合物是聚羥基硬脂酸酯封端的聚環(huán)氧乙烷。
64.一種組織消毒組合物，其中包括含有聚醚聚酯乳化的聚合物的油包水乳液；水相；油相；和抗微生物劑；其中聚醚聚酯乳化的聚合物具有下述結(jié)構(gòu) 其中r是10-200；s是0-150；R5和R6各自獨(dú)立的選自聚酯聚合物或由C8-C22羥烷基酸縮聚得到的低聚物，其中所述的聚酯平均具有至少3個(gè)重復(fù)單元；條件是環(huán)氧異丙烷基團(tuán)(″s″基團(tuán))和環(huán)氧乙烷基團(tuán)(″r″基團(tuán))的排列是反向、交替、無(wú)規(guī)或嵌段構(gòu)型。
65.為哺乳動(dòng)物組織消毒的方法，該方法包括將權(quán)利要求64的組織消毒組合物應(yīng)用于哺乳動(dòng)物組織。
全文摘要
本發(fā)明公開了油包水乳液，組合物和方法，所述的乳液包括含有環(huán)氧乙烷側(cè)鏈和烷基－Y－側(cè)鏈的乙烯基聚合物，其中Y是O或NR，其中的R是H或CH
文檔編號(hào)A61Q17/00GK1697662SQ02819143
公開日2005年11月16日 申請(qǐng)日期2002年8月8日 優(yōu)先權(quán)日2001年9月28日
發(fā)明者德拉爾·T·莫斯貝, 吉爾伯特·L·埃蘭, 馬修·T·斯科爾茨, 理查德·A·馬洛, 陸鈴 申請(qǐng)人:3M創(chuàng)新有限公司