專利名稱：用于將醫(yī)療器械消毒或洗滌的組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于將醫(yī)療器械消毒或清洗的過乙酸(PAA)組合物及其制備方法，該組合物包含在兩個(gè)末端具有醇基的表面活性劑。
背景技術(shù)：
內(nèi)鏡檢查已經(jīng)經(jīng)歷廣泛用于各種各樣的醫(yī)療領(lǐng)域，包括消化疾病診斷，內(nèi)鏡檢查的病例數(shù)量逐漸增加。為了確保內(nèi)鏡檢查的安全性和效率，重要的是防止經(jīng)常在內(nèi)鏡手術(shù)過程中發(fā)生的醫(yī)院感染和保持內(nèi)鏡適當(dāng)?shù)匕l(fā)揮作用。自約1980年起，在美國(guó)、英國(guó)、日本和其它國(guó)家中已經(jīng)逐漸意識(shí)到醫(yī)院感染的嚴(yán)重性，對(duì)內(nèi)鏡消毒或清洗的研究正在廣泛進(jìn)行。
在內(nèi)鏡檢查過程中的醫(yī)院感染可以影響醫(yī)院中的任何人，即，不僅患者而且醫(yī)生甚至醫(yī)院全體人員都可能受感染影響。因此，需要采取全面措施以預(yù)防由微生物例如幽門螺桿菌(Helicobacter Pylori)或結(jié)核桿菌(Tuberculous Bacillus)導(dǎo)致的醫(yī)院感染。
為了預(yù)防醫(yī)院感染，還必需不僅充分地清洗內(nèi)鏡，而且充分地清洗其它醫(yī)療器械，包括外科手術(shù)器械，普通醫(yī)療器械，麻醉裝置，自動(dòng)供氧人工呼吸器或其外圍設(shè)備，產(chǎn)科和婦科器械，牙科裝置或中醫(yī)器械。
已經(jīng)開發(fā)用于消毒或清洗醫(yī)療器械的組合物，即，含有過乙酸、乙酸和過氧化氫的過乙酸(PAA)組合物，如在PCT公開號(hào)WO 88/08667，WO93/07909和WO 94/14321，歐洲專利申請(qǐng)EP 596,493，美國(guó)專利號(hào)6,168,808等中所公開的。
用于將醫(yī)療器械消毒或清洗的常規(guī)PAA組合物通常包括過乙酸，乙酸，過氧化氫和純化水，并且另外包括穩(wěn)定劑如磷酸或膦酸，非離子型表面活性劑如失水山梨糖醇單棕櫚酸酯或聚氧乙烯鯨蠟醚，氧化胺等。由于消毒或清洗組合物顯示快速消毒作用，它適用于自動(dòng)洗滌器和人工清洗。
過乙酸含量低，例如小于1％重量的消毒或清洗組合物對(duì)其應(yīng)用產(chǎn)生限制，因?yàn)樗@示對(duì)有機(jī)物質(zhì)例如粘液或其它污染物差的清洗能力。此外，當(dāng)將PAA組合物用于由銅和鋅化合物等制成的內(nèi)鏡、鑷子或外科手術(shù)器械時(shí)，那些器械可能發(fā)生腐蝕。
在使用含有常規(guī)表面活性劑的PAA組合物的情形中，不能有效抑制泡沫的產(chǎn)生，使得泡沫阻止組合物與醫(yī)療器械接觸，導(dǎo)致差的消毒和清洗效率。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種用于將醫(yī)療器械消毒或清洗的過乙酸(PAA)組合物，及其制備方法，該P(yáng)AA組合物包含在兩個(gè)末端具有醇基的表面活性劑，這可以最小化泡沫的產(chǎn)生和腐蝕的發(fā)生。
按照本發(fā)明的一方面，提供一種用于將醫(yī)療器械消毒或清洗的組合物，該組合物包含0.08-0.35％重量的過乙酸，0.1-20％重量的乙酸，1-6％重量的過氧化氫，0.1至20％重量的磷酸，0.1-5％重量的1，1-二磷酸，0.001-10％重量的至少一種由式(I)表示的表面活性劑，0.001-5％重量的緩蝕劑，并且全部組合物的其余部分是蒸餾水，反滲透水或去離子水 其中l(wèi)，m，n是1-50的整數(shù)，l和n的總和為2-50。
按照本發(fā)明的另一方面，提供一種制備用于將醫(yī)療器械消毒或清洗的組合物的方法，該方法包含(a)將79-80％重量的蒸餾水、反滲透水或去離子水，0.1-10％重量的磷酸和0.1-1.0％重量的1，1-二磷酸混合，(b)將0.2-2.0％重量的乙酸與在步驟(a)中獲得的溶液混合，(c)將5-7％重量的過氧化氫與在步驟(b)中獲得的溶液混合形成過乙酸，(d)將在步驟(c)中獲得的溶液在35-45℃溫?zé)?-7小時(shí)，然后將其在室溫下老化(maturing)，(e)將0.001-5％重量的至少一種選自硅酸鈉、硝酸鈉、苯甲酸鈉、苯并三唑、聚丙烯酸酯共聚物的緩蝕劑與在步驟(d)中獲得的溶液混合，和(f)將0.001-10％重量的至少一種由式(I)表示的表面活性劑與在步驟(e)中獲得的溶液混合。
實(shí)施本發(fā)明的最佳方式用于將醫(yī)療器械消毒或清洗的組合物包括0.08-0.35％重量的過乙酸，0.1-20％重量的乙酸，1-6％重量的過氧化氫，0.1至20％重量的磷酸，0.1-5％重量的1，1-二磷酸，0.001-10％重量的至少一種由式(I)表示的表面活性劑，0.001-5％重量的緩蝕劑，并且全部組合物的其余部分是蒸餾水，反滲透水或去離子水 其中l(wèi)，m，n是1-50的整數(shù)，l和n的總和為2-50。
過乙酸和過氧化氫直接涉及殺菌功能，并以平衡態(tài)存在于消毒或清洗組合物中。
磷酸和1，1-二磷酸形成混合的穩(wěn)定劑，各自由下列式子表示 磷酸 1，1-二磷酸在按照本發(fā)明的消毒或清洗組合物中，混合的穩(wěn)定劑穩(wěn)定過乙酸和過氧化氫。在混合的穩(wěn)定劑中含有的磷酸允許去除污垢(scale)的酸度，從而提高去除污垢的能力，所述污垢例如碳酸鈣(CaCO3)或硫酸鈣(CaSO4)。換句話說，混合的穩(wěn)定劑發(fā)揮作用以穩(wěn)定按照本發(fā)明的消毒或清洗組合物和調(diào)節(jié)其酸度在理想范圍內(nèi)。
按照本發(fā)明的消毒或清洗組合物包括由下式表示的表面活性劑
其中l(wèi)，m，n是1-50的整數(shù)，l和n的總和，即l+n為2-50。
在表面活性劑中，l和n的總和，對(duì)應(yīng)于環(huán)氧乙烷部分的量，優(yōu)選為約4至約50摩爾，m對(duì)應(yīng)于環(huán)氧丙烷部分的量，優(yōu)選為約5至約40摩爾。此外，表面活性劑的平均分子量?jī)?yōu)選為約1500至約3000，更優(yōu)選約2,500。用于本發(fā)明的表面活性劑的實(shí)例包括以上定義范圍內(nèi)的可商購(gòu)的任何表面活性劑，包括聚氧乙烯和氧化丙烯嵌段共聚物等，例如Koremul-PE62(Hannong Chemicals Inc.，Korea)。
由于表面活性劑具有高穩(wěn)定性和清洗效率，和關(guān)于過氧化物的低發(fā)泡性和毒性，僅使用少量過乙酸，按照本發(fā)明的消毒或清洗組合物的清洗性能可以得到增強(qiáng)。此外，由于表面活性劑顯示低表面張力和低發(fā)泡，它可以最小化由于在常規(guī)醫(yī)療器械清洗中使用的消泡劑的存在導(dǎo)致的環(huán)境問題。
用于本發(fā)明的緩蝕劑的實(shí)例包括選自下組的至少一種硅酸鈉，硝酸鈉，苯甲酸鈉，苯并三唑和聚丙烯酸酯共聚物，優(yōu)選使用它們因?yàn)樗鼈兙哂袑?duì)鋁、銅和/或鋅化合物的腐蝕抑制性能。優(yōu)選地，聚丙烯酸酯共聚物分子量為約50,000至約100,000，pH約2至約3，其實(shí)例包括可商購(gòu)的共聚物，商品名為Acrysol，來自Rohm and Hass Co.，來自BASF Corp.的Sokalan，來自Taechang Corp.的TPA50，等等。
按照本發(fā)明用于將醫(yī)療器械消毒或清洗的組合物將水用作溶劑，優(yōu)選蒸餾水，即基本上純的未被污染的水，更優(yōu)選反滲透(RO)水或去離子(DI)水。
在消毒或清洗組合物中含有的所有成分的量是在平衡態(tài)的最終獲得的組合物中含有的各種成分的量。優(yōu)選地，平衡態(tài)的消毒或清洗組合物包含包括0.08-0.35％重量的過乙酸，0.1-20％重量的乙酸，1-6％重量的過氧化氫。當(dāng)然，各量可以稍微偏離以上根據(jù)充分消毒或清洗效率定義的范圍，然而這應(yīng)當(dāng)認(rèn)為在以上關(guān)于按照本發(fā)明的消毒或清洗組合物定義的范圍內(nèi)。
此外，分別以0.1-20％和0.1-5％重量的量?jī)?yōu)選使用磷酸和1，1-二磷酸作為穩(wěn)定劑和污垢去除劑。磷酸和1，1-二磷酸的量也可以稍微偏離以上根據(jù)充分消毒和除垢效率定義的范圍，然而這應(yīng)當(dāng)認(rèn)為在以上關(guān)于按照本發(fā)明的消毒或清洗組合物定義的范圍內(nèi)。
優(yōu)選以0.001-10％重量、更優(yōu)選0.5-5％重量的量使用由式(I)表示的表面活性劑。
優(yōu)選以0.001-5％重量的量使用緩蝕劑。緩蝕劑的量也可以稍微偏離以上根據(jù)充分防蝕效率定義的范圍，然而這應(yīng)當(dāng)認(rèn)為在以上關(guān)于按照本發(fā)明的消毒或清洗組合物定義的范圍內(nèi)。
作為按照本發(fā)明的消毒或清洗組合物的溶劑或稀釋劑提供的蒸餾水，RO水或DI水以適量使用，作為剩余部分至100％，與其它成分形成最終組合物。
可以適用于本發(fā)明的消毒或清洗組合物的醫(yī)療器械包括但不限于，內(nèi)鏡，外科手術(shù)器械，普通醫(yī)療器械，麻醉裝置，自動(dòng)供氧人工呼吸器或其外圍設(shè)備，產(chǎn)科和婦科器械，牙科裝置或中醫(yī)器械等。
按照本發(fā)明的另一方面，提供一種制備用于將醫(yī)療器械消毒或清洗的組合物的方法，該方法包含(a)將79-80％重量的蒸餾水、反滲透水或去離子水，0.1-10％重量的磷酸和0.1-1.0％重量的1，1-二磷酸混合，(b)將0.2-2.0％重量的乙酸與在步驟(a)中獲得的溶液混合，(c)將5-7％重量的過氧化氫與在步驟(b)中獲得的溶液混合形成過乙酸，(d)將在步驟(c)中獲得的溶液在35-45℃溫?zé)?-7小時(shí)，然后將其在室溫下老化，(e)將0.001-5％重量的至少一種選自硅酸鈉、硝酸鈉、苯甲酸鈉、苯并三唑、聚丙烯酸酯共聚物的緩蝕劑與在步驟(d)中獲得的溶液混合，和(f)將0.001-10％重量的至少一種由式(I)表示的表面活性劑與在步驟(e)中獲得的溶液混合。
進(jìn)行溫?zé)崾菫榱舜龠M(jìn)過氧化氫和乙酸之間的反應(yīng)。在溶液老化中，將過氧化氫的量調(diào)節(jié)至適當(dāng)水平，例如至小于6％重量。老化優(yōu)選進(jìn)行約3天。
按照本發(fā)明，可以使用約5至約10分鐘的接觸時(shí)間來將醫(yī)療器械有效消毒或清洗，所述醫(yī)療器械如內(nèi)鏡，外科手術(shù)器械，普通醫(yī)療器械，麻醉裝置，自動(dòng)供氧人工呼吸器或其外圍設(shè)備，產(chǎn)科和婦科器械，牙科裝置或中醫(yī)器械。接觸時(shí)間根據(jù)需要可調(diào)節(jié)增加或減少。在按照本發(fā)明的消毒或清洗組合物中，由于以低濃度含有過乙酸，無需分開稀釋組合物。然而，根據(jù)需要在本領(lǐng)域可接受的范圍內(nèi)可以適當(dāng)稀釋本發(fā)明的消毒或清洗組合物。作為水性溶劑，優(yōu)選可以將蒸餾水，RO水或/和DI水用作稀釋劑。
現(xiàn)在參考實(shí)施例將更詳細(xì)地描述本發(fā)明，本發(fā)明不以任何方式局限于此。
實(shí)施例1將88.3g RO水，1.0g磷酸和0.1g 1，1-二磷酸混合在一起，然后與1g乙酸混合，接著與6g過氧化氫混合，由此制備過乙酸，將其在35-45℃溫?zé)峒s7小時(shí)。在室溫下攪拌獲得的物質(zhì)使其老化，向其中加入0.5g可商購(gòu)自Taechang Corp.Korea的TPA50，接著順序加入0.2g苯甲酸鈉，0.2g苯并三唑，0.5g硝酸鈉，0.1g硅酸鈉，和最后2g聚氧乙烯和氧化丙烯嵌段共聚物，其可以以Koremul-PE62的商品名購(gòu)自Hannong Chemicals Inc.，由此制備按照本發(fā)明的消毒或清洗組合物。制備的組合物中所含過乙酸和過氧化氫的濃度分別為0.35％和2.02％。
實(shí)施例2除了使用0.3g乙酸以外，以與實(shí)施例1相同的方式制備用于消毒或清洗醫(yī)療器械的組合物。在獲得的組合物中含有的過乙酸和過氧化氫的濃度分別為0.20％和2.10％。
實(shí)施例3除了使用0.1g乙酸以外，以與實(shí)施例1相同的方式制備用于消毒或清洗醫(yī)療器械的組合物。在獲得的組合物中含有的過乙酸和過氧化氫的濃度分別為0.09％和2.20％。
實(shí)施例4除了使用0.3g乙酸和3.0g過氧化氫以外，以與實(shí)施例1相同的方式制備用于消毒或清洗醫(yī)療器械的組合物。在獲得的組合物中含有的過乙酸和過氧化氫的濃度分別為0.18％和1.01％。
實(shí)施例5除了使用0.1g乙酸和3.0g過氧化氫以外，以與實(shí)施例1相同的方式制備用于消毒或清洗醫(yī)療器械的組合物。在獲得的組合物中含有的過乙酸和過氧化氫的濃度分別為0.08％和1.05％。
實(shí)施例6腐蝕試驗(yàn)(1)使用70％硝酸從由鋁制成的試驗(yàn)樣品表面上去除腐蝕產(chǎn)物和雜質(zhì)，并與實(shí)施例1制備的組合物接觸約5小時(shí)，接著稱量試驗(yàn)樣品。然后，使用下列方程計(jì)算腐蝕速率腐蝕速率＝534×(重量損失)/(D×A×T)其中D表示以單位g/cm3顯示的密度，A表示以單位英寸2顯示的試驗(yàn)樣品的面積，T表示以單位小時(shí)顯示的時(shí)間。通過以上方程獲得的組合物的腐蝕速率為1.67mm/年。當(dāng)與常規(guī)PPA組合物的腐蝕速率(即約2.68mm/年)比較時(shí)，本發(fā)明的消毒或清洗組合物顯示腐蝕速率顯著減小。
實(shí)施例7腐蝕試驗(yàn)(2)使用20％鹽酸從由銅制成的試驗(yàn)樣品表面上去除腐蝕產(chǎn)物和雜質(zhì)，并與實(shí)施例1制備的組合物接觸約30分鐘，接著稱量試驗(yàn)樣品。從而，以與實(shí)施例6相同的方式獲得的腐蝕速率為5.25mm/年。當(dāng)與常規(guī)PPA組合物的腐蝕速率(即約109.37mm/年)比較時(shí)，本發(fā)明的消毒或清洗組合物顯示腐蝕速率顯著減小。
實(shí)施例8清洗/消毒試驗(yàn)使用實(shí)施例1制備的組合物進(jìn)行該評(píng)估。使用可商購(gòu)自O(shè)lympus Corp.型號(hào)為GIF-P20的內(nèi)鏡約1個(gè)月?；陧n國(guó)腸胃內(nèi)鏡檢查協(xié)會(huì)提供的診斷指導(dǎo)進(jìn)行消毒和清洗試驗(yàn)。在清洗內(nèi)鏡后，從每個(gè)內(nèi)鏡的兩個(gè)部分收集試樣用于培養(yǎng)。
用50ml針將30ml鹽水溶液通過活體解剖腔緩慢注射到吸水道中，將下落至內(nèi)鏡插入位點(diǎn)遠(yuǎn)端的水收集在無菌管中，產(chǎn)生試樣S-1。此外，用鹽水潤(rùn)濕的棉拭擦拭內(nèi)鏡插入位點(diǎn)的遠(yuǎn)端和內(nèi)鏡本體部分之間的部分，產(chǎn)生試樣S-2。為了檢查自動(dòng)內(nèi)鏡洗滌器的污染，用漂洗液漂洗自動(dòng)內(nèi)鏡洗滌器，將100ml漂洗液取樣兩次。
在負(fù)壓下使試樣S-1和來自自動(dòng)內(nèi)鏡洗滌器的漂洗液的試樣通過每個(gè)0.22μm的硝酸纖維素膜濾器。之后立即將膜濾器均勻涂布平鋪在血瓊脂平板上。將用棉拭取樣的試樣S-2均勻直接接種在血瓊脂液體培養(yǎng)基上。消毒試驗(yàn)結(jié)果如下。
表1

從表1中可以確定，本發(fā)明的組合物可以將內(nèi)鏡有效消毒和有效清洗，而不產(chǎn)生泡沫，內(nèi)鏡未發(fā)生腐蝕。
實(shí)施例9體外消毒試驗(yàn)以下描述對(duì)于細(xì)菌和真菌的消毒試驗(yàn)方法。
1.殺細(xì)菌試驗(yàn)將0.1ml培養(yǎng)在營(yíng)養(yǎng)液體培養(yǎng)基和胰蛋白酶大豆液體培養(yǎng)基中24小時(shí)的細(xì)菌溶液和10ml實(shí)施例1制備的組合物振蕩混合并反應(yīng)1分鐘。然后，將1ml反應(yīng)物溶液放入含有9ml中和劑的試管，所述中和劑含有4.26％磷酸氫二鈉，3％吐溫，0.5％硫代硫酸鈉五水合物，0.3％L-α-卵磷脂和0.1％L-組氨酸。用含有蛋白胨的水將1ml混合溶液稀釋10倍。將0.1ml濃縮的混合液及其10倍稀釋液各自涂布平鋪在至少兩個(gè)預(yù)先凝結(jié)的瓊脂平板上。在30-35℃溫育3天后，將每個(gè)平板的菌落計(jì)數(shù)，然后計(jì)算每個(gè)平板的平均菌落數(shù)。
2.殺真菌試驗(yàn)將0.1ml在酵母麥芽液體培養(yǎng)基中培養(yǎng)48小時(shí)的真菌溶液和10ml實(shí)施例1制備的組合物振蕩混合和反應(yīng)10分鐘。在10分鐘后，將1ml反應(yīng)物溶液放入含有9ml中和劑的試管，所述中和劑含有4.26％磷酸氫二鈉，3％吐溫，0.5％硫代硫酸鈉五水合物，0.3％L-α-卵磷脂和0.1％L-組氨酸。用含有蛋白胨的水將1ml混合溶液稀釋10倍。將0.1ml濃縮的混合液及其10倍稀釋液各自涂布平鋪在至少兩個(gè)預(yù)先凝結(jié)的瓊脂平板上。在20-25℃溫育7天后，將每個(gè)平板的菌落計(jì)數(shù)，然后計(jì)算每個(gè)平板的平均菌落數(shù)。
如下是細(xì)菌和真菌的消毒試驗(yàn)結(jié)果。
表2

從表2中可以確定，本發(fā)明的消毒或清洗組合物可以有效殺死細(xì)菌和真菌。
工業(yè)適用性如上所述，本發(fā)明的消毒或清洗組合物可以有效增強(qiáng)清洗效率而不導(dǎo)致消毒效率的降低。此外，可以最小化由于泡沫和腐蝕導(dǎo)致的問題。
權(quán)利要求
1.一種用于將醫(yī)療器械消毒或清洗的組合物，該組合物包含0.08-0.35％重量的過乙酸，0.1-20％重量的乙酸，1-6％重量的過氧化氫，0.1至20％重量的磷酸，0.1-5％重量的1，1-二磷酸，0.001-10％重量的至少一種由式(I)表示的表面活性劑，0.001-5％重量的緩蝕劑，并且全部組合物的其余部分是蒸餾水，反滲透水或去離子水 其中l(wèi)，m，和n是1-50的整數(shù)，l和n的總和為2-50。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中所述表面活性劑的平均分子量為約1500至約3000。
3.權(quán)利要求1的組合物，其中所述表面活性劑的平均分子量為約2,500。
4.權(quán)利要求1的組合物，其中所述醫(yī)療器械是內(nèi)鏡，外科手術(shù)器械，普通醫(yī)療器械，麻醉裝置，自動(dòng)供氧人工呼吸器或其外圍設(shè)備，產(chǎn)科和婦科器械，牙科裝置或中醫(yī)器械。
5.權(quán)利要求1-4中任何一項(xiàng)的組合物，其中所述緩蝕劑是選自下組的至少一種硅酸鈉，硝酸鈉，苯甲酸鈉，苯并三唑和聚丙烯酸酯共聚物。
6.一種制備用于將醫(yī)療器械消毒或清洗的組合物的方法，該方法包含(a)將79-80％重量的蒸餾水、反滲透水或去離子水，0.1-10％重量的磷酸和0.1-1.0％重量的1，1-二磷酸混合；(b)將0.2-2.0％重量的乙酸與在步驟(a)中獲得的溶液混合；(c)將5-7％重量的過氧化氫與在步驟(b)中獲得的溶液混合形成過乙酸；(d)將在步驟(c)中獲得的溶液在35-45℃溫?zé)?-7小時(shí)，然后將其在室溫下老化；(e)將0.001-5％重量的至少一種選自硅酸鈉、硝酸鈉、苯甲酸鈉、苯并三唑、聚丙烯酸酯共聚物的緩蝕劑與在步驟(d)中獲得的溶液混合；和(f)將0.001-10％重量的至少一種由式(I)表示的表面活性劑與在步驟(e)中獲得的溶液混合 其中l(wèi)，m，和n是1-50的整數(shù)，l和n的總和為2-50。
全文摘要
提供一種用于將醫(yī)療器械消毒或清洗的組合物及其制備方法。該組合物包括0.08－0.35％重量的過乙酸，0.1－20％重量的乙酸，1－6％重量的過氧化氫，0.1至20％重量的磷酸，0.1－5％重量的1，1－二磷酸，0.001－10％重量的至少一種含有醇酸的表面活性劑，0.001－10％重量的至少一種在兩個(gè)末端具有醇基的表面活性劑，0.001－5％重量的緩蝕劑，全部組合物的其余部分是蒸餾水，反滲透水或去離子水。
文檔編號(hào)C11D3/37GK1694948SQ03824749
公開日2005年11月9日 申請(qǐng)日期2003年8月28日 優(yōu)先權(quán)日2002年8月28日
發(fā)明者李鎮(zhèn)植, 李鎮(zhèn)太, 金度勛, 鄭澯浩 申請(qǐng)人:李鎮(zhèn)植, 李鎮(zhèn)太