專利名稱：褪黑激素日劑量給藥單元的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及局部使用的藥物或化妝劑的一次性容器，其包含相當(dāng)于局部有效量而不會(huì)引起任何全身作用的單劑量褪黑激素或褪黑激素衍生物。
包含褪黑激素的藥劑能用于各種醫(yī)藥和化妝目的。例如，文獻(xiàn)DE101 10 418.9公開(kāi)了局部施用于皮膚和頭發(fā)的包含褪黑激素的組合物。
本發(fā)明的主題是一種局部使用的藥物或化妝劑的一次性容器，其包含相當(dāng)于局部有效量而不會(huì)引起任何全身作用的單劑量褪黑激素或褪黑激素衍生物。
根據(jù)本發(fā)明的一次性容器能使用局部有效而不會(huì)在正常褪黑激素血漿水平中引起不期望變化的劑量的褪黑激素或褪黑激素衍生物。根據(jù)本發(fā)明而施用的褪黑激素或褪黑激素衍生物的單劑量不會(huì)引起例如褪黑激素血漿水平的顯著升高。
本申請(qǐng)內(nèi)容中使用的表述“褪黑激素或褪黑激素衍生物”包括褪黑激素和/或褪黑激素衍生物及其鹽、酯或復(fù)合物。優(yōu)選的褪黑激素衍生物包括例如5-甲氧色胺、5-甲氧色氨酸、5-甲氧色醇、5-甲氧-吲哚-3-醋酸和6-羥基褪黑激素。
如本發(fā)明所述的單劑量表示具有正性化妝和/或治療效果而在血漿水平中沒(méi)有顯著變化的劑量。根據(jù)本發(fā)明，褪黑激素的優(yōu)選單劑量為約0.001到約1.0mg，更優(yōu)選的褪黑激素單劑量為約0.01到約0.2mg。一個(gè)單劑量能每日使用一次或幾次，這取決于使用的面積或藥劑的預(yù)期用途。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，單劑量相當(dāng)于日劑量，尤其優(yōu)選晚間使用的日劑量。
藥物或化妝劑優(yōu)選以液態(tài)制劑形式存在。局部用藥劑的適宜制劑的實(shí)例有溶液、混懸液、乳液、微乳、納米系統(tǒng)、面霜、凝膠、洗劑、噴霧、泡沫或乳膏，以及任何能局部使用的其它制劑。藥劑尤其優(yōu)選以化妝溶液的形式提供。
包含在根據(jù)本發(fā)明的一次性容器中的藥物或化妝劑能具有不同的褪黑激素或褪黑激素衍生物濃度，這取決于其預(yù)期用途。藥劑優(yōu)選包含約0.001到約0.01％(重量)，更優(yōu)選約0.003到0.004％(重量)濃度的褪黑激素或褪黑激素衍生物。一個(gè)特別優(yōu)選的濃度是約0.0033％(重量)。
在一個(gè)實(shí)施方案中，治療或化妝劑包含褪黑激素或褪黑激素衍生物作為唯一的活性物質(zhì)。然而，藥劑也能包含一種或多種其它的活性物質(zhì)例如維生素A、維生素A酸或其它的維生素A衍生物、生物素和/或銀杏(gingko biloba)。
在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，藥物或化妝劑包含活性物質(zhì)褪黑激素或褪黑激素衍生物與生物素和/或銀杏的組合物。這個(gè)實(shí)施方案中的活性物質(zhì)能以不同的劑量存在。這一組合物尤其優(yōu)選的劑量是約0.05到約0.2mg，尤其優(yōu)選約0.1mg的褪黑激素或褪黑激素衍生物，約0.2到約0.4mg，尤其優(yōu)選約0.3mg的生物素，以及約1.3到約1.7mg，尤其優(yōu)選約1.5mg的銀杏。在這里銀杏能包含在例如提取物尤其是干燥提取物中，和/或一種或多種成分中。
在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，藥劑包含活性物質(zhì)褪黑激素或褪黑激素衍生物和維生素A、維生素A酸或維生素A的其它衍生物的組合物。在這個(gè)優(yōu)選的活性物質(zhì)組合物中，褪黑激素或褪黑激素衍生物的劑量?jī)?yōu)選為約0.05到0.2mg，尤其優(yōu)選約0.1mg的褪黑激素。
藥物或化妝劑也能包含一種或多種化妝和/或藥物助劑或添加劑，例如增稠劑、礦物質(zhì)或香料。
根據(jù)本發(fā)明的組合物可用于促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)，尤其可用于防止和/或治療男性或女性的脫發(fā)。尤其優(yōu)選的適應(yīng)癥是男式雄激素性脫發(fā)、女式雄激素性脫發(fā)、男式彌漫脫發(fā)和女式彌漫脫發(fā)。
根據(jù)本發(fā)明的一次性容器能包含不同體積的藥物或化妝劑，這取決于預(yù)期的應(yīng)用或用途。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，該一次性容器包含約2.5到約3.5ml，優(yōu)選約2.9到約3.2ml的藥劑。一個(gè)特別優(yōu)選的體積是約3.0ml。
治療或化妝劑能用任何現(xiàn)有領(lǐng)域已知的適宜方法填充到容器中。該藥劑優(yōu)選在GMP條件下填充到容器中。在這種方式中，當(dāng)施用藥劑時(shí)能確保藥劑是無(wú)菌的，而不會(huì)出現(xiàn)與細(xì)菌污染有關(guān)的問(wèn)題。
根據(jù)本發(fā)明的一次性容器大體上能由任何期望的物質(zhì)制成，特別是被批準(zhǔn)用于食物產(chǎn)品和藥物產(chǎn)品包裝的物質(zhì)。優(yōu)選物質(zhì)的實(shí)例是塑料和塑料混合物。尤其適合的塑料的實(shí)例是聚乙烯、聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚環(huán)烯或其混合物或共聚物，特別優(yōu)選的是聚乙烯或聚環(huán)烯。
一次性容器能是透明的、非透明的、無(wú)色的或有色的，這取決于其期望的外觀。任何期望的染料都能例如加入到塑料中以便得到有色的容器。如果藥劑包含光敏性物質(zhì)，那么優(yōu)選非透明容器，因?yàn)榉峭该魅萜髂茴~外提供光保護(hù)作用。
根據(jù)本發(fā)明的一次性容器能大體上具有任何期望的形狀。

圖1和2顯示了優(yōu)選容器的實(shí)例。適宜的一次性容器優(yōu)選包含容納藥劑的部分和通過(guò)預(yù)先確定的開(kāi)口線(break line)與底部連接的一次性閉合部件(closure piece)。
容器的簡(jiǎn)單及安全操作通過(guò)在其端頭優(yōu)選具有經(jīng)轉(zhuǎn)動(dòng)打開(kāi)的一次性閉合部件而有利地得到了保證。這樣，容器就能很容易地被打開(kāi)。此外，打開(kāi)以后，只要使用壓力藥劑就能暴露。此壓力能例如通過(guò)使用時(shí)被手施加。這個(gè)性質(zhì)允許使用者施用正確劑量的藥劑并以一種目標(biāo)方式將其定位。如果藥劑用于頭皮或頭發(fā)上，那么該開(kāi)口容器能被像梳子一類的物質(zhì)直接導(dǎo)引穿過(guò)頭發(fā)。這使得容器具有直接且安全的操作以及正確的藥物給藥。
一次性容器帶有打印或凸印的文字和/或帶有標(biāo)簽，這取決于預(yù)期的用途。
此外，兩個(gè)或多個(gè)一次性容器能以可拆分的方式彼此連接。例如，5或10個(gè)容器優(yōu)選彼此連接形成一列。容器或一列容器也可以被包裹起來(lái)，優(yōu)選在不透光的包裝中，特別優(yōu)選在例如鋁包中。
此處使用的表述“鋁包”包括由鋁制成的包，還有例如在外部或內(nèi)部包有鋁的包。例如由一個(gè)或多個(gè)塑料和/或紙層組成的包能用鋁包衣。優(yōu)選的包包含例如含有鋁的層壓薄片，其額外包括聚乙烯、聚酯和/或紙。
包裝，尤其是不透光的包裝，能貯存相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間而不會(huì)降低藥劑的有效性。此外，這樣的包裝能提供氣體損失保護(hù)。
包裹一個(gè)或多個(gè)一次性容器的鋁包能被打印上和/或提供標(biāo)簽，這取決于預(yù)期的用途。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了包括幾列一次性容器的包裝單元。
通過(guò)附圖1和2及實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的解釋。
圖1顯示了以可拆分方式和優(yōu)選的構(gòu)造彼此連接的一列5個(gè)一次性容器。
1A顯示了正面圖，IB是平面圖，IC是側(cè)面圖，1D是斜上方的透視圖。
圖2A顯示了一個(gè)優(yōu)選構(gòu)造中的單個(gè)一次性容器的正面圖。2B顯示了以可拆分方式彼此連接的一列10個(gè)一次性容器的正面圖，2C顯示了側(cè)面圖，2D顯示了該列的平面圖。
實(shí)施例實(shí)施例1根據(jù)本發(fā)明的包含褪黑激素、銀杏和生物素作為活性物質(zhì)的制劑組合物該組合物包含0.05重量％的銀杏干燥提取物，0.01重量％的生物素，0.0033重量％的褪黑激素以及其它添加劑、水和乙醇。組合物的pH在3.5到4之間。
實(shí)施例2臨床研究用實(shí)施例1記載的組合物在8名健康女性患者中進(jìn)行帶有安慰劑對(duì)照和交叉設(shè)計(jì)的隨機(jī)雙盲研究。日劑量為0.1mg褪黑激素(3ml組合物)，其在每天睡覺(jué)前施用于頭皮上，進(jìn)行14天。
從患者中取尿樣和血樣，分析褪黑激素和其代謝物6-羥基褪黑激素硫酸鹽。
發(fā)現(xiàn)用褪黑激素或安慰劑治療的患者的褪黑激素血漿曲線相當(dāng)于文獻(xiàn)記載的內(nèi)源性褪黑激素的濃度/時(shí)間曲線。這證實(shí)了局部施用包含褪黑激素的組合物14天不會(huì)改變內(nèi)源性褪黑激素的分泌。
給予該組合物14天不會(huì)使褪黑激素的血漿濃度、或者是6-羥基褪黑激素硫酸鹽在尿中的濃度增加到生理濃度之上。局部施用包含褪黑激素的組合物沒(méi)有副作用。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)對(duì)反應(yīng)時(shí)間或皮層興奮參數(shù)有任何作用。
考慮到所有的事情，能肯定地?cái)喽ńo予該組合物不會(huì)引起任何全身作用。
權(quán)利要求
1.一種局部使用的藥物或化妝劑的一次性容器，其包含相當(dāng)于局部有效劑量而不會(huì)導(dǎo)致任何全身作用的單劑量褪黑激素或褪黑激素衍生物。
2.如權(quán)利要求1請(qǐng)求保護(hù)的容器，其特征為所述單劑量是0.001-1.0mg的褪黑激素或褪黑激素衍生物。
3.如權(quán)利要求1或2請(qǐng)求保護(hù)的容器，其特征為所述單劑量是0.01-0.2mg的褪黑激素或褪黑激素衍生物。
4.如權(quán)利要求1至3之一請(qǐng)求保護(hù)的容器，其特征為所述單劑量相當(dāng)于日劑量。
5.如權(quán)利要求1至4之一請(qǐng)求保護(hù)的容器，其特征為所述藥劑以液態(tài)制劑的形式存在。
6.如權(quán)利要求5請(qǐng)求保護(hù)的容器，其特征為所述液態(tài)制劑具有0.001-0.01％(重量)濃度的褪黑激素。
7.如權(quán)利要求6請(qǐng)求保護(hù)的容器，其特征為所述液態(tài)制劑具有0.003-0.004％(重量)濃度的褪黑激素。
8.如前述權(quán)利要求之一請(qǐng)求保護(hù)的容器，其特征為所述藥劑包含作為唯一活性物質(zhì)的褪黑激素或褪黑激素衍生物。
9.如權(quán)利要求1至7之一請(qǐng)求保護(hù)的容器，其特征為所述藥劑包含作為活性物質(zhì)的褪黑激素或褪黑激素衍生物與生物素和/或銀杏的組合物。
10.如權(quán)利要求1至7之一請(qǐng)求保護(hù)的容器，其特征為所述藥劑包含作為活性物質(zhì)的褪黑激素或褪黑激素衍生物與維生素A、維生素A酸或維生素A的其它衍生物的組合物。
11.如前述權(quán)利要求之一請(qǐng)求保護(hù)的容器，特征是其包含2.5-3.5ml的藥劑。
12.如權(quán)利要求11請(qǐng)求保護(hù)的容器，特征是其包含2.9-3.2ml的藥劑。
13.如前述權(quán)利要求之一請(qǐng)求保護(hù)的容器，其特征是所述藥劑在GMP條件下填充到容器中。
14.如前述權(quán)利要求之一請(qǐng)求保護(hù)的容器，其特征是該容器由塑料制成。
15.如權(quán)利要求14請(qǐng)求保護(hù)的容器，其特征是該容器由聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚苯乙烯或這些物質(zhì)的混合物制成。
16.如權(quán)利要求1至15之一請(qǐng)求保護(hù)的容器，其特征是該容器是無(wú)色的。
17.如權(quán)利要求1至15之一請(qǐng)求保護(hù)的容器，其特征是該容器是有色的。
18.如權(quán)利要求1至17之一請(qǐng)求保護(hù)的容器，其特征是該容器是透明的。
19.如權(quán)利要求1至17之一請(qǐng)求保護(hù)的容器，其特征是該容器是不透明的。
20.如前述權(quán)利要求之一請(qǐng)求保護(hù)的容器，其特征是該容器端頭具有通過(guò)轉(zhuǎn)動(dòng)打開(kāi)的一次性閉合部件。
21.如前述權(quán)利要求之一請(qǐng)求保護(hù)的容器，其特征是打開(kāi)后，當(dāng)用力時(shí)所述藥劑就能暴露。
22.如前述權(quán)利要求之一請(qǐng)求保護(hù)的容器，其特征是該容器帶有打印或凸印的文字和/或帶有標(biāo)簽。
23.如權(quán)利要求1至22之一請(qǐng)求保護(hù)的幾個(gè)容器的一列，其以可拆分的方式彼此連接。
24.如權(quán)利要求23請(qǐng)求保護(hù)的一列，其特征是5個(gè)容器以可拆分的方式彼此連接。
25.如權(quán)利要求23請(qǐng)求保護(hù)的一列，其特征是10個(gè)容器以可拆分的方式彼此連接。
26.如權(quán)利要23至25之一請(qǐng)求保護(hù)的一列，其特征是其包裹在鋁包中。
27.如權(quán)利要求26請(qǐng)求保護(hù)的一列，其特征是所述包由含有鋁的層壓薄片組成，并額外包括聚乙烯、聚酯和/或紙。
28.如權(quán)利要26或27請(qǐng)求保護(hù)的一列，其特征是所述鋁包印有和/或提供有標(biāo)簽。
29.包含如權(quán)利要求23至28之一請(qǐng)求保護(hù)的幾列的包裝單元。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種局部使用的藥物或化妝劑的一次性容器，其包含相當(dāng)于局部有效劑量而不會(huì)導(dǎo)致任何全身作用的單劑量褪黑激素或褪黑激素衍生物。
文檔編號(hào)A61Q19/00GK1708301SQ200380102359
公開(kāi)日2005年12月14日 申請(qǐng)日期2003年10月30日 優(yōu)先權(quán)日2002年10月30日
發(fā)明者H·W·施米德 申請(qǐng)人:Asat應(yīng)用科學(xué)技術(shù)股份公司