專利名稱：皺紋改善劑及皮膚化妝品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及對(duì)隨著老化、尤其是露出部位所發(fā)生的皺紋的改善效果優(yōu)異且安全性高的皺紋改善劑及皮膚化妝品。
背景技術(shù)：
以人類為代表的所有生物的臟器在誕生成長(zhǎng)后，隨著年齡的增加而逐漸衰退至功能停止，當(dāng)功能停止部分達(dá)到一定以上時(shí)而至死亡。將該功能逐漸衰退的狀態(tài)稱為老化。皮膚接受周?chē)h(huán)境的直接影響，因?yàn)榫哂芯S持生物體內(nèi)部環(huán)境的重要功能，所以幾乎不會(huì)至全部的功能停止，但為容易顯示皺紋、雀斑、膚色灰暗、松弛等老化征兆的臟器，尤其以曝露于日光下的露出部位明顯。
當(dāng)皮膚逐漸老化時(shí)，對(duì)于氧化應(yīng)激等刺激的防御變?nèi)?，成為擾亂皮膚內(nèi)部環(huán)境的原因，而使老化進(jìn)一步進(jìn)展，特別是因?yàn)槁冻霾课唤?jīng)常曝露于紫外線等強(qiáng)氧化應(yīng)激中，老化的進(jìn)行會(huì)更顯著，如此的皮膚變化稱為光老化，在這樣的皮膚中，表皮增厚，引起作為真皮層中占大部分的構(gòu)成成分的膠原減少，結(jié)果成為皮膚表面的皺紋加深加粗等在美容上并不理想的狀態(tài)。
作為對(duì)光老化進(jìn)行結(jié)果所產(chǎn)生的皺紋具有改善效果的物質(zhì)，美國(guó)是使用視黃酸(retinoic acid)作為處方藥，但副作用強(qiáng)，安全性上亦有問(wèn)題，至今未受日本承認(rèn)(參考非專利文獻(xiàn)1)。因此，期望安全性高，具有充分效果的皺紋改善物質(zhì)。
另一方面，香紫蘇醇是用下述式(2)表示的二萜烯醇，由可容易栽培的紫蘇科植物鼠尾草等的萃取物或精油所得。香紫蘇醇是如女性激素(雌激素)那樣的結(jié)構(gòu)，因?yàn)榫哂袃?yōu)異的激素調(diào)節(jié)作用，所以應(yīng)用于香熏治療(Aromatherapy)等香料領(lǐng)域(參考非專利文獻(xiàn)2)。另外，雖然還提出通過(guò)配合香紫蘇醇的黑色素產(chǎn)生抑制劑等(參考專利文獻(xiàn)1)等，但對(duì)于涂布時(shí)的安全性或皺紋的改善效果，并無(wú)任何研究。
因此，本發(fā)明人等努力研究的結(jié)果是顯示香紫蘇醇具有皮膚過(guò)敏性。即，顯示依據(jù)香紫蘇醇于皮膚化妝品的配合量而有安全性上的問(wèn)題。
專利文獻(xiàn)1特許第3236130號(hào)公報(bào)非專利文獻(xiàn)1浜田祥男、福勢(shì)元、“作為抗皺紋材料的維生素A及其衍生物”、“FragranceJournal”、Fragrance Journal公司、1998年4月15日發(fā)行、第26卷、4號(hào)、75～77頁(yè)非專利文獻(xiàn)2伊藤三明、“紫蘇科植物于化妝品的應(yīng)用-以益母草為中心-”、“FragranceJournal”、Fragrance Journal公司、2001年5月15日發(fā)行、第29卷、5號(hào)、77～80頁(yè)

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，提供因老化、尤其對(duì)于露出部位所明顯顯現(xiàn)的皺紋的改善效果優(yōu)異且安全性高的皺紋改善劑及皮膚化妝品。
本發(fā)明人等鑒于上述情況，進(jìn)行了努力研究，結(jié)果可以確認(rèn)，通過(guò)還原特定的香紫蘇醇衍生物、尤其是還原香紫蘇醇的鏈烯基所得到的氫化香紫蘇醇以及通過(guò)酰化香紫蘇醇的羥基的至少一方所得到的香紫蘇醇?；?，與香紫蘇醇比較，具有更優(yōu)異的安全性，并且配合該產(chǎn)物的皮膚化妝品具有優(yōu)異的安全性，而且具有優(yōu)異的改善皺紋效果，以至完成了本發(fā)明。
即，本發(fā)明的技術(shù)方案1項(xiàng)涉及一種皺紋改善劑，其特征在于，含有香紫蘇醇衍生物，所述的香紫蘇醇衍生物用式(1)表示， 式中，R1及R2相互獨(dú)立，是氫原子或碳原子數(shù)為2～12個(gè)的直鏈或支鏈狀的飽和或不飽和的酰基，在R1及R2同時(shí)為氫原子時(shí)，R3為乙基，在R1及R2中至少一方為上述?；鶗r(shí)，R3為乙烯基。
另外，本發(fā)明的技術(shù)方案2涉及一種皺紋改善劑，其特征在于，含有R1及R2同時(shí)為氫原子、R3為乙基的如技術(shù)方案1記載的式(1)的香紫蘇醇衍生物。
另外，本發(fā)明的技術(shù)方案3涉及一種皺紋改善劑，其特征在于，含有R1及R2相互獨(dú)立且為氫原子或碳原子數(shù)為2～12個(gè)的直鏈或支鏈狀的飽和或不飽和的?；?、而R1及R2中至少一方為上述酰基、R3為乙烯基的如技術(shù)方案1記載的式(1)的香紫蘇醇衍生物。
另外，本發(fā)明的技術(shù)方案4涉及技術(shù)方案2記載的皺紋改善劑，其特征在于，是通過(guò)將紫蘇科鼠尾草(Salvia sclarea)的萃取物氫化而得到。
另外，本發(fā)明的技術(shù)方案5涉及技術(shù)方案3記載的皺紋改善劑，其特征在于，是通過(guò)將紫蘇科鼠尾草(Salvia sclarea)的萃取物酰化而得到。
另外，本發(fā)明的技術(shù)方案6涉及一種皮膚化妝品，其特征在于，含有香紫蘇醇衍生物，所述的香紫蘇醇衍生物用式(1)表示， 式中，R1及R2相互獨(dú)立，是氫原子或碳原子數(shù)為2～12個(gè)的直鏈或支鏈狀的飽和或不飽和的?；?，在R1及R2同時(shí)為氫原子時(shí)，R3為乙基，在R1及R2中至少一方為上述?；鶗r(shí)，R3為乙烯基。
另外，本發(fā)明的技術(shù)方案7涉及一種皮膚化妝品，其特征在于，含有R1及R2同時(shí)為氫原子、R3為乙基的如技術(shù)方案6記載的式(1)的香紫蘇醇衍生物。
另外，本發(fā)明的技術(shù)方案8涉及一種皮膚化妝品，其特征在于，含有R1及R2相互獨(dú)立且是氫原子或碳原子數(shù)為2～12個(gè)的直鏈或支鏈狀的飽和或不飽和的?；?、而且R1及R2中至少一方為上述?；?、R3為乙烯基的如技術(shù)方案6記載的式(1)的香紫蘇醇衍生物。
另外，本發(fā)明的技術(shù)方案9涉及技術(shù)方案7記載的皮膚化妝品，其特征在于，是通過(guò)將紫蘇科鼠尾草(Salvia sclarea)的萃取物氫化而得到。
另外，本發(fā)明的技術(shù)方案10涉及技術(shù)方案8記載的皮膚化妝品，其特征在于，是通過(guò)將紫蘇科鼠尾草(Salvia sclarea)的萃取物?；玫?。
本發(fā)明可以提供對(duì)于隨著年齡增加、尤其是露出部位所發(fā)生的皺紋的改善效果優(yōu)異且保持皮膚于皮膚科學(xué)上及美容上健康狀態(tài)的皺紋改善劑及皮膚化妝品。


圖1是表示制造例1所記載的氫化香紫蘇醇的1H-NMR光譜。
圖2是表示制造例1所記載的氫化香紫蘇醇的13C-NMR光譜。
圖3是表示制造例3所記載的香紫蘇醇二乙酰體的13C-NMR光譜。
圖4是表示制造例3所記載的香紫蘇醇單乙酰體(異構(gòu)體混合品)的13C-NMR光譜。
具體實(shí)施例方式
以下詳述本發(fā)明的實(shí)施方式。
本發(fā)明所使用的式(1)所表示的香紫蘇醇衍生物是將東京化成工業(yè)公司、Sigma-Aldrich公司等所市售的香紫蘇醇衍生物，通過(guò)使用鈀碳(Palladiumcarbone)等還原鏈烯基，或使用?；然蛩狒弱；玫降摹Ａ硗?，亦可將作為紫蘇科植物的鼠尾草萃取物等含有大量香紫蘇醇的天然萃取物，直接還原或?；褂?。
本發(fā)明所使用的鼠尾草(Salvia sclarea)萃取物可以使用鼠尾草全草、葉、花、莖、根等任一個(gè)部分，還可以將它們用溶劑例如液態(tài)氣體(液態(tài)二氧化碳、液態(tài)丙烷、液態(tài)丁烷)、水、碳原子數(shù)為1～5個(gè)的低級(jí)醇類(甲醇、乙醇、丙醇等)、含水低級(jí)醇類、碳原子數(shù)為1～5個(gè)的低級(jí)醇與碳原子數(shù)為1～5個(gè)的脂肪酸的酯類(醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丁酯等)、酮類(丙酮、甲基乙基酮等)、上述酯類及酮類的含水物、鹵化烴類(氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烷等)、醚類(甲醚、乙醚、四氫呋喃、二噁烷等)、烴類(石油醚、己烷等)或上述溶劑的混合物萃取而得到萃取液，這些萃取液可以直接使用或濃縮而得。
作為萃取方法，并無(wú)特別的限制，例如可以舉出室溫下浸漬原料植物于溶劑中1～100小時(shí)程度的方法、或以溶劑沸點(diǎn)以下的溫度加溫邊攪拌邊萃取的方法等。對(duì)溶劑的使用量并無(wú)特別的限制，例如可以舉出相對(duì)于原料植物的質(zhì)量比為1～100倍量、更優(yōu)選以5～50倍量。另外，亦可使用由水蒸氣蒸餾法所得的精油。
尤其是本發(fā)明所使用的鼠尾草(Salvia sclarea)萃取物，優(yōu)選由石油醚、己烷等的烴類萃取鼠尾草的葉部、花部或全草者而得到的萃取物，另外，在萃取后，優(yōu)選以碳原子數(shù)為1～5個(gè)的低級(jí)醇類處理者。具體而言，適合使用香料業(yè)界所常用的凝香體(concrete)或凈油(absolute)。所謂凝香體是例如加入花與純化的溶劑(石油醚、己烷等)于萃取器中，在室溫下浸漬，轉(zhuǎn)移花香后，除去處理后的花，在減壓下除去溶劑而得到。另外，所謂凈油是例如加溫溶解凝香體于高純度乙醇中，進(jìn)行再萃取，冷卻溶液于例如-15℃～-25℃，除去蠟等不溶解物后，于減壓下餾去乙醇而得到。
尤其是，本發(fā)明所使用的香紫蘇醇衍生物是，將市售的香紫蘇醇、或作為紫蘇科的鼠尾草萃取物等含有大量香紫蘇醇的天然萃取物，直接使用鈀碳等還原鏈烯基而可得如下述式(3) 所表示的氫化香紫蘇醇。
另外，尤其是，本發(fā)明所使用的香紫蘇醇衍生物是，將市售的香紫蘇醇、或作為紫蘇科植物的鼠尾草萃取物等含有大量香紫蘇醇的天然萃取物，直接使用?；然蛩狒弱；傻玫降南率鍪?4)
所表示香紫蘇醇?；?，其中，R1及R2相互獨(dú)立獨(dú)立，是氫原子或碳原子數(shù)為2～12個(gè)的直鏈或支鏈的飽和或不飽和的?；?，但R1及R2并不同時(shí)為氫原子。
作為用式(4)所表示的香紫蘇醇?；锏睦樱梢耘e出如下述式(5) 所表示的香紫蘇醇?；?，其中，R1及R2相互獨(dú)立，是氫原子或碳原子數(shù)為2～12個(gè)的直鏈或支鏈的飽和或不飽和的酰基，但R1及R2并不同時(shí)為氫原子。
式(4)所表示的香紫蘇醇酰化物可以為單?；w，亦可為二?；w，在是二?；w時(shí)，2個(gè)?；蔀橄嗤蛳喈悺８鼉?yōu)選香紫蘇醇單?；w。
作為碳原子數(shù)為2～12個(gè)的直鏈或支鏈的飽和或不飽和的?；?，可以舉例為乙?；⒈；?、丁?；?、異丁酰基、戊?；?、異戊?；?、三甲基乙酰、己酰基、辛酰基、月桂酰基等直鏈或支鏈的飽和?；?；或丙烯酰基、甲基丙烯?；?、巴豆酰基等直鏈或支鏈的不飽和?；?yōu)選碳原子數(shù)為2～8個(gè)的直鏈或支鏈的飽和?；M(jìn)一步優(yōu)選丙?；⒓乎；?、辛酰基，特別優(yōu)選丙酰基。
本發(fā)明中的香紫蘇醇衍生物的配合量?jī)?yōu)選以皺紋改善劑或皮膚化妝品的總量為基準(zhǔn)，分別為0.001～10.0質(zhì)量％(以下僅記為％)。如果是不到此下限的配合量，本發(fā)明目的的效果不足，另一方面，即使超過(guò)上限，亦不隨著增加部分而提升效果，所以并不優(yōu)選。本發(fā)明中的香紫蘇醇衍生物的配合量更優(yōu)選為0.01～8.0％，特別優(yōu)選0.1～5.0％。另外，在將從鼠尾草萃取物得到的香紫蘇醇衍生物不經(jīng)離析而用于本發(fā)明的皺紋改善劑或皮膚化妝品時(shí)，以使所含的香紫蘇醇衍生物的量在上述范圍內(nèi)的方式進(jìn)行配合。
本發(fā)明的皺紋改善劑可以用于皮膚化妝品或作為外用劑應(yīng)用于醫(yī)藥品、醫(yī)藥部外品、入浴劑等，劑型上可以作為如化妝水類、乳液類、霜類、面膜類等。
另外，在本發(fā)明的皺紋改善劑或皮膚化妝品中，除了上述以外，在實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的的范圍內(nèi)亦可以適當(dāng)?shù)嘏浜仙亍⑾懔?、防腐劑、界面活性劑、顏料、抗氧化劑等?br> 實(shí)施例以下是基于實(shí)施例及比較例，詳細(xì)地說(shuō)明本發(fā)明。
制造例1<氫化香紫蘇醇的制造例>
溶解1.5g的香紫蘇醇(SIGMA-ALDRICH、cat.No.35，799-5)于50mL的乙醇中，加入500mg的鈀碳(5％鈀)于該溶液，于氫環(huán)境下(常壓)，以常溫?cái)嚢枰灰?。過(guò)濾不溶物后，減壓下濃縮濾液，而得到本發(fā)明所使用的氫化香紫蘇醇1.2g。
通過(guò)氫化香紫蘇醇的1H-NMR(核磁共振)，確認(rèn)在香紫蘇醇的1H-NMR中，于5.03ppm(dd，J＝10.8，1.2Hz)、5.21ppm(dd，J＝17.2，1.4Hz)、5.94ppm(dd，J＝17.4，10.8Hz)處所見(jiàn)的烯烴的信號(hào)的消失，以及在0.90ppm(t，3H)處因烯烴的還原所產(chǎn)生的甲基的信號(hào)。另外，該氫化香紫蘇醇的1H-NMR光譜如圖1所示。
通過(guò)氫化香紫蘇醇的13C-NMR，確認(rèn)在香紫蘇醇的13C-NMR中，在111ppm、146ppm處所見(jiàn)的烯烴的信號(hào)的消失，以及在8.15ppm、35.1ppm處分別因烯烴的還原所產(chǎn)生放入甲基、亞甲基的信號(hào)。另外，該氫化香紫蘇醇的13C-NMR光譜如圖2所示。
制造例2<使用鼠尾草凝香體的氫化香紫蘇醇制造例>
溶解10g的鼠尾草凝香體于500ml的乙醇中，加入3.5g的鈀碳(5％鈀)于此溶液中，在氫環(huán)境下(常壓)，以常溫?cái)嚢枰灰?。過(guò)濾不溶物后，減壓下濃縮濾液，而得到8g的鼠尾草氫化物(約含有70～80％的氫化香紫蘇醇)。
制造例3<香紫蘇醇?；w的制造例>
溶解1.5g的香紫蘇醇(SIGMA-ALDRICH，cat.No.35，799-5)于10ml的醋酸酐中，滴入吡啶于此溶液中后，以常溫?cái)嚢枰灰?。水洗不溶物后，用醋酸乙酯萃取，干燥后，利用柱層析?己烷/醋酸乙酯＝8/1～4/1)分離薄層層析法(展開(kāi)溶劑己烷/醋酸乙酯＝6/1)中的rf值＝0.86與0.40后，于減壓下濃縮，分別得到0.5g及0.6g的作為本發(fā)明所使用的香紫蘇醇衍生物的香紫蘇醇二乙?；w與香紫蘇醇單乙?；w(異構(gòu)體混合品)的白色結(jié)晶。
在香紫蘇醇二乙?；w的13C-NMR中，香紫蘇醇中的73.6ppm和74.7ppm的信號(hào)消失，確認(rèn)在83.3ppm和87.9ppm處因乙酰基取代出現(xiàn)的信號(hào)。另外，在169.7ppm和170.2ppm處確認(rèn)新的羰基碳的信號(hào)。另外，該香紫蘇醇二乙?；w的13C-NMR光譜如圖3所示。
另外，香紫蘇醇單乙酰基體(異構(gòu)體混合品)中亦同樣地得到對(duì)支持羥基乙?；男盘?hào)的消失與新的信號(hào)進(jìn)行確認(rèn)的13C-NMR光譜，由此確認(rèn)其生成。另外，該香紫蘇醇單乙?；?異構(gòu)體混合品)的13C-NMR光譜如圖4所示。
制造例4<使用鼠尾草凝香體的香紫蘇醇?；w制造例>
溶解10g的鼠尾草凝香體于100ml的醋酸酐中，滴入吡啶于此溶液中后，以常溫?cái)嚢枰灰埂Ｋ床蝗芪锖?，用醋酸乙酯萃取、干燥后，用柱層析?己烷/醋酸乙酯＝8/1～4/1)分離薄層層析法(展開(kāi)溶劑己烷/醋酸乙酯＝6/1)中的rf值＝0.86與0.40后，于減壓下濃縮，分別得到3.4g及4.0g的鼠尾草二乙酰基體與鼠尾草單乙?；w(異構(gòu)體混合品)的白色結(jié)晶。
試驗(yàn)例1<香紫蘇醇衍生物及香紫蘇醇的安全性試驗(yàn)例>
由最大化檢驗(yàn)(Maximization Test)評(píng)估安全性(過(guò)敏性)。
對(duì)體重350～400g的Hartley系土撥鼠(母)的肩甲骨上的4×6cm2的皮膚剃毛，依下述順序進(jìn)行2列皮內(nèi)注射，1列3個(gè)。
(1)各皮下注射0.05mL的弗氏完全佐劑(Freund Complete Adjuvant)(以下簡(jiǎn)稱為FCA溶液)于左右2處。
(2)分別將含有在上述制造例中得到的香紫蘇醇衍生物或香紫蘇醇10％的橄欖油溶液，分別皮下注射0.05mL于左右2處。
(3)在含有上述制造例所得的香紫蘇醇衍生物或香紫蘇醇20％的FCA溶液中，加入同量滅菌水而乳化，將上述乳化的溶液分別皮下注射0.05mL于左右2處。
在這些操作一周后，對(duì)相同部位剃毛，涂抹含10％月桂基硫酸鈉的凡士林，引起輕度發(fā)炎。涂布24小時(shí)后，將涂布有0.2mL的含10％本發(fā)明的香紫蘇醇衍生物試樣及香紫蘇醇的橄欖油溶液的紗布，閉塞貼付于相同部位48小時(shí)。于皮下注射后第21天，將腹側(cè)部分剃毛，24小時(shí)閉塞貼付含有本發(fā)明香紫蘇醇衍生物試樣各5％、10％的橄欖油溶液及含有5％的香紫蘇醇試樣的橄欖油溶液。判定是于24小時(shí)后及48小時(shí)后，依據(jù)表1所示的評(píng)估基準(zhǔn)，由肉眼進(jìn)行。
表1

其結(jié)果是如下述表2所示，相對(duì)于確認(rèn)香紫蘇醇具有過(guò)敏性，確認(rèn)本發(fā)明的香紫蘇醇衍生物無(wú)過(guò)敏性。
表2

PR過(guò)敏率(陽(yáng)性動(dòng)物數(shù)/使用動(dòng)物數(shù))MR平均評(píng)估分?jǐn)?shù)(反應(yīng)評(píng)分的平均值)由本試驗(yàn)結(jié)果可知，本發(fā)明的香紫蘇醇衍生物與香紫蘇醇比較，顯示明顯高的安全性。
試驗(yàn)例2<香紫蘇醇衍生物的改善皺紋試驗(yàn)例>
由下述試驗(yàn)方法，調(diào)查僅將基劑，或配合了本發(fā)明的香紫蘇醇衍生物的試樣，用于光老化皮膚時(shí)的皺紋改善效果。
1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)，使用10周齡大的裸鼠，1組10只。
2、測(cè)定皺紋改善效果2-1、光老化條件及測(cè)定方法誘發(fā)光老化是通過(guò)照射UVA及UVB，1日1次、每周5次、計(jì)8周。照射量是UVA為20J/cm2、25J/cm2、30J/cm2，UVB為20J/cm2、30J/cm2、40J/cm2，每周增量，第3周以后照射最大量。
皺紋改善效果是由皺紋分?jǐn)?shù)與真皮膠原蛋白量進(jìn)行評(píng)估。皺紋分?jǐn)?shù)是依據(jù)Bissett等人的方法(Photochem Photobiol 46367-378，1987)進(jìn)行評(píng)分。即，皺紋的大小及深度是以肉眼綜合性地評(píng)估，最高分為3分，“可確認(rèn)為大且深的皺紋”為3，“可確認(rèn)為皺紋”為2，“皺紋不可確認(rèn)”為1，“觀察到正常的肌理”為0。
真皮膠原蛋白量的測(cè)定是采取整層皮膚，以POLYTRON勻化器(KINE MATICA公司制)粉碎后，萃取膠原蛋白分離部分，酸水解后，使用氨基酸分析裝置(日本分光公司制)測(cè)定羥脯氨酸含量作為膠原蛋白量。
2-2、試樣與實(shí)驗(yàn)方法制備在50％乙醇水溶液(基劑)中，分別配合在上述制造例1中得到的氫化香紫蘇醇、在上述制造例3中得到的香紫蘇醇單乙?；w(異構(gòu)體混合品)及香紫蘇醇二乙?；w各1％所得的試樣(實(shí)施例1～3)。另外，將僅有基劑的試樣作為比較例1。
首先，以1日1次，一周5次的頻率進(jìn)行UV照射，在UV照射開(kāi)始后第5周～照射結(jié)束后第4周，將0.1mL的這些試樣，涂布于裸鼠的背部皮膚(直徑約為2.5cm)。其次，于涂布結(jié)束后評(píng)分皺紋分?jǐn)?shù)，宰殺后，采取皮膚。膠原蛋白含量是算出每1cm2的羥脯氨酸量。皺紋分?jǐn)?shù)與膠原蛋白含量均以基劑涂布組作為對(duì)照進(jìn)行比較。
(皺紋分?jǐn)?shù)評(píng)估結(jié)果1)組 皺紋分?jǐn)?shù)值實(shí)施例1 氫化香紫蘇醇配合試樣 涂布組2.40±0.11比較例1 基劑試樣 涂布組2.70±0.09(值是平均值±標(biāo)準(zhǔn)差)(皺紋分?jǐn)?shù)評(píng)估結(jié)果2)
組 皺紋分?jǐn)?shù)值實(shí)施例2 香紫蘇醇單乙?；w 涂布組2.45±0.08實(shí)施例3 香紫蘇醇二乙酰基體 涂布組2.55±0.05比較例1 基劑試樣 涂布組 2.75±0.08(值是平均值±標(biāo)準(zhǔn)差)實(shí)施例1～3與比較例1相比較，顯示有意義的低皺紋分?jǐn)?shù)值，對(duì)于由光老化所誘發(fā)的皺紋，顯示本發(fā)明的香紫蘇醇衍生物是有效的。
(膠原蛋白含量測(cè)定結(jié)果1)組 膠原蛋白含量(μmol/L)實(shí)施例1 氫化香紫蘇醇配合試樣 涂布組 7.72±0.49比較例1 基劑試樣 涂布組 6.91±0.48(值是平均值±標(biāo)準(zhǔn)差)(膠原蛋白含量測(cè)定結(jié)果2)組 膠原蛋白含量(μmol/L)實(shí)施例2 香紫蘇醇單乙酰基體 涂布組8.75±0.50比較例1 基劑試樣 涂布組 7.62±0.29(值是平均值±標(biāo)準(zhǔn)差)如膠原蛋白含量測(cè)定結(jié)果1及2所示，實(shí)施例1及2與比較例1相比較，顯示膠原蛋白含量有增加的趨勢(shì)。亦即，對(duì)于由光老化而減少的真皮膠原蛋白含量，顯示本發(fā)明的香紫蘇醇衍生物是有效的。
由本試驗(yàn)結(jié)果可知，本發(fā)明的香紫蘇醇衍生物與比較例1相比較，顯示具有改善因光老化所引起皺紋的效果。
實(shí)施例4、5及比較例2本實(shí)施例及比較例是依據(jù)下述的制備法制備下述組成的爽膚水(skin lotion)，以其為試樣，由下述操作評(píng)估皺紋改善效果。
將實(shí)施例或比較例的爽膚水涂布于眼角有皺紋的健康試驗(yàn)者各5名，以如下所示方法，進(jìn)行關(guān)于眼角部分皮膚(皺紋)狀態(tài)的問(wèn)卷調(diào)查。
決定將各試樣分別涂布左右的某一側(cè)，于早上洗臉后及傍晚洗澡后涂布，1天2次，連續(xù)2個(gè)月(60天)，于眼角皺紋部分(各試樣以眼角為中心，約4cm2，2×2cm)各涂布約0.2mL。其次，于最終涂布結(jié)束后，要求回答關(guān)于左右眼角部分的皮膚(皺紋)狀態(tài)的問(wèn)卷。
爽膚水組成原料成分配合量(％)實(shí)施例4 實(shí)施例5A成分橄欖油 10.0 10.0肉豆蔻酸異丙酯 1.01.0聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐單月桂酸酯0.50.5丙二醇 1.01.0甘油2.02.0B成分對(duì)羥基苯甲酸甲酯0.10.1乙醇7.07.0精制水 使總量成 使總量成100的余量 100的余量C成分氫化香紫蘇醇1.0香紫蘇醇二辛?；w 1.0或0(比較例2)制備法在各實(shí)施例中，添加C成分的香紫蘇醇衍生物于B成分中，均勻地溶解后，添加A成分，混合攪拌分散，其次填充于容器中。使用時(shí)，均勻地振蕩分散內(nèi)容物后使用。另外，C成分的氫化香紫蘇醇是由上述制造例1得到的。另一方面，香紫蘇醇二辛?；w是通過(guò)采用與上述制造例3相同的方法，例如使用辛酰氯取代醋酸酐而得到的。
依據(jù)問(wèn)卷結(jié)果，在關(guān)于皮膚(皺紋)狀態(tài)的各項(xiàng)目中，回答實(shí)施例4的爽膚液比比較例2有效的人數(shù)如下所示。
項(xiàng)目人數(shù)(名)皺紋變得不明顯5皮膚變得柔軟 4皮膚繃緊 5皮膚有光澤4皮膚變得明亮 3依據(jù)問(wèn)卷結(jié)果，在關(guān)于皮膚(皺紋)狀態(tài)的各項(xiàng)目中，回答實(shí)施例5的爽膚液比比較例2有效的人數(shù)如下所示。
項(xiàng)目 人數(shù)(名)皺紋變得不明顯 5皮膚變得柔軟5皮膚繃緊5皮膚有光澤 4皮膚變得明亮3由本實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，實(shí)施例4及5的爽膚液與比較例2相比，更明顯地改善黑斑，進(jìn)而亦改善由光老化而惡化的柔軟性或使皮膚繃緊。另外，認(rèn)為本發(fā)明的爽膚液無(wú)刺激或發(fā)癢等皮膚異常。
實(shí)施例6～10依據(jù)下述的制備法制備下述組成的爽膚液，請(qǐng)事前所做問(wèn)卷調(diào)查中提出有眼角皺紋的肌膚煩惱的20名健康常人(女性，45～56歲)，使用1周以上，進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查。

制備法在各實(shí)施例中，添加C成分的香紫蘇醇衍生物于B成分中，分別于80℃加熱溶解A、B成分后，在混合攪拌下，冷卻至30℃，制備護(hù)膚霜。另外，C成分的氫化香紫蘇醇是由上述制造例1而得到，鼠尾草氫化物是由上述制造例2而得到，鼠尾草二乙酰基體及鼠尾草單乙?；w是由制造例4而得到。另一方面，香紫蘇醇單己酰基體是采用與上述制造例3相同的方法、例如使用己酰氯取代醋酸酐而得到。
要求使用實(shí)施例6～10的護(hù)膚霜，實(shí)施問(wèn)卷調(diào)查。其結(jié)果如下所示。另外，結(jié)果是表示進(jìn)行關(guān)于皺紋狀態(tài)的下述項(xiàng)目的問(wèn)卷調(diào)查，依各項(xiàng)目，與使用前比較，使用后回答認(rèn)為如此的人數(shù)。

由本試驗(yàn)結(jié)果可知，實(shí)施例6～10的護(hù)膚霜，與使用前比較，感覺(jué)皺紋不明顯者幾乎是全體人員，其主要原因是與皺紋數(shù)目相比皺紋大小更為減輕，改善因光老化出現(xiàn)的皺紋。另外，認(rèn)為沒(méi)有因本發(fā)明的護(hù)膚霜引起的刺激或發(fā)癢等皮膚異常。
工業(yè)上的可利用性可以用于皮膚化妝品或作為外用劑的醫(yī)藥品、醫(yī)藥部外品或入浴劑等，在劑型上可作為如化妝水類、乳液類、霜類、面膜類等，就皮膚美容方面而言，是非常有效的。
權(quán)利要求
1.一種皺紋改善劑，其特征為，含有用式(1)表示的香紫蘇醇衍生物， 式中，R1及R2相互獨(dú)立，是氫原子或碳原子數(shù)為2～12個(gè)的直鏈或支鏈的飽和或不飽和的酰基，在R1及R2同時(shí)為氫原子時(shí)，R3為乙基，在R1及R2中至少一方為所述?；鶗r(shí)，R3為乙烯基。
2.如權(quán)利要求1所述的皺紋改善劑，其含有式(1)所表示的香紫蘇醇衍生物，其中R1及R2同時(shí)為氫原子，R3為乙基。
3.如權(quán)利要求1所述的皺紋改善劑，其含有式(1)所表示的香紫蘇醇衍生物，其中R1及R2相互獨(dú)立，是氫原子或碳原子數(shù)為2～12個(gè)的直鏈或支鏈的飽和或不飽和的酰基，而且R1及R2中至少一方為所述?；?，R3為乙烯基。
4.如權(quán)利要求2所述的皺紋改善劑，其為將紫蘇科鼠尾草(Salvia sclarea)的萃取物氫化而得到。
5.如權(quán)利要求3所述的皺紋改善劑，其為將紫蘇科鼠尾草(Salvia sclarea)的萃取物?；玫健?br> 6.一種皮膚化妝品，其特征為，含有用式(1)表示的香紫蘇醇衍生物， 式中，R1及R2相互獨(dú)立，是氫原子或碳原子數(shù)為2～12個(gè)的直鏈或支鏈的飽和或不飽和的?；赗1及R2同時(shí)為氫原子時(shí)，R3為乙基，在R1及R2中至少一方為所述?；鶗r(shí)，R3為乙烯基。
7.如權(quán)利要求6所述的皮膚化妝品，其含有式(1)所表示的香紫蘇醇衍生物，其中R1及R2同時(shí)為氫原子，R3為乙基。
8.如權(quán)利要求6所述的皮膚化妝品，其含有式(1)所表示的香紫蘇醇衍生物，其中R1及R2相互獨(dú)立，是氫原子或碳原子數(shù)為2～12個(gè)的直鏈或支鏈的飽和或不飽和的?；襌1及R2中至少一方為所述?；琑3為乙烯基。
9.如權(quán)利要求7所述的皮膚化妝品，其為將紫蘇科鼠尾草(Salvia sclarea)的萃取物氫化而得到。
10.如權(quán)利要求8所述的皮膚化妝品，其為將紫蘇科鼠尾草(Salvia sclarea)的萃取物?；玫健?br> 全文摘要
本發(fā)明提供對(duì)于隨著老化、尤其是露出部位發(fā)生的皺紋的改善效果優(yōu)異且安全性高的皺紋改善劑及皮膚化妝品，其特征在于，含有用下述結(jié)構(gòu)式(1)所表示的香紫蘇醇衍生物而成。
文檔編號(hào)A61Q19/08GK1946368SQ20058001265
公開(kāi)日2007年4月11日 申請(qǐng)日期2005年4月28日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月30日
發(fā)明者三浦恭子, 原武昭憲, 山崎俊介, 岡部文市, 池本毅 申請(qǐng)人:花王株式會(huì)社