專利名稱：：抗菌和抗炎的口腔護(hù)理組合物的制作方法抗菌和抗炎的口腔護(hù)理組合物相關(guān)申請的交叉引用本申請要求2004年12月22日提交的美國臨時專利申請第60/639,330的優(yōu)先權(quán)，其內(nèi)容通過引用結(jié)合入本文。發(fā)明背景牙菌斑是在牙齒表面形成的軟沉積。牙斑由細(xì)菌和細(xì)菌副產(chǎn)物的積聚物構(gòu)成。一般認(rèn)為牙菌斑作為細(xì)菌生長的副產(chǎn)物而生成，并包括由埋入多糖基質(zhì)的大量微生物所組成的密集微生物層。牙斑牢固地縣附于牙齒表面，尤其是沿不規(guī)則的粗糙表面，并通常發(fā)現(xiàn)于齦緣處、牙釉質(zhì)裂縫中和累積的牙石表面上。齦炎是支持牙齒的齒齦和牙槽骨的炎癥或感染。一般認(rèn)為齦炎由口腔細(xì)菌(特別是牙斑形成中引發(fā)的細(xì)菌)引起，且毒素作為所述細(xì)菌的副產(chǎn)物而生成。一般認(rèn)為當(dāng)未除去的牙斑變石更成為影響牙周韌帶的結(jié)石(牙石)時發(fā)生牙周炎。與齦炎相比較，牙周炎是進(jìn)行性惡化的疾病狀態(tài)。牙斑和結(jié)石持續(xù)累積，齒齦開始>^人牙齒退縮并且其間形成凹坑，其最終可導(dǎo)致骨和牙周韌帶的破壞。這些反應(yīng)導(dǎo)致支持結(jié)構(gòu)的破壞、后續(xù)的感染和可能繼發(fā)的牙齒缺失?，F(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)提出廣泛多樣的抗菌劑以阻止牙斑形成和與牙斑形成相關(guān)的口腔感染。當(dāng)抗菌化合物與其他活性成分一起加入口腔護(hù)理組合物時，難以預(yù)測抗菌化合物的抗牙斑效力。而且，許多抗菌劑與所述口腔護(hù)理遞送載體中的一種或多種組分具有負(fù)面的相互作用。盡管某些抗菌劑具有一定效力，但在口腔護(hù)理領(lǐng)域一直關(guān)注能夠改善牙斑和結(jié)石形成的治療以及減少齦炎和牙周炎相關(guān)炎癥的口腔護(hù)理組合物。有效4氐抗牙斑和口腔疾病，并進(jìn)一步在口腔中具有抗炎作用的活性劑將是非常有利的。另外，含有天然的或基于植物的活性成分的口腔組合物是希望的。發(fā)明概述本發(fā)明提供了含有包括來自木蘭科植物提取物的化合物和來自啤酒花提取物的化合物的成分的口腔護(hù)理組合物。還提供了防止哺乳動物受試者口面牙斑形成的方法，該方法包括(a)將所述口腔護(hù)理組合物與口面接觸；和(b)在多天的時段內(nèi)重復(fù)(a)。在另一實施方案中，本發(fā)明提供了保持哺乳動物受試者口腔健康的方法，該方法包括(a)制備含有活性成分的口腔護(hù)理組合物，所述活性成分包括來自木蘭科植物提取物的化合物和來自啤酒花提取物的化合物，和(b)將所述口腔護(hù)理組合物與口面接觸。發(fā)明詳述根據(jù)本發(fā)明，提供了抗牙斑、抗齦炎和抗炎的口腔組合物，該組合物同時含有從木蘭科植物提取物分離的一種或多種活性化合物和從啤酒花提取物分離的一種或多種活性化合物。本發(fā)明的口腔組合物抑制生成牙斑和導(dǎo)致口腔疾病中涉及的各種口腔細(xì)菌的生長。例如，如通過體外最小抑菌濃度(MIC)試驗所測定的，本發(fā)明的口腔組合物對于代表性的口腔細(xì)菌，例如變異鏈球菌、具核梭桿菌()、小韋榮氏球菌(A.naeslundii)、內(nèi)氏放線菌(A"aM/朋WO和牙齦葉啉單胞菌(p.gingivitis)具有殺菌作用。本發(fā)明的口腔組合物應(yīng)用于口腔的口面，并促進(jìn)總體口腔健康，包括例如防止牙斑形成、齲齒形成、結(jié)石形成、口臭、齦炎和牙周炎。例如，在本發(fā)明的實施方案中，其中口腔護(hù)理組合物包括經(jīng)口可接受的遞送載體和安全有效量的啤酒花提取物和木蘭科植物提取物的組合，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)所述抗菌活性對于革蘭氏陽性細(xì)菌和革蘭氏陰性細(xì)菌都是高度有效的。所述口腔組合物的組分包括啤酒花hanmuluslupulus)植物的提取物。這種提取物包含啤酒花酸，例如a酸、卩酸、異a酸、p-異a酸、四氬-異a酸和六氫-異a酸。5本發(fā)明的組合物包括至少一種存在于啤酒花提取物中的活性化合物。如本文所提到的，這種啤酒花的"提取物"是來自大麻科(Cannabaceae)、4爭別是來自p卑酒花(Haww/ws/wjro/t^)植物的干》喿的啤酒花、蔓、藤或植物其他部分(下文稱為"啤酒花")的提取物，或者是這種提取物或其活性組分的合成或半合成的等同物。在本發(fā)明的某些實施方案中，所述口腔組合物中的活性成分包括一種或多種已經(jīng)從啤酒花提取物中分離的活性化合物。在其他實施方案中，所述抗菌成分包括含有一種或多種活性化合物的啤酒花提取物。術(shù)語啤酒花提取物(其包括所述提取物和至少一種活性化合物)和來自啤酒花提取物的一種或多種活性化合物在本文可互換地使用。因此，根據(jù)本發(fā)明，通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的多種適當(dāng)提取方法中的任意方法從所述啤酒花植物中提取哞酒花酸。所述啤酒花提取物中一種主要的活性化合物是有機酸萚草酮，一般還稱為a酸。a酸構(gòu)成干哞酒花的約10至15%重量并超過二氧化碳啤酒花提取物的50%重量。可用于本發(fā)明組合物的示例性啤酒花酸包括華草酮、蛇麻酮和合蛇麻酮，其結(jié)構(gòu)如下所示。萚草酮蛇麻酮合蛇麻酮在不同的實施方案中，所選擇的啤酒花提取物優(yōu)選包括氫化P酸，包括蛇麻酮和合蛇麻酮、其衍生物和類似物以及其藥學(xué)上可接受的鹽。還包括六氫P酸("HHBA")例如六氫蛇麻酮和六氫合蛇麻酮及其混合物。在某些實施方案中，來自啤酒花提取物的優(yōu)選的活性化合物可以是氫化HHBA。氬化蛇麻酮可以通過現(xiàn)有技術(shù)已知的任何方法制備，包括Riedl(Ber.89:1863(1956)或Carson(J.Am.Chem.Soc.73:1850(1951》所描述的或美國專利第5,082,975號中描述的方法，其內(nèi)容都通過引用結(jié)合入本文。另外，所述口腔護(hù)理組合物中啤酒花提取物的濃度取決于所述提取物中活性化合物的相對濃度，因此，如本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解的，預(yù)期含有的啤酒花提取物或活性化合物的量可以改變。例如，用于本發(fā)明的氫化P酸(HHBA)的混合物包括蛇麻酮(即35%重量的六氬蛇麻酮和65%重量的六氫合蛇麻酮)。這種混合物可商業(yè)獲得，例如/人HaasHopProducts,Inc.,Washington,D.C，U.S.A獲4尋。如在本領(lǐng)域中應(yīng)理解的，包括在所述組合物中的量應(yīng)該是安全和有效的(例如對于宿主的靶位點的微生物生長的治療)，且沒有過度的不良副作用(例如毒性、刺激或變態(tài)反應(yīng))，當(dāng)以本發(fā)明的方式使用時，與合理的受益/風(fēng)險比例是相稱的。具體的"安全和有效量"將隨例如下述因素改變特定的接受治療的狀態(tài)、患者身體條件、治療持續(xù)時間、同時采用的療法(如果有)的性質(zhì)、將使用的具體劑型、使用的輔料、其中活性成分的溶解度和對所述口腔組合物理想的給藥方案。在不同的實施方案中，所述啤酒花提取物或者其一種或多種活性化合物被用來制備本發(fā)明的口腔組合物，例如潔牙劑、凝膠劑和口腔清洗劑。含有至少一種來自啤酒花提取物的活性化合物的抗菌成分在所述口腔護(hù)理組合物中的濃度取決于所述提取物中活性化合物的相對濃度或所述化合物的純度，因此，如本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解的，預(yù)期含有的啤酒花提取物或活性化合物的量可以改變。另外，所述活性成分的濃度通常取決于所述口腔組合物的形式。例如，口腔清洗劑通常具有相對低的活性成分濃度，而潔牙劑、凝膠劑或牙粉具有較高濃度，以便基于分散的難易度獲得相同的遞送劑量。同樣，糖食組合物通常具有相對高濃度的活性成分，以便在其溶解或被咀嚼時達(dá)到足夠的分散。在某些實施方案中，一種或多種活性化合物(其可為啤酒花提取物或啤酒花提取物衍生物的形式)以安全且有效量加入所述口腔組合物，通常是所述總口腔組合物的約0.001%重量至約10%重量的范圍。在其他實施方案中，所述一種或多種活性化合物或所述全部啤酒花提取物的濃度為約0.001%至約3%。在另一實施方案中，所述一種或多種活性成分構(gòu)成少于1%的所述口腔組合物，而在某些實施方案中為約0.02%至約1%重量。本發(fā)明的組合物含有至少一種存在于木蘭科植物提取物中的活性化合物。如本文所提到的，這種木蘭科植物"提取物"是來自木蘭科的植物例如厚樸(m"gK//"(下文稱為木蘭科植物)的干燥皮質(zhì)(cortex)或樹皮(bark)的提取物，或者這類提取物或其活性組分的合成或半合成的等同物。在本發(fā)明的某些實施方案中，所述活性組合物的抗菌成分包括一種或多種已經(jīng)從木蘭科植物提取物分離的活性化合物。在其他實施方案中，所述抗菌成分包括木蘭科植物提取物。術(shù)語木蘭科植物提取物(其包括所述提取物和至少一種活性化合物)和來自木蘭科植物提取物的一種或多種活性化合物在本文可互換使用。優(yōu)選i也,厚才卜(MagnoliaCortex)(厚才卜(magwo"ao^^c/wa/^)的樹皮)的提取物含有活性化合物，包括木蘭酚、和厚樸酚、四氫木蘭酚和四氬和厚樸酚，其在體外最低抑菌濃度(MIC)試驗中已經(jīng)證明了對典型口腔細(xì)菌變異鏈球菌(S.wwto""、具核梭桿菌(F.wwc/eW,)、小韋榮氏球菌(K戸rv由)、內(nèi)氏放線菌(Awae57ww必)、牙齦卟啉單胞菌(尸.g/"gz'Wto)的殺菌性質(zhì)。應(yīng)該注意，來自木蘭科的任何植物都適合用于本發(fā)明，并可用于替代實施方案中。優(yōu)選地，這種提取物包含抗微生物有效濃度的化合物，該化合物選自木蘭酚、和厚樸酚、四氫木蘭酚、四氬和厚樸酚及其混合物。在一個實施方案中，木蘭科植物提取物獲自干燥的木蘭科植物樹皮并可通過現(xiàn)有技術(shù)已知的方法或?qū)⒈婚_發(fā)的方法制備。在不同的實施方案中，優(yōu)選的是所述木蘭科植物提取物含有木蘭酚、和厚樸酚或兩者，其各自的結(jié)構(gòu)顯示如下木蘭酚和厚樸酚另外，木蘭酚與和厚樸酚的氫化類似物四氫木蘭酚和四氫厚樸酚可以是優(yōu)選的，或作為所述提取物的部分包括在所述組合物中。在不同的實施方案中，本發(fā)明的木蘭科植物提取物可以含有約2%至約95%的木蘭酚。在一個實施方案中，所述提取物中可含有約5%至約50%的木蘭酚。在某些實施方案中，所述提取物中可含有約30%至50%的木蘭酚。在本發(fā)明的不同實施方案中，所述提取物中可含有約2%至約95%的和厚樸酚。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述提取物中可含有約5%至約50%的和厚樸酚。在某些實施方案中，所述提取物中可含有約30%至50%的和厚樸酚。在本發(fā)明的不同實施方案中，所述口腔護(hù)理組合物包括安全有效量的一種或多種來自木蘭科植物提取物的活性化合物。另外，一種或多種活性化合物(或含有所述活性化合物的木蘭科植物提取物)在所述口腔護(hù)理組合物中的濃度取決于所述^是取物中活性化合物的相對濃度，因此，如本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解的，預(yù)期含有的木蘭科植物提取物的量可以改變。在本發(fā)明的不同實施方案中，所述口腔護(hù)理組合物中存在的一種或多種活性化合物(或木蘭科植物提取物本身)為約0.001%至約10%。在一個實施方案中，所述口腔護(hù)理組合物中存在的一種或多種活性化合物或木蘭科植物提取物為約0.01%至約3%。在其他實施方案中，含有的所述活性化合物或木蘭科植物提取物少于1%,例如存在的所述提取物的濃度為約0.01%至約1%。在一個優(yōu)選實施方案中，所述一種或多種活性化合物或木蘭科植物提取物存在于所述口腔護(hù)理組合物中的濃度為約0.3%。在不同的實施方案中，所述組合物是含有活性成分的口腔護(hù)理組合物，所述活性成分包含來自木蘭科植物提取物的一種或多種活性化合物和來自啤酒花提取物的一種或多種活性化合物。然而，在所述口腔護(hù)理組合物中還可以包括其他抗菌、抗氧化和/或抗炎的活性成分。抗菌活性成分如果被添加，所述抗菌活性成分不應(yīng)該與所和生物利用率。除本發(fā)明的木蘭科植物提取物和啤酒花提取物之外，所用的適當(dāng)?shù)目咕?、抗炎?或抗氧化劑包括任何現(xiàn)有技術(shù)已知的、植物或合成的維生素、類蛋白劑、肽、礦物質(zhì)、鹽和/或生物制劑(brologics)。InternationalCosmeticIngredientDictionaryandHandbook(國際^乜妝品成分字典和手冊)，笫10版，2004中列出了作為已知抗微生物劑的其他天然^是取物，其內(nèi)容通過引用結(jié)合入本文。在不同的實施方案中，根據(jù)所述活性化合物的濃度和所述口腔組合物的形式，添加至本發(fā)明口腔組合物的其他物質(zhì)構(gòu)成約0.0001%至約10%、優(yōu)選約0.001%至約5%、更優(yōu)選約0.01%至約3%。在某些實施方案中，本發(fā)明口腔組合物任選包括一種或多種其他活性成分。這種物質(zhì)可用于預(yù)防或治療口腔硬組織或軟組織的病患或病癥，預(yù)防或治療生理上的局部或系統(tǒng)性病癥或病患，或提供美容益處。用于本文的那些任選的口腔護(hù)理活性物包括抗菌劑、抗牙斑劑、抗粘附劑、抗氧化劑、防齲劑、抗炎劑、脫敏劑、增白劑、牙石控制劑、牙周活性物(periodontalactives)、營養(yǎng)物、磨料(abrasives)、口氣清新劑、惡臭控制劑、牙齒脫敏劑、唾液刺激劑及其組合，例如本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的那些。本發(fā)明的口腔組合物中可加入各種任選的口腔護(hù)理活性物，包括上述那些，例如抗菌劑、抗牙斑劑、抗粘附劑(其預(yù)防牙斑粘附于牙釉質(zhì)表面)、抗氧化劑(例如維生素E或輔酶Q10)、防齲劑、脫敏劑(例如檸檬酸鉀、酒石酸鉀、氯化鉀、硫酸鉀和硝酸鉀)、增白劑(例如，脲過氧化物、過碳酸鈉、高硼酸鈉和聚乙烯吡咯烷酮-11202);相容性酶；抗炎劑(例如，包括氟輕松和氫化可的松的類固醇劑，和非類固醇劑(NSAID))、牙石控制劑、牙周活性物、葉綠素化合物、營養(yǎng)物(例如維生素、礦物質(zhì)和氨基酸、促脂物、魚油、輔酶等)、磨料、口氣清新/惡臭控制劑(例如鋅鹽，例如葡萄糖酸鋅、檸檬酸鋅、亞氯酸鋅和a-紫羅酮)和唾液刺激劑(例如檸檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸、抗壞血酸、脂肪酸、反丁烯二酸和酒石酸)；和本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何其他適合用于口腔護(hù)理的成分。在不同的實施方案中，本發(fā)明的口腔組合物包括抗牙石劑，以防止和/或最小化結(jié)石形成?？梢源嬖谝环N或多種這類物質(zhì)。適當(dāng)?shù)目菇Y(jié)石劑包括但不限于磷酸鹽和多磷酸鹽。磷酸鹽和多磷酸鹽一般采用其完全或部分中和的水溶性陽離子物形式(例如，鉀鹽、鈉鹽或銨鹽及其任何混合物)。因此，有用的無機磷酸鹽和多磷酸鹽例證性地包括一^f介陽離子的一堿式、二堿式和三堿式磷酸鹽；三聚;粦酸鹽和四聚磷酸鹽；單-、二-、三-和四-焦磷酸鹽；和環(huán)磷酸鹽(一般在現(xiàn)有技術(shù)中也稱為"偏磷酸鹽")。這種磷酸鹽的有用的一價陽離子包括氫、一價金屬(例如包括堿金屬和銨)。合成的陰離子聚羧酸鹽也可作為某些活性成分的效力增強劑用于本發(fā)明的潔牙劑組合物，所述活性成分包括所述口腔組合物中的抗菌劑、抗牙石劑或其他活性劑。這種陰離子聚羧酸鹽一般采用其游離酸形式，或優(yōu)選部分中和或更優(yōu)選完全中和的水溶性堿金屬(例如鉀，優(yōu)選鈉)鹽或銨鹽形式。如上所討論的，優(yōu)選的共聚物是馬來酐或馬來酸與另一可聚合的烯鍵式不飽和單體的共聚物，優(yōu)選近似分子量(M.W.)約30,000至約2,500,000、最優(yōu)選約30,000至約2,000,000的曱基乙烯基醚/馬來酐。這些共聚物的實例可獲自ISPcorporation,商品名Gantrez，例如AN139(M.W.I,IOO，OOO)、AN119(M.W.200，000);S-97藥物級(M.W.1,500,000)、AN169(M.W.2，000,000)和AN179(M.W.2,400,000);其中優(yōu)選的共聚物是S-97藥物級(M.W.1,500,000)。在某些實施方案中使用有效量的陰離子聚羧酸鹽，以使所述潔牙劑組合物中任何的抗菌、抗牙石或其他活性劑的效果達(dá)到所希望的提高。一般，存在于所述潔牙劑組合物中的所述陰離子聚羧酸鹽的量為約0.05%至約5%重量，優(yōu)選約0.5%至約2.5%重量。用于本發(fā)明的經(jīng)口可接受的載體包括牙膏、牙粉、預(yù)防性糊劑(prophylaxispastes)、口腔清洗劑、錠劑、口香糖等的通常組分，并在下文全面描述。特定載體組分的選擇依賴于希望的產(chǎn)品形式，所述形式包括潔牙劑、清洗劑、凝膠劑和糖食。如本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解的，本發(fā)明的口腔組合物任選包括其他物質(zhì)，例如粘度調(diào)節(jié)劑、稀釋劑、表面活性物質(zhì)(例如表面活性劑)、乳化劑和泡沫調(diào)節(jié)劑，pH調(diào)節(jié)劑、磨料、濕潤劑、軟化劑和增濕劑、口感劑(mouthfeelagents)、甜味劑、調(diào)味劑、著色劑、防腐劑及其組合。要理解，雖然上述物質(zhì)類別的每一類的一般性質(zhì)可以不同，但也可以存在一些共同性質(zhì)，且任何給定物質(zhì)可屬于這些物質(zhì)類別中的兩類或更多類，實現(xiàn)多種目的。優(yōu)選地，根據(jù)與包括木蘭科植物提取物和啤酒提取物的活性成分的相容性，以及與所述組合物中其他成分的相容性選擇這樣的載體物質(zhì)。增稠劑在例如牙膏、乳劑和凝膠劑的不同實施方案中，所述口腔組合物含有天然或合成的增稠劑或膠凝劑，除二氧化硅增稠劑，所述增稠劑或膠凝劑包括天然和合成的膠(gums)和膠體。這種適當(dāng)?shù)脑龀韯┌ㄌ烊淮嬖诘木酆衔铮缃遣娌四z、黃原膠；合成的增稠劑，例如以商品名Polyox出售的不同分子量的聚乙二醇，和纖維素聚合物(例如羥乙基纖維素和羥丙基纖維素)。其他無機增稠劑包括天然和合成的粘土例如鋰蒙脫石黏土、硅酸鎂鋰(laponite)和硅酸鋁鎂(Veegum)。其他適當(dāng)?shù)脑龀韯┦呛铣傻匿嚸擅撌?、合成的膠體鎂堿金屬珪酸鹽復(fù)合粘土，例3o可購自LaporteIndustriesLimited的Laponite(例如，CP，SP2002,D)。LaponiteD分析顯示出，約58.00%SiO2、25.40%MgO、3.05。/oNa20、0.98%Li2O和一些水和痕量金屬，真比重為2.53，表觀容積密度(g/mL,8%濕度)為1.0。在某些實施方案中，所述增稠劑存在于所述潔牙劑組合物中的量為約0.1%至約10%,優(yōu)選約0.5%至約5.0%。其他適當(dāng)?shù)脑龀韯┌◥蹱柼m青莒(Irishmoss)、西黃蓍膠、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羥乙基丙基纖維素、鞋丁基甲基纖維素、羥丙基曱基纖維素、羥乙基纖維素(例如，可獲得的Natrosol)、羧曱基纖維素鈉和膠體二氧化硅例如細(xì)磨的Syloid(例如，244)。在不同的實施方案中，本發(fā)明提供了促進(jìn)口腔中口腔健康和治療哺乳動物受試者口面牙斑和齦炎的方法。所述方法包括制備口腔護(hù)理組合物，所述口腔護(hù)理組合物包含經(jīng)口可吸收的載體和一種或多種來自木蘭科植物提取物的活性化合物和一種或多種來自啤酒花提取物的活性化合物。然后，將所述口腔護(hù)理組合物與口腔的一個或多個口面接觸。在某些實施方案中，當(dāng)所述口腔組合物與口腔中一個或多個口面接觸時，所述口腔組合物具有減少口腔組織炎癥的作用。因此，在本發(fā)明的不同實施方案中，所制備的所述口腔護(hù)理組合物是潔牙劑、糖食或口腔清洗劑。所述口腔組合物優(yōu)選規(guī)律地應(yīng)用于口面，優(yōu)選每日使用，至少每日一次持續(xù)多日，但或者可以每兩天或三天一次。最優(yōu)選地，所述口腔組合物每天1-3次應(yīng)用于口面，pH約4.5至約10、通常約5.5至約8、優(yōu)選約6至8，持續(xù)至少2周至8周或更長直至終生。本發(fā)明的口腔組合物可通過適當(dāng)混合所迷成分來制備。例如，在口腔清洗液的制備中，包含木蘭科植物提取物和啤酒花提取物的抗菌活性成分在調(diào)味油或醇中分散，然后添加至濕潤劑、表面活性劑和水的混合物中。然后包裝所得到的清洗產(chǎn)品。潔牙劑的制備是通過將各種鹽(包括氟化物)和甜味劑(例如糖精)加至水中，在其中攪拌。將全部的濕潤劑、膠和聚合物一起加入另一容器。將上述水混合物加至具有濕潤劑、膠和聚合物的所述容器中。任選將所述合并的成分加熱至約140°至約160。F，以分散所述膠和聚合物。然后冷卻所述加熱的混合物至室溫。然后將所述混合物與磨料合并，在真空下高速混合15至20分鐘。然后將所述調(diào)味油(和/或醇)和活性成分加至所述混合物中，并在高速和真空下混合，直至充分分散。添加所述表面活性劑，并再次混合所述混合物，進(jìn)行分散。本發(fā)明的口腔組合物可加入糖食和錠劑類(tropes)。這種生成糖食(例如，口香糖)或錠劑類(tr叩es)(例如，錠劑)的方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的，并可以通過下述方法制備將所述提取物攪拌入溫?zé)岬哪z基質(zhì)，或者涂布膠基質(zhì)(例如，尤其是jelutone、橡膠、vinylite樹脂)的外表面，理想的是結(jié)合使用常規(guī)增塑劑或軟化劑、糖或其他甜味劑或碳水化合物例如葡萄糖、山梨醇等。如所希望的，可以加入其他常規(guī)添加劑，包括濕潤劑、增稠劑、表面活性劑、水和調(diào)味劑。下述實施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，但要理解，本發(fā)明不限于此。除非另有說明，本文和所附權(quán)利要求書中提到的所有的量和比例都是以重量計。實施例I制備潔牙劑制劑，該潔牙劑含有抗菌活性成分，所述抗菌活性成分結(jié)合了0.3%的用HFA-13A提取的木蘭科植物提取物和0.3%的通過超臨界(:02提取的啤酒花提取物，所述啤酒花提取物含有可獲自JohnI.Haas，Inc.，Washington,D.C的HHBA混合物(35%重量的六氫蛇麻酮，65%重量的六氬合蛇麻酮，且純度為96%)。進(jìn)一步地，添加含有焦磷酸四鈉(TSPP)、三聚磷酸鈉(STPP)的其他活性的牙石控制活性成分。馬來酐和曱基乙烯基醚的共聚物(GantrezS97液體)及表I所列成分也一起被添加。通過下述方法制備具有表I所列成分的潔牙劑組合物。將糖精鈉、氟化鈉、焦磷酸四鈉(TSPP)、三聚磷酸鈉(STPP)和任何其他鹽分散于水中。在常規(guī)混合器中，在攪拌下添加濕潤劑(例如甘油和山梨醇)至所述混合物。攪拌所得的混合物，直至形成均質(zhì)的凝膠相。向所述凝膠相中添加色素(例如Ti02)，并添加需要的任何酸或堿(例如，NaOH)以將pH調(diào)節(jié)至6到7。然后添加有機增稠劑、角叉菜膠和CMC。混合這些成分，直至獲得均質(zhì)相。然后將所述混合物轉(zhuǎn)至高速真空混合器中；在其中添加二氧化硅磨料和二氧化硅增稠劑。然后在約20至50mmHg、優(yōu)選約30mmHg的真空下高速混合所述混合物5到30分鐘。稱取調(diào)味油，然后添加所述啤酒花提取物和木蘭科植物提取物至所述調(diào)味油。添加所述調(diào)味油和木蘭科植物/啤酒花的混合物至所述混合物。最后添加表面活性劑例如月桂硫酸鈉(SLS)。所得的產(chǎn)品是均質(zhì)的、半固體、可擠出的糊劑或凝膠產(chǎn)品。表I<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>本發(fā)明的描述和本文提供的實施例本質(zhì)上只是示例性的，因此，不脫離本發(fā)明要旨的改變屬于本發(fā)明的范圍內(nèi)。這樣的改變不視為脫離本發(fā)明的精神和范圍。權(quán)利要求1.一種口腔護(hù)理組合物，該組合物包含包括來自木蘭科植物提取物的化合物和來自啤酒花提取物的化合物的成分。2.權(quán)利要求l的口腔組合物，其中所述活性成分以約0.001%重量至約10%重量的量存在于所述口腔護(hù)理組合物中。3.權(quán)利要求1的口腔組合物，其中所述來自木蘭科植物提取物的化合物以約0.001%重量至約10%重量的濃度存在于所述口腔組合物中。4.權(quán)利要求1的口腔組合物，其中所述來自木蘭科植物提取物的化合物以約0.01%重量至約3%重量的濃度存在于所述口腔組合物中。5.權(quán)利要求1的口腔組合物，其中所述來自木蘭科植物提取物的化合物以少于約1%重量的濃度存在于所述口腔組合物中。6.權(quán)利要求1的口腔組合物，其中所述來自啤酒花提取物的化合物以約0.001%重量至約10%重量的濃度存在于所述口腔組合物中。7.權(quán)利要求I的口腔組合物，其中所述來自啤酒花提取物的化合物以約0.01%重量至約3%重量的濃度存在于所述口腔組合物中。8.權(quán)利要求1的口腔組合物，其中所述來自啤酒花提取物的化合物以少于約1%重量的濃度存在于所述口腔組合物中。9.權(quán)利要求1的口腔組合物，其中所述來自木蘭科植物提取物的化合物選自木蘭酚、和厚樸酚、四氫木蘭酚和四氬和厚樸酚。10.權(quán)利要求1的口腔組合物，其中所述口腔組合物包含約2%重量至約95%重量的木蘭酚。11.權(quán)利要求1的口腔組合物，其中所述口腔組合物包含約2%重量至約95%重量的和厚樸酚。12.權(quán)利要求l的口腔組合物，其中所述來自啤酒花提取物的化合物選自蛇麻酮、合蛇麻酮、六氫蛇麻酮和六氫合蛇麻酮。13.權(quán)利要求1的口腔組合物，所述口腔組合物包含約10%重量至約50%重量的六氬蛇麻酮。14.權(quán)利要求1的口腔組合物，其中所述口腔組合物包含約50%重量至約80%重量的六氫合蛇麻酮。15.權(quán)利要求l的口腔組合物，其中所述組合物進(jìn)一步包括選自以下的成分抗粘附劑、抗氧化劑、防齲劑、脫敏劑、增白劑、牙石控制劑、牙周活性物、磨料、口氣清新劑、惡臭控制劑、牙齒脫敏劑、唾液刺激劑、粘度調(diào)節(jié)劑、稀釋劑、表面活性劑、pH調(diào)節(jié)劑、濕潤劑、口感劑、甜味劑、調(diào)味劑、著色劑、防腐劑、維生素、相容性酶、葉綠素化合物及其組合。16.權(quán)利要求1的口腔護(hù)理組合物，所述口腔護(hù)理組合物的形式選自口腔清洗劑、粉末、糖食、動物產(chǎn)品、糊和凝膠。17.—種防止哺乳動物受試者口面牙斑形成的方法，該方法包括(a)將權(quán)利要求1的口腔護(hù)理組合物與所述口面接觸；和(b)在多天的時段內(nèi)重復(fù)(a)。18.—種保持哺乳動物受試者口腔健康的方法，該方法包括制備包含活性成分的口腔護(hù)理組合物，所述活性成分包括來自木蘭科植物提取物的化合物和來自啤酒花提取物的化合物，和將所述口腔護(hù)理組合物與口面4妄觸。19.權(quán)利要求18的方法，其中所述與口面接觸減少了口腔組織的炎癥。20.權(quán)利要求18的方法，其中所述接觸減少了選自以下的一種或多種病情牙斑形成、齲齒形成、結(jié)石形成、口臭、齦炎和牙周炎。21.權(quán)利要求18的方法，其中所述接觸每天重復(fù)至少一次，持續(xù)多天。全文摘要提供了有效的抗菌和抗炎的口腔組合物，該組合物具有活性成分，該活性成分包含來自木蘭科植物提取物和啤酒花提取物的一種或多種活性化合物。優(yōu)選地，所述來自木蘭科植物提取物的活性化合物包含和厚樸酚和木蘭酚，且所述來自啤酒花提取物的活性化合物包含六氫β酸。所述口腔組合物可以是口腔清洗劑或潔牙劑的形式，包括牙膏、凝膠劑、散劑、糖食、錠劑、動物產(chǎn)品等。還提供了制備和使用所述口腔組合物的方法。文檔編號A61Q11/00GK101123943SQ200580048454公開日2008年2月13日申請日期2005年12月21日優(yōu)先權(quán)日2004年12月22日發(fā)明者H·M·特里弗迪,S·M·赫爾斯,韜徐申請人:高露潔-棕欖公司