專利名稱：含有未氧化山茶提取物的口腔護理組合物的制作方法
含有未氧化山茶提取物的口腔護理組合物 相關(guān)申請的交叉參考本申請要求了序列號為60/639,079和60/639, 080，均提交于 2004年12月23日的美國臨時專利申請的優(yōu)先權(quán)，其內(nèi)容均作為參 考而引入本文。發(fā)明背景
口腔炎癥，如牙齦炎和牙周炎，是常見的口腔病癥。牙齦 炎是齒齦的炎癥，其是齒齦疾病的初級階段。導(dǎo)致牙齦炎的直接原 因是牙斑，其是在牙齒和齒齦上形成的含有細菌的柔軟的、粘性的 無色膜。牙斑如果不經(jīng)過治療，就會產(chǎn)生會使齒齦組織發(fā)炎或感染 的毒素而導(dǎo)致牙齦炎。牙齦炎不經(jīng)過治療就會最終從齒齦擴散到支 撐牙齒的韌帶和骨頭，從而導(dǎo)致牙周炎。雖然存在多種預(yù)防和抑制 口腔炎癥的不同治療方法，但是這些方法都還需要改進。
抗氧化劑是那些幫助抑制由活性氧或氧自由基導(dǎo)致的氧 化反應(yīng)的化合物?；钚匝踝鳛槌Ｒ?guī)細胞代謝過程中化學(xué)反應(yīng)的產(chǎn)物 而在身體中自然產(chǎn)生?；钚匝跻矔捎谶^度污染，過多的陽光紫外 線以及暴露于香煙煙霧中而產(chǎn)生?；钚匝醴肿訛榱朔€(wěn)定會與身體內(nèi) 的其他分子相結(jié)合而氧化它們，其導(dǎo)致，例如細胞膜的破壞，DNA的 損害以及脂質(zhì)(脂肪)的氧化。氧化最終會導(dǎo)致癌癥，心臟病，中 風(fēng)，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，白內(nèi)障以及阿爾茨海默氏病。
抗氧化劑可以以許多不同的方式抑制氧化反應(yīng)。例如抗氧 化劑可以清除反應(yīng)的氧自由基物質(zhì)和/或降低局部的氧濃度而減少 分子氧的氧化趨勢。有多種抗氧化劑存在而且抗氧化劑可以來自多 種不同的來源。典型的抗氧化劑包括維生素E，維生素C，類胡蘿卜 素，和多酚，如類黃酮。發(fā)明概述
在本發(fā)明的一個具體實施方案中，提供了用于對口腔炎癥 治療和抑制中的至少 一種的口腔用組合物。該口腔用組合物包括
含有至少約30%表沒食子兒茶素沒食子酸酯，至少約50%的總兒茶素， 以及至少約60。/。的總多酚的山茶(Camellia)提取物；和基本不溶于水 的非陽離子抗菌劑。
在本發(fā)明的另一個具體實施方案中，提供了用于對口腔炎 癥的治療和抑制中至少 一種的方法。該方法包括給有此需要的患者 的口腔施加有效量的口腔用組合物，該組合物包括含有至少約30% 表沒食子兒茶素沒食子酸酯，至少約50%的總兒茶素，以及至少約 60%的總多酚的山茶提取物。
在本發(fā)明的又一個具體實施方案中，提供了用于對口腔炎 癥的治療和抑制中至少一種，并在口腔中提供抗氧化劑活性的方法。 該方法包括對人或其他有此需要的動物主體的口腔施加有效量的口 腔用組合物和囟代二苯醚抗菌劑，該組合物包括含有至少約30%表沒 食子兒茶素沒食子酸酯，至少約50。/。的總兒茶素，以及至少約60%的 總多酚的山茶提取物。
在多個實施方案中，本發(fā)明的組合物和方法進一步包括抗 菌劑，如三氯生。在多個實施方案中，該組合物和方法進一步包括 迷迭香提取物。的抗炎和抗氧化的組合物和方法。這些優(yōu)點包括用含^天然綠茶提 取物的口腔用組合物來提供強化的抗炎活性和強化的抗氧化活性。 本發(fā)明的進一步應(yīng)用，有益效果以及具體實施方案可以從本文的描 述中看出。發(fā)明詳述
根據(jù)本發(fā)明的口腔用組合物包括從山茶屬的成員的組織 獲得的提取物。本發(fā)明的組合物當(dāng)其被引入口腔時會表現(xiàn)出抗炎癥 和/或抗氧化的效果。該抗炎癥和/或抗氧化活性在當(dāng)本發(fā)明的口腔 用組合物中還包含其他抗菌劑，如三氯生和/或迷迭香提取物時還會 可以增強。[OOIO]在多個實施方案中，本發(fā)明可以提供用于治療和/或抑制 口腔炎癥并向口腔引入抗氧化劑活性的口腔用組合物。該口腔用組 合物可采用適用于口腔施用的任何劑型。其說明例包括潔牙劑， 如牙膏，牙膠，牙霜，或牙粉；漱口劑，含漱液，口噴劑；口腔用 漿液或液體潔牙劑；口香糖或其他糖果；止咳糖；牙線或潔牙帶； 預(yù)防打磨膏(prophylaxis paste)或粉；單層或多層的口腔膜或凝膠 條，例如牙條或呼吸條，優(yōu)選采用可生物降解的或口腔可消耗的膜 或凝膠；功能膜或凝膠片或功能性的毫米，微米或納米級的顆粒； 包括預(yù)凝膠(一種或多種)或預(yù)聚物(一種或多種)的成膜組合物， 如成膜潔牙劑，涂牙劑；牙齒硬化劑；或口腔涂層，如牙齒矯正用 的，器具或植入物。[OOll]本發(fā)明提供了包括山茶提取物的口腔用組合物。該山茶提 取物是從基本上未氧化的山茶屬植物組織中獲得的。盡管未氧化的 Camellia sinensis的提取物是優(yōu)選的，但是任意種類，形態(tài)或亞種 的山茶屬都可以〗吏用。還可以優(yōu)選的亞種或變種為C.sinensis var. assamica ， C. assamica 和 var. kucha ; C.sinensis var. cambodiens i s ， subsp. las ioca lyx和 var. Shan ， C.sinensis var.dehungensis; C.sinensis var. pubilimba; 和 C.sinensis var. sinensis， bohea， macrophylla， parvifolia， 和waldenae。
在一個優(yōu)選的實施方案中，該山茶提取物可以從 C.sinensis var. assamica , C.sinensis var. cambodiensis 或 C. sinensis var. sinensis的基本未氧化的組織(一種或多種)中獲 得；在一個優(yōu)選實施方案中，該提取物可由C. sinensis var. assamica 或C.sinensis var. sinensis的基本未氧化的組織(一種或多種) 制得；在一個優(yōu)選的實施方案中，該提取物可由C.sinensis var. sinensis的基本未氧化的組織(一種或多種)中獲得。不論來 源是什么，葉片組織會是優(yōu)選的，盡管任何葉芽，花，花蕾；多種 莖，多種嫩枝； 一種莖， 一種嫩枝，和樹干皮；根；根皮；和其他 氣生部分和再生部分以及其組合都可以采用。
山茶提取物可以是任意的形式，包括粉末，懸浮液，乳液 和/或油。
用來生產(chǎn)在本發(fā)明中使用的任何提取物的山茶組織( 一種 或多種)可以通過本領(lǐng)域任何已知的方法制備。例如，如果用葉片， 葉片應(yīng)當(dāng)在其顏色仍然是綠色的時候采摘，并在采摘之后迅速加熱， 如在采后約30分鐘之前，更通常是約10分鐘之前。加熱可以通過 任何機制實施用鍋加熱，蒸汽，烘烤，微波，只要使溫度迅速(在 約5-15分鐘或更短時間內(nèi))升至能使組織中的分解代謝酶基本變性 的溫度。在該加熱步驟之后，可將葉片風(fēng)干，或以其他方式脫水。
以上述方式或任何其他方式加工的植物組織可以4吏用任 何適宜的已知提取技術(shù)提取而制得在本發(fā)明中有用的提取物。例如i的提取技二采用水，曱醇，P水/甲醇，二曰氯;烷和曱醇THF。可以使用任何其他適宜的提取技術(shù)，如蒸汽蒸餾和超臨界流體萃取。
山茶提取物可以以多種含量存在于口腔用組合物中。優(yōu) 選，山茶提取物以大于約0.001%，優(yōu)選約0. 001%至約20%;優(yōu)選約 0. 01%至約15%;優(yōu)選約0. 05%至約10%;優(yōu)選約0. 05%至5%;優(yōu)選約 0. 05°/。至約1%;和優(yōu)選約0. 1°/。至約0. 2%的量存在。
本發(fā)明還可以包括維生素(生育酚)和/或其衍生物，或 其類似物。例如，本發(fā)明的生育酚包括那些具有維生素E生物活性 和生理活性的物質(zhì)，包括oc-, 3-, Y-, 5-， e-， 和n-生育 酚的天然d-形式和合成(U-形式；取代的母育酚，其中母育酚苯并 二氫吡喃核的5, 7和8位上的一個，兩個或三個曱基基團被一個或 多個基團，如烷基，卣烷基，羥烷基，氨基烷基，?；拖┍?團取代，而且其中在母育酚的苯并二氫吡喃核2位的曱基基團被低 級烷基基團，如乙基，丙基和丁基取代；和生育酚類似物質(zhì)如正生 育酚(nor-tocopherol)，其中在苯并二氫吡喃核2位的異戊二烯單 元的數(shù)量是二，同生育酚，其中的異戊二烯單元的數(shù)量是四，和異 生育酚，其中由母育酚中三個異戊二烯單元組成的支鏈?zhǔn)蔷€性的。
雖然，本發(fā)明的口腔用組合物可以包括任何適宜的天然或 合成的維生素E生育酚，但維生素E (dl-ot生育酚)(C29H5。02, mw430.72 )是優(yōu)選的。維生素E可以來自多種不同的來源，如荷蘭 的Royal DSM N. V.。維生素E可以以多種不同的水平存在于口腔用 組合物中。例如，維生素E可以以能夠提供抗氧化功效的量存在。 例如，維生素E可以以約10至約10， 000ppm的量存在，以約15至 約40ppm，以約20至30ppm，或約25ppm的量存在。而且，維生素E 也可以以大于約0. 001%,以約0. 001%至約5%,以約0. 01%至約5%， 以約0. 2%至約4%，以及約0. 3%至約3%的量存在于口腔用組合物中。
本發(fā)明的口腔用組合物可以包括一種或多種添加的治療 劑，如抗菌劑或抗炎劑。典型的抗菌劑可以包括囟代二苯醚，安息 香酸酯，由代二苯脲，8-羥基喹啉及其鹽；鋅和亞錫離子源，如檸 檬酸鋅，硫酸鋅，甘氨酸鋅，檸檬酸鋅鈉和焦磷酸亞錫；銅(n ) 化合物如銅(II )的氯化物，氟化物，硫酸鹽和氫氧化物；鄰苯二 曱酸及其鹽如鄰苯二曱酸單鉀鎂；血根堿；季銨化合物，如烷基氯 化吡啶像(如十六烷基氯化吡啶镥(CPC) ， CPC與鋅和/或酶的組合， 十四烷基氯化吡啶條，和N-十四烷基-4-乙基氯化吡咬镥)；雙胍， 如洗必太二葡糖酸鹽，海克替啶，奧替尼啶，和雙胍啶；面代雙酚 化合物，如2,2，-亞曱基雙-(4-氯-6-溴苯酚)；苯扎氯銨；水楊 酰苯胺；閨代水楊酰苯胺；杜滅芬；硤；磺胺；二雙胍 (bisbiguanides );酚化合物如苯酚及其同系物，單和多烷基和芳 烷基卣酚，和雙酚化合物；哌啶子基衍生物如地莫匹醇和辛哌醇； 木蘭提取物；葡萄籽提取物；百里酚；丁香酚；薄荷醇；香葉醇； 香芹酚；檸檬醛；桉葉素；兒茶酚；4-丙烯基兒茶酚；間苯二酚及 其衍生物，如己基間苯二酚；水楊酸甲酯；抗生素如力百汀，阿莫 西林，四環(huán)素，強力霉素，二曱胺四環(huán)素，滅滴靈，新霉素，卡那 霉素和氯潔霉素；以及它們的混合物。對該試劑的進一步的列舉說 明可以參見美國專利號為5， 776， 435; 5， 681， 548; 5， 912， 271和 5， 723， 500的文獻，其內(nèi)容均作為參考而引入本文。
口腔用組合物可以，優(yōu)選還包含一種或多種增溶劑來^f吏山 茶提取物溶解。增溶劑可以是任意有效溶解山茶提取物的增溶劑。 例如，在多個實施方案中，增溶劑可以是口腔可接受的表面活性劑， 調(diào)味油，醇和增溶濕潤劑(如丙二醇)中的至少一種。
可以使用的表面活性劑的例子包括陰離子的，非離子的， 兩性的，兩性離子的，及陽離子的合成清潔劑。陰離子表面活性劑 包括烷基中具有8-20個碳原子的烷基硫酸鹽的可溶性鹽(如烷基硫 酸鈉)，具有6-18個碳原子的磷酸單烷基鹽，具有8-20個碳原子的 脂肪酸的磺酸化單酸甘油酯的水溶性鹽(如月桂基硫酸鈉(純度 >82 /。)和椰油單酸甘油酯磺酸鈉)，是單[烷基(C12-C22) ]-[ (Glyc) l-20]的烷基糖苷，肌氨酸鹽(如月桂酰基肌氨酸鈉鹽或鉀鹽、肉豆 蔻?；“彼徕c鹽或鉀鹽、棕櫚?；“彼徕c鹽或鉀鹽、硬脂?；?br> 肌氨酸鈉鹽或鉀鹽和油?；“彼徕c鹽或鉀鹽)，?；撬猁}，高級 烷基磺基醋酸鹽(如月桂基磺基醋酸鈉)，異硫代硫酸鹽(如月桂 ?；惲虼蛩徕c)，月桂基聚氧乙烯醚羧酸鈉，十二烷基苯磺酸 鈉以及前述的混合物。優(yōu)選的是肌氨酸鹽，因為它們會由于碳水化 合物的分解而抑制口腔中酸的形成。非離子表面活性劑包括，泊洛沙姆；聚氧乙烯失水山梨醇酯；脂肪醇乙氧基化物；烷基酚的聚環(huán) 氧乙烷縮合物；得自環(huán)氧乙烷與脂肪酸、脂肪醇、脂肪酰胺，或多 元醇縮合的產(chǎn)品；脂肪醇的聚環(huán)氧丙烷或環(huán)氧乙烷縮合物；長鏈?zhǔn)?胺氧化物；長鏈?zhǔn)屐⒀趸?；長鏈二烷基亞砜；以及上述物質(zhì)的混 合物。兩性表面活性劑包括甜菜堿(如椰油酰胺基丙基甜菜堿)， 脂肪族仲胺和叔胺的衍生物，其中的脂族基可以是直鏈或支鏈的， 而且其中脂族取代基之一含有約8-18個碳原子， 一個含有陰離子水 溶性基團(如羧酸根，磺酸根，硫酸根，磷酸;f艮或膦酸基)，以及 上述物質(zhì)的混合物。兩性離子表面活性劑包括脂肪族季銨，轔和锍化 合物衍生物，其中的脂族基團可以是直鏈或支鏈的，而且其中脂族 取代基之一含有約8-18個碳原子， 一個含有陰離子水溶性基團(如 羧基，磺酸根，硫酸根，磷酸根或膦酸基)。陽離子表面活性劑包 括脂肪族季銨化合物，其具有一個含有約8-18個碳原子的長烷基鏈(如月桂基三曱基氯化銨，十六烷基氯化吡啶錫，十六烷基三曱基溴 化銨，二異丁基苯氧基乙基二曱基苯曱基氯化銨(diisobuytylphenoxyethyldimethylbenzylammonium chloride)， 椰油烷基三甲基亞硝酸銨(coconut alkyltrimethylammonium nitrite)，十六烷基氟化吡啶镥)。某些陽離子表面活性劑也可以 作為抗菌劑。
增溶劑( 一種或多種)優(yōu)選以組合物重量約O. 02%至約50% 的量存在。
該口腔用組合物還可以任選地包括強化劑(EA)，其是水 可溶的或可膨脹的陰離子聚合物或共聚物，其包括強化遞送的基團 和強化保持力的基團。強化遞送的基團增強了山茶提取物向牙齒和 口腔組織的遞送。強化保持力的基團增強了牙齒和口腔組織對山茶 提取物的保持。本發(fā)明中的強化劑可以包括那些以可用作義齒粘附 劑或固定劑或牙齒粘固劑為特點的物質(zhì)。該強化劑是聚合物或共聚
物，該術(shù)語完全是一般性的，因此包括例如，低聚物，均聚物，兩 種或更多種單體的共聚物，離子交聯(lián)聚合物，嵌段共聚物，接枝共聚物，交聯(lián)聚合物和共聚物等。EA可以是天然的或合成的，而水(唾 液)可溶或可膨脹的(能水合的，形成水凝膠)聚合物或共聚物。 EA可以選擇多種大小的，如(重量)平均分子量(MW)為約100至 約l， 000， 000;約l， 000至約1， 000， 000;或約2， OOO至約2， 500，或約 250， 000至約500， 000。 EA的強化遞送的基團還可以是美國專利號為 5， 5 38， 715和5， 776， 435中列出中的任意一種，上述每篇文獻的內(nèi)容均作為參考而引入本文。
強化遞送的基團是指附著或大量地，粘附地，粘結(jié)地或以 其它方式結(jié)合在EA上的，并將山茶提取物成分運送到口腔(如牙齒 和牙齦)表面的基團，由此，"遞送"該成分到該表面。有機強化 保持力的基團通常是疏水的，其使山茶提取物附著或以其它方式結(jié) 合在EA上，由此促進山茶提取物直接保持在EA上，而間接保持在口 腔表面。在一些情況下，山茶提取物的附著可以備選或附加地通過 EA對其的物理截留發(fā)生，尤其是當(dāng)EA是交聯(lián)聚合物時，其結(jié)構(gòu)固有 地為該截留提供了更多的位點。存在的分子量越高，交聯(lián)聚合物疏 水性交聯(lián)部分就更多，也就更進一步促進在交聯(lián)EA聚合物中或在交 聯(lián)EA聚合物上對山茶提取物的物理截留。
該口腔用組合物包括口腔可接受的媒介物。4壬何適宜的口 腔可接受的媒介物都可以采用，如那些在美國專利號為4， 894， 220， 名稱為"抗菌去牙斑的口腔用組合物，，中所描述的，其作為參考文 件被引入本文。例如該媒介物可以包括水相和濕潤劑。在本發(fā)明中， 水和濕潤劑液相可以占口腔用組合物的重量至少約10%。而且，優(yōu)選 濕潤劑包括丙二醇，其可以幫助溶解山茶提取物。其他的濕潤劑優(yōu) 選是甘油和/或山梨醇和/或木糖醇。通常，水的存在量以重量計為 至少約3%;而甘油和/或山梨醇和/或木糖醇通?？偣舱伎谇挥弥苿?重量的約6. 5%至約75%,更通常是約10%至約75%,而加上增溶濕潤劑， 必須的濕潤劑成分的量通常是口腔用制劑重量的約7%至約80%。這里 所述山梨醇是指通?？缮藤彽募s70%的水溶液物質(zhì)。如果組合物含有 基本不溶于水的非陽離子抗菌劑，該組合物將優(yōu)選不含有至少顯著 量的聚乙二醇，尤其是平均分子量為約600或以上的，這是因為聚乙
二醇可以抑制非陽離子抗菌劑的抗菌活性，即使此時存在其他組分， 如丙二醇影響其溶解性。
該媒介物還可以是水-醇混合物。通常，水與醇的重量比 在約l: l至約20: l的范圍，優(yōu)選約3: 1至約10: l及更優(yōu)選約4: l至約 6: 1。水-醇混合物在例如嗽口水中的總量通常在以重量計約70至 99. 9%的范圍。醇是無毒的醇，如乙醇或異丙醇。濕潤劑，如甘油， 山梨醇，或木糖醇的存在量可以是以重量計的約10至約30%。 口腔用 組合物可以含有以重量計約5°/ 至約30%的水。液體潔牙劑通常含有約 50%至約85%的水，可以含有以重量計約O. 5%至約20%的無毒醇，并且 還可以含有以重量計約10%至約40°/。的濕潤劑，如甘油，山梨醇，和/ 或木糖醇。山梨醇是指通常可商購的約70"/。的水溶液物質(zhì)。乙醇是優(yōu) 選的無毒醇。醇促進山茶提取物和水不可溶的非陽離子抗菌劑的溶
在潔牙劑組合物中包含一種或多種能夠預(yù)防、治療和/或 減少與各種口腔或全身疾病或狀況有關(guān)的癥狀的治療劑是所希望的?？捎玫闹委焺┌ㄋ斜绢I(lǐng)域已知的或研制出的治療劑，其包 括類固醇，NSAIDs,氟化物離子源，聚羧酸鹽聚合物，聚乙烯甲醚/ 馬來酐(PVME/MA)共聚物，精氨酸酯，鋅離子源，亞錫離子源，地 莫匹醇，牙垢控制劑，抗菌劑，三氯生及其鹽，洗必太，雙胍咬， 海克替啶，血根堿，苯扎氯銨，水楊苯胺，杜滅芬，十六烷基氯化 吡啶鎰(CPC)，十四烷基氯化吡啶鏡(TPC) , N-十四烷基-4-乙烷 基氯化吡啶镥(TDEPC)，奧替尼啶，辛哌醇，乳鏈菌肽，鋅離子源， 銅離子源，香精油，呋喃酮(furanone)，抗炎劑，抗斑劑，抗氧 化劑，和細菌素及其鹽，和厚樸酚，維生素，抗附著劑，蛋白劑， 肽。美國專利5， 776， 435中提供了對可用的抗菌劑的進一步說明性列 表，其內(nèi)容作為參考文件被引入本文。
如果需要可以向潔牙劑配方中加入研磨劑。任何適宜的口 腔護理研磨劑或拋光劑都可以使用。優(yōu)選的是二氧化硅研磨劑，如 沉淀二氧化硅，偏磷酸鈉，偏磷酸鉀，磷酸三鉤，二水合磷酸二4丐， 硅酸鋁，煅燒氧化鋁，膨潤土或其他的硅原料，微粒熱固性樹脂， 如三聚氰胺，酚，和脲甲醛，和交聯(lián)聚環(huán)氧化物和聚酯。
任何其他的添加劑可以視需要被包含在潔牙劑組合物中， 由于例如制造，穩(wěn)定性，美學(xué)的，療效，消費者的需要等原因，典 型的添加物包括所有其他常規(guī)的潔牙劑添加物，粘度調(diào)節(jié)劑，稀釋液，泡沫調(diào)節(jié)劑，唾液刺激劑，脫敏劑，增白劑，酶，pH調(diào)節(jié)劑， 口感劑，甜味劑，色素，遮光劑，和呼吸清新劑。
本發(fā)明還提供了采用本發(fā)明中的口腔用組合物來治療和 抑制口腔癥狀，如口腔炎癥，沉積在牙齒和口腔組織上的牙斑，和 牙結(jié)石的方法和工藝。此外，該口腔用組合物也可以作為抗氧化劑。 本發(fā)明為口腔用組合物提供了商業(yè)包裝來分配并貯存口腔用組合物。
口腔用組合物可以以本領(lǐng)域已知的任何適宜方式作用于 患者。例如，該口腔用組合物可以用合適的涂藥器或遞送裝置，如 刷子，牙帶，膜，注射器，帶，膠，藥丸或本領(lǐng)域已知的任何其他 涂藥器或遞送裝置被應(yīng)用于患者的口腔。該組合物可以在預(yù)防性方 法和工藝中應(yīng)用來促進并保持口腔健康，外觀，和呼吸清新?？谇?用組合物可以根據(jù)特定治療方案反復(fù)作用于患者許多天來治療和/ 或抑制牙斑沉積，牙結(jié)石沉積，以及口腔炎癥，并提供抗氧化劑活 性。說明治療方案的說明書可以與商業(yè)包裝一同提供。
本發(fā)明通過以下的非限制性實施例作進一步的說明。實施例l
粉末和/或油提取物是從Camellia sinensis獲得的。該 提取物是可以從如Sabinsa， Corp.處商購的，其可以是Sabinsa規(guī)格 號MS-0726-01。山茶提取物可以包括至少約30°/。的表沒食子兒茶素 沒食子酸酯，至少約50%的總兒茶素，和至少約60°/。的總多酚。提取 物#1引入用1L1 P刺激的人類胚胎顎間充質(zhì)(messenchyme)細胞的 體外細胞培養(yǎng)檢驗系統(tǒng)。當(dāng)將提取物引入檢驗，前列腺素E2(PGE2) 的產(chǎn)生被明顯抑制。PGE2已知會導(dǎo)致炎癥。因此，用提取物來抑制 PGE2的產(chǎn)生方便地減少并抑制炎癥。實施例2
制備含有抗炎三氯生和山茶提取物的溶液。山茶提取物以 低于山茶提取物單獨作為抗炎劑所要求的濃度存在。該溶液與單獨
的三氯生溶液相比表現(xiàn)出更高的抗炎活性。因此，山茶提取物可以 方便地與三氯生協(xié)同來增強三氯生的抗炎效果。實施例3
山茶提取物以各種濃度包含在口腔護理產(chǎn)品中，如在潔牙 劑中是以約0.01%，約10°/ ，或約0. 01°/。和約10%之間的任何濃度， 與一種或多種適宜的表面活性劑一起存在?？谇蛔o理產(chǎn)品還可以包 括多種濃度的三氯生和/或迷迭香提取物。實施例4
山茶提取物以各種濃度包含在口腔護理產(chǎn)品中，如在便攜 口腔護理條中以0.1%, 0.2%，或0. 1°/。和0. 2%之間的任何濃度，與一 種或多種適宜的表面活性劑一起存在。將口腔護理條引入一個含有 進行氧化的脂質(zhì)過氧化物的體外系統(tǒng)。該口腔護理條方便地減少了 脂質(zhì)過氧化物在體外的氧化而提供抗氧化劑活性。
本文中所描述的實施例和其他的實施方案均僅是示范例 而不應(yīng)當(dāng)在本發(fā)明中的組合物和方法的全部范圍內(nèi)起限制作用。對 特定實施方案，材料，組合物和方法的等效改變，修正和變化均落 入本發(fā)明的范圍，并具有基本類似的結(jié)果。
權(quán)利要求
1、 一種治療，抑制或減少口腔炎癥的口腔用組合物，包括 包含至少約30%的表沒食子兒茶素沒食子酸酯，至少約50°/ 的總兒茶素，和至少約60%的總多酚的山茶提取物；和 基本不溶于水的非陽離子抗菌劑。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的口腔用組合物，其進一步包括多于 約0. 001%重量的維生素E。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中維生素E是dl-a生育酚。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中維生素E以重量計約 0. 001%至約5%的量存在于組合物中。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中維生素E以重量計約 0. 1%至約4%的量存在于組合物中。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中維生素E以重量計約 0. 2%至約2. 5%的量存在于口腔用組合物中。
7、 一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中山茶提取物是 Camellia s inens i s組織的提取物。
8、 一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中山茶提取物得自 Camellia sinensis var. assamica ， Camellia sinensis var. cambodiensis， Camellia sinensis var. dehungensis， Camellia sinensis var. pubilimba, 和Camellia sinensis var. sinensis 中的至少一種的組織。
9、 一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中山茶提取物以約 0. 001%至約20%重量存在于口腔用組合物中。
10、 一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中山茶提取物以約 0. 01%至約10°/ 重量存在于口腔用組合物中。
11、 一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中山茶提取物以約 0. 01%至約5°/。重量存在于口腔用組合物中。
12、 一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中山茶提取物以約 0. 1%至約0. 2%重量存在于口腔用組合物中。
13、 一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中山茶提取物在口 腔用組合物中的存在量小于當(dāng)山茶提取物作為其中具有抗炎活性的單獨組分存在時山茶提取物表現(xiàn)出抗炎活性的最小量。
14、 一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中抗菌劑是鹵代二 苯醚。
15、 一種根據(jù)權(quán)利要求14所述的組合物，其中抗菌劑是2，，4， 4' -三氯-2-羥基-二苯醚。
16、 一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中口腔用組合物包 括選自由木蘭提取物，迷迭香提取物及其混合物組成的組中的至少 一種的植物提取物。
17、 一種根據(jù)權(quán)利要求16所述的組合物，其中的植物提取物是迷迭香提取物。
18、 對口腔炎癥的治療和抑制中的至少一種的方法，包括對有 此需要的患者的口腔施加有效量的口腔用組合物，其包含含有至少 約30%的表沒食子兒茶素沒食子酸酯，至少約50%的總兒茶素，和至 少約60%的總多酚的山茶提取物。
19、 一種根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中山茶提取物以約 0. 1%至約0. 2%重量存在于口腔用組合物中。
20、 一種根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中口腔用組合物進一 步包括抗菌劑。
21、 一種根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中抗菌劑是2' ，4，4， -三氯-2-羥基-二苯醚。
22、 一種根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，進一步包括選自由木蘭 提取物，迷迭香提取物及其混合物組成的組中的至少一種的植物提 取物。
23、 一種根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法，其中的植物提取物是迷迭香提取物。
24、 一種口腔護理組合物，包含 山茶提取物；和至少約0. 001%重量的維生素E。
25、 對口腔炎癥的治療和抑制中的至少一種，并通過向有此需 要的人或其他動物患者的口腔施加有效量的口腔用組合物而在口腔 中提供抗氧化劑活性的方法，該組合物包括含有至少約30%的表沒食子兒茶素沒食子酸酯，至少約50%的總兒茶素，和至少約60%的總多酚的山茶提取物；和 卣代二苯醚抗菌劑。
26、 一種根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，其中山茶提取物以約0. 1% 至約0. 2%重量存在于口腔用組合物中。
27、 一種根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，其中抗菌劑是2' ，4， 4， -三氯-2-羥基-二苯醚。
28、 一種根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，進一步包括選自由木蘭 提取物，迷迭香提取物及其混合物組成的組中的至少一種的植物提 取物。
29、 一種根據(jù)權(quán)利要求28所述的方法，其中的植物提取物是迷 迭香提取物。
全文摘要
用于對口腔炎癥的治療和抑制中至少一種的口腔用組合物，其包括含有至少約30％的表沒食子兒茶素沒食子酸酯，至少約50％的總兒茶素，和至少約60％的總多酚的山茶提取物；和基本不溶于水的非陽離子抗菌劑。
文檔編號A61Q11/00GK101123944SQ200580048549
公開日2008年2月13日 申請日期2005年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月23日
發(fā)明者C·L·沃雷爾, H·M·特里維迪, K·帕納利根, 韜 徐 申請人:高露潔-棕欖公司