專利名稱：西維來(lái)司他在化妝品中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種西維來(lái)司他的新用途，特別是在抗皺美容化妝用品中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
人體皮膚結(jié)構(gòu)通常分為三層，由深到淺依次為皮下組織、真皮和表皮。表皮是皮膚中最活躍的一層，由基底層、顆粒層和角質(zhì)層組成，通過(guò)不斷角質(zhì)化給皮膚以保護(hù)作用。皮下組織是由結(jié)締組織、神經(jīng)纖維、淋巴管和小血管等組成，其主要功能是減輕撞擊、隔熱和儲(chǔ)存熱量。真皮層內(nèi)部的細(xì)胞很少，主要由纖維結(jié)締組織構(gòu)成。其中有膠原纖維、彈性纖維和網(wǎng)狀纖維等，它們對(duì)皮膚的彈性、光澤和張力等有很重要的關(guān)系。皮膚的松弛、起皺等的老化都是發(fā)生在真皮之中。彈性蛋白酶是一種廣泛存在于人體組織細(xì)胞內(nèi)的降解彈性蛋白(彈性纖維)的生物酶，在表皮和真皮細(xì)胞中含量豐富。人在青少年時(shí)代皮膚內(nèi)該酶的活性相對(duì)較低，且彈性蛋白的代謝活躍，維持著皮膚良好的彈性。當(dāng)人體衰老時(shí)，皮膚內(nèi)該酶的活性逐漸增強(qiáng)，水解真皮層內(nèi)的彈性蛋白，同時(shí)彈性蛋白的合成代謝減慢，使皮膚的彈性逐漸降低，導(dǎo)致皮膚松弛、起皺等的老年性改變。因此，有效地抑制皮膚內(nèi)彈性蛋白酶的活性，降低彈性蛋白的水解速度，提高真皮層內(nèi)的彈性蛋白的含量，可起到抗皺、美容的功效。
西維來(lái)司他(sivelestat sodium hydrate，ONO-5046，Elaspol)，是一特異性較高的彈性蛋白酶抑制劑，由日本小野制藥株式會(huì)社(Ono Pharmaceutical)研制的，用于伴有全身性炎癥反應(yīng)綜合征的急性肺損傷的治療。該藥于2002年4月11日在日本獲得生產(chǎn)許可，在美國(guó)、歐洲和中國(guó)等地進(jìn)行臨床試驗(yàn)。西維來(lái)司鈉抗肺損傷的作用機(jī)理是通過(guò)抑制中性粒細(xì)胞釋放的彈性蛋白酶，來(lái)改善伴有全身性炎癥反應(yīng)綜合癥的急性肺損傷患者的呼吸功能，縮短患者使用呼吸器的時(shí)間，降低安裝呼吸器引起的壓力性損傷及呼吸道感染的并發(fā)率，改善全身性炎癥反應(yīng)綜合癥及特發(fā)性肺纖維化等引發(fā)的急性肺損傷。因此尋求該藥物在抗皺美容化妝品方面的應(yīng)用，不僅可拓寬該藥的使用范圍，同時(shí)也為抗皺美容護(hù)膚提供新的途徑，具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種西維來(lái)司他的新用途，特別是用于化妝用品制劑中，以期達(dá)到抗皺美容的功效。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案西維來(lái)司他是一分子式為C20H21N2NaO7S·4H2O，分子量為528.51的化合物，具有所附圖1中化學(xué)結(jié)構(gòu)的化合物，或者是將所述化合物經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾且具有與所述附圖1中化學(xué)結(jié)構(gòu)的化合物相同作用的由所述附圖1中化學(xué)結(jié)構(gòu)的化合物衍生的化合物。
所述的西維來(lái)司他可通過(guò)化學(xué)合成法獲得。該蛋白質(zhì)對(duì)熱和光穩(wěn)定，可在室溫下長(zhǎng)期保存。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明西維來(lái)司他是彈性蛋白酶的選擇性的抑制劑。它對(duì)胰蛋白酶、糜蛋白酶、木瓜蛋白酶、胃蛋白酶和凝血酶等也有較弱的抑制作用，但其作用均不及其對(duì)彈性蛋白酶的10％。我們的實(shí)驗(yàn)同時(shí)證明將西維來(lái)司他涂于動(dòng)物皮膚表面，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間處理后，可使皮膚組織內(nèi)彈性蛋白的含量增加，且無(wú)明顯的不良反應(yīng)。說(shuō)明西維來(lái)司他可作為抗皺美容化妝品的功效成分，用于化妝品制劑中。
本發(fā)明以西維來(lái)司他作為原料，制備化妝品制劑，可以是霜?jiǎng)?、膏劑、水劑、粉劑、油劑等多種劑型。上述各種劑型的化妝品制劑均可以按照化妝品制劑領(lǐng)域的常規(guī)方法制備。
本發(fā)明創(chuàng)造性地將西維來(lái)司他用于化妝品制劑中，通過(guò)其對(duì)彈性蛋白酶的抑制作用，提高彈性蛋白在皮膚組織中的含量，進(jìn)而發(fā)揮其抗皺美容的功效，具有良好的應(yīng)用前景。


圖1為本發(fā)明西維來(lái)司他的化學(xué)結(jié)構(gòu)式。
圖2為本發(fā)明西維來(lái)司他對(duì)彈性蛋白酶活性的抑制作用。
圖3為本發(fā)明西維來(lái)司他護(hù)膚霜對(duì)皮膚組織中彈性蛋白含量的影響。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1、本發(fā)明西維來(lái)司他對(duì)彈性蛋白酶活性的影響取4支試管，分別標(biāo)為生理鹽水、西維來(lái)司他(上海巨龍藥物研究開(kāi)發(fā)有限公司)0.03uM、西維來(lái)司他0.1uM、西維來(lái)司他0.3uM，依次分別加入40ul 0.2MTris-HCl，pH 8.0，20ul 0.37mg/ml豬胰腺?gòu)椥缘鞍酌?SIGMA，E-1250)，40ul的生理鹽水、0.375uM西維來(lái)司他、1.25uM西維來(lái)司他、3.75uM西維來(lái)司他，混勻，再加入400ul 0.1mM反應(yīng)底物SucA3PNA(SIGMA)，室溫反應(yīng)10分鐘后，在410nm處比色，以生理鹽水作比較，計(jì)算酶活性抑制百分率，計(jì)算公式為OD410測(cè)定樣/OD410生理鹽水。結(jié)果如圖2所示，西維來(lái)司他呈劑量依賴性酶活性抑制作用，西維來(lái)司他0.3uM的酶活性抑制百分率為72％。表明西維來(lái)司他有良好的彈性蛋白酶抑制作用。
實(shí)施例2、本發(fā)明西維來(lái)司他霜?jiǎng)┑闹苽淙≥o料護(hù)膚霜基質(zhì)99克，加入30uM西維來(lái)司他1.0毫升，混合攪拌均勻，使西維來(lái)司他的最終濃度為0.3uM，分裝，備用，即為西維來(lái)司他護(hù)膚霜。再取輔料護(hù)膚霜基質(zhì)99克，加入生理鹽水1.0毫升，混合攪拌均勻，分裝，即為生理鹽水對(duì)照護(hù)膚霜。
護(hù)膚霜基質(zhì)配方為(W/W，％)A、油相椰油(辛酸/癸酸)酯10.00；十六、十八醇和十六、十八烷基聚葡糖7.50；酸酯(PL1618)少量；異十六醇5.00；聚二甲基硅氧烷350csks 15.00；2-異辛基-2氰基-3，3-二苯基丙烯酸酯5.00；維生素E 3.00；甘油基硬脂酸酯2.00。B水相無(wú)離子水43.50；甘油5.00。C添加劑水解杏仁蛋白3.00；防曬劑1.00。用12.5％檸檬酸調(diào)PH到5.5。
護(hù)膚霜基質(zhì)配制法將油相A組分倒入容器中，攪拌加熱到75-80℃，于另一容器中混合水相B組分，攪拌加熱到75-80℃。攪拌下加B于A，保溫混合15分鐘。冷卻到50℃，加添加劑C。攪拌冷卻到室溫。
實(shí)施例3、本發(fā)明西維來(lái)司他對(duì)小鼠皮膚組織彈性蛋白含量的影響實(shí)驗(yàn)采用上述制備的西維來(lái)司他護(hù)膚霜(0.3uM)。取由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院動(dòng)物中心提供昆明種小鼠20只，雄雌各半，體重18-22克，隨機(jī)分成兩組，即西維來(lái)司他組和生理鹽水組，背部去毛，分別涂置西維來(lái)司他護(hù)膚霜和生理鹽水對(duì)照護(hù)膚霜，每天三次，連續(xù)涂置30天。停用后次日處死小鼠，剝離皮膚、去除脂肪、稱重，采用Sandberg et al(Connective Tissue Research.25；139-48，1990)法測(cè)定皮膚組織中的彈性蛋白含量。結(jié)果如圖3，西維來(lái)司他護(hù)膚霜可明顯提高皮膚組織中彈性蛋白的含量。
權(quán)利要求
1.一種西維來(lái)司他的在制備化妝用品制劑中應(yīng)用，特別是抗皺美容制品中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于西維來(lái)司他是一分子式為C20H21N2NaO7S·4H2O，分子量為528.51的化合物，具有所附圖1中化學(xué)結(jié)構(gòu)的化合物，或者是將所述化合物經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾且具有與所述附圖1中化學(xué)結(jié)構(gòu)的化合物相同作用的由所述附圖1中化學(xué)結(jié)構(gòu)的化合物衍生的化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于其劑型可以是霜?jiǎng)?、膏劑、水劑、粉劑、油劑等多種劑型，并均可以按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)方法制備。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種抗肺損傷的藥物—西維來(lái)司他在制備化妝用品制劑中應(yīng)用，特別是利用其選擇性的彈性蛋白酶抑制作用，使皮膚組織內(nèi)彈性蛋白的含量增加，進(jìn)而發(fā)揮其抗皺美容的功效。本發(fā)明以西維來(lái)司他作為原料，制備化妝品制劑，可以作為霜?jiǎng)⒏鄤?、水劑、粉劑、油劑等多種美容護(hù)膚用品的功效成分，制備化妝品制劑，具有良好的應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61Q19/08GK101061994SQ20061007862
公開(kāi)日2007年10月31日 申請(qǐng)日期2006年4月28日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月28日
發(fā)明者劉鳳鳴 申請(qǐng)人:劉鳳鳴