專利名稱：一種用于制備富含甘油三酯的精制鱷梨油的方法及用所述方法獲得的油的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備富含甘油三酯的精制鱷梨油的方法。本發(fā)明 還涉及通過所述方法獲得的富含甘油三酯的精制鱷梨油。有利地，本 發(fā)明的精制鱷梨油包含一種濃集甾醇的不皂化級(jí)分。有利地，本發(fā)明
的精制鱷梨油基本上不含多聚乙酰(acetogenins)和呋喃類脂。本發(fā)明也 涉及包含所述油的組合物。本發(fā)明還涉及這類組合物用于人類或動(dòng)物 使用的藥物、皮膚病學(xué)藥劑、化妝品或營養(yǎng)劑。
背景技術(shù)：
鱷梨，其來源于墨西哥，被西班牙征服者帶到了歐洲。果實(shí)成為 非常受歡迎的食物。鱷梨富含油，因?yàn)轭愔夹迈r果實(shí)的10%至20%。 脂肪含量高是所述果實(shí)的特征之一。所述油，其具有非常類似于橄欖 油的脂肪酸特征，已經(jīng)在化妝品和藥物應(yīng)用中使用了多年。而且，由 于其營養(yǎng)性質(zhì)，其作為食品級(jí)油或食品增補(bǔ)劑的重要性在近年來開始 增長，全球產(chǎn)量不斷增加。
通常通過被稱為冷壓的方法萃取未精制的或原始(virgin)鱷梨油， 其包含在水中混合和浸軟新鮮水果，然后在離心傾析器中分離成三相: 固體相、油相和水相。通過離心澄清處理最后相產(chǎn)生完全澄清的油。 其它的方法比如通過加入固體助劑的冷壓或超臨界萃取可以產(chǎn)生原始 的鱷梨油。
可以使用常規(guī)精制方法比如通常進(jìn)行以產(chǎn)生常用色拉油(例如向日 葵油、豆油或菜籽油)的那些從原始鱷梨油或未精制的鱷梨油中獲得精 制鱷梨油。所述精制包括下述操作
脫禾占質(zhì)(demucilagination)(除去粘質(zhì))；
中和；
脫色； 冷凍(winterizing); 除臭。
鍔梨油也可以從干燥鍔梨中獲得。熱處理鍔梨可以降低果實(shí)中殘 留水分至低于10%，使得可以使用有機(jī)溶劑或機(jī)械壓力萃取油。
然而，這類萃取方法，其包括加熱鱷梨和溶劑萃取或機(jī)械壓力萃 取，改變了萃取油的組成。當(dāng)加熱鱷梨時(shí)，化學(xué)反應(yīng)釋放部分轉(zhuǎn)化并 被油萃取的化合物。所述化合物是不穩(wěn)定的，并且不能通過常規(guī)精致 方法完全地除去。這類化合物的不穩(wěn)定性使得在不冒著轉(zhuǎn)化成有問題 分子的危險(xiǎn)的情況下，在精制期間消除它們很困難。
而且，不能使用這種方法制備確保對(duì)食品或營養(yǎng)學(xué)應(yīng)用完全無害 的精制鱷梨油。研究表明從包括果核的干燥鱷梨獲得的未精制油包含 可能有毒的化合物M. J. Werman, S. Mokady, I. N6eman, L. Auslaender, A. Zeidler, Food and Chem. Toxicol 1989, 27, 279。已經(jīng)在使用現(xiàn)有技術(shù) 方法萃取或精制的鱷梨油中發(fā)現(xiàn)了大量鱷梨的特定組分，比如已經(jīng)在 鱷梨果實(shí)和葉子中檢測(cè)到的多聚乙酰，其為有毒的化合物。
因此，當(dāng)進(jìn)行包括脫粘質(zhì)、中和、脫色、冷凍和除臭的常規(guī)精制 方法時(shí)，多種處理不足以有效地確保完全地除去不穩(wěn)定化合物，或者 它們未降解成次級(jí)衍生物。
鱷梨的某些成分的低穩(wěn)定性和與它們的潛在毒性相關(guān)的危險(xiǎn)意味 著所述成分在產(chǎn)生食品性質(zhì)的油的各種加工步驟期間的命運(yùn)(fate)必須 是已知的。因此，存在發(fā)展新的可以獲得精制鱷梨油的方法的需要， 所述精制鱷梨油不具有現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，并且是允許出售的來自干燥 鱷梨的十分安全的油。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明滿足這一需要。因此，申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)了一種用于生產(chǎn)精制鱷 梨油的新型方法，其實(shí)施非常簡單，包括可以準(zhǔn)確地控制和監(jiān)測(cè)鱒梨 的各種特定組分的進(jìn)展和轉(zhuǎn)化的多種操作的組合。本發(fā)明的方法基本 上可以除去鱷梨的特定雜質(zhì)和確保其無害。因此，在萃取油之前干燥 果實(shí)和有利地通過分子蒸餾進(jìn)行分餾所述油的步驟可以基本上除去可 能有毒的鱷梨的物質(zhì)，比如多聚乙酰，也稱為"persin"和具有導(dǎo)致苦味
6的呋喃結(jié)構(gòu)的降解產(chǎn)物，特別是呋喃類脂。
有利地，在本發(fā)明中，明智地插入于干燥果實(shí)和精制所述油之間 的分子蒸餾步驟可以除去不想要的和不穩(wěn)定化合物。本發(fā)明的方法， 包括在精制步驟之前的分子蒸餾步驟，導(dǎo)致制備了下述級(jí)分其富含 甘油三酯，且基本上不含具有毒性危險(xiǎn)或者可能在精煉油中形成導(dǎo)致 苦味的衍生物的任何化合物。
進(jìn)一步，本發(fā)明的方法可以產(chǎn)生高產(chǎn)率的富含甘油三酯的精制鱷 梨油，其包含富含甾醇的不皂化級(jí)分。因此，可以有利地將通過所述 方法獲得的或通過所述方法可獲得的油加入用于人類或動(dòng)物應(yīng)用的化 妝品、皮膚學(xué)或藥物組合物中，或加入食物組合物、食品增補(bǔ)劑或營 養(yǎng)劑中。本發(fā)明的油還具有十分純凈和澄清的優(yōu)點(diǎn)，因此可將其容易 地加入各種類型的組合物中。
而且，使用本發(fā)明的方法獲得的或通過所述方法可獲得的精制鱷 梨油富含單不飽和脂肪酸，其特別有利，因?yàn)橐阎鼈兡芙档脱褐?的LDL膽固醇。因此，本發(fā)明的油特別適于減少心血管健康問題。本 發(fā)明的精制鱷梨油，其富含甘油三酯，因?yàn)槠涞偷母视蛦熙ズ透视投?酯含量而確保了其較好的穩(wěn)定性。
因此，本發(fā)明提供了一種制備富含甘油三酯的精制鱷梨油的方法， 其特征在于其包括下述步驟
1) 有利地在-5(TC至120°C，特別是在-5(TC至9(TC的溫度范圍下 使新鮮鱷梨或經(jīng)過預(yù)先轉(zhuǎn)化的鱷梨以受控的方式脫水；
2) 從脫水果實(shí)中萃取油；
3) 分餾所述油至其富含甘油三酯的級(jí)分；然后
4) 精制富含甘油三酯的油級(jí)分。
所述精制鱷梨油有利地包含富含甾醇的不皂化級(jí)分。 如本發(fā)明使用的術(shù)語"富含甘油三酯的精制鱷梨油"指包含相對(duì)于 所述精制鱷梨油總重量至少80重量％的甘油三酯，有利地至少90重量 %的甘油三酯，更有利地95重量％至99重量％的甘油三酯的精制鱷梨 油。
在本發(fā)明中特別有利地，所述精制鱷梨油包含相對(duì)于精制鱷梨油 總重量不超過1重量％的甘油單酯，優(yōu)選不超過0.1重量％的甘油單酯。有利地，在本發(fā)明的油中存在的甘油二酯的含量為在1重量％至5重量 %的范圍內(nèi)，優(yōu)選在1.5重量％至3重量％的范圍內(nèi)。
術(shù)語"經(jīng)過預(yù)先轉(zhuǎn)化的鱷梨"指來源于用于萃取新鮮鱷梨油的過程
的聯(lián)產(chǎn)物(co-products)，特別是來源于離心過程?？商峒暗?經(jīng)過預(yù)先轉(zhuǎn)
化的鱷梨"的實(shí)例為i)通過壓榨果肉獲得的鱷梨乳狀物，或ii)來自清洗 通過離心部分脫油的果肉的產(chǎn)物、通常位于離心機(jī)篩網(wǎng)出口的副產(chǎn)物 或來自分離期間產(chǎn)生的離心殘余物。
也可以提及落入術(shù)語"經(jīng)過預(yù)先轉(zhuǎn)化的鱷梨"范圍內(nèi)的其他鱷梨來 源鱷梨濾餅、果實(shí)(新鮮的或干燥的)的冷壓過程中或使用有機(jī)溶劑從 新鮮或干燥果實(shí)液固萃取鱷梨油的過程中的聯(lián)產(chǎn)物、或制備鱷梨醬類 型的鱷梨基食物的副產(chǎn)物，也可構(gòu)成另一種可用于本發(fā)明范圍內(nèi)的原 材料。有利地，在本發(fā)明中，在脫水步驟l)之前，將新鮮采收的鱷梨果 類進(jìn)行分級(jí)以除去太熟、破壞或被標(biāo)記的果實(shí)。然后，將使用的鱷梨 切成片，優(yōu)選地將其分成盡可能規(guī)則和盡可能薄的層，以促進(jìn)快速、 均勻地干燥和/或脫水。
一般地說，在方法的步驟l)中進(jìn)行的脫水指本領(lǐng)域技術(shù)人員用于 從化合物中萃取水的已知技術(shù)。可提及的技術(shù)為在熱氣流或受控大氣 流(例如氮?dú)?下干燥、大氣壓力干燥或真空干燥，以薄層或厚層干燥、 和微波干燥、噴霧干燥、冷凍干燥或在溶液(例如直接滲透)中或在固相 中(例如在滲透袋中干燥)滲透脫水。
在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方案中，所述脫水步驟l)包括優(yōu)選地在
熱空氣干燥機(jī)中，在7(TC至90。C的溫度下，特別是在75。C至80'C的 溫度下干燥切片的果實(shí)。干燥時(shí)間有利地為8小時(shí)至36小時(shí)，優(yōu)選地 直到在干燥機(jī)的出口果實(shí)中殘留的水分水平為5%或更少。
在本發(fā)明方法的范圍內(nèi)，為了便于工業(yè)應(yīng)用和成本的原因，優(yōu)選 在通風(fēng)干燥機(jī)中、以薄層和在熱氣流中，在7(TC至8(TC的溫度下干燥 8小時(shí)至36小時(shí)。
當(dāng)在高于環(huán)境溫度的溫度下干燥進(jìn)行脫水步驟l)時(shí)，所述在明確 限定的條件下進(jìn)行的鱷梨的熱處理可以促進(jìn)鍔梨的具體化合物的分子 變化，并可以最優(yōu)化轉(zhuǎn)化產(chǎn)率，同時(shí)避免了由加熱或氧化引起的降解產(chǎn)物的合成。
可以使用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何方式進(jìn)行萃取步驟2)，優(yōu)選 地通過簡單的冷壓或在低溫下使用溶劑。機(jī)械擠壓脫水果實(shí)可以保證 油及其不皂化組分的性質(zhì)，并可以引起高度回收所述油而不使用有機(jī) 物質(zhì)比如溶劑。
在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方案中，使用機(jī)械研磨機(jī)研磨脫水的， 優(yōu)選地通過干燥脫水的鱷梨片。然后，經(jīng)由預(yù)蒸煮器將得到的粉末提 供給連續(xù)螺桿機(jī)械壓力機(jī)。傾析通過機(jī)械壓力產(chǎn)生的油，然后過濾穿 過壓濾機(jī)。
可以使用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何方式進(jìn)行分餾步驟3)，所述
方式有利地包括冷結(jié)晶、真空蒸餾或分子蒸餾。所述分餾歩驟可以將 富含不皂化物的級(jí)分與富含甘油三酯的重級(jí)分分開。通常，所述富含
不皂化物的級(jí)分占未精制油的8重量％至15重量％，并且所述富含甘 油三酯的級(jí)分占未精制油的85重量％至92重量％。
所述不皂化級(jí)分為在堿性基質(zhì)的延長作用后仍不溶于水的脂肪級(jí) 分，其可以用有機(jī)溶劑萃取。在大多數(shù)來自植物油的不皂化物中存在 五組主要的物質(zhì)飽和的或不飽和的碳?xì)浠衔?、脂肪族或萜烯類醇?甾醇、生育酚和類胡蘿卜素及酯化夜黃素(xanthophyllic)色素。
所述富含不皂化物的級(jí)分通常包含30%至80%的不皂化物。所述 富含甘油三酯的級(jí)分通常包含至少80重量％，有利地至少90重量％， 特別是95重量％至99重量％的甘油三酯。所述富含甘油三酯的級(jí)分本 身也包含不皂化物，通常為相對(duì)于富含甘油三酯的級(jí)分的總重量的 0.5%重量至1.5重量％。這些不皂化物被濃集在甾醇中。
有利地通過分子蒸餾進(jìn)行的所述分餾步驟3)可以基本上除去鱷梨 的特定化合物，比如可能有毒性的多聚乙酰及它們的轉(zhuǎn)化或降解化合 物，特別是引起苦味的呋喃類脂。
在不熱降解的情況下，所述步驟3)也可以分離不皂化物的濃縮級(jí) 分和甘油三酯的濃縮級(jí)分。進(jìn)一步地，其可以極大地減少富含甘油三 酯的級(jí)分中脂肪酸含量，便于隨后的精制步驟比如中和，并限制了產(chǎn) 物損失。
優(yōu)選地通過分子蒸餾進(jìn)行的分餾步驟3)的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)包括其分餾不皂化的化合物組分的能力。在蒸餾步驟期間，與非酯化的甾醇和所 有不皂化物的其它成分相比，以脂肪酸酯的形式存在的甾醇不具有用 于蒸餾的足夠低的沸點(diǎn)。因此，酯化的甾醇化合物被濃集在富含甘油 三酯的鱷梨油的重級(jí)分中包含的不皂化物部分中。因此，在分餾油的 步驟后，甾醇酯形式的甾醇形成不皂化物中的大多數(shù)化合物。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特別的特征，通過分子蒸餾進(jìn)行所述分餾步驟 3)，使實(shí)際上完全分離了不皂化級(jí)分中的化合物，使所述甘油三酯級(jí)分 脫酸和使甘油三酯級(jí)分的不皂化物部分富集在甾醇酯中。
有利地，根據(jù)本發(fā)明，在分餾步驟3)之前，將來自萃取步驟2)的 未精制油泵至連續(xù)脫氣器。所述連續(xù)脫氣器為一種在蒸餾前可以除去 任何痕量的水和溶解氣體的降膜裝置。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特別的特征，所述分餾步驟3)是分子蒸餾，其
可以在如下條件下進(jìn)行在18(TC至26(TC的溫度下，有利地在20(TC 至25(TC的范圍內(nèi)，更有利地在220。C至23(TC的范圍內(nèi)，保持壓力在 10—3 mmHg(毫米汞柱)至10—1 mmHg的范圍內(nèi)，有利地在10—3 mmHg至 10—2mmHg的范圍內(nèi)。
優(yōu)選地使用選自離心型分子蒸餾器和轉(zhuǎn)膜型(wiped film type)分子 蒸餾器的裝置進(jìn)行該分子蒸餾步驟。
離心型分子蒸餾器是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的。作為一個(gè)實(shí)例，歐 洲專利申請(qǐng)EP-A-0 493 144描述了一種該類型的分子蒸餾器。通常， 將一個(gè)薄層的要蒸餾的物質(zhì)分布在高速旋轉(zhuǎn)的圓錐形轉(zhuǎn)子的加熱表面 (熱表面)上。將該蒸餾室放置在真空下。在那些條件下，油的組分比如 不皂化物從熱表面蒸發(fā)而不是汽化，優(yōu)點(diǎn)是所述油及其組分，特別是 所述不皂化物(已知其易變質(zhì)(fmgile))在蒸發(fā)期間不會(huì)降解。
轉(zhuǎn)膜型分子蒸餾器也是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的，包括具有旋轉(zhuǎn)接 觸刷(wiper)的蒸餾室，其使得用于蒸餾的物質(zhì)連續(xù)地分布在蒸發(fā)表面 (熱表面)上。通過放置在蒸餾室中心的指形冷凝管濃縮產(chǎn)物蒸汽。所述 外周供給和真空系統(tǒng)非常接近于離心蒸餾器(供給泵，滑動(dòng)葉片旋轉(zhuǎn)式 真空泵(slide vane rotary vacuum pumps)和油擴(kuò)散泵等)的那些。通過重 力流變將殘余物和餾出物回收在玻璃燒瓶中。
在分餾步驟3)結(jié)束時(shí)，富含不皂化物的蒸餾級(jí)分通常占初始油的5重量％至15重量％，富含甘油三酯的蒸餾級(jí)分通常占初始油的85重量
%至95重量％。
然后，通過精制純化富含甘油三酯的級(jí)分。
所述精制歩驟4)有利地包括至少一種下述的操作酸處理、化學(xué) 中和、脫色、冷凍(winterizing)和除臭。所述精制步驟可以純化重的甘 油酯級(jí)分，從而獲得包含富含甾醇的不皂化級(jí)分的精制鱷梨油，其可 用于用于人類或動(dòng)物使用的化妝品、藥物、食品或營養(yǎng)應(yīng)用。
特別有利地，所述精制步驟4)包括下述一組操作酸處理、化學(xué) 中和、脫色、冷凍(winterizing)和除臭。
酸處理優(yōu)選地為酸加工，以脫粘質(zhì)(demucilagination )和除去磷脂。 通常使用弱酸比如磷酸或檸檬酸，或使用強(qiáng)酸比如硫酸或鹽酸進(jìn)行所 述酸處理。通常，在3(TC至70。C，通常約5CTC至6(TC的溫度下，通 過攪拌進(jìn)行所述酸處理通常。其它的方法可能是優(yōu)選的，比如微量過濾，其為一種用于過濾膠 體的低壓薄膜法，或使用生物工藝學(xué)方法，比如酶分離(enzymatic demucilagination)。
化學(xué)中和，其通常在酸處理之后，可以除去游離脂肪酸、釋放(free) 經(jīng)過加工操作的磷脂的油、消除痕量金屬和通過破壞某些色素和氧化 起因的有色化合物促進(jìn)脫色。通常，使用堿性介質(zhì)比如氫氧化鈉、碳 酸鉀或叔胺(DMHA)迸行化學(xué)中和。通過離心或過濾以肥皂形式分離脂 肪酸，其還包括在所述處理期間除去的粘質(zhì)和各種雜質(zhì)。
有利地，在本發(fā)明中，在化學(xué)中和操作之后優(yōu)選通過水進(jìn)行洗滌。 然后優(yōu)選地，通常在高溫例如90。C下，在真空下干燥反應(yīng)介質(zhì)。
通常在化學(xué)中和之后進(jìn)行的脫色通?？梢韵泻蛢H部分破壞的 有色色素。通常使用脫色土和/或木炭進(jìn)行脫色，有利地直到鱷梨油具 有澄清或非常澄清的顏色。
使用的脫色土通常為蒙脫土類型的天然粘土，主要由鋁硅酸鈣和 鋁硅酸鎂組成，其由酸處理活化。所用的活性炭可以從泥煤、木材、 褐煤、煤或椰子皮獲得。所述產(chǎn)品通常在高溫下，使用蒸汽或化學(xué)方 法活化。
所述冷凍步驟，其通常在脫色之后，可以在5"C至18"C的溫度下進(jìn)行，有利地進(jìn)行1天至15天。通常，優(yōu)選通過輕微攪拌將所述精制 鱷梨油穩(wěn)定地冷卻至1(TC至12。C的溫度。通常，之后將所述油保持在
該溫度48小時(shí)，然后在壓力下過濾。冷凍可以沉淀富含飽和脂肪酸的
甘油三酯。該步驟特別有利，因?yàn)槠淇梢援a(chǎn)生純凈的和澄清的精制鱷 梨油，所述鱷梨油不會(huì)在低溫下混濁，因此保證了在任何儲(chǔ)藏條件下 的均相形態(tài)。
除臭，其通常在冷凍之后，通?？梢猿ズ洼腿]發(fā)性化合物和
有惡臭的分子。通常在15(TC至210'C的溫度下，有利地在真空下，通 常在飽和蒸汽流或氮?dú)饬髦羞M(jìn)行脫色?？梢岳缭? mmHg至20 mmHg的壓力下進(jìn)行脫色。特別地，可以在18(TC至20(TC的溫度下， 在4 mmHg至6 mmHg地壓力下進(jìn)行脫色。注入的水蒸氣的百分比通 常占處理的油的0.5%至4%。注射時(shí)間可以為2小時(shí)至6小時(shí)。在干 燥和冷卻后，然后有利地在惰性氣體下遠(yuǎn)離光和水分包裝精制鱷梨油。
本發(fā)明還提供富含甘油三酯的精制鱷梨油，其可以通過本發(fā)明的 方法獲得。有利地，所述油包含富含甾醇的不皂化級(jí)分。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特定的特征，所述不皂化級(jí)分包含相對(duì)于不皂 化物總重量至少40重量％的甾醇，有利地為45重量％至70重量％之 間的甾醇。
特別有利地，本發(fā)明的油基本上不含多聚乙酰(persin)或呋喃類脂。
如在本發(fā)明的范圍內(nèi)，使用的術(shù)語"基本上不含多聚乙?；蜻秽?脂"指不包含可以計(jì)量的多聚乙?；蜻秽愔挠?。
有利地，所述級(jí)分不包含可以計(jì)量的persin或呋喃類脂。獲得基 本上不含多聚乙酰的油是特別有利的，因?yàn)槎嗑垡阴？赡苁怯卸镜摹?熱不穩(wěn)定的化合物。在加熱作用下，所述化合物引起形成呋喃類脂， 該呋喃類脂在油中弓I起苦味。
在一個(gè)特別的實(shí)施方案中，本發(fā)明的富含甘油三酯的精制鱷梨油 包含至多300百萬分率(ppm)的多聚乙酰和/或至多2000 ppm的呋喃類 脂。
有利地，本發(fā)明的富含甘油三酯的精制鱷梨油包含相對(duì)于所述油 總重量至多100 ppm的多聚乙酰和至多500 ppm的呋喃類脂。如已知的，所述鱷梨包括脂肪族多聚乙酰類型的特定類脂，其主
要成分是具有如下通式的亞油多聚乙酰 o
所述化合物通常也以屬名persin被認(rèn)識(shí)。因此，如本發(fā)明使用的
術(shù)語"脂肪族多聚乙酰"指具有如下通式的組分
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其中R為直鏈Cu-d9烴，優(yōu)選d3-d7烴，其為飽和的或包括一個(gè) 或多個(gè)烯或炔不飽和鍵。
如本發(fā)明使用的術(shù)語"鱷梨的呋喃類脂"指具有如下通式的組分
其中R為直鏈Cu-d9烴，優(yōu)選C3-Cn烴，其為飽和的或包括一個(gè) 或多個(gè)烯或炔不飽和鍵。
有利地，本發(fā)明的油的不皂化級(jí)分富含留醇，并且所述油可由此 用于降低血液中的膽固醇水平。
該油也具有高單不飽和脂肪酸含量。油酸占鱷梨脂肪酸的接近 2/3。因此，本發(fā)明的油有利地用于預(yù)防心血管疾病。
進(jìn)一步，所述油的高甘油三酯含量及其低部分(單和二)甘油酯含量 證實(shí)所述油非常純，且保證了低的水解度和良好的穩(wěn)定性。
本發(fā)明還提供包含所述富含甘油三酯的精制鍔梨油的組合物。有 利地，相對(duì)于組合物總重量，所述油的濃度為5重量％至95重量％， 優(yōu)選10重量％至40重量％。
特別有利地，本發(fā)明的組合物進(jìn)一步包括至少一種選自下述的化
合物植物油、植物油不皂化物、呋喃植物油類脂及其混合物。
可提及的特別的植物油為向日葵油、棕櫚油、棕櫚堅(jiān)果油、椰子 油、葡萄籽油、黑芥子油、罌粟種子油、牛油樹脂油、甜杏仁油、豆 油、鱷梨油、花生油、棉籽油、芝麻籽油、橄欖油、玉米油、可可油、蓖麻油、山崳油、亞麻子油、菜籽油、紅木油(annatto oil)、麥胚油、 紅花油、羽扇豆油、核桃油、榛子油和菜籽油。植物油，其中富含生 育酚和/或植物甾醇的不皂化級(jí)分，是特別優(yōu)選的。這些的實(shí)例為例如 大豆油、玉米油、油菜籽油或向日葵油。
有利地，所述組合物包含本發(fā)明的富含甘油三酯的精制鱷梨油和 來自新鮮果實(shí)的鱷梨油的組合。
本發(fā)明的組合物也可包括動(dòng)物來源的油或富含ft)-3的純化合物(二 十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、a-亞麻酸等)，比如魚油或亞麻子油。
本發(fā)明的組合物也可包括co-6化合物，比如Y-亞麻酸。在這點(diǎn)上， 本發(fā)明的組合物可包含琉璃苣籽油、黑茶薦子油(cassis oil)或野生驢油 (onager oil)(例如200 mg/d(毫克/天)至500 mg/d)。
本發(fā)明的組合物也可包括至少一種選自下述的化合物pema calaliculus、絲蘭、乳香(boswellia)、氨基酸、合成肽和植物肽、動(dòng)物和 植物蛋白、菠蘿蛋白酶和酵母。
本發(fā)明的組合物也可包括天然的或合成的PPAR興奮劑。所述天 然的或合成的PPAR興奮劑有利地選自天然配體，特別是白細(xì)胞三 烯、8S-HETE、植烷酸、不飽和和飽和脂肪酸、前列腺素、(15d-PGJ2)、 9-HODE、 13-HODE;合成配體，特別是在貝特家族中的所有化合物(例 如非諾貝特)、tibmtes、抗炎劑比如吲哚美辛、氟芬那酸、布洛芬和非 諾洛芬，和格列酮包括噻唑烷二酮(曲格列酮、羅格列酮、吡格列酮和 達(dá)格列酮)及其混合物。
可以加入本發(fā)明的組合物的植物油不皂化物優(yōu)選地選自鱷梨油不 皂化物、豆油不皂化物及其混合物。
可提及的根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)例為包含約17重量％的本發(fā)明的富 含甘油三酯的精制鱷梨油、約33重量％的豆油不皂化物和約50重量％ 的市售獲得的精制豆油。該組合物也可包含賦形劑。該組合物有利地 為300 mg(毫克)至5 g(克)膠囊的形式。
特別有利地，本發(fā)明的組合物包含本發(fā)明的富含甘油三酯的精制 鱷梨油和不皂化物比如豆油。作為一個(gè)實(shí)例，所述組合物包含約33重 量％的本發(fā)明的富含甘油三酯的精制鱷梨油，和約67重量％的豆油不 皂化物，以及任選的賦形劑。該組合物有利地為300 mg至5g膠囊的形式。
本發(fā)明的組合物有利地以用于動(dòng)物的可口片劑形式或用于馬匹的 食物性質(zhì)凝膠體形式使用。
可以將植物油不皂化物的組分以濃縮或純化形式加入本發(fā)明的組 合物中，并且該組分優(yōu)選地選自植物甾醇和植物甾醇酯、生育酚和生 育酚酯、生育三烯酚和生育三烯酚酯、角鯊烯、鍔梨級(jí)分I(鍔梨1,2,4-
三羥基脂肪醇)、三萜烯醇和三萜烯醇酯、甾烷醇(stanol)和甾烷醇酯、 脂肪醇和脂肪醇酯及其混合物。
本發(fā)明的組合物也可包括化合物比如Docteur Th6o's產(chǎn)物Avosoy， 包含脂肪酸、不皂化物(角鯊烯、生育酚、甾醇)和甾醇的混合物。
本發(fā)明的組合物也可包括化合物比如來自Cyvex的Avoflex產(chǎn)品， 包含脂肪酸、不皂化物(角鯊烯、生育酚、甾醇)和甾醇的混合物。
本發(fā)明的組合物也可包括化合物比如來自Windmill的Vegeflex和 Prevention產(chǎn)品，包含脂肪酸、不皂化物、生育酚和甾醇，有利地與葡 糖胺的組合。
本發(fā)明的組合物也可包括化合物，比如來自A/S Anjo的Avosol產(chǎn) 品，特別地包含不皂化物。
在本發(fā)明的一個(gè)特別的實(shí)施方案中，所述組合物也包括至少一種 選自下述的化合物氨基糖比如葡糖胺；葡糖胺鹽比如葡糖胺鹽酸化 物(例如1500至2000 mg/d)、葡糖胺硫酸鹽、葡糖胺磷酸鹽和N-乙酰 基葡糖胺；葡胺聚糖(glycosaminoglycane)(GAG)比如硫酸軟骨素(例如 800至1200 mg/d);葡胺聚糖類似物比如多硫酸化葡胺聚糖，葡胺聚糖 前體比如透明質(zhì)酸、葡糖醛酸、艾杜糖醛酸、硫酸角質(zhì)素、硫酸乙酰 肝素或硫酸皮膚素；戊聚糖或其衍生物，特別是戊聚糖硫酸鹽、戊聚 糖多硫酸酯(PPS)和戊聚糖多硫酸酯多糖；S-腺苷甲硫氨酸(SAMe);腺 苷；過氧化物歧化酶(SOD); L-疏組氨酸甲基內(nèi)鹽；水解的或非水解的 II型膠原；膠原水解產(chǎn)物，比如明膠；雙醋誠因；花生四烯酸；四環(huán) 素；四環(huán)素類似物；強(qiáng)力霉素；羥基脯氨酸；及其混合物。
有利地，本發(fā)明的組合物包括上述提及的大多數(shù)化合物的組合。 特別優(yōu)選的化合物為單獨(dú)或組合的葡糖胺和硫酸軟骨素。
在本發(fā)明的一個(gè)特別的實(shí)施方案中，所述組合物進(jìn)一歩包括至少一種選自下述的化合物:芹菜、綠貽貝、海參或綿羊的、牛的、山羊
的或海生的(鯊魚)軟骨的萃取物、來自常規(guī)角蛋白或keratec(cynatine FLX)的萃取物、腺苷甲硫氨酸硫酸酯(adenosinemethionine sulfate)、所 有分子量的透明質(zhì)酸、維生素A(5000 IU)、維生素C(至多1 g)、維生 素E(100IU至400IU)、硒(55mcg(微克)至200mcg)、類黃酮和包含它 們的食用化合物比如蘆丁、黃柏amurensi萃取物、姜黃素、大蒜、 葉黃素、玉米黃質(zhì)、番茄紅素、橙皮堿、銀杏、OPC(總量達(dá)1 g/d)、 來自藻類、浮游生物、磷蝦或魚的EPA(至多2g/d)、 DHA、 LA(亞油酸) 或ALA。
本發(fā)明的組合物也可包括化合物比如生長荷爾蒙(生長激素)、生長 調(diào)節(jié)素、類胰島素生長因子以及乙酰氨基酚(acetaminophene)或曲馬多 類型的鎮(zhèn)痛藥或非甾族抗炎劑或抗-COX2。
本發(fā)明的組合物也可包括微量元素，比如硼、銅、鎂、錳、硒(例 如55至200mg)、 二氧化硅、鋅及其衍生物。
本發(fā)明的組合物也可包括維生素(A、 C、 D、 E、 K、 B3、 B5、 B6、 B12)。
本發(fā)明的組合物也可包括能限制骨降解和/或促進(jìn)骨再礦化的化合 物，比如雙膦酸鹽、鈣、(3-阻斷藥、植物雌激素、雷洛昔芬或鍶。
本發(fā)明的組合物也可包括植物萃取物，特別是菠蘿蛋白酶、爪鉤 草(harpagophytum)、姜、銀杏(gingko biloba)、 centellia asiatica、卡法根 (kava-kava)、纈草、野山藥或^菜。
所述組合物也可包括抗氧劑比如谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸、 MSM(methylsulfonide methane)、茶葉特別是綠茶萃取物、來自西蘭花 的萊菔硫垸(sulforaphane)或石榴的水萃取物。
本發(fā)明的組合物也可包括激素，比如褪黑激素或DHEA。
有利地,本發(fā)明的組合物也包括基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(MMPs)，比 如羽扇豆肽。
如本發(fā)明使用的術(shù)語"基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(MMPs)"指本領(lǐng)域技 術(shù)人員己知具有通過MMPs抑制細(xì)胞外基質(zhì)降解能力的任何化合物。 MMPs由一個(gè)鋅依賴性的具有高度保守結(jié)構(gòu)的酶家族(目前已經(jīng)鑒定和 表征了超過二十種)組成，其具有降解細(xì)胞外基質(zhì)組分的能力。根據(jù)它們的基質(zhì)性質(zhì)，將其分為膠原酶、明膠酶和基質(zhì)降解酶。因此，所述 MMPS由四個(gè)小類組成(l)膠原酶，(2)明膠酶，(3)基質(zhì)溶解酶，禾口(4)
膜型MMPs(MT-MMPs)?？梢酝ㄟ^天然存在的蛋白酶抑制劑比如金屬 蛋白酶的組織抑制劑(TIMPs;特別是TIMP-1禾P TIMP-2)調(diào)節(jié)MMPs 的活性。特別地，使用活性化合物抑制至少一種選自下述的MMP: MMP-1、 MMP-2、 MMP-3、 MMP-9、 MMP-7、 MMP-13和MMP-18。 術(shù)語"MMP抑制劑化合物"特別地指金屬蛋白酶的組織抑制劑(TIMPs)、 (x-2巨球蛋白、血纖蛋白溶解酶原活化劑抑制劑、鋅螯合物、苔蘚抑素 -1、抗生素(強(qiáng)力霉素、二甲胺四環(huán)素等)、具有類似于MMP基質(zhì)的結(jié) 構(gòu)的合成或天然肽(巴馬司他、馬立馬司他等)、類視黃醇(特別是非芳 香類視黃醇，比如視黃醛、維甲酸、9-順式視黃酸、維生素A、單芳香 類視黃醇比如阿維A酉旨、全反式阿曲汀(acitretine)和莫維A胺 (motrerinide)，及多芳香類視黃醇比如阿達(dá)帕林、他佐羅汀、他米巴羅 汀和砜甲基芳香維甲酸(sulfone methyl arotinoid))、抗氧劑(氧游離基清 除劑等)、抗癌劑(或抗轉(zhuǎn)移劑)、麥芽水解產(chǎn)物比如售自Coletica的 Colalift、海藻萃取物比如售自Secma的Kelpad61ie、鯊魚軟骨萃取物比 如售自Atrium的MDI絡(luò)合物、米肽比如售自Pentapharm的Colhibin 和羽扇豆肽萃取物。更特別地，本發(fā)明的MMP抑制劑化合物選自羽扇 豆肽萃取物或"羽扇豆肽"，比如1999年4月19日申請(qǐng)的名稱為 Laboratoires Expanscience的法國專利申請(qǐng)F(tuán)R-A-99/04 875中描述的那 些。特別地，可以提及在FR-A-99/04 875中描述的和被指定為萃取物 B(LU105)的肽萃取物。在本發(fā)明的進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明 的組合物包含選自類視黃醇的MMP抑制劑。
本發(fā)明還涉及本發(fā)明的所述組合物或精制鱷梨油用于人類或動(dòng)物 使用的藥物、皮膚病學(xué)藥劑、化妝品或營養(yǎng)劑。本發(fā)明的所述組合物 或精制鱷梨油有利地用在獸醫(yī)應(yīng)用中。
可以將本發(fā)明的精制鱷梨油和組合物給藥至動(dòng)物或人類，有利地 通過局部或口服途徑。
本發(fā)明的組合物可特別地為任何適當(dāng)?shù)膭┬?，特別是如下形式 單相或多相含水或含水醇洗劑，單相或多相凝膠劑、乳劑、乳膏劑、 泡狀分散液(vesicular dispersion)、泡沫或噴霧齊U。特別有利地，本發(fā)明的精制鱷梨油或組合物也可用于預(yù)防或治療 心血管疾病、關(guān)節(jié)疾病比如關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕病、牙周病比如齦炎或牙周 炎、炎癥，或預(yù)防或治療細(xì)胞外基質(zhì)的降解、預(yù)防或治療皮膚衰老、 或用于牙齦、軟骨和皮膚健康。
因?yàn)槠渲舅崽卣?，本發(fā)明的精制鱷梨油非常接近于橄欖油。因 為其芳香性、耐熱性和營養(yǎng)性質(zhì)，鍔梨油可用于冷的烹調(diào)用途(色拉、
調(diào)味品(vinaigrettes)、蛋黃醬等)或熱的烹調(diào)用途(烹飪用油、煎炸油等)。
與香料或蔬菜萃取物組合使用可以賦予所述油營養(yǎng)性質(zhì)和其在烹 調(diào)制品方面的創(chuàng)意。
本發(fā)明的精制鱷梨油具有高單不飽和脂肪酸含量?，F(xiàn)在認(rèn)識(shí)到富 含單不飽和脂肪酸的飲食降低了整體膽固醇水平和壞的膽固醇(LDL) 水平和增加了好的膽固醇(HDL)水平。自從20世紀(jì)五十年代，超過600 個(gè)科學(xué)研究表明富含植物甾醇的飲食有助于控制動(dòng)物和人類血液中的 總膽固醇和LDL膽固醇水平。
因?yàn)槠涓缓薮疾辉砘锛?jí)分的組成，本發(fā)明的精制鱷梨油可有 助于控制血液中的膽固醇水平。因此，這些性質(zhì)導(dǎo)致精制鱷梨油特別 有利于作為食用油或作為食物補(bǔ)充劑。還可有利地使用本發(fā)明的精制 鱷梨油來治療超重或預(yù)防體重增加。
所以，本發(fā)明的組合物可包含精制鱷梨油與降血脂(hypolipemic) 分子比如貝特(非諾貝特:PPAR-a興奮齊U)、HMG-CoA還原酶抑制劑(洛 伐他汀、辛伐他汀)的組合。在本發(fā)明的范圍內(nèi)可以與所述精制鱷梨油 組合使用的Hypoglycemating植物有利地選自葫蘆巴(7Hgowe//a gn26rtwm)、禾斗羅索酸(來自大口十紫薇豐對(duì)(tree丄aga^rogw/a 5pec/osfl)白勺口十 子的活性化合物)、Gy附"ema w〃ves&e、香月旨苦瓜果汁(Jkfoworafca cWaM"a)、桉樹(藍(lán)桉樹)、人參或越桔葉子()^cc/"謂，W〃—。
本發(fā)明的精制鱷梨油或組合物也可用作用于多種治療應(yīng)用的藥 物。所述精制鱷梨油在預(yù)防或治療心血管疾病或在控制血液膽甾醇水 平中有利地起重要作用。本發(fā)明的精制鱷梨油也可用于治療肥胖癥或 糖尿病。
在心血管疾病的范圍中，所述精制鱷梨油可以與抗糖尿病治療比 如口服糖尿病治療組合使用。對(duì)于2型糖尿病，可以提及胰島素療法和/或多種治療比如葡萄糖俘虜齊l」(captor)和人工胰腺?？商峒暗目诜?尿病治療的一個(gè)實(shí)例是刺激胰島素分泌(hypoglycemiating硫酰胺等(甲 苯磺丁脲、氨磺丁脲、格列齊特(glicazide)、格列美脲、格列吡嗪)、二 甲雙胍衍生物(苯氟雷司)、(x-糖苷酶抑制劑(acarbosis和米格列醇)、胰 島素耐受性的治療(噻唑烷二酮(或格列酮(glitazone))比如羅格列酮和吡 格列酮)、或用于肥胖的治療比如血清素重?cái)z取抑制劑(西布曲明)、脂 質(zhì)消化抑制劑(奧利司他)、用于腎上腺素卩3受體的興奮劑(脂解增加和 熱產(chǎn)生)、通過減少脂肪酸氧化來增加葡萄糖的外周應(yīng)用)，或具有GP1、 普蘭林肽、IGF1和釩衍生物或glinides的胰島素分泌。
在預(yù)防心血管疾病的范圍中，所述精制鱷梨油可以與抗肥胖治療 組合使用。在本發(fā)明的范圍內(nèi)可以與所述精制鱷梨油組合使用的抗肥 胖治療有利地選自奧利司他(Xenica胸)和西布曲明(Reductyl 或 Sibutml )。
在本發(fā)明的范圍內(nèi)可以與所述精制鱷梨油組合使用且有利地具有 協(xié)同作用的抗肥胖營養(yǎng)劑有利地選自阻斷脂肪吸收的營養(yǎng)劑比如殼聚 糖(其為一種從甲殼動(dòng)物外骨骼萃取的纖維)、能增加熱產(chǎn)生("脂肪燃燒 器")的營養(yǎng)劑比如麻黃堿(中國草藥麻黃)、咖啡因、咖啡堿和酸橙、 CLA(共軛亞油酸，優(yōu)選地來自紅花)、富含co3的魚油、仙人掌類脂俘 獲劑、能調(diào)節(jié)食欲的營養(yǎng)物的干萃取物("食欲調(diào)節(jié)器(hunger busters)") 比如L-苯丙氨酸和L-酪氨酸、能調(diào)節(jié)血糖的營養(yǎng)劑比如礦物質(zhì)，例如 鉻或釩或鎂，或印度草藥匙羹藤(Gymwema^/ve^^)、脂肪形成抑制劑 比如從藤黃(G^r/"/fl c蘭^^/力萃取的羥基檸檬酸和能運(yùn)輸脂肪的營 養(yǎng)劑比如L-肉堿。
本發(fā)明的精制鱷梨油或組合物也可用作用于組織修復(fù)，或用于治 療皮膚炎癥或剌激皮膚、身體毛發(fā)或粘膜，特別是用于治療濕疹、銀 屑病、搔癢癥、魚鱗病、粉刺、干燥病、異位性皮炎(atopical dermatitis)、 特應(yīng)性皮膚或過敏皮膚的藥物。
本發(fā)明的精制鱷梨油或組合物也可在風(fēng)濕病學(xué)或牙齒應(yīng)用中用作 藥物，或者與通過骨代用品的治療組合。
術(shù)語"骨代用品"指例如磷酸鈣陶瓷、可注射的離子水泥、復(fù)合材 料、動(dòng)物來源的或來源于珊瑚的骨代用品。所述化合物有利地用于下述應(yīng)用中在完成髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后骨物質(zhì)損失的再造、齒槽嵴的增加、
牙周土真充、壓迫性頸椎椎間孑L(compressive cervical foraminotomy)、頸 椎后路和頸椎關(guān)節(jié)固定術(shù)(vertebral arthrodesis)、乳突填充(mastoid filling)、盧頁前基質(zhì)修復(fù)(repair to the anterior base of the cranium)、 ±真充已 除去髂骨瓣的區(qū)域、校正面骨輪廓(correcting facial bone contours)、填
充創(chuàng)傷性骨腔和較低人群長骨的骨折。
特別地，本發(fā)明的精制鱷梨油或組合物還可用于治療和/或預(yù)防關(guān) 節(jié)疾病比如關(guān)節(jié)炎，或牙周病比如齦炎或牙周炎。
在牙齒應(yīng)用的范圍內(nèi)，所述精制鱷梨油可以與抗生素、抗斑劑、 MMP抑制劑或抗炎劑組合。
本發(fā)明的精制鱷梨油可有利地與下述物質(zhì)組合鱷梨和/或鱷梨糖 的肽萃取物，或與皮膚和口腔抗菌劑比如cathelicidins和防衛(wèi)素，特別 是人類cathelicidin、 a-防衛(wèi)素、f3-防衛(wèi)素，特別是hBD-l、 hBD-2、 hBD-3 和hBD-4，或其它肽和蛋白質(zhì)比如腎上腺髓質(zhì)素、半胱氨酸蛋白酶抑 制劑或彈性蛋白酶特異性抑制劑，更特別是elafm(SKALP)。
可以與本發(fā)明的精制鱷梨油組合使用的鱷梨肽萃取物通常包含相 對(duì)于所述肽萃取物干物重量2重量％至10重量％的a-氨基氮。
可以通過包括下述步驟的方法獲得所述鍔梨肽萃取物
*通過干燥，之后用油萃取，有利地從鱷梨果類產(chǎn)生鱷梨濾餅；
然后
低溫研磨(cryogrinding)和完全角質(zhì)層去脂質(zhì)化(delipidization)所
述濾餅，接著傾析、離心和回收結(jié)塊；然后
*在葡聚糖酶的存在下，第一次水解，接著離心和除去可溶級(jí)分； *在一種或多種蛋白酶的存在下，第二次水解，接著離心和除去
殘余物；然后
*通過納米過濾濃縮肽相，如有必要，在活性炭的存在下脫色；
然后
單純過濾(10pm(微米))，接著超濾(中止閾(cutoff threshold)10 kD(千道爾頓》；最后
如果合適，加入防腐劑，最后滅菌、微過濾(0.2pm)和包裝。 有利地，所述鱷梨肽萃取物具有下述氨基酸含量，以相對(duì)于氨基酸總重量的重量百分?jǐn)?shù)計(jì):
丙氨酸 6.4-7.8
精氨酸 4.7-5.7
天冬氨酸 10.3-12.7
胱氨酸-半胱氨酸 2.9-3.5
谷氨酸 13.0-15.8
組氨酸 2.2-2.6
異亮氨酸 4.8-5.8
亮氨酸 7.6-9.4
賴氨酸 3.0-3.8
甲硫氨酸 1.2-1.6
苯丙氨酸 4.7-5.7
脯氨酸 4.1-5.2
絲氨酸 5.5-6.7
蘇氨酸 4.6-5.6
酪氨酸 3.6-4.4
纈氨酸 5.8-7.2
通常，本發(fā)明的組合物包含精制鱷梨油和相對(duì)于組合物總重量 0.1%至20%干重的鱷梨肽萃取物。
可以與本發(fā)明的精制鱷梨油組合使用的鱷梨糖萃取物通常為鱷梨 糖的水溶性萃取物，且有利地包含D-甘露庚酮糖和/或鱷梨糖醇。
在本發(fā)明的一個(gè)有利的變體中，所述組合物包括本發(fā)明的精制鱷 梨油與D-甘露庚酮糖和/或鱷梨糖醇(C7糖)或其化學(xué)衍生物的組合。所 述組合物有利地具有相對(duì)于組合物總重量0.1%至30%干重的鱷梨糖含
通過包括下述連續(xù)步驟的方法獲得所述水溶性鱷梨糖萃取物 *通過干燥鱷梨，然后萃取脂質(zhì)(油)，有利地從鱷梨的果實(shí)中獲得 鱷梨濾餅；然后
低溫研磨和完成所述濾餅的脫脂反應(yīng)，然后傾析和離心以回收 可溶級(jí)分，其富含C7糖(結(jié)塊消除)； 在離子樹脂上軟化在前述步驟中獲得的所述可溶級(jí)分；然后 在10000道爾頓超濾；
*如果適當(dāng)，通過真空蒸發(fā)濃縮，加入防腐劑，通過微過濾(0.2pm)
滅菌和包裝。
本發(fā)明的精制鱷梨油或組合物也可用于化妝品組合物，以處理、 修復(fù)或保護(hù)皮膚或干粘膜以及干發(fā)或枯發(fā)。本發(fā)明的油或組合物也可 用于與皮膚、鄰近粘膜和/或毛發(fā)或指甲的衰老問題相關(guān)的化妝處理， 用于處理由暴露于光化學(xué)輻射(特別是紫外輻射)引起的皮膚問題、鄰近 粘膜和/或毛發(fā)或指甲，用于處理由于外原性應(yīng)激(污染等)或內(nèi)原性應(yīng) 激引起的皮膚、鄰近粘膜和/或毛發(fā)或指甲的問題，或者作為用于毛發(fā) 的軟化劑、再生劑或增強(qiáng)劑。
本發(fā)明的組合物可以例如包含可化妝用或可藥用賦形劑和常規(guī)化 妝用添加劑，特別是有機(jī)或無機(jī)UVB/UVA過濾劑、抗氧劑、自由基 清除劑、被照射細(xì)胞保護(hù)劑、能剌激皮膚脂質(zhì)合成的天然或合成物質(zhì)、 或本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的抗衰老劑(類視黃醇、維生素等)。
具體實(shí)施例方式
給出下述實(shí)施例是為了非限制性闡述本發(fā)明。所有指出的百分比 為重量百分?jǐn)?shù)。 實(shí)施例1
原材料其由南非來源地Fuert6種類的新鮮鱷梨組成。在新鮮鍔 梨中油的平均量為16重量％。
干燥果實(shí)使用圓盤刀將20千克(kg)的整個(gè)新鮮鱷梨切成2毫米 (mm)至50 mm的片，并將其以4厘米(cm)至5 cm的厚度分布在托盤 中。在7(TC的溫度下，在熱調(diào)節(jié)烘箱中進(jìn)行干燥48小時(shí)。然后，在滾 筒磨輪機(jī)中碾磨所述干燥的果實(shí)。回收的干燥果實(shí)的重量為5.56 kg， 即原材料的27.8%。
油萃取在Komet型實(shí)驗(yàn)室壓榨機(jī)中進(jìn)行該操作。用布氏燒瓶過 濾萃取油，然后儲(chǔ)藏在氮?dú)庀?，遠(yuǎn)離光照和濕氣。萃取得到1750 g未 精制的鱷梨油，即，使用的干燥果實(shí)的31.5%。
將獲得的未精制油分成兩份，進(jìn)行兩次比較精制試驗(yàn)。
22a)包括分子蒸餾歩驟的方法
分餾/濃縮使用LeyboldKDL4型轉(zhuǎn)膜分子蒸餾器進(jìn)行濃縮步驟。 溫度設(shè)定為230°C，真空在10—3mmHg。來自該操作的餾出物產(chǎn)率為 10.4%，重級(jí)分占使用的未精制油的89.6%。
重級(jí)分精制在500 ml的圓錐形反應(yīng)器中，將200 g未精制的鱷 梨油的重級(jí)分加熱至76°C，同時(shí)攪拌，然后加入0.05%的磷酸。維持 接觸45分鐘，同時(shí)攪拌。加入氫氧化鈉溶液，保持?jǐn)嚢柚钡皆頎钗镄?成結(jié)束。然后，在傾析后，分離包含所述皂狀物的下層相。用水洗滌 上層有機(jī)相至中性pH。在9(TC于真空下干燥后，加入3%的Norit SA4 木炭和5%的脫色土，保持接觸l/2小時(shí)，同時(shí)攪拌。之后，過濾該混 合物。在輕輕地?cái)嚢柘?，將脫色的鱷梨油穩(wěn)定地冷卻至12。C的溫度。 將所述油保持在該溫度48小時(shí)，并在壓力下過濾。然后，在18(TC下 于4 mbars(毫巴)對(duì)脫色和冷凍的鱷梨油進(jìn)行除臭。將該蒸汽按0.4 1/min(升/分鐘)注入所述油中4小時(shí)。在干燥和冷卻后，得到精制鍔梨 油。
儲(chǔ)藏然后，將該精制鱷梨油(152 g)保存在惰性氣體中，遠(yuǎn)離光 照和濕氣。
分析
密度0.914
折射率1.471
酸值0.1 mg的KOH/g 過氧化物指數(shù)0.2meq/kg(毫當(dāng)量/kg) 冷性能在-5。C，在2小時(shí)后澄清。 加德納顏色2.9
不皂化物含量0.6%
脂肪酸組成
棕櫚酸16% 棕櫚油酸7.2% 油酸60% 亞油酸:15.2% 亞麻酸0.5%"花生酸0.3%
Persin :未檢出
鱷梨呋喃類脂未檢出 不皂化級(jí)分的組成
甾醇含量52.9g/100g不皂化級(jí)分 角鯊烯含量0.32 g/100 g不皂化級(jí)分 相對(duì)甾醇組成
菜油甾醇4.6%
豆甾醇1.67%
(3谷甾醇48.96% b)不包括分子蒸餾步驟的方法
精制未精制的鱷梨油在500毫升(mL)的圓錐形反應(yīng)器中，將200 g未精制的鱷梨油加熱至76"C，同時(shí)攪拌，然后，加入0.05%的磷酸。 保持接觸45分鐘，同時(shí)攪拌。加入氫氧化鈉溶液，保持?jǐn)嚢柚钡皆?狀物形成結(jié)束。然后，在傾析后，分離包含所述皂狀物的下層相。用 水洗滌上層有機(jī)相至中性pH。在卯。C于真空下干燥后，加入3%的 Norit SA4木炭和5%的脫色土，保持接觸1/2小時(shí)，同時(shí)攪拌。然后， 過濾該混合物。在輕輕地?cái)嚢柘?，將脫色的鱷梨油穩(wěn)定冷卻至12°C 的溫度。將所述油保持在該溫度48小時(shí)，并在壓力下過濾。
然后，在180°C下于4 mbars(毫巴)對(duì)脫色和冷凍的鍔梨油進(jìn)行除臭。 將該蒸汽按0.4 L/min(升/分鐘)注入所述油中4小時(shí)。在干燥和冷卻 后，得到精制鱷梨油。
儲(chǔ)藏然后，將該精制鱷梨油(170g)保存在惰性氣體中，遠(yuǎn)離光照 和濕氣。
分析
加德納顏色9.0 不皂化物含量4.42% 脂肪酸組成
棕櫚酸20.9%
棕櫚油酸8.8%
油酸58.4% 亞油酸:10.4% 亞麻酸0.6%
花生酸0.2%
多聚乙酰400 ppm 鱷梨呋喃類脂2.25g/100g
不皂化級(jí)分的組成
甾醇含量14.1 g/ioo g不皂化級(jí)分
角鯊烯含量3.ii g/ioog不皂化級(jí)分
相對(duì)甾醇組成
菜油甾醇8.19%
豆甾醇14.94% P谷甾醇40.42%
因此，可以看到本發(fā)明的方法，特別地包括分子蒸餾步驟的方法， 可以產(chǎn)生基本上不含多聚乙酰和呋喃類脂的油，其更容易脫色。
實(shí)施例2
比較分析用本發(fā)明的方法獲得的油的甘油酯組合物與通過現(xiàn)有技 術(shù)的方法包括冷壓萃取法和化學(xué)精制獲得的油
試驗(yàn)1和2相對(duì)于使用實(shí)施例1中描述的方法從兩種不同的原材料 開始的本發(fā)明的兩種油。
樣品1和2為市售獲得的現(xiàn)有技術(shù)油的樣品。
所述甘油酯組合物的比較分析顯示在如下表1中。
表l
# 口 廣口口甘油三酯甘油二酯甘油單酯
試驗(yàn)197.43%2.57%ND
試驗(yàn)297.81%2.19%ND
樣品189.04%3.51%6.39%
樣品289.04%3.10%5.20%
這些比較分析證實(shí)了使用分子蒸餾制備試驗(yàn)油1和2(如實(shí)施例1 所述)對(duì)分餾鱷梨油甘油酯的影響。該方法證實(shí)除去了偏甘油酯(甘油單
酯和甘油二酯:)和富集了甘油三酯。
權(quán)利要求
1、 一種制備富含甘油三酯的精制鱷梨油的方法，其包括下述歩驟:1) 有利地在-50。C至120°C的溫度范圍內(nèi)使新鮮鱷梨或經(jīng)過預(yù)先 轉(zhuǎn)化的鱷梨以受控的方式脫水；2) 從脫水果實(shí)中萃取油；3) 分餾所述油至其富含甘油三酯的級(jí)分；然后4) 精制富含甘油三酯的油級(jí)分。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述脫水步驟l)選自在熱氣 流或受控大氣流下干燥、在大氣壓力或在真空下干燥、在厚層或薄層 中干燥、微波干燥、噴霧干燥、冷凍干燥和在溶液中或在固相中滲透 脫水。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中有利地在7(TC至8(TC的溫 度范圍內(nèi)將所述的包括在通風(fēng)干燥器中、在薄層中和在熱氣流中的脫 水步驟l)進(jìn)行8小時(shí)至36小時(shí)。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的方法，其中通過冷壓或在 低溫下使用溶劑進(jìn)行所述萃取步驟2)。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述分餾步驟 3)是冷結(jié)晶、真空蒸餾或分子蒸餾。
6、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述分餾步驟3)為分子蒸餾， 其在如下條件下進(jìn)行18(TC至26(TC的溫度，保持壓力在10—3 mmHg 至10—2 mmHg的范圍內(nèi)。
7、 根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的方法，其中所述分餾步驟3)為分子 蒸餾，其在選自離心型分子蒸餾器和轉(zhuǎn)膜型分子蒸餾器的裝置中進(jìn)行。
8、 根據(jù)前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的方法，其中所述精制步驟4) 包括至少一種選自下述的操作酸處理、化學(xué)中和、脫色、冷凍和除 臭。
9、 根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述精制步驟4)包括至少一 種冷凍，該冷凍在5'C至18"C的溫度范圍下，有利地進(jìn)行1天至15天。
10、 根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的方法，其中所述精制步驟4)包括 至少一種除臭步驟，其在150。C至21(TC的溫度范圍下，有利地在真空 下，在飽和蒸汽流或在氮?dú)饬髦羞M(jìn)行。
11、 一種富含甘油三酯的精制鱷梨油，其通過根據(jù)權(quán)利要求1至 10任一項(xiàng)所述的方法獲得，其包含富含甾醇的不皂化級(jí)分。
12、 根據(jù)權(quán)利要求ll所述的富含甘油三酯的精制鱷梨油，其中其 不皂化級(jí)分包含相對(duì)于不皂化物總重量的至少40重量％的甾醇，有利 地為45重量％至70重量％之間的甾醇。
13、 根據(jù)權(quán)利要求11或12所述的富含甘油三酯的精制鱷梨油， 其包含相對(duì)于油的總重量至多100 ppm的多聚乙酰和至多500 ppm的 呋喃類脂。
14、 一種組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求11至13任一項(xiàng)所述的富 含甘油三酯的精制鱷梨油，有利地其濃度為相對(duì)于組合物總重量的5 重量％至95重量％。
15、 根據(jù)權(quán)利要求14所述的組合物，其進(jìn)一步包括至少一種選自 植物油、植物油不皂化物及其混合物的化合物。
16、 根據(jù)權(quán)利要求14或15所述的組合物，進(jìn)一步包含至少一種 選自下述的化合物氨基糖比如葡萄糖胺、糖胺聚糖(GAG)比如硫酸軟 骨素、糖胺聚糖類似物、戊聚糖、S-腺苷甲硫氨酸(SAMe);腺苷；過氧化物歧化酶(SOD); L-疏組氨酸甲基內(nèi)鹽、II型膠原、膠原水解產(chǎn)物 (明膠)、雙醋誠因雙醋誠因、花生四烯酸、四環(huán)素、四環(huán)素類似物、強(qiáng) 力霉素；羥基脯氨酸及其混合物。
17、根據(jù)權(quán)利要求11至13中任一項(xiàng)所述的精制鱷梨油，或根據(jù) 權(quán)利要求14至16中任一項(xiàng)所述的組合物，其用作用于人類或動(dòng)物使 用的藥物、皮膚病學(xué)試劑、化妝品或營養(yǎng)劑，有利地用于預(yù)防或治療 心血管疾病、關(guān)節(jié)病比如關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕病、牙周病比如齦炎或牙周炎 或炎癥。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備富含甘油三酯的精制鱷梨油的方法。本發(fā)明還涉及通過所述方法獲得的富含甘油三酯的精制鱷梨油。有利地，本發(fā)明的精制鱷梨油包含富含甾醇的不皂化級(jí)分。有利地，本發(fā)明的精制鱷梨油基本上不含多聚乙酰和呋喃類脂。本發(fā)明也涉及包含所述油的組合物。本發(fā)明還涉及這類組合物用于人類或動(dòng)物使用的藥物、皮膚病學(xué)藥劑、化妝品或營養(yǎng)劑。
文檔編號(hào)C11C3/00GK101313057SQ200680043199
公開日2008年11月26日 申請(qǐng)日期2006年11月17日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月18日
發(fā)明者J·勒格朗, P·米斯卡 申請(qǐng)人:科學(xué)發(fā)展實(shí)驗(yàn)室