專利名稱：：改進(jìn)消毒效果的硬性透氣性接觸鏡用鏡片的護(hù)理方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用于硬性透氣性(RGP)接觸鏡消毒的組合物及方法。具體而言，本發(fā)明涉及一種用于不需要鏡片擦拭步驟的消毒RGP接觸鏡的組合物和方法。
背景技術(shù)：
：現(xiàn)今使用的接觸鏡分為三個(gè)通用種類由通過(guò)丙烯酸酯聚合、如由聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)制備的材料形成的硬質(zhì)鏡片；由硅氧烷(甲基)丙烯酸酯和氟硅氧垸甲基丙烯酸酯形成的硬性透氣性(RGP)鏡片；以及凝膠、水凝膠等軟質(zhì)類型的鏡片。因?yàn)橛操|(zhì)和硬性類型的鏡片具有低的蒸氣擴(kuò)散和僅吸收少量含水流體的特性，所以它們與用于接觸鏡護(hù)理液中的活性成分結(jié)合的傾向較低。相反，軟質(zhì)類型的透鏡與用于接觸鏡護(hù)理液中的活性成分結(jié)合的傾向較高。因此，發(fā)展用作軟質(zhì)類型鏡片處理的溶液尤其受到挑戰(zhàn)，無(wú)論其是由較傳統(tǒng)的2-羥乙基甲基丙烯酸酉旨(HEMA)共聚物制得，還是由較新的含硅氧烷水凝膠材料制得。在佩戴接觸鏡的一般過(guò)程中，由蛋白質(zhì)的、油質(zhì)的、脂肪質(zhì)的和相關(guān)有機(jī)物質(zhì)組成的撕裂薄膜和碎片有沉積并堆積在鏡片表面的傾向。許多因素影響沉積物的形成，其包括患者到患者的不同、鏡片材料、護(hù)理方案和環(huán)境。通常，較高含水量離子鏡片材料比相對(duì)較低含水量或非離子鏡片材料吸收更多的蛋白質(zhì)。作為常規(guī)護(hù)理方案的一部分，必須對(duì)接觸鏡進(jìn)行清潔以除去撕裂薄膜沉積和碎片。若不適當(dāng)除去沉積物，則鏡片的可潤(rùn)濕性和光學(xué)透明度將會(huì)顯著下降，并可能導(dǎo)致佩戴者不舒適。此外，必對(duì)將接觸鏡消毒以殺滅可能存在或生長(zhǎng)在鏡片上的有害微生物。一些最受歡迎的消毒鏡片的產(chǎn)品是多用途溶液，其能用于清潔、消毒和潤(rùn)濕接觸鏡，接著將其直接嵌入或放置到眼鏡上，不進(jìn)行漂洗。顯而易見地，能采用用于鏡片護(hù)理的單個(gè)溶液是有利的。然而，這樣的溶液必須對(duì)眼特別溫和，因?yàn)楫?dāng)將鏡片嵌入或放置到眼睛上時(shí)，至少部分溶液將在鏡片上，因此將與眼睛組織直接接觸。因?yàn)槎嘤猛救芤涸O(shè)計(jì)成用作潤(rùn)濕劑、并且進(jìn)一步設(shè)計(jì)為不進(jìn)行漂洗而使用，所以至關(guān)重要的是該溶液對(duì)眼接觸是眼科上安全的。這在某種程度上限制了可用于該溶液中的清潔劑和抗微生物劑或生物殺滅劑的類型和濃度。例如，容易理解的是，洗發(fā)劑產(chǎn)品中的生物殺滅劑劑或清潔劑可能不適合于眼科使用。研究出在一方面最大限度有效且另一方面足夠溫和，以使得對(duì)眼內(nèi)使用不僅安全，而且舒適的配方已經(jīng)是一個(gè)挑戰(zhàn)。在采用包括多用途溶液的傳統(tǒng)接觸鏡清潔劑或消毒劑處理接觸鏡時(shí)，鏡片佩戴者一般必須手動(dòng)擦拭接觸鏡，通常在手指和手掌之間或在手指之間。每天"擦拭"接觸鏡的必要性增加了日常護(hù)理接觸鏡牽涉的時(shí)間和努力。許多接觸鏡佩戴者都不喜歡必須進(jìn)行實(shí)施的方案，或者認(rèn)為這是不便之處。一些佩戴者可能疏忽正確的"擦拭"法，這可能導(dǎo)致接觸鏡不舒適或其他問(wèn)題。有時(shí)如果進(jìn)行過(guò)重，擦拭可能損壞鏡片，這特別易于發(fā)生在剛開始佩戴鏡片的人。當(dāng)不能立刻替換時(shí)，這可能是有問(wèn)題的。此外，一些佩戴者可能疏忽正確的"漂洗"法，這可能導(dǎo)致接觸鏡不舒服和其它問(wèn)題。例如，根據(jù)美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)于1997年5月1日設(shè)立的針對(duì)接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品的PremarketNotification(51OK)GuidanceDocument的要求，有資格作為"化學(xué)消毒液"的接觸鏡溶液應(yīng)當(dāng)不用進(jìn)行擦拭就能滿足除滅代表性的細(xì)菌和真菌的生物殺滅性能標(biāo)準(zhǔn)。相反地，有資格作為"化學(xué)消毒體系"的接觸鏡液確實(shí)要求通過(guò)生物殺滅性能標(biāo)準(zhǔn)的擦拭方案。傳統(tǒng)上，用于消毒和潤(rùn)濕或用于消毒、清潔和潤(rùn)濕的多用途溶液有資格作為化學(xué)消毒體系，但是并不是作為化學(xué)消毒液。常規(guī)的接觸鏡溶液可以依賴于擦拭方案，其不僅是為了有效消毒，而且也為了有效清潔。因此，與用于清潔的"擦拭和漂洗"和/或"不用擦拭要漂洗"的方案相反，為了研究出可提供有效清潔而無(wú)需擦拭或漂洗方法的接觸鏡護(hù)理液，要求其具有改善的清潔效果且仍然對(duì)眼內(nèi)使用足夠溫和。GB1,432,345提出了一種包含聚合雙胍和混合的磷酸鹽緩沖液的消毒組合物。然而，此專利所提出的組合物的角膜著色值為17°/?；蚋?，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)患者接受性合乎需要的值。US4，758，595提出了一種包含聚(氨丙基雙胍)(PAPB)、也稱作聚(六亞甲基雙胍)(PHMB)的接觸鏡溶液，當(dāng)與硼酸鹽緩沖劑相結(jié)合時(shí)，該溶液具有提高的效果。所提出的消毒和防腐溶液據(jù)說(shuō)以低濃度運(yùn)用時(shí)兼具有殺細(xì)菌和殺真菌的活性，此外，據(jù)稱當(dāng)與軟質(zhì)型接觸鏡時(shí)其具有低毒性。US4，758，595指出，包含PHMB和硼酸鹽的組合物已經(jīng)以約lppm或更低的含量商業(yè)化于包括多用途溶液的許多產(chǎn)品中，以供與軟接觸鏡使用。US4,820,352提出了一種用于清潔和調(diào)理接觸鏡的組合物，其中主要的清潔劑是特殊種類的乙二胺與聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物的加合物(又名泊洛沙胺(poloxamine))。所提出的組合物據(jù)稱基本上無(wú)剌激性，并建議以此溶液處理過(guò)的接觸鏡可以直接嵌入眼內(nèi)。U.S5,209,865提出了一種接觸鏡用調(diào)理液，其包括HLB(親水親油平衡值)各自為7或更低的泊洛沙胺和泊洛沙姆表面活性劑的組合。其建議可以制備在鏡片表面上形成均勻親水膜的溶液，其中蛋白質(zhì)可能具有非常小的親和力。US5,604,189和US5,773,396提出了一種用于清潔和潤(rùn)濕接觸鏡的組合物，其包括(i)一種HLB為至少約18的非胺含聚氧乙烯化合物，(ii)對(duì)接觸鏡沉積物有清潔活性的HLB為小于18的表面活性劑，和(iii)潤(rùn)濕劑。在另一條途徑中，建議可將泰洛沙泊用作多用途溶液中的常規(guī)表面活性劑，該表面活性劑據(jù)稱對(duì)接觸鏡沉積物具有清潔活性，且HLB為小于18。US6,143,244提出了一種處理接觸鏡的方法和用于這樣的用途的組合物。提出的方法包括使用含水的含雙胍消毒液，其包括包含磷酸鹽和硼酸鹽緩沖劑混合物的緩沖體系。還提出了用于同時(shí)清潔和消毒接觸鏡的方法和組合物。US6,790,816提出了無(wú)擦拭清潔和消毒溶液，據(jù)稱其含有有效量的抗菌劑和滲透溶質(zhì)。US專利公開2002/0141899提出了一種使用了過(guò)氧化氫和表面活性劑的消毒接觸鏡的組合物。US專利公開2003/0118472提出了一種消毒和清潔接觸鏡的體系和方法。所提出的體系包括使用碘化物鹽和過(guò)氧化氫。也提出了免擦拭-免漂洗方法。US專利公開2003/0153475提出了一種使用緩血酸胺的清潔接觸鏡的方法，并建議不必要手動(dòng)擦拭。還提出了一種不包括手動(dòng)漂洗步驟的方法。US專利公開2004/0185028提出了一種包含一種或多種乙醇胺緩沖劑和一種或多種用以消毒接觸鏡目的的抗微生物劑的組合物。US申請(qǐng)第10/926,514和10/926,504號(hào)分別提出了采用三烷醇胺烷氧化物、N，N,N'，N'-四(羥烷基)二胺、和N，N，N、N'-四(羥基烷氧基)二胺系緩沖劑的鏡片護(hù)理液。獲得一種可以提供對(duì)于RGB鏡片具有增加的清潔效力的多用途接觸鏡溶液是合乎需要的。獲得對(duì)于RGP鏡片具有改善的清潔效力，并同時(shí)保持溶液的生物殺滅效率和對(duì)眼組織毒性低同樣是合乎需要的。提供對(duì)眼睛組織毒性低的多功能接觸鏡溶液，使得將溶液用于處理接觸鏡后，鏡片可以接著放置到眼睛上，而不用從鏡片漂洗掉溶液是進(jìn)一步合乎需要的。仍然，更加挑戰(zhàn)性的是獲得一種表現(xiàn)出對(duì)接觸鏡、特別是RGP鏡片的有效清潔和消毒，而為了可接受的表現(xiàn)不需要擦拭或漂洗方案、或至少非固有地或總是要求擦拭和漂洗，這也是合乎需要的。這樣的溶液可以容許在滲入溶液和/或在用所述溶液漂洗和再潤(rùn)濕之后，直接將接觸鏡放置到眼睛上。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明包括一種硬性透氣性鏡片護(hù)理液。該鏡片護(hù)理液包括消毒量的至少一種雙胍抗微生物劑和基于PEO-PPO-PEO、PPO-PEO-PPO及其組合的直鏈聚醚表面活性劑。所述鏡片護(hù)理液能在不用手動(dòng)擦拭或漂洗硬性透氣性鏡片的情況下能夠清潔硬性透氣性鏡片。在一個(gè)實(shí)施方案中，硬性透氣性鏡片護(hù)理的直鏈聚醚表面活性劑HLB值為小于或等于15，平均分子量數(shù)值為約5000-7000。一個(gè)實(shí)施方案的硬性透氣性鏡片護(hù)理液的直鏈聚醚表面活性劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)為PEO20PPO70PEO20。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述硬性透氣性鏡片護(hù)理液具有化學(xué)結(jié)構(gòu)為,PE037PP056PE037的直鏈聚醚表面活性劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，提供了一種制備硬性透氣性鏡片護(hù)理液的方法，該方法包括將至少一種雙胍抗微生物劑與有效量的基于PEO-PPO-PEO、PPO-PEO-PPO及其組合結(jié)合的步驟。在上述方法中，所述鏡片護(hù)理液在不進(jìn)行手動(dòng)擦拭或漂洗硬性透氣性鏡片的情況下可有效清潔硬性透氣性鏡片。在另一個(gè)實(shí)施方案中，該溶液包括HLB值小于或等于15、平均分子量數(shù)值為5000-7000的直鏈聚醚表面活性劑。在另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了一種將鏡片護(hù)理液用于硬性透氣性鏡片的方法。該鏡片護(hù)理液包括消毒量的至少一種雙胍抗微生物劑和基于PEO-PPO-PEO、PPO-PEO-PPO及其組合的直鏈聚醚表面活性劑，該鏡片護(hù)理液在不手動(dòng)擦拭或漂洗硬性透氣性鏡片的情況下，對(duì)硬性透氣性鏡片可進(jìn)行有效清潔。該方法包括使鏡片與所述溶液接觸適于減少或除去負(fù)載在鏡片上的微生物的一段時(shí)間的步驟，并直接將鏡片放置到眼睛上。在另一個(gè)實(shí)施方案中，該方法提供了鏡片的徹底清潔，其使得手指擦拭鏡片對(duì)于清潔鏡片并不必需。優(yōu)選該方法在沒(méi)有搖動(dòng)、擦拭和漂洗的情況下進(jìn)行。在一個(gè)實(shí)施方案中，該溶液包含HLB值小于或等于15、平均分子量數(shù)值為約5000-7000的直鏈聚醚表面活性劑。具體實(shí)施方式此處公開的組合物和鏡片護(hù)理液能用于所有的接觸鏡，如常規(guī)的硬質(zhì)和軟質(zhì)類型的鏡片，以及硬性和軟性透氣性鏡片。這樣的鏡片包括水凝膠和非水凝膠鏡片，以及含硅氧烷和含氟鏡片。最主要的是本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)為是硬性透氣性(RGP)鏡片，或更近期的作為透氣性(GP)鏡片的那類鏡片。所述組合物還可用于衛(wèi)生器材的消毒和清潔，特別是那些被蛋白質(zhì)類物質(zhì)污染的那些。如本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解的那樣，RGP鏡片通常是硅氧烷丙烯酸酯型或氟硅氧烷-丙烯酸酯型的。這樣的材料常常由硅氧烷基甲基丙烯酸酯如3-甲基丙烯酰氧基丙基三-(三甲基甲硅烷氧基)硅烷、雙官能可聚合硅氧烷大單體、一種或多種交聯(lián)劑如四乙二醇二甲基丙烯酸酯、一種或多種疏水性單體如甲基丙烯酸甲酯或六氟異丙基甲基丙烯酸酯，和一種或多種親水性單體如2-羥乙基甲基丙烯酸酯、N-乙烯基吡咯烷酮和/或甲基丙烯酸制得。與其中含水率常從20%到80%的軟性水凝膠鏡片不同，RGP鏡片通常具有小于1%的含水率。.優(yōu)選將該組合物在推薦的最小浸泡時(shí)間內(nèi)以足以消滅接觸鏡表面上的有害微生物的濃度放入溶液中。推薦的最小浸泡時(shí)間設(shè)計(jì)為商業(yè)上對(duì)消費(fèi)者可接受的，并且一般包括在溶液使用的包裝說(shuō)明書上。此處所用的術(shù)語(yǔ)"消毒液"不排除該溶液還可用作防腐溶液的可能性，或者此消毒液還可用于其他目的，如接觸鏡的日常清潔、漂洗和保存，這取決于含主題組合物的特定配方。另外，若需要，此處公開的組合物可以與其它已知的消毒或防腐化合物結(jié)合使用。當(dāng)用于溶液中時(shí)，此處公開的組合物是生理相容的。具體地說(shuō)，該溶液供接觸鏡使用時(shí)是"眼科安全"的，這意味著用本發(fā)明的溶液處理過(guò)的接觸鏡直接置于眼睛上而不進(jìn)行漂洗時(shí)是合適且安全的。對(duì)于通過(guò)已經(jīng)被溶液潤(rùn)濕的接觸鏡與眼睛的日常接觸而言，該溶液安全且舒適。眼科安全溶液具有與眼睛相容的緊張度和pH，并且包含根據(jù)相應(yīng)的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織(ISO)標(biāo)準(zhǔn)和美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)條例為無(wú)細(xì)胞毒性的材料及其用量。該溶液應(yīng)當(dāng)是無(wú)菌的，必須在使用前統(tǒng)計(jì)證明該產(chǎn)品中不存在微生物污染物，以至于達(dá)到這種產(chǎn)品所必需的程度。此處公開的組合物和鏡片護(hù)理液包含一種或多種用作消毒劑的雙胍抗微生物劑和一種或多種表面活性劑。所述一種或多種雙胍抗微生物劑以基于組合物總重量約0.000001-約5.0%的總量存在。優(yōu)選一種或多種雙胍抗微生物劑以約0.00001-約5.0重量％，更優(yōu)選約0扁01-約1.0重量％、最優(yōu)選約0.0001-約1.0重量％存在。合適的抗微生物劑非限制性地包括例如1,1，-六亞甲基雙[5-(對(duì)氯苯基)雙胍](洗必泰(Chlorhexidine))或其水溶性鹽類、U，-六亞甲基雙[5-(2-乙基己基)雙胍](阿來(lái)西定(Alexidine))或其水溶性鹽類、聚(六亞甲基雙胍)或其水溶性鹽類、聚季銨鹽(polyquatemium)-l、紫羅烯聚合物和季銨酯。合適的雙胍描述于US3,428,576、4,758,595和5，990，174中，其每一篇的全部?jī)?nèi)容通過(guò)引用結(jié)合在此。基于它們的易于商業(yè)可獲得性，優(yōu)選的抗微生物劑是通常也被稱為聚(六亞甲基雙胍)(PHMB)的聚(氨丙基雙胍)(PAPB)，禾Q1,1，-六亞甲基雙[5-(2-乙基己基)雙胍](阿來(lái)西定)。在一個(gè)優(yōu)選的形式中，將PHMB和阿來(lái)西定的組合單獨(dú)地或與另外的抗微生物劑一起用作雙胍抗微生物劑。而且，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)阿來(lái)西定的引入顯著降低了消毒所需時(shí)間，并且有利地，當(dāng)把浸入該組合物的鏡片嵌入眼睛時(shí)，此處公開的組合物沒(méi)有導(dǎo)致灼燒和刺激。當(dāng)配制為清潔液時(shí)，此處公開的組合物包括以重量計(jì)總量為約0.001-約6%的能夠在清潔效果和舒適方面提供優(yōu)勢(shì)的一種或多種表面活性劑。如同可以理解的那樣，此處所用的表面活性劑應(yīng)當(dāng)可溶于鏡片護(hù)理液中而不變混濁，且應(yīng)當(dāng)對(duì)眼睛組織無(wú)刺激性。適當(dāng)?shù)谋砻婊钚詣┓窍拗菩缘匕?，例如基于聚環(huán)氧乙烷-聚環(huán)氧丙垸-聚環(huán)氧乙垸水溶性三元嵌段共聚物，即(PEO-PPO-PEO)，或聚環(huán)氧丙烷-聚環(huán)氧乙垸-聚環(huán)氧丙垸，艮口(PPO-PEO-PPO)或其組合。PEO-PPO-PEO和PPO-PEO-PPO表面活性劑可從Mt.Olive，NewJersey的BASFCorporation以商品名Pluronic、R-Pluronic、Tetronic⑧和R-Tetronic⑧購(gòu)得，并進(jìn)一步描述于US4,820,352,其全部?jī)?nèi)容通過(guò)引用結(jié)合在此。Plurani^聚醚表面活性劑是直鏈或線型聚醚表面活性劑，并且屬于通常稱作"泊洛沙姆"的一類材料。線型聚醚表面活性劑被認(rèn)為沒(méi)有支化或接枝的連接物，但可包括側(cè)掛的官能團(tuán)。此處公開的直鏈聚醚表面活性劑包括一種或多種具有氧化烯(-O-R-)重復(fù)單元的直鏈或聚合組分，其中R具有2到6個(gè)碳原子。它們?cè)谒械娜芙庑酝ǔＡ己茫珕蝹€(gè)嵌段共聚物的性質(zhì)變化較大。用于嵌段共聚物并通常在此使用的命名法是這樣的，當(dāng)開頭兩個(gè)數(shù)字乘以100時(shí)，其表示泊洛沙姆的PO嵌段的平均分子量，當(dāng)最后的數(shù)字乘以10時(shí)，其表示泊洛沙姆的環(huán)氧乙烷含量(。/ow/w)?？缮藤?gòu)的泊洛沙姆表面活性劑級(jí)別可以數(shù)均分子量(平均分子量)介于低至1650-27,000而獲得。在此系列內(nèi)的每一級(jí)別的性能取決于加合物中的親水單元聚(環(huán)氧乙垸)的％及疏水單元聚(氧化丙烯)的分子量。盡管此系列內(nèi)的全部成員都顯示出潤(rùn)濕和洗滌性能，人們發(fā)現(xiàn)因?yàn)橛伤鼈兊挠H水親油平衡(HLB)所調(diào)節(jié)的性能特征在寬范圍內(nèi)變化，所以僅有某些成員適用于此處公開的清潔和調(diào)理液。發(fā)現(xiàn)適合的那些泊洛沙姆表面活性劑是那些能夠表現(xiàn)出以最低的溶液濃度在環(huán)境溫度及升高溫度下分散蛋白質(zhì)和類脂沉積物方面有最大清潔效率的，并且在鏡片相容性和毒性水平方面沒(méi)有折衷，即保持作為對(duì)眼睛組織刺激物的最低可能性。HLB值小于或等于15的合適的直鏈聚醚表面活性劑非限制性地包括例如HLB為8且平均分子量為1630的PluronicL42(BASF);HLB為11且平均分子量為2650的PluronicL63(BASF);HLB為1且平均分子量為3800的PluronicL101(BASF);HLB為9且平均分子量為4950的PluronicP103(BASF);HLB為8且平均分子量為5750的PluronicP123(BASF);HLB為4且平均分子量為5000的PluronicL122(BASF);HLB為1且平均分子量為4400的PluronicL121(BASF);HLB為6且平均分子量為3650的PluronicL92(BASF);HLB為2且平均分子量為2750的PluronicL81(BASF);HLB為7且平均分子量為2750的PluronicL72(BASF);HLB為7且平均分子量為2500的PluronicL62(BASF);HLB為3且平均分子量為2000的PluronicL61(BASF);HLB為5且平均分子量為1100的PluronicL31(BASF);以及HLB為15且平均分子量為6500的PluronicPI05(BASF)。特別優(yōu)選的HLB值小于或等于15的直鏈聚醚表面活性劑作是由BASF公司銷售的PluronicP123。PluronicP123可表征為如上所指出的HLB為8且平均分子量為5750的PE02QPP07。PE02Q。另一種特別優(yōu)選的HLB值為小于或等于15的直鏈聚醚表面活性劑是由BASF公司銷售的Pluronic105。PluronicP105可表征為PE037PP056PE037，且如上所指出的HLB為15且平均分子量為6500。如可被本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解的，驚奇地發(fā)現(xiàn)發(fā)明的組合物在不借助于硼酸鹽的情況下顯示出優(yōu)異的消毒和/或防腐特性，這與US4，758，595的教導(dǎo)相反。可將支鏈的聚醚表面活性劑加入此處公開的組合物中。如Tetronic聚醚表面活性劑的泊洛沙胺是特別優(yōu)選的支鏈表面活性劑。支鏈聚醚表面活性劑被認(rèn)為是星-型聚合物，如乙二胺的四聚醚取代的衍生物等等。此處公開的支鏈聚醚表面活性劑包含一種或多種具有氧化烯(-O-R-)重復(fù)單元的鏈或聚合組分，其中R具有2到6個(gè)碳原子。代表性的聚醚表面活性劑包括兩種或多種不同種類氧化烯重復(fù)單元的嵌段聚合物，其比例用于確定所述表面活性劑的HLB。合適的支鏈和直鏈聚醚表面活性劑具有大于或等于18的HLB值，且非限制性地包括例如HLB為27且平均分子量為12200的Tetronic707(BASF);HLB為31且平均分子量為25000的Tetronic908(BASF);HLB為32且平均分子量為30000的Tetronic909(BASF);HLB為24且平均分子量為15000的Tetronic1107(BASF);HLB為24且平均分子量為18000的Tetronic1307(BASF);以及HLB為27且平均分子量為30000的Tetronic1508(BASF)。特別優(yōu)選是HLB為32且平均分子量30000的Tetronic909和HLB為24且平均分子量15000的Tetronic1107(BASF)。如已指出的，己知表面活性劑的HLB是決定聚醚表面活性劑乳化特征的主要因素。通常，具有較低HLB值的表面活性劑更加親油，具有較高HLB值的表面活性劑更加親水。各種泊洛沙胺和泊洛沙姆的不同HLB值由Wyandotte,Mich.的BASFWyandotteCorp.提供?？蓪⒘硗獾腍LB值大于或等于18的直鏈聚(環(huán)氧乙垸-環(huán)氧丙烷-環(huán)氧乙烷)(PEO-PPO-PEO)嵌段共聚物加入本發(fā)明的含水組合物中。適宜材料的例子是HLB為18-23且平均分子量為12600的PluronicF127(BASF)。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，單獨(dú)使用PluronicP123，或與其它表面活性劑組合使用。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，單獨(dú)使用PluronicP105或與其它表面活性劑組合使用。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)PluronicP123和PluronicP105均能有效地從RGP鏡片表面除去類脂沉積物。任選包括的可以是一種或多種水溶性粘度試劑。由于粘度試劑的緩和效果，已證明了通過(guò)在鏡片表面提供薄膜、緩沖對(duì)眼睛的沖擊有提高鏡片佩戴者的舒適度的趨勢(shì)。合適的粘度試劑非限制性地包括例如水溶性纖維素聚合物，如羥乙基纖維素、羥丙基纖維素或羥丙基甲基纖維素、瓜爾膠、羥乙基瓜爾膠、羥丙基瓜爾膠、羥丙基甲基瓜爾膠、聚(N,N-二甲基丙烯酰胺)、聚(N-乙烯基吡咯烷酮)、聚(乙烯醇)、聚(乙二醇)、聚(環(huán)氧乙垸)等等。粘度試劑的用量可以是約0.01-約4.0%或更少。此處公開的組合物也可以包括一種或多種緩沖劑或緩沖體系，以調(diào)節(jié)溶液最終的pH。合適的緩沖劑非限制性地包括例如檸檬酸鹽緩沖劑、磷酸鹽緩沖劑、硼酸鹽緩沖劑、三(羥甲基)氨基甲垸(Tris)緩沖劑、碳酸氫鈉，以及Good緩沖劑(GoodBuffers)非限制性包括N,N，-雙(2-羥乙基)甘氨酸(BICINE)、2-[雙(2-羥乙基)氨基]-2(羥甲基)-l，3-丙二醇(BISTRIS)、2-(環(huán)己基氨基)乙烷-2-磺酸(CHES)、N-(2-羥乙基)乙二胺-N,N'，N'-三乙酸(EDTA-OH)、N-(2-羥丙基)乙二胺-N,N'，N'-三乙酸(丙基-EDTA-OH)、N-2-(羥乙基)-哌嗪-N'-2-乙垸磺酸(HEPES)、N-(2-羥乙基)-哌嗪-N'-3-丙烷磺酸(HEPPS)、嗎啉代乙烷磺酸(MES)、嗎啉代丙烷磺酸(MOPS)、哌嗪-1^,^雙(2-乙烷磺酸)(？^^3)、N-三(羥甲基)甲基-2-氨基乙垸磺酸(TES)、N-三(羥甲基)甲基-3-氨基丙烷磺酸(TAPS)和N-三(羥甲基)-甲基甘氨酸(TRICINE)及其組合。眾所周知的Good緩沖劑(GoodN.E.等，(1966)Biochemistry,5,467-477)對(duì)細(xì)胞無(wú)毒，不通過(guò)細(xì)胞膜被吸附，且特征pKa值位于生理pH或接近生理pH。此處公開的鏡片護(hù)理液的pH優(yōu)選保持在5.0-8.0，更優(yōu)選約6.0-8.0，最優(yōu)選約6.5-7.8。也可以包括一種或多種張力劑(滲透劑)，以接近正常淚腺液體的滲透壓，其相當(dāng)于0.9%的氯化鈉溶液或2.5%的丙三醇。合適的張力劑的實(shí)例非限制性包括氯化鋅、氯化鈉、氯化鉀、葡萄糖、甘露糖、丙三醇、丙二醇、氯化鈣和氯化鎂。這些試劑一般單獨(dú)以約0.01-約2.5%w/V和優(yōu)選從約0.2-約1.5%w/v的用量使用。優(yōu)選張力劑的用量可提供的最終滲透值為200-450mOsm/kg，更優(yōu)選為約205-約350mOsm/kg，最優(yōu)選為210-約320mOsm/kg。此處公開的組合物還可以包括一種或多種螯合劑以束縛金屬離子，就眼用溶液的情況而言，金屬離子可與蛋白質(zhì)沉積物反應(yīng)并聚集在接觸鏡上。合適的螯合劑非限制性地包括例如乙二胺四乙酸(EDTA)和其鹽、葡萄糖酸、檸檬酸、酒石酸和其鹽如鈉鹽。螯合劑的優(yōu)選用量為約0.01-約0.2重量％。還可以任選包括一種或多種陽(yáng)離子多糖。當(dāng)使用時(shí)，所述一種或多種陽(yáng)離子多糖以基于組合物總重量約0.001-約0.5重量％的總量存在，更優(yōu)選約0.005-約0.05重量％。用于此處公開的組合物的適當(dāng)?shù)年?yáng)離子多糖非限制性地包括例如聚季銨鹽-10(Polyquatemium)的變化形式，例如但不局限于2%溶液的粘度為75-125cPs且含1.5-2.2°/。氮的PolymerJR125(Midland,Michigan的Dow化學(xué)公司)，2%溶液的粘度為300-500cPs且含1.5-2.2%氮的PolymerJR400TM(Dow化學(xué)公司)，1%溶液的粘度為l，000-2，500cPs且含1.5-2.2%氮的PolymerJR30MTM(Dow化學(xué)公司)，2%溶液的粘度為300-500cPs且含0.8-1.1%氮的PolymerLR400TM(Dow化學(xué)公司)，1%溶液的粘度為l，250-2，250cPs且含0.8-1.1%氮的PolymerLR30MTM(Dow化學(xué)公司)和2%溶液的粘度為300-500cPs且含0.8-1.1%氮的PolymerLKTM(Dow化學(xué)公司)。此處所用的優(yōu)選的陽(yáng)離子多糖為PolymerJR125tm或PolymerJR400。此處公開的組合物還可以包含一種或多種水溶性糖類。這樣的糖類以基于組合物的總重量約O.Ol-約10.0重量°/。的總量存在于本發(fā)明的組合物中，但更優(yōu)選約0.05-約5.0重量％。此處所用的合適的碳水化合物非限制性地包括例如單糖、二糖、低聚糖和多糖。合適的單糖非限制性地包括例如阿洛糖、阿卓糖、葡萄糖、甘露糖、古洛糖、艾杜糖、半乳糖、塔羅糖、核糖、阿拉伯糖、木糖和來(lái)蘇糖。合適的二糖的實(shí)例是蔗糖和海藻糖。由二-八個(gè)單元的單糖構(gòu)成的適宜的低聚糖和由超過(guò)八個(gè)單元單糖構(gòu)成的多糖非限制性地包括例如瓊脂、瓊脂糖、瓜爾膠、羥丙基瓜爾膠、羥丙基甲基瓜爾膠、羥乙基瓜爾膠、羧甲基瓜爾膠、阿拉伯樹膠、葡聚糖、刺槐豆膠、藻酸鹽、阿魏膠、安息香膠、carragreenans、角豆膠、松香(colophone)、白松香、達(dá)瑪樹脂、肉桂膠、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、糖膠樹膠、欖香膠(gumdemi)，藤黃膠(gumgambodge)、松香膠(gumrosin)、山達(dá)膠、塔拉膠、松脂膠(gumterpentine)、黃賓膠、黃原膠、絲蘭膠、果膠、結(jié)冷膠、透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、印度膠、愈創(chuàng)膠(gumguaiac)、愈創(chuàng)樹脂(gumguaiac)、瓜拉那膠、古塔膠、剌梧桐樹膠、魔芋膠、乳香膠(mastix)、沒(méi)藥膠和乳香膠(olibanum)。主題組合物還可包含潤(rùn)濕劑來(lái)促進(jìn)該組合物潤(rùn)濕接觸鏡的表面。在現(xiàn)有
技術(shù)領(lǐng)域：
中，術(shù)語(yǔ)"濕潤(rùn)劑(humectant)"也通常用于描述這些物質(zhì)。第一類潤(rùn)濕劑是聚合型潤(rùn)濕劑。合適的潤(rùn)濕劑的實(shí)例非限制性地包括例如聚乙烯醇(PVA)、聚(N-乙烯基吡咯烷酮)(PVP)、水溶性纖維素衍生物如羥丙基甲基纖維素和聚乙二醇。如果需要，水溶性纖維素衍生物和PVA還可以用來(lái)增加該組合物的粘度，并且如需要的話可提供這一優(yōu)點(diǎn)。具體的纖維素衍生物非限制性地包括例如羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素、甲基纖維素、羥乙基纖維素、和陽(yáng)離子纖維素衍生物。如公開于US6，274，133的那樣，陽(yáng)離子纖維素聚合物還有助于防止類脂和蛋白質(zhì)累積到親水性鏡片的表面。這樣的陽(yáng)離子纖維素聚合物非限制性地包括例如，能按照CTFA(Cosmetic,Toiletry,andFragranceAssociation)以牌號(hào)Polyquaternium-10商購(gòu)的水溶性聚合物，包括能以商品名UCAREPolymers從AmercholCorp.,Edison,NewJersey商購(gòu)的陽(yáng)離子纖維素聚合物。通常，這些陽(yáng)離子纖維素聚合物包含與纖維素聚合物鏈一起季銨化的N，N-二甲基氨基基團(tuán)。另一類合適的潤(rùn)濕劑是非聚合型潤(rùn)濕劑。實(shí)例包括丙三醇、丙二醇及其它非聚合型的二醇和二元醇。此處所用的潤(rùn)濕劑的具體用量取決于應(yīng)用。然而，通常包含的潤(rùn)濕劑的量為約0.01-約5重量％，優(yōu)選約0.1-約2重量Q/q。在以下實(shí)施例中將更為詳細(xì)地描述發(fā)明的組合物。在以下實(shí)施例中，某些化學(xué)組分等同于下面的縮寫。HAP:在磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)中的羥垸基磷酯(Hydroxyalkyl-phosphorate)，具有每毫升0.5U抑蛋白酶肽-0.05。/。人血清白蛋白-3mM右旋葡萄糖；PolvmerJR:陽(yáng)離子多糖、聚季銨鹽-10;禾口阿來(lái)西定2HC1:季銨鹽，1，1，-六亞甲基雙[5-(2-乙基己基)雙胍]實(shí)施例1-14含PHMBHC1和PluronicP123的組合物的生物殺滅單獨(dú)試驗(yàn)評(píng)價(jià)由PluronicP123和PHMBHC1制備的溶液對(duì)使用10%有機(jī)污染物的接觸鏡進(jìn)行化學(xué)消毒的抗菌效果。溶液組分列于下表1到14中。微生物攻擊接種體采用綠JT/f慮—(ATCC9027)、金貴色葸萄球^(ATCC6538)、搭質(zhì)沙,氏蘑(ATCC13880)、S色念豫蘑(ATCC1023l)和i^瘋綴刀^(ATCC36031)制備。將測(cè)試有機(jī)物在適當(dāng)?shù)沫傊吓囵B(yǎng)，并使用無(wú)菌的Dulbecco磷酸鹽緩沖鹽水加0.05%重量/體積的聚山梨醇酯80(DPBST)或合適的稀釋劑收集培養(yǎng)物，并轉(zhuǎn)移到適當(dāng)?shù)娜萜髦?。將孢子懸浮液通過(guò)無(wú)菌的玻璃棉過(guò)濾以去除菌絲碎片。視情況而定，將粘質(zhì)沙雷氏菌通過(guò)1.2微米的過(guò)濾器過(guò)濾以澄清懸浮液。采集后，將懸浮液以不超過(guò)5000xg在20-25。C下離心最多30分鐘。將上層清液傾出并在DPBST或其它合適的稀釋劑中再次懸浮。將懸浮液第二次離心分離，并在DPBST或其它合適的稀釋劑中再懸浮。將所有的攻擊細(xì)菌和真菌細(xì)胞懸浮液用DPBST或其它合適的稀釋劑調(diào)節(jié)到lxl07-lxl08cfu/mL。合適的細(xì)胞濃度可通過(guò)測(cè)量懸浮液的混濁度來(lái)估計(jì)，例如，以預(yù)定的波長(zhǎng)如490nm使用分光光度計(jì)。預(yù)備一個(gè)試管，其包含每種攻擊有機(jī)物最少10mL的測(cè)試溶液。對(duì)將要試驗(yàn)的每管溶液接種足夠量的測(cè)試有機(jī)物的懸浮液，以提供lxl()S到lxl06cfu/mL的最終計(jì)數(shù)，接種物的體積不超過(guò)樣品體積的1%。接種物的分散通過(guò)渦流旋轉(zhuǎn)樣品至少15秒以確保。將接種產(chǎn)物在20-25'C下存儲(chǔ)。將量為1.0mL的等分試樣從接種產(chǎn)物中取出，以確定在特定消毒時(shí)間段后的活菌計(jì)數(shù)。當(dāng)所提方案的浸泡時(shí)間對(duì)25%、50%、75%、100%和400%的浸泡時(shí)間是四小時(shí)時(shí)，對(duì)于細(xì)菌的時(shí)間點(diǎn)是例如1、2、3、4和24小時(shí)。將懸浮液通過(guò)強(qiáng)烈渦流旋轉(zhuǎn)至少5秒鐘以充分混合。對(duì)以特定時(shí)間間隔取出的l.OmL等分試樣在有效的中和介質(zhì)中進(jìn)行一系列合適的以十倍計(jì)(decimal)的稀釋。將懸浮液劇烈混合，并培養(yǎng)一段合適的時(shí)間，以使微生物試劑中和。為了證明用于生長(zhǎng)試驗(yàn)生物的介質(zhì)的適合性，以及提供對(duì)初始接種物濃度的預(yù)測(cè)，將相同等分試樣的接種物分散到采用相同體積的用于懸浮上述有機(jī)物的稀釋劑的合適稀釋劑如DPBST中，以制備接種物對(duì)照例。在有效中和液中接種并培養(yǎng)適當(dāng)?shù)囊欢螘r(shí)間，接種物對(duì)照例必須介于1.0xl05和1.0xl06cfu/mL。通過(guò)制備三份平皿的胰蛋白酶大豆瓊脂(TSA)用于細(xì)菌，和薩布羅葡萄糖瓊脂(SDA)用于霉菌和酵母而在適當(dāng)?shù)南♂屢褐袦y(cè)定有機(jī)物的活菌計(jì)數(shù)。將細(xì)菌回收平皿在30-35'C下培養(yǎng)二到四天。將酵母回收平皿在20-30。C下培養(yǎng)二到四天。將霉菌回收平皿在20-25。C下培養(yǎng)三到七天。菌落形成單位的平均數(shù)在可計(jì)數(shù)的平皿上測(cè)定?？捎?jì)數(shù)的平皿對(duì)于細(xì)菌和酵母適用30-300cfu/平皿，對(duì)霉菌適用8-80cfb/平皿，除了當(dāng)僅對(duì)于10Mo—'稀釋平皿觀察到菌落時(shí)。微生物的減少以給定時(shí)間點(diǎn)計(jì)算，并記錄在下面的表1-表14中。實(shí)施例1-14中的生物殺滅結(jié)果達(dá)到ISO對(duì)于ContactLensDisinfectingProducts的StandAloneProcedure在1禾口4小時(shí)下的要求。結(jié)果還表明，存在的10%有機(jī)污染物不會(huì)降低使用此處公開的配方對(duì)五種攻擊有機(jī)物的生物殺滅效果。有機(jī)污染物為熱震蕩源激廩母[lxlO勺/毫升與血清牛白蛋白混合的混合物。為了獲得10%濃度，將混合物用PBS從1份稀釋到9份。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>表2實(shí)施例2組分%W/W硼酸0.850磷酸二氫鈉0.150磷酸氫二鈉0.310HAP(30%)0.100氯化鈉0.088聚合物JRO細(xì)PluronicF1272.500PluronicP1230.500P腹BHC15.0ppmpH=6.8-7.2重量摩爾滲透壓濃度(mOsmo/Kg"240-280餅—金黃經(jīng)薪萄球熟1HR4HR3.54.7P(3eragz'"osa卩綠嚴(yán),熟1HR4HR>4.9>4.95".應(yīng)麼m謹(jǐn)傲處沙,氏萄1HR4HR>4.9>4.9C.a/h'ca似卩^色念豫勒1HR4HRNANAF油"/床瘋膨錄1HR4HRNANA表3<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>表4<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>表6<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>表7<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>表8<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>表9<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>表10<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>表11<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>表12<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>表13<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>表14<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>4.0實(shí)施例15-32采用PHMBHC1:阿來(lái)西定2HC1和PluronicP123的組合物的生物殺滅單獨(dú)試驗(yàn)進(jìn)行試驗(yàn)以考察按照本發(fā)明用PluronicP123及PHMBHC1和阿來(lái)西定2HC1的組合所制備溶液，對(duì)采用10%、50%和100°/。有機(jī)污染物的微生物殺滅效果。測(cè)試溶液在下表15-32中標(biāo)出。每一種用于化學(xué)消毒接觸鏡的抗菌效果按照實(shí)施例1-14中所列的方法進(jìn)行評(píng)價(jià)。采用10%的有機(jī)污染物的微生物減少在特定時(shí)間點(diǎn)來(lái)計(jì)算，并記錄在下表15-28所列記錄中。采用100%的有機(jī)污染物的微生物減少在特定時(shí)間點(diǎn)計(jì)算，并記錄在下表29-30的所列記錄中。采用50%的有機(jī)污染物的微生物減少在特定時(shí)間點(diǎn)計(jì)算，并記錄在下表31到32所列記錄中。表15<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>表16<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>表18<table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table>表19<table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table>表20<table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table>表21<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>表22<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>表23<table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>表24<table>tableseeoriginaldocumentpage42</column></row><table>表25<table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table>表26<table>tableseeoriginaldocumentpage44</column></row><table>表27<table>tableseeoriginaldocumentpage45</column></row><table>表28<table>tableseeoriginaldocumentpage46</column></row><table>表29<table>tableseeoriginaldocumentpage47</column></row><table>表30<table>tableseeoriginaldocumentpage48</column></row><table>表31<table>tableseeoriginaldocumentpage49</column></row><table>表32<table>tableseeoriginaldocumentpage50</column></row><table>實(shí)施例33-制備配制品表33列出了用于實(shí)施例的基礎(chǔ)配制品的組分。表33:基礎(chǔ)配制品<table>tableseeoriginaldocumentpage51</column></row><table>能力24小時(shí)。吸光率值越高，配制品的類脂清潔效果越高。添加0.1%的Pluroni^P105(配制品IV:HLB值為15)從統(tǒng)計(jì)上增加了對(duì)照組合物(酉己制品III)對(duì)類脂的清潔值。毒性數(shù)據(jù)使用用于預(yù)測(cè)新接觸鏡護(hù)理組合物的眼睛刺激潛能(Na-熒光滲透率試驗(yàn))的細(xì)胞培養(yǎng)模型來(lái)產(chǎn)生。所有這些配制品都顯示出低于對(duì)照配制品I的滲透率數(shù)值。對(duì)照配制品I為目前市場(chǎng)銷售的安全眼科護(hù)理廣叩o表35:配制品I-IV的類脂清潔和毒性<table>tableseeoriginaldocumentpage52</column></row><table>實(shí)施例35-防腐效果表36所示為配制品I-IV的防腐效果的結(jié)果。防腐效果按照上面公開的方法測(cè)試。配制品I-IV的每一個(gè)都通過(guò)了防腐效率試驗(yàn)。表36:配制品I-IV的防腐效果<table>tableseeoriginaldocumentpage53</column></row><table>實(shí)施例36-對(duì)PluronicF127和Tetronic1107中P105的劑量反應(yīng)制備配制品I、II、V和V1。按照上述用于類脂的清潔方法進(jìn)行類脂清潔試驗(yàn)。類脂清潔值越高表示表面活性劑的活性越高。結(jié)果表明，當(dāng)加入0.05重量％-0.1重量％的PluronicP105時(shí)，對(duì)照配制品(配制品I)的類脂清潔顯著提高。表37:<table>tableseeoriginaldocumentpage54</column></row><table>這些數(shù)據(jù)表示的是對(duì)于PluronicP105在包含3%PluronicF127和1.5%Tetronic1107的溶液中的劑量反應(yīng)和閾限值。表38<table>tableseeoriginaldocumentpage54</column></row><table>這些數(shù)據(jù)表示的是，可以通過(guò)使用增加濃度的PluronicP105而具有較低的總表面活性劑濃度，并保持類脂清潔。如上面證明的，此處公開的包含消毒量的一種或多種雙胍抗微生物劑和PluronicP123或Pluronk^P105的組合物可用于接觸鏡護(hù)理液而進(jìn)行快速消毒RGP接觸鏡。如可以理解的，抗微生物劑的消毒量是可以至少部分減少在所用配制品中微生物數(shù)目的量。優(yōu)選地，消毒量是可以在4小時(shí)內(nèi)減少31og次方代表性細(xì)菌的微生物負(fù)載、及減少Hog次方代表性真菌的量。最優(yōu)選，當(dāng)按照如由ISO(InternationalStandardsforOphthalmicOptics)/FDA消毒試驗(yàn)獨(dú)立方法(ISO/DIS14729;2001))制定的推薦浸泡時(shí)間的方案使用時(shí)，消毒量是可以除去接觸鏡上每個(gè)試驗(yàn)微生物超過(guò)10cfu的微生物負(fù)載的量。一般，這樣的試劑以約0.00001-約0.5。/。重量/體積(w/v)的濃度范圍存在，更優(yōu)選約0.00003-約0.5%Wv?？刮⑸飫┑姆栏渴欠乐共捎迷摻M合物的物質(zhì)或裝置生物變質(zhì)的量。在發(fā)明的組合物中抗微生物劑的防腐量為約0.0001-約5.0重量％，更優(yōu)選約0.001-約1.0重量％，最優(yōu)選約0.025-約0.50重量％。如上所述，清潔接觸鏡不必進(jìn)行手動(dòng)擦拭，通過(guò)使鏡片與此處公開類型的溶液接觸可快速消毒。這通過(guò)使接觸鏡簡(jiǎn)單地浸泡或浸入幾毫升發(fā)明的溶液來(lái)實(shí)現(xiàn)。優(yōu)選地，使接觸鏡在溶液中浸泡至少一至四小時(shí)的時(shí)間。然后將接觸鏡從溶液中取出，任選用相同或不同的溶液如防腐等滲鹽水溶液漂洗，然后放回眼睛上。包含一種或多種本發(fā)明組合物的溶液可配制成特殊的接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品使用，如同在眼科領(lǐng)域常規(guī)的那樣。這樣的產(chǎn)物非限制性包括濕潤(rùn)液、浸泡液、清潔和調(diào)理液，以及多用途鏡片護(hù)理液和眼內(nèi)清潔和調(diào)理液。包含此處公開類型的一種或多種組合物的溶液可配制為消毒醫(yī)療器材，諸如但不限于接觸鏡的具體產(chǎn)品。包含此處公開類型的一種或多種組合物的產(chǎn)品可配制用于防腐微生物污染，諸如但不局限于眼用溶液、藥物、人工淚液和舒緩滴劑。包含此處公開類型的一種或多種組合物的溶液可配制為用于保存衛(wèi)生器材不受微生物污染的特殊產(chǎn)品，例如，但不局限于配制用于儲(chǔ)存接觸鏡的產(chǎn)品。雖然已經(jīng)對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了描述并參考具體的實(shí)施方案進(jìn)行了說(shuō)明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解本發(fā)明適用于此處不一定說(shuō)明的變化形式。然后，因此，應(yīng)當(dāng)僅參考所附的權(quán)利要求以確定本發(fā)明的實(shí)際范圍。實(shí)施例37-40試驗(yàn)具有PHMB、阿來(lái)西定和PluronicP123的方案在RGP鏡片上在有和沒(méi)有10秒鐘搖動(dòng)步驟(ss)下使用10毫升的四種多用途溶液進(jìn)行四小時(shí)的無(wú)擦拭無(wú)漂洗(NR/NR)方案，測(cè)試已知為五種微生物中最有抵抗性的抗白色念珠菌ATCC10231。(RGP鏡片是可商購(gòu)自Rochester,NY的Bausch&Lombof的BostonES,是由enflufoconA生產(chǎn)。)實(shí)施例37-40中的四種多用途溶液的組成列于下表39和表40中。該方案的性能要求需要從各種測(cè)試有機(jī)物的每個(gè)鏡片和過(guò)濾組合回收小于或等于10的菌落形成單位(CFU)。對(duì)于該方案的測(cè)試結(jié)果列于下表39和40中。本發(fā)明的所有組合物都滿足白色念珠菌的方案標(biāo)準(zhǔn)。采用10%有機(jī)污染物的Stand-AloneBiocidal研究如表39和40所述在實(shí)施例37-40的四個(gè)多用途溶液上實(shí)施，以顯示本發(fā)明四個(gè)樣品的多用途溶液的整體抗菌效果。有機(jī)污染物為熱震蕩釀酒酵母[lxlO"/毫升與血清牛白蛋白混合的混合物。為了獲得10%的濃度，將混合物用PBS從1份稀釋到9份。試驗(yàn)溶液抗綠膿桿菌ATCC9027、金黃色葡萄球菌ATCC6538、粘質(zhì)沙雷氏菌ATCC13880、白色念珠菌ATCC10231和茄病鐮刀菌ATCC36031的情況。Stand-AloneBiocidal的研究結(jié)果也列于下表39和40中。對(duì)于相當(dāng)于潛在最小推薦消毒時(shí)間的針對(duì)細(xì)菌的給定消毒時(shí)間，其基本標(biāo)準(zhǔn)是在給定的消毒時(shí)間內(nèi)不少于3.0log。而每毫升回收的霉菌和酵母的數(shù)目必須在最小推薦消毒時(shí)間內(nèi)減少不少于1.0log的平均值，并且在四倍(24小時(shí))于最小推薦消毒時(shí)間時(shí)無(wú)增加。實(shí)施例37-40的所有四種多用途溶液滿足全部五種微生物的方案標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)施例37-40的數(shù)據(jù)證明了本發(fā)明的NR/NRRGP多用途溶液對(duì)于獨(dú)立生物殺滅試驗(yàn)和無(wú)擦拭/無(wú)漂洗方案二者的有效抗菌模式。表39<table>tableseeoriginaldocumentpage56</column></row><table>200780009059.5說(shuō)明書第52/58頁(yè)表39續(xù)<table>tableseeoriginaldocumentpage57</column></row><table>CFU=菌落形成單位10ss=10秒搖動(dòng)Log減少，>=100%殺死NS二不搖動(dòng)NR/NR-無(wú)擦拭、無(wú)漂洗<table>tableseeoriginaldocumentpage58</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage59</column></row><table>CFU-菌落形成單位Log減少，>=100%殺死10ss=10秒搖動(dòng)NR/NR=無(wú)擦拭，無(wú)漂洗NS=不搖動(dòng)實(shí)施例41-44-含有PluronicP105的組合物的測(cè)試實(shí)施例41-制備配制品表41列出了實(shí)施例的基礎(chǔ)配制品的組分表41:基礎(chǔ)配制品<table>tableseeoriginaldocumentpage59</column></row><table>表42列出了配制品I-IV的實(shí)際表面活性劑濃度。所有配制品都通過(guò)將各自量的基礎(chǔ)配制品、表面活性劑與水混合而制備。之后將配制品過(guò)濾。表42:配制品I-IV的組成<table>tableseeoriginaldocumentpage60</column></row><table>實(shí)施例42-類脂清潔和毒性考察類脂清潔考察基于懸浮液的分光光度測(cè)定進(jìn)行，該懸浮液包含橙色染料(Sudan1)與膽固醇的混合物。在室溫測(cè)試10毫升體積的配制品溶解類脂的能力24小時(shí)。吸光率值越高，配制品的類脂清潔效果越高。添加0.1%的Pluronh^P105(配制品IV:HLB值為15)從統(tǒng)計(jì)上增加了對(duì)照組合物(酉己制品m)對(duì)類脂的清潔值。毒性數(shù)據(jù)使用用于預(yù)測(cè)新接觸鏡護(hù)理組合物的眼睛刺激潛能(Na-熒光滲透率試驗(yàn))的細(xì)胞培養(yǎng)模型來(lái)產(chǎn)生。所有這些配制品都顯示出低于對(duì)照配制品I的滲透率數(shù)值。對(duì)照配制品I為目前市場(chǎng)銷售的安全眼科護(hù)理廣叩o表43:配制品I-IV的類脂清潔和毒性<table>tableseeoriginaldocumentpage60</column></row><table>實(shí)施例43-防腐效果表44所示為配制品I-IV的防腐效果的結(jié)果。防腐效果按照上面公開的方法測(cè)試。配制品I-IV的每一個(gè)都通過(guò)了防腐效率試驗(yàn)。表44:配制品I-IV的防腐效果<table>tableseeoriginaldocumentpage61</column></row><table>實(shí)施例44-對(duì)在PluronicF127和Tetronic1107中PluronicP105的劑量反應(yīng)制備配制品i、n、v和vi。按照用于類脂清潔的實(shí)施例ii的方法進(jìn)行類脂清潔試驗(yàn)。類脂清潔值越高，就表示表面活性劑的活性越高。結(jié)果表明，當(dāng)加入0.05重量％-0.1重量％的PluronicP105時(shí)，對(duì)照配制品(配制品I)的類脂清潔顯著提高。表45配<table>tableseeoriginaldocumentpage62</column></row><table>這些數(shù)據(jù)表示的是對(duì)于PluronicP105在包含3%PluronicF127和1.5%Tetronic1107的溶液中的劑量反應(yīng)和閾限值。表46<table>tableseeoriginaldocumentpage62</column></row><table>這些數(shù)據(jù)表示的是，可以通過(guò)使用增加濃度的PluronicP105而具有較低的總表面活性劑濃度，并保持類脂清潔。如上面證明的，此處公開的包含消毒量的一種或多種雙胍抗微生物劑和PluronicPI23或PluronicPI05的組合物可用于接觸鏡護(hù)理液進(jìn)行快速消毒RGP接觸鏡。如可以理解的那樣，抗微生物劑的消毒量是可以至少部分減少在所用配制品中微生物數(shù)目的量。如上所述，清潔接觸鏡不必進(jìn)行手動(dòng)擦拭，通過(guò)使鏡片與此處公開類型的溶液接觸可快速消毒。這通過(guò)使接觸鏡簡(jiǎn)單地浸泡或浸入幾毫升發(fā)明的溶液來(lái)實(shí)現(xiàn)。優(yōu)選地，使接觸鏡在溶液中浸泡至少一至四小時(shí)的時(shí)間。然后將接觸鏡從溶液中取出，任選用相同或不同的溶液如防腐等滲鹽水溶液漂洗，然后放回眼睛上。包含一種或多種本發(fā)明組合物的溶液可配制成特殊的接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品使用，如同在眼科領(lǐng)域常規(guī)的那樣。這樣的產(chǎn)物非限制性包括濕潤(rùn)液、浸泡液、清潔和調(diào)理液，以及多用途鏡片護(hù)理液和眼內(nèi)清潔和調(diào)理液。包含此處公開類型的一種或多種組合物的溶液可配制為消毒醫(yī)療器材，諸如但不限于接觸鏡的具體產(chǎn)品。包含此處公開類型的一種或多種組合物的產(chǎn)品可配制用于防腐微生物污染，諸如但不局限于眼用溶液、藥物、人工淚液和舒緩滴劑。包含此處公開類型的一種或多種組合物的溶液可配制為用于保存衛(wèi)生器材不受微生物污染的特殊產(chǎn)品，例如，但不局限于配制用于儲(chǔ)存接觸鏡的產(chǎn)品。雖然己經(jīng)對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了描述并參考具體的實(shí)施方案迸行了說(shuō)明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解本發(fā)明適用于此處不一定說(shuō)明的變化形式。然后，因此，應(yīng)當(dāng)僅參考所附的權(quán)利要求以確定本發(fā)明的實(shí)際范圍。權(quán)利要求1、一種硬性透氣性鏡片護(hù)理液，所述鏡片護(hù)理液包括消毒量的至少一種雙胍抗微生物劑，和基于PEO-PPO-PEO、PPO-PEO-PPO及其組合的直鏈聚醚表面活性劑，其中所述鏡片護(hù)理液能夠在不用手動(dòng)擦拭或漂洗所述硬性透氣性鏡片的情況下清潔該硬性透氣性鏡片。2、權(quán)利要求1的硬性透氣性鏡片護(hù)理液，其中所述直鏈聚醚表面活性劑的HLB值為小于或等于15，平均分子量數(shù)值為約5000-7000。3、權(quán)利要求1的硬性透氣性鏡片護(hù)理液，其中所述直鏈聚醚表面活性劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)為PEO20PPO70PEO20。4、權(quán)利要求l的硬性透氣性鏡片護(hù)理液，其中所述直鏈聚醚表面活性劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)為PE037PP056PE037。5、權(quán)利要求2的硬性透氣性鏡片護(hù)理液，其中所述雙胍選自PHMBHC1、阿來(lái)西定2HC1及其組合。6、權(quán)利要求5的硬性透氣性鏡片護(hù)理液，其中所述雙胍是PHMBHC1。7、權(quán)利要求5的硬性透氣性鏡片護(hù)理液，其中總雙胍濃度為約0.0001-1.0重量％。8、權(quán)利要求1的硬性透氣性鏡片護(hù)理液，其還包含緩沖劑。9、權(quán)利要求8的硬性透氣性鏡片護(hù)理液，其中所述緩沖劑為乙醇胺。10、權(quán)利要求1的硬性透氣性鏡片護(hù)理液，其中所述護(hù)理液的pH為6.0-約7.0，重量摩爾滲透壓濃度為約210-約320mOsm/kg。11、權(quán)利要求1的硬性透氣性鏡片護(hù)理液，其還包含EDTA。12、權(quán)利要求1的硬性透氣性鏡片護(hù)理液，其還包含滲透劑。13、權(quán)利要求12的硬性透氣性鏡片護(hù)理液，其中所述滲透劑為丙三醇。14、一種制備硬性透氣性鏡片護(hù)理液的方法，其包括以下步驟(a)將至少一種雙胍抗微生物劑與有效量的、基于PEO-PPO-PEO、PPO-PEO-PPO及其組合的直鏈聚醚表面活性劑混合，其中所述鏡片護(hù)理液在不手動(dòng)擦拭或漂洗硬性透氣性鏡片的情況下有效清潔該硬性透氣性鏡片。15、權(quán)利要求14的方法，其中所述直鏈聚醚表面活性劑的HLB值為小于或等于15，平均分子量數(shù)值為約5000-7000。16、權(quán)利要求14的方法，其中所述直鏈聚醚表面活性劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)為PEO20PPO70PEO20。17、權(quán)利要求14的方法，其中所述直鏈聚醚表面活性劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)為PE037PP056PE037。18、權(quán)利要求14的方法，其中所述雙胍選自PHMBHC1和阿來(lái)西定2HC1及其組合。19、權(quán)利要求18的方法，其中所述雙胍是PHMBHCl。20、權(quán)利要求19的方法，其中總雙胍濃度為約0.0001-1.0重量％。21、權(quán)利要求14的方法，其還包括以下步驟(b)將緩沖劑加入所述護(hù)理液中。22、權(quán)利要求21的方法，其中所述緩沖劑為乙醇胺。23、權(quán)利要求22的方法，其中所述護(hù)理液的pH為6.0-約7.0，重量摩爾滲透壓濃度為約210-約320mOsm/kg。24、權(quán)利要求14的方法，其還包括以下步驟(c)將EDTA加入所述護(hù)理液中。25、權(quán)利要求24的方法，其還包括以下步驟(d)將滲透劑加入所述護(hù)理液中。26、權(quán)利要求25的方法，.其中所述滲透劑為丙三醇。27、一種將鏡片護(hù)理液用于硬性透氣性鏡片的方法，所述鏡片護(hù)理液包括消毒量的至少一種雙胍抗微生物劑，以及基于PEO-PPO-PEO、PPO-PEO-PPO及其組合的直鏈聚醚表面活性劑，該鏡片護(hù)理液在不手動(dòng)擦拭或漂洗硬性透氣性鏡片的情況下有效清潔該硬性透氣性鏡片，所述方法包括以下步驟使鏡片與護(hù)理液接觸適于減少或除去負(fù)載在鏡片上的微生物的一段時(shí)間，以及直接將鏡片放置到眼睛上。28、權(quán)利要求27的方法，其中所述方法提供了鏡片的徹底清潔，其使得無(wú)需用手指擦拭鏡片來(lái)清潔鏡片。29、權(quán)利要求28的方法，其中所述接觸在沒(méi)有搖動(dòng)、擦拭和漂洗的情況下進(jìn)行。30、權(quán)利要求27的方法，其中所述直鏈聚醚表面活性劑的HLB值為小于或等于15，平均分子量數(shù)值為約5000-7000。31、權(quán)利要求27的方法，其中所述直鏈聚醚表面活性劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)為PEO20PPO70PEO20。32、權(quán)利要求27的方法，其中所述直鏈聚醚表面活性劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)為PE03PP056PE037。33、權(quán)利要求27的方法，其中所述雙胍選自PHMBHC1和阿來(lái)西定2HC1及其組合。34、權(quán)利要求33的方法，其中所述雙胍是PHMBHCl。35、權(quán)利要求34的方法，其中總雙胍濃度為約0.0001-1.0重量％。36、權(quán)利要求27的方法，其中所述鏡片護(hù)理液還包含緩沖劑。37、權(quán)利要求36的方法，其中所述緩沖劑為乙醇胺。38、權(quán)利要求27的方法，其中所述鏡片護(hù)理液還包含EDTA。39、權(quán)利要求27的方法，其中所述鏡片護(hù)理液還包含滲透劑。40、權(quán)利要求39的方法，其中所述滲透劑是丙三醇。全文摘要一種硬性透氣性鏡片護(hù)理組合物。該組合物包括消毒量的至少一種雙胍抗微生物劑和基于PEO-PPO-PEO、PPO-PEO-PPO及其組合的直鏈聚醚表面活性劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述直鏈聚醚表面活性劑的HLB值為小于或等于15，平均分子量數(shù)值為約5000-7000。優(yōu)選地，不需要擦拭來(lái)對(duì)硬性透氣性鏡片進(jìn)行消毒。還描述了制備和使用該組合物的方法。文檔編號(hào)C11D3/00GK101400378SQ200780009059公開日2009年4月1日申請(qǐng)日期2007年1月19日優(yōu)先權(quán)日2006年1月20日發(fā)明者D·M·安蒙,J·C·薩拉莫內(nèi),R·N·博拉茲亞尼,夏爾寧申請(qǐng)人:博士倫公司