專利名稱：：低泡清潔劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及用于普通清潔的組合物，具體涉及在清潔醫(yī)療器械中應(yīng)用的組合物，該組合物能夠在有效去除污垢和消化蛋白質(zhì)的同時(shí)保持低起泡性。
背景技術(shù)：
：已有很多外科手術(shù)或診斷研究相關(guān)的術(shù)后感染事件的報(bào)道。相信這種感染的相當(dāng)一部分是因?yàn)橹貜?fù)使用的器械再處理過程的不完全。在工業(yè)規(guī)模上清潔器械包括兩個(gè)步驟。第一步清潔器械，第二步通常根據(jù)"高水平消毒"或"滅菌"標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行消毒。通常認(rèn)為，使用后在第一步?jīng)]能充分清潔物品會損害第二步的效力。消除器械上的人體蛋白質(zhì)是一種重要挑戰(zhàn)。該挑戰(zhàn)隨著醫(yī)療器械的發(fā)展變得越發(fā)困難，例如由既非耐熱也非化學(xué)惰性的材料制成的內(nèi)窺鏡就是這樣。為有效清潔醫(yī)療器械，制劑應(yīng)能夠有效去除污垢，有效消化蛋白質(zhì)并抵抗起泡。此外，要求產(chǎn)品具有穩(wěn)定性且儲存期較長。這些迫切要求似乎是相互矛盾的目的。為了避免起泡，醫(yī)院清潔/滅菌"再處理"系統(tǒng)中使用的去污制劑主要采用堿性很強(qiáng)的非起泡性去污劑，但其應(yīng)用與酶和柔性內(nèi)窺鏡的構(gòu)成材料都不相容。已發(fā)現(xiàn)使用接近中性的"含酶去污劑"(含酶和去污劑的制劑)能相對有效地去除蛋白質(zhì)且可安全用于內(nèi)窺鏡，并能實(shí)現(xiàn)可接受的污垢去除程度。然而，雖然"含酶去污劑"中的酶有助于去除蛋白質(zhì)，卻需要表面活性劑來去除脂肪和碳水化合物。由于表面活性劑的摻入，"含酶去污劑"產(chǎn)生的泡沫傾向于達(dá)到不可接受的程度。不希望起泡，因?yàn)槠鹋輰⒆钄鄬κ謩忧鍧嵲≈衅餍档挠^察，阻礙手動清潔期間洗滌液到達(dá)污垢，阻斷自動洗滌器(例如隧道式洗滌器)中水流和洗滌液的循環(huán)。泡沫傾向于阻斷器械管路而妨礙管腔內(nèi)部的有效清潔。當(dāng)再處理機(jī)械中使用基于酶的清潔劑時(shí)，泡沫將填滿整個(gè)體積，通過擾亂噴射和攪動而阻礙清5潔循環(huán)。而且，起泡使得機(jī)器難以去載，干擾正常排水，遺留含病原體的泡沬殘余物而可能污染以后的清潔循環(huán)，因?yàn)榍鍧崉]有殺死從表面去除的微生物而導(dǎo)致交叉感染的顯著風(fēng)險(xiǎn)。被泡沬覆蓋的器械在滅菌之前需要額外的處理和洗滌。越來越多的額外勞力成本、時(shí)間和水消耗成本是不可接受的。許多規(guī)定和標(biāo)準(zhǔn)已認(rèn)識到該問題并警告不要使用泡沫去污劑來清潔醫(yī)療器械(例如，AS4187:2003或AS4815:2006)。雖然已認(rèn)識到該問題，迄今為止尚未令人滿意地克服該問題。已經(jīng)采用了兩種解決起泡問題的辦法，但是迄今沒有一種方法能成功滿足市場需求。第一種方法是將消泡劑加入清潔組合物或洗滌器中，但不令人滿意，因?yàn)橄輨┰卺t(yī)療器械上的殘留不可接受。第二種方法試圖使用所謂的"低起泡性"非離子去污劑如環(huán)氧烷加合物。這些物質(zhì)傾向于在經(jīng)處理的表面留下類似于消泡劑的不希望的油性殘余物薄膜，還產(chǎn)生混濁溶液而降低洗滌循環(huán)期間的能見度。因此，市售制劑或者清潔能力不夠，或是高起泡性，因而不適用于清潔醫(yī)療器械，或者因?yàn)樗帽砻婊钚詣?dǎo)致的酶變性而傾向于不穩(wěn)定且儲存期不夠。Cheetham(澳大利亞感染控制(AustralianInfectionControl),2005年9月，10，3,第103-109頁)比較了17種來自8位制造商的主要的市售基于酶的醫(yī)療器械清潔劑(表1)。表l:Cheetham比較的產(chǎn)品(澳大利亞感染控制，2005年9月，10,3,第103-109頁)產(chǎn)品供應(yīng)商/制造商辛迪酶(Cidezyme)/恩索(Enxo1)強(qiáng)生公司(Johnson&Johnson)音多酶(Endozyme)魯沃夫公司(Ruhof)音多酶AW加(EndozymeAMplus)魯沃夫公司(Ruhof)3E酶(3E-zyme)/昂尼酶(Omni-Zyme)醫(yī)學(xué)安全公司(Medisafe)拉普氯酶(Lapcholyzime)魯沃夫公司(Ruhof)3M快速多用酶清潔劑70500(3MRapidMulti-EnzymeCleaner70500)3M公司3M快速多用酶清潔劑705013M公司3M快速自動多用酶清潔劑705053M公司瑪特克斯(Matrix)威特利醫(yī)學(xué)(WhiteleyMed.)醫(yī)用清潔劑(Mediclean)新洗碗機(jī)公司(Neodisher)福特醫(yī)用清潔劑(MedicleanForte)新洗碗機(jī)公司(Neodisher)醫(yī)用酶清潔劑(Medizym)威格博士(DrWeigert)醫(yī)用酶(Medizyme)威特利醫(yī)學(xué)(WhiteleyMed.)慕卡多咨瑪替(MucadontZymaktiv)默咨公司(Merz)慕卡普ER(MucapurER)威格博士(DrWeigert)奧索賽(Orthozime)魯沃夫公司(Ruhof)起搏器清潔劑(PacerRelease)坎貝爾布魯斯(CampbellBros.)預(yù)制酶清潔劑(Prepzyme)魯沃夫公司(Ruhof)采用SDS-PAGE方法對這些產(chǎn)品進(jìn)行測試，比較接觸各種清潔產(chǎn)品之前和之后一組標(biāo)準(zhǔn)化的血液蛋白質(zhì)的分子量。Cheetham報(bào)道，根據(jù)制造商的說明使用后，受試產(chǎn)品中的一半幾乎沒有或沒有蛋白質(zhì)消化作用，僅有兩種產(chǎn)品(快速70500和快速70501-來自3M公司，也稱為RMEC70500和RMEC70501)能夠提供高程度蛋白質(zhì)消化作用。Cheetham沒有報(bào)道起泡性或穩(wěn)定性。本發(fā)明人測試了上述兩種具有高度蛋白質(zhì)消化作用的產(chǎn)品，發(fā)現(xiàn)一種具有高起泡性，而另一種包含環(huán)氧化物嵌段共聚物并且在處理表面上留下不希望的油性殘留物。而且，雖然這兩種產(chǎn)品對容易抑制的酶都具有優(yōu)良的穩(wěn)定性，但對難以抑制的酶的穩(wěn)定性較差。而且，雖然參照醫(yī)療器械的清潔列出了這些問題，但是對于能夠在有效去除污垢和消化蛋白質(zhì)的同時(shí)抵抗起泡的清潔組合物的需要并不限于清潔醫(yī)療器械領(lǐng)域。在許多不同的清潔應(yīng)用中，這些性質(zhì)以及穩(wěn)定性和長儲存期都是需要的。另一個(gè)需要低起泡性清潔組合物的領(lǐng)域是空調(diào)和空氣冷卻領(lǐng)域。例如，新鮮食品冷卻室的溫度由配備有風(fēng)扇的與冷卻室是一個(gè)整體的冰凍裝置進(jìn)行控制。風(fēng)扇將環(huán)境中的空氣經(jīng)冰凍冷卻盤管熱交換器抽送到室內(nèi)。空氣冷卻過程導(dǎo)致濕度降低，水分凝聚到熱交換器的冷卻表面上。眾所周知，任何長期濕潤或潮濕的環(huán)境表面將被生物膜覆蓋。這種生物膜不僅降低熱交換效率，而且是室內(nèi)微生物污染非常重要的潛在來源，因而是不希望的。目前，僅存在有限數(shù)量的從熱交換器盤管上去除生物膜的方法。生物膜可用研磨刷或高壓水流進(jìn)行去除。已經(jīng)證實(shí)這樣做是有問題的，因?yàn)槔鋮s片之間的空間不足以進(jìn)行有效刷除，且表面積太大而使得刷洗過程變得極端單調(diào)乏味。已證實(shí)高壓水流不受歡迎，因?yàn)檫@將破壞由薄的鋁結(jié)構(gòu)型材構(gòu)成的冷卻片?；蛘撸瑹峤粨Q器盤管可用強(qiáng)堿或強(qiáng)酸進(jìn)行洗滌。這也是有問題的，因?yàn)閴A或酸雖然最終能夠去除生物膜，但都將導(dǎo)致對鋁片及其附連的銅冷凍管的明顯的腐蝕破壞作用。這種腐蝕作用將嚴(yán)重限制熱交換器盤管的使用壽命。因此，需要有效且非腐蝕性的清潔劑，能夠發(fā)揮作用而不會產(chǎn)生大量泡沫。本說明書中對任何現(xiàn)有技術(shù)的討論都不應(yīng)理解為承認(rèn)這種現(xiàn)有技術(shù)是眾所周知的或形成本領(lǐng)域普通常識的一部分。發(fā)明目的本發(fā)明的目的是提供一種改良的用于清潔，具體用于清潔醫(yī)療器械的組合物，該組合物避免或改進(jìn)了至少一部分現(xiàn)有技術(shù)的缺陷。本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方式的目的是提供一種低起泡性的用于清潔，具體用于清潔醫(yī)療器械的組合物，該組合物具有優(yōu)異的酶儲存穩(wěn)定性并且能有效去除污垢和消化蛋白質(zhì)。發(fā)明概述本發(fā)明提供了一種液體組合物，該組合物提供高水平的污垢去除作用，顯示優(yōu)異的蛋白酶穩(wěn)定性，并且能夠盡可能地降低起泡性到可接受的程度而不會留下不希望的殘余物水平。該組合物具有非常高的酶儲存穩(wěn)定性。在一個(gè)廣泛的方面，本發(fā)明提供了一種用于清潔的液體組合物，所述組合物不含表面活性劑，包含一種或多種包括蛋白酶在內(nèi)的酶，包括水溶性乙二醇醚溶劑在內(nèi)的溶劑體系以及至少一種陰離子水溶助長劑，其中，選擇所述至少一種水溶助長劑與所述乙二醇醚在組合物中的摩爾比以保留所述一種或多種酶的活性。根據(jù)第一方面，本發(fā)明提供了一種用于清潔醫(yī)療器械的液體組合物，所述組合物不含表面活性劑，包含一種或多種包括蛋白酶在內(nèi)的酶，包括水溶性乙二醇醚溶劑在內(nèi)的溶劑體系以及至少一種陰離子水溶助長劑，其中，選擇所述至少一種水溶助長劑與所述乙二醇醚在組合物中的摩爾比以保留所述一種或多種酶的活性。除非另有清楚說明，本說明書和權(quán)利要求書中的詞語"包括"，"包含"等應(yīng)解釋為包涵性意義，不同于排他性或無遺漏意義；就是說，表示"包括但不限于"的意思。在優(yōu)選的實(shí)施方式中，組合物除了包含一種或多種蛋白酶之外還包含幾種額外的水解酶，所述水解酶包括但不限于脂肪醚、纖維酶和淀粉酶。理想地，水溶助長劑是選自下組的陰離子水溶助長劑r1-通式R2的水溶性陰離子水溶助長劑;R1、A,3-々更優(yōu)選通式R2的水溶性陰離子水溶助長劑，并且沒有長度大于6個(gè)碳的垸基側(cè)鏈。在優(yōu)選的水溶助長劑中，W和W獨(dú)立地是1-6個(gè)碳的垸基，雖然W或W可任選地是氫。優(yōu)選的水溶助長劑具有短鏈(小于6，優(yōu)選l-4個(gè)碳，更優(yōu)選1-2個(gè)碳)。尤其優(yōu)選的水溶助長劑是水溶性二甲苯磺酸鹽(Ri是甲基，R"是甲基)和異丙苯磺酸鹽(R'是異丙基，W是氫)。由于陰離子水溶助長劑和乙二醇醚溶劑是強(qiáng)效的蛋白質(zhì)(和酶)變性劑，意外地發(fā)現(xiàn)本發(fā)明組合物滿足了所有上述的迫切需求-非起泡性-優(yōu)異的酶儲存穩(wěn)定性-對抗標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)學(xué)污垢的優(yōu)異的清潔性能-無不良?xì)埩舾鶕?jù)第二方面，本發(fā)明提供了一種根據(jù)第一方面的組合物，其中水溶助長劑和乙二醇醚的摩爾比大于l丄l。更優(yōu)選地，水溶助長劑和乙二醇醚的重量比大于1.2:1或者更優(yōu)選大于1.5:1。根據(jù)第三方面，本發(fā)明提供了一種根據(jù)第一或第二方面的組合物，所述組合物是濃縮形式，使用前1份濃縮物用至少20份水進(jìn)行稀釋(在優(yōu)選的實(shí)施方個(gè)短(C1-C6)烷基側(cè)鏈的水溶性芳族磺酸鹽。根據(jù)第四方面，本發(fā)明提供了一種根據(jù)第一或第二方面的組合物，所述溶劑包括至少一種乙二醇醚，至少一種多元醇，含硼或硼酸根離子的水的組合。根據(jù)第五方面，本發(fā)明提供了一種根據(jù)前述方面中的任一種的組合物，其中，選擇組合物中的各種組分以排除垸基鏈長度大于6個(gè)碳的化合物。濃度比是防止儲存期間酶降解的關(guān)鍵因素。水溶助長劑和蛋白水解酶的重量比應(yīng)為400:1到200:1，更優(yōu)選300:1到350:1，水溶助長劑的濃度應(yīng)不超過25%。乙二醇醚與多元醇的摩爾比優(yōu)選為0.2:1到1:1。本發(fā)明的組合物尤其適用于清潔醫(yī)療器械，主要參照這一應(yīng)用進(jìn)行了描述，但應(yīng)理解，本發(fā)明的清潔組合物絕不限于這一應(yīng)用。它們可用于需要清潔表面生物質(zhì)的任何情況，包括工業(yè)和家庭應(yīng)用，例如刷干凈任何被類似蛋白質(zhì)的物質(zhì)污染的濕潤表面，或清潔冷藏盤管。已發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的組合物在清潔涉及水的冷卻塔內(nèi)部和熱交換設(shè)備的熱交換表面方面尤其有效。實(shí)施例本發(fā)明組合物如實(shí)施例1、2和3所示。它們之間的區(qū)別主要是組合物中二甲苯磺酸鈉與乙二醇醚的摩爾比分別為1.1:1、1.2:1和1.6:1。實(shí)施例l(水溶助長劑與乙二醇醚的摩爾比為1.1:1)組分優(yōu)選。/oW/W二甲苯磺酸鈉13.8蛋白水解酶0.06選擇的其他酶0.02甘油4,1丙二醇12乙二醇醚8.9防腐劑0.1硼砂4.15%鈣溶液0.5水余量實(shí)施例2(水溶助長劑與乙二醇醚的摩爾比為1.2:1)10<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>實(shí)施例3(水溶助長劑與乙二醇醚的摩爾比為1.6:1)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>對比例4和5類似于實(shí)施例1，只是水溶助長劑和乙二醇醚的摩爾比為l.O:l.O(實(shí)施例4)和0.9:1(實(shí)施例5)。對比伊4和5對比例4對比例5<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>使用中，本發(fā)明組合物可以濃縮物的形式在25TM諸存至少18個(gè)月，使用前用自來水以20:1到1000:1進(jìn)行稀釋。表2總結(jié)了上文提到并在表1中列出的Cheetham評價(jià)的最佳組合物的性能。表2以匯總表的形式比較了12種市售清潔劑的儲存期和蛋白酶穩(wěn)定性(第2列和第3列)，污垢去除效力(第4列)，殘留泡沫高度(第5列)以及潛在的殘余物的存在。在污垢去除效力方面最有效的三種市售組合物是辛迪酶，3M快速70505和3M70500，它們的評分都是10。但是，3M快速70500產(chǎn)生的殘留泡沫高度為500ml，這是不能接受的，而3M快速70505則遺留下油性殘余物，這也不令人滿意。辛迪酶通過殘留泡沫高度測試而沒有任何殘留。但是辛迪酶在穩(wěn)定和不穩(wěn)定的蛋白酶儲存穩(wěn)定性測試中失敗。不同的是，本發(fā)明的實(shí)施例1、2和3的制劑能夠?qū)崿F(xiàn)優(yōu)異的污垢去除效力并通過了所有測試。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>實(shí)施例1通過通過10通過通過實(shí)施例2通過通過10通過通過實(shí)施例3通過通過10通過通過下表3顯示了對比例4和5的結(jié)果。這些對比例與實(shí)施例1-3的區(qū)別在于，未選定水溶助長劑與乙二醇醚的摩爾比以保留所述一種或多種酶的活性，該摩爾比分別在1.0:1和0.9:1以下。該表表明，為了實(shí)現(xiàn)所示組合物的穩(wěn)定性，應(yīng)將水溶助長劑與乙二醇醚的摩爾比選定在1.1:1以上。但是，參考本文所述的內(nèi)容，對于本發(fā)明范圍內(nèi)的其他組合物也可確定所要求選定的摩爾比。表3含酶去污劑穩(wěn)定蛋白酶儲存期(測試A)不穩(wěn)定蛋白酶儲存期(測試B)污垢去除測試(10=最好；0=最差)泡沫體積測試，毫升，25°C殘余物含量測試對比例4失敗失敗10通過通過對比例5失敗失敗10通過通過為準(zhǔn)備表2和表3的數(shù)據(jù)所采用的測試以及所得結(jié)果的詳細(xì)內(nèi)容如下所述。1.污垢去除測試范圍該方法能夠定性和/或定量評價(jià)清潔劑和去污劑在去除模擬醫(yī)學(xué)污垢中的相對效力。對布輒Browne)指示條-STF負(fù)載校驗(yàn)指示器(英國萊斯特的艾伯特布朗有限公司(AlbertBrowneLtdLeicesterUK))進(jìn)行設(shè)計(jì)-以確保和幫助記錄隧道式洗滌器、單室洗滌-消毒器等的清潔效力。指示器包括塑料基板，兩側(cè)施加有基于蛋白質(zhì)的污垢貼片。這模擬了非常難以去除的醫(yī)學(xué)污垢?？梢曈X評價(jià)去污劑處理后留在指示條上的污垢的量。污垢去除測試所需樣品的制備將裝有99±0.5毫升自來水的125毫升燒杯置于水浴中，平衡至所需的溫度持續(xù)約30分鐘。然后向每個(gè)燒杯中加入所需量的測試產(chǎn)品/樣品去污劑，輕輕攪拌。一個(gè)燒杯中加入1毫升水而不是測試產(chǎn)品，用作對照。這些溶液再放置5分鐘以平13衡溫度。將布朗STF負(fù)載校驗(yàn)指示條(布朗條)切成兩半(得到兩個(gè)測試條)然后加入各個(gè)燒杯中。燒杯的大小應(yīng)能夠使布朗條以一定角度放置而完全浸沒在測試溶液中。在規(guī)定的時(shí)間間隔結(jié)束時(shí)，用干凈的鑷子小心取出布朗條，確保不與條帶兩側(cè)的污垢貼片相接觸。然后將條帶暫時(shí)浸漬到干凈的自來水中，再使水滴干。干燥后將條帶置于白色紙張上，拍下照片用于視覺評價(jià)。污垢去除程度的評價(jià)污垢去除程度通常以0-10進(jìn)行評分，0分表示去除程度最低(無可見的污垢去除)，IO分表示去除程度最高(污垢完全去除)。(b)污垢去除結(jié)果采用上述污垢去除測試對最佳市售含酶去污劑(參照Cheetham-見所附的表l)與本發(fā)明的制劑進(jìn)行比較，結(jié)果如表4所示。表4含酶去污劑去除測試(10=最好；0=最差)Dr2000NT陽I7奧索賽起搏器清潔劑7昂尼酶6醫(yī)用酶6拉普氯酶5音多普靈4音多酶6音多酶AW加6辛迪酶103M快速自動70505103M快速自動7050010實(shí)施例110實(shí)施例210實(shí)施例310對比例410對比例510142.蛋白酶儲存穩(wěn)定性測試范圍該測試比較了含酶制劑中的成分在儲存期間保留蛋白酶活性方面的能力。已知由于蛋白變性和自發(fā)的蛋白水解(自身消化)作用，酶活性隨時(shí)間降低。這些過程由于溫度的升高而顯著加快，溫度每升高10度變性速率加快最高達(dá)8倍。對每種產(chǎn)品的蛋白水解活性隨時(shí)間的損失進(jìn)行定量，對每種制劑以百分比表示。過程在具蓋燒杯中溫和煮沸每種產(chǎn)品2-3分鐘，以使待檢測的清潔劑中所有保留的蛋白酶發(fā)生變性。1.冷卻并采用蛋白酶測試條證實(shí)蛋白水解活性不存在。2.加入10%w/w的測試蛋白酶。在"測試A"中采用穩(wěn)定的蛋白酶(超級沙芬酶16XL(SavinaseUltra16XL),來自諾弗賽公司(Novozymes))。在"測試B"中采用相對不穩(wěn)定的酶(沙芬酶16L,來自諾弗賽公司)。如果可行，在同一測試中同時(shí)使用穩(wěn)定性好和穩(wěn)定性差的酶-例如來自諾弗賽公司的超級沙芬酶16XL和沙芬酶16L。3.將每種制備的樣品分成三份，儲存在4、25和4(TC。4.分析并記錄最初的蛋白酶活性。5.14天后分析每種樣品保留的蛋白酶活性。記錄每個(gè)溫度下的蛋白酶活性損失百分比。穩(wěn)定和不穩(wěn)定蛋白酶的最初蛋白酶活性損失等于或小于5%在表5中視作通過。(b)穩(wěn)定和不穩(wěn)定性蛋白酶儲存測試的結(jié)果表5顯示了表4中列出的每種組合物在上述穩(wěn)定和不穩(wěn)定蛋白酶儲存測試中獲得的結(jié)果。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>nt-未檢測3.泡沫體積測試和殘余物存在測試原理(泡沫體積)泡沫體積的增加通過以下過程進(jìn)行測定用帶有玻璃瓶的市售混合機(jī)在25±1°C以約6000rpm的速率混合30秒，然后測量包括泡沫在內(nèi)的測試液的總體積。裝置混合機(jī)采用Moulinex市售混合機(jī)。玻璃瓶標(biāo)有體積刻度(20-25毫升的標(biāo)記)。過程(泡沫體積)1.用蒸餾水清潔和淋洗混合機(jī)，IO秒混合并更新蒸餾水樣品，直到混合不會形成明顯泡沫。如果仍然存在泡沫，則用醇清潔，然后用蒸餾水淋洗至少三次。2.根據(jù)生產(chǎn)商推薦的稀釋度制備500毫升的溶液3.將測試液倒入干凈玻璃瓶中，于恒溫水浴中在25士rC儲存最少1小時(shí)，最多2小時(shí)，水浴深度足夠高使得水位線在空氣/測試液界面之上至少10毫米。4.將測試液倒入混合瓶中。5.測定并記錄測試液體積，不包括任何泡沫。將這記為初始體積I。6.以選定的速率混合30±1秒。7.關(guān)閉混合機(jī)并立即測定包括泡沫在內(nèi)的總體積。減去溶液初始體積(I)，記錄泡沫體積。殘留泡沫高度小于100視作"通過"。殘余物存在測試范圍記錄油性殘余物，如果存在的話。方法使用解剖顯微鏡和側(cè)向光源可容易地在玻璃載玻片上觀察到殘余物。將預(yù)先清潔的顯微鏡玻璃載玻片浸漬到稀釋的含酶清潔劑中，然后通過將載玻片浸漬到含蒸餾水的燒杯中一次進(jìn)行溫和淋洗。使載玻片滴干，然后測定殘余物的存在。將任何可檢測的殘余物的存在視作"失敗"。沒有檢測到殘余物則視作"通過"。(b)殘留泡沫體積和殘余物存在測試的結(jié)果表6顯示了表4中列出的每種組合物在上述泡沫體積測試和殘余物存在測試中獲得的結(jié)果。表6<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>通過進(jìn)一步實(shí)施例的方式，附圖l-4顯示了泡沫/殘余物性質(zhì)上的差異。圖1-4模擬正常使用過程，量取濃縮品到容器中，然后加入所需量的水。無需攪拌拍攝照片。圖1顯示在裝有3M快速多用酶清潔劑70500的容器中的醫(yī)療器械，3M快速多用酶清潔劑70500是Cheetham研究中兩種最佳性能清潔劑中的一種。因?yàn)榕輿i，裝置幾乎不可見。圖2顯示在燒杯中的相同產(chǎn)品(3M快速多用酶清潔劑70500)，液面上方具有穩(wěn)定體積的泡沫。圖3顯示了最佳性能清潔劑中的另一種(3M快速70505)?？梢姷牟幌Ｍ娜闋顨堄辔飸腋≡诨鞚嵋后w中。圖4對應(yīng)于圖1，其中采用本發(fā)明的組合物(實(shí)施例2)。在所示組合物中，每種組合物中水溶助長劑與蛋白酶的比率以及DPM和多元醇的比率如表7所示。表<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>實(shí)施例7-清潔熱交換器采用本發(fā)明低起泡性組合物來清潔熱交換器。采用兩步法進(jìn)行。首先，用本發(fā)明的含酶清潔劑，例如上述實(shí)施例1-3的清潔劑噴霧處理熱交換器。對于非常臟的熱交換器通常以50份水對1份含酶清潔劑的比例稀釋含酶清潔劑，而對于污垢嚴(yán)重程度較低的熱交換器最多用100份水對1份含酶清潔劑進(jìn)行稀釋。讓清潔劑滲透到污染表面內(nèi)，以穿透和消化生物質(zhì)。滲透過程通常為10-20分鐘，取決于熱交換器表面上的污垢深度。其次，用低壓水流噴射熱交換器以去除消化的污染物而不會對散熱片造成物理損傷。因?yàn)楸P管泡沫阻礙量被最小化，所以消化的污染物容易去除。該過程與用常規(guī)含酶制劑進(jìn)行清潔不同，常規(guī)方法在噴霧處理階段傾向于產(chǎn)生豐富的泡沫。泡沬懸浮污染物顆粒，妨礙對需要進(jìn)一步噴霧處理區(qū)域的觀察。因此證明了使用低起泡性或非起泡性含酶制劑是非常有益的。雖然參照具體實(shí)施例描述了本發(fā)明，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該明白，配方可根據(jù)本文所述內(nèi)容進(jìn)行一定程度的改變，而不背離本文所述本發(fā)明的范圍。19權(quán)利要求1.一種用于清潔的液體組合物，所述組合物不含表面活性劑，包含一種或多種包括蛋白酶在內(nèi)的酶，包括水溶性乙二醇醚溶劑在內(nèi)的溶劑體系，以及至少一種陰離子水溶助長劑，其中，選擇所述至少一種水溶助長劑與所述乙二醇醚在組合物中的摩爾比以保留所述一種或多種酶的活性。2.如權(quán)利要求1所述的液體組合物，其特征在于，所述組合物除了一種或幾種蛋白酶之外還包含幾種額外的水解酶，所述水解酶包括但不限于脂肪酶、纖維酶和淀粉酶。3.如權(quán)利要求1或2所述的液體組合物，其特征在于，所述水溶助長劑是選自下組的陰離子水溶助長劑通式R￡的水溶性陰離子水溶助長劑，并且沒有長度大于6個(gè)碳的垸基側(cè)鏈。4.如權(quán)利要求3所述的液體組合物，其特征在于，所述水溶助長劑是選自下組的陰離子水溶助長劑通式r2的水溶性陰離子水溶助長劑，并且沒有長度大于6個(gè)碳的烷基側(cè)鏈。5.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的液體組合物，其特征在于，W和W獨(dú)立地是l-6個(gè)碳的垸基，雖然Ri或ie可任選地是氫。6.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的液體組合物，其特征在于，W和W具有l(wèi)-4個(gè)碳的鏈。7.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的液體組合物，其特征在于，W和I^具有l(wèi)-2個(gè)碳的鏈。8.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的液體組合物，其特征在于，所述水溶助長劑是二甲苯磺酸鹽和異丙苯磺酸鹽。9.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的液體組合物，其特征在于，所述水溶助長劑和乙二醇醚的摩爾比大于1.1:1。10.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的液體組合物，其特征在于，所述水溶助長劑和乙二醇醚的摩爾比大于1.2:1。11.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的液體組合物，其特征在于，所述水溶助長劑和乙二醇醚的摩爾比大于1.5:1。12.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的液體組合物，所述組合物是濃縮形式，使用前1份濃縮物用至少20份水進(jìn)行稀釋(在優(yōu)選的實(shí)施方式中，1份濃縮物用100-1000份水稀釋)，所述水溶助長劑選自具有一個(gè)或多個(gè)短(C1-C6)垸基側(cè)鏈的水溶性芳族磺酸鹽。13.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的液體組合物，其特征在于，所述溶劑包括至少一種乙二醇醚，至少一種多元醇，含硼或硼酸根離子的水的組合。14.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的液體組合物，其特征在于，選擇所述組合物中的各個(gè)組分以排除垸基鏈長度大于6個(gè)碳的化合物。15.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的液體組合物，其特征在于，所述水溶助長劑和蛋白水解酶的重量比為400:1到200:1。16.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的液體組合物，其特征在于，所述水溶助長劑和蛋白水解酶的重量比為300:1到350:1。17.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的液體組合物，其特征在于，所述水溶助長劑的濃度不超過25%。18.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的液體組合物，其特征在于，所述乙二醇醚和多元醇的摩爾比為0.2:1到1:1。19.配制用作醫(yī)學(xué)清潔劑的如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的液體組合物。20.配制用作工業(yè)清潔劑的如權(quán)利要求1-18中任一項(xiàng)所述的液體組合物。21.配制用于清潔冷凍盤管的如權(quán)利要求1-18中任一項(xiàng)所述的液體組合物。22.—種清潔需要進(jìn)行清潔的醫(yī)療器械的方法，所述方法包括使所述醫(yī)療器械與如權(quán)利要求1-18中任一項(xiàng)所述的組合物相接觸的步驟。23.—種清潔需要進(jìn)行清潔的空調(diào)組件的方法，所述方法包括使所述空調(diào)組件與如權(quán)利要求1-18中任一項(xiàng)所述的組合物相接觸的步驟。全文摘要提供了用于清潔，具體用于清潔醫(yī)療器械和空調(diào)表面的液體組合物，所述組合物不含表面活性劑，包含一種或多種包括蛋白酶和任選地水解酶在內(nèi)的酶，包括水溶性乙二醇醚溶劑在內(nèi)的溶劑體系，以及至少一種陰離子水溶助長劑，其中，選擇所述至少一種水溶助長劑與所述乙二醇醚在組合物中的摩爾比以保留所述一種或多種酶的活性。水溶助長劑優(yōu)選是選自下組的陰離子水溶助長劑式(I)的水溶性陰離子水溶助長劑并且沒有長度超過6個(gè)碳的烷基側(cè)鏈，例如二甲苯磺酸鹽或異丙苯磺酸鹽。文檔編號C11D7/42GK101490233SQ200780027152公開日2009年7月22日申請日期2007年7月18日優(yōu)先權(quán)日2006年7月18日發(fā)明者A·薩瓦,S·克里茲爾申請人:新藥研究(澳大利亞)有限公司