專利名稱：：包裝溶液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明一般而言涉及用于眼用裝置如隱形眼鏡的包裝溶液。
背景技術(shù)：
：通常使用泡罩和小玻璃瓶來獨(dú)立包裝每個(gè)軟隱形眼鏡用于銷售給顧客。通常使用鹽水或去離子水來貯藏泡罩中的鏡片，如在關(guān)于隱形眼鏡的包裝或生產(chǎn)的多個(gè)專利中所提及的。因?yàn)殓R片材料可能易于自身粘著及粘著在鏡片包裝上，所以有時(shí)配制用于泡罩的包裝溶液來降低或消除鏡片折疊和粘附。為此，聚乙烯醇(PVA)已用于隱形眼鏡包裝溶液。此外，美國專利6,440,366公開了含有聚環(huán)氧乙垸(PEO)/聚環(huán)氧丙垸(PPO)嵌段共聚物特別是泊洛沙姆類或泊洛沙胺類的隱形眼鏡包裝溶液。已經(jīng)確定，如果鏡片在使用前完全清潔，淚液可以充分濕潤鏡片。此外，向包裝溶液中加入表面活性劑的困難之處，包括降低貯存期和/或在熱消毒期間有不良反應(yīng)的可能性，進(jìn)一步限制了表面活性劑在包裝溶液中的應(yīng)用來實(shí)現(xiàn)對(duì)鏡片舒適性提供任何可能或邊際效應(yīng)的目的。僅在戴上鏡片之后，當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)或其它沉淀物在鏡片表面形成時(shí)，表面活性劑才用于標(biāo)準(zhǔn)的鏡片護(hù)理溶液。高度期望隱形眼鏡對(duì)于穿戴者是盡可能舒適。隱形眼鏡的生產(chǎn)商不斷努力改善鏡片的舒適性。然而，許多戴隱形眼鏡的人在一天中仍然感覺到眼干或眼睛剌激，特別是到了一天結(jié)束時(shí)。任何時(shí)候不夠濕潤的鏡片將導(dǎo)致配戴鏡片者的顯著不適。盡管在需要時(shí)可以用潤眼液來減輕這樣的不適，但還是期望首先就不出現(xiàn)這樣的不適。因此，期望提供一種用于眼用鏡片的改進(jìn)的包裝系統(tǒng)，使得鏡片在實(shí)際配戴時(shí)很舒服并且可以延長鏡片的配戴，而對(duì)角膜沒有刺激或其它不良影響。
發(fā)明內(nèi)容根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，提供一種制備包含耐貯藏的、無菌的眼用裝置的包裝的方法，其包括(a)將眼用裝置浸入到含有非離子的非聚合物多元醇和非離子的聚合物調(diào)節(jié)劑的溶液，其中該溶液具有至少約200mOsm/kg的同滲質(zhì)量摩爾濃度，和其pH是約6-約8;(b)以防止所述裝置被微生物污染的方式包裝所述溶液和裝置；和(c)對(duì)所包裝的溶液和裝置進(jìn)行滅菌消毒。根據(jù)本發(fā)明的第二個(gè)實(shí)施方案，提供一種包裝和貯藏隱形眼鏡的方法，其包括在把隱形眼鏡交付給顧客之前，將隱形眼鏡浸入在包裝內(nèi)的水性隱形眼鏡包裝溶液中并對(duì)所述溶液熱消毒，其中所述隱形眼鏡包裝溶液含有非離子的非聚合物多元醇和非離子的聚合物調(diào)節(jié)劑，其中該溶液具有至少約200mOsm/kg的同滲質(zhì)量摩爾濃度，和其pH為約6-約8。根據(jù)本發(fā)明的第三個(gè)實(shí)施方案，提供一種貯藏眼用裝置的包裝系統(tǒng)，所述包裝系統(tǒng)包括其中裝有一個(gè)或多個(gè)未使用的眼用裝置的密封容器，所述眼用裝置浸在水性包裝溶液中，所述包裝溶液含有非離子、非聚合物多元醇和非離子、聚合物調(diào)節(jié)劑，其中該溶液具有至少約200mOsm/kg的同滲質(zhì)量摩爾濃度，其pH為約6-約8，并且該溶液經(jīng)過熱消毒。根據(jù)本發(fā)明的第四個(gè)實(shí)施方案，提供一種貯藏眼用裝置的包裝系統(tǒng)，其包括(a)含有非離子的非聚合物多元醇和非離子的聚合物調(diào)節(jié)劑的溶液，其中該溶液具有至少約200mOsm/kg的同滲質(zhì)量摩爾濃度，其pH是約6-約8;(b)至少一個(gè)眼用裝置；和(c)用于容納所述溶液和眼用裝置足以維持溶液和眼用裝置無菌的容器，其中所述溶液不含有效消毒量的消毒劑。通過將非離子的非聚合物多元醇和非離子的聚合物調(diào)節(jié)劑組合在一起形成包裝溶液，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)與將鏡片貯藏在緩沖鹽溶液中或者貯藏在含調(diào)節(jié)聚合物的緩沖鹽溶液中相比，該組合降低了隱形眼鏡的表面摩擦，從而增加了鏡片表面的潤滑性。因此，鏡片在實(shí)際配戴時(shí)將更舒適，并且可以延長鏡片的配戴，而對(duì)角膜沒有剌激或其它不良影響。具體實(shí)施例方式本發(fā)明提供一種貯藏直接接觸身體組織或體液的眼用裝置的包裝系統(tǒng)。在此所用的術(shù)語"眼用裝置"指的是位于眼睛內(nèi)或眼睛上的裝置。這些鏡片可以提供光學(xué)矯正、傷口護(hù)理、藥物傳送、診斷功能或美容作用、或這些性質(zhì)的組合。這種裝置的代表性實(shí)例包括，但不限于，軟性隱形眼鏡例如軟性水凝膠鏡片、軟性非水凝膠鏡片等；硬性隱形眼鏡例如硬性透氣鏡片材料等、眼內(nèi)鏡片、鍍膜鏡片、眼用膜劑、光學(xué)嵌入物等。如本領(lǐng)域技術(shù)人員理解的，如果鏡片可以自身前后折疊而沒有破裂，那么認(rèn)為其是"軟性的"。已知生產(chǎn)眼用裝置包括隱形眼鏡的任何材料都可以在此使用。在此特別有用的是使用生物相容性材料，所述材料包括常規(guī)用于眼睛鏡片的軟材料和硬材料，所述眼睛鏡片包括隱形眼鏡。優(yōu)選的基材是水凝膠材料，包括有機(jī)硅水凝膠材料。特別優(yōu)選的材料包括與親水單體以及氟化甲基丙烯酸酯共聚合的乙烯基官能聚二甲基硅氧垸、和與親水單體共聚合的甲基丙烯酸酯官能氟化聚環(huán)氧乙烷。在此所用的基材的代表性實(shí)例包括美國專利5,310,779、5，387,662、5,449，729、5,512，205、5，610，252、5，616,757、5,708,094、5,710,302、5，714，557和5,908,卯6中公開的那些，其在此引入作為參考。在此可以使用多種材料，有機(jī)硅水凝膠隱形眼鏡材料是特別優(yōu)選的。水凝膠通常是一類熟知的材料，其包含含有平衡狀態(tài)的水的水合交聯(lián)聚合系統(tǒng)。有機(jī)硅水凝膠的水含量通常大于約5重量％，更常見是約10-約80重量％。這樣的材料一般是通過聚合含有至少一種含有機(jī)硅單體和至少一種親水單體的混合物而制得。通常，所述含有機(jī)硅單體或者所述親水單體用作交聯(lián)劑(交聯(lián)劑定義為具有多個(gè)可聚合官能度的單體)，或者可使用單獨(dú)的交聯(lián)劑?？蛇m用于形成有機(jī)硅水凝膠的含硅氧烷單體單元是本領(lǐng)域熟知的，在美國專利4,136,250、4,153,641、4,740,533、5,034,461、5,070,215、5,260,000、5,310,779和5，358，995中提供了多個(gè)實(shí)例。適用的含有機(jī)硅單體單元的代表性實(shí)例包括大體積聚硅氧垸基垸基(甲基)丙烯酸單體。大體積聚硅氧烷基烷基(甲基)丙烯酸單體的實(shí)例由式I結(jié)構(gòu)表不7R2—R2I2Si—R2Z(CH2)hR2R2—Si~~O~Si~R2pR2Si~R2R2其中X表示-O-或-NR-;各個(gè)R'獨(dú)立地表示氫或甲基；各個(gè)W獨(dú)立地表示低級(jí)烷基、苯基或下式表示的基團(tuán)R2.—Si~~R2其中各個(gè)R"獨(dú)立地表示低級(jí)垸基或苯基；h是1-10。大體積單體(bulkymonomer)的實(shí)例是甲基丙烯酰氧丙基三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅垸或三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙基甲基丙烯酸酯，有時(shí)稱為TRIS;和三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙基乙烯基氨基甲酸酯，有時(shí)稱為TRIS-VC等。這樣的大體積單體可以與有機(jī)硅大分子單體共聚合，所述有機(jī)硅大分子單體是在分子的兩端或更多端用不飽和基團(tuán)封端的聚(有機(jī)硅氧垸)。美國專利4,153,641公開了各種不飽和基團(tuán)，如丙烯酰氧基或甲基丙烯酰氧基。另一類的代表性的含有機(jī)硅單體包括，但不限于，含硅氧烷乙烯基碳酸酯或乙烯基氨基甲酸酯單體，例如1，3-二[4-乙烯基氧羰基氧)丁-1-基]四甲基-二硅氧垸；3-(三甲基甲硅烷基)丙基乙烯基碳酸酯；3-(乙烯基氧羰基硫)丙基[三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷];3-[三(三甲基甲硅垸氧基)甲硅烷基]丙基乙烯基氨基甲酸酯；3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基烯丙基氨基甲酸酯；3-[三(三甲基甲硅垸氧基)甲硅烷基]丙基乙烯基碳酸酯；叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基乙烯基碳酸酯；三甲基甲硅烷基乙基乙烯基碳酸酯；三甲基甲硅烷基甲基乙烯基碳酸酯等及其混合物。另外一類含有機(jī)硅單體包括聚氨酯-聚硅氧烷大分子單體(有時(shí)還稱為預(yù)聚物)，其可以具有如同傳統(tǒng)聚氨酯彈性體的硬-軟-硬嵌段。其可以用親水單體如2-羥乙基甲基丙烯酸酯(HEMA)封端。這樣的聚硅氧烷聚氨酯的實(shí)例公開在多個(gè)出版物中，包括美國專利6,858,218和PCT公布申請(qǐng)?zhí)朩O96/31792，其公開內(nèi)容在此全文引入作為參考。聚硅氧烷聚氨酯單體的其它實(shí)例由式II和III表示(II)或(III)E(*D*A*D*G)a*D*A*D*E';E(*D*G*D*A)a*D*A*D*E';其中D獨(dú)立地表示烷基雙自由基芳基雙自由基或烷芳基雙自由基G獨(dú)立地表示烷基雙自由基芳基雙自由基或垸芳基雙自由基上可以含醚、硫或胺鍵；*表示氨基甲酸酯鍵或脲基鍵；a是至少1;A獨(dú)立表示式IV的二價(jià)聚合基:RsRs(CH2)m,—0~Si+(CH2)加.一RsRs■P垸基環(huán)烷基雙自由基、環(huán)烷基雙自由基、其具有6-約30個(gè)碳原子；環(huán)烷基雙自由基、烷基環(huán)烷基雙自由基、其具有1_約40個(gè)碳原子，而且其在主鏈(IV)其中，各個(gè)RS獨(dú)立地表示具有1-約10個(gè)碳原子的垸基或氟取代的烷基，其可以在碳原子之間含有醚鍵；m'是至少1;p是提供約400-約10,000的分子量的數(shù)；各個(gè)E和E'獨(dú)立地表示式V的可聚合不飽和有機(jī)基R3(CH2)V(Z)z~(Ar)，R5(V)9其中RS是氫或甲基；R"是氫、具有l(wèi)-6個(gè)碳原子的烷基、或-CO-Y-W基團(tuán)，其中Y是-O-、畫S-或-NH腳；RS是具有l(wèi)-約IO個(gè)碳原子的二價(jià)亞垸基；W是具有1-約12個(gè)碳原子的烷基；x表示-co-或-oco-;Z表示-O-或-NH-;Ar表示具有約6-約30個(gè)碳原子的芳族基；w是0-6;x是0或l;y是0或1;且z是O或l。含有機(jī)硅的聚氨酯單體的具體實(shí)例由式VI表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>^中m是至少1，并優(yōu)選是3或4;a是至少1，并優(yōu)選是1;p是提供約400-約10，000的分子量的數(shù)，并優(yōu)選是至少約30;W是除去異氰酸酯基團(tuán)的二異氰酸酯的雙自由基，如異佛爾酮二異氰酸酯的雙自由基，且各個(gè)E"是由下式表示的基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，有機(jī)硅水凝膠材料包含(本體中，即是，在共聚合的單體混合物中)約5-約50重量％，優(yōu)選約10-約25重量％的一種或多種有機(jī)硅大分子單體；約5-約75重量％，優(yōu)選約30-約60重量%的一種或多種聚硅氧垸基烷基(甲基)丙烯酸單體；約10-約50重量％，優(yōu)選約20-約40重量％的親水單體。通常，所述有機(jī)硅大分子單體是在分子的兩端或更多端用不飽和基團(tuán)封端的聚(有機(jī)硅氧烷)。除了以上結(jié)構(gòu)式中的端基之外，美國專利4,153,641還公開了其它的不飽和基團(tuán)，包括丙烯酰氧基或甲基丙烯酰氧基。含富馬酸酯的材料如美國專利5,310,779、5,449,729和5,512,205中公開的那些，也是本發(fā)明中有用的基材。優(yōu)選硅烷大分子單體是含有機(jī)硅的乙烯基碳酸酯或乙烯基氨基甲酸酯、或者具有一個(gè)或多個(gè)硬-軟-硬嵌段并用親水單體封端的聚氨酯-聚硅氧烷。適合的親水單體包括酰胺類如二甲基丙烯酰胺和二甲基甲基丙烯酰胺、環(huán)內(nèi)酰胺類如n-乙烯基-2-吡咯烷酮和用可聚合基團(tuán)官能化的聚(亞烷基二醇)。有用的官能化聚(亞垸基二醇)的實(shí)例包括含有單甲基丙烯酸酯或二甲基丙烯酸酯端基的不同鏈長的聚(二乙二醇)。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，聚(亞垸基二醇)聚合物含有至少兩個(gè)亞烷基二醇單體單元。其它實(shí)例是美國專利5,070,215中公開的親水乙烯基碳酸酯或乙烯基氨基甲酸酯單體、以及美國專利4,910,277中公開的親水噁唑酮單體。其它適合的親水單體對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員將是顯而易見的。以上有機(jī)硅材料僅僅是示例性的，包裝在本發(fā)明的包裝溶液中可以是有利的，已經(jīng)在多種出版物中公開并不斷研發(fā)用于隱形眼鏡和其它醫(yī)學(xué)裝置的其它用作基材的材料也可以使用。例如，在此所用的眼鏡片可以是陽離子鏡片如陽離子隱形眼鏡或含氟化有機(jī)硅單體。這樣的單體已經(jīng)用于形成氟硅氧烷水凝膠以降低在由其制得的隱形眼鏡上沉淀物的堆積，如美國專利4,954,587、5,010,141和5,079,319中公開的。已發(fā)現(xiàn)使用具有一些氟化側(cè)基即-(CF2)-H的含有機(jī)硅單體來改進(jìn)親水單體單元和含有機(jī)硅單體單元之間的相容性。參見美國專利5,321,108和5,387,662。本發(fā)明所用的眼用裝置如隱形眼鏡可以使用各種常規(guī)技術(shù)來生產(chǎn)以得到具有期望的前后鏡片表面的成型產(chǎn)品。旋轉(zhuǎn)流延(Spincasting)方法公開于美國專利3,408,429和3,660,545中，靜態(tài)流延方法公開于美國專利4,113,224、4,197,266和5,271,875中。本發(fā)明對(duì)于延長配戴或?qū)ｉT使用的隱形眼鏡是尤其有利的。長期的鏡片是能夠配戴過夜，優(yōu)選是能夠配戴至少一周，更優(yōu)選是能夠連續(xù)配戴一周至一月的時(shí)間的鏡片。"能夠"是指顧客這樣使用鏡片是被一個(gè)或多個(gè)政府管理機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的，例如美國的U.S.Food&DrugAdministration(USFDA)或其它國家的等同機(jī)構(gòu)。長期配戴的鏡片需要較高的透氧性。透氧性是氧通過材料的速率。鏡片材料的透氧性(Dk)不取決于鏡片厚度。透氧性是以barters來測(cè)量的。另一個(gè)方面，在此所用的鏡片的透氧率是氧通過特定鏡片的速率。透氧率DkA，通常表示為barrers/mm，其中t是整個(gè)測(cè)量區(qū)域上材料的平均厚度(單位mm)。例如，鏡片具有的Dk為約卯barrers(透氧性barrers)，厚度為約90微米(約0.090mm)，其具有的Dk/t為約100barrers/mm(透氧率barrers/mm)。接著，鏡片將浸在包裝溶液中并貯存在本發(fā)明的包裝系統(tǒng)中。通常，本發(fā)明的貯存眼鏡片的包裝系統(tǒng)包括至少一密封容器，所述容器含有一個(gè)或多個(gè)浸在水性鏡片包裝溶液中的未使用的眼鏡片。優(yōu)選所述密封容器是密封的泡罩，其中含有隱形眼鏡的凹坑是用便于剝離以打開泡罩的金屬或塑料板覆蓋。該密封容器可以是對(duì)鏡片提供合理的保護(hù)度的任何適合的一般惰性包裝材料，優(yōu)選是塑料材料如聚烯、PVC、聚酰胺等。任何適合的非離子的聚合物調(diào)節(jié)劑成分都可以用于本發(fā)明，只要其如在此所述的起作用并對(duì)忙存的隱形眼鏡或隱形眼鏡的穿戴者沒有實(shí)質(zhì)上的有害影響。該成分在所用濃度時(shí)是眼睛可接受的。特別有用的成分是可水溶的那些，例如，在所用濃度下可溶于目前有用的液體水性介質(zhì)。這些化合物通過提供一個(gè)或多個(gè)以下屬性來調(diào)節(jié)鏡片增加粘度用于增加在鏡片上的保留時(shí)間；增強(qiáng)鏡片表面的濕潤、減少表面摩擦、或通過在鏡片表面上形成緩沖膜來增加隱形眼鏡的舒適性。一類非離子的聚合物調(diào)節(jié)劑包括非離子多糖。適用于此的成分的代表性實(shí)例包括，但不限于，甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素和甲基羥乙基淀粉。另一類非離子的聚合物調(diào)節(jié)劑包括聚乙烯醇類和聚乙烯吡咯烷酮。另一類非離子的聚合物調(diào)節(jié)劑包括PEO的聚合物，這包括PEO均聚物以及PEO和PPO的嵌段共聚物。這類包括泊洛沙姆和泊洛沙胺，包括美國專利6,440,366中公開的那些。以上非離子的聚合物調(diào)節(jié)劑僅僅是用于說明的目的，而不是限制本發(fā)明的范圍。這樣的聚合物是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的。通常，非離子的聚合物調(diào)節(jié)劑的平均分子量最少是約lkDa，最大是約700kDa，更優(yōu)選是約5-500kDa。所用的非離子的聚合物調(diào)節(jié)劑的量是當(dāng)與非離子的非聚合物多元醇組合使用時(shí)有效改進(jìn)眼用裝置的表面性能的量。優(yōu)選該非離子的聚合物調(diào)節(jié)劑在本發(fā)明包裝溶液中的量是至少0.01%w/v。所用這種成分的具體量可以根據(jù)多種因素，例如所用的具體聚合物成分和非離子多元醇而改變。通常，非離子的聚合物調(diào)節(jié)劑的濃度是約0.01-約10%w/w，優(yōu)選是約0.5-約1.5%w/w。在一個(gè)實(shí)施方案中，在此所用的非離子的非聚合物多元醇可以是含有2-約12個(gè)碳原子，優(yōu)選2-4個(gè)碳原子和2-8個(gè)羥基的非離子多元醇。這種非離子多元醇的代表性實(shí)例包括甘油、乙二醇、丙二醇、山梨糖醇、甘露醇、單糖、二糖如海藻糖等及其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，非離子多元醇可以是甘油、乙二醇、山梨糖醇、甘露醇、單糖及其混合物。包裝溶液中非離子的非聚合物多元醇的量一般是當(dāng)鏡片包裝在本發(fā)明的包裝溶液時(shí)足以在鏡片表面形成較均勻涂層的量。一般非離子多元醇的濃度是約0.01-約10%w/w，優(yōu)選是約0.1-約3.0%w/w。不限于任何具體理論，認(rèn)為非離子的非聚合物多元醇分子能夠穿透到鏡片材料的基體中，尤其是水凝膠鏡片材料的基體中，從而吸引水分子并將水分子結(jié)合到鏡片基體中。聚合物調(diào)節(jié)劑在鏡片周圍形成膜，從而鎖住和保留水分，導(dǎo)致在配戴期間多元醇的緩慢釋放。因此，這兩個(gè)成分的組合產(chǎn)生獨(dú)特的效果。因此，優(yōu)選的多元醇是濕潤劑，因?yàn)槠淠軌蚺c水分子形成氫鍵，所以是吸取并保留水分的物質(zhì)，優(yōu)選的聚合物調(diào)節(jié)劑是緩和劑。本發(fā)明的包裝溶液是生理上適合的。具體而言，對(duì)于與鏡片如隱形眼鏡一起使用，該溶液必須是"對(duì)眼睛安全的"，意味著用該溶液處理過的隱形眼鏡通常適于直接放在眼睛上而無需沖洗并且是安全的，也就是說，該溶液對(duì)于通過已經(jīng)用此溶液濕潤的隱形眼鏡而每天與眼睛接觸是安全和舒適的。對(duì)眼睛安全的溶液具有適于眼睛的張力和pH，而且包含根據(jù)ISO標(biāo)準(zhǔn)和U.S.Food&DrugAdministration(FDA)規(guī)定是不毒害細(xì)胞的物質(zhì)及其量。溶液應(yīng)當(dāng)是無菌的，因?yàn)樵跍?zhǔn)予使用之前產(chǎn)品中不存在微生物污染物必須是在統(tǒng)計(jì)學(xué)上證明至這種產(chǎn)品所需的程度。選擇本發(fā)明中可用的液體介質(zhì)以使其對(duì)待處理或護(hù)理的鏡片基本上不具有有害作用，并且允許甚至幫助對(duì)鏡片的處理。所述液體介質(zhì)優(yōu)選是水基的。特別有用的水性液體介質(zhì)是源自鹽水的，例如常規(guī)鹽溶液或常規(guī)緩沖鹽溶液。本發(fā)明溶液的pH應(yīng)當(dāng)是維持在約6.0-約8，優(yōu)選是約6.5-約7.8的范圍內(nèi)?？梢约尤脒m合的緩沖劑，如磷酸鹽、硼酸鹽、檸檬酸鹽、碳酸鹽、三(羥甲基)氨基甲烷(TRIS)、二(2-羥乙基)-亞氨基-三-(羥甲基)氨基醇(bis-tris)、兩性離子緩沖劑如N-[2-羥基-l，l-二(羥甲基)乙基]甘氨酸(Tricine)和N-[2-羥基-l，l-二(羥甲基)乙基]甘氨酸、MOPS、N-(氨基甲酰甲基)牛磺酸(ACES)、氨基酸類及氨基酸衍生物、及其混合物。通常，緩沖劑的用量為溶液的約0.05-約2.5重量％，優(yōu)選是約0.1-約1.5重量％。本發(fā)明的包裝溶液優(yōu)選含有硼酸鹽緩沖劑，所述硼酸鹽緩沖劑包含硼酸、硼酸鈉、四硼酸鉀、偏硼酸鉀中的一種或多種或其混合物。如果需要，本發(fā)明的溶液可以用張力劑調(diào)節(jié)至近似正常淚液的滲透壓，其等同于0.9%氯化鈉溶液或2.5%甘油溶液。溶液被調(diào)成與單獨(dú)或混合使用的生理鹽水基本等滲，否則如果簡(jiǎn)單地與無菌水混合并制成低滲或高滲的，鏡片將喪失其期望的光學(xué)參數(shù)。相應(yīng)地，過量的鹽水可能導(dǎo)致形成高滲溶液，這將引起刺痛和眼睛刺激。適合的張力調(diào)節(jié)劑的實(shí)例包括，但不限于，氯化鈉和氯化鉀、葡萄糖、氯化鈣和氯化鎂等、及其混合物。這些試劑通常單獨(dú)使用，其用量為約0.01-約2.5%w/v且優(yōu)選為約0.2-約1.5%w/v。優(yōu)選地，張力劑的用量將提供最終滲透值為至少約200mOsm/kg，優(yōu)選是約200-約450mOsm/kg，更優(yōu)選是約250-約400mOsm/kg，最優(yōu)選是約280-約370mOsm/kg。如果需要，在包裝溶液中還可包含一種或多種額外成分。選擇這樣的一種或多種額外成分以便向包裝溶液賦予或提供至少一個(gè)有利或期望的性能。這樣的額外成分可以選自常規(guī)用于一種或多種眼用裝置護(hù)理組合物的成分。這樣的額外成分的實(shí)例包括清潔劑、濕潤劑、營養(yǎng)劑、螯合劑、增粘劑、隱形眼鏡調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑等、及其混合物。這些額外成分每種都可以有效地向包裝溶液賦予或提供有利或期望性能的量包含在包裝溶液中。例如，這樣的額外成分可以類似在其它的例如常規(guī)隱形眼鏡護(hù)理產(chǎn)品中的量包含在包裝溶液中。有用的螯合劑包括，但不限于，乙二胺四乙酸二鈉、堿金屬六偏磷酸鹽、檸檬酸、檸檬酸鈉等、及其混合物。有用的抗氧化劑包括，但不限于，焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、N-乙酰半胱氨酸、丁羥茴醚、丁羥甲苯等、及其混合物。本發(fā)明的包裝和貯藏眼鏡片的方法包括至少包裝浸在上述水性隱形眼鏡包裝溶液中的眼鏡片。該方法可以包括在交付給顧客/配戴者之前，在生產(chǎn)之后直接將眼鏡片浸在水性隱形眼鏡溶液中。或者，包裝和貯藏在本發(fā)明的溶液中可以是在交付給最終顧客(配戴者)但是生產(chǎn)和轉(zhuǎn)運(yùn)干燥的鏡片之后的一個(gè)中間點(diǎn)發(fā)生，其中干的鏡片通過浸在隱形眼鏡包裝溶液中而含水。因此，交付給顧客的包裝包括裝有浸在本發(fā)明的水性隱形眼鏡包裝溶液中的一個(gè)或多個(gè)未使用的隱形眼鏡的密封容器。在一個(gè)實(shí)施方案中，生產(chǎn)本發(fā)明眼用裝置包裝系統(tǒng)的步驟包括(1)在包括第一和第二模子部分的模子中制造眼用裝置，(2)從所述模子部分中取出鏡片；(3)將本發(fā)明的包裝溶液和眼鏡片放入到容器中，和(4)密封所述容器。優(yōu)選該方法還包括對(duì)容器中的內(nèi)容物消毒的步驟。消毒可以在密封容器之前或者更便利地是其在之后進(jìn)行，可以采用本領(lǐng)域已知的任何適合方法實(shí)現(xiàn)，例如通過在約12(TC或更高的溫度下對(duì)密封容器進(jìn)行平衡高壓消毒。優(yōu)選的包裝是塑料泡罩，其包括容納隱形眼鏡的凹處和包裝溶液，其中在對(duì)包裝內(nèi)容物消毒之前所述凹處用蓋膜(lidstock)密封。提供以下實(shí)施例以便本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠?qū)嵺`本發(fā)明，這些實(shí)施例僅僅是用于說明本發(fā)明，而不應(yīng)認(rèn)為是限制權(quán)利要求中限定的本發(fā)明的范圍。表l-3說明本發(fā)明的多種溶液。此外，表2和表3中溶液的pH是使用NaOH/HCl調(diào)節(jié)。15表1<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>*使用NaOH/HCl調(diào)節(jié)pH表4和5列出本發(fā)明的其它溶液，以及兩種對(duì)比溶液。<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>如下試驗(yàn)表4和表5中的溶液。將隱形眼鏡分別浸在表4和表5的溶液中不低于72小時(shí)。然后將鏡片從試驗(yàn)溶液中取出，立即安裝好并在lmL磷酸硼酸鹽水(PBS)中試驗(yàn)。摩擦試驗(yàn)在CETR型UMT-2微米摩擦計(jì)上進(jìn)行。各個(gè)鏡片固定在HDPE支架上，其最初緊密配合鏡片的后側(cè)。然后用聚(丙烯)卡環(huán)固定鏡片的邊緣。一旦鏡片安裝在支架上，將該裝置放在微米摩擦計(jì)內(nèi)的固定卡裝裝置中。然后將含lmL的試驗(yàn)溶液的拋光不銹鋼盤與鏡片接觸，在摩擦測(cè)量進(jìn)行的過程中將Fw調(diào)節(jié)至2克。在負(fù)載平衡5秒后，不銹鋼盤在向前和倒轉(zhuǎn)方向上均以12cm/sec的速率旋轉(zhuǎn)20秒，記錄最高峰(靜態(tài))和平均(動(dòng)態(tài))COF值。各個(gè)值代表9-10個(gè)鏡片的平均值。對(duì)不經(jīng)過任何試驗(yàn)溶液的大量相同的鏡片進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)。將全部數(shù)據(jù)歸一化至從在PBS中不存在試驗(yàn)的鏡片時(shí)的鏡片支架獲得的平均值。結(jié)果總結(jié)在表6中。<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>摩擦學(xué)是研究?jī)蓚€(gè)表面在相對(duì)運(yùn)動(dòng)時(shí)如何彼此相互作用。對(duì)隱形眼鏡重要的摩擦學(xué)的一方面是摩擦力。當(dāng)靠著基材放置時(shí)，摩擦是材料耐橫向運(yùn)動(dòng)的度量。兩個(gè)表面之間的相對(duì)摩擦可以是用摩擦系數(shù)(COF)來描述，其定義為需要引起并維持運(yùn)動(dòng)的橫向力(Fx)與法向力(FN)的比率。另外，還有兩種摩擦系數(shù)可以考慮，最高峰(或靜態(tài))和平均(或動(dòng)態(tài))。靜態(tài)COF是測(cè)量引起兩個(gè)表面的相對(duì)運(yùn)動(dòng)需要多少Fx，通常是兩個(gè)值中較大的。實(shí)際上，對(duì)于隱形眼鏡而言，靜態(tài)COF是與開始眨眼周期或鏡片開始在角膜上移動(dòng)所需的力量有關(guān)。動(dòng)態(tài)COF是測(cè)量在有限時(shí)間內(nèi)平均的特定速率下維持運(yùn)動(dòng)需要多少橫向力。這個(gè)值是與整個(gè)周期內(nèi)維持眨眼所需的力量和鏡片在角膜上容易移動(dòng)有關(guān)(其可以是進(jìn)一步與角膜上鏡片移動(dòng)的程度有關(guān))。應(yīng)當(dāng)理解的是可以對(duì)在此公開的實(shí)施方案進(jìn)行各種改變。因此以上描述不應(yīng)理解為限制性的，其僅僅是對(duì)優(yōu)選實(shí)施方案的示例說明。例如，上述作為操作本發(fā)明最佳模式的功能僅僅是用于說明的目的。在不背離本發(fā)明的范圍和精神的情況下，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以應(yīng)用其它安排和方法。此外，在所附特征和優(yōu)勢(shì)的范圍和精神內(nèi)，本領(lǐng)域技術(shù)人員將想象得到其它改變。權(quán)利要求1、一種制備包含可貯藏的、無菌的眼用裝置的包裝的方法，該方法包括(a)將眼用裝置浸在含有非離子的非聚合物多元醇和非離子的聚合物調(diào)節(jié)劑的溶液中，其中所述溶液具有至少約200mOsm/kg的同滲質(zhì)量摩爾濃度以及約6-約8的pH；(b)以防止鏡片被微生物污染的方式包裝所述溶液和裝置；和(c)對(duì)所述已包裝的溶液和裝置進(jìn)行消毒。2、權(quán)利要求1的方法，其中所述眼用裝置是隱形眼鏡。3、權(quán)利要求1的方法，其中所述眼用裝置含有單體混合物的聚合產(chǎn)物,所述單體混合物包括一種或多種含有機(jī)硅的單體。4、權(quán)利要求l的方法，其中所述非離子的聚合物調(diào)節(jié)劑包括選自非離子多糖、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和PEO的聚合物中的至少一種。5、權(quán)利要求4的方法，其中所述非離子的聚合物調(diào)節(jié)劑包括選自甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素和甲基羥乙基淀粉中的至少一種。6、權(quán)利要求4的方法，其中所述非離子的聚合物調(diào)節(jié)劑包括PEO和PPO的嵌段共聚物。7、權(quán)利要求4的方法，其中所述非離子的聚合物調(diào)節(jié)劑包括聚乙烯醇。8、權(quán)利要求1的方法，其中所述非離子的聚合物調(diào)節(jié)劑的濃度是約0.01-約10%w/w。9、權(quán)利要求1的方法，其中所述非離子的非聚合物多元醇包含2-12個(gè)碳原子和2-8個(gè)羥基。10、權(quán)利要求1的方法，其中所述非離子的非聚合物多元醇包括選自甘油、乙二醇、丙二醇、山梨糖醇、甘露醇、單糖和二糖中的至少一種。11、權(quán)利要求10的方法，其中所述非離子的非聚合物多元醇包括選自甘油、山梨糖醇和甘露醇中的至少一種。12、權(quán)利要求1的方法，其中所述溶液還包含緩沖劑。13、權(quán)利要求12的方法，其中所述緩沖劑包含選自磷酸鹽、硼酸鹽、檸檬酸鹽、碳酸鹽、TRIS、bis-tris、Tricine、MOPS、ACES和氨基酸中的至少一種。14、權(quán)利要求1的方法，其包括將所述隱形眼鏡和隱形眼鏡包裝溶液密封在所述包裝中，并對(duì)該包裝的內(nèi)容物進(jìn)行熱消毒。15、權(quán)利要求1的方法，其中所述溶液不含有效消毒量的消毒劑。16、權(quán)利要求1的方法，其中所述溶液不含殺菌劑化合物。17、一種lt藏眼用裝置的包裝系統(tǒng)，其包括裝有浸在水性包裝溶液中的未使用的眼用裝置的密封容器，所述水性包裝溶液包含非離子的非聚合物多元醇和非離子的聚合物調(diào)節(jié)劑，其中該溶液具有至少約200mOsm/kg的同滲質(zhì)量摩爾濃度以及約6-約8的pH。18、權(quán)利要求17的包裝系統(tǒng)，其中所述眼用裝置是隱形眼鏡。19、權(quán)利要求18的包裝系統(tǒng)，其中所述眼用裝置包括有機(jī)硅水凝膠隱^形眼鏡。20、權(quán)利要求18的包裝系統(tǒng)，其中所述溶液不含有效消毒量的消毒劑。全文摘要本發(fā)明涉及一種貯藏眼用裝置如水凝膠隱形眼鏡的包裝系統(tǒng)，其使用包含非離子的非聚合物多元醇和非離子的聚合物調(diào)節(jié)劑的水性包裝溶液。優(yōu)選地，所述溶液具有至少約200mOsm/kg的同滲質(zhì)量摩爾濃度，pH為約6-約8，并且該溶液經(jīng)過熱消毒。文檔編號(hào)C11D3/00GK101535461SQ200780041667公開日2009年9月16日申請(qǐng)日期2007年10月17日優(yōu)先權(quán)日2006年11月10日發(fā)明者R·I·布萊克韋爾,S·E·布爾克申請(qǐng)人:博士倫公司