專利名稱：：膽堿酯酶在治療或改善皮膚癥狀的皮膚護(hù)理用品中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及膽堿酯酶在治療或改善皮膚癥狀的皮膚護(hù)理用品中的應(yīng)用，特別地涉及膽堿酯酶在拮抗速激肽介導(dǎo)的皮膚癥狀的皮膚護(hù)理組合物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：速激肽(Tafchykinins，TKs)是具有下述共同酰胺化羧基末端系列的一簇肽。速激肽C末端有-Phe-X-Gly-Leu-Met-NH2共同結(jié)構(gòu)，是一種在哺乳動(dòng)物包括人體內(nèi)產(chǎn)生的具相似藥理活性神經(jīng)肽，有著多種生理功能，速激肽的名字源于它們對(duì)平滑肌組織的剌激作用。哺乳類動(dòng)物的速激肽主要包括P物質(zhì)(SubstanceP，SP)，神經(jīng)激肽A(NeurokininA,NKA)和神經(jīng)激肽B(NeurokininB,NKB)三種。速激肽廣泛分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)，由神經(jīng)釋放，也可由非神經(jīng)組織產(chǎn)生。以P物質(zhì)(SP)為例，研究表明，SP能以神經(jīng)內(nèi)分泌的方式作用于各種免疫細(xì)胞，參與免疫調(diào)節(jié)；SP還影響活化的淋巴細(xì)胞合成細(xì)胞因子，進(jìn)而介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)；SP可以激活其第一個(gè)耙細(xì)胞一-肥大細(xì)胞，引起胞內(nèi)Ca2+動(dòng)員和細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺。人皮膚郎格罕斯細(xì)胞表面存在豐富的SP結(jié)合位點(diǎn)，它們被激活后可以抑制抗原提呈過程。人皮膚注射SP引起局部紅腫、瘙癢反應(yīng)；在皮膚損傷時(shí)期，SP參與局部炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)。膽堿酯酶(Cholinesterase)是一類糖蛋白，以多種同工酶形式存在于體內(nèi)?！憧煞譃橐阴Ｄ憠A酯酶(Acetylcholinesterase)和丁酰膽堿酯酶(Butylcholinesterase)。乙酰膽堿酯酶(EC3.1.1.7)(AChE)也稱真性膽堿酯酶，主要存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙，特別是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)終板突觸后膜的皺摺中聚集較多；也存在于膽堿能神經(jīng)元內(nèi)和紅細(xì)胞中。丁酰膽堿酯酶(EC3丄1.8)(BChE)也稱血清膽堿酯酶、擬膽堿酯酶或非特異膽堿酯酶，廣泛存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、血漿、肝、腎、腸中。膽堿酯酶在制備治療或預(yù)防哺乳動(dòng)物包括人的由速激肽介導(dǎo)的病癥的藥物中的應(yīng)用，本申請(qǐng)人的中國專利申請(qǐng)?zhí)枮?0061015731.8的技術(shù)文獻(xiàn)已作詳細(xì)說明，該文獻(xiàn)內(nèi)容在此全文引用作為參考。在現(xiàn)有文獻(xiàn)中未見將膽堿酯酶用于皮膚護(hù)理用品中的報(bào)道。皮膚是人體最大的器官，除了具有非特異性屏障功能外，也是，個(gè)重要的免疫器官.從廣義來講，幾乎所有的皮膚病都會(huì)或多或少地與免疫反應(yīng)有關(guān)，.在皮膚中，肥大細(xì)胞在真皮乳頭血管周圍、毛囊、皮脂腺和汗腺中數(shù)量最多.，其重要功能是忙存嗜堿顆粒,在這些顆粒中含有強(qiáng)烈藥理作用的活性介質(zhì),如組胺、白三烯等，皮膚出現(xiàn)的風(fēng)團(tuán)、紅斑、瘙癢、疼痛等均與組胺從肥大細(xì)胞中釋放有關(guān)。大量研究已經(jīng)能夠表明由皮膚中的神經(jīng)末梢釋放的P物質(zhì)會(huì)引起肥大細(xì)胞脫顆維釋放神經(jīng)肽，這種相互影響，導(dǎo)致皮膚不良癥狀的延展。隨著人們對(duì)美的追求，皮膚護(hù)理產(chǎn)品的數(shù)量穩(wěn)步上升。通常地，皮膚護(hù)理產(chǎn)品這類產(chǎn)品，含有有機(jī)酸或其它作為活性成分的材料，例如，某些表面活性劑、防腐劑、香料甚至作為活性物質(zhì)的蛋白質(zhì)等等。以及來自于化學(xué)物質(zhì)的各種輔助材料，具有皮膚刺激性特征。已知這些活性成分和輔助材料的明顯缺點(diǎn)是它們常常與消費(fèi)者的皮膚刺激或不適有關(guān)，其特征在于施用后有灼傷、刺痛、瘙癢或緊繃感。已知使用局部施用產(chǎn)品時(shí)，顯著數(shù)量消費(fèi)者具有過敏性皮膚或皮膚反應(yīng)敏感。緩和或消除使用這類活性物質(zhì)引起的刺激性副作用的產(chǎn)品，在不斷地推出市場(chǎng)，更安全、環(huán)保、天然、健康的產(chǎn)品地推出，是消費(fèi)者尤其是被化妝品或藥源性過敏困撓的消費(fèi)者所歡迎的。另外，諸如日曬、蟲咬及花粉等引起的皮膚過敏，也往往給消費(fèi)者造成不適或困擾。創(chuàng)傷、燒燙傷及外科手術(shù)，痊愈過程，往往伴隨著皮膚瘢痕形成，尤其對(duì)瘢痕性體質(zhì)者而言，如果能在早期，比如說手術(shù)剛拆線或創(chuàng)口愈合初期，對(duì)其進(jìn)行直接性的干預(yù)，抑制瘢痕的不受控增生，對(duì)這類人群應(yīng)該是有明顯好處的。醫(yī)療美容、紋身、紋眉等美容手術(shù)，及輕微外傷如輕微燒燙傷、日光性皮炎及藥物性皮炎等，往往造成皮膚破損、紅腫、疼痛甚至發(fā)炎，以及比上述問題更為嚴(yán)重的皮膚病和微生物感染，這個(gè)時(shí)候消除不適、改善皮膚癥狀或改善美觀的需要，依靠現(xiàn)有的皮膚護(hù)理產(chǎn)品遠(yuǎn)遠(yuǎn)得不到滿足。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的是，提供作為活性物質(zhì)的膽堿酯酶，施用到人或哺乳動(dòng)物的皮膚上，滅活皮膚中神經(jīng)末梢釋放的P物質(zhì)或其它速激肽，抑制皮膚的過度免疫反應(yīng)或炎癥，減輕皮膚癥狀及消除使用者的不適或困擾。本發(fā)明的另一目的是提供膽堿酯酶在皮膚護(hù)理用品中的應(yīng)用。一種膽堿酯酶在治療或改善皮膚癥狀的皮膚護(hù)理用品中的應(yīng)用，所述的皮膚護(hù)理用品為以涂抹、噴灑或其他方法施于人體或哺乳動(dòng)物表面皮膚、毛發(fā)、口唇粘膜、和生殖道，以達(dá)到清潔、保護(hù)、修復(fù)、保持其健康、改善其外觀、美容和修飾為目的的產(chǎn)品。膽堿酯酶在治療或改善皮膚癥狀的皮膚護(hù)理用品中的應(yīng)用中，所述膽堿酯酶為單體或混合物。膽堿酯酶在治療或改善皮膚癥狀的皮膚護(hù)理用品中的應(yīng)用中，所述膽堿酯酶選自乙酰膽堿酯酶；丁酰膽堿酯酶；乙酰膽堿酯酶或丁酰膽堿酯酶的同工酶及衍生物；乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶的混合物；乙酰膽堿酯酶或丁酰膽堿酯酶的基因重組物?！N治療或改善皮膚癥狀的皮膚護(hù)理用品組合物,其中含有的膽堿酯酶和皮膚學(xué)上可接受的皮膚護(hù)理用載體或賦形劑。一種治療或改善皮膚癥狀的皮膚護(hù)理用品組合物，其特征在于所述用于治療或改善皮膚癥狀包括皮膚炎癥、潰瘍、.糜爛、斑疹、斑丘疹、丘疹、皰疹、風(fēng)疹、紅斑、紅腫、水腫、水皰、膿皰、水痘、結(jié)痂、疣、丹毒、疔、癤、癰、疥瘡、皮炎、皮膚病、毛蹇炎、角質(zhì)壞死、風(fēng)團(tuán)、過敏、創(chuàng)傷、燒燙傷、皮癬、皮疹、瘙癢、疼痛、蟲叮咬、疤痕、曬斑、口腔潰瘍、口腔異味、面部泛黃、無光澤、松弛、面部皺紋、毛孔粗大、粉刺、痤瘡、色斑、紅血絲、曬傷、劃傷、皮膚敏感以及醫(yī)療或美容手術(shù)傷口。一種治療或改善皮膚癥狀的皮膚護(hù)理用品組合物，所述皮膚癥狀同微生物感染相關(guān)，包括細(xì)菌、真菌、病毒、放線菌、螺旋體、衣原體、立克次體感染。一種治療或改善皮膚癥狀的皮膚護(hù)理用品組合物，所述的皮膚護(hù)理用品組合物可用任意劑型，包括但不限于凍干粉劑、水劑、膏劑、霜?jiǎng)?、乳劑、噴劑、水凝膠劑、軟膠囊劑。一種膽堿酯酶在治療或改善皮膚癥狀的皮膚護(hù)理用品中的應(yīng)用，所述膽堿酯酶劑量范圍為0.01微克至1亳克。一種治療或改善皮膚癥狀的皮膚護(hù)理用品組合物，所述皮膚護(hù)理用品組合物優(yōu)選自化妝品、消毒藥劑、醫(yī)療用品、衛(wèi)生用品及日用化工品。本發(fā)明基于這樣一個(gè)理念，利用膽堿酯酶或其同工酶首先在C-端Leu-Met位點(diǎn)水解氨基酸殘基，繼而多位點(diǎn)水解c-端肽鏈，可以給予皮膚非正常高水平速激肽介導(dǎo)的癥狀以治療及預(yù)防，因此改善皮膚癥狀。膽堿酯酶由于來源不同及純化手段不同，-其比活力差異巨大，每毫克蛋白從幾十單位到幾萬單位不等，它們均可為本發(fā)明所利用。如折算酶比活力為100單位(U)/毫克蛋白的干物質(zhì)，本發(fā)明的治療有效量的劑量范圍為0.01微克至1毫克，優(yōu)選的劑量范圍為0.1微克至1毫克。本發(fā)明提供膽堿酯酶用于皮膚護(hù)理用品對(duì)問題皮膚的改善，提供了一種有效的、副作用小的手段。由于本發(fā)明的膽堿酯酶可以是乙酰膽堿酯酶、或丁酰膽堿酯酶及它們的同工酶、或它們的衍生物，它們可以來源于動(dòng)物的細(xì)胞、組織或血液，也可以來源于植物及通過基因重組的方法得到，來源廣泛，而且不需要高度提純，適宜產(chǎn)業(yè)化。本發(fā)明的皮膚護(hù)理用品的劑型沒有特別的限制，只要能施用到皮膚或粘膜上，任何劑型都是可以的，例如，可以按常規(guī)的調(diào)制方法把有效活性成分的凍干粉作為基質(zhì)用于制造水劑、裔劑、霜?jiǎng)?、乳劑等，甚至可以現(xiàn)配現(xiàn)用。也w以將膽堿酯酶作為助劑或添加劑，添加到現(xiàn)有的化妝品、消毒藥劑或衛(wèi)生用品中作為活性成分使用。具體實(shí)施例方式本發(fā)明的膽堿酯酶'在皮膚護(hù)理用品應(yīng)用中，使用的膽堿酯酶優(yōu)選自乙酰膽堿酯酶，丁酰膽堿酯酶，乙酰膽堿酯酶或丁酰膽堿酯酶的同工酶及衍生物，乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶的混合物，乙酰膽堿酯酶或丁酰膽堿酯酶的基因重組物。使用的膽堿酯酶可以是單體，也可以是混合物。它們的來源及提取純化的技術(shù)，是本領(lǐng)域人員公知的，不同來源的膽堿酯酶，原料中的含量各不相同，收率差異巨大，因而出現(xiàn)不同來源的產(chǎn)品，如從家蠅頭部、電鰻、牛血清及動(dòng)物血液等提取的膽堿酯酶，利用果蠅基因重組的膽堿酯酶(參考專利公開CN1472316,CN1727487)等。如專利公開CN1472316中提到一種用于果蔬中農(nóng)藥殘留量測(cè)定的乙酰膽堿酯酶的制備方法，以動(dòng)物血液為酶源，其工藝步驟包括從酶源中提取乙酰膽堿酯酶粗提液，以及用硫酸銨沉淀法純化乙酰膽堿酯酶和用透析法脫硫酸銨，再將酶液濃縮，干燥，即得己純化的乙酰膽堿酯酶制品。這里所稱'已純化'，是一種習(xí)慣的說法，即己把酶提純到一恒定的比活，大多數(shù)的酶都需要進(jìn)一步的純化。本發(fā)明使用的膽堿酯酶或其同工酶，只需要純化到一恒定的比活，在以乙酰膽堿或丁酰膽堿為底物檢測(cè)出具有膽堿酯酶活性的情況下，就滿足本發(fā)明的應(yīng)用。本發(fā)明使用的膽堿酯酶也可以從市場(chǎng)購得。具體地說，本發(fā)明膽堿酯酶在皮膚護(hù)理用品中的應(yīng)用，雖然不想受到任何理論的限制；所述膽堿酯酶是以速激肽拮抗劑或拮抗速激肽介導(dǎo)的皮膚癥狀起作用的.其特征在于所述的皮膚護(hù)理用品為以涂抹、噴灑或其他類似方法施于人體表面任何部位(皮膚、毛發(fā)、口唇粘膜、和外生殖道}，以達(dá)到清潔、保護(hù)、美容和修飾、保持其健康、改善其外觀、去除異味及消除微生物對(duì)其影響為目的的產(chǎn)品。包括化妝品、消毒藥劑、醫(yī)療用品、衛(wèi)生用品及保健用品。具體地說，本發(fā)明膽堿酯酶在皮膚護(hù)理用品中的應(yīng)用，可以是皮膚護(hù)理組合物的形式，其特征在于所述皮膚護(hù)理組合物其中含有有效量的膽堿酯酶和皮膚學(xué)上可接受的載體或賦形劑。具體地說，本發(fā)明的膽堿酯酶還可以任意地與其他組分結(jié)合產(chǎn)生皮膚護(hù)理用產(chǎn)品，這些組分例如是表面活性劑、香料、色素、防腐劑、抗氧劑保濕劑、起泡劑、緩沖劑、防曬劑、營養(yǎng)添加劑及中草藥或瓜果類等以及植物提取物、動(dòng)物提取物、海洋提取物，如果存在，則其量不會(huì)損害膽堿酯酶的活性。具體地說，本發(fā)明的膽堿酯酶還可以作為輔劑加入到現(xiàn)有的化妝品、消毒藥劑、醫(yī)療衛(wèi)生用品中使用，既發(fā)揮原產(chǎn)品的功效，又發(fā)揮本發(fā)明的膽堿酯酶的鎮(zhèn)痛、抗炎、抗過敏的功效。一般情況下，判斷本發(fā)明的酶對(duì)常規(guī)的化妝品或消毒藥劑是否適應(yīng)，可根據(jù)本發(fā)明的酶的類似物--蛋白酶的性質(zhì)來確定，這對(duì)本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言，是很容易理解的。具體地說，本發(fā)明的組合物用于皮膚護(hù)理用品，尤其是作為用于調(diào)節(jié)由P物質(zhì)誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)及抑制來自肥大細(xì)胞的組胺釋放的試劑的用途。該皮膚護(hù)理組合物適用于處理或預(yù)防不良的皮膚狀況或治療或改善皮膚癥狀，所述的不良皮膚狀況或皮膚癥狀選自皮膚炎癥、潰瘍、糜爛、斑疹、斑丘疹、丘疹、皰疹、風(fēng)疹、紅斑、紅腫、水腫、水皰、膿皰、水痘、結(jié)痂、疣、丹毒、疔、癤、疥瘡、皮炎、皮膚病、毛囊炎、角質(zhì)壞死、風(fēng)團(tuán)、過敏、創(chuàng)傷、燒燙傷、皮癬、皮疹、瘙癢、疼痛、蟲叮咬、疤痕、曬斑、口腔潰瘍、口腔異味、面部泛黃、無光澤、松弛、面部皺紋、毛孔粗大、粉刺、痤瘡、色斑、紅血絲、曬傷、劃傷、皮膚敏感以及醫(yī)療或美容手術(shù)傷口。具體地說，本發(fā)明的皮膚護(hù)理組合物的應(yīng)用，主要用于治療或改善皮膚癥狀和曰常美容皮膚的護(hù)理，以及問題皮膚的護(hù)理，這些問題皮膚可由各種原因產(chǎn)生，如碰傷、擦傷、運(yùn)動(dòng)傷、戰(zhàn)傷、極端溫度、紫外線、藥源、化妝品及疾病、免疫反應(yīng)、微生物感染等。微生物感染包括細(xì)菌、真菌、病毒、放線菌、螺旋體、衣原體、立克次體感染。具體地說，本發(fā)明的皮膚護(hù)理組合物可以使用任何方法施用，如涂抹、噴灑或其他類似方法施于皮膚、毛發(fā)、口唇粘膜、和外生殖道.等人體表面任何部位。具體地說，本發(fā)明的皮膚護(hù)理組合物可以是任意劑型，包括但不限于.凍干粉劑、水劑、裔劑、霜?jiǎng)⑷閯?、噴劑、水凝膠劑、軟膠囊劑。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中，使用了凍干粉劑，即將經(jīng)過過濾初步純化比活恒定的膽堿酯酶凍干，分裝西林瓶或安瓿瓶，在儲(chǔ)運(yùn)、分銷及用戶保存階段均冷凍。使用時(shí)以純凈水稀釋，根據(jù)不同用途稀釋不同倍數(shù)，單獨(dú)使用。需要分多次使用時(shí)可冷藏保存。或加入其它組分例如營養(yǎng)物質(zhì)、中草藥等使用。具體地說，本發(fā)明的膽堿酯酶，其水溶液，還可直接或在加入賦型劑后加入到皮膚學(xué)上可接受的載體，包括但不限于敷料、消毒巾、紗布、海綿、明膠海綿、衛(wèi)生巾、避孕套等，用于創(chuàng)傷、燒燙傷、灼傷、曬傷、褥瘡、皸裂及醫(yī)療手術(shù)、美容手術(shù)等受損皮膚的護(hù)理和修復(fù)，消除其己存在的疼痛及預(yù)防活動(dòng)中可能引起的皮膚疼痛如性交疼痛。方法是將膽堿酯酶溶液預(yù)先或現(xiàn)場(chǎng)加入到上述載體中。具體地說，本發(fā)明的膽堿酯酶，其水溶液，還可加入到日用化工品中作為活性成分使用，如牙膏、口腔清潔劑、花露水、沐浴露等?，F(xiàn)用實(shí)施例來說明本發(fā)明，應(yīng)該明白，它們是用來說明而不是限制本發(fā)明。實(shí)施例1、凍干粉劑膽堿酯酶酶液(酶活力100U)+PEG40000.2%(防凍劑)，定量裝安瓿瓶或西林瓶。-28C冷凍保存。使用時(shí)根據(jù)不同用途以純凈水稀釋不同倍數(shù)，加或不加其它輔助物質(zhì)直接施用，或加入到其他皮膚護(hù)理用品中作為助劑使用.2、水溶液劑1:膽堿酯酶酵凍干粉(酶活力100U)+去離子水80毫升+PEG40010%+右旋糖酐405%+甘露醇5%+苯酚0.25+間甲酚0.3%，分裝小瓶，冷藏保存。3、水溶液劑2:膽堿酯酶酶凍干粉(酶活力100U)+生理鹽水70毫升+醫(yī)用甘油30%(+對(duì)氯間甲酚0.3%)分裝，常溫保存，存期六個(gè)月。4、軟膠囊劑膽堿酯酶酶凍千粉(酶活力100U)+去離子水35毫升+PEG40030%+透明質(zhì)酸0.5%以明膠甘油膠囊包覆，定量0.5ml/粒，外用PTP包裝。常溫保存。5、皮膚修復(fù)曬傷、一級(jí)燒燙傷，皮膚將出現(xiàn)或己出現(xiàn)紅、痛、小水皰等變化，方法一，立即或預(yù)先用膽堿酯酶軟膠囊劑內(nèi)容物涂敷。方法二，用無菌紗布或其代用品，浸入以生理鹽水稀釋的膽堿酯酶溶液中，取出覆蓋在受損皮膚上，可起到緩解疼痛、抑制炎癥、消除水皰等作用。也可以用在醫(yī)療或美容手術(shù)之后。.6、清創(chuàng)水膽堿酯酶凍干粉劑(酶活力100U)以生理鹽水1000毫升稀釋，用作清理創(chuàng)口，尤其適用對(duì)疼痛敏感者和兒童及戰(zhàn)傷清創(chuàng)，戰(zhàn)傷清創(chuàng)后，即可進(jìn)行一期縫合。亦可代替常規(guī)消毒藥水使用。7、漱口水膽堿酯酶凍干粉劑(酶活力100U)以純凈水50毫升稀釋，裝瓶、冷藏。漱口時(shí)口杯裝一口水，滴入幾滴上述漱口水，在口腔中柔和鼓漱兒分鐘，可緩解口腔潰瘍、消除口腔異味。8、水凝膠劑聚丙烯酸即卡波姆0.挑，甘油239fe,兩者充分研磨使?jié)駶?，加水適量，按水溶液l的配置比例加入酶粉，慢速攪拌均勻即可。主要用于皮膚涂敷。9、創(chuàng)傷及其炎癥的預(yù)防和治療噴霧瓶裝乙酰膽堿酯酶(酶活力300U)水溶液1至3噴，直接噴在創(chuàng)口，另用同藥噴濕創(chuàng)口面積同樣大小紗布，覆蓋在創(chuàng)傷處(如不需作保護(hù)可不用)?；颊邉?chuàng)傷及炎癥狀況不同，反應(yīng)各不相同，但均明顯見效。如傷口未^fe者，疼痛消失，再未發(fā)炎，傷口自然收復(fù)，一周后死皮開始脫落；已出現(xiàn)炎癥者，疼痛消失，炎癥不再進(jìn)展，三天后，自然收復(fù)明顯可見。這類患者有外傷、燒傷、燙傷、灼傷、手術(shù)傷。10、足癬乙酰膽堿酯酶(酶活力300U)水溶液2毫升，加40度以下溫水2升置盆中輕微攪動(dòng)，患者足部浸入其中30分鐘，早晚各一次，連續(xù)三天，患者疼痛即消，一周后癬斑、氣味等體征均消失。11、預(yù)防性交疼痛將軟膠囊劑內(nèi)容物涂敷在避孕套外層，或水溶液劑2噴入陰道，性交疼痛患者感到明顯減輕至消除性交疼痛，提高了性生活質(zhì)量。12、單純皰疹口角起小水泡、疼痛，涂清創(chuàng)水1至2次，過夜癥狀即消失。13、預(yù)防及治療瘢痕對(duì)可能發(fā)生繼發(fā)性瘢痕者，如有手術(shù)創(chuàng)口、燒傷創(chuàng)面、腐蝕或潰瘍著在其拆線或去除覆蓋后，即用清創(chuàng)水噴涂原創(chuàng)面，每天兩次，連續(xù)一周，一月后隨訪，未見明顯瘢痕生成。對(duì)陳舊瘢痕，先用激光將瘢痕打平，隨后涂抹軟膠囊劑內(nèi)容物，早晚各一次，持續(xù)一周，一月后隨訪，未見新的增生。14、防術(shù)后粘連膜過濾清創(chuàng)水中加重量百分比0.5%透明質(zhì)酸，沖洗創(chuàng)面，另用充分浸泡清創(chuàng)水的適當(dāng)大小明膠海綿放置創(chuàng)口，然后縫合，防粘連效果明顯。15、灼傷一患者被高壓鍋蒸汽灼傷整個(gè)手臂外側(cè)，立即放水龍頭下沖幾分鐘后，用水溶液劑2在灼傷部位涂敷一遍，20分鐘后感覺有一部位疼痛并出現(xiàn)5咖左右紅疹，即在其上涂敷水溶液劑，疼痛立即消失。其余大部己涂敷水溶液劑的部位，未見任何異常。一周后隨訪，該患者手臂外側(cè)大部分皮膚呈非連續(xù)、不規(guī)則狀顏色變深，無任何其它不適。再過半月，告知皮膚顏色己正常。16、牙齦炎牙齦紅腫、疼痛或有壓痛，用化妝棉或無菌棉球浸透清創(chuàng)水溶液劑，放置患處，保留5至10分鐘，一天三次，連續(xù)二至三天，紅腫疼痛全部消失。17、對(duì)小鼠醋酸扭體法的鎮(zhèn)痛作用實(shí)驗(yàn)(1)、材料和試劑A、藥品醋酸，由廣東新寧化工廠生產(chǎn)；參照實(shí)施例2中的方法制得的每毫升溶液含酶活力200U的丁酰膽堿酯酶水溶液；芬必得擦劑(布洛芬)，由中美史克生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)04050471。B、動(dòng)物昆明小鼠，40只，體重20士2克，雌雄兼用。(2)、方法A、分組生理鹽水組(陰性對(duì)照組)；實(shí)驗(yàn)l組，用丁酰膽堿酯酶水溶液涂藥實(shí)驗(yàn)2組，用丁酰膽堿酯酶水溶液腹腔注射芬必得組(陽性對(duì)照組)B、實(shí)驗(yàn)操作將40只昆明小鼠隨機(jī)分組，每組10只；陰性對(duì)照組腹腔注射0.9%生理鹽水0.1ml/10g;實(shí)驗(yàn)l組先在背部剪毛，剪成lxlcm,并涂每毫升溶液含酶比活力200U/毫克蛋白質(zhì)的丁酰膽堿酯酶水溶液；實(shí)驗(yàn)2組腹腔注射每毫升溶液含酶比活力200U/毫克蛋白質(zhì)的丁酰膽堿酯酶水溶液0.1ml/10g;陽性對(duì)照組先在背部剪毛，剪成lxlcm,并涂上芬必得。每組小鼠分籠飼養(yǎng)，給藥5分鐘后，參照《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》(第三版，徐叔云等主編，人民衛(wèi)生出版社，2002,l)記載的方法，每只小鼠腹腔注射0.6%醋酸0.11111/108，記錄15分鐘內(nèi)小鼠扭體的次數(shù)，與0.9%生理鹽水組比較，并計(jì)算小鼠扭體反應(yīng)抑制率。(3)、結(jié)果見表l表1<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>注與生理鹽水組比較*<0.05;與芬必得組比較AP〈0.05。從表1看出，丁酰膽堿酯酶水溶液無論是腹腔注射還是皮膚涂擦，與生理鹽水組比較，均明顯降低醋酸腹腔注射后所致小鼠的扭體次數(shù)(P〈0.05);與陽性抗炎鎮(zhèn)痛藥物芬必得相比，丁酰膽堿酯酶水溶液也有較明顯的作用優(yōu)勢(shì)(實(shí)驗(yàn)腹腔注射組比芬必得組，(P<0.05):對(duì)小鼠扭體反應(yīng)抑制率丁酰膽堿酯酶水溶液明顯髙于芬必得組。提示丁酰膽堿酯酶水溶液對(duì)小鼠醋酸扭體法的急性疼痛反應(yīng)具有良好的鎮(zhèn)痛作用。權(quán)利要求1.一種膽堿酯酶在治療或改善皮膚癥狀的皮膚護(hù)理用品中的應(yīng)用，其特征在于所述的皮膚護(hù)理用品為以涂抹、噴灑或其他方法施于人體表面皮膚、毛發(fā)、口唇粘膜、和生殖道表面，以達(dá)到清潔、保護(hù)、修復(fù)、保持其健康、改善其外觀、美容和修飾為目的的產(chǎn)品。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的膽堿酯酶在治療或改善皮膚癥狀的皮膚護(hù)理用品屮的應(yīng)用，其特征在于所述膽堿酯酶為單體或混合物。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的膽堿酯酶在治療或改善皮膚癥狀的皮膚護(hù)理用品中的應(yīng)用，其特征在于所述膽堿酯酶選自乙酰膽堿酯酶；丁酰膽堿酯酶；乙酰膽堿酯酶或丁酰膽堿酯酶的同工酶及衍生物；乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶的混合物；乙酰膽堿酯酶或丁酰膽堿酯酶的基因重組物。4一種治療或改善皮膚癥狀的皮膚護(hù)理用品組合物，其特征在于其中含有權(quán)利要求2或3的膽堿酯酶及皮膚學(xué)上可接受的皮膚護(hù)理用載體或賦形劑。5.權(quán)利要求4所述的治療或改善皮膚癥狀的皮膚護(hù)理用品組合物，其特征在于所述用于治療或改善皮膚癥狀包括皮膚炎癥、潰瘍、糜爛、斑疹、斑丘疹、丘疹、皰疹、風(fēng)疹、紅斑、紅腫、水腫、水皰、膿皰、水痘、結(jié)痂、疣、丹毒、疔、癤、癰、疥瘡、皮炎、皮膚病、毛囊炎、角質(zhì)壞死、風(fēng)團(tuán)、過敏、創(chuàng)傷、燒燙傷、皮癬、皮疹、瘙癢、疼痛、蟲叮咬、疤,、曬斑、口腔潰瘍、口腔異味、面部泛黃、無光澤、松弛、面部皺紋、毛孔粗大、粉刺、痤瘡、色斑、紅血絲、曬傷、劃傷、皮膚敏感以及醫(yī)療或美容手術(shù)傷口。6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的治療或改善皮膚癥狀的皮膚護(hù)理用品組合物，其特征在于所述皮膚癥狀同微生物感染相關(guān)，包括細(xì)菌、真菌、病毒、放線菌、螺旋體、衣原體、立克次體感染。7、根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療或改善皮膚癥狀的皮膚護(hù)理用品組合物，其特征在于皮膚護(hù)理用品組合物包括但不限于凍干粉劑、水劑、膏劑、霜?jiǎng)?、乳劑、噴劑、水凝膠劑、軟膠囊劑。8、根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的膽堿酯酶在治療或改善皮膚癥狀的皮膚護(hù)理用品中的應(yīng)用，其特征在于膽堿酯酶劑量范圍為0.01微克至1毫克。9、根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療或改善皮膚癥狀的皮膚護(hù)理用品組合物，其特征在于皮膚護(hù)理用品組合物優(yōu)選自化妝品、消毒藥劑、醫(yī)療用品、衛(wèi)生用品及曰用化工品。全文摘要一種膽堿酯酶在治療或改善皮膚癥狀的皮膚護(hù)理用品中的應(yīng)用，所述的皮膚護(hù)理用品為以涂抹、噴灑或其他方法施于人體表面皮膚、毛發(fā)、口唇粘膜、和生殖道表面，以達(dá)到清潔、保護(hù)、修復(fù)、保持其健康、改善其外觀、美容和修飾為目的的產(chǎn)品。所述的皮膚護(hù)理用品組合物包括但不限于凍干粉劑、水劑、膏劑、霜?jiǎng)?、乳劑、噴劑、水凝膠劑、軟膠囊劑。膽堿酯酶施用到人或哺乳動(dòng)物的皮膚上，滅活皮膚中神經(jīng)末梢釋放的P物質(zhì)或其它速激肽，抑制皮膚的過度免疫反應(yīng)或炎癥，減輕皮膚癥狀及消除使用者的不適或困擾。文檔編號(hào)A61Q19/00GK101283956SQ20081006667公開日2008年10月15日申請(qǐng)日期2008年4月23日優(yōu)先權(quán)日2008年4月23日發(fā)明者徐漢虹,陶國良申請(qǐng)人:深圳市鼎興生物醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司;陶國良