專利名稱：體重維持和機(jī)體組成的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及混合物為了提高機(jī)體脂肪質(zhì)量損失和/或維持血壓的用途?；旌衔锟梢砸源朔N方式為了健康(例如治療)的原因(例如在被分類為超重的個體中)使用，為了預(yù)防的原因使用，或?yàn)榱嗣廊莼蛘咂渌侵委熜栽?例如在未被分類為超重的個體中)使用。
該混合物包含甘油三酯油和乳化劑。甘油三酯油可以在環(huán)境溫度到體溫下具有固體脂肪含量。混合物可以基本上由甘油三酯油和乳化劑組成，所述甘油三酯油任選地在環(huán)境溫度到體溫下具有固體脂肪含量。本發(fā)明中可以使用的混合物/組合物在下文中更詳細(xì)地描述。
在一段時間的體重減輕后和在賦予負(fù)能量平衡的飲食方案環(huán)境中，使用本文所述的混合物或組合物用于人類個體的食物補(bǔ)充物時，觀察到接受本發(fā)明組合物的個體(測試個體)中機(jī)體脂肪質(zhì)量的損失比未接受任何組合物的個體(對照個體)中顯著更高。體重減輕周期期間觀察到的血壓降低在測試個體中也被維持，而在對照個體中血壓被提高。
更詳細(xì)地，在體重減輕期后，實(shí)施例中所報道的研究中的參與者繼續(xù)用含有FabulessTM(DSM Food Specialties，Delft，荷蘭)或奶油(低卡路里飲食)的膳食替代制品來代替膳食(午餐)。在干預(yù)期期間的負(fù)能量平衡的基礎(chǔ)上，受試者繼續(xù)損失機(jī)體脂肪質(zhì)量，并且在FabulessTM組中達(dá)到顯著更高的程度(在8和12周的消耗后可以觀察到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異，p＝0.023)。
在體重減輕周期期間，收縮壓如所期望的降低。盡管干預(yù)期間使用的兩種測試制品中存在相同的脂肪量，但是在FabulessTM組中收縮壓得到維持，而在安慰劑組中與基線相比顯著提高。
術(shù)語“提高機(jī)體脂肪質(zhì)量損失”或其同義表述方式等意味著消耗本文所述混合物的個體中，機(jī)體脂肪質(zhì)量損失大于進(jìn)行基本相同的飲食方案的個體中的機(jī)體脂肪質(zhì)量損失，所述基本相同的飲食方案例如其中用等量脂肪(例如來自奶的脂肪)代替所述混合物的飲食方案。也就是說，與進(jìn)行熱量相似(或相同)但不消耗所述混合物的飲食方案的個體相比，消耗本文所述混合物的個體會以更大的程度喪失機(jī)體脂肪質(zhì)量。
因此，與不消耗本文所述混合物的個體相比，消耗所述混合物的個體中機(jī)體脂肪質(zhì)量損失會更大。消耗所述混合物的個體中機(jī)體脂肪質(zhì)量的損失比不消耗所述混合物的個體中的機(jī)體脂肪質(zhì)量損失大至少約10％，至少約50％，至少約100％或至少約500％。這類差異可以在個體開始食用混合物后約4周、約8周、約12周或更長的時間段中觀察到。
術(shù)語“維持血壓”表示消耗本文所述混合物的個體中，血壓(例如收縮壓)升高的程度比進(jìn)行基本相同飲食方案的個體中更少，所述基本相同飲食方案為例如其中用等量脂肪(例如來自奶的脂肪)代替混合物的飲食方案。
典型的，在該語境中“維持”表示血壓升高與進(jìn)行基本相同的飲食方案的個體中所觀察到的血壓升高相比，未超過約50％，未超過約20％，未超過約10％或未超過約5％，未超過約10％，未超過約5％，所述基本相同飲食方案是例如其中用等量脂肪(例如來自奶的脂肪)代替混合物的飲食方案。
因此，“維持”可以被定義為血壓升高不超過個體原始血壓(消耗本文所述混合物之前，例如在體重減輕一段時間后)的約20％，例如不超過約10％，例如不超過5％?！熬S持”在本文中可表示血壓不升高至統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的程度。
在本文上下文中，維持血壓可表示保持體重減輕時間段期間所達(dá)成的適當(dāng)?shù)难獕航档?。血壓降低時間段結(jié)束后4周、8周、12周或更久時，當(dāng)血壓恢復(fù)(作為血壓降低的％)不超過約35％、例如約30％、約25％、約20％或進(jìn)一步約15％或更少時，可以認(rèn)為血壓被維持。
本文所述混合物可在體重減輕周期后使用。這類體重減輕可以通過治療干預(yù)或者通過個體自身的努力實(shí)現(xiàn)。典型的，“體重減輕”表示達(dá)到初始或基線體重的至少約2％的體重減輕，例如至少約3％，至少約4％，至少約5％，至少約7％，至少約10％或進(jìn)一步至少約15％的體重減輕。這類體重減輕可以在例如從1、2或3到5、6、10、18周或更多周的時間段內(nèi)實(shí)現(xiàn)?；蛘?，體重減輕也可以被在上文公開的時間段內(nèi)減輕2個或更多的體重指數(shù)(BMI)點(diǎn)。
機(jī)體脂肪質(zhì)量(或機(jī)體脂肪百分比)是屬于脂肪組織的總機(jī)體質(zhì)量的級分，與無脂肪機(jī)體質(zhì)量(肌肉、骨骼、器官組織、血和所有其它)相對。總機(jī)體脂肪質(zhì)量由脂肪和儲存脂肪組成?；局臼蔷S持生命和生殖功能必需的量。儲存脂肪由脂肪組織中的脂肪累積組成，其中部分保護(hù)胸和腹中的內(nèi)部器官。
個體的機(jī)體脂肪質(zhì)量通常不能精確測定。然而，可以以大量不同的方式估計(jì)。本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何方法可以被用于就本發(fā)明的目的測量機(jī)體脂肪質(zhì)量。這類方法包括雙能X-射線吸收儀(DXA)；機(jī)體平均密度測量，例如使用Brozek[BF＝(4.57/ρ-4.142)x100]或Siri[BF＝(4.95/ρ-4.50)x100]公式的機(jī)體平均密度測量，其中通過例如流體靜力學(xué)稱重測量機(jī)體密度；生物電阻抗分析；或人體測量方法(使用多種人體參數(shù)的測量，例如多種機(jī)體部的周長，或皮褶厚度，例如使用公式如Durnin-Womersley皮褶方法(Dumin and Womersley，Br.J.Nutr.(1974)，32，77)、Jackson-Pollock皮褶方法或美國海軍周長方法，所述方法估計(jì)機(jī)體密度，隨后使用公式例如Brozek或Siri公式將其轉(zhuǎn)化為機(jī)體脂肪質(zhì)量)。
血壓是指循環(huán)的血對血管壁產(chǎn)生的力。血壓在本文中典型地表示動脈血壓，即大動脈中的壓強(qiáng)。通常，血壓在本文中可表示收縮壓，即動脈中的峰值壓強(qiáng)，其在接近心動周期開始時產(chǎn)生。盡管血壓在本文中可表示整個心動周期中的平均壓強(qiáng)，例如平均動脈壓。
血壓可以侵入性(通過刺穿皮膚并在血管內(nèi)測量)或非侵入性地測量。
非侵入性的方法包括聽診法和示波法。聽診法通常包括使用血壓計(jì)(sphygmanometer)和聽診器。血壓計(jì)可包括水銀壓力計(jì)或無液壓力計(jì)。示波法在功能上與聽診法類似，但是通常使用內(nèi)置的電子壓力感受器(傳感器)來檢測血流，而不是使用聽診器。
侵入性方法典型地涉及用血管內(nèi)插管測量和直接測量動脈壓。侵入性血壓監(jiān)測器是一種壓強(qiáng)監(jiān)測體系，其被設(shè)計(jì)為獲得用于顯示和加工的壓強(qiáng)信息?？色@得多種侵入性血壓監(jiān)測儀，包括單壓強(qiáng)監(jiān)測儀、二元壓強(qiáng)監(jiān)測儀和多參數(shù)監(jiān)測儀。監(jiān)測儀可以被用于例如動脈壓、中樞靜脈壓、肺動脈壓、左心房壓、右心房壓的測量和隨訪。
使用本發(fā)明混合物的個體典型地會進(jìn)行導(dǎo)致負(fù)能量平衡的飲食方案。能量平衡被定義為能量攝入減去能量輸出。在能量攝入不足以滿足維持和生殖的需要時，個體被描述為處于負(fù)能量平衡中。也就是說，處于負(fù)能量平衡中的個體是卡路里攝入(來自食物和飲品)少于卡路里支出(通過代謝和日?；顒又邢牡哪芰?的能量平衡。
當(dāng)能量攝入大致等于能量輸出時，個體處于中性能量平衡中。就本發(fā)明的目的而言，進(jìn)行負(fù)能量平衡的個體可以處于任何程度的負(fù)能量平衡。典型地，以每日為基礎(chǔ)測定時個體會處于負(fù)能量平衡中，盡管就本發(fā)明的目的而言，在長于或短于一周的時間段中(例如在約12小時的時間段中，或在約1周、約2周、約6周或更久的時間段中，優(yōu)選地在消耗本文所述的混合物的整個時間段中)測定時個體可處于負(fù)能量平衡中。
經(jīng)受負(fù)能量平衡的個體可以是下述個體，其中能量攝入是達(dá)到中性能量平衡所需要的能量攝入的約90％或更少，約80％或更少，約70％或更少，約60％或更少，或約50％或更少。
維持中性能量平衡所需要的卡路里攝入會隨著大量變量而變化。然而，對采取典型的適度活躍生活方式的女性而言，所推薦的卡路里攝入在每天從約2000到約2200卡路里的范圍內(nèi)。適度活躍的男性的范圍是每天從約2500到約2800卡路里。盡管這些范圍可以針對年齡進(jìn)行調(diào)整，例如年老(大于約70歲)或年幼(小于約10歲)個體達(dá)到中性能量平衡通常需要更低的能量攝入。另外，非?；钴S的個體達(dá)到中性能量平衡很可能需要更高的能量攝入。飲食學(xué)家應(yīng)當(dāng)能夠建議達(dá)到中性能量平衡所需的適當(dāng)能量攝入(并因此能夠建議達(dá)到特定的、期望的負(fù)能量平衡所需要的能量攝入)。
因此，就本發(fā)明的目的而言，如果個體每天消耗少于約2000到約2200卡路里(對女性而言)或每天消耗少于約2500到2800卡路里(對男性而言)，則通常可以認(rèn)為個體處于負(fù)能量平衡中。然而，消耗比這些能量數(shù)量更多的個體可以仍然處于負(fù)能量平衡中，這取決于他們的具體情況。
其中個體處于負(fù)能量平衡的這類飲食方案可以被稱作低卡路里飲食(LCD)。達(dá)到800千卡或更少的能量攝入的飲食被定義為非常低卡路里飲食(VLCD)。使用本發(fā)明混合物的個體可以實(shí)行LCD或VLCD。
瑞典國家食品管理局(Swedish Food Administration)建議，每天進(jìn)食三餐與1到3次點(diǎn)心小吃，從而達(dá)到中性能量平衡。推薦能量分布如下早餐-從約20％到約25％；午餐-從約25％到約35％；晚餐-從約25％到約35％。這提示午餐的能量攝入可以從約500千卡到約770千卡(女性)和從約625千卡到約890千卡(男性)。因此可如下實(shí)現(xiàn)負(fù)能量平衡在一餐或多餐例如午餐(相對于上文公開的能量數(shù)量)和/或晚餐和/或早餐中降低能量攝入，同時在剩余的一餐或多餐膳食中維持正常(中性)的能量攝入。
使用本發(fā)明混合物的個體可以采取膳食替代方案。這可以是達(dá)成負(fù)能量平衡的一種便利的方式。在這類方案中，個體消耗膳食替代物(例如液體或固體棒形式的膳食替代物)來代替一次、兩次或更多次常規(guī)的每日膳食。另外，節(jié)食者可消耗一餐、兩餐或更多餐的真正的食物(其可以是卡路里受控制的，例如每天提供從約400千卡到約600千卡)。一些液體飲食計(jì)劃為這些“真正的”膳食提供預(yù)包裝的膳食選項(xiàng)。膳食替代制品典型地含有從約100到約400千卡能量，例如從約150到約250千卡能量。它們可含有至少約25％的蛋白質(zhì)和至少約3種維生素和礦物質(zhì)。大部分可商業(yè)獲得的制品含有5到6g左右纖維。
這樣的飲食可典型地提供每天從約1000千卡到約1500千卡，例如每天從約1200千卡到約1400千卡的總能量攝入。
因此，本發(fā)明提供了包含以下的制品包含甘油三酯油和乳化劑的混合物，所述甘油三酯油任選地在環(huán)境溫度到體溫下具有固體脂肪含量；和膳食替代制品。
在這樣的制品中，混合物可如本文中定義。膳食替代制品可如本文中定義。膳食替代制品可以是任何合適的形式，例如棒、粉末(例如湯粉末)或液體(例如搖混物(shake))。
制品可提供多份/劑量的混合物和/或膳食替代制品。例如，制品可提供用于在一周、兩周、三周、四周或更久時間段中消耗的足夠劑量。
膳食替代制品可提供每份從約100到約400卡路里能量，例如從約150到約250卡路里能量。
這樣的制品可以是組合制劑，其中混合物和膳食替代制品用于同時、獨(dú)立或相繼使用。這樣的制品可用于在個體中提高機(jī)體脂肪質(zhì)量損失和/或用于在個體中維持血壓。
使用本發(fā)明混合物的個體可以使用VLCD。這在醫(yī)學(xué)上被定義為每天800千卡或更少的飲食。VLCD被配制為營養(yǎng)上完全的液體膳食。VLCD還含有推薦每日需求的維生素、礦物質(zhì)、微量元素、脂肪酸和蛋白質(zhì)。VLCD制品通常是與水、果汁或其它低卡路里液體混合的粉末。這類飲食典型地在醫(yī)學(xué)監(jiān)督下使用。
可在本發(fā)明中使用的混合物有利地為水包油乳液。在本申請中，術(shù)語“水包油乳液”是指液體油分散液以及屬于懸浮液的固體脂肪分散液。甘油三酯油的量(wt％)可如本文所教導(dǎo)的，根據(jù)預(yù)期的應(yīng)用和甘油三酯油的性質(zhì)和特征而變化。可以預(yù)期，根據(jù)本發(fā)明的組合物含有5、10、15、20、30、40或甚至60或更多wt％的甘油三酯油，至多到最大分散，即仍然存在水連續(xù)相時。
短語“在環(huán)境溫度到體溫下具有固體脂肪含量”表示在環(huán)境溫度和體溫之間的整個區(qū)間內(nèi)應(yīng)當(dāng)存在固體脂肪含量?！肮腆w脂肪含量”的含義是技術(shù)人員已知的，并可使用標(biāo)準(zhǔn)方法(例如www.minispec.com/applications/solid_fat_content.html所提供的標(biāo)準(zhǔn)方法)測定。換句話說，所述術(shù)語表示在體溫下應(yīng)當(dāng)至少存在殘余的并可檢測的固體脂肪含量。殘余和可檢測的固體脂肪含量可以是大于0.1％，例如0.5％、1％、2％、3％、5％、10％或更多的數(shù)量級?？梢允褂肐SO 8292或IUPAC 2.150方法，通過Benchtop NMR測定固體脂肪含量。這些方法得到熔融曲線，通過該曲線可容易地確定給定的甘油三酯油在環(huán)境溫度到體溫的范圍內(nèi)是否具有固體脂肪含量。測定固體脂肪含量的其它方法包括AOCS方法2000年修訂的AOCS Cd 16b-93；直接方法；和2000年修訂的AOCS Cd 16-81，間接方法。
使用環(huán)境溫度表示大致室溫，所述大致室溫是使用本發(fā)明組合物的溫度。通常其大致為20℃，例如18、19、20、21或22℃。
體溫在物種之間稍有差異，本文中該術(shù)語被用于表示待處理的人個體的體溫。通常其大致為37℃，例如36、36.5、37、37.5、38、38.5或39℃。
本發(fā)明尤其適用于在超重或肥胖個體中提高機(jī)體脂肪質(zhì)量損失。就實(shí)踐目的而言，普遍認(rèn)可的是如果體重超過“理想體重(desirable weight)”則存在超重，而如果體重高于“理想體重”20％或更多則存在肥胖。人的理想體重可以根據(jù)Metropolitan Height and Weight Tables被定義為中等身材(medium-frame)個體范圍的中點(diǎn)。但是本發(fā)明可適用于為了美容的目的期望減少機(jī)體脂肪質(zhì)量的非超重、非肥胖個體。
術(shù)語“甘油三酯”在本文中使用時表示三?；视停錇楸货セ寥齻€脂肪酸的甘油。
所述混合物或水包油乳液的甘油三酯油可以是任何甘油三酯材料，或含有甘油三酯的材料。用于本發(fā)明的甘油三酯油可在環(huán)境溫度到體溫下具有固體脂肪含量。甘油三酯油可以通過用NMR系列測量所測定的固體脂肪含量的百分比來定義，所述測量描述于IUPAC方法no.2.150，第7版中。
甘油三酯油優(yōu)選地為糖果脂肪，例如棕櫚油、可可脂或其它。合適的甘油三酯油的其它例子為婆羅樹脂(illipe butter)、牛油樹脂(shea butter)、藤黃樹脂(Kokum Butter)、薩爾樹脂(sal butter)或具有相似固體脂肪含量或熔程的其它天然油或其級分。這類油的其它例子是氫化或部分氫化的大豆油、菜籽油、棉籽油和葵花子油或其級分。甘油三酯油也可以是合成或半合成的。
術(shù)語“糖果脂肪”表示用于糖果應(yīng)用的特定脂肪，并且是本領(lǐng)域已知的。可可脂是這一類已知糖果脂肪的最好代表，糖果脂肪通常也稱作可可脂替代物(cacao butter alternative)或可可脂等同物，有時還稱作可可脂替代品(cacao butter replacer)或可可脂代用品(cacao butter substitute)。
術(shù)語“合成或半合成的”表示并非完全天然的和/或通過化學(xué)合成獲得的物質(zhì)。
本發(fā)明特別涉及下述組合物的用途，所述組合物中甘油三酯油包含棕櫚油級分。該棕櫚油級分可以從商業(yè)棕櫚油中獲得，其可以被精餾分級為合適甘油三酯的特定混合物，所述混合物主要基于甘油的棕櫚酸酯、油酸酯、亞油酸酯和硬脂酸酯的組合。
因此，用于本發(fā)明的優(yōu)選的脂肪酸選自由以下酸組成的組棕櫚酸、油酸、亞油酸和硬脂酸。進(jìn)一步更優(yōu)選的組合物包含至少兩種選自以下的脂肪酸棕櫚酸、油酸、亞油酸和硬脂酸。當(dāng)使用的脂肪酸中20-80％、例如30-70％選自棕櫚酸和硬脂酸，80-20％、例如70-30％選自油酸和亞油酸時，達(dá)到尤其良好的結(jié)果。應(yīng)當(dāng)注意，這些量不必總和為100％，即它們不必須排除其它脂肪酸例如月桂酸的存在。
甘油三酯油可含有按重量計(jì)至少90％、例如按重量計(jì)多于95％的甘油三酯。棕櫚油級分中甘油三酯的量可以是按重量計(jì)99％或更多?？梢酝ㄟ^常規(guī)色譜方法例如薄層色譜法或高效液相色譜法檢驗(yàn)純度。用于藥理學(xué)目的時，優(yōu)選乳液中使用的甘油三酯油是純的，并且不含有不想要的污染物。
本發(fā)明中可使用任何乳化劑，然而優(yōu)選食物乳化劑。食物乳化劑是食物應(yīng)用中常用的乳化劑，一般是由親水部分和親脂部分組成的酯。一般而言，親脂部分包含硬脂酸、棕櫚酸、油酸或亞油酸或所述脂肪酸的組合。親水部分一般包含羥基、羧基或氧化亞乙基。
食物級乳化劑家族的例子是卵磷脂、甘油單酯和甘油二酯、丙二醇單酯、乳?；孽?、聚合甘油酯、脫水山梨糖醇酯、乙氧基化的酯、琥珀?；孽?、果酸酯、乙?；母视蛦熙ズ透视投ァ⒘姿峄母视蛦熙ズ透视投ズ驼崽酋?。將甘油三酯油與合適的食物或食物制品混合，利用所述食物或食物制品的固有乳化特性時，也可以獲得甘油三酯油的乳液。根據(jù)本發(fā)明的食物乳化劑可以能夠乳化按重量計(jì)多于20％、優(yōu)選地按重量計(jì)多于40％的甘油三酯油，得到仍然是液體的乳液，從而促進(jìn)其中含有所述乳液的食物制品的加工。
本發(fā)明的一種優(yōu)選的乳化劑是卵磷脂，例如由蛋黃、奶、大豆油、葵花子油和菜籽油生產(chǎn)的卵磷脂，其主要由磷脂(例如磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺)混合物組成。在本文上下文中，卵磷脂表示所述磷脂的粗混合物，其基于對初始材料的脫膠獲得，并且可作為食物乳化劑商業(yè)獲得。
一種尤其優(yōu)選的乳化劑是基于半乳糖脂的乳化劑。半乳糖脂屬于糖脂類，其為公知的植物細(xì)胞膜成分。其中最重要的類別含有通過糖苷鍵與二?；视瓦B接的1到4個糖。兩種豐度最高的種類分別含有1個和2個半乳糖單元，并且其常用名稱和縮寫為單半乳糖甘油二酯和雙半乳糖甘油二酯(MGDG和DGDG)，有時稱作半乳糖脂。已研究了半乳糖脂(主要是DGDG和富含DGDG的材料)并且發(fā)現(xiàn)，其為工業(yè)應(yīng)用例如食物、化妝品和藥物制品中感興趣的表面活性材料。半乳糖脂乳化劑描述于WO95/20943和WO 97/11141中。優(yōu)選的半乳糖脂乳化劑來源是谷物和谷粒(cereals and grains)，尤其是燕麥。
本發(fā)明的一個優(yōu)選的方面是下述組合物的用途，所述組合物中本發(fā)明的甘油三酯油與棕櫚油、棕櫚仁油或椰子油組合。
使用精餾燕麥油作為基于半乳糖脂的乳化劑時，獲得尤其良好的結(jié)果。因此，本發(fā)明還涉及下述組合物的用途，其中基于半乳糖脂的乳化劑為精餾燕麥油。
可以通過單獨(dú)使用或者與其它兩親化合物(例如共表面活性劑)組合使用乳化劑，來制備水包油乳液。水包油乳液也可以包含本領(lǐng)域已知用于改進(jìn)組合物不同方面性能的任選的添加劑，例如調(diào)味劑、甜味劑、著色劑、增稠劑、防腐劑、抗氧化劑等。
可以通過常規(guī)方法制備水包油乳液。例如，通過向液體甘油三酯中添加乳化劑，制備甘油三酯油在水中的30wt％乳液。連續(xù)相可以是純水或含有水溶性添加劑的水性溶液，所述添加劑例如等滲劑、甜味劑、調(diào)味劑和防腐劑。需要時隨后調(diào)節(jié)水相的pH。預(yù)先加熱油相以及水相，然后將油相在高剪力混合下添加至水相中。然后對預(yù)乳液進(jìn)行高壓勻化。
本文所述組合物可以以腸劑型或口劑型被施用，從而獲得機(jī)體脂肪質(zhì)量損失效果和/或維持血壓的效果(例如在體重減輕后的血壓降低后)。因此，本發(fā)明涉及用于在個體中提高機(jī)體脂肪質(zhì)量損失或用于在個體中維持血壓的甘油三酯油和乳化劑的混合物，所述甘油三酯油在環(huán)境溫度到體溫下具有固體脂肪含量。
本發(fā)明還涉及在個體中提高機(jī)體脂肪質(zhì)量損失或在個體中維持血壓的方法，所述方法包括對個體施用有效量甘油三酯油和乳化劑的混合物的步驟，所述甘油三酯油任選地在環(huán)境溫度到體溫下具有固體脂肪含量。
優(yōu)選地，以食物物質(zhì)的形式施用所述組合物。因此，可以向固體或半固體食物中添加包含甘油三酯油與乳化劑的混合物，所述固體或半固體食物隨后在暴露于胃腸道的流體時被天然地乳化為水包油乳液?；旌衔镆部珊杏腿苄蕴砑觿?，例如抗氧化劑和調(diào)味劑?；旌衔镆部梢员恢瞥杉从眯?ready-prepared)乳液，其可以被添加進(jìn)液體或半液體食物和飲品中。
本發(fā)明尤其涉及下述食物組合物，其中乳液的甘油三酯油和乳化劑的混合物包含按重量計(jì)80-99％的甘油三酯和按重量計(jì)1-20％的乳化劑。
應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)，乳化劑的乳化能力取決于乳化劑的本質(zhì)或特性。上文提到的精餾燕麥油可以不經(jīng)進(jìn)一步純化，以按重量計(jì)占總組合物1-20％的量被用作乳化劑，用于制備按重量計(jì)含5-60％甘油三酯的水包油乳液。WO95/20943的半乳糖脂乳化劑應(yīng)當(dāng)以按重量計(jì)占總組合物0.1-5.0％的量使用，用于制備含按重量計(jì)5-80％甘油三酯的水包油乳液。
混合物可以在乳制品的配制物(例如為酸奶、冰激凌、人造黃油、涂抹醬、沙拉油和調(diào)味汁(dressings))、經(jīng)加工的肉制品、糖果、填料、醬汁、湯、水果飲品、甜點(diǎn)、嬰兒食物以及營養(yǎng)和藥物補(bǔ)充物中使用。特別地，油性混合物可以在固體或半固體食物例如巧克力、其它糖果、烘焙制品和其它合適的食物中使用。
本發(fā)明還涉及乳制品的用途，所述乳制品包含按重量計(jì)1-30％、優(yōu)選地按重量計(jì)2-15％的本文的水包油乳液。優(yōu)選的乳制品例如酸奶可包含按重量計(jì)4-10％的乳液，所述乳液為棕櫚油甘油三酯級分和精餾燕麥油的乳液。
為了獲得期望的機(jī)體脂肪質(zhì)量損失或血壓維持的效果，可采用例如約40wt％的乳液。乳液可以是每份或每餐從約1到約200ml的量，或者從約5到約100ml或從約10到約30ml。單獨(dú)的油組分(即油性混合物)可以以成比例的更小量使用。
本文所述混合物可以每日食用持續(xù)至少1周、至少2周、至少4周、至少8周、至少12周、至少16周或更久的時間段。將混合物食用單個時間段或被不食用所述混合物(例如為中性能量平衡的飲食)的飲食時間段隔開的多個時間段時，可以達(dá)成本發(fā)明的目的。
本發(fā)明還涉及甘油三酯油和乳化劑的水包油乳液用于制備藥物活性組合物的用途，所述甘油三酯油任選地在環(huán)境溫度到體溫下具有固體脂肪含量，所述藥物活性組合物用于提高機(jī)體脂肪質(zhì)量損失或維持血壓。因此，本發(fā)明涉及在個體中維持血壓的方法，所述方法包括對個體施用治療有效量甘油三酯油和乳化劑的混合物的步驟，所述甘油三酯油任選地在環(huán)境溫度到體溫下具有固體脂肪含量。這尤其適用于有意的體重減輕周期后。
在藥物組合物中使用時，這樣的組合物除水包油乳液之外可包含除本發(fā)明組分之外的其它治療活性組分?？商砑拥闹委熁钚越M分包括維生素、礦物質(zhì)和處方藥(ethical drugs)。
以下的脂肪和油可用于本發(fā)明中使用的混合物中。通過Akofrite(來自Karlshamns AB，Karlshamn，Sweden的棕櫚油的商標(biāo)名)的精餾分級獲得精餾棕櫚油(CPL-棕櫚油，LTP Lipid Technologies Provider AB，Karlshamn，瑞典)。
可以使用以下作為乳化劑包含約20％DGDG并根據(jù)WO 97/11141由燕麥制備的精餾燕麥油(LTP Lipid Technologies Provider AB，Karlshamn，瑞典)；或包含約60％DGDG并根據(jù)WO 95/20943由燕麥制備的半乳糖脂(CPL-半乳糖脂，LTP Lipid Technologies Provider AB，Karlshamn，瑞典)。
所使用的精餾棕櫚油在堿性甲醇分解后通過氣-液色譜法測定可具有以下的脂肪酸組成40-45wt％棕櫚酸、38-42wt％油酸、8-10wt％亞油酸和4-5wt％硬脂酸，剩余的選自由月桂酸、肉豆蔻酸、花生酸和棕櫚油酸組成的組。
精餾棕櫚油可具有99.8-100.0wtB的甘油三酯(TG)含量，在20和35C(N和N35)下分別為31和6的固體脂肪含量。
本發(fā)明通過以下的實(shí)施例闡述 實(shí)施例 實(shí)施例1 FabulessTM乳液 用精餾棕櫚油(批次大小300g)制備40wt％乳液。

將棕櫚油在50℃下熔化，并與精餾燕麥油混合。將油相和水預(yù)熱至65-70℃，然后在15,000rpm的高剪力混合下耗時4分鐘將油相添加至水中。然后將預(yù)乳液分為兩部分；一部分在400bar下勻化，另一部分在800bar下勻化，二者均在60℃下進(jìn)行6個循環(huán)(Rannie勻化器，Model Mini-Lab 8.30H，APV Rannie，丹麥)。
制備的兩部分均產(chǎn)生具有相似的膏狀粘稠度的乳液。兩種情況下平均粒徑(Z平均)均在480nm左右(Zetasizer 4，Malvern Instruments，UK)。
如上制備的乳液(下文稱作FabulessTM并由DSM Food Specialties，Delft，荷蘭銷售)可以儲存于2-8℃下，直至在制品的生產(chǎn)中作為成分使用。
實(shí)施例2 對體重減輕一段時間后體重維持的研究 引言 進(jìn)行研究來調(diào)查消耗含有或不含F(xiàn)abulessTM的膳食替代制品對于體重維持和機(jī)體組成的影響。
主要的目的是測定含有FabulessTM的膳食替代制品對體重維持的影響，所述測定在消耗不含F(xiàn)abulessTM但具有相同脂肪含量的膳食替代制品12周后進(jìn)行。
次要的目的是測定含有或不含F(xiàn)abulessTM的膳食替代物對以下的影響 -脂肪質(zhì)量、無脂肪質(zhì)量和骨骼質(zhì)量； -腰圍和臀圍； -體溫和前后向測量(sagittal measurement)； -血壓和脈搏率；和 -安全性。
研究設(shè)計(jì) 研究是用自由生活的志愿受試者進(jìn)行的隨機(jī)化、雙盲、安慰劑對照的平行設(shè)計(jì)，其具有4到6周的準(zhǔn)備期(run-in)體重減輕周期和12周的干預(yù)性研究周期。雙盲要求研究食物非常相似，并且被等同地包裝和標(biāo)記。研究設(shè)計(jì)概略顯示于

圖1中，每次觀察的事件時間表展示于表1中。
通過4-6周Nutrilett Intensive的給藥實(shí)現(xiàn)體重減輕，所述NutrilettIntensive是可商業(yè)獲得的制品。Nutrilett Intensive是一種VLCD制品粉末，其在搖瓶中與200ml水混合作為完全的膳食。受試者在兩種口味之間選擇森林果實(shí)(112千卡/袋)和巧克力(111千卡/袋)。根據(jù)制造商的說明書儲存、制備和消耗所述制品。
在前兩周的準(zhǔn)備期中，指導(dǎo)受試者每天使用5袋Nutrilett Intenstive，即總計(jì)2.3kJ/天(557/天)。還強(qiáng)制受試者每天至少喝2.5升不產(chǎn)熱的飲料，例如水/淡檸檬水(light lemonade)/蘇打水，或不含奶或糖的茶/咖啡。不允許其他食物或飲品。
從第3周開始，受試者使用與前兩周準(zhǔn)備期中相似的給藥方案，不同之處在于受試者可以食用常規(guī)早餐，然后用4袋Nutrilett Intensive代替一天的剩余膳食。受試者接受了如何選擇健康早餐的信息，所述健康早餐低脂肪，低糖，并且富含膳食纖維。
對12周的干預(yù)性研究而言，受試者恢復(fù)其慣常的進(jìn)食模式，并用含有對照物或FabulessTM(LCD膳食)的Nutrilett Intensive膳食(一袋)代替午餐。
下文描述了發(fā)生在多個測試日的測量。
測試制品 所研究的制品是含有大豆蛋白的膳食替代物(Nutrilett Intensive)，其被兩個處理組消耗。受試者被隨機(jī)化分組為添加FabulessTM或添加來自奶的脂肪(奶油，安慰劑)。安慰劑中的脂肪量與FabulessTM中相同。所添加的FabulessTM或奶脂肪起到飲品伴侶(drink shot)的作用，與NutrilettIntensive部分一起被攝取。
在受控制的環(huán)境條件下，將研究制品FabulessTM(42％)和參照制品安慰劑填充進(jìn)15ml帶螺旋帽的棕色玻璃搖瓶中。安慰劑制品是來自Norrmejerier的具有延長的保質(zhì)期的霜劑(

36％)。在研究期間將瓶儲存在冰箱中，但是在使用前1-2小時將其置于室溫下。根據(jù)制造商的說明書，在塑料容器中將含有膳食替代粉末(巧克力口味或森林果實(shí)口味)的袋子與200ml水混合，之后向含有Nutrilett Intensitve配制物的容器中倒入FabulessTM或?qū)φ罩破?，并搖動5秒。
研究制品FabulessTM的營養(yǎng)特性，每天 安慰劑制品的營養(yǎng)特性，每天 受試者 從Centrum

Klinisk

av Livsmedel(KPL)，Uppsala，瑞典的志愿者庫中，或者通過當(dāng)?shù)貓蠹垼技?5位女性，她們年齡在18和60歲之間，BMI在26和31kg/m2之間。她們健康狀況良好，血壓不超過160/105mmHg，不使用藥物。只有6周后體重減輕超過5％或4周后體重減輕超過9％的受試者允許繼續(xù)進(jìn)入干預(yù)性研究。
將準(zhǔn)備期后滿足準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)的受試者隨機(jī)分入使用活性劑處理或安慰劑處理的干預(yù)性研究中。每次觀察時與測試制品一起分配研究日記，使受試者在消耗研究制品的每一天填寫并簽名。
測量 在空腹?fàn)顟B(tài)下，在每次觀察時測量體重、腰圍、臀圍和腹部的前后向測量(SAG)、身高、體溫、血壓、脈搏、體力活動、生物電阻抗和測徑器(見圖1和表1)。在準(zhǔn)備期之前、基線時和研究結(jié)束時采取用于臨床化學(xué)檢驗(yàn)、葡萄糖血液病學(xué)的血樣和尿。
體重和身高 在所有觀察時評估體重。體重以千克(kg)為單位測量，并且使受試者著室內(nèi)服裝測量，不包括鞋、夾克衫或鑰匙。使用的標(biāo)尺為CL-300BMI，Carl Liden，Gothenburg，瑞典。整個研究中使用同一標(biāo)尺。身高以厘米(cm)為單位測量，不包括鞋。
腰圍和臀圍測量 在所有觀察時進(jìn)行腰圍和臀圍測量。使受試者站立。研究護(hù)士將測量卷尺繞在受試者腰上。將測量卷尺置于髂嵴(iliac crest)和胸骨下部之間(見圖2中編號2或箭頭)。測量時將除內(nèi)衣之外的受試者衣物從腰和臀部去除。研究護(hù)士在測量腰圍之前要求受試者呼氣。在圖2中編號3處測量臀圍。
前后向測量(SAG) 在所有觀察時進(jìn)行腹部的前后向測量。在受試者躺在平整的硬表面上時測量SAG，所述SAG是在受試者髂嵴處所述表面和腹部最高點(diǎn)之間的距離。測量期間將除內(nèi)衣之外的受試者衣物從腹部去除。
血壓和脈搏率 在所有觀察時評估血壓和脈搏率。在3到5分鐘的休息周期后，用示波器(Omron M4-I，Omron Healthcare Europe B.V.，Hoofdorp，荷蘭)以坐位對右臂測量血壓和脈搏率?？傆?jì)進(jìn)行3次測量，間隔2到5分鐘，并計(jì)算其平均值。
體溫 在第2到7次觀察時測量體溫。研究中使用相同的溫度計(jì)。通過Terumo Electronic Fever Thermometer C402經(jīng)直腸測量體溫。
測徑器測量 在所有觀察時進(jìn)行測徑器測量。為了獲得可再現(xiàn)的結(jié)果，所有進(jìn)行測徑器測量的研究人員(相同的護(hù)士)接受了技術(shù)培訓(xùn)。測量在身體的四個不同位置進(jìn)行二頭肌、三頭肌、肩胛下(subscapular)和腸骨上(suprailiac)。測量根據(jù)具體的“測徑器測量說明書”進(jìn)行。
生物電阻抗 在所有觀察時進(jìn)行生物電阻抗測量。受試者應(yīng)當(dāng)空腹，從而在測量中獲得可靠的結(jié)果。在受試者躺在水平木質(zhì)表面上時，根據(jù)儀器說明書用Xitron Technologies(Hydra ECF/ICF)進(jìn)行測量。
根據(jù)Forslund et al.Evaluation of modified multicompartment models tocalculate body composition in healthy males.Am.Clin.Nutr.1996，6，856-862，測徑器和生物電阻抗測量是計(jì)算機(jī)體質(zhì)量、無脂肪機(jī)體質(zhì)量和骨骼肌質(zhì)量的基礎(chǔ)。
統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 為了進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，在該研究中使用用于Windows的SPSS 15.0版。通過KPL進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
進(jìn)行學(xué)生t檢驗(yàn)，該檢驗(yàn)是雙側(cè)的，并且在5％的顯著性水平上進(jìn)行。用成對t檢驗(yàn)分析處理差異。
通過使用盒須圖(box-and-whiskers-plot)，針對機(jī)體脂肪質(zhì)量和機(jī)體肌肉質(zhì)量計(jì)算描述性統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果。盒式圖(boxplot)允許使用五個數(shù)字的概要比較每個組中位數(shù)、第25個和第75個百分位數(shù)，和不是統(tǒng)計(jì)學(xué)離群值(outlier)的最小和最大觀察值。特別注意離群值和極端值。每個盒中的粗黑線標(biāo)識了該分布的第50個百分位數(shù)或者中位數(shù)。下部和上部接點(diǎn)(或盒邊界)分別標(biāo)識了每個分布的第25個和第75個百分位數(shù)。接點(diǎn)(hinge)之上和之下顯示須。
須是在并非統(tǒng)計(jì)學(xué)離群值的最大和最小觀察值處水平線上終結(jié)的垂直線。離群值用O標(biāo)記(見圖3和4)。
結(jié)果 研究受試者 募集步驟得到了79個可能合適的女性受試者來進(jìn)行篩選觀察。發(fā)現(xiàn)在這些受試者中，54位適合準(zhǔn)備期，之后將46位受試者隨機(jī)分入活性劑處理組或安慰劑處理組中。受試者分布顯示每組處理中有23位受試者，并且發(fā)現(xiàn)43位受試者適合進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。一位受試者因其自己的決定而退出，兩位受試者具有低于70％的順應(yīng)性(compliance)，因此不包括在統(tǒng)計(jì)學(xué)分析中。
篩選周期在2006年第31周內(nèi)，然后在2006年第32-49周內(nèi)進(jìn)行干預(yù)性周期，其中6周為準(zhǔn)備期，12周用于研究制品的干預(yù)。
總計(jì)46位受試者被隨機(jī)分入活性劑或安慰劑兩組處理順序之一中。每個處理組中的受試者分布為23位消耗活性劑，23位女性消耗安慰劑。46位經(jīng)隨機(jī)化的受試者中，完成研究的受試者數(shù)量為45。
隨機(jī)化之后，一位受試者由于其自身的決定而退出。
活性劑處理的相對順應(yīng)性為90.8％，安慰劑處理的相對順應(yīng)性為91.4％。兩位受試者具有少于70％的順應(yīng)性，因此不包括在統(tǒng)計(jì)學(xué)分析內(nèi)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析內(nèi)總計(jì)包括43位受試者。
背景特征 有效人群的定義是沒有較大的實(shí)驗(yàn)偏差(major protocol deviation)并且順應(yīng)性至少為70％的受試者。
活性劑組平均年齡為46.4歲(SD 9.7)，安慰劑組平均年齡為49.4歲(SD 7.8)。準(zhǔn)備期中，活性劑處理組的平均BMI為28.2(SD 1.4)，安慰劑處理組的平均BMI為28.3(SD 1.6)。
在兩個處理組之間未觀察到血壓(收縮壓和舒張壓)的較大差異。記錄兩個處理組的脈搏率、腰圍、臀圍、前后向、機(jī)體脂肪質(zhì)量、無脂肪質(zhì)量和骨骼肌質(zhì)量，兩個處理組之間仍未顯示較大的差異。
基線(第4次觀察)特征顯示活性劑處理組的血壓稍高，與安慰劑處理組115.9相比活性劑處理組的收縮壓為120.7，與安慰劑處理組74.7相比活性劑處理組的舒張壓為79.7。兩個處理組之間BMI相似，但是與準(zhǔn)備期特征相比顯示明顯的降低。對其他基線特征(脈搏率、腰圍、臀圍、前后向、機(jī)體脂肪質(zhì)量、無脂肪質(zhì)量和骨骼肌質(zhì)量)而言顯示相同的模式，兩個處理組之間沒有較大的差異，但是與準(zhǔn)備期特征相比存在明顯的降低。
順應(yīng)性的能量攝入對活性制品而言為每天約42千卡，對安慰劑處理而言每天約45千卡。
隨機(jī)化編號1006(安慰劑)和1036(活性劑)的兩位受試者在根據(jù)機(jī)體脂肪質(zhì)量(1036)和肌肉質(zhì)量(1006)進(jìn)行的計(jì)算后被認(rèn)為是離群值。這已在圖2和3中所示的盒式圖中清楚地證明。
因此，本文所示的結(jié)果是以不含這兩個離群值的有效變量為基礎(chǔ)的。
體重 消耗FabulessTM和安慰劑與膳食替代物12周后，體重與基線相比的改變顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的差異(見表2)。比較兩個處理組中的女性體重時，未顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(見表3)。
消耗FabulessTM和膳食替代物4周和8周后，兩次觀察中體重與基線相比的改變均顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(見表3)。4或8周后對安慰劑而言未觀察到差異。在處理組之間比較體重改變時，未觀察到差異(見表3)。
脂肪質(zhì)量、無脂肪質(zhì)量和骨骼質(zhì)量 在所有的觀察中對兩種處理而言，與基線(第4次觀察)相比，消耗FabulessTM或安慰劑與膳食替代物4、8和12周后機(jī)體脂肪質(zhì)量、無脂肪質(zhì)量和肌肉質(zhì)量的改變都顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異(見表4和5)。
對機(jī)體脂肪質(zhì)量和機(jī)體無脂肪質(zhì)量而言，第8周時處理之間的比較也顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異(p值0.023)(表6和7)。使用單尾t檢驗(yàn)時，在第8周和第12周，處理之間的機(jī)體脂肪質(zhì)量和無脂肪質(zhì)量均存在顯著差異。
對12周的處理周期而言，這一點(diǎn)在計(jì)算曲線下面積并針對機(jī)體脂肪質(zhì)量在兩種處理之間比較時被進(jìn)一步證實(shí)(見表8到10)。這一點(diǎn)還在圖5中被斜線(slope)的形狀清楚地證實(shí)，對活性劑處理而言所述斜線更陡峭。
臀圍和腰圍 與基線(第4次觀察)相比和消耗含F(xiàn)abulessTM的膳食替代物4、8和12周后腰圍和臀圍的改變顯示，12周后腰圍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異，所有觀察中臀圍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異(見表11)。消耗含有安慰劑的膳食替代物后腰圍的改變顯示在任何觀察中無差異，但是在8和12周后臀圍有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異。處理之間的比較未顯示任何差異(見表6和7)。
收縮血壓 在活性劑組中未觀察到與基線相比收縮壓的改變，但是在安慰劑組的所有觀察中觀察到顯著的提高(表12)。在第8周時在處理之間觀察到顯著的差異。
結(jié)論 體重減輕期后，該研究的參與者繼續(xù)用含有FabulessTM或奶油(LCD)的膳食替代物代替膳食(午餐)。因此，在干預(yù)期的負(fù)能量平衡上，受試者繼續(xù)損失機(jī)體脂肪質(zhì)量，并且在FabulessTM組中達(dá)到顯著更高的程度(在8周和12周的消耗后能夠觀察到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異，p＝0.023)。
如所預(yù)期的，體重減輕期間收縮壓降低。盡管干預(yù)期間使用的兩種測試制品中具有相同的脂肪量，但是收縮壓在FabulessTM組中被維持，而在安慰劑組中與基線相比顯著提高。
實(shí)施例3 測徑器測量的額外統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 對通過測徑器測量的皮褶(skinfold)厚度數(shù)據(jù)進(jìn)行進(jìn)一步的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，這是先前已確立的用于計(jì)算機(jī)體組成的方法。在基線上和處理4、8和12周后進(jìn)行該評價，并且根據(jù)Durnin和Wormersly(Brit J.Nutr.(1974)32，77)的方法進(jìn)行機(jī)體脂肪質(zhì)量的計(jì)算。
使用變量分析(ANOVA)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)評價?；钚詣┙M中機(jī)體脂肪質(zhì)量的降低顯著多于安慰劑組，p＝0.0108(見表13)。
表格 表1.事件的時間表
1研究護(hù)士會詢問受試者他/她是否知曉該信息。
2共存的給藥會在觀察1中獲知。
表2.每個處理程序的前后向測量和體重的概括結(jié)果。排除了受試者1006和1036。

1004號受試者未包括在內(nèi)(退出) 1001和1003號受試者由于少于70％的順應(yīng)性而被排除。
*1007號受試者丟失來自該觀察的數(shù)據(jù)。
表3.每個處理程序的前后向測量和體重與基線相比的改變。1006和1036號受試者被排除。

1004號受試者未包括在內(nèi)(退出) 1001和1003號受試者由于少于70％的順應(yīng)性而被排除。
*1007號受試者丟失來自該觀察的數(shù)據(jù)。
表4.每個處理程序的機(jī)體脂肪質(zhì)量和機(jī)體無脂肪質(zhì)量與基線相比的改變。1006和1036號受試者被排除。

1004號受試者未包括在內(nèi)(退出) 1001和1003號受試者由于少于70％的順應(yīng)性而被排除。
*1007、1024號受試者丟失來自該觀察的數(shù)據(jù)。
表5.每個處理程序的機(jī)體肌肉質(zhì)量與基線相比的改變。1006和1036號受試者被排除。

1004號受試者未包括在內(nèi)(退出) 1001和1003號受試者由于少于70％的順應(yīng)性而被排除。
*1007、1024號受試者丟失來自該觀察的數(shù)據(jù)。
表6.2-尾p值差異。1006和1036號受試者被排除。

1004號受試者未包括在內(nèi)(退出) 1001和1003號受試者由于少于70％的順應(yīng)性而被排除。
*1007號受試者丟失來自該觀察的數(shù)據(jù)。
表7.1-尾p值差異。1006和1036號受試者被排除。

1004號受試者未包括在內(nèi)(退出) 1001和1003號受試者由于少于70％的順應(yīng)性而被排除。
*1007號受試者丟失來自該觀察的數(shù)據(jù)。
表8.針對機(jī)體脂肪質(zhì)量(體重％)的曲線下面積(auc)。和1036號受試者被排除。
1004號受試者未包括在內(nèi)(退出) 1001和1003號受試者由于少于70％的順應(yīng)性而被排除。
*1007、1024號受試者丟失來自該觀察的數(shù)據(jù)。
表9.針對機(jī)體肌肉質(zhì)量(體重％)的曲線下面積(auc)。1006和1036號受試者被排除。
1004號受試者未包括在內(nèi)(退出) 1001和1003號受試者由于少于70％的順應(yīng)性而被排除。
*1007、1024號受試者丟失來自該觀察的數(shù)據(jù)。
表10.處理組之間曲線下面積(auc)的p值差異(2-尾)。1006和1036號受試者被排除。

1004號受試者未包括在內(nèi)(退出) 1001和1003號受試者由于少于70％的順應(yīng)性而被排除。
*1007、1024號受試者丟失來自該觀察的數(shù)據(jù)。
表11.每個處理程序的腰圍和臀圍與基線相比的改變。1006和1036號受試者被排除。

1004號受試者未包括在內(nèi)(退出) 1001和1003號受試者由于少于70％的順應(yīng)性而被排除。
*1007號受試者丟失來自該觀察的數(shù)據(jù)。
表12.每個處理程序的血壓與基線的改變。1006和1036號受試者被排除。

1004號受試者未包括在內(nèi)(退出) 1001和1003號受試者由于少于70％的順應(yīng)性而被排除。
*1007號受試者丟失來自該觀察的數(shù)據(jù)。
表13.針對實(shí)施例3用測徑器測量的機(jī)體脂肪質(zhì)量(體重％)的概括。


權(quán)利要求
1.包含甘油三酯油和乳化劑的混合物用于在個體中提高機(jī)體脂肪質(zhì)量損失的用途。
2.包含甘油三酯油和乳化劑的混合物用于制備藥理學(xué)活性組合物的用途，所述藥理學(xué)活性組合物用于在個體中提高脂肪質(zhì)量損失。
3.包含甘油三酯油和乳化劑的混合物用于在個體中維持血壓的用途。
4.包含甘油三酯油和乳化劑的混合物用于制備藥理學(xué)活性組合物的用途，所述藥理學(xué)活性組合物用于在個體中維持血壓。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其中所述甘油三酯油在環(huán)境溫度到體溫下具有固體脂肪含量。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其中所述機(jī)體脂肪質(zhì)量損失的提高或血壓的維持發(fā)生在體重減輕后。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的用途，其中所述體重減輕至少為約5％。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其中所述個體處于負(fù)能量平衡。
9.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其中對所述個體進(jìn)行膳食替代方案。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其中所述甘油三酯油是糖果脂肪。
11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其中所述糖果脂肪選自由以下組成的組棕櫚油、可可脂、婆羅樹脂、牛油樹脂、藤黃樹脂、薩爾樹脂、氫化或部分氫化的大豆油、菜籽油、棉籽油、葵花子油或其級分，或具有類似固體脂肪含量或熔程的其他天然油或其級分。
12.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其中所述甘油三酯油得自精餾棕櫚油。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的用途，其中所述甘油三酯是甘油的棕櫚酸酯、油酸酯、亞油酸酯或硬脂酸酯。
14.根據(jù)權(quán)利要求1到9中任一項(xiàng)的用途，其中所述甘油三酯是合成的或半合成的。
15.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其中所述乳化劑是食物乳化劑。
16.根據(jù)權(quán)利要求15的用途，其中所述食物乳化劑包括由親水部分和親脂部分組成的酯。
17.根據(jù)權(quán)利要求16的用途，其中所述親脂部分由硬脂酸、棕櫚酸、油酸或亞油酸或這些脂肪酸的組合組成。
18.根據(jù)權(quán)利要求16或17的用途，其中所述親水部分包含羥基、羧基或氧化亞乙基。
19.根據(jù)權(quán)利要求15到18中任一項(xiàng)的用途，其中所述食物乳化劑包括卵磷脂、甘油單酯和甘油二酯、丙二醇單酯、乳?；孽?、聚合甘油酯、脫水山梨糖醇酯、乙氧基化的酯、琥珀酰化的酯、果酸酯、乙?；母视蛦熙ズ透视投?、磷酸化的甘油單酯和甘油二酯或蔗糖酯。
20.根據(jù)權(quán)利要求19的用途，其中所述食物乳化劑包括產(chǎn)自蛋黃、奶、大豆油、葵花子油或菜籽油的卵磷脂。
21.根據(jù)權(quán)利要求1到15中任一項(xiàng)的用途，其中所述乳化劑包括一種或多種半乳糖脂。
22.根據(jù)權(quán)利要求21的用途，其中所述乳化劑是半乳糖脂。
23.根據(jù)權(quán)利要求21或22的用途，其中所述半乳糖脂含有通過糖苷鍵與二酰基甘油連接的1到4個糖。
24.根據(jù)權(quán)利要求21或22的用途，其中所述半乳糖脂是單半乳糖甘油二酯或二半乳糖甘油二酯。
25.用于在個體中提高機(jī)體脂肪質(zhì)量損失的混合物，所述混合物包含甘油三酯油，并包含乳化劑，甘油三酯油任選地在環(huán)境溫度到體溫下具有固體脂肪含量。
26.在個體中維持血壓的混合物，所述混合物包含甘油三酯油，并包含乳化劑甘油三酯油，任選地在環(huán)境溫度到體溫下具有固體脂肪含量。
27.根據(jù)權(quán)利要求25到26和如權(quán)利要求10到24中任一項(xiàng)定義的混合物。
28.在個體中提高機(jī)體脂肪質(zhì)量損失的方法，所述方法包括對個體施用有效量下述混合物的步驟，所述混合物包含甘油三酯油，并包含乳化劑，甘油三酯油任選地在環(huán)境溫度到體溫下具有固體脂肪含量。
29.在個體中維持血壓的方法，所述方法包括對個體施用有效量下述混合物的步驟，所述混合物包含甘油三酯油，并包含乳化劑，甘油三酯油任選地在環(huán)境溫度到體溫下具有固體脂肪含量。
30.根據(jù)權(quán)利要求28或29的方法，其中所述混合物是權(quán)利要求10到24中任一項(xiàng)定義的混合物。
31.包含以下的制品
混合物，所述混合物包含甘油三酯油，并包含乳化劑，甘油三酯油任選地在環(huán)境溫度到體溫下具有固體脂肪含量；和
膳食替代制品。
32.根據(jù)權(quán)利要求31的制品，其中所述混合物是權(quán)利要求10到24中任一項(xiàng)定義的混合物。
33.根據(jù)權(quán)利要求31或32的制品，其中所述膳食替代制品是棒、粉末或液體的形式。
34.根據(jù)權(quán)利要求31到33中任一項(xiàng)的制品，其中所述膳食替代制品每份提供約100到約400千卡能量。
35.根據(jù)權(quán)利要求31到34中任一項(xiàng)的制品，其中所述混合物和所述膳食替代制品同時、分離或相繼使用。
36.根據(jù)權(quán)利要求31到35中任一項(xiàng)的制品，其中所述制品用于在個體中提高機(jī)體脂肪質(zhì)量損失。
37.根據(jù)權(quán)利要求31到36中任一項(xiàng)的制品，其中所述制品用于在個體中維持血壓。
全文摘要
包含甘油三酯油和乳化劑的混合物用于制備藥理學(xué)活性組合物的用途，所述甘油三酯油在環(huán)境溫度到體溫下具有固體脂肪含量，所述藥理學(xué)活性組合物用于在個體中提高機(jī)體脂肪質(zhì)量損失或維持血壓。這類用途可以在體重減輕一段時間后進(jìn)行。優(yōu)選地，所述甘油三酯油是精餾油，所述乳化劑是半乳糖脂。
文檔編號C11C3/00GK101730475SQ200880023969
公開日2010年6月9日 申請日期2008年5月8日 優(yōu)先權(quán)日2007年5月8日
發(fā)明者本格特·赫斯勒夫, 安尼卡·韋比爾格 申請人:帝斯曼知識產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司