專利名稱：含有15,15-二氟前列腺素F_2α衍生物作為有效成分的毛發(fā)生長促進劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種含有15，15-二氟前列腺素F2 α衍生物作為有效成分的毛發(fā)生長 促進劑。期待所述毛發(fā)生長促進劑作為脫毛癥等與毛發(fā)有關的疾病的預防劑或治療劑及以 生發(fā)·育發(fā)·增發(fā)·養(yǎng)發(fā)等為目的的毛發(fā)護理產品或毛發(fā)化妝品的有效成分是有用的。
背景技術：
據(jù)說人的毛發(fā)一般約有10萬 15萬根。該毛發(fā)以3 6年的周期重復包括生長 期、退行期、休止期、然后脫落的循環(huán)。結果，每天平均脫落50 200余根毛發(fā)。一般而言所謂脫毛癥是指上述循環(huán)中生長期的毛發(fā)的比率變小，退行期或休止期 的毛發(fā)變多的癥狀。人們認為脫毛癥是由下述一個及/或多個原因引起的雄性激素引起的毛囊功能 降低，毛囊·發(fā)根部的新陳代謝功能降低，頭皮生理功能降低，頭皮中的血流障礙，營養(yǎng)不 足，壓力，藥物的副作用，增齡，遺傳等。但是，仍然沒有解釋清楚其確切的原因。一直以來，在脫毛癥的預防或治療中，使用下述一種或組合多種進行使用向毛 發(fā)·毛囊補充營養(yǎng)(氨基酸、維生素類等)、通過局部刺激促進血液循環(huán)、增強毛囊功能、血 液循環(huán)促進劑、抗雄性激素劑、抗皮脂溢劑、溶角蛋白劑、殺菌消炎劑等。另外，米諾地爾、非那雄胺等在脫毛癥的預防或治療中有效，被經常使用。進而，已經報道了作為代表性的前列腺素F2a衍生物的拉坦前列素等也具有生發(fā) 作用或育發(fā)作用(專利文獻1及專利文獻2)。另一方面，專利文獻3及專利文獻4中記載了 15，15-二氟前列腺素F2a衍生物， 專利文獻5中記載了具有多取代芳氧基的含氟前列腺素F2a衍生物，專利文獻6中記載了 醚型二氟前列腺素F2a衍生物，專利文獻7中記載了二氟前列腺素F2a酰胺衍生物，專利文 獻8中記載了 15，15-二氟前列腺素F2a衍生物的視網膜神經細胞保護作用。但是，完全不知道15，15- 二氟前列腺素F2a衍生物的毛發(fā)生長促進作用。專利文獻1 國際公開第2001/074315號說明書專利文獻2 國際公開第98/33497號說明書專利文獻3 歐洲專利申請公開第850擬6號說明書專利文獻4 日本特開2004-00M62號公報專利文獻5 日本特開平10-259179號公報專利文獻6 日本特開2002-293771號公報專利文獻7 日本特開2003-321442號公報專利文獻8 日本特開2006-306862號公報

發(fā)明內容
發(fā)現(xiàn)15，15- 二氟前列腺素F2a衍生物的新的藥物用途是非常有趣的課題。
本發(fā)明人等為了找出15，15-二氟前列腺素F2a衍生物的新的藥物用途進行了深 入研究，結果發(fā)現(xiàn)在作為15，15-二氟前列腺素F2a衍生物之一的他氟前列素的以開角型青 光眼或高眼壓癥患者為對象的歐洲III期臨床試驗中，所述他氟前列素具有使睫毛生長、硬 化及變色的作用，即，具有毛發(fā)(睫毛)生長促進效果，從而完成了本發(fā)明。S卩，本發(fā)明涉及一種含有至少一種15，15-二氟前列腺素F2a衍生物作為有效成分 的毛發(fā)生長促進劑。期待所述毛發(fā)生長促進劑作為脫毛癥等與毛發(fā)有關的疾病的預防或治 療劑及以生發(fā) 育發(fā) 增發(fā) 養(yǎng)發(fā)等為目的的毛發(fā)護理產品或毛發(fā)化妝品的有效成分是有 用的。本發(fā)明中所謂“15，15- 二氟前列腺素F2a衍生物”是指由前列腺烷酸骨架衍生的 前列腺素F2a相關化合物，并且在該前列腺素F2a相關化合物的上述前列腺烷酸骨架的15 位具有二個氟原子。具體而言，可以舉出歐洲專利申請公開第850擬6號說明書、日本特開 2004-002462號公報、日本特開平10-259179號公報、日本特開2002-293771號公報及日本 特開2003-321442號等中公開的15，15- 二氟前列腺素F2a衍生物或其鹽?？梢詢?yōu)選舉出作為下述通式⑴表示的化合物或其鹽的15，15-二氟前列腺素F2a 衍生物。
權利要求
1.一種毛發(fā)生長促進劑，含有至少一種15，15-二氟前列腺素F2a衍生物作為有效成分。
2.如權利要求1所述的毛發(fā)生長促進劑，其中，所述15，15-二氟前列腺素F2a衍生物 為下述通式(1)表示的化合物或其鹽，
3.如權利要求2所述的毛發(fā)生長促進劑，其中，通式(1)中R表示羧基或其鹽或烷氧基羰基。
4.如權利要求3所述的毛發(fā)生長促進劑，其中，通式(1)中R表示羧基或其鹽或異丙氧基幾基。
5.如權利要求1 4中任一項所述的毛發(fā)生長促進劑，其中，所述毛發(fā)為睫毛。
6.一種與毛發(fā)有關的疾病的預防或治療方法，所述方法包括給與患者藥理上有效量的 至少一種15，15- 二氟前列腺素F2a衍生物。
7.如權利要求6所述的與毛發(fā)有關的疾病的預防或治療方法，其中，所述15，15-二氟 前列腺素F2a衍生物為下述通式(1)表示的化合物或其鹽，
8.如權利要求7所述的與毛發(fā)有關的疾病的預防或治療方法，其中，通式(1)中R表示 羧基或其鹽或烷氧基羰基。
9.如權利要求8所述的與毛發(fā)有關的疾病的預防或治療方法，其中，通式(1)中R表示 羧基或其鹽或異丙氧基羰基。
10.如權利要求6 9中任一項所述的與毛發(fā)有關的疾病的預防或治療方法，其中，所 述毛發(fā)為睫毛。
全文摘要
本發(fā)明提供15，15-二氟前列腺素F2α衍生物的新的醫(yī)藥用途。為了發(fā)現(xiàn)15，15-二氟前列腺素F2α衍生物的新的醫(yī)藥用途進行了深入研究，結果發(fā)現(xiàn)在作為15，15-二氟前列腺素F2α衍生物之一的他氟前列素的以開角型青光眼或高眼壓癥患者為對象的歐洲Ⅲ期臨床試驗中，所述他氟前列素具有使睫毛生長、硬化及變色作用，即，具有毛發(fā)(睫毛)生長促進效果。因此，15，15-二氟前列腺素F2α衍生物作為毛發(fā)生長促進劑是有用的，期待作為脫毛癥等與毛發(fā)有關的疾病的預防或治療劑及以生發(fā)·育發(fā)·增發(fā)·養(yǎng)發(fā)等為目的的毛發(fā)護理產品或毛發(fā)化妝品的有效成分是有用的。
文檔編號A61Q7/00GK102143753SQ200980134648
公開日2011年8月3日 申請日期2009年9月4日 優(yōu)先權日2008年9月4日
發(fā)明者A·洛波 申請人:參天制藥株式會社, 旭硝子株式會社