專利名稱：一種用于敏感性皮膚修復(fù)的脫敏復(fù)合納米乳及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種對(duì)易敏感皮膚具有脫敏作用的化妝品新制 劑，具體涉及一種用于敏感性皮膚修復(fù)的脫敏復(fù)合納米乳及其制備方法。
背景技術(shù)：
敏感性皮膚是一種皮膚高度敏感的狀態(tài)，在這種狀態(tài)下皮膚極易受到外界因素影 響，出現(xiàn)皮膚瘙癢、緊繃、燒灼、刺痛等不適。經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，有近40%的人認(rèn)為自己是敏感性 皮膚。Frosch和Kligman學(xué)者認(rèn)為，皮膚外觀正常的人中14%是高敏感性皮膚，25%是低 敏感性皮膚，61%是正常皮膚。敏感性皮膚作為現(xiàn)代社會(huì)發(fā)生率極高的皮膚問題，影響著人 們的生活質(zhì)量。隨著社會(huì)的進(jìn)步，人們對(duì)美的追求，越來越多的人關(guān)注自己的皮膚健康和生 活質(zhì)量，敏感性皮膚這一問題也日益突出，因此受到皮膚科醫(yī)生和社會(huì)大眾的廣泛關(guān)注。敏 感性皮膚的發(fā)生原因、診斷、皮膚生理特點(diǎn)、預(yù)防和治療等成為了研究熱點(diǎn)。一、敏感性皮膚的病因皮膚敏感的原因有先天性和后天性之分。前者主要跟遺傳及個(gè)體體質(zhì)有關(guān)；后者 主要與不當(dāng)藥物傷害、濫用化妝品、外環(huán)境因素有關(guān)。1.內(nèi)在因素影響皮膚敏感的內(nèi)在因素眾多，包括了種族、現(xiàn)有疾病、性別、年齡等。對(duì)于皮膚敏 感與種族的研究，眾多學(xué)者說法不一，甚至相互矛盾。有學(xué)者研究結(jié)果顯示白人和亞洲人的 皮膚似乎比較敏感，而在亞洲人中，又以日本人皮膚敏感者最多。目前認(rèn)為皮膚敏感程度的 不同可能與膚色有關(guān)，膚色較淺者血管反應(yīng)性更強(qiáng)，較易發(fā)生皮膚敏感。另有研究也認(rèn)為膚 色淺的受試者比膚色深者更容易出現(xiàn)皮膚敏感。Aramaki J等的研究則將日本女性與歐洲 女性進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)日本女性更容易出現(xiàn)皮膚敏感不適，得到與上述研究相矛盾的結(jié)果。更 有學(xué)者的研究認(rèn)為皮膚敏感程度沒有種族差異。有學(xué)者認(rèn)為敏感性皮膚還可能與性別、年齡有關(guān)。一般女性對(duì)于皮膚刺激較男性 敏感，這可能是因?yàn)榕云つwPH值較高，對(duì)于刺激緩沖力較差所致。但Latinga等進(jìn)行流 行病學(xué)研究后則認(rèn)為，男性較女性易患刺激性皮炎。Bjornberg通過評(píng)定陰離子洗滌劑、肥 皂、酸、堿對(duì)皮膚的損害，認(rèn)為男性與女性皮膚敏感性無差異。Lammintausta等則通過比較 12烷基硫酸鈉(SLS)對(duì)于男性及女性皮膚刺激進(jìn)一步證明，皮膚對(duì)于刺激的敏感性與個(gè)體 差異有關(guān)，與性別無關(guān)。在年齡方面，年輕人比老年人更容易出現(xiàn)皮膚敏感，原因可能是老年人的皮膚不 僅存在感覺神經(jīng)功能減退，而且存在神經(jīng)分布的減少。近年的研究表明敏感性皮膚與遺傳 有關(guān)，F(xiàn)arageMA通過對(duì)敏感性皮膚個(gè)體進(jìn)行調(diào)查，大部分人都有敏感性皮膚家族史。2.外在因素大部分皮膚敏感的人容易在天氣變冷、變熱、刮風(fēng)、日曬或環(huán)境污染等外在因素影 響下出現(xiàn)皮膚不適。敏感性皮膚的人容易出現(xiàn)化妝品不耐受，一項(xiàng)對(duì)英國2058人(包括男 性與女性)進(jìn)行的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，約有57%的女性及31. 4%的男性有過化妝品的不良反應(yīng)的
3經(jīng)歷。長期或過度使用某些個(gè)人皮膚護(hù)理產(chǎn)品，每日局部使用皮質(zhì)激素外用藥物，都可以促 使皮膚變得敏感。MiseryL等分別對(duì)1006和1001名法國人在3月和7月進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)季 節(jié)變化對(duì)皮膚的敏感性也存在影響。二、敏感性皮膚的發(fā)病機(jī)理敏感性皮膚發(fā)生的機(jī)理極為復(fù)雜，目前尚不完全清楚，可能是內(nèi)在因素與外界因 素等分別或共同作用的結(jié)果。其機(jī)理主要是皮膚屏障功能降低，感覺神經(jīng)信號(hào)輸入增加和 免疫反應(yīng)性增強(qiáng)。皮膚屏障功能是維持皮膚正常生理的重要結(jié)構(gòu)，其功能有兩方面的功能 防止外界化學(xué)、物理或生物性有害因素的入侵；防止體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)及水分的流失。皮膚屏障 功能受損，是皮膚敏感的重要原因。角質(zhì)層是維持皮膚屏障功能的主要結(jié)構(gòu)，角質(zhì)層受損則 屏障功能不完整，任何角質(zhì)層損傷均會(huì)使外用化學(xué)物質(zhì)滲透增加。當(dāng)屏障功能受損或其它的原因，神經(jīng)末梢的保護(hù)作用不完整時(shí)，神經(jīng)末梢的結(jié)構(gòu) 發(fā)生變化，導(dǎo)致感覺神經(jīng)的信號(hào)輸入明顯增加。例如，特應(yīng)性皮炎患者對(duì)皮膚劃痕反應(yīng)要比 非特應(yīng)性皮炎患者敏感得多，這是由于感覺神經(jīng)信號(hào)輸入增加的作用。感覺神經(jīng)輸入增加 也可以增強(qiáng)血管反應(yīng)性，如酒渣鼻患者在飲食、高溫環(huán)境、體力勞動(dòng)和情緒激動(dòng)時(shí)會(huì)突然出 現(xiàn)面部潮紅；也容易引起溶劑的蒸發(fā)，使化妝品和護(hù)膚品引起的微弱刺激變得明顯。免疫反應(yīng)增強(qiáng)時(shí)，敏感性皮膚炎性介質(zhì)的釋放與正常人不同。在刺激性接觸性皮 炎中TNF-a的釋放起著重要的作用，Himtziker發(fā)現(xiàn)在皮膚局部暴露十二烷基硫酸鈉后其 回流淋巴中的一升高了 8倍并且緊接著產(chǎn)生了炎癥反應(yīng)。角質(zhì)形成細(xì)胞在受到刺激后釋放 大量的TNF-a、IL_10。TNF-a是一種炎癥前介質(zhì)并且活化T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和顆粒細(xì)胞。 大量實(shí)驗(yàn)顯示在刺激過程中產(chǎn)生的細(xì)胞因子有TNF-a、IL_1 0、IL_8和IL_1 a。細(xì)胞因子 對(duì)炎癥反應(yīng)的強(qiáng)度有著顯著影響，并且可能是劑量調(diào)節(jié)的，細(xì)胞因子除了免疫刺激的活性 外，還可以誘導(dǎo)黏附分子的表達(dá)，使細(xì)胞進(jìn)人炎癥區(qū)域。在高暴露劑量時(shí)，它們導(dǎo)致急性的 可見的皮膚損傷，而低暴露劑量的刺激則會(huì)導(dǎo)致皮膚敏感。少量抗原即會(huì)使皮膚產(chǎn)生較強(qiáng) 的變態(tài)反應(yīng)，因此敏感性皮膚者生活在同樣的環(huán)境中，在同樣的刺激因素作用下，比正常皮 膚更易出現(xiàn)敏感癥狀。三、敏感性皮膚的預(yù)防及治療預(yù)防及治療敏感性皮膚在使用護(hù)膚品時(shí)應(yīng)盡量選用性質(zhì)較柔和的專為敏感性皮 膚設(shè)計(jì)制造的化妝品，這就要求化妝品研制者在研制護(hù)膚品時(shí)應(yīng)減少護(hù)膚品內(nèi)成分，盡量 避免使用易產(chǎn)生刺激、易致敏的原料，包括乙醇、防腐劑、香料等。在產(chǎn)品上市之前，應(yīng)在敏 感性皮膚者中試用，以減少敏感性皮膚發(fā)生刺激反應(yīng)及過敏反應(yīng)的可能性。目前用于治療敏感性皮膚有以下方法。①外用藥物治療，治療原理是通過外用激 素類膏劑或液體藥物抗炎、抗過敏、止癢，其優(yōu)點(diǎn)是，短時(shí)間內(nèi)快速緩解癥狀，但副作用明 顯，易復(fù)發(fā)，造成免疫力下降甚至有造成青光眼的可能。目前市場(chǎng)上也有很多的功效化妝 品用來預(yù)防及治療敏感性皮膚，其使用方便，但由于皮膚屏障的原因，效果不明顯。②內(nèi)服 藥物治療，分為中藥和西藥兩種藥物療法可以在一定時(shí)間內(nèi)控制病情發(fā)展，但副作用大，容 易形成依賴，病情反復(fù)則會(huì)加重皮膚敏感程度，是藥三分毒。③中醫(yī)針灸治療，通過穴位注 射、針刺、刺血、艾灸、耳針、刺絡(luò)拔罐等，可以治愈，但要求手法熟練，進(jìn)針一般有疼痛，治療 復(fù)雜，療程一般較長。④傳統(tǒng)手術(shù)治療，通過紫外線、氦氖激光、二氧化碳激光、TDP、冷凍、磁 療、蠟療以及礦泉浴等療法，見效快，可以治愈，一般痛感較強(qiáng)烈，伴有并發(fā)癥，容易紅腫。⑤
4四步免疫基因療法，通過清除過敏原，患者免疫修復(fù)，過敏并發(fā)炎癥對(duì)癥藥物治療，標(biāo)準(zhǔn)化 免疫治療，專家專病專人專治，見效快，治愈率高，不易復(fù)發(fā)，無毒副作用，但此療法在國內(nèi) 只被少數(shù)幾家?？漆t(yī)院掌握。四、應(yīng)用于敏感性皮膚外用產(chǎn)品的問題 研究表明，健康的皮膚都擁有一層天然的保護(hù)膜一皮脂膜。在正常情況下，皮膚 含有約5% -7%的油脂，20% -30%的水分，呈弱酸性?？梢坏┢つw變得敏感，皮膚表層的 皮脂膜遭到破壞，即天然的防御系統(tǒng)受到損害，使皮膚對(duì)外來刺激失去了防御能力，不但會(huì) 使其保水功能降低，皮膚變得干燥、發(fā)癢，甚至脫皮，還會(huì)讓它對(duì)外界冷熱、觸壓的防御力降 低。一般來說，皮膚敏感者有三大特征第一，皮膚表皮層較薄，很多人的皮下毛細(xì)血管都顯 露出來；第二，膚色大多比較白，缺少黑色素保護(hù)，皮膚免疫力低；第三，不少人的皮膚顯得 干燥，經(jīng)風(fēng)吹、日曬，以及外界刺激，常會(huì)有刺癢的感覺，并且容易出現(xiàn)一片一片的紅斑，且 呈不均勻潮紅，時(shí)有癢感及小紅疹出現(xiàn)。根據(jù)敏感皮膚的特征，在外用產(chǎn)品中，我們通過將一些抗敏功效成分作用于敏感 皮膚，緩和皮膚的敏感癥狀，增強(qiáng)皮膚免疫力及皮膚角質(zhì)層的厚度。目前市場(chǎng)上有很多的外 用脫敏化妝品組合，其劑型有有爽膚水、面霜、乳液、精華液等外用產(chǎn)品。其中脫敏功效成分 以天然成分居多，如洋甘菊精華、蘆薈膠、神經(jīng)酰胺、維他命等，但是作為一種外用產(chǎn)品，透 皮吸收一直是化妝品專家所面臨的一個(gè)問題。目前在實(shí)際用途中的化妝品中，大多數(shù)是膏 霜、乳液，如乳液液滴直徑在500nm到IOOOnm的范圍內(nèi)，由于液滴的直徑過大，使得乳液具 有許多的缺點(diǎn)，熱力學(xué)不穩(wěn)定，皮膚吸收能力差，且涂抹于皮膚上有種油膩感。且皮膚的角 質(zhì)層屏障使得一些水溶性、大分子量功效成分不能進(jìn)入皮膚深層發(fā)揮作用。作為一種良好 的外用產(chǎn)品必須有良好透皮和應(yīng)用效果。產(chǎn)品要達(dá)到這些要求，不僅與皮膚化妝品的功效 成分及基質(zhì)組方和工藝相關(guān)，而且與其載體的特性及它們對(duì)透皮吸收的影響等密切關(guān)聯(lián)。 在過去，化妝品專家雖然已經(jīng)注意到功效成分的透皮吸收的問題，但尚未高度關(guān)注和在意 功效成分的結(jié)構(gòu)和理化特性究竟能否通過一些合適的載體促進(jìn)脫敏功效成分透皮吸收來 使其真正發(fā)揮有效作用的問題。具體地說，就是這些皮膚脫敏化妝品中的功效成分是否能 夠通過合適的載體使其透過皮膚角質(zhì)層屏障達(dá)到相應(yīng)的作用部位、并在這些部位維持一定 的作用時(shí)間。但是當(dāng)前的一些透皮制劑很難通過皮膚發(fā)揮作用，造成透皮制劑功效成分不能充 分發(fā)揮其應(yīng)有的生物學(xué)作用和生理學(xué)功能的主要原因歸納起來主要是皮膚獨(dú)特的組織 學(xué)結(jié)構(gòu)、屏障作用及防御功能；功效成分形狀、結(jié)構(gòu)、分子量大小及疏水性等理化特性；生 物信息傳導(dǎo)、轉(zhuǎn)運(yùn)及吸收通道；靶向性、融合性、溶解性及相溶性；作用途徑及生物利用度； 作用時(shí)間和劑量、半衰期、有效期；與皮膚接觸的面積大小和時(shí)間；個(gè)體經(jīng)皮吸收的差異性 等。在這些原因之中，最首先、最重要的一條就是皮膚的屏障功能。因此，我們必須尋找一種 新的方法來克服皮膚角質(zhì)層屏障。用物理或化學(xué)的方法對(duì)角質(zhì)層進(jìn)行剝脫，可以增加化妝 品在表皮的吸收率，增加功效成分的利用度，但是對(duì)于脫敏的化妝品產(chǎn)品來說是不可行的， 因?yàn)閯兠摻琴|(zhì)層變薄只會(huì)增加皮膚的敏感性。也有研發(fā)人員通過改變產(chǎn)品的配方和工藝流程方面來提高產(chǎn)品的透皮效果，在產(chǎn) 品中加入透皮促進(jìn)劑，如添加萜類包括單萜、倍半萜、三萜類化合物；精油包括薄荷油、 丁香油、迷迭香油、玫瑰油、茉莉油、熏衣草油、月桂油等；生物堿；內(nèi)酯；其它如薄荷醇及冰片等。還有添加一些有利于促功效成分透皮吸收的合成制劑，如有機(jī)酸及其酯類包括脂 肪酸、脂肪酸酯、氨基酸酯、內(nèi)酰胺酯、膽堿酯等；吡咯烷酮類；磷脂和磷酸鹽類；酰胺類；酶 類等。其中過去最常用的有二甲基亞砜、十四烷基硫酸鈉、月桂氮唑酮、月桂酸、可可脂、松 節(jié)油、鯊?fù)榈?。這些促透皮吸收合成制劑的可能機(jī)制是通過溶解皮膚表面的脂質(zhì)、使表皮蛋 白質(zhì)變性、同時(shí)，通過對(duì)功效成分增溶或助溶等方式，以增加其穿過皮膚角質(zhì)層屏障的通透 性和它們?cè)诒砥じ鲗又械臄U(kuò)散及分布，從而達(dá)到促進(jìn)功效成分透皮吸收的目的。同樣因?yàn)?透皮滲透劑影響皮膚表面的結(jié)構(gòu)而增加皮膚的敏感性。這使的目前脫敏化妝品不能通過一 些外在手段來提高其在皮膚表面的滲透性，而只能用使用常規(guī)的技術(shù)應(yīng)用于皮膚表面，大 大地局限了脫敏功效成分的吸收，達(dá)不到理論上的應(yīng)用效果。為此，我們找到了一種新的透皮制劑載體一納米乳，來解決目前脫敏產(chǎn)品透皮 制劑所面臨的問題。納米乳(nanoemulsion，NE)是粒徑10 lOOnm的乳滴分散在另 一種液體中形成的膠體分散體系，其乳滴多為球形，呈透明或半透明。納米乳也稱微乳 (microemulsion, ME)，由油相、水相、表面活性劑及助表面活性劑組成的，只要四相的組成 適當(dāng)，即可形成均勻透明或略顯乳光的液體，為熱力學(xué)穩(wěn)定體系。按結(jié)構(gòu)可分為水包油(0/ W)型、油包水(W/0)型和雙連續(xù)型納米乳。因?yàn)榧{米乳作為載體具有良好的局部給藥和透 皮特性，所以從20世紀(jì)90年代開始，納米乳作為透皮給藥系統(tǒng)的研究成為藥劑學(xué)研究的熱 點(diǎn)o納米乳作為透皮載體具有以下特點(diǎn)①納米乳的粒徑小且均勻，可以提高包封于 其中功效成分的分散度，可以促進(jìn)功效成分的透皮吸收。②對(duì)易于水解的藥物制成油包水 型納米乳可起到保護(hù)作用。③納米乳制劑可提高難溶性藥物的溶解度，提高難溶性功效成 分的生物利用度。④納米乳液具有增溶的特點(diǎn)，作為一種化妝品局部給藥載體具有獨(dú)特的 優(yōu)勢(shì)。⑤納米乳是具有各相同性的透明液體，熱力學(xué)穩(wěn)定且可以濾過，易于制備和保存。⑥ 納米乳作為化妝品制劑載體，黏度低，對(duì)于皮膚化妝品來說，是一個(gè)很大的優(yōu)點(diǎn)。⑦納米乳 具有制備簡單，產(chǎn)品易于工業(yè)化生產(chǎn)，且物理穩(wěn)定性好等特點(diǎn)，被認(rèn)為是一種理想的新型藥 物載體。納米乳也可同時(shí)包容不同脂溶性的藥物，提高一些不穩(wěn)定藥物的穩(wěn)定性。納米乳粒徑小，具有良好的透皮性和穩(wěn)定性，其透皮給藥系統(tǒng)優(yōu)于普通的乳劑。 Huang等研制的諾香草胺醋酸鈉(SNA)微乳，較之對(duì)照組微乳的透皮吸收率明顯提高，是對(duì) 照組的3. 7 7. 1倍。大量研究數(shù)據(jù)表明納米乳制劑與目前常用的皮膚外用制劑相比，如 凝膠、霜?jiǎng)?、乳膏等，納米乳制劑的透皮時(shí)間要明顯縮短，經(jīng)皮吸收的效果更為理想。例如， 有人通過Franz擴(kuò)散池體外透皮吸收研究發(fā)現(xiàn)，相同濃度的環(huán)氧合酶抑制劑納米乳制劑較 其霜?jiǎng)┩钙ば蕴岣?1倍以上；有人通過在大鼠的腳掌皮膚上局麻后進(jìn)行刺激實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā) 現(xiàn)納米乳的局麻起效時(shí)間要明顯短于凝膠；也有人采用微透析技術(shù)對(duì)鹽酸匹魯卡因納米乳 及鹽酸匹魯卡因水凝膠在活體大鼠皮膚上透皮研究發(fā)現(xiàn)，納米乳較水凝膠在活體大鼠皮膚 吸收系數(shù)高出7%，時(shí)滯作用卻下降10倍，這樣低濃度的鹽酸匹魯卡因即可獲得良好的麻 醉效果。納米乳所具備的很多特性使其非常適合做成透皮制劑，它粒徑小易被皮膚吸收、 具有很好的皮膚觸感及視覺效果等。歐萊雅公司2002年獲得的一項(xiàng)美國專利，就是將納米 乳用于美容和皮膚護(hù)理，專利涉及美容產(chǎn)品、治療皮膚病產(chǎn)品等。因此，納米乳載體系統(tǒng)在 透皮外用制劑方面是有極大發(fā)展前景的運(yùn)載工具，納米乳的分散相可載入功效成分，能維持較高的功效成分濃度，提高了納米乳與皮膚間的功效成分濃度梯度，可以大大增加功效成分的穩(wěn)定性和透皮速率。為此，本申請(qǐng)發(fā)明人利用納米乳的良好的皮膚透皮特性結(jié)合脫 敏功效成分制備一種用于敏感性皮膚修復(fù)的脫敏復(fù)合納米乳。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的缺陷和不足，提供一種透皮吸收好、穩(wěn)定性好、感 官良好的皮膚脫敏的復(fù)合納米乳。因?yàn)榧{米乳載體屬于納米級(jí)乳液，第一納米乳載體提高 了功效成分的分散度、使得功效成分以納米級(jí)存在于體系中，提高了產(chǎn)品的皮膚滲透性，最 大化提高功效成分的利用率，更好地提高脫敏化妝品的效果；第二可以提高脫敏功效成分 在產(chǎn)品中的分散度，增加功效成分的穩(wěn)定性；第三，本復(fù)合納米不含乙醇、防腐劑、香料等， 減少了產(chǎn)品對(duì)敏感性皮膚發(fā)生刺激反應(yīng)及過敏反應(yīng)的可能性，提高了產(chǎn)品的安全性。實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明的目的是提供一種用于敏感性皮膚修復(fù)的脫敏復(fù)合納米乳及其制 備方法。1、本發(fā)明的技術(shù)方案(1)本發(fā)明的一種用于敏感性皮膚修復(fù)的脫敏復(fù)合納米乳是由下列組份制成的 (用量為重量份)肉豆蔻酸異丙酯12-15份，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯27-30份，聚甘油_3_ 二油 酸酯9-10份，蒸餾水38-45份，檸檬酸0. 45-0. 50份，檸檬酸鈉0. 6-0. 7份，金屬硫蛋白 0. 003-0. 006份，野菊維素2. 0-2. 5份，氧化苦參堿2. 0-2. 5份，維生素E 1. 0-1. 5份，洋甘 菊精油0. 5-1. 0份，薰衣草精油0. 5-1. 0份。(2)本發(fā)明的一種用于敏感性皮膚修復(fù)的脫敏復(fù)合納米乳各原料優(yōu)選重量份是肉豆蔻酸異丙酯12. 956份，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯29. 4份，聚甘油_3_ 二油酸 酯9. 8份，蒸餾水39. 3475份，檸檬酸0. 495份，檸檬酸鈉0. 6525份，金屬硫蛋白0. 005份， 野菊維素2. 25份，氧化苦參堿2. 25份，維生素E 1. 264份，洋甘菊精油0. 79份，薰衣草精 油0. 79份。(3)本發(fā)明的另一目的是提供一種用于敏感性皮膚修復(fù)的脫敏復(fù)合納米乳的制備 方法，包括以下步驟①水相的配制稱量配方中的水量于合適的容器中，再依次溶解加入檸檬酸，檸檬 酸鈉，野菊維素，氧化苦參堿和金屬硫蛋白，將此溶液作為水相。②油相的配制用分析天平準(zhǔn)確稱取肉豆蔻酸異丙酯，置于另一個(gè)經(jīng)過洗消過的 合適容器中；依次溶解加入維生素E，洋甘菊精油，薰衣草精油，充分混合溶解后，將此溶液 作為油相。③乳化劑/助乳化劑混合物的配制按照事先已設(shè)計(jì)好的辛酸癸酸聚乙二醇甘油 酯(S)聚甘油-3-二油酸酯(C) =3 1的比例，分別準(zhǔn)確稱取辛酸癸酸聚乙二醇甘油 酯和聚甘油-3- 二油酸酯，并將這兩者原料置于第三個(gè)經(jīng)過洗消過的合適容器中；加蓋，并 將此三角燒瓶迅速置于液體快速混合器上，充分混合均勻，使之形成乳化劑/助乳化劑(S/ C)混合物。④按照油相(II )乳化劑/助乳化劑(III )水相(I )= 15.8% 39.2% 45%的比例，先分別取水相、乳化劑/助乳化劑混合物置于第四個(gè)經(jīng)過洗消過的合適中。⑤將上述水相(I )、乳化劑/助乳化劑(S/C)混合物(III )兩液相充分混合后， 再在此容器中直接加入油相，并將整個(gè)體系在超聲振蕩器中超聲5min左右，充分混勻后， 其外觀如是無色、流體性和分散性好、有明顯可見乳光者，即為一種用于敏感性皮膚修復(fù)的 脫敏復(fù)合納米乳。⑥將此用于敏感性皮膚修復(fù)的脫敏復(fù)合納米乳迅速分裝于不同規(guī)格的避光玻璃 容器之中，迅速加蓋，包裝，并置于2-8°C密閉保存即可。(4) 一種用于敏感性皮膚修復(fù)的脫敏復(fù)合納米乳功效成分的作用機(jī)制及其理論依 據(jù)一種用于敏感性皮膚修復(fù)的脫敏復(fù)合納米乳，采用多種不同機(jī)理的功效成分進(jìn)行 復(fù)配而成，以上功效成分具有脫敏、清涼止癢、抗炎、表皮修復(fù)、抗氧化、營養(yǎng)等功效。以上功 效成分通過一種先進(jìn)皮膚傳遞載體_納米乳進(jìn)行研發(fā)，一方面，納米乳載體有助于功效成 分迅速透過皮膚，提高功效成分的透皮滲透率；另一方面，納米乳載體可以提高脫敏功效成 分在產(chǎn)品中的分散度，增加功效成分的穩(wěn)定性。以下為各功效成分的作用機(jī)理。野菊維素是一種從法國北部生長的野生荊菊科陰生植物根部提取精制而成的復(fù) 合提取物，其含多種氨基酸、皂甙類和野菊維素等。有增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞的免疫功能和抗病變作 用，特別是其主要成份野菊維素，又稱野菊根系維素。由于其獨(dú)特的雙羥基和雙氨基的分子 結(jié)構(gòu)，能有效地激活皮膚細(xì)胞的免疫功能，是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種理想的免疫增強(qiáng)型的抗 敏劑；野菊維素的抗敏機(jī)理不同于傳統(tǒng)的皮質(zhì)激素類動(dòng)物，其作用機(jī)理為讓細(xì)胞免疫增強(qiáng)， 而皮質(zhì)激素是靠免疫抑制；此外臨床證述，野菊維素由于其獨(dú)特分子基因和分子結(jié)構(gòu)，還有 良好的打通皮膚細(xì)胞的吸收通道(排毒作用)和保濕促進(jìn)傷口愈合作用。薰衣草系唇形科(labiatae)植物狹葉薰衣草(lavandulaangustifolia mill) 的干燥地上部分，中國薰衣草油是指用水蒸氣蒸餾法從中國栽培的薰衣草正在開放的花絮 所提取的精油。通用氣相GC-MS分析方法檢測(cè)新疆伊犁地產(chǎn)薰衣草揮發(fā)油，確認(rèn)其主要化 學(xué)成分約35種。薰衣草精油是最廣泛使用的精油，也是少數(shù)能直接涂抹在皮膚上的精油之 一，它可以重建平衡狀態(tài)，無論是心理或身體，讓人的身體處在和諧的平衡狀態(tài)下能自然痊 愈。其主要特點(diǎn)如下治療作用、安定情緒、消除沮喪、平撫心靈創(chuàng)傷、解除憂慮、舒緩肌肉疲 勞、促進(jìn)細(xì)胞再生，加速傷口愈合，收斂油性及暗瘡皮膚、調(diào)理保養(yǎng)皮膚。洋甘菊本身具有抗氧化作用，外用有助于調(diào)節(jié)皮膚菌群平衡；洋甘菊能抑制環(huán)氧 合酶和脂氧合酶，具有抗炎作用，其抗炎效果的充分發(fā)揮，可以在一定程度上改善皮膚的燒 灼感、瘙癢等不適，有臨床研究顯示，局部外用洋甘菊氫化可的松在治療皮炎及日曬傷方面 效果更好，能顯著縮小損傷面積、縮短愈合時(shí)間，能在一定程度上防治光老化。氧化苦參堿是我國的傳統(tǒng)藥物苦參提取物，它具有抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、抗病毒、抗 腫瘤等作用，多種類型抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)的氧化苦參堿制劑已被廣泛開發(fā)應(yīng)用于臨床。動(dòng)物 體內(nèi)研究證實(shí)苦參堿的抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)作用不依賴于垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，主要與其 抑制白細(xì)胞游走、穩(wěn)定溶酶體膜、促進(jìn)自由基清除、抑制組胺和淋巴因子等炎性介質(zhì)的合成 或釋放及致炎活性有關(guān)?？鄥A可抑制炎癥過程的各個(gè)階段，對(duì)多種炎性介質(zhì)均有不同程 度的抑制作用；氧化苦參堿具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用，可通過對(duì)宿主的抗體水平、免疫細(xì)胞 的變化、細(xì)胞因子及其他炎性調(diào)節(jié)因子的影響發(fā)揮其抗炎作用；苦參堿的殺菌活性成分既能抑制菌體的生物合成，又能影響菌體的生物氧化過程，而且殺菌譜較廣。維生素E是一種很強(qiáng)的抗氧化劑，它可以中斷自由基的連鎖反應(yīng)，保護(hù)細(xì)胞膜的 穩(wěn)定性，防止膜上脂質(zhì)過氧化作用；維生素E具有維持結(jié)締組織彈性，促進(jìn)血管的血液循環(huán) 的作用；在體內(nèi)還可調(diào)節(jié)激素正常分泌，控制體內(nèi)酸素消耗，保護(hù)皮膚粘膜等功能，從而使 皮膚滋潤健美，充滿青春活力；維生素E對(duì)保持皮膚代謝，防止皮膚衰老起著至關(guān)重要的作 用，也可防止面部產(chǎn)生黑褐色斑，也即類脂褐色素的積累，促進(jìn)末端血管的血液循環(huán)，使皮 膚有豐富的營養(yǎng)供應(yīng)，保持光澤滋潤。金屬硫蛋白(Metallothionein，簡稱MT)是一類低分子量、高金屬含量、富含半胱 氨酸、功能獨(dú)特的小分子蛋白質(zhì)，MT分子呈現(xiàn)出獨(dú)特的金屬硫四面體絡(luò)合結(jié)構(gòu)，這種絡(luò)合結(jié) 構(gòu)構(gòu)象堅(jiān)固，有很強(qiáng)的耐熱性和抗蛋白酶解的能力。它具有廣泛的生物功能，在體內(nèi)主要 參與微量元素的貯存、運(yùn)輸和代謝、拮抗電離輻射、清除羥基自由基及重金屬解毒等多種作 用MT是體內(nèi)清除自由基能力最強(qiáng)的一種，其清除羥自由基(0H-)的 能力約為超氧化物歧 化酶(SOD)的10000倍，而清除氧自由基的能力約是谷胱甘肽(GSH)的25倍；MT具有解除 重金屬毒素的功效，可以與鉛、砷、汞等有毒金屬緊密結(jié)合，解除重金屬毒素，是目前臨床最 理想的生物解毒劑。檸檬酸和二水合檸檬酸三鈉能夠組成良好的緩沖體系，維持納米乳體系PH值的 相對(duì)穩(wěn)定，從而有利于功效成分的有效發(fā)揮。2、本發(fā)明脫敏復(fù)合納米乳的鑒定及穩(wěn)定性考察本發(fā)明通過電子顯微鏡檢測(cè)，一種用于敏感性皮膚修復(fù)的脫敏復(fù)合納米乳外觀微 微淡黃色、澄清透明、可見乳光、具有一定的流動(dòng)性，液滴直徑分布在10 IOOnm之間。本發(fā) 明熱力學(xué)穩(wěn)定性好，貯存穩(wěn)定好，通過常溫留樣考察、強(qiáng)光照射實(shí)驗(yàn)、高溫試驗(yàn)及低溫試驗(yàn)， 發(fā)現(xiàn)本發(fā)明不分層，即使在高速離心環(huán)境中也不分層。另外本發(fā)明不需添加防腐劑，也具備 防腐能力，大大提高了脫敏納米乳的安全性。1)肉眼外觀觀察一種用于敏感性皮膚修復(fù)的脫敏復(fù)合納米乳外觀無色或微微 淡黃色、澄清透明、可見乳光、具有一定的流動(dòng)性。經(jīng)透射電子顯微鏡檢測(cè)，液滴直徑分布在 10 IOOnm之間。2)納米乳類型的鑒定采用染色法鑒定納米乳的類型的主要原理是通過蘇丹紅 (油性染料)和亞甲藍(lán)(水溶性染料)在納米乳中紅色或藍(lán)色的擴(kuò)散快慢來判斷納米乳的 類型水溶性染料在0/W納米乳擴(kuò)散快，因?yàn)?/W納米乳連續(xù)相為水相，水溶性染料在水相 比在油相擴(kuò)散快，同樣道理，油溶性染料在W/0納米乳擴(kuò)散快。通過鑒定用于敏感性皮膚修 復(fù)的脫敏復(fù)合納米乳為水包油型納米乳。3)常溫留樣考察將市售包裝在常溫(25°C 士2°C /RH75% )條件下進(jìn)行，按一定 時(shí)間間隔(0、1、3、6、12、24、36個(gè)月)，測(cè)定穩(wěn)定性考察項(xiàng)目(有無分層)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)用于敏 感性皮膚修復(fù)的脫敏復(fù)合納米乳外觀依舊透明，未發(fā)現(xiàn)渾濁或沉淀，說明穩(wěn)定性好。4)強(qiáng)光照射試驗(yàn)在2000 40001x的光照下放置，于第5天、第十天測(cè)定，結(jié)果 同放置前比較沒有差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)用于敏感性皮膚修復(fù)的脫敏復(fù)合納米乳外觀依舊透明， 未發(fā)現(xiàn)渾濁或沉淀，說明穩(wěn)定性好。5)低溫抗凍考察將市售包裝在冰箱中_4°C條件下進(jìn)行，按一定時(shí)間間隔(0、1、 3、6、12個(gè)月)取出恢復(fù)至室溫，測(cè)定穩(wěn)定性考察項(xiàng)目(是否透明、有無分層)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)用于敏感性皮膚修復(fù)的脫敏復(fù)合納米乳外觀依舊透明，未發(fā)現(xiàn)渾濁或沉淀，說明本產(chǎn)品抗凍 性好，產(chǎn)品穩(wěn)定。6)高溫試驗(yàn)考察在密閉器皿中于40°C、60°C、8(rC分別放置，于第五天、第十天 測(cè)定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)用于敏感性皮膚修復(fù)的脫敏復(fù)合納米乳外觀依舊透明，未發(fā)現(xiàn)渾濁或沉淀， 說明穩(wěn)定性好。7)加速穩(wěn)定性考察取用于敏感性皮膚修復(fù)的脫敏復(fù)合納米乳，置于高速離心機(jī) 所配套的離心管中，以13000rpm mirT1的速度離心30min，沒有分層，依舊透明，說明本產(chǎn) 品穩(wěn)定性好。3、本發(fā)明的有益效果綜上所述本發(fā)明的皮膚脫敏復(fù)合納米乳與現(xiàn)有的技術(shù)相比，具有以下有益效果①提高了功效成分的透皮吸收本發(fā)明運(yùn)用納米乳技術(shù)將各種脫敏功效成分制備 成一種用于敏感性皮膚修復(fù)的脫敏復(fù)合納米乳，可提高提高難溶性藥物溶解度和單位體積 功效成分濃度，使藥物作用強(qiáng)度加大；另外復(fù)合納米乳粒徑小，被包容的功效成分分散度提 高，促進(jìn)功效成分的透皮吸收，提高了功效成分的生物利用度。②提高了產(chǎn)品的安全性預(yù)防及治療敏感性皮膚在使用護(hù)膚品時(shí)應(yīng)盡量選用性質(zhì) 較柔和的專為敏感性皮膚設(shè)計(jì)制造的化妝品，這就要求化妝品研制者在研制護(hù)膚品時(shí)應(yīng)減 少護(hù)膚品內(nèi)成分，盡量避免使用易產(chǎn)生刺激、易致敏的原料，包括乙醇、防腐劑、香料等。以 減少敏感性皮膚發(fā)生刺激反應(yīng)及過敏反應(yīng)的可能性。這在以前的各種產(chǎn)品中幾乎是不可能 的，而本復(fù)合納米乳是透明液體，可以濾過，易于消毒滅菌處理，且本身有一定抗菌作用，不 需添加化學(xué)防腐劑就能預(yù)防產(chǎn)品變質(zhì)，使皮膚刺激性減少；另外，從理論上講，無論哪種功 效成分、在超過其使用劑量或多次反復(fù)時(shí)，均有可能引起皮膚的異常反應(yīng)；特別是一些化學(xué) 合成物質(zhì)或異源性的生物大分子物質(zhì)更是如此。因此，這些功效成分在應(yīng)用時(shí)，如果不采用 相關(guān)的制劑或載體處理，其產(chǎn)品自然無法保證其安全性，甚至出現(xiàn)嚴(yán)重的皮膚刺激或過敏 甚至是皮膚損傷。而采用納米乳載體處理后，本脫敏復(fù)合納米乳產(chǎn)品中的功效成分添加濃 度可大大降低，使用次數(shù)也明顯減少，其安全性自然得到提高。③延長了產(chǎn)品的保質(zhì)期本發(fā)明運(yùn)用納米乳技術(shù)將各種脫敏功效成分制備成一種 用于敏感性皮膚修復(fù)的脫敏復(fù)合納米乳，復(fù)合納米乳熱力學(xué)穩(wěn)定性好，貯存穩(wěn)定性好，保質(zhì) 期時(shí)間長。④達(dá)到緩釋的效果本產(chǎn)品中脫敏功效成分通過表面活性劑分子組成界面膜，從 而，使其在面部皮膚上應(yīng)用時(shí)，迅速形成功效成分儲(chǔ)庫，并使之按照梯度滲透規(guī)則，形成由 高到低、由外向內(nèi)的緩釋控釋效應(yīng)，達(dá)到高效且緩釋的療效。⑤提高感官性舒適性本發(fā)明屬于納米乳化妝品，為兩種互不相溶的液體按一定 的比例，在表面活性劑和助表面活性劑的共同作用下自然形成，熱力學(xué)穩(wěn)定，外觀澄清透 明，乳液粒徑小，光性好，感官品質(zhì)提高，實(shí)際使用舒適性極佳。⑥產(chǎn)品載體新穎，更加合理本發(fā)明配制的用于皮膚脫敏的復(fù)合納米乳由于其粒 徑小、粒徑分布均勻，透皮滲透好、與皮膚屏障結(jié)構(gòu)的相溶性好，不會(huì)對(duì)皮膚屏障產(chǎn)生破壞 性，且沒有添加刺激性成分，因此，更適合作為皮膚脫敏制劑的載體，產(chǎn)品的優(yōu)勢(shì)及效果自 然得到提高。⑦低碳環(huán)保傳統(tǒng)的乳液和膏霜化妝品由于需要使用多種原料，其油相和水相成分復(fù)雜，工藝流程繁瑣，生產(chǎn)周期較長，特別是油相和水相必須在高溫條件下才能完成乳化 等，本發(fā)明制備工藝簡單，便于操作，不需要特殊儀器設(shè)備，而且所需原料價(jià)格適中，能夠被 廣大消費(fèi)者接受。⑧納米乳作為一種透皮傳遞給藥系統(tǒng)(TDDS)屬熱力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)，在皮膚脫敏方 面應(yīng)用尚屬首創(chuàng)。通過本發(fā)明在脫敏化妝品方面的應(yīng)用，對(duì)促進(jìn)預(yù)防和治療敏感性肌膚具 有積極的作用，并可帶動(dòng)納米乳在其它學(xué)科的應(yīng)用。4、本發(fā)明的制備注意事項(xiàng)①產(chǎn)品配制時(shí)所用的容器必須按照規(guī)定嚴(yán)格清洗和消毒，最好采用強(qiáng)酸浸泡后水 沖，再清水洗滌干凈，后用蒸餾水浸泡晾干，再置于烘箱高溫消毒干燥后備用。另外，在進(jìn)行 產(chǎn)品配制時(shí)，所用容器均要特別注意防止含有雜質(zhì)或金屬離子及微生物等污染，以免影響 產(chǎn)品質(zhì)量和穩(wěn)定性。②因目前同種功效成分和原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完全相同，特別是含量和純度存在一 定差異，因此，在進(jìn)行產(chǎn)品配制時(shí)，務(wù)必高度注意原料的質(zhì)量和來源。在最后確定配方原料 和制備方法后，原則上不要再更換原料來源和品質(zhì)，以免影響產(chǎn)品質(zhì)量、穩(wěn)定性和使用效^ o③嚴(yán)格按照上述劑量和方法進(jìn)行配制。在進(jìn)行該產(chǎn)品配制時(shí)，應(yīng)根據(jù)上述流程順 序添加，其添加劑量務(wù)必要求準(zhǔn)確無誤，而且，在其它原料的添加上，一定要等上一種加入 的原料充分溶解后才能再加入下一種原料，以免出現(xiàn)渾濁，影響整個(gè)納米乳體系的配制。④在配制皮膚脫敏的復(fù)合納米乳時(shí)需要選擇和確定乳化劑/助乳化劑(S/C)質(zhì)量 比(km值)，而確定乳化劑/助乳化劑質(zhì)量比(km值)1、2、3、4，是需要進(jìn)行滴定水油兩相的 二元液試驗(yàn)并通過偽三元相圖分析后才能最后確定，只有在確定并計(jì)算出得到最大的納米 乳區(qū)域的km值，才是較為理想的km值。上述制備方法已通過試驗(yàn)確定Km值為3，但在實(shí)際 進(jìn)行產(chǎn)品配制時(shí)，乳化劑⑶和助乳化劑(C)按此比例仍須在進(jìn)行混合后還要再充分混勻， 以免影響配制效果和質(zhì)量。⑤由于液態(tài)溶液的比重或密度不同的關(guān)系，在進(jìn)行產(chǎn)品配制時(shí)，所選配制容器的 容量一定要稍大于實(shí)際配制的產(chǎn)品量，如配制100g產(chǎn)品，需要選擇150-200mL的配制容器， 這樣既便于各成分充分混合和溶解，也便于超聲震蕩或者攪拌混勻，而不至于往外溢出。⑥空白納米乳本身雖具有一定的抑制細(xì)菌生長的特點(diǎn)，本產(chǎn)品配方中未有另外添 加防腐劑，故在進(jìn)行產(chǎn)品配制時(shí)，除配制容器必須進(jìn)行嚴(yán)格清洗和消毒外，具體配制時(shí)也應(yīng) 嚴(yán)格按照操作規(guī)程，盡可能在無菌條件下并按照無菌操作要求進(jìn)行操作，避免該納米乳樣 品受到污染，影響產(chǎn)品質(zhì)量。⑦配制完成的樣品務(wù)必用避光包裝，并盡可能置于陰涼干燥通風(fēng)避光處保存，要 遠(yuǎn)離火源或熱源。另外，產(chǎn)品平時(shí)使用后，務(wù)必加蓋密封嚴(yán)實(shí)，放置于自然室溫避光保存即可。⑧本品可能對(duì)皮膚有刺激性，如使用部位出現(xiàn)明顯反應(yīng)請(qǐng)立即暫停使用；在實(shí)際 使用過程中，切勿將本品弄入眼內(nèi)；皮膚受傷、有傷口或紅腫不得使用、使用后如有持續(xù)紅 腫，應(yīng)停止使用；嬰兒和兒童不得使用；皮膚敏感者，使用前應(yīng)做皮膚敏感性測(cè)試，測(cè)試完 全無刺激性反應(yīng)方可使用。⑨配制完成的產(chǎn)品應(yīng)置于2_8°C保存。


圖1. 一種用于敏感性皮膚修復(fù)的脫敏復(fù)合納米乳的制備工藝流程及技術(shù)路線。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)驗(yàn)來闡明本發(fā)明所述產(chǎn)品的有益效果。試驗(yàn)1. 一種用于敏感性皮膚修復(fù)的脫敏復(fù)合納米乳對(duì)動(dòng)物刺激性實(shí)驗(yàn)健康新西蘭白兔8只，雌雄各半，隨機(jī)分為兩組，進(jìn)行皮膚刺激實(shí)驗(yàn)，于給藥前24 小時(shí)，將動(dòng)物脊柱兩側(cè)用電動(dòng)剃須刀去毛，去毛區(qū)面積為35cm2。一組涂有皮膚脫敏的復(fù)合 納米乳ImL的敷料，另一組涂有皮膚脫敏的復(fù)合納米乳3mL的敷料，給藥24小時(shí)后，揭去傷 口敷料，用溫水去除皮膚殘留藥物，分別于去除藥物后l，24，，48，72h觀察，均未出現(xiàn)明顯 刺激性。試驗(yàn)2. —種用于敏感性皮膚修復(fù)的脫敏復(fù)合納米乳體外透皮滲透比較實(shí)驗(yàn)本實(shí)驗(yàn)主要研究內(nèi)容為制備含有相同濃度本發(fā)明中脫敏功效成分的酊劑、凝膠和 納米乳，通過Franz體外透皮擴(kuò)散儀對(duì)三種制劑的透皮性進(jìn)行比較研究，從而評(píng)價(jià)脫敏復(fù) 合納米乳的體外透皮滲透的能力進(jìn)行研究。Franz擴(kuò)散池保持37°C水浴，將大鼠皮膚固定供給池和接受池之間，真皮面向接 受池，有效滲透面積為5cm2，接受池中注滿接受液，防止產(chǎn)生氣泡，接受池容積為10mL，分別 將含有相同濃度本發(fā)明中脫敏功效成分的酊劑、凝膠和納米乳0. 5g各三份均勻涂布在皮 膚上，供應(yīng)室上放置蓋玻片，防止水分蒸發(fā)。開啟電磁攪拌器以300r. HiirT1轉(zhuǎn)速攪拌，分別 于l，2，4，6，8h取出接受液ImL (取樣后補(bǔ)充等體積接受液)，將樣品溶液15000r. mirT1高 速離心后取上清液進(jìn)行HPLC分析。由累積透皮吸收量求得各劑型中野菊維素累計(jì)透皮吸 收量，其結(jié)果如下表
透皮時(shí)間(h)
劑型 __
12468
酊劑3.2±0.37 20.28±0.52 53.3±5.34 113.3±11.2 434.5±11.24
凝膠 35.5±0.48 101.67±3.55 131.4 士 11.5 332.3±13.6 531.48±12.67 納米乳 117.8±4.37 234.2±17.4 564.31 ±37.3 797.4±12.6 1195.45±32.8 數(shù)據(jù)顯示三種制劑的累計(jì)透皮吸收量具有差異，納米乳>凝膠>酊劑。各組實(shí) 驗(yàn)數(shù)據(jù)采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的單因素方差分析(one-wayANOVA)，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P < 0. 05)。說明本復(fù)合納米乳制劑的體外透皮滲透的能力比同等條件下制備的凝膠制劑和 酊劑強(qiáng)。
實(shí)施例1 一種用于敏感性皮膚修復(fù)的脫敏復(fù)合納米乳的具體制備方法一種用于敏感性皮膚修復(fù)的脫敏復(fù)合納米乳各原料優(yōu)選重量份是肉豆蔻酸異丙酯12. 956份，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯29. 4份，聚甘油_3_ 二油酸 酯9. 8份，蒸餾水39. 3475份，檸檬酸0. 495份，檸檬酸鈉0. 6525份，金屬硫蛋白0. 005份， 野菊維素2. 25份，氧化苦參堿2. 25份，維生素E 1. 264份，洋甘菊精油0. 79份，薰衣草精 油0. 79份。一種用于皮膚脫敏的復(fù)合納米乳的具體制備方法(以配制100g為例)①稱量39. 3475g水置于100mL容量的三角燒瓶，再依次溶解加入0. 495g檸檬酸， 0. 6525g檸檬酸鈉，2. 25g野菊維素，2. 25g氧化苦參堿和0. 005g金屬硫蛋白，將此溶液作為 水相(I )45g。②用分析天平準(zhǔn)確稱取12. 956g重量的肉豆蔻酸異丙酯，置于另一個(gè)經(jīng)過洗消過 的50mL三角燒瓶之中；依次溶解加入1. 264g維生素E，0. 79g洋甘菊精油，0. 79g薰衣草精 油，超聲5min充分混合溶解后，用記號(hào)筆清楚標(biāo)記為油相(II )15.8g。③按照事先已設(shè)計(jì)好的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(S)聚甘油-3- 二油酸酯(C) =3 1的比例，分別準(zhǔn)確稱取29. 4g辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和9. 8g聚甘油-3-二油酸 酯，并將這兩者原料置于第三個(gè)經(jīng)過洗消過的100mL潔凈三角燒瓶之中；加蓋，并將此三角 燒瓶迅速置于液體快速混合器上，打開液體快速混合器，并將其調(diào)至II檔，充分混合均勻， 使之形成乳化劑/助乳化劑(S/C)混合物，3-5min后，關(guān)閉液體快速混合器，取下三角燒瓶， 并用記號(hào)筆清楚標(biāo)記為S/C混合物(III) 39. 2g。④按照油相(II) S/C(III)水相(I ) = 15.8% 39.2% 45%的比例， 先分別取水相(I ) 45g、S/C混合物(III) 39. 2g置于第四個(gè)經(jīng)過洗消過的200mL潔凈三角 燒瓶之中。⑤將上述水相(I )、S/C混合物(III)兩液相充分混合后，再在室溫25°C條件下 或者自然室溫中，將其放入超聲振蕩器中震蕩并超聲2min左右，或者在室溫25°C條件下或 者自然室溫中，啟動(dòng)定時(shí)恒溫磁力攪拌器，以200rpm mirT1的轉(zhuǎn)速磁力攪拌5min，此時(shí)會(huì) 產(chǎn)生放熱反應(yīng)，需待冷卻后再在此容器中直接加入油相(II ) 15. 8g，并將整個(gè)體系在超聲 振蕩器中超聲5min左右，或者在室溫25°C條件下或者自然室溫中，啟動(dòng)定時(shí)恒溫磁力攪拌 器，以200rpm mirT1的轉(zhuǎn)速磁力攪拌20min。⑥關(guān)閉超聲振蕩器或者定時(shí)恒溫磁力攪拌器，取下200mL三角燒瓶，觀察其外觀 如是無色、流體性和分散性好、有明顯可見乳光者，即為100g —種用于敏感性皮膚修復(fù)的 脫敏復(fù)合納米乳。⑦將此100g —種用于敏感性皮膚修復(fù)的脫敏復(fù)合納米乳迅速分裝于不同規(guī)格的 避光玻璃容器之中，迅速加蓋，包裝，并置于2-8°C密閉保存即可。⑧按照國際或國內(nèi)或企業(yè)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和要求，從上述分裝產(chǎn)品中隨機(jī)抽樣，首先采 用馬爾文儀器檢測(cè)該納米乳樣品的顆粒分布及粒徑大小，在符合納米乳的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后，再 按照國家有關(guān)部門的具體要求，進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的系統(tǒng)檢測(cè)；待判斷或評(píng)價(jià)其完全符合國家 相關(guān)規(guī)定和標(biāo)準(zhǔn)及批準(zhǔn)文號(hào)后，即可作為產(chǎn)品上市銷售或在美容院內(nèi)專用。*備注所有實(shí)施步驟和操作過程均在潔凈而無菌的環(huán)境中進(jìn)行，且操作人員應(yīng) 嚴(yán)格按照無菌操作規(guī)程進(jìn)行。
權(quán)利要求
一種用于敏感性皮膚修復(fù)的脫敏復(fù)合納米乳，其特征在于它是由下述重量份的原料組成肉豆蔻酸異丙酯12-15份，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯27-30份，聚甘油-3-二油酸酯9-10份，蒸餾水38-45份，檸檬酸0.45-0.50份，檸檬酸鈉0.6-0.7份，金屬硫蛋白0.003-0.006份，野菊維素2.0-2.5份，氧化苦參堿2.0-2.5份，維生素E 1.0-1.5份，洋甘菊精油0.5-1.0份，薰衣草精油0.5-1.0份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于敏感性皮膚修復(fù)的脫敏復(fù)合納米乳，其中各原料的 優(yōu)選重量份是肉豆蔻酸異丙酯12. 956份，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯29. 4份，聚甘油-3- 二油酸酯 9. 8份，蒸餾水39. 3475份，檸檬酸0. 495份，檸檬酸鈉0. 6525份，金屬硫蛋白0. 005份，野 菊維素2. 25份，氧化苦參堿2. 25份，維生素E 1. 264份，洋甘菊精油0. 79份，薰衣草精油 0. 79 份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于敏感性皮膚修復(fù)的脫敏復(fù)合納米乳，其特征在于所 述的一種用于敏感性皮膚修復(fù)的脫敏復(fù)合納米乳的平均液滴直徑在10nm到lOOnm的范圍 內(nèi)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于敏感性皮膚修復(fù)的脫敏復(fù)合納米乳，其特征在于它 是由下述重量比的原料組成油相15.8%乳化劑/助乳化劑39.2%水相45%。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種用于敏感性皮膚修復(fù)的脫敏復(fù)合納米乳，其特征在于所 述的油相是肉豆蔻酸異丙酯、維生素E、洋甘菊精油、薰衣草精油。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種用于敏感性皮膚修復(fù)的脫敏復(fù)合納米乳，其特征在于所 述的水相是蒸餾水、野菊維素、氧化苦參堿、檸檬酸、檸檬酸鈉、金屬硫蛋白。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開一種用于敏感性皮膚修復(fù)的脫敏復(fù)合納米乳，由下述各原料的優(yōu)選重量份組成肉豆蔻酸異丙酯12.956份，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯29.4份，聚甘油-3-二油酸酯9.8份，蒸餾水39.3475份，檸檬酸0.495份，檸檬酸鈉0.6525份，金屬硫蛋白0.005份，野菊維素2.25份，氧化苦參堿2.25份，維生素E 1.264份，洋甘菊精油0.79份，薰衣草精油0.79份。其平均粒徑不超過100nm。本發(fā)明大大地改善了功效成分的透皮滲透性、分散性以及產(chǎn)品在皮膚上的延展性，從而大大提高了本產(chǎn)品的脫敏效果。本發(fā)明的復(fù)合納米納米乳可廣泛應(yīng)用于敏感性皮膚的脫敏。
文檔編號(hào)A61Q19/00GK101869539SQ20101019656
公開日2010年10月27日 申請(qǐng)日期2010年6月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月8日
發(fā)明者丁克祥, 丁宇, 左夏林, 朱曉亮, 楊永鵬, 董萍 申請(qǐng)人:董萍;丁克祥