專(zhuān)利名稱(chēng)：用于皮膚修復(fù)的化合物和方法
用于皮膚修復(fù)的化合物和方法
發(fā)明 A Guang L. Jiang、Wha Bin Im、Frederick C. Beddingfield> Larry A. Wheeler、Scott M. Whitcup 和 Robert M. Burk
相關(guān)申請(qǐng)
本申請(qǐng)要求提交于2010年7月30日的美國(guó)臨時(shí)專(zhuān)利申請(qǐng)No. 61/369，232和提交于2010年12月2日的美國(guó)臨時(shí)專(zhuān)利申請(qǐng)No. 61/419，115的優(yōu)先權(quán)，這兩項(xiàng)專(zhuān)利的公開(kāi)內(nèi)容全文據(jù)此以引用的方式并入本文。發(fā)明領(lǐng)域
本發(fā)明整體涉及用于傷口愈合的組合物和方法，尤其是涉及將EP4激動(dòng)劑用于傷口愈合、疤痕減少和皮膚修復(fù)的治療。
發(fā)明背景
前列腺素類(lèi)EP4受體是介導(dǎo)前列腺素E2 (PGE2)的作用的G蛋白偶聯(lián)受體，其與其它前列腺素類(lèi)受體相比特征在于具有最長(zhǎng)的細(xì)胞內(nèi)C末端環(huán)。盡管EP4受體也參與其它途徑，但其主要偶聯(lián)至Gs并介導(dǎo)cAMP濃度的升高。EP2和EP4受體之間的功能上存在一些冗余。例如，兩種受體均通過(guò)cAMP誘導(dǎo)PGE2介導(dǎo)的RANKL。然而，EP2涉及排卵和受精中卵丘的擴(kuò)張，而EP4調(diào)節(jié)動(dòng)脈導(dǎo)管的閉合。EP4受體的表達(dá)受各種生理和病理生理過(guò)程的控制， 因?yàn)檫@些受體參與排卵和受精，誘導(dǎo)骨形成，保護(hù)免受炎性腸疾病的傷害，促進(jìn)朗氏細(xì)胞遷移和成熟以及在膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型中介導(dǎo)關(guān)節(jié)發(fā)炎，等等。
皮膚瑕疵例如皮肉傷、疤痕和皺紋可出現(xiàn)在身體的任何區(qū)域。在局部或全身創(chuàng)傷例如機(jī)械性損傷、手術(shù)、灼傷、輻射和中毒后，疤痕可出現(xiàn)在成體的所有部分，表示體內(nèi)平衡過(guò)程不能在創(chuàng)傷部位恢復(fù)正常組織。皺紋的出現(xiàn)有多種原因并且是常見(jiàn)的衰老標(biāo)志。疤痕和衰老標(biāo)志通常被認(rèn)為是不可取的。
因此，迫切需要一種安全且有效地治療或預(yù)防此類(lèi)皮膚瑕疵的藥劑。
發(fā)明概述
本公開(kāi)提供用于傷口愈合和疤痕減少的組合物和方法。本發(fā)明的組合物和方法包括至少一種本文示出的EP4激動(dòng)劑?？赏ㄟ^(guò)本發(fā)明的組合物和方法治療的傷口和/或疤痕可由例如手術(shù)、創(chuàng)傷、疾病、機(jī)械性損傷、灼傷、輻射、中毒等等的事件產(chǎn)生。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，提供了用于治療皮膚瑕疵的方法。此類(lèi)方法可例如通過(guò)給需要其的受試者施用治療有效量的至少一種EP4激動(dòng)劑以治療皮膚瑕疵來(lái)進(jìn)行。
在一個(gè)實(shí)施方案中，提供了用于愈合傷口的方法，該方法包括給需要其的受試者施用組合物，該組合物包含治療有效量的具有下式結(jié)構(gòu)的化合物
權(quán)利要求
1.一種治療皮膚瑕疵的方法，所述方法包括施用組合物，所述組合物包含治療有效量 的具有下式結(jié)構(gòu)的化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中R4為H，R3為H，并且X為S。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中R1和R2為CH3。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中R5為Cl。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述化合物為
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述皮膚瑕疵為皮肉傷、疤痕或皺紋。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述組合物皮下、真皮下或透真皮、真皮內(nèi)或局部 施用。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述施用減少了選自肥厚性瘢痕、凹陷疤痕、妊娠 紋以及它們的組合的疤痕類(lèi)型的形成。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述皮膚瑕疵為皺紋。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述組合物施用至選自面部、頸部、手臂、軀干、 背部、腿部以及它們的組合的區(qū)域。
11.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述組合物在選自外科手術(shù)切開(kāi)前、外科手術(shù)期 間、手術(shù)后以及它們的組合的時(shí)間施用。
12.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述施用使疤痕形成減至最少。
13.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述施用防止了疤痕形成。
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述施用防止了皺紋形成。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述施用減少了現(xiàn)有皺紋的出現(xiàn)。
16.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中所述皺紋選自眉溝、魚(yú)尾紋、鼻唇褶、眼下線、所述眉毛之間的皺褶以及它們的組合。
17.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述皮肉傷的引起選自切開(kāi)、劃破、熱灼傷、化學(xué)灼傷、擦傷、刺傷以及它們的組合。
18.一種提供用于治療皮肉傷的方法，所述方法包括施用組合物，所述組合物包含治療有效量的具有下式結(jié)構(gòu)的化合物
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中所述化合物為化合物1:
20.一種減少皺紋的出現(xiàn)的方法，所述方法包括給所述皺紋施用組合物，所述組合物包含治療有效量的具有下式結(jié)構(gòu)的化合物
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其中所述化合物為
22.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其中所述組合物局部施用。
23.一種治療皮膚瑕疵的方法，所述方法包括給需要其的受試者施用組合物，所述組合物包含治療有效量的至少一種具有下式結(jié)構(gòu)的EP4激動(dòng)劑
24.一種治療皮膚瑕疵的方法，所述方法包括給需要其的受試者施用組合物，所述組合物包含治療有效量的至少一種具有下式結(jié)構(gòu)的ΕΡ4激動(dòng)劑
25.一種治療皮膚瑕疵的方法，所述方法包括給需要其的受試者施用組合物，所述組合物包含治療有效量的至少一種具有下式結(jié)構(gòu)的EP4激動(dòng)劑E為Cu烷基、R3或-Y-R3，其中Y為CH2、S或0，并且R3為芳基或雜芳基； η為O或I ;并且其中虛線表示存在或不存在化學(xué)鍵。
26.一種治療皮膚瑕疵的方法，所述方法包括給需要其的受試者施用組合物，所述組合物包含治療有效量的至少一種具有下式結(jié)構(gòu)的EP4激動(dòng)劑
全文摘要
本發(fā)明提供治療皮膚瑕疵的組合物和方法。所述組合物包含治療有效量的化合物，所述化合物用于治療皮膚瑕疵例如傷口、疤痕和皺紋。
文檔編號(hào)A61Q19/08GK103068382SQ201180040438
公開(kāi)日2013年4月24日 申請(qǐng)日期2011年7月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月30日
發(fā)明者G·L·江, R·M·伯克, W·B·艾姆, F·C·拜丁菲爾德, L·A·惠勒, S·M·惠特卡普 申請(qǐng)人:阿勒根公司