口腔護(hù)理組合物的制作方法
【專利摘要】本文描述了阻止二氧化硅基潔牙劑內(nèi)的微生物生長的防腐系統(tǒng)，含有該防腐系統(tǒng)的組合物，以及制備與使用該防腐系統(tǒng)的方法。
【專利說明】口腔護(hù)理組合物
[0001] 背景
[0002] 口腔護(hù)理產(chǎn)品中的微生物污染給消費(fèi)者的健康帶來了嚴(yán)重威脅。因此，需要這樣 的口腔護(hù)理產(chǎn)品：該口腔護(hù)理產(chǎn)品對細(xì)菌生長提供了一致和可重現(xiàn)性抗性，同時(shí)維持它們 的功效和消費(fèi)者可接受性。
[0003] 已知苯甲醇是抑菌的，并且用作靜脈內(nèi)溶液的防腐劑。苯甲醇被教導(dǎo)作為高水分 含量食品中的有效防腐劑（美國專利號4, 446, 161)。苯甲醇也被作為口腔護(hù)理組合物中的 成分公開，但通常是因?yàn)槠湎阄短匦裕绹鴮＠?,803,353)。冊/2011/152819教導(dǎo)苯甲 醇為防腐系統(tǒng)的一部分，與其他成分一起用于口腔護(hù)理組合物中，然而，公開的水分水平不 聞?dòng)?0 %。
[0004] 非常需要有一種新的具有超高水分含量的二氧化硅基口腔護(hù)理組合物，其具有足 夠水平的微生物穩(wěn)定性（robustness)。
[0005] 發(fā)明概述
[0006] 在包含大于50%重量的水的二氧化硅基牙膏的制備及儲(chǔ)存期間，阻止微生物生長 和/或建群中，本申請發(fā)明人遇到了重大挑戰(zhàn)。為了克服這一挑戰(zhàn)，本申請發(fā)明人發(fā)現(xiàn)了適 合用于二氧化硅基潔牙劑的防腐系統(tǒng)，其提供抗微生物建群和/或生長的最佳功效。超高 水分含量的組合物呈現(xiàn)的另一個(gè)挑戰(zhàn)在于提供可接受水平的口感的成分或成分的組合的 識別。
[0007] 在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供口腔護(hù)理組合物，包含：大于50%重量的水；有效 量的苯甲醇；以及二氧化硅研磨劑。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供阻止包含大于50%重 量的水的牙膏中微生物污染的方法。
[0008] 在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供阻止或減少二氧化硅基牙膏中微生物建群和/或 生長的方法，所述牙膏包含大于50%重量的水。
[0009] 發(fā)明詳述
[0010] 如本文中使用，術(shù)語"口腔組合物"指遞送至口腔表面的所有組合物。所述組合物 還被定義為一種產(chǎn)品，在正常的使用過程期間，該產(chǎn)品不是為了特定治療劑的全身給藥或 者不是打算吞咽給藥，而是為了口腔活性的目的，在口腔中保持足以接觸基本上所有的牙 齒表面和/或口腔組織的時(shí)間。此類組合物的實(shí)例包括但不限于牙膏或潔牙劑、漱口液或 口腔清洗劑、局部口腔凝膠、假牙清潔劑等。
[0011] 除非另外指明，否則本文中使用的術(shù)語"潔牙劑"指膏狀物、凝膠或液體制劑。潔 牙劑組合物可以為任何所需的形式，例如深條紋形式、表面條紋形式、多層形式、圍繞膏狀 物有凝膠的形式，或者其任何組合。或者，口腔組合物可為從隔開的腔室分配器分配的兩相 組合物。
[0012] 如本文中使用，術(shù)語"有效量"指苯甲醇有效保護(hù)組合物防止細(xì)菌、酵母以及霉菌 生長的量。
[0013] 如本文中使用，"微生物穩(wěn)定性"指組合物被保護(hù)防止細(xì)菌、酵母以及霉菌生長的 程度。微生物穩(wěn)定性的程度由組合物的MRT值指示，MRT值可以通過本文實(shí)施例部分描述 的方法確定。本發(fā)明的組合物具有MRT值為0. 9或更大的足夠微生物穩(wěn)定性。
[0014] 如本文中使用，"超高水分含量"指，但不限于，具有50%或更大的水濃度的牙膏組 合物。因此，本發(fā)明的組合物通常具有50 % -約75 %的水分含量，在一個(gè)特定實(shí)施方案中， 水分含量為約55% -約70%，在一個(gè)更特定的實(shí)施方案中，水分含量為約65%。
[0015] 如上所述，超高水分含量的口腔組合物的缺點(diǎn)為消費(fèi)者感覺的口感較差。已經(jīng)發(fā) 現(xiàn)，在此類組合物中，口感可以通過添加某些口感改善/增強(qiáng)劑來改善。因此，本發(fā)明還涉 及一種具有改善的口感的組合物，其包括大于約50 %的水、二氧化娃研磨劑以及改善口感 的物質(zhì)（agent)，例如微晶纖維素、麥芽糖糊精、改性食用淀粉或其組合。
[0016] 如本文中使用，術(shù)語" 口感"指在刷牙期間，潔牙劑被使用者觀察到的感覺質(zhì)地。
[0017] 在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種口腔護(hù)理組合物，包括：大于50%重量的水； 有效量的苯甲醇；以及二氧化硅研磨劑。在一些實(shí)施方案中，所述組合物包括約50% -約 80%重量的水；約0. 1% -約1%重量的苯甲醇；以及約3% -約25%重量的二氧化硅研磨 劑。
[0018] 在一些實(shí)施方案中，所述組合物還包括在使用期間有效增強(qiáng)組合物口感的量的口 感增強(qiáng)劑，該口感增強(qiáng)劑選自微晶纖維素、改性食用淀粉及其組合。在一些實(shí)施方案中，所 述口感增強(qiáng)劑包括微晶纖維素。在一些實(shí)施方案中，所述改性食用淀粉包括麥芽糖糊精。
[0019] 在一些實(shí)施方案中，所述口感增強(qiáng)劑以按組合物計(jì)約0.01% -約5%重量的濃度 存在。在一些實(shí)施方案中，所述口感增強(qiáng)劑以按組合物計(jì)約0.05% -約2%重量的濃度存 在。在其他實(shí)施方案中，所述口感增強(qiáng)劑以按組合物計(jì)約1%重量的濃度存在。
[0020] 在一些實(shí)施方案中，二氧化硅研磨劑以按組合物計(jì)約5% -約20%重量的量存在。 在其他實(shí)施方案中，二氧化硅研磨劑以按組合物計(jì)約8 %重量的濃度存在。
[0021] 在一些實(shí)施方案中，苯甲醇以按組合物計(jì)約0.2%-約0.6%重量的濃度存在。在 一些實(shí)施方案中，苯甲醇以按組合物計(jì)約0. 3% -約0. 5%重量的濃度存在。
[0022] 在一些實(shí)施方案中，所述組合物的MRT值大于0.9。在一些實(shí)施方案中，所述組合 物的MRT值大于1。
[0023] 在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供在二氧化硅基潔牙劑中的苯甲醇以及口感增強(qiáng)劑 在制備超高水分含量口腔護(hù)理組合物中的應(yīng)用，該口腔護(hù)理組合物具有微生物穩(wěn)定性和可 接受的口感。
[0024] 適合用于本發(fā)明組合物的微晶纖維素是可得自FMC公司的艾維素（Avicel)系列 產(chǎn)品。艾維素的合適等級包括但不限于RC58URC591以及CL611。在一些實(shí)施方案中，所 述組合物包括艾維素 RC591。在一些實(shí)施方案中，微晶纖維素具有粗糙的多孔表面、球形或 非球形形狀、約20-約220微米的中值粒徑。在其他實(shí)施方案中，微晶纖維素的拍實(shí)堆積密 度為約0. 20-約0. 45克/立方厘米。
[0025] 活性成分以及本文中有用的其他成分可以根據(jù)它們的美容和/或治療益處或它 們假定的作用模式進(jìn)行分類或描述。然而，應(yīng)理解的是，活性成分以及本文中有用的其他成 分在某些情況下可以提供多于一種的美容和/或治療益處，或通過多于一種作用機(jī)制起作 用。因此，分類是為了方便的目的進(jìn)行的，無意將成分限于特別說明的應(yīng)用或列出的應(yīng)用。
[0026] -些實(shí)施方案還包括一種或多種pH改性劑。在一些實(shí)施方案中，所述一種或多種 pH改性劑中的至少一種選自：氫氧化鈉；氫氧化鉀；磷酸；苯甲酸以及檸檬酸。
[0027] 在一些實(shí)施方案中，所述組合物的pH為約7. 8-約8. 2。
[0028] 本發(fā)明組合物中的二氧化硅可以為硅膠、水合二氧化硅或沉淀二氧化硅的形式。 適合用于本發(fā)明的市場上可得到的二氧化硅的實(shí)例為可得自J.M Huber公司的Zeodent 165與Zeodent 114。，一些實(shí)施方案除二氧化硅以外，還包括其他研磨劑，例如氧化鋁（鍛 燒的氧化鋁或其他的氧化鋁）、膨潤土以及不溶性磷酸鹽，例如磷酸三鈣（Ca 3 (P04) 2)、羥磷 灰石（Caltl(P04)6(0H) 2)、磷酸二鈣二水合物（CaHP04 · 2H20,有時(shí)也稱為DiCal)、偏磷酸鈉或 焦磷酸鈣。研磨劑也可起拋光劑的作用。本發(fā)明組合物中任選存在的其他拋光劑為碳酸 氫鈉、碳酸鈣。視覺上透明的潔牙劑組合物是通過使用拋光劑獲得的，例如膠體二氧化硅， 例如以可得自J. M Huber公司的商品名稱Zeodent 115銷售的那些或堿金屬鋁硅酸鹽絡(luò) 合物（即，在其基質(zhì)內(nèi)組合的含二氧化硅的氧化鋁），其具有與潔牙劑組合物中使用的膠凝 劑-液體（包括水和/或濕潤劑）系統(tǒng)的折射率接近的折射率。
[0029] 本文中有用的二氧化硅研磨劑拋光材料通常具有約0. 1-約30微米、約5-約15微 米的平均粒度。二氧化娃研磨劑可以來自于沉淀二氧化娃或娃膠，例如Pader等人的美國 專利號3, 538, 230以及Digiulio的美國專利號3, 862, 307中描述的二氧化硅干凝膠，這兩 篇專利通過引用結(jié)合至本文中。具體的二氧化娃干凝膠由W. R. Grace&Co. Davison化學(xué)部 門以商品名Syloid?銷售。沉淀二氧化硅材料包括由J. M. Huber公司以商品名Zeodent?銷 售的那些，包括上述說明的Zeodent 114、115及119。Wason的美國專利號4, 340, 583描述 了這些二氧化硅研磨劑，其通過引用結(jié)合至本文中。這些二氧化硅研磨劑為堿土金屬（例 如隹丐）處理的二氧化娃（silicone dioxides)。
[0030] 在某些實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明，可用于口腔護(hù)理組合物的實(shí)踐的研磨劑材料 包括硅膠以及沉淀的無定形二氧化硅，其吸油值少于約100cc/100g二氧化硅，并且在約 45cc/100g至約70cc/100g二氧化硅的范圍內(nèi)。吸油值用ASTARub-〇ut方法D281測量。在 某些實(shí)施方案中，二氧化硅是平均粒度為約3微米-約12微米以及約5-約10微米的膠體 顆粒。
[0031] 在特定的實(shí)施方案中，所述研磨劑材料包括大部分非常小的顆粒，這些非常小的 顆粒例如具有小于5微米的d50,例如d50為約3-約4微米的小顆粒二氧化硅（SPS)，例如 SorbosilAC43? (Ineos)。此類小顆?？商貏e用于目標(biāo)針對減輕過敏的制劑。小顆粒組分 可與第二較大顆粒研磨劑組合存在。在某些實(shí)施方案中，例如，所述制劑包括約3 % -約8 % 的SPS，以及約25% -約45%的常規(guī)研磨劑。
[0032] 可特別用于本發(fā)明實(shí)踐的低吸油的二氧化硅研磨劑由馬里蘭州（21203)巴爾 的摩市的W. R. Grace&Co.的Davison化學(xué)公司，以商品名稱SylodentXWA?銷售上市。 Sylodent 650 XWA?--種由膠體二氧化硅顆粒組成的二氧化硅水凝膠，所述膠體二氧化 硅顆粒具有29%重量的水分含量、平均約7-約10微米的直徑以及少于約70cc/100g二氧 化硅的吸油值，是可用于本發(fā)明實(shí)踐的低吸油值的二氧化硅研磨劑的實(shí)例。
[0033] 在一些實(shí)施方案中，研磨劑以約3% -約60%重量的濃度的總量（即二氧化硅和 任選的其他研磨劑）存在于本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物中，在其他實(shí)施方案中，為約5% -約 40%重量，在另一個(gè)實(shí)施方案中，為約7% -約20%重量。在一些實(shí)施方案中，存在于組合 物中的研磨劑的總量為約8 %重量。
[0034] 在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物還包括安全和有效水平的一種或多種其他的組 分。此類材料是眾所周知的，并且可由本領(lǐng)域的技術(shù)人員基于被制備組合物所期望的口腔 護(hù)理、物理和美學(xué)特性容易的選擇。此類材料的實(shí)例包括但不限于脂肪、溶劑、蠟、乳化劑、 濕潤劑、軟化劑、填充劑、氟化物、陽離子材料、緩沖劑、發(fā)泡劑、增白劑、堿金屬碳酸氫鹽、增 稠劑、水、表面活性劑、抗結(jié)石劑、矯味劑、甜味劑、著色劑、口氣清新劑、唾液刺激劑、惡臭控 制劑、氨基酸、生物分子、抗炎劑、抗氧化劑、維生素、減感劑及其混合物。可明確預(yù)期的是， 一種成分可為組合物提供兩種或多種特性。
[0035] 本發(fā)明的一些實(shí)施方案提供還包含濕潤劑的組合物。在一些實(shí)施方案中，濕潤劑 選自：山梨醇；甘油；聚乙二醇；丙二醇；以及其他可食用的多元醇。通常使用濕潤劑的混合 物；例如山梨醇、甘油與聚乙二醇的混合物。在多種實(shí)施方案中，濕潤劑能夠阻止膏狀或凝 膠組合物暴露在空氣后變硬。在一些實(shí)施方案中，濕潤劑也起甜味劑的功能。
[0036] 一些實(shí)施方案包括聚乙二醇。在一些實(shí)施方案中，有用的聚乙二醇具有約200-約 2000范圍的重均分子量。一個(gè)更具體的實(shí)施方案為分子量范圍為約400-約1600的聚乙二 醇，另一個(gè)實(shí)施方案為分子量范圍為約570-約630的聚乙二醇。
[0037] 以組合物計(jì)，任選存在于本發(fā)明的濕潤劑的量為約10% -約20%重量，在一些實(shí) 施方案中，為約12% -約15%重量，在另一個(gè)實(shí)施方案中，為約14%重量。
[0038] 在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物還包括氨基酸。在一些實(shí)施方案中，氨基酸以 減感有效量存在。在一些實(shí)施方案中，氨基酸占組合物重量的約〇.〇1%-約20%。在一些 實(shí)施方案中，氨基酸占組合物重量的約1% -約15%。在一些實(shí)施方案中，氨基酸占組合物 重量的約5% -約10%。在一些實(shí)施方案中，氨基酸占組合物重量的約8%。在一些實(shí)施方 案中，氨基酸占組合物重量的約4%。在一些實(shí)施方案中，氨基酸包括精氨酸。在一些實(shí)施 方案中，氨基酸包括L-精氨酸。在一些實(shí)施方案中，氨基酸包括L-精氨酸碳酸氫鹽。
[0039] 在一些實(shí)施方案中，所述組合物包括抗結(jié)石劑。所述抗結(jié)石劑選自：磷酸鹽，焦磷 酸鹽；多磷酸鹽；膦酸酯（phosphonate);聚膦酸酯（polyphosphonate);以及它們的混合 物。在一些實(shí)施方案中，焦磷酸鹽選自：二堿金屬焦磷酸鹽；四堿金屬焦磷酸鹽；以及它們 未水合與水合形式的混合物；焦磷酸二氫二鈉（Na 2H2P207)，焦磷酸四鈉（Na4P 207)，焦磷酸四 鉀（Κ4Ρ207)及其混合物。在 Kirk 和 Othmer，化工百科全書（Encyclopedia of Chemical Technology)，第3版，第17卷，Wiley Interscience出版社（1982)中更詳細(xì)地描述了適 合用于本發(fā)明組合物的焦磷酸鹽。
[0040] 另外的抗結(jié)石劑包括聚丙烯酸酯以及其他的聚羧酸酯，例如美國專利號 3, 429, 963、美國專利號4, 304, 766和美國專利號4, 661，341公開的那些；聚環(huán)氧琥珀酸酯， 例如美國專利號4, 846, 650公開的那些；英國專利號490, 384公開的乙二胺四乙酸；美國 專利號3, 678,154公開的次氮基三乙酸和相關(guān)的化合物；美國專利號3, 737, 533、美國專利 號3, 988, 443與美國專利號4, 877, 603公開的聚膦酸酯。抗結(jié)石的磷酸鹽包括焦磷酸鉀 和焦磷酸鈉；三聚磷酸鈉；二膦酸酯例如乙烷-1-羥基-1，1-二膦酸酯、1-氮雜環(huán)庚烷-1， 1-二膦酸酯和線性烷基二膦酸酯；線性羧酸；檸檬酸鋅鈉以及其他可溶性鋅鹽。
[0041] 任選存在于本發(fā)明組合物中的抗結(jié)石劑的量為約0. 1% -約10%重量。在一些實(shí) 施方案中，抗結(jié)石劑以約5% -約8%重量的量存在。
[0042] 一些實(shí)施方案還包括氟離子源。美國專利號3, 535, 421以及3, 678, 154可以找到 合適的氟離子源的實(shí)例。在一些實(shí)施方案中，氟離子源選自：氟化鈉；氟化鉀；氟化亞錫；氟 化銨；單氟磷酸鈉；以及它們的混合物。在一個(gè)特定實(shí)施方案中，使用氟化鈉。任選存在于 本發(fā)明組合物的氟化物的量為約0. 1 % -約1. 5%，在一些實(shí)施方案中，為約0. 24%，在其他 實(shí)施方案中，為約〇. 454%，在還一些實(shí)施方案中，為約0. 75%，在其他的實(shí)施方案中，為約 1. 15%。
[0043] 在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物還包括口腔惡臭控制劑。此類控制劑可包括但 不限于鄰苯二甲酸單鉀鎂；氯己定；阿來西定；海克替啶；血根堿；苯扎氯銨；水楊酰替苯 胺；度米芬；氯化十六烷基吡啶撖（CPC);氯化十四烷基吡啶銪（TPC) ;N-十四烷基-4-乙 基氯化吡啶銪（TDEPC);奧替尼啶（octenifine);地莫匹醇；辛哌醇；其他哌啶衍生物；煙酸 (nicin)制劑；鋅/亞錫離子試劑；抗生素，例如奧格門汀、阿莫西林、四環(huán)素、強(qiáng)力霉素、二 甲胺四環(huán)素以及甲硝唑；上述控制劑的類似物和鹽；水楊酸甲酯；以及所有上述控制劑的 混合物。
[0044] 本發(fā)明組合物也可包括表面活性劑，通常指起泡劑。合適的表面活性劑是在寬的 pH范圍內(nèi)適當(dāng)穩(wěn)定并且起泡沫的那些。表面活性劑可為陰離子表面活性劑、兩性表面活性 齊U、兩性離子表面活性劑、陽離子表面活性劑或其混合物。
[0045] 美國專利號3, 959, 458中公開了合適的陰離子表面活性劑。在一個(gè)特定實(shí)施方案 中，月桂基硫酸鈉是表面活性劑。
[0046] 可以用于本發(fā)明組合物的非離子表面活性劑可以廣泛地設(shè)計(jì)為由環(huán)氧烷基團(tuán) (親水性）與有機(jī)疏水化合物縮合產(chǎn)生的化合物，所述有機(jī)疏水化合物在性質(zhì)上可為脂族 或烷基-芳族化合物。
[0047] 可用于本發(fā)明的兩性表面活性劑可以廣泛地描述為脂族仲胺和叔胺的衍生物，其 中脂族基團(tuán)可以是直鏈或支鏈的，且其中脂族取代基之一包含約8-約18個(gè)碳原子，并且一 個(gè)包含陰離子水增溶基團(tuán)，例如羧酸根、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。這些合適的非離 子和兩性表面活性劑中有許多在美國專利號4, 051，234中公開。
[0048] 任選存在于本發(fā)明組合物中的表面活性劑的量為約0. 1% -約5%重量，在一些實(shí) 施方案中，為約1% -約3%重量，在其他的實(shí)施方案中，為約1. 5%重量。
[0049] 其他任選的添加劑包括抗微生物（例如抗菌）劑?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿目刮?生物劑，包括鹵代二苯醚，例如三氯生（5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基）苯酬；8-羥基喹啉及其 鹽；鋅和亞錫離子源，例如檸檬酸鋅、硫酸鋅、甘氨酸鋅、檸檬酸鋅鈉及焦磷酸亞錫；銅（II) 化合物，例如氯化銅（II)、氟化銅（II)、硫酸銅（II)及氫氧化銅（II);鄰苯二甲酸及其鹽， 例如鄰苯二甲酸單鉀鎂；血根堿；季銨化合物，例如氯化烷基吡啶輸（例如：氯化十六烷基 吡啶銪（CPC)、CPC與鋅和/或酶的組合、氯化十四烷基吡啶徵以及N-十四烷基-4-乙基氯 化吡啶播）；雙胍，例如二葡糖酸氯己定、?？颂驵?、奧替尼啶、阿來西定；鹵代雙酚化合物， 例如2,2' -亞甲基雙-(4-氯-6-溴苯酚）；苯扎氯銨；水楊酰替苯胺；度米芬；碘；磺胺藥 物；二雙胍（bisbiguanides);酚類化合物；哌陡子基衍生物，例如地莫匹醇及辛哌醇；木蘭 提取物；葡萄籽提取物；百里香酚；丁香酚；薄荷醇；香葉醇；香芹酚；檸檬醛；桉油精；兒茶 酚；4-烯丙基兒茶酚；己基間苯二酚；水楊酸甲酯；及其混合物。美國專利號5, 776, 435提 供了有用抗微生物劑的進(jìn)一步示例列表。
[0050] 抗氧化劑是另一類任選的添加劑?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿目寡趸瘎ǘ』?化的羥基茴香醚（BHA)、丁基化的羥基甲苯（BHT)、維生素 A、類胡蘿卜素、維生素 E、黃酮類 化合物、多酚、抗壞血酸、草本植物抗氧化劑、葉綠素、褪黑素及其混合物。
[0051] 也可任選包括唾液刺激劑，用于例如改善口腔干燥。可使用任何口腔可接受的唾 液刺激劑，包括但不限于可食用酸，例如檸檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸、抗壞血酸、肥酸、富 馬酸、酒石酸及其混合物。一種或多種唾液刺激劑任選以唾液刺激有效量存在。
[0052] 可提供任選的口氣清新劑?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿目跉馇逍聞ǖ幌抻?鋅鹽，例如葡萄糖酸鋅、檸檬酸鋅、亞氯酸鋅、α -紫羅蘭酮及其混合物。一種或多種口氣清 新劑任選以口氣清新有效的總量存在。
[0053] 本發(fā)明組合物中另一種任選的成分是增稠劑，用于提供所需的一致性或用于穩(wěn)定 或者提高制劑的性能。在某些實(shí)施方案中，增稠劑是羧基乙烯基聚合物、角叉菜膠、羥乙基 纖維素以及纖維素醚的水溶性鹽，例如羧甲基纖維素鈉與羧甲基羥乙基纖維素鈉。也可以 摻入天然膠，例如黃原膠、刺梧桐樹膠、阿拉伯膠及黃蓍膠。膠體硅酸鋁鎂或磨碎的二氧化 硅可以用作增稠組合物的組分，以進(jìn)一步提高組合物的質(zhì)地。在一個(gè)實(shí)施方案中，使用羧甲 基纖維素、黃原膠或其混合物。在某些實(shí)施方案中，增稠劑以約〇. 1 % -約10. 〇 %的量使用。
[0054] 摻入組合物中的矯味劑可包括天然和人工香料。這些矯味劑可選自合成香料油、 調(diào)味的芳香劑和/或油、松脂（Oleo resins)、來自于植物、樹葉、花朵、果實(shí)等的提取物及 其組合。代表性香料油包括：留蘭香油、肉桂油、薄荷油、丁香油、月桂油、百里香油、雪松葉 油、肉豆蘧油、鼠尾草油以及苦杏仁油。這些矯味劑可單獨(dú)使用或混合使用。不管是單獨(dú)使 用還是混合使用，通常使用的香料包括薄荷，例如椒薄荷、人工香草香精、肉桂衍生物以及 各種水果香料。通常，可以使用任何調(diào)味或食品添加劑，例如國家科學(xué)院出版的1274期《食 品加工使用的化學(xué)物質(zhì)》(Chemicals Used in Food Processing)第63-258頁描述的那些。
[0055] 任選存在于本發(fā)明組合物中的矯味劑的量為約0. 5% -約2%重量，在一些實(shí)施方 案中，為約〇. 08% -約1. 2%重量，在其他實(shí)施方案中，為約1 %重量。
[0056] 本發(fā)明組合物任選地包括甜味劑?？梢允褂玫奶鹞秳┌ㄕ崽?、葡萄糖、糖 精、右旋糖、左旋糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、果糖、麥芽糖、木糖醇、糖精鹽、奇異果甜蛋白 (thaumatin)、阿斯巴甜、D-色氨酸、二氫查耳酮、乙酰舒泛以及環(huán)已氨基磺酸鹽、特別是三 氯蔗糖、環(huán)已氨基磺酸鈉、糖精鈉及其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，糖精鈉是甜味劑。按總 組合物計(jì)，組合物可包括約〇. 1% -約10%重量的甜味劑，優(yōu)選約〇. 1% -約1%重量，在一 些實(shí)施方案中，為約0.3%重量，在一個(gè)特定實(shí)施方案中，為0.27%重量。
[0057] 本發(fā)明組合物也可包括著色劑。在一些實(shí)施方案中，著色劑可以是染料或顏料。 適合用于本發(fā)明組合物的染料可以是目前通過食品、藥品和化妝品法案認(rèn)證用于食品與經(jīng) 攝取藥物的食用色素添加劑，包括染料例如FD&C紅3號（四碘熒光素的鈉鹽）、食品紅17、 6-羥基-5- {(2-甲氧基-5-甲基-4-磺基苯基）偶氮} -2-萘磺酸的二鈉鹽、食品黃13、喹酞 酮（quinophtalone)或2-(2-喹啉基）茚滿二酮的單磺酸與二磺酸的混合物的鈉鹽、FD&C 黃5號（4-對-磺基苯基偶氮-1-對-磺基苯基-5-羥基吡唑-3-甲酸的鈉鹽）、FD&C黃 6號（對-磺基苯基偶氮-B-萘酚-6-單磺酸鹽（monosulfonate)的鈉鹽）、FD&C綠3號 (4- {[4- [ (N-乙基-對-磺基芐基氨基）-苯基]-(4-羥基-2-锍苯基）-亞甲基} - [ 1- (N-乙 基4-對-磺基芐基）-5-3,5-環(huán)己二烯亞胺]的二鈉鹽}40&(：藍(lán)1號（二芐基二乙基-二 氨基-三苯基甲醇三磺酸酐（anhydrite)的二鈉鹽）、FD&C藍(lán)2號（靛藍(lán)的二磺酸的鈉鹽） 及其各種比例的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，二氧化鈦是著色劑。任選存在于本發(fā)明組合 物中的著色劑的量為約0. 001% -約1%重量，在一些實(shí)施方案中為約0. 5%重量。
[0058] 此外，本發(fā)明組合物任選包含以下成分中的一種或多種：除苯甲醇以外的抗微生 物劑，例如三氯生；氯己定；銅、鋅和亞錫鹽，例如檸檬酸鋅、硫酸鋅、甘氨酸鋅、檸檬酸鋅鈉 和焦磷酸亞錫；血根堿提取物；甲硝唑；季銨化合物，例如氯化十六烷基吡啶輸；雙胍，例 如二葡糖酸氯己定；?？颂驵?；奧替尼啶；阿來西定；鹵代雙酚化合物，例如2,2' -亞甲基 雙-(4-氯-6-溴苯酚）；抗炎劑，例如布洛芬、氟比洛芬、阿司匹林、噴哚美辛；菌斑緩沖劑， 例如尿素、乳酸鈣、甘油磷酸鈣和聚丙烯酸鍶；維生素，例如維生素 C ;植物提取物；減感劑， 例如檸檬酸鉀、氯化鉀、酒石酸鉀、碳酸氫鉀、草酸鉀、硝酸鉀和鍶鹽；生物分子，例如細(xì)菌 素、抗體、酶例如木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶；和遮光劑。
[0059] -些實(shí)施方案提供一種組合物，該組合物通過或者可通過將前述組合物中任一種 所述的成分組合得到。
[0060] 一些實(shí)施方案提供一種膏狀或凝膠形式的組合物。
[0061] 本發(fā)明的一些實(shí)施方案提供抑制口腔中的疾病、障礙或病癥的方法，包括使口腔 表面與本文描述的任何組合物接觸。本發(fā)明的一些實(shí)施方案提供預(yù)防口腔中的疾病、障礙 或病癥的方法，包括使口腔表面與本文描述的任何組合物接觸。本發(fā)明的一些實(shí)施方案提 供治療口腔中的疾病、障礙或病癥的方法，包括使口腔表面與本文描述的任何組合物接觸。 在一些實(shí)施方案中，口腔中的疾病、障礙或病癥是炎性疾病、障礙或病癥。在一些實(shí)施方案 中，口腔中的疾病、障礙或病癥選自齒齦炎、牙周炎及口臭。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供 使牙齒表面增白的方法，包括使牙齒表面與本文描述的任何組合物接觸。
[0062] 在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明包括苯甲醇、二氧化娃研磨劑和選自微晶纖維素、麥 芽糖糊精或其混合物的口感增強(qiáng)劑在制備高水分含量的口腔護(hù)理組合物中的用途，該口腔 護(hù)理組合物具有微生物穩(wěn)定性。
[0063] 本發(fā)明組合物可以使用口腔產(chǎn)品領(lǐng)域中常用的方法制備。
[0064] 本說明書和權(quán)利要求書中的所有百分?jǐn)?shù)均是基于總組合物的重量計(jì)，除非另外明 確指明。
[0065] 正如自始至終使用的那樣，范圍是作為描述在該范圍內(nèi)的各個(gè)值和每一個(gè)值的簡 寫使用的。可選擇范圍內(nèi)的任何值作為該范圍的端點(diǎn)。另外，在本文中引用的所有參考文 獻(xiàn)均通過引用而全部結(jié)合至本文。
[0066] 如果本公開中的定義與所引用參考文獻(xiàn)的定義產(chǎn)生矛盾，則以本公開為準(zhǔn)。應(yīng)理 解，當(dāng)描述制劑時(shí)，它們可如本領(lǐng)域中常見的那樣，根據(jù)它們的成分進(jìn)行描述，盡管在進(jìn)行 制備、儲(chǔ)存和使用時(shí)，這些成分可能在實(shí)際制劑中彼此反應(yīng)，但此類產(chǎn)品仍然打算覆蓋在所 描述的制劑中。
[0067] 下面的實(shí)施例進(jìn)一步描述并且證明本發(fā)明范圍內(nèi)的示例性實(shí)施方案。實(shí)施例僅是 為了舉例說明而給出，無意解釋為是對本發(fā)明的限制，因?yàn)樵诓幻撾x其精神和范圍的情況 下，進(jìn)行許多變化是可能的。除了本文展示和描述的那些以外，本發(fā)明的各種修改對于本領(lǐng) 域的技術(shù)人員來講都應(yīng)該是顯而易見的，并且將落在所附權(quán)利要求的范圍內(nèi)。 實(shí)施例
[0068] 實(shí)施例1 :
[0069] 表1 (如下）提供本發(fā)明兩種示例組合物的制劑（處方I和II)，以及類似配制、但 是不含本發(fā)明的創(chuàng)新組合的四種組合物。
[0070] 表 1
[0071]
【權(quán)利要求】
1. 一種口腔護(hù)理組合物，所述組合物包括： 大于50 %重量的水； 有效量的苯甲醇；以及 二氧化硅研磨劑。
2. 權(quán)利要求1的組合物，所述組合物包括： 50% -約80%重量的水； 約0. 1% -約1%重量的苯甲醇；以及 約3% -約25 %重量的二氧化硅研磨劑。
3. 權(quán)利要求1或2的組合物，所述組合物還以有效增強(qiáng)組合物在使用期間的口感的量 包括口感增強(qiáng)劑，該口感增強(qiáng)劑選自：微晶纖維素；麥芽糖糊精；改性食用淀粉；及其兩種 或多種的組合。
4. 權(quán)利要求3的組合物，其中所述口感增強(qiáng)劑包括微晶纖維素。
5. 權(quán)利要求3或4的組合物，其中所述口感增強(qiáng)劑以按組合物計(jì)約0. 01% -約5%重 量的濃度存在。
6. 權(quán)利要求3-5中任一項(xiàng)的組合物，其中所述口感增強(qiáng)劑以按組合物計(jì)約0. 05% -約 2 %重量的濃度存在。
7. 權(quán)利要求3-6中任一項(xiàng)的組合物，其中所述口感增強(qiáng)劑以按組合物計(jì)約1%重量的 濃度存在。
8. 前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中所述二氧化硅研磨劑以按組合物計(jì)約 5% -約20%重量的量存在。
9. 前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中所述二氧化硅研磨劑以按組合物計(jì)約8%重 量的濃度存在。
10. 前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中苯甲醇以按組合物計(jì)約〇. 2% -約0. 6%重 量的濃度存在。
11. 前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中苯甲醇以按組合物計(jì)約〇. 3% -約0. 5%重 量的濃度存在。
12. 前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中所述組合物具有大于0. 9的MRT值。
13. 苯甲醇、二氧化硅研磨劑以及選自微晶纖維素、麥芽糖糊精或其混合物的口感增 強(qiáng)劑在制備高水分含量的口腔護(hù)理組合物中的用途，所述口腔護(hù)理組合物具有微生物穩(wěn)定 性。
【文檔編號】A61Q11/00GK104093391SQ201180075808
【公開日】2014年10月8日 申請日期:2011年12月20日 優(yōu)先權(quán)日:2011年12月20日
【發(fā)明者】S·費(fèi)希爾, M·科利根, M·普倫西普, G·坦布斯 申請人:高露潔-棕欖公司