抗菌劑組合物的制造方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種制造在水中的溶解性優(yōu)異的抗菌劑組合物的方法。該抗菌劑組合物的制造方法包括在水性介質(zhì)的存在下，將(A)酚類抗菌劑和(B)水溶性芳香族化合物在100～180℃下進行加熱處理的工序。
【專利說明】抗菌劑組合物的制造方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及制造抗菌劑組合物的方法。
【背景技術】
[0002]抗菌性物質(zhì)以防止由微生物造成的產(chǎn)品的污染或變質(zhì)或者預防感染癥等為目的，廣泛配合于香妝品、醫(yī)藥品、食品、日用品等的產(chǎn)品中，從品質(zhì)管理或者公共衛(wèi)生的方面來說非常有用。其中，已知異丙基甲基苯酚或者對羥基苯甲酸酯類等酚類抗菌劑具有優(yōu)異的抗菌作用。
[0003]酚類抗菌劑大多在常溫下為固體且難溶于水，其利用形態(tài)通常是溶解于醇中使用，但是由于醇對皮膚的刺激容易損害使用感。另外，劑型受到限制。
[0004]因此，探討使難溶于水的抗菌性物質(zhì)增溶于水中的技術，提出了在異丙基甲基苯酚上結(jié)合有葡萄糖等糖的異丙基甲基苯酚糖苷(專利文獻I)。另外，還報告了使用表面活性劑使三氯生膠束化的方法(非專利文獻I)等。
[0005]現(xiàn)有技術文獻
[0006]專利文獻
[0007]專利文獻1: 日本特開2005-82506號公報
[0008]非專利文獻
[0009]非專利文獻I:C.Grove 等，J.Cosmet.Sc1.，2003 年,第 54 卷，p.537
【發(fā)明內(nèi)容】

[0010]本發(fā)明提供一種抗菌劑組合物的制造方法、通過該制造方法得到的抗菌劑組合物、以及含有該抗菌劑組合物的化妝品，所述制造方法包括在水性介質(zhì)的存在下，將(A)酚類抗菌劑和(B)水溶性芳香族化合物在100~180°C下進行加熱處理的工序。
[0011]然而，雖然異丙基甲基苯酚糖苷在水中的溶解性高，但是由于制造工序復雜，因此成本高。由此，在經(jīng)濟上不優(yōu)選替代異丙基甲基苯酚而使用異丙基甲基苯酚糖苷。另外，在使抗菌性物質(zhì)膠束化的方法中，有時候不能得到充分的溶解性。
[0012]因此，本發(fā)明涉及制造在水中的溶解性優(yōu)異的抗菌劑組合物的方法。
[0013]本
【發(fā)明者】們對酚類抗菌劑的增溶技術進行了各種探討，結(jié)果發(fā)現(xiàn)通過在水性介質(zhì)的存在下將該酚類抗菌劑和水溶性的芳香族化合物在100°c以上進行加熱處理，從而飛躍性地增加酚類抗菌劑的溶解濃度，而且經(jīng)過了這樣的處理的組合物即便在室溫下也能抑制酚類抗菌劑的析出，維持高的溶解性。
[0014]根據(jù)本發(fā)明，可以廉價地制造在水中的溶解性優(yōu)異的抗菌劑組合物。通過使用該抗菌劑組合物，可以降低或者回避醇的使用，因此，能夠提供對皮膚刺激少的水系的產(chǎn)品。
【具體實施方式】
[0015]在本發(fā)明的抗菌劑組合物的制造方法中，包括在水性介質(zhì)的存在下，將(A)酚類抗菌劑和(B)水溶性芳香族化合物在100~180°C下進行加熱處理的工序。
[0016]作為本發(fā)明中使用的(A)酚類抗菌劑，優(yōu)選可以使用難溶于水的酚類，例如，在25°C下對水的溶解度優(yōu)選為0.5g/L以下，進一步優(yōu)選為0.3g/L以下，更加優(yōu)選為0.2g/L以下的酚類抗菌劑。在此溶解度表示在IL溶液中溶解的溶質(zhì)的克數(shù)，單位為[g/L]。
[0017]具體而言，可以列舉三氯生、氯磨酹(chlorothymol)、香療酹(carvacrol)、氯節(jié)酌.(clorophene)、雙氯酌.(dichlorophene)、六氯酌.(hexachlorophene)、氯二甲苯酌.(chloroxylenol)、氯甲酹(chlorocresol)等的氯酹類抗菌劑；鄰苯基苯酹、異丙基甲基苯酚等。其中，優(yōu)選三氯生、異丙基甲基苯酚，更加優(yōu)選異丙基甲基苯酚。酚類抗菌劑可以為I種，也可以為2種以上的混合物。
[0018]本發(fā)明中使用的(B)水溶性芳香族化合物優(yōu)選為比一起使用的(A)酚類抗菌劑水溶性高的芳香族化合物。具體而言，(B)成分在25°C下對水的溶解度優(yōu)選為比(A)成分在25°C下對水的溶解度為2倍以上，進一步優(yōu)選為5倍以上，更加優(yōu)選為10倍以上。具體而言，⑶成分在25°C下對水的溶解度優(yōu)選為lg/L以上，進一步優(yōu)選為2g/L以上，更加優(yōu)選為5g/L以上，更進一步優(yōu)選為10g/L以上。
[0019]作為這樣的水溶性芳香族化合物，可以列舉難溶于水的多酚類的糖加成物、難溶于水的多酚類的甲基化物，綠原酸類、水溶性異黃酮、香草醛、苯甲酸等。 [0020]另外，可以使用作為水溶性比較高的酚類抗菌劑的異丙基甲基苯酚糖苷、芐醇、對羥基苯甲酸甲酯等。
[0021]這些可以單獨使用或者組合2種以上使用。
[0022]本發(fā)明中使用的難溶于水的多酚類的糖加成物是在難溶于水的多酚類上結(jié)合有至少I個糖的化合物。
[0023]作為難溶于水的多酚類，優(yōu)選在苯環(huán)上結(jié)合有I個以上的羥基、進一步優(yōu)選為2個以上的酚性物質(zhì)，例如，可以列舉來自植物的類黃酮、單寧、酚酸等。具體而言，可以列舉黃酮醇類、黃燒酮(fIavanone)類、黃酮類、異黃酮(isofIavone)類、酹羧酸類等。其中，優(yōu)選黃酮醇類、黃燒酮類，進一步優(yōu)選為蘆丁、橙皮苷、異槲皮苷(isoquercitrin),更加優(yōu)選為蘆丁、橙皮苷。
[0024]另外，在難溶于水的多酚類中，不僅包含糖苷配基(aglycone)，還包含在糖苷配基上結(jié)合有糖的糖苷。
[0025]例如，可以列舉作為在橙皮素(hesperetin) (5，7，3’-三羥基_4’_甲氧基黃烷酮)的7位的羥基上β結(jié)合了蘆丁糖(L-鼠李糖基-(al —6)-D-葡萄糖)的糖苷的橙皮苷、在芳:菜素上結(jié)合了芳:菜糖(apiose)和葡萄糖的療菜苷(apiin)、在槲皮素(quercetin)上結(jié)合了蘆丁糖的蘆丁、在槲皮素上結(jié)合了鼠李糖的槲皮苷等。
[0026]作為結(jié)合于難溶于水的多酚類上的糖的種類不特別地限定，優(yōu)選為選自葡萄糖、半乳糖、果糖、鼠李糖、木糖、阿拉伯糖、赤蘚糖等4~6碳糖中的至少I種以上。另外，糖的結(jié)合數(shù)優(yōu)選為I~10個，進一步優(yōu)選為I~6個。糖在難溶于水的多酚類上的結(jié)合部位為酚性羥基或者糖苷的糖殘基。難溶于水的多酚類和這些糖的結(jié)合方式可以是α-結(jié)合或者β-結(jié)合的任一種。
[0027]作為難溶于水的多酚類的糖加成物，優(yōu)選為葡糖基橙皮苷(glucosylhesperidin)、葡糖基蘆丁、葡糖基槲皮素、葡糖基異槲皮苷，進一步優(yōu)選為葡糖基橙皮苷、葡糖基蘆丁。
[0028]難溶于水的多酚類的糖加成物可以利用化學合成或者酶反應通過公知的方法來工業(yè)制造。
[0029]作為難溶于水的多酚類的糖加成物也可以使用市售的制劑，例如可以列舉“HAYASHIBARA HESPERIDIN S” (株式會社林原生物科學研究所)、“GLUCOSYLRUTIN P” (東洋精糖株式會社)等。
[0030]本發(fā)明中使用的難溶于水的多酚類的甲基化物是將上述難溶于水的多酚類甲基化，從而增溶于水中的物質(zhì)。甲基化的位置、個數(shù)不特別限定。具體而言，可以列舉甲基橙皮苷、甲基槲皮素、甲基白藜蘆醇(methyl resveratrol)、甲基蘆丁等，優(yōu)選甲基橙皮苷。已知在甲基橙皮苷中主要包含查爾酮型化合物(I)和黃烷酮型化合物(2)，作為其構成成分，
例如可以列舉以下所示結(jié)構的物質(zhì)。
[0031]
【權利要求】
1.一種抗菌劑組合物的制造方法，其中， 包括在水性介質(zhì)的存在下，將(A)酚類抗菌劑和(B)水溶性芳香族化合物在100~180 V下進行加熱處理的工序。
2.如權利要求1所述的抗菌劑組合物的制造方法，其中， (A)酚類抗菌劑為在25°C下的水中的溶解度為0.5g/L以下的化合物。
3.如權利要求1或2所述的抗菌劑組合物的制造方法，其中， (A)酚類抗菌劑為選自三氯生以及異丙基甲基苯酚中的I種或2種以上。
4.如權利要求1~3中任一項所述的抗菌劑組合物的制造方法，其中， (B)水溶性芳香族化合物為在25°C下的水中的溶解度為lg/L以上的化合物。
5.如權利要求1~4中任一項所述的抗菌劑組合物的制造方法，其中， (B)水溶性芳香族化合物為選自葡糖基橙皮苷、葡糖基蘆丁、甲基橙皮苷、綠原酸類、水溶性異黃酮、香草醛、苯甲酸鈉、異丙基甲基苯基葡糖苷、芐醇、以及對羥基苯甲酸甲酯中的I種或2種以上。
6.如權利要求1~5中任一項所述的抗菌劑組合物的制造方法，其中， 在加熱處理的工序 中，(A)酚類抗菌劑相對于(B)水溶性芳香族化合物的質(zhì)量比(A)/(B)為 0.005 ~20。
7.如權利要求1~6中任一項所述的抗菌劑組合物的制造方法，其中， 進一步包括將加熱處理得到的加熱處理液以0.2V /s以上的冷卻速度冷卻的工序。
8.—種通過權利要求1~7中任一項所述的制造方法得到的抗菌劑組合物。
9.如權利要求8所述的抗菌劑組合物，其中， (A)酚類抗菌劑相對于(B)水溶性芳香族化合物的質(zhì)量比(A)/(B)為0.1~10。
10.一種化妝品，其中， 含有權利要求8或9所述的抗菌劑組合物。
11.如權利要求10所述的化妝品，其中， 有機溶劑的含量為25質(zhì)量％以下。
【文檔編號】A61Q19/10GK103998029SQ201280061842
【公開日】2014年8月20日 申請日期:2012年12月12日 優(yōu)先權日:2011年12月14日
【發(fā)明者】宇田晶宏, 山田泰司, 巖井秀隆 申請人:花王株式會社