抗菌的5,5’-二取代的3,3’-二烷氧基-2,2’-二羥基-1,1’-聯(lián)苯化合物和相關方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種抗蝕斑口腔組合物，其包括口腔可接受的載體；和抗細菌有效量的結構（I）化合物。在所述結構中，R1和R2獨立地選自低級C1-4烷基，和R3和R4獨立地為具有1～20個碳原子的烯基或者烷基。本發(fā)明還包括牙膏或者牙齒凝膠劑，其中包括至少一種濕潤劑；至少一種研磨劑；和抗菌有效量的式（I）結構所表示的化合物。本發(fā)明還提供了通過應用式（I）化合物抑制動物口腔中細胞生長的方法。
【專利說明】抗菌的5, 5’ _ 二取代的3, 3’ - 二院氧基-2, 2’ - 二輕基-1,1’-聯(lián)苯化合物和相關方法
[0001]本申請是申請?zhí)枮?00680014025.0(國際申請?zhí)枮镻CT/US2006/009212)、申請日為2006年3月14日、發(fā)明名稱為“抗菌的5，5’ -二取代的3，3’ -二烷氧基_2，2’ - 二羥基-1，I’ -聯(lián)苯化合物和相關方法”的發(fā)明專利申請的分案申請。
[0002]對相關申請的交叉引用
[0003]本申請要求2005年3月18日提交的美國臨時專利申請系列號60/662，992的優(yōu)先權，其內(nèi)容在此引入作為參考。
[0004]發(fā)明背景
[0005]多種疾病狀況都與口腔中的細菌作用相關。牙斑是作為細菌生長副產(chǎn)品形成在牙齒表面上的軟性沉積。牙齦炎，齒齦和牙槽骨炎癥或者感染，通常被認為是由引起蝕斑的細菌和作為細菌副產(chǎn)品形成的毒素引起。此外，蝕斑提供了牙垢或者牙石形成的位點。當未除去的蝕斑硬化成牙垢(牙石)時，通常認為會發(fā)生牙周炎，這影響牙周韌帶。當蝕斑和牙石繼續(xù)集結時，齒齦開始退縮，這會引起繼續(xù)感染和潛在地造成牙齒損失。
[0006]為了預防或者治療這些疾病狀態(tài)，抗菌劑被結合入口腔護理組合物(比如牙膏和漱口藥或者沖洗劑)中?？咕M合物在口腔中的應用傾向于延遲蝕斑形成和相關的口腔感染。
[0007]牙膏組合物中抗 菌化合物的抗蝕斑效力取決于多種因素，包括可能妨礙其作用的其它成分的存在。例如，當與某些陰離子表面活性劑或者其它陰離子型活性成分(比如牙石控制磷酸鹽)一起配制時，某些陽離子抗菌化合物和某些非離子抗菌化合物會損失它們的有效性。在多種情況下，優(yōu)選使用與所述陰離子型組分不表現(xiàn)出不利的相互作用的抗菌化合物。
[0008]已知一些取代的苯酚和雙苯酚具有抗菌性能。已經(jīng)將天然產(chǎn)品(比如丁子香酚(4-烯丙基-2-甲氧基苯酚)作為牙髓覆蓋試劑和牙根管保護層用于口腔護理中。FDA已經(jīng)廣泛認可了其安全性。據(jù)報道，丁香酚的二聚體，去氫二丁香酚比丁香酚具有更低的細胞毒性和更強的抗炎活性。仍然需要發(fā)現(xiàn)具有可接受的抗菌活性和安全性的結合的雙苯酚化合物。
[0009]發(fā)明概述
[0010]本發(fā)明提供了抗蝕斑口腔組合物，其包括口腔可接受的載體和抗菌有效量的結構
(I)化合物:
[0011]
【權利要求】
1.一種抗蝕斑口腔組合物，包括: 口腔可接受的載體；和 抗細菌有效量的結構(I)化合物
2.權利要求1的組合物,包括按重量計約0.001%~約10%的式(I)化合物。
3.權利要求1的組合物,其中載體為液體載體。
4.權利要求1的組合物，其中載體為粉末載體。
5.權利要求1的組合物，其中載體通過與口腔環(huán)境接觸得到溶解。
6.權利要求1的組合物，為選自膏、凝膠、粉末、口腔清洗劑、錠劑、口香糖和食用條帶的形式。
7.權利要求1的組合物,其中R1和R2獨立地為甲基。
8.權利要求1的組合物,其中R3和R4獨立地為烷基。
9.權利要求1的組合物，其中R3和R4獨立地具有I~8個碳原子。
10.權利要求1的組合物，其中R3和R4獨立地具有4~8個碳原子。
11.一種牙膏或者凝膠組合物,包括 至少一種濕潤劑； 至少一種研磨化合物；和 抗菌有效量的
12.權利要求11的組合物，進一步包括抗牙垢有效量的包括至少一種磷酸鹽化合物的抗結石試劑。
13.權利要求12的組合物，其中所述抗結石試劑包括焦磷酸四鈉和多磷酸三鈉。
14.權利要求13的組合物，其中所述抗結石試劑包括合成陰離子型聚羧酸鹽。
15.權利要求14的組合物，其中所述合成陰離子型聚羧酸鹽包括馬來酸酐與甲基乙烯基醚的共聚物。
16.權利要求11的組合物,包括按重量計0.01~5%的結構(I)化合物；
17.權利要求16的組合物，其中TSPP: STPP的重量比為約1:7。
18.權利要求16的組合物，進一步包括陰離子型聚羧酸鹽。
19.權利要求18的組合物，其中TSPP:STPP:聚羧酸鹽的比例為約1:7:1。
20.一種用于抑制動物口腔中細菌生長的方法，包括向目標動物的口腔表面應用含有結構(I)化合物的抗菌組合物
21.權利要求20的方法，其中所述應用包括刷洗牙齒。
22.權利要求20的方法，其中所述應用包括用組合物沖洗口腔表面，其中所述組合物為口腔清洗劑的形式。
23.權利要求20的方法，其中所述抗菌組合物為牙膏或者凝膠。
24.權利要求20的方法，其中所述抗菌組合物為口腔清洗劑。
25.權利要求20的方法，其中所述動物選自哺乳類動物、馬屬動物、貓科動物、犬齒動物和人類。
【文檔編號】A61Q11/00GK103860527SQ201410044948
【公開日】2014年6月18日 申請日期:2006年3月14日 優(yōu)先權日:2005年3月18日
【發(fā)明者】R.蘇布拉曼亞姆 申請人:高露潔-棕欖公司