專利名稱：芳基丙烯酸酯的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及3-(2-取代芳基)-丙烯酸酯，特別是3-(2-羥基芳基)-丙烯酸酯和3-(2-氨基芳基)丙烯酸酯。這些化合物通常用作某些特殊感覺化合物(organoleptic compounds)，特別是調(diào)料、香料和掩蔽劑、抗菌劑和熒光增白劑的前體。
目前，向消費(fèi)品中引入氣味的主要途徑就是把香料直接混入產(chǎn)品中。但這種方法有幾個(gè)缺點(diǎn)。由于香料極易揮發(fā)和/或極易溶，從而導(dǎo)致在產(chǎn)品的制造、儲(chǔ)存及使用過程中香味散失。很多香料不具有長(zhǎng)期穩(wěn)定性，這也造成儲(chǔ)存過程中的氣味損耗。
對(duì)很多消費(fèi)品，人們希望其香味能夠隨著時(shí)間的推移而緩慢釋放出來，具有環(huán)糊精的微封裝(micro-encapsulation)和包含(inclusion)復(fù)合物可用來幫助降低其揮發(fā)性、提高穩(wěn)定性并且提供緩釋性能。然而，由于某些原因，這些方法通常無法奏效。另外，環(huán)糊精的價(jià)格十分昂貴。
能使織物在用含有脂肪酶的洗滌劑洗滌過程中，具有香味的香料前體已在WO95/04809中有描述。脂肪酶能夠分解洗滌劑和/或軟化劑中所含的香料前體，得到一種單一的活性化合物，或者是有氣味的醇，或者是醛，或者是酮。因此織物上的香味能夠持久。但對(duì)于含脂肪酶的洗滌劑的需求是有限的。在世界上許多國(guó)家中，洗滌劑不含脂肪酶。還有一些消費(fèi)者喜歡用“非生物”洗滌劑。
早在20世紀(jì)50年代，熒光增白劑或增亮劑就被加入衣物洗滌劑中以使白色衣物保持本色。
本發(fā)明的一個(gè)目的就是要提供新的化合物前體，該化合物可具有不同的活性，因此只需加入一種化合物就能使產(chǎn)品具有不同的活性。本發(fā)明另外一個(gè)目的是要提供在儲(chǔ)存和運(yùn)輸過程中都很穩(wěn)定的新化合物。本發(fā)明的第三個(gè)目的是要提供能同時(shí)或依次產(chǎn)生不同活性化合物的前體分子。
本發(fā)明涉及式Ⅰ的3-(2-取代芳基)-丙烯酸酯，
其中A代表苯環(huán)或萘環(huán)，R1代表飽和或不飽和、直鏈、支鏈的脂環(huán)或芳香C1-C30烴基，其可含有雜原子或可被離子型取代基取代，2-或3-位的R2代表H、直鏈或支鏈C1-C6烴基；任選取代的芳基或任選取代的雜環(huán)基，R3和R4代表H、直鏈或支鏈C1-C6烷基、C1-C6烷氧基，取代或稠合雜環(huán)基、-OH、-NO2、-NH2、-N(C1-C6烷基)2、-N(羥烷基)2、-NHCO2CH3或-NH(雜環(huán))，R2、R3、R4可以相同也可以不同，X代表-OH或NHR6，其中R6是H、飽和或不飽和、直鏈或支鏈C1-C20烴、任選取代的芳基或雜環(huán)基，丙烯酸酯中的雙鍵是E構(gòu)型。
上式Ⅰ中，所有可能的對(duì)映體、非對(duì)映體以及所有的混合物都包含在本發(fā)明范圍內(nèi)。
其中，R1代表飽和或不飽和、直鏈或支鏈C10-C30烴基，該烴基可以含有一個(gè)或多個(gè)O原子和/或N原子和/或C(O)基團(tuán)和/或烷氧基團(tuán)，或者被式為NR53+的離子型取代基取代，其中R5代表脂肪酸的殘基或具有1-30個(gè)C原子的烷基基團(tuán)，具有上述基團(tuán)的化合物是優(yōu)選化合物。
R2優(yōu)選代表結(jié)構(gòu)式如下的雜環(huán)基。
R3和/或R4優(yōu)選代表H、-N(C1-C6烷基)2、-NH2、任選含N和/或O原子的五元雜環(huán)基，其可以被C1-C6脂族或芳族取代基取代。
R1可以是式為R1OH的嗅覺醇(olfactory alcohol)的殘基，式為R1HO的嗅覺醛或式為R1O的嗅覺酮的烯醇式。R1也可以是任選取代的烷基、鏈烯基或帶有1-烷氧基、1-芳氧基或1-芳烷氧基取代基的芳烷基。
式Ⅰ化合物在室溫、常壓、相對(duì)濕度20％～100％的條件下基本無味，但在活化狀態(tài)下，它們會(huì)分解(cleave)，因此式Ⅰa基團(tuán)
得到香豆素式Ⅱ
其中X1代表O或NR6,R2、R3、R4的含義如前所述。結(jié)構(gòu)式為Ⅱ的香豆素具有特殊感覺和/或抗菌性能和/或光增強(qiáng)活性。尤其令人感興趣的是具有嗅覺性能的香豆素。如果R1是嗅覺醇的殘基、嗅覺醛或酮的烯醇式的殘基，則通過分解可以得到具有以上性質(zhì)的兩種活性化合物。因此可利用式Ⅰ化合物開發(fā)出具有增強(qiáng)的特殊感覺和/或抗菌和/或光增強(qiáng)性質(zhì)的產(chǎn)品。所得到的特殊感覺的香豆素和醇或醛或酮可用作香料、調(diào)料、掩蔽劑和抗菌劑。
導(dǎo)致分解，產(chǎn)生預(yù)期化合物的活化條件包括紫外光、例如太陽光，以及高溫的存在。
本發(fā)明還涉及式Ⅰ化合物的應(yīng)用，
A代表苯環(huán)或萘環(huán)，R1代表H、飽和或不飽和、直鏈或支鏈的C1-C30脂環(huán)烴基或芳烴基，其可以含有雜原子并可被離子型取代基取代，2-或3-位的R2代表H、直鏈或支鏈C1-C6基、任選取代的芳基或任選取代的雜環(huán)基，R3和R4代表H、直鏈或支鏈的C1-C6烷基或C1-C6烷氧基、取代或稠合雜環(huán)基、-OH、-NO2、-NH2、-N(C1-C6烷基)2、-N烴基烷基)2、-NHCO2CH3或-NH(雜環(huán))，R2、R3、R4可以相同也可以不同，X代表-OH或NHR6，其中R6代表H，飽和或不飽和、直鏈或支鏈C1-C20烴基，也可以是任選取代的芳基或雜環(huán)基，并且丙烯酸中的雙鍵是E構(gòu)型，該式Ⅰ化合物可用作特殊感覺化合物(例如調(diào)料、香料、氣味掩蔽劑)的前體，還可以用作抗菌劑的前體和熒光增白劑的前體。
優(yōu)選的取代基如上所述。
式Ⅰ的酯類可用作洗滌產(chǎn)品中的香料前體。它們還可以在同一種產(chǎn)品中既用作氣味掩蔽劑的前體，也用作香料的前體。它們還可以用作抗菌劑及熒光增白劑的前體。本發(fā)明所涉及的香料前體、氣味掩蔽劑前體和調(diào)料前體可分別以有效量使用，以增強(qiáng)或掩蓋物質(zhì)的特殊氣味或味道。但更通常的情況是這些化合物與其它的足量的香料或調(diào)料組分混合以產(chǎn)生所期望的氣味或味道特征。
增亮劑前體可以以有效量單獨(dú)使用，也可以和一種或多種其它增亮劑或著色劑混合使用。
由于在使用處就地產(chǎn)生活性化合物，所以延長(zhǎng)了所需的效果并且在不同基質(zhì)上的實(shí)質(zhì)作用也得到了提高。如果一種式Ⅰ的酯能夠提供兩種活性化合物，那么取決于該前體和/或活化條件，或同時(shí)、或依次產(chǎn)生這兩種活性化合物。再者，本發(fā)明的前體能夠使活性化合物產(chǎn)生緩釋功能。
式Ⅰ化合物分解后，R1重組而產(chǎn)生的醇R1OH的實(shí)例是戊醇己醇*2-己醇*庚醇*辛醇*壬醇*癸醇*十一烷醇*月桂醇*肉豆蔻醇3-甲基-丁-2-烯-1-醇*3-甲基-1-戊醇順式-3-己烯醇*順式-4-己烯醇*3,5,5-三甲基己醇3,4,5,6,6-五甲基庚-2-醇*香茅醇*香葉醇*辛-1-烯-3-醇2,5,7-三甲基辛-3-醇2-順式-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇6-乙基-3-甲基-5-辛烯-1-醇*3,7-二甲基辛-3,6-二烯醇*3,7-二甲基辛醇*7-甲氧基-3,7-二甲基辛-2-醇*順式-6-壬醇*5-乙基-2-壬醇6,8-二甲基-2-壬醇*2,2,8-三甲基-7(8)-壬烯-3-醇壬-2,6-二烯-1-醇4-甲基-3-癸烯-5-醇*癸-9-烯-1-醇苯甲醇2-甲基-十一醇10-十一烯-1-醇1-苯基-乙醇*2-苯基-乙醇*2-甲基-3-苯基-3-丙烯醇2-苯基-1-丙醇*3-苯基-1-丙醇*4-苯基-2-丁醇2-甲基-5-苯基-戊醇*2-甲基-4-苯基-戊醇*3-甲基-5-苯基-戊醇*2-(2-苯甲基)-乙醇*4-(1-甲基乙基)-苯甲醇4-(4-羥苯基)-丁-2-酮*2-苯氧基-乙醇*4-(1-甲基乙基)-2-羥基-1-甲基苯2-甲氧基-4-甲基苯酚4-甲基苯酚茴香醇*對(duì)-甲苯基甲醇*肉桂醇*香蘭素*乙基香蘭素*丁子香酚*異丁子香酚*百里酚對(duì)丙烯基茴香醚(anethol)*十氫-2-萘酚冰片*雪松烯醇*法呢醇*葑醇*薄荷醇*3,7,11-三甲基-2,6,10-十二碳三烯-1-醇α-芷香醇(ionol)*四氫芷香醇*2-(1,1-二甲基乙基)環(huán)己醇*3-(1,1-二甲基乙基)環(huán)己醇*4-(1,1-二甲基乙基)環(huán)己醇*4-異丙基-環(huán)己醇6,6-二甲基-雙環(huán)[3.3.1]庚-2-烯-2-乙醇6,6-二甲基-雙環(huán)[3.1.1]庚-2-烯-甲醇*對(duì)--8-烯-3-醇*3,3,5-三甲基-環(huán)己醇2,4,6-三甲基-3-環(huán)己烯基甲醇*4-(1-甲基乙基)-環(huán)己基甲醇*4-(1,1-二甲基乙基)-環(huán)己醇2-(1,1-二甲基乙基)-環(huán)己醇2,2,6-三甲基-α-丙基-環(huán)己烷丙醇*5-(2,2,3-三甲基-3-環(huán)戊烯基)-3-甲基戊-2-醇*3-甲基-5-(2,2,3-三甲基環(huán)戊-3-烯基)戊-4-烯-2-醇*2-乙基-4-(2,2,3-三甲基-3-環(huán)戊-3-烯基)丁-2-烯-1-醇*4-(5,5,6-三甲基雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基)-環(huán)己醇*2-(2-甲基丙基)-4-羥基-4-甲基-四氫吡喃*2-環(huán)己基丙醇*2-(1,1-二甲基乙基)-4-甲基-環(huán)己醇*1-(2-叔丁基-環(huán)己基氧)-2-丁醇*1-(4-異丙基-環(huán)己基)-乙醇*2,6-二甲基-辛-7-烯-2-醇**2,6-二甲基-庚-2-醇**3,7-二甲基-辛-1,6-二烯-3-醇**其中，*表示優(yōu)選醇，**表示更優(yōu)選的醇。式Ⅰ化合物分解，R1基團(tuán)重組而得到的醛R1HO的實(shí)例是2,6,10-三甲基-十一碳-9-烯醛(enal)*1,2,3,4,5,6,7,8-八氫-8,8-二甲基-2-萘甲醛十三醛(tridecanal)2-[4-(1-甲基乙基)苯基]-乙醛2,4-二甲基-環(huán)己-3-烯-1-醛(carboxaldehyde)*4-醛-1,3,5-三甲基-環(huán)己-1-烯*1-醛-2,4-二甲基-環(huán)己-3-烯*1-醛-4-(4-羥基-4-甲基戊基)-環(huán)己-3-烯*3,5,5-三甲基己醛庚醛*2,6-二甲基-庚-5-烯醛*癸醛**癸-9-烯醛癸-4-烯醛2-甲基癸醛*十一碳-10-烯醛**十一醛*十二醛**2-甲基-十一醛**十三醛*辛醛**壬醛*3,5,5-三甲基己醛十一碳-9-烯醛**2-苯基丙醛*4-甲基-苯基-乙醛*3,7-二甲基辛醛*二氫法呢醛**7-羥基-3,7-二甲基-辛醛*2,6-二甲基辛-5-烯醛2-[4-(1-甲基乙基)苯基]-乙醛*3-(3-異丙基-苯基)-丁醛**2-(3,7-二甲基辛-6-烯氧基)-乙醛1-醛-4-(4-甲基-3-戊烯基)-環(huán)己-3-烯*2,3,5,5-四甲基-己醛長(zhǎng)葉醛2-甲基-4-(2,6,6-三甲基環(huán)己-2-烯-1-基)-丁醛*2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)-丙醛**4-(1,1-二甲基-乙基)-苯-丙醛*2-[4-(1-甲基-乙基)-苯基]-丙醛α-甲基-1,3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯(dioxole)-5-丙醛*3,7-二甲基-辛-6-烯醛*2-甲基-3-(4-異丙基苯基)-丙醛*4-(4-羥基-4-甲基-戊基)-環(huán)己-3-烯-1-甲醛**α-甲基-1-3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-丙醛*1-醛4-(1,1-二甲基乙基)-環(huán)己烷4-八氫-4,7-亞甲基-5H-亞茚-5-基)-丁醛(3,7-二甲基-6-辛烯基-氧基)-乙醛**其中，*表示優(yōu)選醛，**表示更優(yōu)選的醛。酮R1O的實(shí)例如下2-庚基-環(huán)戊酮2,2,6,10-四甲基三環(huán)-[5.4.0.0(6,10)]-十一烷-4-酮芐基丙酮*香芹酮*1,2,3,5,6,7-六氫-1,1,2,3,3-五甲基-4H-茚基-4-酮*甲基庚烯酮*二甲基辛烯酮*
2-(丁-2-基)-環(huán)己酮*2-己基-環(huán)戊-2-烯-1-酮*2-(1-甲基乙基)-5-甲基環(huán)己酮*2-(2-甲基乙基)-5-甲基環(huán)己酮*3-甲基-環(huán)十五酮4-叔戊基-環(huán)己酮3-氧代-2-戊基-環(huán)戊烷-乙酸甲酯**1-(1,2,3,4,5,6,7,8-八氫-2,3,8,8-四甲基-2-萘基)-乙酮*3-甲基-5-丙基-環(huán)己-2-烯-1-酮*其中*表示優(yōu)選酮，**表示更優(yōu)選的酮。
式Ⅰ化合物分解并且相應(yīng)的殘基重組形成的式Ⅱ的熒光增白香豆素的實(shí)例是7-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-3-苯基-2H-1-苯并吡喃-2-酮7-(4-甲基-5-苯基-2H-1,2,3-三唑-2-基)-3-苯基-2H-1-苯并吡喃-2-酮7-(2H-萘并[1,2-d]三唑-2-基)-3-苯基-2H-1-苯并吡喃-2-酮3-(1H-吡唑-1-基)-7-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮7-二甲基氨基-1-甲基-3-苯基-2(1H)-喹啉酮7-二乙基氨基-1-乙基-3-苯基-2(1H)-喹啉酮7-氨基-4-甲基-2H-1-苯并吡喃-2-酮7-二甲基氨基-4-甲基-2H-1-苯并吡喃-2-酮7-二乙基氨基-4-甲基-2H-1-苯并吡喃-2-酮7-羥基-4-甲基-2H-1-苯并吡喃-2-酮6,7-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮式Ⅰ化合物分解后，相應(yīng)的殘基重組后生成的且有嗅覺性質(zhì)的式Ⅱ香豆素的實(shí)例是2H-1-苯并吡喃3-甲基-苯并吡喃-2-酮8-(1,1-二甲基乙基)-6-甲基-苯并吡喃酮4-甲基-7-乙氧基-香豆素
6-甲基-2H-1-苯并吡喃當(dāng)然，我們不可能列出式Ⅰ的丙烯酸酯在紫外光或高溫條件下分解所得到的所有的具有活性的香豆素、醇、醛、酮。但本領(lǐng)域普通技術(shù)人員會(huì)清楚地意識(shí)到那些能夠提供所需的特殊感覺，諸如香味、氣味掩蔽、抗菌和/或增白作用的香豆素、醇、醛、酮。
式Ⅰ化合物可被優(yōu)選用作氣味和香味的持久釋放劑，也可用作掩蓋或稀釋難聞氣味或提供洗衣劑、織物柔軟劑、衛(wèi)生用品、化妝品(如防曬用品)等本身所沒有的味道。該化合物還可進(jìn)一步被用作上述產(chǎn)品的光亮劑或抗菌劑。光亮劑尤其被廣泛用于羊毛、人造纖維和多聚酰胺中。其還可作為調(diào)味劑和芳香劑使用，例如加入煙草中。
至于產(chǎn)生上述不同效果所需的用量依賴于式Ⅰ化合物的具體選擇，應(yīng)用該化合物的產(chǎn)品以及所需的特定效果而定。
例如，取決于所選的化合物及其濃度，例如當(dāng)式Ⅰ化合物單獨(dú)或以混合物形式，以大約0.001-10％的重量加入到一種洗滌組合物中，在使用該組合物時(shí)，產(chǎn)生對(duì)特殊感覺有效量的香豆素和(如果需要)有氣味的醇或醛或酮。這些新形成的增味劑被用來增加香料的香味。當(dāng)使用不同的式Ⅰ化合物時(shí)，也可以產(chǎn)生抗菌劑或增亮劑。
取決于式Ⅰ化合物的選擇和濃度以及添加量，式Ⅰ化合物可單獨(dú)或以混合物形式加入到煙草制品中，其用量為大約5ppm-50′000ppm，用以提高煙草的香味并掩蓋其不希望具有的煙味。這類化合物Ⅰ的一個(gè)重要性質(zhì)是由于該香味劑或增味劑是共價(jià)鍵形成的非揮發(fā)性化合物，因此使煙草只有在被點(diǎn)燃的情況下才能發(fā)出氣味。
在包括煙草的介質(zhì)中以適宜的、5ppm-50000ppm的量單獨(dú)或以混合物形式加入化合物Ⅰ，可向煙草的側(cè)向煙(side-stream smoke)中引入某種氣味/香味。因此在空氣中產(chǎn)生了香味和/或某種氣味。取決于式Ⅰ化合物的選擇和用量，該新產(chǎn)生的氣味或香味可用來增強(qiáng)或掩蔽煙味。
從以上對(duì)醇、醛、酮和香豆素所進(jìn)行的敘述中可以看出，可以利用本發(fā)明的前體制備出使用范圍很廣的已知的增味劑、香味劑或其混合物?？筛鶕?jù)香料工業(yè)中已知的方法(如W.A.Poucher,Perfumes,Cosmetics,Soaps,2,7th Edition,Chapman and Hall,London 1974)，使用本發(fā)明的前體生產(chǎn)組合物。也可以使用相同的方式引入熒光增白劑。
化合物Ⅰ可以采用本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的標(biāo)準(zhǔn)方法制備，此外，以下的實(shí)例中也概述了一些簡(jiǎn)便的制備方法，但不應(yīng)局限于此。
實(shí)施例1(E)-3-(2-羥基-苯基)-2-甲基-丙烯酸乙酯在350mL甲苯中加入75.0g(乙酯基亞乙基)三苯基膦，將23.2g水楊醛于20℃、冰浴冷卻下滴加到上述溶液中，然后在室溫下攪拌90分鐘。所得反應(yīng)混合物用甲苯稀釋，并用水洗滌至中性。將有機(jī)相干燥、過濾、蒸干。所得的黃色油狀物用色譜法純化，得到35.5g無色固體。
NMR(CDCl3)δ7.82(s,1H),7.30-6.85(m,4H),6.6(s,OH),4.35-4.17(q,2H),2.04(s,3H),1.40-1.28(t,3H)實(shí)施例2(E)-3-(2-羥基-苯基)-丙烯酸甲酯根據(jù)實(shí)例1的步驟，由(三苯基-亞膦基)乙酸甲酯和水楊醛得到(E)-3-(2-羥基-苯基)-2-甲基-丙烯酸甲酯。
實(shí)施例3(E)-3-(2-羥基-苯基)-丙烯酸乙酯根據(jù)實(shí)施例1的步驟，由(三苯基亞膦基)乙酸乙酯和水楊醛得到(E)-3-(2-羥基-苯基)-2-甲基丙烯酸甲酯。
實(shí)施例4(E)-3-(2-羥基-苯基)-2-甲基-丙烯酸將35.3g(E)-3-(2-羥基-苯基)-2-甲基-丙烯酸乙酯加入600ml乙醇中，得到一溶液。將10.66g KOH溶入500mL水后所得溶液加入上述溶液中?；亓?小時(shí)后，加入5.0g KOH，再回流19小時(shí)。待反應(yīng)混合物冷卻后，用乙醚稀釋，再分別用濃度為2N的HCl和水洗滌至pH值為4。將得到的有機(jī)相干燥、過濾、蒸干。所得無色晶體無需提純。
NMR(CDCl3)δ7.90(s,1H),7.31-6.83(m,4H),2.07(s,3H)
實(shí)施例5(E)-3-(2-羥基-苯基)-2-甲基-丙烯酸-3,7-二甲基-辛-6-烯酯將6.0g(E)-3-(2-羥基-苯基)-2-甲基-丙烯酸、5.3g香茅醇、1g對(duì)甲苯磺酸加入150mL環(huán)己烷中，使用一種水分離器，將該溶液回流6.5小時(shí)。待反應(yīng)混合物冷卻后，用己烷稀釋，分別用飽和碳酸氫鈉和水洗滌至中性。有機(jī)相經(jīng)干燥、過濾、蒸干得到黃色油狀物，經(jīng)色譜法提純，得到6.45g無色油狀物。
NMR(CDCl3)δ7.80(s,1H),7.38-6.83(m,4H),6.4(s,OH),5.09(t,1H),4.25(t,2H),2.01-1.90(m,5H),1.88-1.08(m,11H),0.93(d,3H)。
實(shí)施例6(E)-3-(2-羥基-苯基)-2-甲基-丙烯酸苯乙酯根據(jù)與實(shí)施例3相同的步驟，由3-(2-羥基-苯基)-2-甲基-丙烯酸、苯乙醇和對(duì)甲苯磺酸制得(E)-3-(2-羥基-苯基)-2-甲基-丙烯酸苯乙酯。
實(shí)施例73-(4-二乙基氨基-2-羥基-苯基)-丁-2-烯酸乙酯將5.27g乙氧基羰基亞甲基三苯基膦加入10ml甲苯后得到懸浮液，再將2.02g1-(4-二乙基氨基-2-羥基-苯基)-乙烯酮溶液(DE 2844606)在室溫下滴加入其中。反應(yīng)混合物加熱回流31小時(shí)后，冷卻、蒸干溶劑。所得黑色油狀物用色譜法純化得無色油狀物。
NMR(CDCl3)δ7.22-7.09(m,1H),6.57-6.42(m,1H),6.32-6.20(m,2H),5.01(s,1H),4.18-4.01(q,2H),3.42-3.24(q,4H),2.49(s,3H),1.31-1.08(m,9H).
實(shí)施例1-4中的化合物分解得到特殊感覺香豆素，實(shí)施例5-6中的化合物分解得到特殊感覺香豆素和醇，實(shí)例7中的化合物分解得到增亮香豆素。
實(shí)施例8(E)-3-(2-羥基-5-甲基-苯基)-丙烯酸乙酯將193.7g3-[5-甲基-2-(四氫吡喃-2-基氧)-苯基]-丙烯酸乙酯(Bunce,R.,Moore,J.,Org.Prep.Proc.,29(3),293(1997))與2g對(duì)甲基苯磺酸的2.51乙醇溶液，在室溫下攪拌24小時(shí)。將反應(yīng)混合物濃縮后的殘余物用乙醚稀釋，用飽和碳酸氫鈉及鹽水洗滌，干燥、蒸干。所得黃色固體經(jīng)重結(jié)晶得到97.7g無色晶體。
NMR(CDCl3)δ8.10-7.93(d,1H),7.27(s,1H),7.10-6.98(d,1H),6.82-6.70(d,1H),6.69-6.55(d,1H),4.38-4.20(q,2H),2.27(s,3H),1.42-1.28(t,3H)ppm(E)-3-(2-羥基-苯基)-丙烯酸將50.9g KOH溶入500mL水，將其在室溫下滴加入100.0g3-(2-羥基-苯基)-丙烯酸乙酯的500mL乙醇溶液中。攪拌回流28小時(shí)后，將反應(yīng)混合物濃縮。剩余物用500mL2N的HCl稀釋，再用乙醚萃取。有機(jī)相分別用2N的HCl和水洗滌、干燥、蒸干。所得固體經(jīng)重結(jié)晶得到44.3g無色晶體。
NMR(DMSO)δ12.2(brs,1H),10.2(brs,1H),7.95-7.75(d,1H),7.65-7.50(d,1H),7.32-7.15(m,1H),6.99-6.76(m,2H),6.62-6.45(d,1H)ppm(E)-3-(2-羥基-苯基)-丙烯酸-癸-9-烯酯將5.0g3-(2-羥基-苯基)-丙烯酸乙酯、6.1g癸-9-烯-1-醇和1.0g四異丙基原鈦酸酯的混合物加熱至150℃以除掉生成的乙醇。在該溫度下攪拌2.5小時(shí)后，將反應(yīng)混合物冷卻，用乙醚稀釋，再用鹽水洗滌。將有機(jī)相干燥后蒸干。所得油狀物經(jīng)Kuqelrohr-蒸餾、結(jié)晶和重結(jié)晶得到1.69g無色晶體。
NMR(CDCl3)δ8.11-7.96(d,1H),7.55-7.40(d,1H),7.32-7.15(M,1H),6.99-6.72(m,2H),6.71-6.57(d,1H),5.93-5.69(m,1H),5.07-4.88(m,2H),4.31-4.15(t,2H),2.12-1.93(m,2H),1.85-1.55(m,2H),1.54-1.15(m,10H),ppm(E)-3-(2-羥基-苯基)-丙烯酸-2-乙基-4-(2,2,3-三甲基-環(huán)戊-3-烯基)-丁-2-烯酯根據(jù)相同的反應(yīng)步驟，由3-(2-羥基-苯基)-丙烯酸乙酯、2-乙基-4-(2,2,3-三甲基-環(huán)戊-3-烯-1-基)-丁-2-烯-1-醇和四異丙基原鈦酸酯制得3-(2-羥基-苯基)-丙烯酸-2-乙基-4-(2,2,3-三甲基-環(huán)戊-3-烯基)-丁-2-烯酯。
(E)-3-(2-羥基-5-甲基-苯基)-丙烯酸-2-乙基-4-(2,2,3-三甲基-環(huán)戊-3-烯基)-丁-2-烯酯根據(jù)相同的反應(yīng)步驟，由3-(2-羥基-5-甲基-苯基)-丙烯酸乙酯、2-乙基-4-(2,2,3-三甲基環(huán)戊-3-烯-1-基)-丁-2-烯-1-醇和四異丙基原鈦酸酯制得3-(2-羥基-5-甲基-苯基)-丙烯酸-2-乙基-4-(2,2,3-三甲基-環(huán)戊-3-烯基)-丁-2-烯酯。
(E)-3-(2-羥基-5-甲基-苯基)-丙烯酸-3-甲基-5-苯基-戊基酯根據(jù)相同的反應(yīng)步驟，由3-(2-羥基-5-甲基-苯基)-丙烯酸乙酯、3-甲基-5-苯基-戊醇和四異丙基原鈦酸酯制得3-(2-羥基-5-甲基-苯基)-丙烯酸-3-甲基-5-苯基-戊酯。
(E)-3-(4-二乙基氨基-2-羥基-苯基)-丁-2-烯酸-癸-9-烯酯根據(jù)相同的反應(yīng)步驟，由3-(4-二乙基氨基-2-羥基-苯基)-丁-2-烯酸乙酯、癸-9-烯-1-醇和四異丙基原鈦酸酯制得3-(4-二乙基氨基-2-羥基-苯基)-丁-2-烯酸-癸-9-烯酯。
(E)-3-(4-二乙基氨基-2-羥基-苯基)-丁-2-烯酸-3-甲基-5-苯基-戊酯根據(jù)相同的反應(yīng)步驟，由3-(4-二乙基氨基-2-羥基-苯基)-丁-2-烯酸乙酯、3-甲基-5-苯基-戊醇和四異丙基原鈦酸酯制得3-(4-二乙基氨基-2-羥基-苯基)-丁-2-烯酸-3-甲基-5-苯基-戊酯。
實(shí)施例93-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷(silanyl)氧基)-苯基]-丙烯酸-叔丁基-二甲基-甲硅烷基酯在室溫下，將10.1g叔丁基二甲基氯硅烷加入5.0g(E)-3-(2-羥基-苯基)-丙烯酸、4.6g咪唑的100mL二甲基甲酰胺溶液中，攪拌過夜，倒入200mL冷水中，并用150mLMTBE萃取3次。將合并的有機(jī)相用MgSO4干燥，蒸發(fā)至干。所得的油狀物在0.08托/120-170℃下干燥以除去過量的叔丁基二甲基氯硅烷，得到11.4g黃色油狀的3-[2-叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-丙烯酸-叔丁基-二甲基-甲硅烷基酯。
NMR(CDCl3)δ7.96(d,1H),7.52(dd,1H),7.23(m,1H),6.94(m,1H),6.82(dd,1H),6.37(d,1H),1.00(s,9H),0.97(s,
9H),0.32(s,6H),0.22(s,6H)實(shí)施例103-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-丙烯酰氯在0℃冷卻的15mLCH2Cl2中加入6.3g3-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-丙烯酸-叔丁基-二甲基-甲硅烷基酯和8滴二甲基甲酰胺，得到一溶液，再向其中滴加2.0mL草酰氯。添加完成后，將反應(yīng)混合物升至室溫，繼續(xù)攪拌60小時(shí)。將反應(yīng)混合物過濾、蒸干，再導(dǎo)入MTBE中，所得溶液在冷藏箱內(nèi)冷卻過夜，過濾、蒸干得到4.4g3-[2-叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-丙烯酰氯。
NMR(CDl3)δ8.28(d,1H),7.55(dd,1H),7.35(m,1H),7.01(m,1H),6.87(dd,1H),6.63(d,1H),1.04(s,9H),0.26(s,6H)實(shí)施例113-(2-羥基-苯基)-丙烯酸-3-(3-異丙基-苯基)-丁-1-烯酯將0.72g事先用己烷沖洗過的NaH(55％的油液)溶于22.5mL四氫呋喃中，并在12分鐘內(nèi)滴加1.67mL叔丁醇。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1.25小時(shí)，冷卻至-15℃，緩慢加入2.85g3-(3-異丙基-苯基)-丁醛(Florhydral)，繼續(xù)攪拌45分鐘，將此冷卻的烯醇化的溶液通過聚四氟乙烯套管加入-5℃的4.44g3-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-丙烯酰氯的7.5mL四氫呋喃的冷卻溶液中。完成添加后在-5℃下攪拌1小時(shí)，將反應(yīng)混合物用80mL水/40mL鹽水的混合液驟冷，再用MTBE萃取。用(水/鹽水2∶1洗滌合并的有機(jī)相，用MgSO4干燥，再蒸發(fā)至干，得到6.65g黃色粘油狀3-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-丙烯酸-3-(3-異丙基-苯基)-丁-1-烯酯粗品。
將此油狀物6.2g在0℃下加入70mL四氫呋喃中，再緩慢加入13.7mL、濃度為1M的氟化四丁基銨/四氫呋喃溶液。反應(yīng)混合物在0℃下攪拌1.5小時(shí)，倒入200mL水中，再用150mLMTBE萃取3次。用鹽水沖洗合并的有機(jī)相，用MgSO4干燥，再蒸發(fā)至干。所得油狀物經(jīng)色譜法提純，得到2.64g3-(2-羥基-苯基)-丙烯酸-3-(3-異丙基-苯基)-丁-1-烯酯的黃色油狀物。
NMR(CDCl3)δ8.12(d,1H),8.01(d,1H),7.50-6.80(d,10H),6.66和
6.56(d,1H),5.75和5.13(m,1H),4.13(m,CH),3.53(m,CH),2.89(m,CH),1.42(d,3H),1.25(d,6H)實(shí)施例12(E)-3-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-丙烯酸將8.2g(E)-3-(2-羥基-苯基)-丙烯酸、15.2g叔丁基二甲基氯硅烷加入10mL二甲基甲酰胺后，再將11.9g咪唑加入該混合物中，在室溫下將其攪拌24小時(shí)，待液相形成(aqueous work-up)后，用2.1g溶于四氫呋喃-H2O的LiOH溶液在0℃下皂化0.5小時(shí)?；旌衔镌谡婵諚l件下濃縮，再用己烷萃取除叔丁基二甲基羥基硅烷(TBDMS-OH)。水層用KHSO4酸化至pH值為4，再以乙酸乙酯萃取。有機(jī)相用鹽水洗滌、NaSO4干燥后、再蒸發(fā)至干。將半固體狀殘余物懸浮于己烷中，過濾，將濾液蒸干得到7.5g淺黃色油狀物，該物在儲(chǔ)藏過程中會(huì)固化。
NMR(CDCl3)δ8.08(d,1H),7.46(dd,1H),7.18(dt,1H),6.87(t,1H),6.75(dd,1H),6.31(d,1H),0.93(s,9H),0.13(s,6H),實(shí)施例13(E)-3-(2-羥基-苯基)-丙烯酸-1-乙氧基-3-(3-異丙基-苯基)-丁酯根據(jù)P.D.Bartlett和A.A.Frimer在Heterocycles 11,419-435,(1978)中敘述的二步法，將由3-(3-異丙基-苯基)-丁醛得到的(E)-3-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-丙烯酸6.5g和5.5g1-(3-乙氧基-1-甲基-烯丙基)-3-異丙基苯加入25mL甲苯中，加熱回流并攪拌16小時(shí)?；旌衔餄饪s后用閃蒸色譜純化得到7.5g為淺黃色油狀物的中間體(E)-3-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-丙烯酸-1-乙氧基-3-(3-異丙基-苯基)-丁酯。將其溶于50mL四氫呋喃中，在0℃下用4.7g氟化四丁基銨·3H2O處理。20分鐘后，將混合物濃縮，經(jīng)閃蒸色譜純化得到2.2g標(biāo)題酯。
NMR(CDCl3)δ8.12和8.08(d,1H),7.47(dt,1H),7.35(brs,1H),7.31-7.18(m,2H),7.12-6.98(m,3H),6.92(dt,1H),6.83(dd,1H),6.68和6.61(d,1H),5.96和5.77(dd,1H),3.82-3.65(m,1H),3.63-3.40(m,1H),3.05-
2.77(m,2H),2.22-1.95(m,2H),1.38-1.12(m,12H)實(shí)施例14(E)-3-(2-羥基-苯基)-丙烯酸-3-(4-叔丁基-苯基)-1-乙氧基-丙酯根據(jù)P.D.Bartlett和A.A.Frimer的Heterocycles11,419-435,(1978)的兩步法，將由3-(4-叔丁基-苯基)-2-甲基丙醛得到的3.1g(E)-3-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-丙烯酸和3.0g1-叔丁基-4-(3-乙氧基-2-甲基-烯丙基)-苯，和20毫克對(duì)甲苯磺酸的25mL甲苯溶液，在0℃下攪拌4小時(shí)，再在室溫下攪拌14小時(shí)。反應(yīng)混合物在飽和碳酸鈉和己烷分配開，有機(jī)相用鹽水洗滌，Na2SO4干燥、蒸干，得到5.3g粗品中間體(E)-3-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-丙烯酸-3-(4-叔丁基-苯基)-1-乙氧基-丙酯，為淡黃色油狀物。在0℃下將其溶于20mL的四氫呋喃中，再用3.2g固體氟化四丁基銨·3H2O處理。30分鐘后，將混合物濃縮后，再用閃蒸色譜反復(fù)純化，得到1.2g淺黃色標(biāo)題酯的油狀物(非對(duì)映異構(gòu)體混合物)。
NMR(CDCl3)δ8.17和8.13(d,1H),7.50(ddd,1H),7.36-7.18(m,4H),7.11(br dd,2H),6.98-6.83(m,2H),6.73和6.69(d,1H),5.94(t,1H),3.92-3.70(m,1H),3.71-3.54(m,1H),3.05-2.81(m,1H),2.52-2.34(m,1H),2.30-2.12(m,1H),1.31(s,9H),1.33-1.20(m,3H),0.97和0.90(t,3H)實(shí)施例15將實(shí)施例1-14中的前體加入某種洗滌劑中，用其洗滌樣品布，將洗滌后的樣品布晾干(line dried)，在陽光下曬干的樣品有很明顯的香味，該結(jié)果是經(jīng)經(jīng)過訓(xùn)練的專門人員(trained panel)測(cè)定的。與此相反，未經(jīng)陽光照射的樣品就沒有氣味。
實(shí)施例16樣品布用洗滌劑洗滌，然后將織物柔軟劑加入漂洗循環(huán)中，在該柔軟劑中含有實(shí)施例1-14中的一種或多種前體。將該布晾干。在陽光下曬干的樣品有很明顯的香味，該結(jié)果是經(jīng)過訓(xùn)練的專門人員測(cè)定的。相反，未經(jīng)陽光照射的樣品就沒有氣味。
實(shí)施例17用一種或多種實(shí)施例1-14的產(chǎn)品的1％的乙醇溶液處理煙紙，以使每種香味達(dá)到5-50000ppm的水平。點(diǎn)燃用該種煙紙包裝的香煙，發(fā)出香味。
實(shí)施例18一種油/水型廣譜(UV-A、UV-B)防曬乳液由下面的配方制得，其含量為0.5％。
A部分配方％ 化合物 化學(xué)名稱2％ PARSOLMCX 甲氧基肉桂酸辛酯3％ PARSOL1789 4-4-丁基-4-甲氧基-二苯甲?；淄?2％Cetiol LC 可可-辛酸酯/癸酸酯4％ Dermol185 新戊酸異硬脂酯0.25％ 二甘醇單硬脂酸酯PEG-2-硬脂酸酯1％ 十六烷醇十六烷醇0.25％ MPOB/PPOB 甲基-對(duì)羥基苯甲酸丙酯0.1％ EDTABD 乙二胺四乙酸鈉鹽1％ Amphisol DEA(Giv.) 二乙醇胺-十六烷基膦酸酯B部分20％Permulene TR-1(+％) 丙烯酸酯C1-C30烷基丙烯酸酯50.1％ 去離子水去離子水5％ 丙二醇 1,2-丙二醇0.8％ KOH(10％) 氫氧化鉀在反應(yīng)器內(nèi)加熱A部分到85℃，在10分鐘內(nèi)緩慢加入B部分，再加入KOH以及0.5％實(shí)施例5的產(chǎn)品。然后將所得乳液冷卻和脫氣。
權(quán)利要求
1．式Ⅰ所述化合物，
其中A為苯或萘環(huán)，R1是飽和或不飽和、直鏈或支鏈、脂環(huán)或芳族C10-C30烴基，該烴基中可以含有雜原子，也可以被離子型取代基取代，R2取代于2-或3-位上，可以是H、直鏈或支鏈C1-C6基團(tuán)、任選取代的芳香基或任選取代的雜環(huán)基，R3和R4為H、直鏈或支鏈的C1-C6烷基或C1-C6烷氧基、取代或稠合雜環(huán)基、-OH、-NO2、-NH2、-N(C1-C6烷基)2、-N(羥基烷基)2、-NHCO2CH3或-NH(雜環(huán))，R2、R3、R4可以相同或不同，X為-OH或NHR6，其中R6為H、飽和或不飽和、直鏈或支鏈的C1-C20烴基或任選取代的芳基或雜環(huán)基，丙烯酸酯中的雙鍵為E構(gòu)型。
2．根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中R1為飽和或不飽和、直鏈或支鏈的C10-C30烴基，其可以含有一個(gè)或多個(gè)O和/或N和/或C(O)基和/或烷氧基。
3．根據(jù)上述權(quán)利要求之一所述的化合物，其中R1是飽和或不飽和、直鏈或支鏈的C10-C30烴基，該烴基可被式NR53+的離子型取代基取代，其中R5為脂肪酸的殘基或具有1至30個(gè)碳原子的烷基。
4．根據(jù)上述權(quán)利要求之一所述的化合物，其中R2為下式的雜環(huán)基。
5．根據(jù)上述權(quán)利要求之一所述的化合物，其中R3和/或R4為含有N和/或O的五元雜環(huán)。
6．根據(jù)上述權(quán)利要求之一所述的化合物，其中R3和/或R4為H、-N(C1-C6烷基)2、-NH2、五元雜環(huán)基，其可以被C1-C6的脂肪族或芳香族取代基取代。
7．根據(jù)上述權(quán)利要求之一所述的化合物，其中R2為H或甲基。
8．根據(jù)上述權(quán)利要求之一所述的化合物，其中的R1為嗅覺醇R1OH的殘基。
9．根據(jù)上述權(quán)利要求1～7之一所述的化合物，其中的R1為式R1HO的嗅覺醛的烯醇式的殘基。
10．根據(jù)上述權(quán)利要求1～7之一所述的化合物，其中R1為式R1O的嗅覺酮的烯醇式的殘基。
11．根據(jù)上述權(quán)利要求1～7之一所述的化合物，其中的R1為任選取代的烷基、鏈烯基、具有1-烷氧基、1-芳氧基或1-芳烷氧基的芳烷基。
12．根據(jù)上述權(quán)利要求之一所述的化合物，其中下式Ⅰa基團(tuán)為香料、香豆素的前體。
13．根據(jù)上述權(quán)利要求1～11之一所述的化合物，其中下式Ⅰa基團(tuán)為熒光增白香豆素的前體。
14．根據(jù)上述權(quán)利要求8～12之一所述的化合物，其中的R1為嗅覺醇、醛或酮的殘基，并且下式Ⅰa基團(tuán)為香料香豆素的前體。
15．式Ⅰ化合物的應(yīng)用，其可以用作特殊感覺化合物、抗菌化合物和/或熒光增白劑的前體，
其中A為苯環(huán)或萘環(huán)，R1為H、飽和或不飽和、直鏈或支鏈、脂環(huán)族或芳族的C1-C30烴基，其可以含有雜原子，也可以被離子型取代基取代，R2位于2-或3-位，可以為H、直鏈或支鏈的C1-C6基團(tuán)、任選取代的芳基或任選取代的雜環(huán)基，R3和R4為H、直鏈或支鏈的C1-C6烷基、C1-C6的烷氧基、取代或稠合雜環(huán)基、-OH、-NO2、-NH2、-N(C1-C6烷基)2、-N羥烷基)2、-NHCO2CH3或-NH(雜環(huán))，R2、R3、R4可以相同或不同，X為-OH或-NHR6，其中的R6為H、飽和或不飽和、直鏈或支鏈的C1-C20烴基或任選取代的芳基或雜環(huán)基，丙烯酸酯中的雙鍵為E構(gòu)型。
16．根據(jù)權(quán)利要求15的應(yīng)用，式Ⅰ化合物可用于洗滌產(chǎn)品中。
17．根據(jù)權(quán)利要求15的應(yīng)用，式Ⅰ化合物可用于煙草制品中。
18．根據(jù)權(quán)利要求15的應(yīng)用，式Ⅰ化合物可用于化妝品和盥洗用品中。
全文摘要
式Ⅰ的丙烯酸酯可用于供給特殊感覺化合物，特別是調(diào)料、香料、掩蔽劑和抗菌劑。它們也可以產(chǎn)生熒光增白劑。
文檔編號(hào)C11B9/00GK1227837SQ9910184
公開日1999年9月8日 申請(qǐng)日期1999年2月2日 優(yōu)先權(quán)日1998年2月13日
發(fā)明者丹尼斯·安德森, 喬治·弗拉特 申請(qǐng)人:吉沃丹·魯里國(guó)際公司