專利名稱：1,3,4－噁二嗪衍生物及其作為殺蟲劑的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的(1,3,4)-噁二嗪衍生物，其多種制備方法和中間體，以及其作為殺蟲劑的用途，特別是作為驅(qū)蟲藥，殺昆蟲劑，殺螨劑和殺線蟲劑的用途。
迄今為止只是已知2,5-二硫?qū)倩?dichalkogeno)-(1,3,4)-噁二嗪烷類的唯一的代表化合物，6,6-二苯基-(1,3,4)-噁二嗪烷-2,5-二酮(參見Liebigs Ann.Chem.1981,1433)。
因此本發(fā)明涉及新的式(Ⅰ)的(1,3,4)-噁二嗪衍生物，
其中R1和R2各自獨(dú)立地代表氫，各自任選被鹵素取代的烷基，羥基烷基，烷酰氧基烷基，烷氧基烷基，芳基烷氧基烷基，巰基烷基，烷基硫代烷基，烷基亞磺?；榛榛酋；榛?，羧基烷基，烷氧羰基烷基，芳基氧基羰基烷基，芳基烷基氧基羰基烷基，氨基甲?；榛?，氨基烷基，烷基氨基烷基，二烷基氨基烷基，烷氧羰基氨基烷基，烷基羰基，環(huán)烷基羰基，或者代表各自任選被取代的環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，芳基，芳基烷基，芳基羰基，雜環(huán)基烷基，雜芳基或雜芳基烷基，或者R1,R2和兩個(gè)連接氮原子代表任選被取代的雜環(huán)，R3和R4各自獨(dú)立地代表氫，各自任選被鹵素取代的烷基，鏈烯基，羥基烷基，烷酰氧基烷基，烷氧基烷基，芳基烷氧基烷基，巰基烷基，烷硫基烷基，烷基亞磺酰基烷基，烷基磺酰基烷基，烷氧羰基烷基，芳基氧基羰基烷基，芳基烷基氧基羰基烷基，氨基甲?；榛被榛?，烷基氨基烷基，二烷基氨基烷基，烷基羰基，環(huán)烷基羰基，或者代表各自任選被取代的環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基或雜芳基烷基，或者R3和R4一起代表亞烷基或者殘基(a)
其中R5和R6各自獨(dú)立地代表氫，各自任選被鹵素取代的烷基，鏈烯基，羥基烷基，烷酰氧基烷基，烷氧基烷基，芳基烷氧基烷基，巰基烷基，烷硫基烷基，烷基亞磺?；榛榛酋；榛檠豸驶榛?，芳基氧基羰基烷基，氨基烷基，烷基氨基烷基，二烷基氨基烷基，烷基羰基，或者代表各自任選被取代的環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基或雜芳基烷基，Q1和Q2各自獨(dú)立地代表氧或硫，除了6,6-二苯基-(1,3,4)-噁二嗪烷-2,5-二酮。
特別是根據(jù)取代基的性質(zhì)，式(Ⅰ)化合物可以可以作為幾何異構(gòu)體和/或旋光異構(gòu)體或各種組成的異構(gòu)體混合物而存在，如果需要，可以用常規(guī)的方法分離異構(gòu)體混合物。本發(fā)明提供純的異構(gòu)體和異構(gòu)體混合物，其制備方法，用途，以及含有它們的組合物。下文中為了簡化起見，只用式(Ⅰ)化合物表示，但是包括兩種純的異構(gòu)體，而且如果合適，也指具有各種比例的異構(gòu)化合物的混合物。
此外，發(fā)現(xiàn)新的式(Ⅰ)化合物通過下列方法之一獲得。
A)式(Ⅰ-a)的(1,3,4)-噁二嗪衍生物
其中R1至R4和Q1各自如上定義，可以通過在反應(yīng)助劑和稀釋劑的存在下，如果合適，在堿的存在下，使式(Ⅱ)的肼基甲酸酯類反應(yīng)來制備，
其中R1至R4和Q1各自如上定義。
B)式(Ⅰ-b)的(1,3,4)-噁二嗪衍生物
其中R1至R3,Q1和Q2各自如上定義，R4-1代表和R4一樣的除了氫以外的基團(tuán)，可以通過如果適當(dāng)于稀釋劑存在下，和如果適當(dāng)在反應(yīng)助劑存在下，使式(Ⅰ-c)的(1,3,4)-噁二嗪衍生物與式(Ⅲ)化合物反應(yīng)來制備，
其中R1和R2具有除了氫以外的定義，R3,Q1和Q2各自如上定義，R4-1-E (Ⅲ)，其中R4-1如上定義，和E代表吸電子的離去基團(tuán)。
C)式(Ⅰ-d)的(1,3,4)-噁二嗪衍生物
其中R1至R3,Q1和Q2各自如上定義，R4-2代表殘基(b)
其中R5和R6各自獨(dú)立地代表氫，任意被取代的烷基或芳基，或者，R3和R4-2一起代表殘基(a)
其中R5和R6如上定義，可以通過如果適當(dāng)于稀釋劑存在下，和如果合適，在反應(yīng)助劑存在下，使式(Ⅰ-c)的(1,3,4)-噁二嗪衍生物與式(Ⅳ)的酮或醛反應(yīng)，隨后如果適當(dāng)，除去水來制備，
其中R1至R3,Q1和Q2各自如上定義，R5-CO-R6(Ⅳ)，其中R5和R6如上定義，D)式(Ⅰ-e)的(1,3,4)-噁二嗪衍生物
其中R1-1代表和R1一樣的除了氫以外的基團(tuán)，R2至R4,Q1和Q2各自如上定義，可以通過如果適當(dāng)在稀釋劑存在下，和如果適當(dāng)在反應(yīng)助劑存在下，使式(Ⅰ-f)的(1,3,4)-噁二嗪衍生物，與式(Ⅴ)的化合物反應(yīng)來制備，
其中R2至R4,Q1和Q2各自如上定義，R1-1-E (Ⅴ)，其中R1-1如上定義，和E代表吸電子的離去基團(tuán)。
E)式(Ⅰ-g)的(1,3,4)-噁二嗪衍生物
其中R1,R3,R4,Q1和Q2各自如上定義，R2-1代表和R2一樣的除了氫以外的基團(tuán)，可以通過如果適當(dāng)在稀釋劑存在下，和如果適當(dāng)在反應(yīng)助劑存在下，使式(Ⅰ-h)的(1,3,4)-噁二嗪衍生物與式(Ⅵ)化合物反應(yīng)來制備，
其中R1,R3,R4,Q1和Q2各自如上定義，R2-1-E(Ⅵ)，其中R2-1如上定義，和E代表吸電子離去基團(tuán)。
F)式(Ⅰ)的(1,3,4)-噁二嗪衍生物
其中R1至R4,Q1和Q2各自如上定義，可以通過如果適當(dāng)在稀釋劑存在下，和如果適當(dāng)在反應(yīng)助劑存在下，使式(Ⅶ)化合物與式(Ⅷ)化合物反應(yīng)并環(huán)縮合來制備，
其中R1至R4，和Q2各自如上定義，
其中Y1代表氯，三氯甲氧基，C1-C4-烷氧基，任選被取代的苯氧基，1-咪唑基或1,2,4-三唑基和Y2代表氯，三氯甲氧基，1-咪唑基或1,2,4-三唑基，Q1如上定義。
G)式(Ⅰ)的(1,3,4)-噁二嗪衍生物
其中R1至R4,Q1和Q2各自如上定義，可以通過如果適當(dāng)在稀釋劑存在下，和如果適當(dāng)在反應(yīng)助劑存在下，使式(Ⅸ)化合物進(jìn)行環(huán)縮合來制備，
其中R1至R4,Q1,Q2和Y1各自如上定義。
H)式(Ⅰ-i)的(1,3,4)-噁二嗪衍生物
其中R1至R4，和Q1各自如上定義，可以通過如果適當(dāng)在稀釋劑存在下，使式(Ⅰ-a)的(1,3,4)-噁二嗪衍生物與亞硫?；噭┓磻?yīng)來制備，
其中R1至R4，和Q1各自如上定義。
此外發(fā)現(xiàn)式(Ⅰ)的新化合物作為殺蟲劑具有非常高的活性，優(yōu)選用于控制有益動(dòng)物內(nèi)寄生蟲和用于控制農(nóng)業(yè)，林業(yè)，儲(chǔ)藏物和材料保護(hù)以及衛(wèi)生領(lǐng)域所遇到的昆蟲，螨蟲和線蟲。
式(Ⅰ)提供了本發(fā)明化合物的一般定義。上述和下述結(jié)構(gòu)式中列出的基團(tuán)和優(yōu)選取代基和范圍在下文中詳細(xì)說明。
R1和R2各自獨(dú)立地優(yōu)選代表氫，C1-C15-烷基，特別也是3,7,11-三甲基十二烷基，代表各自任選被氟-，氯-或溴取代的C1-C8-烷基，C3-C7-環(huán)烷基，C3-C7-環(huán)烷基-C1-C4-烷基，C1-C6-羥基烷基，C1-C4-烷?；趸?C1-C6-烷基，C1-C4-烷氧基-C1-C6-烷基，芳基-C1-C4-烷氧基-C1-C6-烷基，C1-C6-巰基烷基，特別是巰基甲基，C1-C4-烷硫基-C1-C6-烷基，特別是甲硫基乙基，C1-C4-烷基亞磺?；?C1-C6-烷基，特別是甲基亞磺?；一?，C1-C4-烷基磺?；?C1-C6-烷基，特別是甲基磺酰基乙基，羧基-C1-C6-烷基，特別是羧甲基或羧乙基，C1-C4-烷氧羰基-C1-C6-烷基，特別是甲氧羰基甲基或乙氧羰基乙基，芳基氧基羰基-C1-C6-烷基，特別是苯氧羰基甲基，芳基-C1-C4-烷基氧基羰基-C1-C6-烷基，特別是芐氧羰基甲基，氨基甲?；?C1-C6-烷基，特別是氨基甲?；谆虬被柞；一被?C1-C6-烷基，特別是氨基丙基或氨基丁基，C1-C4-烷基氨基-C1-C6-烷基，特別是甲基氨基丙基或甲基氨基丁基，二-(C1-C4)-烷基氨基-C1-C6-烷基，特別是二甲基氨基丙基或二甲基氨基丁基，C1-C4-烷氧羰基氨基-C1-C6-烷基，C1-C6-烷基羰基，C3-C7-環(huán)烷基羰基，或代表芳基，芳基-C1-C4-烷基，芳基羰基，芳基-C1-C4-烷基羰基，雜芳基或雜芳基-C1-C4-烷基，其中任選地雜環(huán)中一個(gè)NH官能團(tuán)可以通過氨基保護(hù)基團(tuán)衍生，氨基保護(hù)基團(tuán)例如上面提到的那些基團(tuán)，并且其中的每一個(gè)都可以任選被下面的基團(tuán)取代鹵素，羥基，硝基，氰基，氨基，C1-C4-烷基氨基，二-(C1-C4-)烷基氨基，芐基氨基，二芐基氨基，保護(hù)的氨基，例如乙?；?，叔丁氧羰基-，芐氧羰基-或FMOC-氨基，C1-C6-烷基，C1-C4-鹵代烷基，C1-C4-烷氧基或C1-C4-鹵代烷氧基，和任選被C1-C4-烷基取代的雜環(huán)-C1-C4-烷基，例如二氧戊環(huán)甲基。
R1和R2與兩個(gè)連接的氮原子一起優(yōu)選代表任選被鹵素-，羥基-，硝基-，氰基-，C1-C4-烷基-，C1-C4-鹵代烷基-，C1-C4-烷氧基，或C1-C4-鹵代烷氧基-取代的5-至8-元飽和的或不飽和的雜環(huán)。
R3和R4各自獨(dú)立地優(yōu)選代表氫，C1-C16-烷基，代表各自任選被氟-，氯-，或溴-取代的C1-C6-烷基，C2-C8-鏈烯基，C3-C7-環(huán)烷基，C3-C7-環(huán)烷基-C1-C4-烷基，C1-C6-羥基烷基，C1-C4-烷?；趸?C1-C6-烷基，特別是乙酰氧基甲基或1-乙酰氧基乙基，C1-C4-烷氧基氧基-C1-C6-烷基，特別是甲氧基甲基或1-甲氧基甲基，芳基-C1-C4-烷氧基-C1-C6-烷基，C1-C6-巰基烷基，特別是巰基甲基，C1-C4-烷硫基-C1-C6-烷基，特別是甲硫基乙基，C1-C4-烷基亞磺?；?C1-C6-烷基，特別是甲基亞磺?；一珻1-C4-烷基磺?；?C1-C6-烷基，特別是甲磺酰基乙基，C1-C4-烷氧羰基-C1-C6-烷基，芳基氧基羰基-C1-C6-烷基，特別是苯氧羰基甲基，芳基-C1-C4-烷基氧基羰基-C1-C6-烷基，氨基甲?；?C1-C6-烷基，特別是氨基甲?；谆虬被柞；一?，氨基-C1-C6-烷基，C1-C4-烷基氨基-C1-C6-烷基，二-(C1-C4)-烷基氨基-C1-C6-烷基，C1-C6-烷基羰基，C3-C7-環(huán)烷基羰基，或代表芳基，芳基-C1-C4-烷基，芳基羰基，雜芳基或雜芳基-C1-C4-烷基，其中每一個(gè)都任選被下面的基團(tuán)取代鹵素，羥基，氰基，C1-C6-烷基，C1-C4-鹵代烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-鹵代烷氧基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-鹵代烷氧基，芐氧基或被C1-C4-烷基和/或苯基三取代的甲硅烷基氧基。
R3和R4一起優(yōu)選代表C2-C7-亞烷基或基團(tuán)(a)
其中R5和R6各自獨(dú)立地代表氫，各自任選被氟-，氯-或溴-取代的C1-C6-烷基，C2-C4-鏈烯基或C3-C7-環(huán)烷基，或者代表各自任選被鹵素-，羥基-，硝基-，C1-C6-烷基-，C1-C4-鹵代烷基-，C1-C4-烷氧基，C1-C4-鹵代烷氧基-，苯氧基-，氨基-，C1-C4-烷基氨基或二-(C1-C4)-烷基氨基-取代的苯基，苯基-C1-C4-烷基或5-或6-元雜環(huán)。
Q1和Q2各自獨(dú)立地優(yōu)選代表氧或硫。
優(yōu)選的范圍中排除6,6-二苯基-(1,3,4)-噁二嗪烷-2,5-二酮。
R1和R2各自獨(dú)立地特別優(yōu)選代表氫，C1-C10-烷基，代表各自任選被氟-，氯-或溴取代的C1-C4-烷基，C3-C7-環(huán)烷基，特別是環(huán)戊基，環(huán)己基或環(huán)庚基，C3-C7-環(huán)烷基-C1-C4-烷基，C1-C6-羥基烷基，特別是羥基甲基或1-羥基乙基，C1-C4-烷?；趸?C1-C6-烷基，特別是乙酰氧甲基或1-乙酰氧乙基，C1-C4-烷氧基-C1-C6-烷基，特別是甲氧基甲基或1-甲氧基乙基，苯基-C1-C4-烷氧基-C1-C6-烷基，特別是芐基氧基甲基或1-芐基氧基乙基，C1-C4-烷氧羰基氨基-C1-C6-烷基，特別是叔丁氧羰基氨基丙基或叔丁氧羰基氨基丁基，C1-C6-烷基羰基，特別是乙?；?，丙酰基或丁?；?，C3-C7-環(huán)烷基羰基，特別是環(huán)丙基羰基或環(huán)己基羰基，或代表苯基，苯基-C1-C4-烷基，苯基羰基，5-或6-元雜環(huán)，特別是噻吩基，噻唑基或吡啶基，5-或6-元雜環(huán)-C1-C4-烷基或吲哚基-C1-C4-烷基，其各自可以任選被下面的基團(tuán)取代氟，氯，溴，碘，羥基，硝基，氰基，氨基，C1-C4-烷基氨基，二-(C1-C4-)烷基氨基，芐基氨基，二芐基氨基，保護(hù)的氨基例如乙?；?，叔丁氧羰基-，芐氧羰基-或FMOC-氨基，C1-C4-烷基，C1-C4-鹵代烷基，C1-C4-烷氧基或C1-C2-鹵代烷氧基。
R1和R2與兩個(gè)連接的氮原子一起特別優(yōu)選代表任選被氟-，氯-，溴-，羥基-，硝基-，氰基-，C1-C4-烷基-，C1-C4-鹵代烷基-，C1-C4-烷氧基-或C1-C2-鹵代烷氧基-取代的5-至8-元飽和的或不飽和的雜環(huán)。
R3和R4各自獨(dú)立地特別優(yōu)選代表氫，C1-C12-烷基，代表各自任選被氟-，氯-或溴-取代的C1-C4-烷基，C2-C6-鏈烯基，C3-C7-環(huán)烷基，特別是環(huán)戊基，環(huán)己基或環(huán)庚基，C3-C7-環(huán)烷基-C1-C4-烷基，C1-C6-羥基烷基，苯基-C1-C4-烷氧基-C1-C6-烷基，特別是芐氧基甲基或1-芐氧基乙基，C1-C4-烷硫基-C1-C6-烷基，特別是甲硫基乙基，C1-C4-烷氧羰基-C1-C6-烷基，特別是甲氧羰基甲基或乙氧羰基乙基，苯基-C1-C4-烷氧基羰基-C1-C6-烷基，特別是芐氧羰基甲基，氨基-C1-C6-烷基，特別是氨基丙基或氨基丁基，C1-C4-烷基氨基-C1-C6-烷基，特別是甲基氨基丙基或甲基氨基丁基，二-(C1-C4)-烷基氨基-C1-C6-烷基，特別是二甲基氨基丙基或二甲基氨基丁基，C1-C6-烷基羰基，特別是乙?；?，丙?；蚨□；?，C3-C7-環(huán)烷基羰基，特別是環(huán)丙基羰基或環(huán)己基羰基，或者代表苯基，苯基-C1-C4-烷基，萘基甲基，苯基羰基，5-或6-元雜環(huán)，特別是噻吩基，噻唑基或吡啶基，吲哚基，苯并-1,3-二氧雜環(huán)戊烯基，5-或6-元雜環(huán)基-C1-C4-烷基，特別是噻吩基甲基，噻唑基甲基，咪唑基甲基或吡啶基甲基或吲哚基-C1-C4-烷基，其各自任選被下面的基團(tuán)取代氟，氯，溴，碘，羥基，氰基，C1-C6-烷基，C1-C4-鹵代烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-鹵代烷氧基，芐氧基或被C1-C4-烷基和/或苯基三取代的甲硅烷基氧基。
R3和R4一起特別優(yōu)選代表C2-C6-亞烷基或基團(tuán)(a)
其中R5和R6各自獨(dú)立地代表氫，各自任選被氟-，氯-或溴-取代的C1-C4-烷基或C3-C6-環(huán)烷基，特別是環(huán)丙基，環(huán)戊基或環(huán)己基，或者代表任選被氟-，氯-，溴-，羥基-，硝基-，C1-C4-烷基-，C1-C4-鹵代烷基-，C1-C4-烷氧基，或C1-C4-鹵代烷氧基-，苯氧基-，氨基-，C1-C4-烷基氨基，特別是甲基氨基-或乙基氨基-，或二-(C1-C4)-烷基氨基-，特別是二甲基氨基-或二乙基氨基-取代的苯基，苯基-C1-C4-烷基或5-或6-元雜環(huán)。
Q1特別優(yōu)選代表氧或硫。
Q2特別優(yōu)選代表氧。
特別優(yōu)選的范圍中排除6,6-二苯基-(1,3,4)-噁二嗪烷-2,5-二酮。
R1和R2各自獨(dú)立地非常特別優(yōu)選代表氫，C1-C10-烷基，特別是甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，異戊基，仲戊基，叔戊基，正己基，異己基，仲己基，正庚基，異庚基，仲庚基，辛基，異辛基，仲辛基或3,7-二甲基辛基，代表C3-C7-環(huán)烷基-C1-C4-烷基，特別是環(huán)戊基甲基，環(huán)己基甲基或環(huán)庚基甲基，代表各自任選被氟-，氯-，溴-，碘-、羥基-，氰基-，甲基-，乙基-，正丙基-，異丙基-，正丁基-，異丁基-，仲丁基-，叔丁基-，三氟甲基-，三氯甲基-，甲氧基-，二氟甲氧基-，三氟甲氧基-或芐基氧基-取代的苯基，芐基，苯乙基，5-或6-元雜芳基甲基，特別是噻吩基甲基，噻唑基甲基，呋喃基甲基或吡啶基甲基或代表吲哚基甲基。
R1和R2與兩個(gè)連接的氮原子一起非常特別優(yōu)選代表5-或6-元飽和的或不飽和的雜環(huán)，特別是-(CH2)3-和-(CH2)4-。
R3和R4各自獨(dú)立地非常特別優(yōu)選代表氫，C1-C12-烷基，特別是甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，異戊基，仲戊基，叔戊基，正己基，異己基，仲己基，正庚基，異庚基，仲庚基，辛基，異辛基，仲辛基，正癸基或正十二烷基，代表各自任選被氟-或氯-取代的C1-C4-烷基，特別是氟甲基，三氟甲基或三氯甲基，代表C2-C6-鏈烯基，特別是乙烯基或烯丙基，代表環(huán)戊基或環(huán)己基，代表C3-C7-環(huán)烷基-C1-C4-烷基，特別是環(huán)丙基甲基，代表甲硫基乙基或代表代表各自任選被氟-，氯-，溴-，碘-，羥基-，氰基-，甲基-，乙基-，正丙基-，異丙基-，正丁基-，異丁基-，仲丁基-，叔丁基-，三氟甲基-，三氯甲基-，甲氧基-，二氟甲氧基-，三氟甲氧基-或芐基氧基-取代的苯基，苯基-C1-C4-烷基，特別是芐基，3-萘基甲基，苯并-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-5-基，噻吩基甲基，咪唑基甲基或吲哚基甲基。
R3和R4一起非常特別優(yōu)選代表-(CH2)2-,-CH(CH3)CH2-,-C(CH3)2CH2-,-(CH2)3-,-(CH2)4-,-(CH2)5-，或基團(tuán)(a)
其中R5和R6各自獨(dú)立地代表氫，各自任選被氟-或氯-取代的甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，仲丁基或叔丁基，或者代表任選被氟-，氯-，溴-，硝基-，氨基-，甲基-，乙基-，三氟甲基-，甲氧基-，二氟甲氧基-或三氟甲氧基-取代的苯基，芐基或吡啶基。
非常特別優(yōu)選的范圍中排除6,6-二苯基-(1,3,4)-噁二嗪烷-2,5-二酮。
上面所列出的-般或優(yōu)選的基團(tuán)定義或說明可以根據(jù)需要相互組合，即給定的范圍和優(yōu)選的范圍之間的組合是可能的。這些基團(tuán)定義或說明適用于終產(chǎn)物，并且以相應(yīng)的方式適用于起始物和中間體。
本發(fā)明對(duì)于式(Ⅰ)化合物給定的優(yōu)選方案包括上述優(yōu)選定義的組合。
本發(fā)明對(duì)于式(Ⅰ)化合物給定的特別優(yōu)選方案包括上述特別優(yōu)選定義的組合。
本發(fā)明對(duì)于式(Ⅰ)化合物給定的非常特別優(yōu)選方案包括上述非常特別優(yōu)選定義的組合。
飽和的或不飽和的烴基例如烷基和鏈烯基，包括與雜原子的組合，例如在烷氧基中，只要有可能，在各種情況下可以是直鏈或支鏈的。
任選取代的基團(tuán)可以是一或多取代的，多取代的情況下取代基可以是相同或不同的。
使用例如3-甲氧基-2-甲基-2-(四氫噠嗪-1-硫代羰基氧基)-丙酸為起始物，則本發(fā)明方法(A)的反應(yīng)過程可以通過下面的反應(yīng)式表示
使用例如3-叔丁基-4-(2-噻吩基甲基)-2,5-二氧代-(1,3,4)-噁二嗪和芐基溴為起始物，則本發(fā)明方法(B)的反應(yīng)過程可以通過下面的反應(yīng)式表示
使用例如3,4-二甲基-2,5-二氧代-(1,3,4)-噁二嗪和丙酮為起始物，則本發(fā)明方法(C)的反應(yīng)過程可以通過下面的反應(yīng)式表示
使用例如4,6-二甲基-6-乙烯基-2,5-二氧代-(1,3,4)-噁二嗪和碘甲烷為起始物，則本發(fā)明方法(D)的反應(yīng)過程可以通過下面的反應(yīng)式表示
使用例如3-甲基-6-(2-甲基丙基)-2,5-二氧代-(1,3,4)-噁二嗪和硫酸二甲酯為起始物，則本發(fā)明方法(E)的反應(yīng)過程可以通過下面的反應(yīng)式表示
使用例如2’-(4-氯代苯基)-1’-甲基-(1-羥基-2-甲基-環(huán)丙烷)碳酰肼和光氣為起始物，則本發(fā)明方法(F)的反應(yīng)過程可以通過下面的反應(yīng)式表示
使用例如1’-苯基-2’-甲基-[3-甲基-2-(4-硝基苯氧羰基氧基)]丁酰肼為起始物，則本發(fā)明方法(G)的反應(yīng)過程可以通過下面的反應(yīng)式表示
使用例如4-(4-甲基戊基)-3-甲基-6-苯基-2,5-二氧代-(1,3,4)-噁二嗪和2,4-雙(4-甲氧基苯基)-1,3,2,4-dithiadiphosphetan-2,4-二硫酮(Lawesson’s試劑)為起始物，則本發(fā)明方法(H)的反應(yīng)過程可以通過下面的反應(yīng)式表示
式(Ⅱ)提供了進(jìn)行本發(fā)明方法(A)所需要的肼基甲酸酯的一般定義。在該式中，R1,R2,R3,R4和Q1各自優(yōu)選代表上文已經(jīng)提到的，與描述式(Ⅰ)噁二嗪衍生物相關(guān)的，作為優(yōu)選取代基的那些基團(tuán)。除了其中R2和R4同時(shí)代表氫，R1代表C1-C5-烷基和R3代表甲基或芐基的化合物(參見DE-OS(德國公開說明書)2658254)外，式(Ⅱ)肼基甲酸酯是新的。
例如通過從下式的方法(A.a)中的式(Ⅹ)的C-末端保護(hù)的肼基甲酸酯裂解保護(hù)基團(tuán)A2，可以制備式(Ⅱ)肼基甲酸酯
在式(Ⅹ)中，A2代表C-末端保護(hù)基團(tuán)，例如叔丁基或芐基(參見例如T.W.Greene,P.G.M.Wuts，有機(jī)合成中的保護(hù)基團(tuán)(Protective Groupin Organic Synthesis)，第二版，John Wiley&Sons，紐約1991)。
該反應(yīng)通過C-末端脫保護(hù)的常規(guī)方法來進(jìn)行，例如酸解，例如在叔丁基酯情況下的酸解，或催化氫化，例如芐基酯情況下的氫化。
例如通過從下式的方法(A.b)中的式(Ⅺ)的N-末端保護(hù)的肼基甲酸酯裂解保護(hù)基團(tuán)A3，也可以制備式(Ⅱ)肼基甲酸酯
在式(Ⅺ)中，A3代表N-末端保護(hù)基團(tuán)，例如叔丁氧羰基(BOC)，芐氧羰基(Cbz)或芐基(Bzl)(參見例如T.W.Greene,P.G.M.Wuts,有機(jī)合成中的保護(hù)基團(tuán)(Protective Group in Organic Synthesis),第二版，John Wiley&Sons，紐約1991)。
該反應(yīng)通過N-末端脫保護(hù)的常規(guī)方法來進(jìn)行，例如酸解，例如在BOC情況下的酸解，或催化氫化，例如芐基酯情況下的氫化。
進(jìn)行方法(A.a)需要的式(Ⅹ)的O-末端保護(hù)的肼基甲酸酯或進(jìn)行方法(A.b)需要的式(Ⅺ)的N-末端保護(hù)的肼基甲酸酯可以從式(Ⅻ)的N-末端和O-末端保護(hù)的肼基甲酸酯通過類似于(A.b)的方法(A.a.b)裂解N-末端保護(hù)基團(tuán)或者通過類似于(A.a)的方法(A.b.a)裂解O-末端保護(hù)基團(tuán)來制備
根據(jù)保護(hù)基團(tuán)的特性，在該方法的一個(gè)具體的實(shí)施方案中，也可能在一個(gè)步驟中裂解兩個(gè)保護(hù)基團(tuán)，并且將式(Ⅻ)化合物直接轉(zhuǎn)化為式(Ⅱ)化合物(方法A.a/b)。
例如，根據(jù)下面的反應(yīng)式，如果適當(dāng)在稀釋劑存在下，通過使式(ⅩⅢ)化合物與式(ⅩⅣ)肼基甲酸酯或肼反應(yīng)，可以制備式(Ⅻ)化合物
在式(ⅩⅢ)中，Y1代表氯，三氯甲氧基，C1-C4-烷氧基，任選被取代的苯氧基，1-咪唑基或1,2,4-三唑基。
式(ⅩⅣ)肼基甲酸酯或肼中的一些是已知的或者可以通過已知的方法制備(參見例如J.Chem.Soc.Perkin Trans.I 1975,1712)。
除了其中R2,R4各自代表氫，R1代表C1-C5-烷基且R3代表甲基或芐基的化合物外，式(Ⅹ)和(Ⅻ)化合物是新的。
例如根據(jù)下面的反應(yīng)式，通過使式(ⅩⅤ)保護(hù)的α-羥基羧酸與式(Ⅷ)化合物反應(yīng)來制備式(ⅩⅢ)化合物
在式(Ⅷ)中，Y2代表氯，三氯甲氧基，1-咪唑基或1,2,4-三唑基。式(Ⅷ)化合物一般是已知的(硫代)光氣化試劑(參見例如Org.Syntheses Coll.Vol.5,201(1973))。
一般通過已知的方法(例如在碳酸銫的存在下使用鹵代烷或芐基鹵的酯化反應(yīng)，J.Chem.Soc.Perkin Trans.I 1993,11)由游離的羧酸來制備式(ⅩⅤ)保護(hù)的α-羥基羧酸。α-羥基羧酸可以商購或者可以例如從α-氨基酸通過脫氨化作用來制備(例如參見Tetrahedron Letters28,1873(1987)和26,5257(1985)；Compr.Org.Chem.Vol.2,739-778(1979)；Ullmanns Encyclop_die Techn.Chem.第4版(1977),13卷，163)。
其中Q1代表氧的式(Ⅻ)化合物(Ⅻ-1)也可以例如通過根據(jù)下面的反應(yīng)式，如果適當(dāng)在稀釋劑存在下，使式(ⅩⅥ)化合物與式(ⅩⅦ)化合物反應(yīng)來制備
在式(ⅩⅥ)中，Me1代表堿金屬，優(yōu)選鉀或銫。在式(ⅩⅦ)中，Ⅹ代表氯，溴，烷磺?；?，特別是甲磺?；蛉谆酋；蚍紵N磺酰基，特別是苯磺酰基或?qū)妆交酋；?br> 式(ⅩⅥ)化合物可以通過如果適當(dāng)在二氧化碳存在下使上述式(ⅩⅣ)肼基甲酸酯或肼與堿金屬碳酸鹽優(yōu)選碳酸鉀或碳酸銫反應(yīng)來制備。
式(ⅩⅦ)化合物可以例如通過一般已知方法由上述α-羥基羧酸衍生物來制備。此外，其中X代表溴或氯的式(ⅩⅦ)化合物可以例如通過最初將α-氨基酸轉(zhuǎn)化為α-氯-或溴-羧酸(參見美國化學(xué)學(xué)會(huì)會(huì)刊(J.Am.Chem.Soc.)76,6054(1954)；蛋白質(zhì)化學(xué)進(jìn)展(Adervances inProtein Chemistry)Vol.IV,M.L.Anson,J.T.Edsall(編著)1948,33)，并且通過一般已知的方法將其保護(hù)來制備。
進(jìn)行本發(fā)明方法(B)和(C)所需要的式(Ⅰ-c)的噁二嗪構(gòu)成一小組本發(fā)明通式(Ⅰ)化合物，而且可以例如通過方法(A)和(D)至(H)來制備。
式(Ⅲ)提供了進(jìn)行方法(B)也需要的化合物的一般定義。在該式中，R4-1優(yōu)選代表上文已經(jīng)指出的，與描述式(Ⅰ)噁二嗪衍生物相關(guān)的與除了氫以外的優(yōu)選的R4相同的基團(tuán)。E優(yōu)選代表鹵素，特別是氯或溴，在R4-1代表任選取代的烷基之一的情況下，也代表甲磺?；趸?，甲苯磺?；趸蛉谆酋；趸?，或在R4-1代表羰基的情況下，E優(yōu)選代表基團(tuán)-OR4-1。
式(Ⅲ)烷基化試劑或酰化試劑一般是已知的有機(jī)化學(xué)試劑和/或可以通過已知的方法制備。
式(Ⅳ)提供了進(jìn)行本發(fā)明方法(C)所需要的醛或酮的一般定義。在該式中，R5和R6各自優(yōu)選代表上文已經(jīng)提到的，與描述式(Ⅰ)噁二嗪衍生物相關(guān)的，作為優(yōu)選的取代基的那些基團(tuán)。
式(Ⅳ)的醛或酮一般是已知的和/或可以通過已知的方法制備。
進(jìn)行本發(fā)明方法(D)和(E)所需要的式(Ⅰ-e)和(Ⅰ-f)噁二嗪分別構(gòu)成一小組本發(fā)明通式(Ⅰ)化合物，而且可以例如通過方法(A)至(C)和(F)至(H)來制備。
式(Ⅴ)和式(Ⅵ)提供了進(jìn)行方法(D)和(E)也需要的化合物的一般定義。在該式中，R1-1和R2-1分別優(yōu)選代表上文已經(jīng)指出的，與描述式(Ⅰ)噁二嗪衍生物相關(guān)的、與除了氫以外的優(yōu)選的R1和R2相同的基團(tuán)，而E相應(yīng)地優(yōu)選代表在描述式(Ⅲ)化合物時(shí)提到的基團(tuán)。相應(yīng)地意味著對(duì)于式(Ⅴ)和式(Ⅵ)的羧酸酐，基團(tuán)-OR1-1和-OR2-1分別可以置換R4-1。
式(Ⅴ)和(Ⅵ)烷基化試劑或?；噭┮话闶且阎挠袡C(jī)化學(xué)試劑和/或可以通過已知的方法制備。
式(Ⅶ)提供進(jìn)行本發(fā)明方法(F)所需要的化合物的一般定義。在該式中，R1,R2,R3,R4和Q2各自優(yōu)選代表上文已經(jīng)提到的，與描述式(Ⅰ)噁二嗪衍生物相關(guān)的，作為優(yōu)選取代基的那些基團(tuán)。
例如通過根據(jù)下式的、上文進(jìn)一步提到的常規(guī)方法裂解式(ⅩⅧ)化合物的N-末端保護(hù)基團(tuán)A3，可以制備式(Ⅶ)化合物
式(ⅩⅧ)α-羥基(硫代)碳酰肼可以例如通過根據(jù)下面的反應(yīng)式使式(ⅩⅨ)的α-羥基(硫代)羧酸酯與式(ⅩⅩ)肼反應(yīng)來制備
在式(ⅩⅨ)中，R7代表任選被取代的烷基或芳基。式(ⅩⅨ)的α-羥基(硫代)羧酸酯可以商購或者可以例如從α-氨基酸通過脫氨化作用來制備(例如參見Tetrahedron Letters 28,1873(1987)和26,5257(1985)；Compr.Org.Chem.Vol.2,739-778(1979)；UllmannsEncyclopadie Techn.Chem.第4版(1977),13卷，163)。
式(ⅩⅩ)中的一些肼是已知的，或者其可以通過已知的方法獲得(參見例如J.Chem.Soc.Perkin Trans.I 1975,1712)。
式(Ⅸ)提供了進(jìn)行本發(fā)明方法(G)所需要的化合物的一般定義。在該式中，R1,R2,R3,R4,Q1和Q2各自優(yōu)選代表上文已經(jīng)提到的，與描述式(Ⅰ)噁二嗪衍生物相關(guān)的，作為優(yōu)選取代基的那些基團(tuán)。Y1優(yōu)選代表氯，三氯甲氧基，1-咪唑基，1,2,4-三唑基或Z-取代的芳基氧基，特別是五氟苯基，4-硝基或2,4-二硝基苯基。
例如通過根據(jù)下式的、上文進(jìn)一步提到的方法裂解式(ⅩⅪ)化合物的N-末端保護(hù)基團(tuán)A3，可以制備式(Ⅸ)化合物
例如通過使上述式(ⅩⅧ)的α-羥基(硫代)碳酰肼與上述式(Ⅷ)的(硫代)光氣化試劑反應(yīng)，而且，如果合適，使得到的其中Y1不代表Z-取代的芳基氧基的式(ⅩⅪ)產(chǎn)物與合適的酚或酚鹽例如2,4-二硝基苯酚反應(yīng)，可以制備式(ⅩⅪ)化合物。
進(jìn)行本發(fā)明方法(H)所需要的式(Ⅰ-a)噁二嗪構(gòu)成一些小組的本發(fā)明式(Ⅰ)化合物，并且可以例如通過方法(A)至(G)來制備。
進(jìn)行本發(fā)明方法(H)還需要的優(yōu)選的亞硫酰化試劑是五硫化二磷或2,4-雙(4-甲氧基苯基)-1,3,2,4-dithiadiphosphetan-2,4-二硫酮(Lawesson’s試劑)。
進(jìn)行本發(fā)明方法(A)的合適的反應(yīng)助劑是適合生成酰胺鍵的所有化合物(參見，例如Houben-Weyl，有機(jī)化學(xué)方法(Methoden derOrganischen Chemie),15/2卷；Bodensky等，肽合成(PeptideSynthesis)第2版，Wiley&Sons，紐約1976)。優(yōu)選下面的方法使用五氟苯酚(PfP),N-羥基琥珀酰亞胺，1-羥基苯并三唑的活化酯的方法，用碳化二亞胺例如二環(huán)己基碳化二亞胺或N’-(3-二甲基氨基丙基)-N-乙基碳化二亞胺(EBC)的偶聯(lián)如同混合酸酐方法，或者用磷鎓試劑例如1-苯并三唑基氧基-三(二甲基氨基磷鎓)六氟磷酸鹽(BOP)，雙-(2-氧代-3-噁唑烷基)-磷酰氯(BOP-Cl)偶聯(lián)，或者使用膦酸酯試劑例如氰基膦酸二乙酯(DEPC)和二苯基磷?；B氮化物(DPPA)。特別優(yōu)選的是在1-羥基苯并三唑(HOBt)存在下用雙-(2-氧代-3-噁唑烷基)-磷酰氯(BOP-Cl)和N’-(3-二甲基氨基丙基)-N-乙基碳化二亞胺(EDC)偶聯(lián)。
進(jìn)行本發(fā)明方法(A)合適的稀釋劑是有機(jī)溶劑和其任何混合物。例子包括脂肪族，脂環(huán)族或芳香族烴，例如石油醚，己烷，庚烷，環(huán)己烷，甲基環(huán)己烷，苯，甲苯，二甲苯或萘烷；鹵化烴，例如氯苯，二氯苯，二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，二氯-，三氯乙烷或四氯乙烯；醚類，例如二乙醚，二異丙基醚，甲基叔丁基醚，甲基叔戊基醚，二噁烷，四氫呋喃，1,2-二甲氧基乙烷，1,2-二乙氧基乙烷，或二甘醇二甲基醚或茴香醚；酮類，例如丙酮，丁酮，甲基異丁基酮或環(huán)己酮；腈類，例如乙腈，丙腈，正-或異-丁腈或芐腈；酰胺類，例如甲酰胺，N,N-二甲基甲酰胺，N,N-二甲基乙酰胺，N-甲基-N-甲酰苯胺，N-甲基-吡咯烷酮，1,3-二甲基-四氫-2-嘧啶酮(DMPU),1,3-二甲基-2-咪唑烷酮，四甲基脲或六甲基磷酸三酰胺；N-氧化物，例如N-甲基嗎啉N-氧化物；酯類，例如乙酸甲酯，乙酸乙酯或乙酸丁酯；亞砜類，例如二甲亞砜；砜類，例如環(huán)丁砜。
環(huán)化反應(yīng)優(yōu)選在堿的存在下進(jìn)行。合適的堿是無機(jī)堿或有機(jī)堿。優(yōu)選包括堿土金屬或堿金屬氫氧化物，烷氧化物，乙酸鹽，碳酸鹽或碳酸氫鹽，例如氫氧化鈉，氫氧化鉀或氫氧化胺，甲醇鈉，乙醇鈉，叔丁醇鉀，乙酸鈉，乙酸鉀，乙酸鈣或乙酸胺，碳酸鈉，碳酸鉀或碳酸銨，碳酸氫鈉或碳酸氫鉀，還有季胺類，例如三甲胺，三乙胺，三丁基胺，乙基-二異丙基胺，N,N,-二甲基苯胺，N,N,-二甲基-芐基胺，吡啶，甲基吡啶，N-甲基哌啶，N-甲基嗎啉，N,N-二甲基氨基吡啶，二氮雜雙環(huán)辛烷(DABCO)，二氮雜雙環(huán)壬烯(DBN)或二氮雜雙環(huán)十一烯(DBU)。
進(jìn)行本發(fā)明方法(A)的反應(yīng)溫度可以在相當(dāng)寬的范圍內(nèi)變化。一般情況下，環(huán)化反應(yīng)在-40℃和+150℃之間的溫度，優(yōu)選-20℃和+100℃之間的溫度，特別優(yōu)選是在0℃至室溫下進(jìn)行。
當(dāng)進(jìn)行本發(fā)明方法(A)時(shí)，一般情況下，以1∶1至1∶3摩爾比，優(yōu)選1∶2摩爾比使用式(Ⅱ)化合物和堿。
本發(fā)明方法(B)可以在稀釋劑存在下進(jìn)行。合適的稀釋劑是水，有機(jī)溶劑和其任何混合物。例子包括脂肪族，脂環(huán)族或芳香族烴，例如石油醚，己烷，庚烷，環(huán)己烷，甲基環(huán)己烷，苯，甲苯，二甲苯或萘烷；鹵代烴，例如氯苯，二氯苯，二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，二氯-，三氯乙烷或四氯乙烯；醚類，例如二乙醚，二異丙基醚，甲基叔丁基醚，甲基叔戊基醚，二噁烷，四氫呋喃，1,2-二甲氧基乙烷，1,2-二乙氧基乙烷，或二甘醇二甲醚或茴香醚；酰胺類，例如甲酰胺，N,N-二甲基甲酰胺，N,N-二甲基乙酰胺，N-甲基-N-甲酰苯胺，N-甲基-吡咯烷酮或六甲基磷酸三酰胺；N-氧化物，例如N-甲基嗎啉N-氧化物；酯類，例如乙酸甲酯，乙酸乙酯或乙酸丁酯；亞砜類，例如二甲亞砜；砜類，例如環(huán)丁砜；醇類，例如甲醇，乙醇，正丙醇或異丙醇，正-，異-，仲-或叔-丁醇，乙二醇，1,2-丙二醇，乙氧基乙醇，甲氧基乙醇，二甘醇一甲醚或二甘醇一乙基醚；水。
本發(fā)明方法(B)優(yōu)選在合適的反應(yīng)助劑存在下進(jìn)行。合適的反應(yīng)助劑是所有常規(guī)的無機(jī)堿或有機(jī)堿。優(yōu)選包括堿土金屬或堿金屬氫化物，氫氧化物，氨基化物，烷氧化物，乙酸鹽，碳酸鹽或碳酸氫鹽，例如氫化鈉，氫氧化鈉，氫氧化鉀或氫氧化胺，甲醇鈉，乙醇鈉，叔丁醇鉀，氨基鈉，二異丙基氨基鋰，雙(三甲基甲硅烷基)氨基鋰，雙(三甲基甲硅烷基)氨基鈉，雙(三甲基甲硅烷基)氨基鉀，乙酸鈉，乙酸鉀，乙酸鈣或乙酸胺，碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸胺，碳酸氫鈉或碳酸氫鉀；烷基鋰，例如甲基-，正丁基-，仲丁基-或叔丁基-鋰，還有季胺類，例如三甲胺，三乙胺，三丁基胺，N,N,-二甲基苯胺，N,N-二甲基-芐基胺，吡啶，N-甲基哌啶，N-甲基嗎啉，N,N-二甲基氨基吡啶，二氮雜雙環(huán)辛烷(DABCO)，二氮雜雙環(huán)壬烯(DBN)或二氮雜雙環(huán)十一烯(DBU)。
進(jìn)行本發(fā)明方法(B)的反應(yīng)溫度可以在相當(dāng)寬的范圍內(nèi)變化。一般情況下，反應(yīng)在-100℃和+150℃之間的溫度，優(yōu)選-78℃和+100℃之間的溫度下進(jìn)行。
當(dāng)進(jìn)行本發(fā)明方法(B)時(shí)，一般在各種情況下，以大約等摩爾量使用式(Ⅰ-c)噁二嗪衍生物，式(Ⅲ)試劑和堿。但是也可以使用相對(duì)大過量(最多50mol)的試劑和堿。
本發(fā)明方法(C)可以在稀釋劑存在下進(jìn)行。合適的稀釋劑優(yōu)選是對(duì)方法(B)列出的那些稀釋劑。
本發(fā)明方法(C)優(yōu)選在合適的反應(yīng)助劑存在下進(jìn)行。合適的反應(yīng)助劑優(yōu)選是對(duì)方法(B)中列出的所有的堿。
進(jìn)行本發(fā)明方法(C)的反應(yīng)溫度可以在相當(dāng)寬的范圍內(nèi)變化。一般情況下，反應(yīng)在-100℃和+120℃之間的溫度，優(yōu)選-78℃和+100℃之間的溫度下進(jìn)行。
如果沒有幫助不能除去水的話，為了除去水，可以使用酸。合適的酸是所有無機(jī)酸和有機(jī)質(zhì)子酸以及路易斯酸，以及所有的聚合物酸。包括例如鹽酸，硫酸，磷酸，甲酸，乙酸，三氟乙酸，甲磺酸，三氟甲磺酸，甲苯磺酸，三氟化硼(也可以作為乙醚化物)，三溴化硼，三氯化鋁，氯化鋅，氯化鐵(Ⅲ)，五氯化銻，酸性離子交換劑，酸性氧化鋁和酸性硅膠。
當(dāng)進(jìn)行本發(fā)明方法(C)時(shí)，一般在各種情況下，以大約等摩爾量使用式(Ⅰ-c)噁二嗪衍生物，式(Ⅳ)羰基化合物和堿。但是也可以使用相對(duì)大過量(最多50mol)的試劑和堿。
本發(fā)明方法(D)和(E)可以在稀釋劑存在下進(jìn)行。優(yōu)選的稀釋劑是對(duì)方法(B)列出的那些稀釋劑。
本發(fā)明方法(D)和(E)優(yōu)選在合適的反應(yīng)助劑存在下進(jìn)行。合適的反應(yīng)助劑是對(duì)方法(B)列出的所有的堿。另外它們也包括催化劑，例如4-(N,N-二甲基氨基)-吡啶。
本發(fā)明方法(D)和(E)的反應(yīng)溫度可以在相當(dāng)寬的范圍內(nèi)變化。一般情況下，反應(yīng)在-40℃和+120℃之間的溫度，優(yōu)選-10℃和+100℃之間的溫度下進(jìn)行。
當(dāng)進(jìn)行本發(fā)明方法(D)和(E)時(shí)，一般在各種情況下，以大約等摩爾量使用式(Ⅰ-g)或(Ⅰ-h)噁二嗪衍生物，式(Ⅴ)或(Ⅵ)化合物和堿。但是也可以使用相對(duì)大過量(最多50mol)的試劑和堿。如果合適，對(duì)于每摩爾噁二嗪衍生物使用0.001至0.1摩爾催化劑。
本發(fā)明方法(F)可以在稀釋劑存在下進(jìn)行。優(yōu)選的稀釋劑是對(duì)方法(A)列出的那些稀釋劑。
本發(fā)明方法(F)可以在合適的反應(yīng)助劑存在下進(jìn)行。合適的反應(yīng)助劑是對(duì)方法(A)列出的所有的堿。
本發(fā)明方法(F)的反應(yīng)溫度可以在相當(dāng)寬的范圍內(nèi)變化。一般情況下，反應(yīng)在-20℃和+150℃之間的溫度，優(yōu)選+20℃和+120℃之間的溫度下進(jìn)行，環(huán)化反應(yīng)任選地通過在兩種反應(yīng)物反應(yīng)之后提高溫度來起始。
當(dāng)進(jìn)行本發(fā)明方法(F)時(shí)，對(duì)于每摩爾式(Ⅶ)化合物使用1.0-2.0mol，優(yōu)選1.0-1.2mol化合物(Ⅷ)和任選地1.0-5mol反應(yīng)助劑。
本發(fā)明方法(G)可以在稀釋劑存在下進(jìn)行。優(yōu)選的稀釋劑是對(duì)方法(A)列出的那些稀釋劑。
本發(fā)明方法(G)可以在合適的反應(yīng)助劑存在下進(jìn)行。合適的反應(yīng)助劑是對(duì)方法(A)列出的所有的堿。
本發(fā)明方法(G)的反應(yīng)溫度可以在相當(dāng)寬的范圍內(nèi)變化。一般情況下，反應(yīng)在-20℃和+150℃之間的溫度，優(yōu)選+20℃和+120℃之間的溫度下進(jìn)行。
當(dāng)進(jìn)行本發(fā)明方法(G)時(shí)，一般以1∶1-1∶3摩爾比，優(yōu)選以等摩爾量使用式(Ⅱ)化合物和堿。
本發(fā)明方法(H)可以在稀釋劑存在下進(jìn)行。合適的稀釋劑是有機(jī)溶劑及其任何混合物。例子包括脂肪族，脂環(huán)族或芳香族烴，例如石油醚，己烷，庚烷，環(huán)己烷，甲基環(huán)己烷，苯，甲苯，二甲苯或萘烷；鹵代烴，例如氯苯，二氯苯，二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，二氯-，三氯乙烷或四氯乙烯；醚類，例如二乙醚，二異丙基醚，甲基叔丁基醚，甲基叔戊基醚，二噁烷，四氫呋喃，1,2-二甲氧基乙烷，1,2-二乙氧基乙烷，二甘醇二甲基醚或茴香醚；脲類，例如1,3-二甲基-四氫-2-嘧啶酮(DMPU),1,3-二甲基-2-咪唑烷酮，四甲基脲；六甲基磷酸三酰胺；亞砜類，例如二甲亞砜；砜類，例如環(huán)丁砜。
本發(fā)明方法(H)的反應(yīng)溫度可以在相當(dāng)寬的范圍內(nèi)變化。一般情況下，反應(yīng)在0℃和+150℃之間的溫度，優(yōu)選+20℃和+100℃之間的溫度下進(jìn)行。
當(dāng)進(jìn)行本發(fā)明方法(H)時(shí)，對(duì)于每摩爾式(Ⅰ-a)化合物一般使用1-20mol，優(yōu)選1-5mol硫化劑。
本發(fā)明的方法的反應(yīng)在大氣壓或加壓下進(jìn)行，優(yōu)選在大氣壓下進(jìn)行。通過有機(jī)化學(xué)常規(guī)方法進(jìn)行后處理。優(yōu)選通過結(jié)晶，色譜純化，或者通過去除揮發(fā)性成分，如果合適，在減壓下去除，來進(jìn)行純化終產(chǎn)物。
這些活性化合物適于防治人和畜牧業(yè)和家禽飼養(yǎng)，生產(chǎn)家禽，家畜，動(dòng)物園動(dòng)物，實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物，試驗(yàn)所使用的動(dòng)物，和寵物所遇到的病原性內(nèi)寄生蟲，并且對(duì)溫血?jiǎng)游镉械投拘?。其?duì)于抗性和一般性敏感品種和害蟲生長的所有或部分階段都是有活性的。通過防治這些病原性內(nèi)寄生蟲，可以減少家畜死亡并且避免產(chǎn)品產(chǎn)量的減少(產(chǎn)品例如肉，奶，毛，皮革，蛋，蜂蜜等)，以便通過使用本發(fā)明活性化合物可以實(shí)現(xiàn)更經(jīng)濟(jì)更簡單的動(dòng)物的科學(xué)管理。病原性內(nèi)寄生蟲包括絳蟲，吸蟲，線蟲，特別是假葉目(Pseudophyllidea)例如裂頭絳蟲屬(Diphyllobothriumspp.)，裂頭絳蟲屬(Spirometra spp.)，裂首絳蟲屬(Schistocephalusspp.)，舌狀絳蟲屬(Ligula spp.)，溝槽絳蟲屬(Bothridium spp.),Diphlogonoorus spp.。
圓葉目(Cyclophyllidea)，例如中殖孔絳蟲屬(Mesocestoidesspp.)，擬裸頭絳蟲屬(Anoplocephala spp.)，副裸頭絳蟲屬(Paranoplocephala spp.)，蒙尼絳蟲屬(Moniezia spp.)，燧體絳蟲屬(Thysanosmsa spp.),Thysaniezia spp.，無卵黃線絳蟲屬(Avitellina spp.)，斯泰絳蟲屬(Stilesia spp.)，錫帶絳蟲屬(Cittotaenia spp.),Anhyra spp.，伯特絳蟲屬(Bertiella spp.)，帶絳蟲屬(Taenia spp.)，棘球絳蟲屬(Echinococcus spp.)，Hydratigera spp.戴維絳蟲屬(Davainea spp.)，瑞利絳蟲屬(Raillietina spp.)，膜殼絳蟲屬(Hymenolepsis spp.),Echinolepsisspp.,Echinocotyl spp.，雙睪絳蟲屬(Diorchis spp.),Dipylidiumspp.,Joyeuxiella spp.,Diplopylidium spp.。
單殖亞綱(Monogenea)，例如Cyrodactylus spp.，指環(huán)蟲屬(Dactylogyrus spp.)，多盤吸蟲屬(Polystoma spp.)。
復(fù)殖亞綱(Digenea)，例如雙穴吸蟲屬(Diplostomum spp.)，莖雙穴吸蟲屬(Posthodiplostomum spp.)，血吸蟲屬(Schistosomaspp.)，毛畢吸蟲屬(Trichobilharzia spp.)，鳥畢吸蟲屬(Ornithobilharzia spp.)，澳畢吸蟲屬(Austrobilharzia spp.)，巨畢吸蟲屬(Gigantobilharzia spp.)，彩蚴吸蟲屬(Leucochloridiumspp.)，短咽吸蟲屬(Brachylaima spp.)，棘口吸蟲屬(Echinostomaspp.)，棘緣吸蟲屬(Echinoparyphium spp.)，棘隙吸蟲屬(Echinochasmus spp.)，寡肉吸蟲屬(Hypoderaeum spp.)，肝片吸蟲屬(Fasciola spp.),Fasciolides spp.，姜片吸蟲屬(Fasciolopsisspp.)，環(huán)腸吸蟲屬(Cyclocoelum spp.)，盲腔屬(Typhloccelumspp.)，同端盤吸蟲屬(Paramphistomum spp.)，杯殖吸蟲屬(Calicophoron spp.)，殖盤吸蟲屬(Cotylphoron spp.)，巨盤吸蟲屬(Gigantocotyle spp.)，菲策吸蟲屬(Fischoederius spp.)，腹袋吸蟲屬(Gastrothylacus spp.)，背孔吸蟲屬(Notocotylus spp.)，下彎吸蟲屬(Catatropis spp.)，斜睪吸蟲屬(Plagiorchis spp.)，前殖吸蟲屬(Prosthogonismus spp.)，雙腔吸蟲屬(Dicrocoeliumspp.)，肛瘤吸蟲屬(Collyriclum spp.)，小葉吸蟲屬(Nanophyetusspp.)，后睪吸蟲屬(Opisthorchis spp.),Clonorchis spp.，次睪吸蟲屬(Metorchis spp.),Heterophyes spp.,Metagonimus spp.。
嘴刺目(Enoplida)，例如鞭蟲屬(Trichuris spp.)，毛細(xì)線蟲屬(Capillaria spp.),Trichlomosoides spp.，毛線蟲(Trichinellaspp.)。
小桿亞綱(Rhabditia)，例如Micronema spp.，類圓線蟲屬(Strongyloides spp.)。
圓線目(Strongylida)，例如圓線蟲(Stronylus spp.)，三齒線蟲(Triodontophorus spp.)，食道齒線蟲屬(Oesophagodantus spp.)，毛線線蟲屬(Trichonema spp.),Gyalocephalus spp.,Cylindropharynx spp.，杯口線蟲屬(Poteriostomum spp.)，Cyclococercus spp.,Cylicostephanus spp.，結(jié)節(jié)線蟲屬(Oesophagostomum spp.)，夏柏線蟲屬(Chabertia spp.)，腎線蟲屬(Stephanurus spp.),Acylostoma spp.，彎口線蟲屬(Uncinariaspp.),Bunostomum spp.，球頭線蟲屬(Globocephalus spp.)，比翼線蟲屬(Syngamus spp.)，杯口線蟲屬(Cyathostoma spp.)，后圓線蟲屬(Metastrongylus spp.)，網(wǎng)尾線蟲屬(Dictyocaulus spp.)，繆氏線蟲屬(Muellerius spp.)，原圓肺蟲(Protostrongylus spp.)，Neostrongylus spp.，囊尾線蟲屬(Cystocaulus spp.)，肺圓線蟲屬(Pneumostrongylus spp.)，尖尾線蟲屬(Spicocaulus spp.)，Elaphostrongylus spp.,Parelaphostrongylus spp.，環(huán)棘屬(Crenosoma spp.),Paracrenosoma spp.，鼠肺線蟲屬(Angiostrongylus spp.),Aelurostrongylus spp.,Filaroidesspp.,Parafilaroides spp.，毛圓屬(Trichostrongylus spp.)，血矛屬(Haemonchus spp.)，奧斯特屬(Ostertagia spp.)，馬歇爾屬(Marshallagia spp.)，古伯屬(Cooperia spp.)，細(xì)頸屬(Nematodirusspp.)，豬圓屬(Hyostrongylus spp.)，若劍屬(Obeliscoides spp.)，Amidostomum spp.，壺肛屬(Ollulanus spp.)。
尖尾目(Oxyurida)，例如尖尾屬(Oxyuris spp.)，住腸屬(Enterobius spp.)，釘尾屬(Passalurus spp.)，管線屬(Syphaciaspp.)，無刺屬(Aspiculuris spp.)，異刺屬(Heterakis spp.)。
蛔蟲目(Ascaridia)，例如蛔屬(Ascaris spp.)，弓蛔屬(Toxascaris spp.)，弓首屬(Toxoscaris spp.)，副蛔屬(Parascarisspp.)，無飾屬(Anisakis spp.)，蛔型屬(Ascaridia spp.)。
旋尾屬(Spirurida)，例如顎口屬(Gnathostoma spp.)，泡翼屬(Physaloptera spp.)，雄突屬(Thelazia spp.)，筒線屬(Gongylonemaspp.)，柔線屬(Habronema spp.)，副柔線屬(Parabronema spp.)，德拉西屬(Draschia spp.)，龍線屬(Dracunculus spp.)。
線蟲目(Filariida)，例如Stephanofilaria spp.，副絲蟲屬(Parafilaria spp.)，絲狀屬(Setaria spp.)，羅阿屬(Loa spp.)，惡絲蟲屬(Dirofilaria spp.),Litomosoides spp.,Brugia spp.,吳策屬(Wuchereria spp.)，盤尾屬(Onchocerca spp.)。
巨吻棘頭蟲族(Gigantohynchida)，例如Filicollis spp.，捻珠棘蟲屬(Moniliformis spp.),Macracanthorhynchus spp.，前巨睪棘頭蟲屬(Prosthenorchis spp.)。
例如它們對(duì)線蟲例如捻轉(zhuǎn)血矛線蟲(Haemonchus contortus)具有出色的活性。
家畜和飼養(yǎng)牲口包括哺乳動(dòng)物，例如牛，綿羊，山羊，馬，豬，驢，駱駝，水牛，兔子，馴鹿，鹿，毛皮動(dòng)物，例如水貂，灰鼠或浣熊，鳥類，例如雞，火雞，鴨或鵝，淡水魚和海水魚，例如真鱒，鯉魚和鰻鱺，爬行動(dòng)物和昆蟲，例如蜜蜂和蠶。
實(shí)驗(yàn)室和試驗(yàn)用動(dòng)物包括金色倉鼠，豚鼠，大鼠和小鼠，狗和貓。
寵物，包括狗和貓。
給藥可以起預(yù)防性作用以及治療性作用。
活性物質(zhì)可以直接給藥或者以合適的制劑形式，通過腸，腸胃外，皮膚，鼻給藥處理寄生處或者借助于含有活性化合物的成形物品，例如條，盤，帶，頸圈，耳飾，腿帶或標(biāo)記物。
本發(fā)明活性化合物可經(jīng)腸給藥，例如以可以口服的粉劑，栓劑，片劑，膠囊，糊劑，飲劑，顆粒劑，溶液，混懸劑和乳劑，巨丸劑，含藥飼料或飲用水來口服進(jìn)行。皮膚施用例如以浸漬、噴灑、浸浴、洗滌或傾施和點(diǎn)施以及噴粉的形式進(jìn)行。腸胃外給藥例如以注射液形式(肌內(nèi)，皮下，靜脈內(nèi)或腹膜內(nèi))或者通過植入物進(jìn)行。
合適的制劑包括溶液，例如注射液，口服液，用于稀釋后口服給藥的濃縮液，用于皮膚或在體腔中使用的溶液，傾施(Pour-on)制劑，凝膠；用于口服或皮膚給藥和用于注射的乳劑和混懸劑；半固體制劑；其中活性化合物摻入到乳膏基質(zhì)或者水包油或油包水乳劑基質(zhì)中的制劑；固體制劑，例如粉劑，預(yù)混劑或濃縮液，顆粒劑，丸劑，片劑，巨丸劑，膠囊；氣霧劑和吸入劑，含有活性化合物的成形物品。
注射液是靜脈內(nèi)，肌內(nèi)和皮下給藥。
通過將活性化合物溶解于合適的溶劑中，并且如果需要，加入添加劑，例如增溶劑，酸，堿，緩沖鹽，抗氧化劑，或防腐劑來制備注射液。將溶液滅菌過濾并倒入容器中。
合適的溶劑包括生理上可接受溶劑，例如水，醇，例如乙醇，丁醇，苯甲醇，甘油，烴類，丙二醇，聚乙二醇和N-甲基吡咯烷酮，及其混合物。
如果合適，活性化合物也可以溶解于生理上可接受的適于注射的植物油或合成油中。
合適的增溶劑包括促進(jìn)活性化合物溶解于主要溶劑的或者防止活性化合物沉淀的溶劑。增溶劑的例子是聚乙烯吡咯烷酮，多乙氧化蓖麻油和多乙氧基化脫水山梨糖醇酯。
下面是防腐劑苯甲醇，三氯丁醇，對(duì)羥基苯甲酸酯或正丁醇。
口服液直接給藥。濃縮物首先稀釋到給藥濃度后再口服給藥。根據(jù)上述注射液情況下的說明制備口服液和濃縮液。不需要滅菌過程。
對(duì)皮膚施用的溶液是逐滴施用，平敷，擦揉，潑涂或噴施，或者通過浸漬，浸浴或洗用。這些溶液根據(jù)上文有關(guān)注射液情況下的說明來制備。
在制備過程中加入增稠劑是有利的。
下面是增稠劑無機(jī)增稠劑，例如膨潤土，膠體二氧化硅，單硬脂酸鋁，或有機(jī)增稠劑，例如纖維素衍生物，聚乙烯醇及其共聚物，丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯。
凝膠被施用到皮膚或平敷到皮膚上或者施用到體腔內(nèi)。通過向?qū)ψ⑸湟核龅哪菢右阎苽涞娜芤褐屑尤朐龀韯﹣碇苽淠z。加入增稠劑的量使得能形成具有類軟膏稠度的透明組合物。使用的增稠劑是上文指出的增稠劑。
傾施和點(diǎn)施制劑是將制劑傾施或潑涂到有限面積的皮膚上?；钚曰衔餄B透皮膚而在全身起作用，或者遍涂全身表面。
通過將活性化合物溶解，懸浮或乳化在合適的為皮膚所耐受的溶劑或溶劑混合物中來制備傾施和點(diǎn)施制劑。如果合適，加入其它助劑，例如著色劑，促吸收劑，抗氧化劑，光穩(wěn)定劑或增粘劑。
合適的溶劑包括水，醇類，二醇類，聚乙二醇類，聚丙二醇類，甘油，芳香醇，例如苯甲醇，苯基乙醇或苯氧基乙醇，酯類，例如乙酸乙酯，乙酸丁酯或苯甲酸苯甲酯，醚類，例如亞烷基二醇烷基醚，例如二丙二醇一甲醚或二甘醇一丁基醚，酮類，例如丙酮或甲基乙基酮，芳烴和/或脂肪烴，植物油或合成油，DMF，二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮，2,2-二甲基-4-氧基-亞甲基-1,3-二氧戊環(huán)。
著色劑是能溶解或懸浮的并且批準(zhǔn)適用于動(dòng)物的所有著色劑。
促吸收劑的例子是DMSO，涂敷油，例如十四烷酸異丙酯，壬酸二丙二醇酯，硅油，脂肪酸酯，三甘油酯或脂肪醇。
下面是抗氧化劑亞硫酸鹽或偏亞硫酸氫鹽，例如焦硫酸鉀，抗壞血酸，丁基羥基甲苯，丁基羥基苯甲醚或生育酚。
光穩(wěn)定劑的例子是二苯甲酮類化合物或novantisolic acid。
增粘劑是例如纖維素衍生物，淀粉衍生物，聚丙烯酸酯或天然聚合物例如藻酸鹽或明膠。
乳劑可以口服，皮膚給藥或作為注射劑給藥。
乳劑可以是油包水型或水包油型。
通過將活性化合物溶解于疏水或親水相，并且通過借助于合適的乳化劑，和如果合適其它助劑，例如著色劑，促吸收劑，防腐劑，抗氧化劑，光穩(wěn)定劑和增粘物質(zhì)，用另一相的溶劑將該相勻化來制備乳劑。
合適的疏水相(油)包括石蠟油，硅油，天然植物油，例如芝麻油，杏仁油或蓖麻油，合成的三甘油酯，例如正辛酸/正癸酸二甘油酯，與C8-12鏈長植物脂肪酸或其它特定選擇的天然脂肪酸的三甘油酯混合物，也可以包含羥基的飽和的或不飽和的脂肪酸的部分甘油酯的混合物，和C8/C10-脂肪酸一和二甘油酯。
脂肪酸酯是例如硬脂酸乙酯，己二酸二正丁?；?，月桂酸己酯，壬酸二丙二醇酯，具有中等鏈長支鏈脂肪酸與C16-C18-鏈長飽和脂肪醇的酯，十四烷酸異丙酯，十六烷酸異丙酯，C12-C18-鏈長飽和脂肪醇的正辛酸/正癸酸的酯，硬脂酸異丙酯，油酸油酯，油酸癸酯，油酸乙酯，乳酸乙酯，蠟脂肪酸酯，例如人工的輕帆布uropygial脂肪，苯二甲酸二丁酯，己二酸二異丙酯，與后者相關(guān)的酯混合物等。
脂肪醇是例如異十三醇，2-辛基十二烷醇，十六烷基十八烷基醇或油醇。
脂肪酸是例如油酸及其混合物。
合適的親水相包括水，醇，例如丙二醇，甘油，山梨糖醇及其混合物。
合適的乳化劑包括非離子表面活性劑，例如多乙氧基化蓖麻油，多乙氧基化脫水山梨糖醇一油酸酯，脫水山梨糖醇一硬脂酸酯，甘油一硬脂酸酯，多氧乙基硬脂酸酯或烷基苯酚聚乙二醇醚；兩性表面活性劑，例如N-月桂基-β-亞氨基二丙酸二鈉或卵磷脂；陰離子表面活性劑，例如月桂基硫酸鈉，脂肪醇醚硫酸鹽，及單/二烷基聚乙二醇醚正磷酸酯的一乙醇胺鹽；陽離子表面活性劑，例如十六烷基三甲基氯化銨。
合適的其它助劑包括提高粘度和穩(wěn)定乳劑的物質(zhì)，例如羧甲基纖維素，甲基纖維素和其它纖維素和淀粉衍生物，聚丙烯酸酯，藻酸鹽，明膠，阿拉伯膠，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯醇，甲基乙烯基醚/馬來酸酐共聚物，聚乙二醇，蠟，膠體二氧化硅，或者所列物質(zhì)的混合物。
混懸劑可以口服給藥，皮膚給藥或作為注射劑給藥。其通過將活性化合物懸浮于液體賦形劑來制備，如果需要，加入其它助劑，例如濕潤劑，著色劑，促吸收劑，防腐劑，抗氧化劑和光穩(wěn)定劑。
合適的液體賦形劑包括所有均勻溶劑和溶劑混合物。
合適的濕潤劑(分散劑)包括上文進(jìn)一步指出的表面活性劑。
合適的其它助劑包括上文進(jìn)一步指出的那些助劑。
半固體制劑可以口服給藥或皮膚給藥。其只是根據(jù)其較高的粘度區(qū)別于上述混懸劑和乳化劑。
為了制備固體制劑，將活性化合物與合適的賦形劑混合，如果合適，加入助劑，并且根據(jù)需要配制混合物。
合適的賦形劑包括所有的生理上可接受的固體惰性物質(zhì)。適于該目的的是無機(jī)和有機(jī)物質(zhì)。無機(jī)物質(zhì)是例如普通的鹽，碳酸鹽，例如碳酸鈣，碳酸氫鹽，氧化鋁類，二氧化硅，粘土，沉積的或膠體二氧化硅，和磷酸鹽。
有機(jī)物質(zhì)是例如糖，纖維素，食料和動(dòng)物飼料，例如奶粉，動(dòng)物粉，谷粉，粗谷粉和淀粉。
助劑是上文已經(jīng)提到的防腐劑，抗氧化劑和著色劑。
其它合適的助劑是潤滑劑和滑動(dòng)劑，例如硬脂酸鎂，硬脂酸，滑石，膨潤土，崩解劑，例如淀粉或交聯(lián)的聚乙烯吡咯烷酮，粘合劑，例如淀粉，明膠或線性聚乙烯吡咯烷酮，和干粘合劑，例如微晶纖維素。
在制劑中，活性化合物也可以與增效劑或?qū)Σ≡詢?nèi)寄生物有活性的其它活性化合物以混合物存在。這樣的活性化合物的例子是L-2,3,5,6-四氫-6-苯基-咪唑基噻唑，苯并咪唑氨基甲酸酯，吡喹酮，噻嘧啶或苯硫氨酯。
即用型制劑含有10ppm至20％重量，優(yōu)選0.1-10％重量濃度的活性化合物。
使用前稀釋的制劑含有0.5-90％重量，優(yōu)選5-50％重量濃度活性化合物。
一般情況下，證明每天每千克體重大約1-100mg活性化合物施用量有利于獲得有效結(jié)果。
此外，這些活性化合物適于防治農(nóng)業(yè)，林業(yè)，儲(chǔ)藏品保護(hù)和材料保護(hù)，以及衛(wèi)生領(lǐng)域所遇到的動(dòng)物害蟲，特別是昆蟲，螨蟲和線蟲，并且具有好的植物耐受性，且對(duì)溫血?jiǎng)游锒拘缘?。它?duì)一般敏感性和抗性品種有效，并且在害蟲發(fā)育的所有階段或某些階段有效。上述害蟲包括等足目(Isopoda)，例如Oniscus aselluse，鼠婦和Porcellioscaber。
多足綱目(Diplopoda)，例如Blaniulus guttulatus。
唇足亞綱目(Chilopoda)，例如Geophilus carpophagus和蛐蜒目種(Scutigera spec.)。
綜合綱目(Symphyla)，例如Scutigerella immaculata。
纓尾目(Thysanura)，例如西洋衣魚(Lepisma saccharina)。
彈尾目(Collembola)，例如Onychiurus armatus。
直翅目(Orthoptera)，例如東方非蠊(Blatta orientalis)，美洲大蠊(Periplaneta americana)，馬德拉非蠊(Leucophaeamaderae)，德國小蠊(Blattella germanica)，灶馬(Achetadomesticus)，螻蛄屬(Gryllotalpa spp.)，熱帶飛蝗(Locustamigratoria migratorioides)，長額負(fù)蝗(Melanoplus differentialis)和Schistocerca gregaria。
革翅目(Dermaptera)，例如歐洲球螋(Forficula auricularia)。
等翅目(Isoptera)，例如白蟻屬(Reticulitermes spp.)。
虱目(Anoplura)，例如頭虱(Pediculus humanus corporis)，盲虱屬(Haematopinus spp.)和長額虱(Linognathus spp.)。
食毛目(Mallophaga)，例如羽虱屬(Trichodectes spp.)和Damalinea spp.。
纓翅目(Thysanoptera)，例如溫室條薊馬(Hercinothripsfemoralis)和棉薊馬(Thrips tabaci)。
異翅亞目(Heteroptera)，例如褐盾蝽屬(Eurygaster spp.)，Dysdercus intermedius，甜菜擬網(wǎng)蝽(Piesma quadrata)，臭蟲(Cimexlectularius)，Rhodnius prolixus和吸血獵蝽屬(Triatoma spp.)。
同翅亞目(Homoptera)，例如Aleurodes brassicae，棉粉虱(Bemisia tabaci)，溫室白粉虱(Trialeurodes vaporariorum)，棉蚜(Aphis gossypii)，甘藍(lán)蚜(Brevicoryne brassicae)，茶鹿隱瘤額蚜(Cryptomyzus ribis)，蠶豆蚜(Aphis fabae)，蘋果蚜(Aphispomi)，蘋果綿蚜(Eriosoma lanigerum)，桃大尾蚜(Hyalopterusarundinis),Phylloxera vastatrix，癭棉蚜屬(Pemphigus spp.),Macrosiphum avenae，瘤額蚜(Myzus spp.)，忽布瘤額蚜(Phorodonhumuli)，粟縊管蚜(Rhopasiphum padi)，葉蟬屬(Empoasca spp.),Euscelis bilobatus，黑尾葉蟬(Nephotettix cincticeps)，李蠟蚧(Lecanium corni)，油橄欖盔(Saissetia oleae)，稻灰飛虱(Laodelphax striatellus)，褐稻虱(Nilaparvata lugens)，紅圓蚧(Aonidiella aurantii),Aspidiotus hederae，粉蚧屬(Pseudococcusspp.)和木虱屬(Psylla spp.)。
鱗翅目(Lepidoptera)，例如，紅鈴蟲(Pectinophoragossypiella)，松尺蠖(Bupalus piniarius),Cheimatobia brumata,Lithoeolletis blancardella，櫻桃巢蛾(Hyponomeuta padella)，小菜蛾(Plutella maculipennis)，天幕毛蟲(Malacosoma neustria)，Euproctis chrysorrhoea，毒蛾屬(Lymantria spp.)，棉葉穿孔潛蛾(Bucculattix thurberiella),Phyllocnisti citrella，地老虎(Agrotis spp.)，切根蟲(Euxoa spp.)，褐夜蛾(Feltia spp.)，埃及金剛鉆(Earias insulana)，夜蛾屬(Heliothis spp.)，甜菜夜蛾(Laphygma exigua)，甘藍(lán)夜蛾(Mamestra brassicae),Panolisflammea，斜紋夜蛾(Spodoptera litura)，夜蛾屬(Spodoptera spp.)，粉紋夜蛾(Trichoplusia ni)，蘋果蠹蛾(Carpocapsa pomonella)，粉蝶屬(Pieris spp.)，螟蟲(Chilo spp.),Pyrausta nubilalis,Ephestia kuehniella，大黃螟(Galleria mellonella)，袋衣蛾(Tineola bisselliella)，網(wǎng)衣蛾(Tinea pellionella)，褐織葉蛾(Hofmannophila pseudospretella),Cacoecia podana,Capuareticulana，云杉卷葉蛾(Choristoneura fumiferana)，葡萄果蠹蛾(Clysia ambiguella)，茶黃卷葉蛾(Homona magnanima)和櫟綠卷葉蛾(Tortrix viridana)。
鞘翅目(Coleoptera)，例如，家具竊蠹(Anobium punctatum),Rhizopertha dominica,Bruchidius obtectus，大豆象(Acanthoscelides obtectus)，家天牛(Hylotrupes bajulus),Agelastica alni，甲鈴薯甲蟲(Leptinotarsa decemiineata),Phaedoncochleariae，葉甲屬(Diabrotica spp.)，油菜蘭跳甲(Psylliodeschrysocephala)，墨西哥豆瓢蟲(Epilachna varivestis),Atomariaspp.，鋸胸谷盜(Oryzaephilus surinamens)，象甲屬(Anthonomusspp.)，米象屬(Sitophilus spp.),Otiorrhynchus sulcatus，香蕉蛛基象甲(Cosmopolites sordidus),Ceuthorrhynchus assimilis，苜宿葉象甲(Hypera posttica)，皮蠹屬(Dermestes spp.)，皮蠹屬(Trogoderma spp.)，皮蠹屬(Anthrenus spp.)，黑皮蠹(Attagenuespp.)，粉蠹(Lyctus spp.),Meligethes aeneus，蛛甲屬(Ptinusspp.)，金黃蛛甲(Niptus hdoleucus)，麥蛛甲(Gibbium psylliodes)，擬谷稻屬(Tribolium spp.)，黃粉甲(Tenebrio molitor)，扣甲屬(Agriotes spp.)，金針蟲屬(Conoderus spp.)，Melolonthameiolontha，六月金龜子(Amphimallon solstitialis)和Costelytrazealandica。
膜翅屬(Hymenoptera)，例如鋸角葉蜂屬(Diprion spp.)，葉蜂屬(Hoplocampa app.)，蟻(Lasius spp.)，廚蟻(Monomoriumpharaonis)，和胡蜂(Vespa spp.)。
雙翅屬(Diptera)，例如，咿蚊(Aedes spp.)，斑按蚊屬(Anophelesspp.)，庫蚊(Culex spp.)，黃猩猩果蠅(Drosophila melanogaster)，家蠅(Musca spp.)，廄蠅(Fannia spp.)，紅頭麗蠅(Calliphoraerythrocephala)，絲光綠蠅(Lucilia spp.)，Chrysomyia spp.，疽蠅屬(Cuterebra spp.),Gastrophilus spp.,Hyppobosca spp.，螫蠅屬(Stomoxys spp.)，鼻蠅屬(Oestrus spp.)，皮蠅屬(Hydodermaspp.)，牛虻屬(Tabanus spp.),Tannia spp.,Bibio hortulanus，瑞典麥桿蠅(Oscinella frit)，麥蠅(Phorbia spp.)，甜菜潛葉花蠅(Pegomyia hyoscyami)，地中海實(shí)蠅(Ceratitis capitata)，油橄欖實(shí)蠅(Dacus oleae)和歐洲大蚊(Tipula paludosa)。
蚤目(Siphonaptera)，例如，東方鼠蚤(Xenopsylla cheopis)，和角葉蚤屬(Ceratophyllus spp.)。
蛛形綱(Arachnida)，例如Scorpio maurus，黑寡婦球腹蛛(Latrodectus mactans)。
蜱螨目(Acarina)，例如，粗腳粉螨(Acarus siro)，隱喙蚍(Argasspp.)，喙蜱屬(Ornithodoros spp.)，雞皮刺螨(Dermanyssusgallinae),Eriophyes ribis，橘銹螨(Phyllocoptruta oleivora)，牛蜱屬(Boophilus spp.)，頭蜱屬(Rhipicephalus spp.)，花蜱屬(Amblyomma spp.),Hyalomma spp.，硬蚍(Ixodes spp.)，蛘螨屬(Psoroptes spp.)，恙螨屬(Chorioptes spp.)，疥螨(Sarcoptesspp.)，線螨屬(Tarsonemus spp.)，苜宿苔螨(Bryobia praetiosa)，紅蜘蛛(Panonychus spp.)，和紅葉螨屬(Tetranychus spp.)。
寄生植物線蟲包括，短體線蟲屬(Pratyl enchus spp.),Radopholussimilis，起絨草莖線蟲(Ditylenchus dipsasi)，半穿刺線蟲(Tylenchus semipenetrans)，異皮線蟲屬(Heterodera spp.)，根結(jié)線蟲屬(Meloidogyne spp.)，滑刃線蟲屬(Apelenchiodes spp.)，長針線蟲屬(Longidorus spp.)，劍線蟲(Xiphinema spp.)，和毛刺線蟲屬(Trichodorus spp.)。
本發(fā)明活性化合物特別對(duì)于小菜蛾(Plutella maculipennis)毛蟲具有非常強(qiáng)的作用。
活性化合物可以配制成常規(guī)制劑，例如溶液、乳劑、可濕性粉劑、懸浮劑、粉劑、細(xì)粉劑、糊劑、可溶性粉末、顆粒劑、混懸乳油、和浸有活性化合物的天然的和合成的材料以及包裹在聚合物中的細(xì)微膠囊。
這些型劑可以用已知的方式生產(chǎn)，例如，將活性化合物與擴(kuò)充劑即液體溶劑和/或固體載體混合，如果適當(dāng)，使用表面活性劑，即乳化劑和/或分散劑和/或起泡劑。
如果用水作擴(kuò)充劑時(shí)，也可以用例如有機(jī)溶劑作助溶劑。合適的液體溶劑主要有芳香族化合物，如二甲苯，甲苯或烷基萘，氯代芳香族化合物或氯代脂肪烴，如氯代苯類、氯乙烯類或二氯甲烷，脂族烴，如環(huán)已烷或石蠟，例如礦物油餾份，礦物油和植物油，醇類，如丁醇或乙二醇以及其醚和酯，酮類，如丙酮、甲乙酮、甲基異丁基酮或環(huán)己酮，強(qiáng)極性溶劑，如二甲基甲酰胺和二甲亞砜，以及還有水。
適合的固體載體有例如銨鹽，磨碎的天然礦物質(zhì)如高嶺土、粘土、滑石、白堊、石英、硅鎂土、蒙脫石或硅藻土，和磨碎的合成礦物質(zhì)，如高分散二氧化硅、礬土和硅酸鹽；用于顆粒劑的適合的固體載體有例如壓碎和破碎的天然礦物質(zhì)如方解石、大理石、浮石、海泡石和白云石，以及有機(jī)和無機(jī)粉的合成顆粒，和如下有機(jī)物的顆粒例如鋸木屑、椰殼、玉米穗軸和煙莖；適合的乳化劑和/或起泡劑有例如非離子和陰離子乳化劑，如聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚，例如，烷基芳基聚乙二醇醚，烷基磺酸鹽，烷基硫酸鹽，芳基磺酸鹽以及白蛋白水解產(chǎn)物；適合的分散劑有例如，木素亞硫酸鹽廢液和甲基纖維素。
制劑中，可以使用增粘劑如羧甲基纖維素、天然和合成粉狀、顆?；蛉槟z形式的聚合物，如阿拉伯膠、聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯，以及天然磷脂，如腦磷脂和卵磷脂，和合成磷脂。其它可能的添加劑是礦物油和植物油。
也可能使用著色劑，如無機(jī)顏料，例如氧化鐵、氧化鈦和普魯士藍(lán)，和有機(jī)染料，如茜素染料、偶氮染料和金屬酞菁染料，和微量營養(yǎng)素如鐵、錳、硼、銅、鈷、鉬和鋅的鹽。
一般情況下，制劑含有0.1-95％重量的活性化合物，優(yōu)選0.5-90％。
本發(fā)明活性化合物可以以其商售制劑以及由這些制劑制備的使用形式作為與其它活性化合物，例如殺蟲劑、引誘劑、殺菌劑、殺螨劑、殺線蟲劑、殺真菌劑，生長調(diào)節(jié)劑或除草劑的混合物存在。殺蟲劑包括例如磷酸酯，氨基甲酸酯，羧酸酯，氯代烴，苯基脲和尤其通過微生物的物質(zhì)。
特別有用的混合成分的例子如下殺真菌劑
2-氨基丁烷；2-苯胺基-4-甲基-6-環(huán)丙基-嘧啶；2’,6’-二溴-2-甲基-三氟甲氧基-4’-三氟甲基-1,3-噻唑-5-甲酰苯胺；2,6-二氯-N-(4-三氟甲基芐基)甲酰苯胺；(E)-2-甲氧基亞胺基-N-甲基-2-(2-苯氧基苯基)-乙酰胺；8-羥基喹啉硫酸鹽；(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]-苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯；(E)-甲氧基亞胺基[α-(鄰甲苯基氧基)-鄰-甲苯基]乙酸乙酯；2-苯基苯酚(OPP)，aldimorph，氨丙磷酸，敵菌靈，戊環(huán)唑，苯霜靈，鄰碘酰苯胺，苯菌靈，樂殺螨，聯(lián)苯，雙苯三唑醇，滅瘟素，糠菌唑，乙嘧酚磺酸酯，丁賽特，石硫合劑，敵菌丹，克菌丹，多菌靈，萎銹靈，滅螨猛，地茂散，氯化苦，百菌消，乙菌利，代森錳，霜尿氰，環(huán)唑醇，酯菌胺，雙氯酚，芐氯三唑醇，diclofluanid，噠菌清，氯硝胺，乙霉威，噁醚唑，二甲嘧吩，烯酸嗎啉，烯唑醇，二硝巴豆酸酯，二苯胺，吡菌硫，滅菌磷，二噻農(nóng)，多果定，氨噁唑酮，克瘟散，epoxyconazole，乙嘧酚，土菌靈氯苯嘧啶醇，fenbuconazole，甲呋酰苯胺，種衣酯，拌種咯，苯銹啶，丁苯嗎啉，三苯基醋酸錫，三苯基氫氧化錫，福美鐵，嘧菌腙，氟啶胺，fludioxonil，氟氯菌核利，fluquinconazole，氟硅唑，磺菌胺，氟酰胺，粉唑醇，滅菌丹，乙磷鋁，四氯苯酞，麥穗寧，呋霜靈，拌種胺，谷種定，六氯苯，己唑醇，噁霉靈，抑霉唑，酰胺唑，雙瓣醋酸鹽，異稻瘟凈(IBP)，異菌脲，稻瘟靈，春雷霉素，銅制劑，例如氫氧化銅，環(huán)烷酸銅，氯氧化銅，硫酸銅，氧化銅，8-羥基喹啉銅，和波爾多液，代森錳銅，代森錳，代森錳鋅，嘧菌胺，滅銹胺，甲霜靈，metconazole，磺菌威，呋菌胺，代森聯(lián)，噻菌胺，腈菌唑，二甲基二硫氨基甲酸鎳，nitrothal-isopropyl，氟苯嘧啶醇，甲呋酰胺，噁霜靈，oxamocarb，氧化萎銹靈，稻瘟酯，戊菌唑，戊菌隆，稻瘟磷，2-苯并[c]呋喃酮，多馬霉素，病花靈，聚氨基甲酸酯，多氧霉素，烯病異噻唑，味鮮安，腐霉利，丙酰胺，環(huán)丙唑，丙森鋅，吡嘧磷，啶斑肟，pyrimethanil，咯喹酮，
五氯硝基苯(PCNB)，硫和硫制劑，戊唑醇，葉枯酞，四氯硝基苯，氟嘧唑，噻菌靈，噻菌腈，甲基硫菌靈，福美雙，甲基立枯磷，甲基氟磺胺，三唑酮，三唑醇，唑菌嗪，楊菌胺，三環(huán)唑，十三嗎啉，氟菌唑，嗪氨靈，triticonazole，稻紋散，乙烯菌核利，代森鋅，福美鋅。
殺細(xì)菌劑bronopol，雙氯酚，氯甲基吡啶，二甲基二硫氨基甲酸鎳，春雷霉素，異噻唑酮，呋喃羧酸，oxytetracycline，烯異丙噻唑，鏈霉素，葉枯酞，硫酸銅和其它銅制劑。
殺昆蟲劑/殺螨劑/殺線蟲劑齊墩螨素，AC303630，乙酰甲胺磷，氟酯菊酯，棉鈴?fù)闇缤?，甲體氯氰菊酯，雙蟲脒，avermectin,AZ60541,azadirachtin,azinphos-A，保棉磷，三唑錫，蘇云金桿菌，噁蟲威，丙硫克百威，殺蟲磺，氟氯氰菊酯，氟氯菊酯，BPMC,brofenprox，溴硫磷，合殺威，噻嗪酮，丁酮威，butylpyridaben，硫線磷，甲萘威，克百威，三硫磷，丁硫克百威，殺螟丹，GA157419,CGA184699,chloethocarb,chlorethoxyfos，毒蟲畏，定蟲隆，氯甲硫磷，甲基毒死蜱，順式-芐呋菊酯，clocythrin，四螨嗪，殺螟腈，乙氰菊酯，氟氯氰菊酯-β,cyhalothrin，三環(huán)錫，氯氰菊酯，滅蠅胺，溴氰菊酯，內(nèi)吸磷-M，內(nèi)吸磷-S，甲基內(nèi)吸磷，殺螨隆，二嗪磷，酚線磷，敵敵畏，dicliphos，百治磷，乙硫磷，除蟲脲，樂果，甲基毒蟲畏，敵噁磷，乙拌磷，克瘟散，emamectin，高氰戊菊酯，乙硫苯威，乙硫磷，醚菊酯，滅線磷，乙嘧硫磷，蟲胺磷，喹螨醚，苯丁錫，殺螟硫磷，仲丁威，苯硫威，雙氧威，甲氰菊酯，fenpyrad，唑螨酯，倍硫磷，氰戊菊酯，fipronil，吡氟禾草靈，氟螨脲，氟氰戊菊酯，氟蟲脲，flufenprox，氟胺氰菊酯，地蟲硫磷，安果，噻唑啉，fubfenprox，呋線威，
HCH，庚烯磷，氟鈴脲，噻螨酮，吡蟲磷，異稻瘟凈，氯唑磷，異丙胺磷，葉蟬散，噁唑啉，mectin，氯氟氰菊酯，lufenuron，馬拉硫磷，滅蚜蜱，速滅磷，mesulfenphos，蝸牛敵，蟲螨畏，甲胺磷，殺撲磷，滅梭威，滅多蟲，metolcarb,milbemectin，久效磷，moxidectin，二溴磷，NC184,NI25,nitenpyram，氧樂果，殺線威，亞砜吸磷，異砜磷，對(duì)硫磷-A，對(duì)硫磷-M，氯菊酯，稻豐散，甲拌磷，氟殺硫磷，亞胺硫磷，磷胺，辛硫磷，抗芽威，甲基嘧啶磷，嘧啶磷-A，丙溴磷(profenofos)，猛殺威，丙蟲磷，殘殺威，丙硫磷(prothiofos)，發(fā)果，pymetrozin，吡唑硫磷(pyrachlophos)，pyradaphenthion，pyresmethrin，除蟲菊酯，噠螨酮，pyrimidifen，蚊蠅醚，喹硫磷，RH5992，蔬果磷，sebufos，silafluofen，治螟硫磷，甲丙硫磷，tebufenozid,tebufenpyrad,tebupirimiphos，伏草隆，七氟菊酯，雙硫磷，特滅威，特丁磷，殺蟲畏，thiafenox，硫雙威，久效磷，二甲硫吸磷，蟲線磷，thuringiensin，四溴菊酯，苯噻螨，三唑磷，triazuron，敵百蟲，殺蟲隆，混滅威，芽滅多，XMC，滅殺威，YI5301/5302,zetamethrin。
也可能是與其它已知的活性化合物例如除草劑或者與化肥和植物生長調(diào)節(jié)劑的混合物。
本發(fā)明活性化合物還可以以其商售制劑和以由這些制劑制備的使用形式作為與增效劑的混合物存在。增效劑是提高活性化合物作用而其自身沒有活性的化合物。
由商售制劑制備的使用形式的活性化合物含量可以在寬范圍內(nèi)變化。使用形式中的活性化合物的濃度是0.0000001-95％重量活性化合物，優(yōu)選0.0001-1％重量。
以適于這些使用形式的常規(guī)方式應(yīng)用這些化合物。
當(dāng)用來抗衛(wèi)生領(lǐng)域害蟲和儲(chǔ)存產(chǎn)品害蟲時(shí)，這些活性化合物的特征在于對(duì)木材和粘土的極好的殘留作用，以及對(duì)用石灰處理過的物質(zhì)上的堿的好的穩(wěn)定性。
此外，還發(fā)現(xiàn)本發(fā)明式(Ⅰ)活性化合物對(duì)破壞工業(yè)材料的昆蟲具有強(qiáng)的殺昆蟲作用。
優(yōu)選的但是不是限制性的例子可以提到下面的昆蟲。
甲蟲，例如家天牛(Hylotrupes bajulus),Chlorophorus pilosis，家具竊蠹(Anobium punctatum),Xestobium rufovillosum,Ptilinuspecticornis,Dendrobium pertinex,Ernobius mollis,Priobiumcarpini，歐洲竹粉蠹(Lyctus brunneus),Lyctus africanus，平頸粉蠹(Lyctus planicollis),Lyctus linearis,Lyctus pubescens,Trogoxylon aequale,Minthes rugicollis，小蠹蟲種(Xyleborusspec.),Tryptodendron spec.,Apate monachus,Bostrychuscapucins,Heterobostrychus branneus,Simoxylon spec.，和竹長蠹(Dinoderus minutus)。
膜翅目(Dermapterans)，例如鋼青小樹蜂(Sirex juvencus)，樅大樹蜂(Urocerus gigas),Urocerus gigas taignus和Urocerus augur。
白蟻(Termites)，例如Kalotermes flavicollis,Cryptotermes brevis,Heterotermesindicola,Reticulitermes flavipes,Reticulitermes santonensis,Reticulitermes lucifugus，澳洲白蟻(Mastotermes darwiniensis),Zootermopsis nevadensis和臺(tái)灣家白蟻(Coptotermes formosanus)。
Bristle-tail，例如西洋衣魚(Lepisma saccharina)。
本發(fā)明中所涉及的工業(yè)材料理解為非生命材料，例如優(yōu)選合成材料，粘合劑，膠料，紙，紙板，皮革，木材和木材加工產(chǎn)品以及涂料。
要非常特別優(yōu)選保護(hù)使不受昆蟲侵襲的材料是木材和木材加工產(chǎn)品。
可以用本發(fā)明成分和含有這樣一種成分的混合物保護(hù)的木材和木材加工產(chǎn)品理解為是，例如建筑木材加工品，木梁，鐵軌枕木，建橋木料，碼頭，木制運(yùn)載工具，箱子，制模板，容器，電線桿，木桶，木窗，木門，膠合板，刨花板，細(xì)木工人的制品，或者在房屋建筑或細(xì)木工行業(yè)很普通使用的木產(chǎn)品。
本發(fā)明活性化合物可以照原樣、以乳油形式或者一般的常規(guī)制劑使用，例如粉劑，顆粒劑，溶液，混懸劑，乳劑或糊劑。
提到的制劑可以以本身已知的方法制備，例如通過混合活性化合物和至少一種溶劑或稀釋劑，乳化劑，分散劑和/或粘合劑或固定劑，防水劑，如果合適，干燥劑和UV穩(wěn)定劑和，如果合適，著色劑和顏料和其它加工助劑來制備。
用于保護(hù)木料和木制品的殺蟲劑組合物或乳油以0.0001-95％重量濃度含有本發(fā)明活性化合物，優(yōu)選0.001-60％重量。
使用的組合物或乳油的量取決于害蟲的種類和存在情況，并取決于基質(zhì)。施用的最佳比例可以通過試驗(yàn)系列根據(jù)每種情況下的使用來決定。但是，一般情況下，使用以要保擴(kuò)的材料為基礎(chǔ)的0.0001-20％重量，優(yōu)選0.001-10％重量的活性化合物足夠了。
使用的溶劑和/或稀釋劑是有機(jī)化學(xué)溶劑或溶劑混合物和/或油或油型有機(jī)化學(xué)溶劑或低揮發(fā)性溶劑混合物和/或極性有機(jī)化學(xué)溶劑或溶劑混合物和/或水和，如果合適，乳化劑和/或濕潤劑。
優(yōu)選使用的有機(jī)化學(xué)溶劑是具有大于35的揮發(fā)度和高于30℃，優(yōu)選高于45℃的閃點(diǎn)的油或類油溶劑。作為具有低揮發(fā)性并且在水中不溶解的這類油或類油溶劑而使用的物質(zhì)是合適的礦物油或其芳香餾分，或者含有礦物油的溶劑混合物，優(yōu)選石油溶劑，石油和/或烷基苯。
優(yōu)選使用的物質(zhì)是沸點(diǎn)范圍是170-220℃的礦物油，沸點(diǎn)范圍是170-220℃的石油溶劑，沸點(diǎn)范圍是250-350℃的錠子油，沸點(diǎn)范圍是160-280℃的石油或芳香烴，松節(jié)油等。
在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，使用沸點(diǎn)范圍是180-210℃的液體脂肪烴或者沸點(diǎn)范圍是180-220℃的芳香烴和脂肪烴的高沸點(diǎn)混合物和/或錠子油和/或一氯代萘，優(yōu)選α-一氯代萘。
具有大于35的揮發(fā)度和高于30℃，優(yōu)選高于45℃的閃點(diǎn)的低揮發(fā)性有機(jī)油或類油溶劑可以部分替換成高揮發(fā)性或中等揮發(fā)性的有機(jī)化學(xué)溶劑，前提是該溶劑混合物也具有大于35的揮發(fā)度和高于30℃，優(yōu)選高于45℃的閃點(diǎn)，并且殺蟲劑/殺真菌劑混合物在該溶劑混合物中是可溶解的或可乳化的。
在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，部分有機(jī)化學(xué)溶劑或溶劑混合物替換成脂肪族極性有機(jī)化學(xué)溶劑或溶劑混合物。優(yōu)選使用的物質(zhì)是具有羥基和/或酯基和/或醚基的脂肪族有機(jī)化學(xué)溶劑，例如乙二醇醚，酯等。
本發(fā)明范圍內(nèi)使用的有機(jī)化學(xué)粘合劑是本身已知的合成樹脂和/或粘合干燥油，并且可以用水稀釋和/或在使用的有機(jī)化學(xué)溶劑中是可溶解的或可分散的或可乳化的，特別是粘合劑由下面的物質(zhì)組成或者含有下面的物質(zhì)丙烯酸樹脂，乙烯樹脂，例如聚乙酸乙烯酯，聚酯樹脂，縮聚或加聚樹脂，聚尿烷樹脂，醇酸樹脂或改性的醇酸樹脂，苯酚樹脂，烴類樹脂，例如茚/苯并呋喃樹脂，硅氧烷樹脂，干燥植物油和/或干燥油和/或以天然和/或合成樹脂為基礎(chǔ)的物理干燥粘合劑。
作為粘合劑使用的合成樹脂可以以乳液，分散液或溶液的形式使用。最多10％重量的瀝青或?yàn)r青狀物質(zhì)也可以作為粘合劑使用。另外，還可以使用本身已知的著色劑，顏料，防水劑，氣味掩蔽物質(zhì)和抑制劑或防腐蝕劑等。
根據(jù)本發(fā)明，組合物或乳油優(yōu)選含有至少一種醇酸樹脂或改性的醇酸樹脂，和/或干燥植物油作為有機(jī)化學(xué)粘合劑。根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選使用的是油含量大于45％重量，優(yōu)選50-68％重量的醇酸樹脂。
上面提到的粘合劑的所有或部分可以替換成固定劑(混合物)或增塑劑(混合物)。這些添加劑是為了防止活性化合物的揮發(fā)和結(jié)晶或沉淀。優(yōu)選替換0.01-30％的粘合劑(以使用的100％粘合劑為基礎(chǔ))。
增塑劑來自鄰苯二甲酸酯類，例如鄰苯二甲酸二丁酯，鄰苯二甲酸二辛酯或鄰苯二甲酸芐酯丁酯，磷酸酯，例如磷酸三丁酯，己二酸酯，例如己二酸二-(2-乙基己基)酯，硬脂酸酯，例如硬脂酸丁酯或硬脂酸戊酯，油酸酯，例如油酸丁酯，甘油醚或較高分子量的乙二醇醚，甘油酯和對(duì)甲苯磺酸酯。
固定劑的化學(xué)基礎(chǔ)是聚乙烯基烷基醚，例如，聚乙烯基甲基醚，或酮類，例如二苯酮或亞乙基二苯酮。
作為溶劑或稀釋劑特別合適的是水，如果合適，作為與一種或幾種上述有機(jī)化學(xué)溶劑或稀釋劑，乳化劑和分散劑的混合物。
特別有效的木材保護(hù)作用是通過大量的工業(yè)化浸漬方法實(shí)現(xiàn)的，例如真空，雙倍真空或加壓方法。
如果合適，即用型組合物還可以含有其它的殺蟲劑和，如果合適，另外一種或幾種殺真菌劑。
可以混合的合適的附加成分優(yōu)選是WO94/29268中提到的殺蟲劑和殺真菌劑。該文獻(xiàn)中提到的化合物明確地引入本申請(qǐng)作為參考。
可以混合的非常特別優(yōu)選的成分是殺蟲劑，例如毒死稗，辛硫磷，silafluofin，甲體氯氰菊酯，氟氯氰菊酯，氯氰菊酯，溴氰菊酯，氯菊酯，吡蟲啉，NI-25，氟蟲脲，氟鈴脲和殺蟲隆，和殺真菌劑，例如epoxyconazole，己唑醇，戊環(huán)唑，環(huán)丙唑，戊唑醇，環(huán)唑醇，metconazole，抑霉唑，苯氟磺胺，甲苯氟磺胺，氨基甲酸3-碘代-2-丙炔基丁酯，N-辛基-異噻唑啉-3-酮和4,5-二氯-N-辛基異噻唑啉-3-酮。
本發(fā)明活性化合物的制備和應(yīng)用可以從下面的實(shí)施例中看到。
制備實(shí)施例實(shí)施例Ⅰ-1(方法A)
0℃下，向750ml無水二氯甲烷中3.0g(2-甲基-1-丙基偕腙肼)-羰基氧基-乙酸(例如來自實(shí)施例Ⅱ-1)的溶液加入5.49g乙基二丙基胺，一會(huì)兒之后接著加入5.19g雙-(2-氧代-3-噁唑烷基)-磷酰氯?；旌衔镌?℃下攪拌2小時(shí)后升至室溫過夜。濃縮溶液，殘余物溶解于300ml乙酸乙酯。溶液用半飽和氯化銨溶液和飽和的氯化鈉溶液洗滌，并用硫酸鈉干燥。過濾干燥劑，濃縮溶液，并通過柱色譜純化產(chǎn)物(固定相硅膠；流動(dòng)相為環(huán)己烷∶乙酸乙酯=2∶1)。得到1.70g(理論值的71％)3-丙基-4-甲基-1,3,4-噁二嗪-2,5-二酮，為黃棕色油狀物。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ[ppm]:0.97(t,3H,CH2CH3)；1.62(sx,2H,CH2CH3)；3.23(s,3H,NCH3)；3.68(t,2H,NH2)；4.59(s,2H,OCH2)實(shí)施例Ⅰ-2至Ⅰ-15類似于實(shí)施例Ⅰ-1，得到下面表1列出的式(Ⅰ-j)化合物。表1
R2=CH3R4=H
實(shí)施例Ⅰ-16
類似于實(shí)施例Ⅰ-1,5.0g[2-(2-氯-5-吡啶基)-甲基-1-乙基偕腙肼)-羰基氧基-乙酸](例如來自實(shí)施例Ⅱ-16)得到3.33g(理論值的79％)4-(2-氯-5-吡啶基甲基)-3-乙基-1,3,4-噁二嗪-2,5-二酮，熔點(diǎn)125-128℃。
實(shí)施例Ⅱ-1(方法A.a)
4.36g(2-甲基-1-丙基偕腙肼)-羰基氧基-乙酸芐酯(例如來自實(shí)施例Ⅲ-1)溶解于100ml乙酸乙酯。加入催化劑100mg Pd/C(10％)，并在1巴氫氣壓力下將反應(yīng)溶液氫化。反應(yīng)結(jié)束后，向溶液中通入氮?dú)猓又ㄟ^硅藻土(Celite_)過濾從溶液中除去催化劑。減壓濃縮，得到3.0g(理論值的100％)(2-甲基-1-丙基偕腙肼)-羰基氧基-乙酸，為棕色粘稠狀油狀物。粗產(chǎn)物不用任何純化可根據(jù)實(shí)施例Ⅰ-1進(jìn)一步反應(yīng)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ[ppm]:0.90(t,3H,CH2CH3)；1.65(m,2H CH2CH3)；2.65(br s,3H；NCH3)；3.37(t,2H,NCH2)；4.68(br s,2H,OCH2)；6.65(br s,2H,NH,CO2H)實(shí)施例Ⅱ-2至Ⅱ-12類似于實(shí)施例Ⅱ-1，得到下面表2列出的式(Ⅱ)化合物。表2
R2=CH3R4=HQ1=O
實(shí)施例Ⅱ-13(方法A.a/b)
0℃下，向100ml無水二氯甲烷中的10g(2-叔丁氧羰基-2-甲基-1-(3-噻吩基甲基)-偕腙肼)-羰基氧基-乙酸叔丁酯(例如來自實(shí)施例Ⅳ-13)的溶液中滴加50.5g三氟乙酸。2小時(shí)后，使混合物升至室溫，并通過TLC檢測反應(yīng)完全(硅膠，環(huán)己烷∶乙酸乙酯=2∶1)。減壓下，溶液加入二氯甲烷，反復(fù)濃縮以去除酸(最后在高真空下)。得到12.56g2-甲基-1-(3-噻吩基甲基)-偕腙肼-羰基氧基-乙酸，為棕色粘稠油狀物。粗產(chǎn)物不用純化可根據(jù)實(shí)施例Ⅰ-13進(jìn)一步反應(yīng)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ[ppm]:2.83(br s,3H NCH3)；4.80 and 4.90(2s,2×2H,NCH2,OCH2)；7.10(m,1H,arom)；7.35(m,1H,arom)；7.40(m,1H,arom.)；7.63(brs,2H,NH,CO2H)實(shí)施例Ⅱ-14(方法A.a/b)
2.5g(2-芐氧羰基-2-甲基-1-(3-吲哚基甲基)-偕腙肼)-羰基氧基-乙酸芐酯(例如來自實(shí)施例Ⅳ-14)溶解于30ml乙醇中。加入催化劑50mgPd/C(10％)，然后在1巴氫氣壓力下將反應(yīng)溶液氫化。反應(yīng)結(jié)束后，向溶液中通入氮?dú)?，接著通過硅藻土(Celite_)過濾從溶液中除去催化劑。減壓濃縮混合物，得到1.3g(理論值的95％)[1-(3-吲哚基)-2-甲基-偕腙肼]-羰基氧基-乙酸，熔點(diǎn)50-53℃。粗產(chǎn)物不用純化可根據(jù)實(shí)施例Ⅰ-14進(jìn)一步反應(yīng)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ[ppm]:2.65(br s,3H,NCH3)；4.80(2s,4H,OCH2,NCH2)；7.0-8.2(m,6H,NH,arom)實(shí)施例Ⅱ-15
通過實(shí)施例Ⅱ-14的方法，(2-芐氧羰基-2-甲基-1-(2,2-二甲基1,3-二氧代-4-基)-甲基-2-甲基-偕腙肼)-羰基氧基-乙酸芐酯(例如來自實(shí)施例Ⅳ-15)得到[1-(2,2-二甲基1,3-二氧代-4-基)-甲基-2-甲基-偕腙肼]-羰基氧基-乙酸。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ[ppm]:1.35u.1.43(2s,2×3H,C(CH3)2)；2.63(br s,3H,NCH3)；3.60(br m,2H,NCH2)；3.84(br m,1H,OCHCH2)；4.08u.4.37(2br m,2×1H,OCH2CH)；4.68(br m,2H,CO-CH2O)；6.0(br s,2H,NH,CO2H).
實(shí)施例Ⅱ-16
通過實(shí)施例Ⅱ-13的方法，7.52g[2-叔丁氧羰基-2-(2-氯-5-吡啶基)-甲基-1-乙基-偕腙肼]-羰基氧基-乙酸叔丁酯(例如來自實(shí)施例Ⅳ-16)得到4.9g(理論值的100％)[2-(2-氯-5-吡啶基)-甲基-1-乙基-偕腙肼]-羰基氧基-乙酸。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ[ppm]:1.10(br t,3H,CH2CH3)；3.30(br s,2H,NCH2)；4.10(br s,2H,NCH2)；4.72(s,2H,OCH2)；7.43/7.89/8.38(3m,3×1H,arom).
實(shí)施例Ⅲ-1(方法A.a.b)
0℃下，向在50ml無水二氯甲烷中的6.65g(2-叔丁氧羰基-2-甲基-1-丙基偕腙肼)-羰基氧基-乙酸芐酯(例如來自實(shí)施例Ⅳ-1)的溶液中滴加16.9g三氟乙酸。溶液在0℃下攪拌2-3小時(shí)后升至室溫過夜。減壓濃縮反應(yīng)溶液，殘余物溶解于300ml乙酸乙酯。溶液用飽和碳酸氫鈉溶液和飽和的氯化鈉溶液洗滌，并用硫酸鈉干燥有機(jī)相。過濾干燥劑，減壓濃縮濾液。得到4.76g(理論值的100％)(2-甲基-1-丙基偕腙肼)-羰基氧基-乙酸芐酯，為棕色粘稠油狀物。粗產(chǎn)物不用純化可根據(jù)實(shí)施例Ⅱ-1進(jìn)一步反應(yīng)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ[ppm]:0.88(t,3H,CH2CH3)；1.64(sx,2H,CH2CH3)；2.60(br s,3H,NCH3)；3.35(t,2H,CH2CH3)；4.69(br s,2H,CH2Ph)；5.20(s,2H,OCH2),7.37(m,5H,arom.)實(shí)施例Ⅲ-2至Ⅲ-12通過實(shí)施例Ⅲ-1的方法，得到下面表3列出的式(Ⅹ)化合物。表3
A2=芐基 R2=CH3R4=H Q1=O
實(shí)施例Ⅳ-1
用大約1小時(shí)，將二氧化碳?xì)怏w通入到22.80g碳酸銫和6.55g 1-叔丁氧羰基-1-甲基-2-丙基-肼在140ml無水二甲基甲酰胺中的懸浮液中。然后以滴加的方式緩慢加入8.02g溴乙酸芐酯，再通入二氧化碳30-45分鐘。反應(yīng)混合物攪拌過夜后倒入300ml半飽和的氯化鈉溶液中，并用3×150ml乙酸乙酯萃取。有機(jī)相用硫酸鈉干燥，過濾出干燥劑，在不高于50℃的溫度下減壓濃縮濾液。產(chǎn)物通過柱色譜純化(硅膠；環(huán)己烷∶乙酸乙酯=5∶1)。得到8.9g(理論值的67％)(2-叔丁氧羰基-2-甲基-1-丙基偕腙肼)-羰基氧基-乙酸芐酯，為淡黃色粘稠油狀物。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ[ppm]:0.93(t,3H,CH2CH3)；1.47(ms,9H,C(CH3)3；1.63(m,2H,CH3CH3)；2.90-3.55(ms,5H,NCH2,NCH3)；4.40-5.25(ms,4H,CH2Ph,OCH2)；7.36(m,5H,C5H5)實(shí)施例Ⅳ-2
在0-5℃，經(jīng)1小時(shí)，向19.8g光氣在100ml甲苯中的溶液中滴加25.63g D-苯基乳酸芐酯和11.13g三乙胺于130ml無水四氫呋喃中的溶液。在0℃下攪拌大約30分鐘，并在室溫下攪拌1小時(shí)，過濾沉淀出的固體，減壓濃縮濾液。得到的粗氯甲酸酯溶于50ml無水四氫呋喃，并用1-2小時(shí)滴加到已經(jīng)冷卻到0℃的20.24g 1-叔丁氧羰基-1-甲基-2-仲丁基-肼和10.12g三乙胺于70ml無水四氫呋喃的溶液中。然后將混合物升至室溫并攪拌過夜。將反應(yīng)混合物加入到200ml半飽和的氯化鈉溶液中，并用3×150ml乙酸乙酯萃取。有機(jī)相用硫酸鈉干燥，過濾出干燥劑，減壓濃縮濾液。產(chǎn)物通過柱色譜純化(硅膠；環(huán)己烷∶乙酸乙酯=10∶1)。得到36.83g(理論值的76％)1-(2-叔丁氧羰基-2-甲基-1-仲丁基偕腙肼)-羰基氧基-2-苯基丙酸芐酯，為淡黃色粘稠油狀物。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ[ppm]:0.90(ms,6H,CH(CH3)2)；1.30-1.75(ms,10H,CH(CH3)2,C(CH3)3)；2.60-3.40(ms,6H,OCH,NCH2,NCH3)；5.0-5.40(ms,4H,2CH2Ph)；7.25(m,10H,2C6H5)實(shí)施例Ⅳ-3至Ⅳ-12通過實(shí)施例Ⅳ-1和Ⅳ-2的方法，得到下面表4列出的式(Ⅻ)化合物。表4
A2=芐基A3=BOCR2=CH3R4=HQ1=O
實(shí)施例Ⅳ-13
將二氧化碳?xì)怏w通入到22.80g碳酸銫在140ml無水二甲基甲酰胺的懸浮液中大約20分鐘。然后緩慢滴加8.47g 1-叔丁氧羰基-1-甲基-2-(3-噻吩基甲基)-肼，再通入二氧化碳60分鐘，然后緩慢滴加6.83g溴乙酸叔丁酯，再通入二氧化碳30-45分鐘。反應(yīng)混合物攪拌過夜后倒入200ml半飽和的氯化鈉溶液中，并用3×150ml乙酸乙酯萃取。有機(jī)相用硫酸鈉干燥，過濾干燥劑，在不高于50℃的溫度下減壓濃縮濾液。產(chǎn)物通過柱色譜純化(硅膠；環(huán)己烷∶乙酸乙酯=5∶1)。得到14.1g(理論值的100％)[2-叔丁氧羰基-2-甲基-1-(3-噻吩基甲基)-偕腙肼)-羰基氧基-乙酸叔丁酯。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ[ppm]:1.35-1.55(m,18H,2×C(CH3)3)；2.87(m,3H,NCH3)；4.25-5.05(ms,4H,OCH2,NCH2)；7.20(m,3H,arom.)實(shí)施例Ⅳ-14
通過實(shí)施例Ⅳ-1的方法，10.8g 1-芐氧羰基-1-甲基-2-(3-吲哚基甲基)-肼和8.02g溴乙酸芐酯分三部分得到6.41g純的和7.04g有少量雜質(zhì)的(理論值的76％)[2-芐氧羰基-2-甲基-1-(3-吲哚基甲基)-偕腙肼]-羰基氧基-乙酸芐酯。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ[ppm]:2.83(m,3H,NCH3)；4.10-5.35(ms 6H,NH2,OCH2,CH2Ph)；7.35(m,15H,arom)；8.05(br s,1H,NH)
實(shí)施例Ⅳ-15
通過實(shí)施例Ⅳ-1的方法，1-芐氧羰基-1-甲基-2-(2,2-二甲基-1,3-二氧代-4-基)-甲基-肼和溴乙酸芐酯給出[2-芐氧羰基-2-甲基-1-(2,2-二甲基-1,3-二氧代-4-基)-甲基-2-甲基-偕腙肼]-羰基氧基-乙酸芐酯。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ[ppm]:1.23 to 1.43(m,6H,C(CH3)2；3.12-3.20(m 3H,NCH3)；3.25-4.97(m,7H,OCH2,NCH2,NCH2CH,OCHCH2O)；5.17(m,4H,2×CH2Ph)；7.35(m,1H,arom).
實(shí)施例Ⅳ-16
通過實(shí)施例Ⅳ-13的方法，7.13g 1-叔丁氧羰基-1-(2-氯-5-吡啶基)-甲基-2-乙基-肼和4.87g溴乙酸叔丁酯得到955g(理論值的86％)[2-叔丁氧羰基-2-(2-氯-5-吡啶基)-甲基-1-乙基偕腙肼]-羰基氧基-乙酸叔丁酯。
1H NMR(500MHz,CDCl3):1.0(m,3H,CH3CH2)；1.47(ms,18H,2×C(CH3)3)；3.15-3.45(ms,2H,NCH2)；4.05-5.0(ms,4H,NCH2,OCH2)；7.30/7.75/8.40(3m,3×1H,arom).
應(yīng)用實(shí)施例實(shí)施例A
捻轉(zhuǎn)血矛線蟲(Haemonchus contortus)/綿羊捻轉(zhuǎn)血矛線蟲感染的綿羊在寄生蟲潛伏期滿后進(jìn)行治療。
活性化合物作為純的活性化合物在明膠膠囊中口服給藥。
通過定量計(jì)數(shù)處理前和處理后糞便中排泄的線蟲卵數(shù)來測定藥效。
處理后產(chǎn)卵完全停止意味著線蟲已經(jīng)被排除，或者被殺傷不能再產(chǎn)卵(有效劑量)得到下面的結(jié)果
實(shí)施例B菜蛾(Plutella)試驗(yàn)溶劑 7份重量二甲基甲酰胺乳化劑1份重量烷基芳基聚乙二醇醚為了制備活性化合物的合適制劑，將1份重量活性化合物與所述量溶劑和所述量乳化劑混合，用水將乳油稀釋到需要的濃度。
通過浸入到期望濃度的活性化合物的制劑中來處理甘藍(lán)葉(Brassica oleracea)，并在葉子還濕潤的時(shí)候用小菜蛾(Plutellamaculipennis)毛蟲侵染。
一定時(shí)間后，測定殺傷百分率。100％表示所有的毛蟲都已經(jīng)被殺死；0％表示沒有殺死任何毛蟲。
在該項(xiàng)試驗(yàn)中，例如以0.1％例舉的活性化合物濃度的制備實(shí)施例Ⅰ-2的化合物在7天后產(chǎn)生100％殺傷率。
權(quán)利要求
1．式(Ⅰ)的噁二嗪衍生物
其中R1和R2各自獨(dú)立地代表氫，各自任選被鹵素取代的烷基，羥基烷基，烷酰氧基烷基，烷氧基烷基，芳基烷氧基烷基，巰基烷基，烷硫基烷基，烷基亞磺?；榛榛酋；榛?，羧基烷基，烷氧羰基烷基，芳基氧基羰基烷基，芳基烷基氧基羰基烷基，氨基甲?；榛?，氨基烷基，烷基氨基烷基，二烷基氨基烷基，烷氧羰基氨基烷基，烷基羰基，環(huán)烷基羰基，或者代表各自任選被取代的環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，芳基，芳基烷基，芳基羰基，雜環(huán)基烷基，雜芳基或雜芳基烷基，或者R1,R2和兩個(gè)連接氮原子代表任選被取代的雜環(huán)，R3和R4各自獨(dú)立地代表氫，各自任選被鹵素取代的烷基，鏈烯基，羥基烷基，烷酰氧基烷基，烷氧基烷基，芳基烷氧基烷基，巰基烷基，烷硫基烷基，烷基亞磺?；榛?，烷基磺酰基烷基，烷氧羰基烷基，芳基氧基羰基烷基，芳基烷基氧基羰基烷基，氨基甲?；榛被榛?，烷基氨基烷基，二烷基氨基烷基，烷基羰基，環(huán)烷基羰基，或者代表各自任選被取代的環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基或雜芳基烷基，或者R3和R4一起代表亞烷基或者殘基(a)
其中R5和R6各自獨(dú)立地代表氫，各自任選被鹵素取代的烷基，鏈烯基，羥基烷基，烷酰氧基烷基，烷氧基烷基，芳基烷氧基烷基，巰基烷基，烷硫基烷基，烷基亞磺?；榛榛酋；榛檠豸驶榛?，芳基氧基羰基烷基，氨基烷基，烷基氨基烷基，二烷基氨基烷基，烷基羰基，或者代表各自任選被取代的環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基或雜芳基烷基，Q1和Q2各自獨(dú)立地代表氧或硫，除了6,6-二苯基-(1,3,4)-噁二嗪烷-2,5-二酮。
2．制備權(quán)利要求1的式(Ⅰ)噁二嗪衍生物的方法，
其中R1和R2各自獨(dú)立地代表氫，各自任選被鹵素取代的烷基，羥基烷基，烷酰氧基烷基，烷氧基烷基，芳基烷氧基烷基，巰基烷基，烷硫基烷基，烷基亞磺?；榛?，烷基磺?；榛?，羧基烷基，烷氧羰基烷基，芳基氧基羰基烷基，芳基烷基氧基羰基烷基，氨基甲?；榛被榛?，烷基氨基烷基，二烷基氨基烷基，烷氧羰基氨基烷基，烷基羰基，環(huán)烷基羰基，或者代表各自任選被取代的環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，芳基，芳基烷基，芳基羰基，雜環(huán)基烷基，雜芳基或雜芳基烷基，或者R1,R2和兩個(gè)連接氮原子代表任選被取代的雜環(huán)，R3和R4各自獨(dú)立地代表氫，各自任選被鹵素取代的烷基，鏈烯基，羥基烷基，烷酰氧基烷基，烷氧基烷基，芳基烷氧基烷基，巰基烷基，烷硫基烷基，烷基亞磺酰基烷基，烷基磺?；榛?，烷氧羰基烷基，芳基氧基羰基烷基，芳基烷基氧基羰基烷基，氨基甲酰基烷基，氨基烷基，烷基氨基烷基，二烷基氨基烷基，烷基羰基，環(huán)烷基羰基，或者代表各自任選被取代的環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基或雜芳基烷基，或者R3和R4一起代表亞烷基或者殘基(a)
其中R5和R6各自獨(dú)立地代表氫，各自任選被鹵素取代的烷基，鏈烯基，羥基烷基，烷酰氧基烷基，烷氧基烷基，芳基烷氧基烷基，巰基烷基，烷硫基烷基，烷基亞磺?；榛?，烷基磺?；榛?，烷氧羰基烷基，芳基氧基羰基烷基，氨基烷基，烷基氨基烷基，二烷基氨基烷基，烷基羰基，或者代表各自任選被取代的環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基或雜芳基烷基，Q1和Q2各自獨(dú)立地代表氧或硫，特征在于A)式(Ⅰ-a)的(1,3,4)-噁二嗪衍生物
其中R1至R4和Q1各自如上定義，通過在反應(yīng)助劑和稀釋劑的存在下，如果合適，在堿的存在下使式(Ⅱ)的肼基甲酸酯類反應(yīng)來制備，
其中R1至R4和Q1各自如上定義，B)式(Ⅰ-b)的(1,3,4)-噁二嗪衍生物
其中R1至R3,Q1和Q2各自如上定義，R4-1代表和R4一樣的除了氫以外的基團(tuán)，通過如果適當(dāng)在稀釋劑存在下，和如果適當(dāng)在反應(yīng)助劑存在下使式(Ⅰ-c)的(1,3,4)-噁二嗪衍生物與式(Ⅲ)化合物反應(yīng)來制備，
其中R1和R2具有除了氫以外的定義，R3,Q1和Q2各自如上定義，R4-1-E (Ⅲ)，其中R4-1如上定義，和E代表吸電子的離去基團(tuán)，C)式(Ⅰ-d)的(1,3,4)-噁二嗪衍生物
其中R1至R3,Q1和Q2各自如上定義，R4-2代表殘基(b)
其中R5和R6各自獨(dú)立地代表氫，任選被取代的烷基或芳基，或者，R3和R4-2一起代表殘基(a)
其中R5和R6如上定義，通過如果適當(dāng)在稀釋劑存在下，和如果合適，在反應(yīng)助劑存在下使式(Ⅰ-c)的(1,3,4)-噁二嗪衍生物與式(Ⅳ)酮或醛反應(yīng)，隨后如果適當(dāng)，除去水來制備，
其中R1至R3,Q1和Q2各自如上定義，R5-CO-R6(Ⅳ)，其中R5和R6如上定義，D)式(Ⅰ-e)的(1,3,4)-噁二嗪衍生物
其中R1-1代表和R1一樣的除了氫以外的基團(tuán)，R2至R4,Q1和Q2各自如上定義，通過如果適當(dāng)在稀釋劑存在下，和如果適當(dāng)在反應(yīng)助劑存在下使式(Ⅰ-f)的(1,3,4)-噁二嗪衍生物與式(Ⅴ)化合物反應(yīng)來制備，
其中R2至R4,Q1和Q2各自如上定義，R1-1-E (Ⅴ)，其中R1-1如上定義，和E代表吸電子離去基團(tuán)，E)式(Ⅰ-g)的(1,3,4)-噁二嗪衍生物
其中R1,R3,R4,Q1和Q2各自如上定義，R2-1代表和R2一樣的除了氫以外的基團(tuán)，通過如果適當(dāng)在稀釋劑存在下，和如果適當(dāng)在反應(yīng)助劑存在下使式(Ⅰ-h)的(1,3,4)-噁二嗪衍生物與式(Ⅵ)化合物反應(yīng)來制備，
其中R1,R3,R4,Q1和Q2各自如上定義，R2-1-E (Ⅵ)，其中R2-1如上定義，和E代表吸電子離去基團(tuán)，F(xiàn))式(Ⅰ)的(1,3,4)-噁二嗪衍生物
其中R1至R4,Q1和Q2各自如上定義，通過如果適當(dāng)在稀釋劑存在下，和如果適當(dāng)在反應(yīng)助劑存在下，使式(Ⅶ)化合物與式(Ⅷ)化合物反應(yīng)并環(huán)縮合來制備，
其中R1至R4，和Q2各自如上定義，
其中Y1代表氯，三氯甲氧基，C1-C4-烷氧基，任選被取代的苯氧基，1-咪唑基或1,2,4-三唑基和Y2代表氯，三氯甲氧基，1-咪唑基或1,2,4-三唑基，Q1如上定義，G)式(Ⅰ)的(1,3,4)-噁二嗪衍生物
其中R1至R4,Q1和Q2和Y1各自如上定義，通過如果適當(dāng)在稀釋劑存在下，和如果適當(dāng)在反應(yīng)助劑存在下，使式(Ⅸ)化合物進(jìn)行環(huán)縮合來制備，
其中R1至R4,Q1,Q2和Y1各自如上定義，H)式(Ⅰ-i)的(1,3,4)-噁二嗪衍生物
其中R1至R4，和Q1各自如上定義，通過如果適當(dāng)在稀釋劑存在下使式(Ⅰ-a)的(1,3,4)-噁二嗪衍生物與亞硫?；噭┓磻?yīng)來制備，
其中R1至R4，和Q1各自如上定義。
3．式(Ⅱ)的肼基甲酸酯
其中R1,R2,R3,R4和Q1各如權(quán)利要求2所定義，除了其中R2和R4同時(shí)代表氫，R1代表C1-C5-烷基且R3代表甲基或芐基的式(Ⅱ)化合物。
4．制備權(quán)利要求3中的式(Ⅱ)肼基甲酸酯的方法，特征在于a)用本身已知的方法從式(Ⅹ)的C-末端保護(hù)的肼基甲酸酯裂解保護(hù)基團(tuán)A2
其中R1,R2,R3,R4和Q1各如權(quán)利要求3所定義，A2代表C-末端保護(hù)基，或者b)用本身已知的方法從式(Ⅺ)的N-末端保護(hù)的肼基甲酸酯裂解保護(hù)基團(tuán)A3
其中R1,R2,R3,R4和Q1各如權(quán)利要求3所定義，A3代表N-末端保護(hù)基。
5．式(Ⅹ)的C-末端保護(hù)的肼基甲酸酯
其中R1,R2,R3,R4和Q1各如權(quán)利要求3所定義，A2代表C-末端保護(hù)基，除了其中R2和R4各自代表氫，R1代表C1-C5-烷基且R3代表甲基或芐基的化合物。
6．制備權(quán)利要求5的式(Ⅹ)的C-末端保護(hù)的肼基甲酸酯的方法，特征在于用本身已知的方法從式(Ⅻ)的N-和O-末端保護(hù)的肼基甲酸酯裂解N-末端保護(hù)基團(tuán)A3
其中R1,R2,R3,R4,Q1和A2各如權(quán)利要求5所定義，A3如權(quán)利要求4所定義。
7．式(Ⅻ)的N-和C-末端保護(hù)的肼基甲酸酯
其中R1,R2,R3,R4,Q1和A2各如權(quán)利要求5所定義，A3如權(quán)利要求4所定義，除了其中R2和R4各自代表氫，R1代表C1-C5-烷基且R3代表甲基或芐基的化合物。
8．制備權(quán)利要求7的式(Ⅻ)的N-和C-末端保護(hù)的肼基甲酸酯的方法，
其中R1,R2,R3,R4,Q1和A2如權(quán)利要求5所定義，A3如權(quán)利要求4所定義，除了其中R2和R4各自代表氫，R1代表C1-C5-烷基且R3代表甲基或芐基的化合物，所述方法的特征在于，式(ⅩⅢ)化合物與式(ⅩⅣ)肼反應(yīng)
其中A2,R3,R4和Q1各如上定義，Y1代表鹵素，三氯甲氧基，C1-C4-烷氧基，1-咪唑基或1,2,4-三唑基，
其中R1,R2和A3各如上定義。
9．殺蟲劑，其特征在于它們含有至少一種權(quán)利要求1的式(Ⅰ)的1,3,4-噁二嗪衍生物。
10．權(quán)利要求1的式(Ⅰ)的1,3,4-噁二嗪衍生物防治害蟲和內(nèi)寄生蟲的用途。
11．防治害蟲和內(nèi)寄生蟲的方法，特征在于使權(quán)利要求1的式(Ⅰ)的1,3,4-噁二嗪衍生物作用于害蟲和/或其棲生地。
12．制備殺蟲劑和殺內(nèi)寄生蟲劑的方法，其特征在于使權(quán)利要求1的式(Ⅰ)的1,3,4-噁二嗪衍生物與擴(kuò)充劑和/或表面活性劑混合。
13．權(quán)利要求1的式(Ⅰ)的1,3,4-噁二嗪衍生物用于制備殺蟲劑和殺內(nèi)寄生蟲劑的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及新的式(Ⅰ)(1,3,4)－噁 二嗪衍生物,其中R
文檔編號(hào)B27K3/34GK1214683SQ97193474
公開日1999年4月21日 申請(qǐng)日期1997年3月17日 優(yōu)先權(quán)日1996年3月29日
發(fā)明者H·戴克, A·普蘭特, J·謝爾肯貝克, C·埃爾德倫, A·哈德 申請(qǐng)人:拜爾公司