咪唑基銅配合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種咪唑基銅配合物及其制備方法和應(yīng)用，該咪唑基銅配合物為如式（I）所示的雙核咪唑基銅配合物或如式（II）所示的單核咪唑基銅配合物，雙核咪唑基銅配合物的化學(xué)式為[Cu2(HL)2(L)2](ClO4)2，[Cu(HL)2(Phen)](ClO4)2是單核咪唑基銅配合物的化學(xué)式，HL表示N-甲基-2-羥甲基咪唑，L表示HL的2位上的羥甲基的羥基脫去H后形成的基團(tuán)，Phen表示1，10-鄰菲咯啉。本發(fā)明制得的咪唑基銅配合物的結(jié)構(gòu)類似于牛紅細(xì)胞的SOD活性中心的獨(dú)特的咪唑橋聯(lián)銅鋅異雙核結(jié)構(gòu)，從而該配合物可以作為水溶性的超氧化物歧化模擬酶，用于高效清除超氧負(fù)離子自由基。
【專利說(shuō)明】咪唑基銅配合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種金屬有機(jī)配合物，具體地，涉及一種咪唑基銅配合物及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為自由基是人體衰老和神經(jīng)退行性疾病產(chǎn)生的重要原因。生物的氧化過(guò)程提供生命活動(dòng)所需的能量，同時(shí)也產(chǎn)生超氧負(fù)離子自由基(O2.)等活性氧物種。但高活性O(shè)2._能引發(fā)一系列的自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，并進(jìn)一步產(chǎn)生更具有損傷性的羥自由基。
O2._能攻擊復(fù)制中的DNA，造成DNA鏈斷裂和氧化性損傷，引起基因突變；能使蛋白質(zhì)變性和交聯(lián)，使體內(nèi)的許多酶及激素失去生物活性，機(jī)體的免疫能力和神經(jīng)反射能力等系統(tǒng)活性降低，引起進(jìn)行性神經(jīng)功能障礙；還能導(dǎo)致氧化應(yīng)激，使細(xì)胞膜的不飽和脂肪酸過(guò)氧化，破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)證實(shí)超氧離子自由基能導(dǎo)致腫瘤、癌癥、糖尿病、心腦血管疾病、炎癥和肌萎縮側(cè)索硬化癥等許多疾病。
[0003]超氧化物歧化酶(SuperoxideDismutase，SOD)被醫(yī)學(xué)界稱之為“人體清道夫”，是體內(nèi)清除O2._的專一性酶，細(xì)胞通過(guò)SOD催化體內(nèi)O2._的歧化生成O2和H2O2,保護(hù)機(jī)體免受損害。SOD在防輻射和抗腫瘤等方面有積極的作用，廣泛用于化妝品保護(hù)皮膚。但是天然SOD具有提取困難、成本高、半衰期短、易被水解、難于透過(guò)細(xì)胞膜以及異體抗原性等缺點(diǎn)，在臨床治療應(yīng)用上受到了限制。因此，基于小分子配合物構(gòu)建高SOD活力的模擬酶作為限制氧化應(yīng)激和清除超氧離子自由基的化學(xué)藥物，是預(yù)防和治療因SOD失活導(dǎo)致的疾病的一種有效途徑。
[0004]因此，模擬設(shè)計(jì)出一種親水性的超氧化物歧化模擬酶是本領(lǐng)域亟需解決的問(wèn)題。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目為了克服現(xiàn)有技術(shù)中天然的超氧化物歧化酶提取困難以及提取成本高的缺陷，提供一種易制備、成本低、高效的親水性超氧化物歧化模擬酶，即咪唑基銅配合物及其制備方法和應(yīng)用。
[0006]為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種咪唑基銅配合物，其中，該咪唑基銅配合物為如式(I)所示的雙核咪唑基銅配合物或如式(II)所示的單核咪唑基銅配合物，所述雙核咪唑基銅配合物的化學(xué)式為[Cu2(HL)2(L)2] (ClO4)2，所述單核咪唑基銅配合物的化學(xué)式為[Cu (HL) 2 (Phen) ] (ClO4)2 ；
[0007]
【權(quán)利要求】
1.一種咪唑基銅配合物，其特征在于，該咪唑基銅配合物為如式(I)所示的雙核咪唑基銅配合物或如式(II)所示的單核咪唑基銅配合物，所述雙核咪唑基銅配合物的化學(xué)式為[Cu2(HL)2(L)2] (ClO4)2，所述單核咪唑基銅配合物的化學(xué)式為[Cu(HL)2(Phen)] (ClO4)2 ；
2.—種咪唑基銅配合物的制備方法，所述咪唑基銅配合物為雙核咪唑基銅配合物，其特征在于，所述方法包括:在無(wú)水甲醇和無(wú)水乙醇的存在下，以及在PH為6-9，優(yōu)選為7-8的條件下，將N-甲基-2-羥甲基咪唑和六水高氯酸銅混合進(jìn)行配位反應(yīng)，并將反應(yīng)產(chǎn)物過(guò)濾并結(jié)晶。
3.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的方法，其中，六水高氯酸銅和N-甲基-2-羥甲基咪唑的摩爾比為1:1.6-4，優(yōu)選為1:1.8-2.5 ;無(wú)水甲醇與無(wú)水乙醇的體積比為1:1_4，優(yōu)選為1:1.5-3。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的方法，其中，配位反應(yīng)的溫度為70-85°C，配位反應(yīng)的時(shí)間為6-24小時(shí)。
5.一種咪唑基銅配合物的制備方法，所述咪唑基銅配合物為單核咪唑基銅配合物，其特征在于，所述方法包括:在無(wú)水甲醇和無(wú)水乙醇的存在下，將N-甲基-2-羥甲基咪唑、六水高氯酸銅和1，10-鄰菲咯啉混合進(jìn)行配位反應(yīng),并將反應(yīng)產(chǎn)物過(guò)濾并結(jié)晶。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，配位反應(yīng)的溫度為70-85°C，配位反應(yīng)的時(shí)間為6-24小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的方法，其中，六水高氯酸銅、N-甲基-2-羥甲基咪唑和I,10-鄰菲咯啉的摩爾比為1:1.6-4:0.6-2.4，優(yōu)選為1:1.8-2.5:0.8-1.5 ;無(wú)水甲醇與無(wú)水乙醇的體積比為1:1-4，優(yōu)選為1:1.5-3。
8.根據(jù)權(quán)利要求5-7中任意一項(xiàng)所述的方法，其中，N-甲基-2-羥甲基咪唑、六水高氯酸銅和1，10-鄰菲咯啉的混合順序?yàn)橄然旌螻-甲基-2-羥甲基咪唑和六水高氯酸銅再將得到的混合物與1，10-鄰菲咯啉混合。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的咪唑基銅配合物以及根據(jù)權(quán)利要求2-8中的任意一項(xiàng)所述的咪唑基銅配合物的制備方法制備的咪唑基銅配合物應(yīng)用于消除超氧負(fù)離子自由基。
【文檔編號(hào)】A62D3/17GK103772417SQ201410008411
【公開(kāi)日】2014年5月7日 申請(qǐng)日期:2014年1月8日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月8日
【發(fā)明者】周映華, 孫大亮, 陶駿 申請(qǐng)人:安徽師范大學(xué)