一種擔(dān)載紫杉醇的串珠狀納米纖維及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物緩控釋載體領(lǐng)域，具體涉及一種擔(dān)載紫杉醇的串珠狀納米纖維及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]紫杉醇具有獨特的抗癌機(jī)制和較高的抗癌活性，被廣泛用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌等多種腫瘤的治療，其治愈率高。由于其難溶于水，目前臨床用藥采用紫杉醇注射液，需溶于聚氧乙烯蓖麻油與無水乙醇混合溶媒中增加水溶性，而聚氧乙烯蓖麻油在體內(nèi)降解時釋放組胺，會導(dǎo)致不同程度的過敏反應(yīng)，亦可引起神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)顆粒釋放及脫髓鞘改變而加重紫杉醇的外周神經(jīng)毒性。
[0003]為降低毒性，提高其療效，近年來臨床上陸續(xù)開發(fā)了紫杉醇的新劑型，如紫杉醇脂質(zhì)體、納米紫杉醇、聚合物膠束型、紫杉醇前體藥物、環(huán)糊精包合物等，在一定程度上解決了由劑型所引起的不良反應(yīng)，但這些劑型均無緩釋效果或緩釋效果較差。
[0004]靜電紡絲制備的擔(dān)載藥物的納米纖維被廣泛應(yīng)用于藥物緩控釋制劑。傳統(tǒng)的靜電紡載藥光滑纖維也存在較明顯的突釋現(xiàn)象，主要是因為藥物大多裸露在纖維表面，而不是包入內(nèi)部。針對突釋現(xiàn)象，有學(xué)者開發(fā)出同軸紡絲載藥的方式，這種紡絲方式制備的纖維毒副作用小，并在一定程度上緩解了藥物突釋現(xiàn)象，但藥物的釋放時間和速率不可控，無法針對擔(dān)載藥物的類型不同改變適合的速率；同時這種方法均未對藥物進(jìn)行預(yù)處理，很可能存在藥物失活的現(xiàn)象。為避免藥物失活，常預(yù)處理使藥物形成具有保護(hù)層的微球結(jié)構(gòu)，處理后的微球藥物直徑大，納米纖維不能有效的擔(dān)載這類藥物，緩釋效果差，且制備工藝復(fù)雜。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，提供了一種擔(dān)載紫杉醇的串珠狀納米纖維及其制備方法，在形成串珠狀纖維時，將藥物擔(dān)載于珠粒中，保證藥物生物活性的同時也緩解了藥物突釋現(xiàn)象。
[0006]本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案之一是:
[0007]—種擔(dān)載紫杉醇的串珠狀納米纖維的制備方法，包括:
[0008]1)配制12?16被％的聚己內(nèi)酯溶液，所述聚己內(nèi)酯的分子量為8X103?9X 104Da，所用的溶劑由質(zhì)量比9?11:3?5的第一溶劑與第二溶劑混合而得；
[0009]2)配制4?8被％的聚乙二醇溶液，所述聚乙二醇的分子量為6X103?2X104Da，所用的溶劑由質(zhì)量比9?11:3?5的第一溶劑與第二溶劑混合而得；
[0010]3)按照質(zhì)量比1:1?1:4的比例，將步驟1)的聚己內(nèi)酯溶液與步驟2)的聚乙二醇溶液混合，再向其中加入紫杉醇并使其終濃度為不高于20wt %，混合均勻，得到紫杉醇溶液；
[0011]4)將步驟3)的紫杉醇溶液在紡絲電壓4?10kV，紡絲流量為0.4?0.9mL/h條件下進(jìn)行靜電紡絲，噴絲口與接收器的水平距離為10?30cm，在接收器上即可得到所述之擔(dān)載紫杉醇的串珠狀納米纖維，纖維平均直徑為0.41?0.87 μm，串珠平均直徑為4.17?5.90 μm，串珠在纖維上均勻分布；紫杉醇擔(dān)載量不高于20%。
[0012]—實施例中:所述第一溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、三氟乙醇、六氟異丙醇中的一種。
[0013]—實施例中:所述第二溶劑為N，N_ 二甲基甲酰胺、二甲亞砜、乙醇、乙酸中的一種。
[0014]—實施例中:所述接收器為平板接收器、滾筒接收器或平行板接收器。
[0015]—實施例中:所述步驟1)中，聚己內(nèi)酯用分子量在8X103?9X10 4Da的聚乳酸、殼聚糖、絲素、明膠中的一種替代；所述步驟2)中，聚乙二醇用分子量在6 X 103?2 X 10 4Da的聚乙烯吡咯烷酮、聚氧化乙烯、聚乙烯醇中的一種替代。
[0016]本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案之二是:
[0017]根據(jù)上述的制備方法所制備的擔(dān)載紫杉醇的串珠狀納米纖維在制備抗腫瘤藥物上的用途。
[0018]本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案之三是:
[0019]一種擔(dān)載紫杉醇的串珠狀納米纖維，所述纖維平均直徑為0.41?0.87 μm，串珠平均直徑為4.17?5.90 μ m，串珠在纖維上均勻分布；紫杉醇擔(dān)載量不高于20%。
[0020]本技術(shù)方案與【背景技術(shù)】相比，它具有如下優(yōu)點:
[0021]1.本發(fā)明制備了搭載紫杉醇的串珠狀纖維，即在連續(xù)納米尺度的纖維上生成直徑相對較大的珠粒，并將藥物擔(dān)載于珠粒中，利用串珠結(jié)構(gòu)提高納米纖維的載藥量和包封率，藥物從珠粒中緩慢釋放，可以有效的達(dá)到藥物緩釋效果，保證藥物生物活性的同時也較好的緩解藥物突釋現(xiàn)象，提高用藥效率。
[0022]2.藥物載體所使用的高分子材料均具有良好的生物相容性，且可在體內(nèi)降解，減低藥物劑型引起的毒副作用。
[0023]3.本發(fā)明的靜電紡絲制備裝置簡單，成本低廉，制備環(huán)境要求低。
[0024]3.通過各項參數(shù)的調(diào)整，可以調(diào)控串珠形態(tài)，尺寸和數(shù)量，以適應(yīng)不同藥物的釋放速率要求，應(yīng)用范圍廣。
【附圖說明】
[0025]下面結(jié)合附圖和實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
[0026]圖1為本發(fā)明各實施例中采用的靜電紡絲裝置示意圖。
[0027]圖2為本發(fā)明實施例2的串珠狀納米纖維與對比例1的光滑纖維的紫杉醇釋放曲線對比示意圖。
[0028]圖3a為本發(fā)明實施例1的串珠狀納米纖維的掃描電鏡照片，放大倍數(shù)為3300倍。
[0029]圖3b為對比例1的光滑纖維的掃描電鏡照片，放大倍數(shù)為2350倍。
[0030]圖4為紫杉醇(圖中曲線A)、本發(fā)明實施例3的串珠狀納米纖維(圖中曲線B)、對比例2的串珠狀空白納米纖維(圖中曲線C)的紅外圖譜。
【具體實施方式】
[0031]下面通過實施例具體說明本發(fā)明的內(nèi)容:
[0032]實施例1
[0033]1)配制14wt%的聚己內(nèi)酯(PCL，分子量為8X104Da)溶液，所用的溶劑由質(zhì)量比10:4的第一溶劑二氯甲烷與第二溶劑N，N- 二甲基甲酰胺混合而得；
[0034]2)配制6wt%的聚乙二醇(PEG，分子量為6X103Da)溶液，所用的溶劑由質(zhì)量比10:4的第一溶劑二氯甲烷與第二溶劑N，N- 二甲基甲酰胺混合而得；
[0035]3)按照質(zhì)量比1:1的比例，將步驟1)的聚己內(nèi)酯溶液與步驟2)的聚乙二醇溶液混合，再向其中加入紫杉醇并使其終濃度為5wt%，攪拌均勻，得到紫杉醇溶液；
[0036]4)將步驟3)的紫杉醇溶液加入至2.5mL的注射器中，在紡絲電壓6kV，紡絲流量為0.5mL/h條件下進(jìn)行靜電紡絲(靜電紡絲裝置示意圖如圖1所示，下同)，注射器針頭即噴絲口與平板接收器的水平距離為15cm，該平板接收器為平板鋁箔接地，在接收器上即可得到擔(dān)載紫杉醇的串珠狀納米纖維，纖維平均直徑為0.61±0.18 μm,串珠平均直徑為
5.04±0.82 μ m，串珠在纖維上均勻分布；紫杉醇擔(dān)載量為5%。掃描電鏡照片如圖3a所示。
[0037]5)由紫外分光光度計法測試上述擔(dān)載紫杉醇的串珠狀納米纖維中紫杉醇的緩釋曲線，結(jié)果顯示，前24h內(nèi)紫杉醇釋放率為15%左右；300h的釋放率達(dá)50%左右，達(dá)到了均勻緩釋的目的，可應(yīng)用于相關(guān)抗腫瘤藥物的制備。
[0038]實施例2
[0039]1)配制14wt%的聚己內(nèi)酯(分子量為8X 104Da)溶液，所用的溶劑由質(zhì)量比10:4的第一溶劑二氯甲烷與第二溶劑N，N- 二甲基甲酰胺混合而得；
[0040]2)配制6wt%的聚乙二醇(分子量為6X 103Da)溶液，所用的溶劑由質(zhì)量比10:4
的第一溶劑二氯甲烷與第二溶劑N，N- 二甲基甲酰胺混合而得；
[0041]3)按照質(zhì)量比1:1的比例，將步驟1)的聚己內(nèi)酯溶液與步驟2)的聚乙二醇溶液混合，再向其中加入紫杉醇并使其終濃度為3wt%，攪拌均勻，得到紫杉醇溶液；
[0042]4)將步驟3)的紫杉醇溶液