專利名稱：¹⁰³Pd密封籽源源芯的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于含放射性物質(zhì)的醫(yī)用配制品技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于醫(yī)學(xué)治療的 鈀[ltl3Pd]密封籽源源芯的制備工藝。
背景技術(shù)：
組織間植入治療是將放射性籽源植入腫瘤組織，利用籽源源芯放射出的射線殺傷 殺死腫瘤細(xì)胞，達(dá)到治療腫瘤和緩解疾病的目的。組織間植入治療已用于各種實(shí)體腫瘤的 治療，如前列腺癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、腦癌、卵巢癌等，取得了與外科手術(shù)、外放射治療相 同甚至更好的治療效果。同時(shí)，該治療方法在減少手術(shù)創(chuàng)傷，減少并發(fā)癥，提高患者生存率， 提高生活質(zhì)量方面具有突出的優(yōu)勢。組織間植入治療分為暫時(shí)性植入和永久性植入，暫時(shí) 性植入是指將放射性籽源植入腫瘤部位，治療一段時(shí)間后取出；而永久性植入是指將放射 性籽源植入腫瘤部位不再取出。常用的核素有192Ir, 198Au, 169Yb, 103Pd和125I等，其中l(wèi)tl3Pd和 125I用于永久性植入。125I半衰期為59. 6天，γ射線平均能量為28keV，初始劑量率為9cGy/h，適用于治 療分化較好、增長緩慢的腫瘤；ltl3Pd半衰期為16. 96天，γ射線平均能量為23keV，初始劑 量率為20cGy/h，適用于治療分化較差、增殖迅速的腫瘤。許多文獻(xiàn)對125I和ltl3Pd用于治療 前列腺癌等實(shí)體瘤治療的療效作了廣泛深入的報(bào)道，例如Ling et al.運(yùn)用線性四元模型 在理論放射生物學(xué)的基礎(chǔ)上比較了 125I和ltl3Pd的療效，結(jié)論是在臨床應(yīng)用劑量的基礎(chǔ)上， 125I在治療增殖較慢的腫瘤占優(yōu)勢，而ltl3Pd對殺死增殖迅速的腫瘤細(xì)胞效果要好于125I。又 如Nag etal.的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明,3Pd治療分化差的癌瘤更為有效。因此基于上述及其 它的一些研究成果，125I常用來治療早期的腫瘤，而ltl3Pd多用于治療中晚期腫瘤。放射性密封籽源源芯一般選擇銀作為載體，因?yàn)殂y是X射線的標(biāo)志物，以便于植 入治療時(shí)對籽源進(jìn)行準(zhǔn)確定位和治療劑量的估算。通常情況下，銀棒的長度為3. 0mm，直徑 為0. 5mm。治療用ltl3Pd密封籽源是將放射性ltl3Pd固定于銀棒，焊封于鈦或鈦合金管中制成 的。放射性1(l3Pd固定到銀棒上的方法通常采用吸附法、電鍍法和化學(xué)鍍法。吸附法雖然工 藝簡單，但是需要在吸附有1(l3Pd的微球之間加入銀等X射線的標(biāo)志物，并且籽源劑量分布 的不均勻。電鍍法工藝復(fù)雜、儀器設(shè)備要求高，生產(chǎn)周期長，難以進(jìn)行規(guī)?；a(chǎn)。而化學(xué) 鍍法工藝、設(shè)備簡單，生產(chǎn)周期短，易于推廣應(yīng)用。例如美國專利US4702228公開了一種吸 附法，該方法用氧化鋁等微球吸附含載體的ltl3Pd,然后將兩粒微球裝入鈦管中，并在兩粒微 球放置銀棒等X射線的標(biāo)志物。該方法制備的ltl3Pd密封籽源的活性區(qū)位于籽源的兩端，微 球在鈦管內(nèi)容易移動(dòng)，整個(gè)籽源區(qū)域內(nèi)劑量分布不均勻且會(huì)由于微球的位移發(fā)生改變，不 利于臨床應(yīng)用。又例如中國專利ZL01105243. 0公開了一種化學(xué)鍍法，該方法以氯化鈀、氯 化銨、氨、次磷酸鈉為主要鍍液成分，調(diào)節(jié)PH = 10，在35°C下化學(xué)鍍1小時(shí)，使銀棒表面覆 蓋一層ltl3PcL該方法以氯化銨作為穩(wěn)定劑，但氯化銨在穩(wěn)定鍍液的同時(shí)會(huì)降低反應(yīng)速率，另 外所需還原劑次磷酸鈉的濃度較高，不利于鍍液的穩(wěn)定性。

發(fā)明內(nèi)容
(一)發(fā)明目的本發(fā)明目的在于解決ltl3Pd密封籽源源芯的現(xiàn)有制備工藝中成本高、污染大、ltl3Pd 利用率低的問題。( 二 )技術(shù)方案為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案一種ltl3Pd密封籽源源芯的制備工藝，依次包括以下兩個(gè)步驟(1)將銀棒浸入氯化鈀溶液中，取出用水清洗，然后將銀棒浸入胼的堿性氨溶液 中，取出用水清洗干凈；(2)將銀棒置于由氯化鈀、乙二胺四乙酸二鈉、氫氧化銨、胼組成的混合溶液中，水 浴加熱條件下攪拌反應(yīng)，使銀棒表面均勻覆蓋一層ltl3PcL關(guān)鍵在于，在步驟(1)中所述的氯化鈀濃度為1 lOmmol/L，銀棒在氯化鈀溶液中 浸泡時(shí)間為1 5min，胼的濃度為1 5mol/L，氨的濃度為0. 1 lmol/L，銀棒在胼的堿性 氨溶液中浸泡時(shí)間為1 5min ；在步驟(2)中所述的氯化鈀濃度為3 30mmol/L，乙二胺四 乙酸二鈉濃度為0. 1 0. 3mol/L，氫氧化銨濃度為2. 5 10mol/L，胼濃度為5 25mmol/ L,調(diào)節(jié)pH為8 12，反應(yīng)溫度為40 70°C，反應(yīng)時(shí)間為30 90min。優(yōu)選的情況，在步驟(1)中氯化鈀的濃度為2 4mmol/L，銀棒在氯化鈀溶液中的 浸泡時(shí)間為2 4分鐘。在步驟(1)中胼的濃度為1. 5 3mol/L，氨的濃度為0. 15 0. 25mol/L,銀棒在 胼的堿性氨溶液中的浸泡時(shí)間為2 4分鐘。在步驟⑵中氯化鈀的濃度為5 15mmol/L，乙二胺四乙酸二鈉濃度為0. 15 0. 25mol/L，氫氧化銨濃度為5 8mol/L，胼濃度為10 20mmol/L，pH為9 11，反應(yīng)溫度 為45 55°C，反應(yīng)時(shí)間50 70分鐘。更優(yōu)選的情況，在步驟(1)中氯化鈀的濃度為2mmol/L，銀棒在氯化鈀溶液中的浸 泡時(shí)間為3分鐘。在步驟(1)中胼的濃度為2mol/L，氨的濃度為0. 2mol/L，銀棒在胼的堿性氨溶液 中的浸泡時(shí)間為3分鐘。在步驟(2)中氯化鈀的濃度為lOmmol/L，乙二胺四乙酸二鈉濃度為0. 2mol/L，氫 氧化銨濃度為6. 5mol/L，胼濃度為15mmol/L，pH為11，反應(yīng)溫度為50°C，反應(yīng)時(shí)間60分鐘。在步驟⑵中進(jìn)行化學(xué)鍍反應(yīng)前加入放射性ltl3Pd溶液，通過調(diào)節(jié)ltl3Pd的加入量， 控制源芯活度在0. 5 2. OmCi之間。所述氯化鈀可以用相同濃度的醋酸鈀、硝酸鈀、硫酸鈀、乙酰丙酮鈀等鈀鹽的水溶 液代替?？梢圆捎脷溲趸c、鹽酸、醋酸中的一種對溶液的pH值進(jìn)行調(diào)節(jié)。在該技術(shù)方案中對銀棒進(jìn)行活化有利于化學(xué)鍍時(shí)ltl3Pd均勻快速的沉積在銀棒的 表面；氯化鈀濃度不能太小，也不宜太大，太小時(shí)不能保證ltl3Pd在銀棒表面均勻分布，影響 單顆籽源劑量場分布的均勻性，太大時(shí)鈀層過厚，過多的吸收ltl3Pd放出的射線，且會(huì)降低 103Pd的利用率；胼的濃度不能太小，也不宜太大，太小時(shí)會(huì)降低反應(yīng)速率并且造成ltl3Pd的 利用率過低，太大時(shí)易造成鍍液分解。
(三)有益效果本發(fā)明提供的技術(shù)方案具有如下優(yōu)點(diǎn)a)本制備工藝所采用的氯化鈀、乙二胺四乙酸二鈉、氫氧化銨、胼等試劑都是常規(guī) 市售試劑，采購方便，價(jià)格便宜，使生產(chǎn)成本大大降低；b)在反應(yīng)過程中，始終沒有刺激性氣體產(chǎn)生，不造成環(huán)境污染，能保證工作環(huán)境；c)銀棒表面的ltl3Pd分布均勻、致密，ltl3Pd利用率高。
具體實(shí)施例方式下面根據(jù)具體的實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步說明。實(shí)施例一本實(shí)施例為最優(yōu)選的技術(shù)方案，所用的試劑均為分析純。一種ltl3Pd密封籽源源芯的制備工藝，依次包括以下兩個(gè)步驟(1)銀棒的活化。將100根銀棒(Φ 0. 5 X 3mm)浸入2mmol/L氯化鈀溶液中3分 鐘，取出用水清洗，然后將銀棒浸入胼的堿性氨溶液中3分鐘后取出用水清洗干凈，所述胼 的堿性氨溶液中胼的濃度為2mol/L，氨的濃度為0. 2mol/L。(2) 103Pd的化學(xué)鍍。配置ImL鍍液，所述鍍液中氯化鈀濃度為lOmmol/L，乙二胺 四乙酸二鈉濃度為0. 2mol/L，氫氧化銨濃度為6. 5moll/L，胼濃度為15mmol/L，并同時(shí)加入 400mCi的ltl3PdCl2，調(diào)節(jié)pH為11。將步驟(1)中制備的銀棒放入鍍液中，在50°C水浴加熱 條件下攪拌反應(yīng)60分鐘，使表面覆蓋一層ltl3PcL取出銀棒，棄去表面清液，用水清洗銀棒三 次，即制得ici3Pd密封籽源的源芯，其放射性活度為2mCi。分別測量混合溶液和上清液的放 射性活度，按下列公式計(jì)算ltl3Pd的吸附效率103Pd的吸附效率=(混合溶液的放射性活度_上清液的放射性活度)/混合溶液 的放射性活度X100%，得到該實(shí)施例的ltl3Pd吸附效率為96%。根據(jù)這一吸附效率所計(jì)算 得出的每根銀棒上所吸附的ltl3Pd的放射性活度大于2mCi，但是由于銀棒本身的吸收，所制 得的源芯的活度僅為2mCi。所述氯化鈀可以用相同濃度的醋酸鈀、硝酸鈀、硫酸鈀、乙酰丙酮鈀等鈀鹽的水溶 液代替。實(shí)施例二步驟和方法同實(shí)施例一，區(qū)別之處在于步驟(2)中加入IOOmCi的ltl3PdCl2,最終 制得的ltl3Pd密封籽源的源芯的放射性活度為0. 5mCi。實(shí)施例三步驟和方法同實(shí)施例一，區(qū)別之處在于其中在步驟(1)中所述的氯化鈀濃度為 lOmmol/L，銀棒在氯化鈀溶液中浸泡時(shí)間為lmin，胼的濃度為5mol/L，氨的濃度為lmol/L， 銀棒在胼的堿性氨溶液中浸泡時(shí)間為IminZtl3Pd的吸附效率為90%。實(shí)施例四步驟和方法同實(shí)施例一，區(qū)別之處在于其中在步驟(1)中所述的氯化鈀濃度為 lmmol/L，銀棒在氯化鈀溶液中浸泡時(shí)間為5min，胼的濃度為lmol/L，氨的濃度為0. Imol/ L，銀棒在胼的堿性氨溶液中浸泡時(shí)間為5min，ltl3Pd的吸附效率為92%。實(shí)施例五
步驟和方法同實(shí)施例一，區(qū)別之處在于在步驟(2)中所述的氯化鈀濃度 為30mmol/L，乙二胺四乙酸二鈉濃度為0. 3mol/L，氫氧化銨濃度為lOmol/L，胼濃度為 25mmol/L,調(diào)節(jié)pH為12，反應(yīng)溫度為40°C，反應(yīng)時(shí)間為90min，103Pd的吸附效率為91 %。實(shí)施例六步驟和方法同實(shí)施例一，區(qū)別之處在于在步驟(2)中所述的氯化鈀濃度 為3mmol/L，乙二胺四乙酸二鈉濃度為0. lmol/L，氫氧化銨濃度為2. 5mol/L，胼濃度為 5mmolml/L，調(diào)節(jié)pH為8，反應(yīng)溫度為70°C，反應(yīng)時(shí)間為30min，ltl3Pd的吸附效率為93%。實(shí)施例七步驟和方法同實(shí)施例一，區(qū)別之處在于其中在步驟(1)中所述的氯化鈀濃度為 4mmol/L，銀棒在氯化鈀溶液中浸泡時(shí)間為2min，胼的濃度為3mol/L，氨的濃度為0. 25mol/ L，銀棒在胼的堿性氨溶液中浸泡時(shí)間為2min，ltl3Pd的吸附效率為94%。實(shí)施例八步驟和方法同實(shí)施例一，區(qū)別之處在于其中在步驟(1)中所述的氯化鈀濃度 為2mmol/L，銀棒在氯化鈀溶液中浸泡時(shí)間為4min，胼的濃度為1.5mol/L，氨的濃度為 0. 15mol/L，銀棒在胼的堿性氨溶液中浸泡時(shí)間為4min，ltl3Pd的吸附效率為95%。實(shí)施例九步驟和方法同實(shí)施例一，區(qū)別之處在于在步驟(2)中所述的氯化鈀濃度 為15mmol/L，乙二胺四乙酸二鈉濃度為0. 25mol/L，氫氧化銨濃度為8mol/L，胼濃度為 20mmol/L，調(diào)節(jié)pH為11，反應(yīng)溫度為45°C，反應(yīng)時(shí)間為70min，ltl3Pd的吸附效率為94%。實(shí)施例十步驟和方法同實(shí)施例一，區(qū)別之處在于在步驟(2)中所述的氯化鈀濃度 為5mmol/L，乙二胺四乙酸二鈉濃度為0. 15mol/L，氫氧化銨濃度為5mol/L，胼濃度為 lOmmolml/L，調(diào)節(jié)pH為9，反應(yīng)溫度為55°C，反應(yīng)時(shí)間為50min, 103Pd的吸附效率為95%。以上內(nèi)容是結(jié)合優(yōu)選的實(shí)施例對本發(fā)明所做的具體說明，不能認(rèn)定本發(fā)明的具體 實(shí)施方式僅限于這些說明。對本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明 構(gòu)思的前提下，還可以做出若干簡單推演和變換，都應(yīng)當(dāng)視為屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
一種103Pd密封籽源源芯的制備工藝，依次包括以下兩個(gè)步驟(1)將銀棒浸入氯化鈀溶液中，取出用水清洗，然后將銀棒浸入肼的堿性氨溶液中，取出用水清洗干凈；(2)將銀棒置于由氯化鈀、乙二胺四乙酸二鈉、氫氧化銨、肼組成的混合溶液中，水浴加熱條件下攪拌反應(yīng)，使銀棒表面均勻覆蓋一層103Pd；其特征在于在步驟(1)中所述的氯化鈀濃度為1～10mmol/L，銀棒在氯化鈀溶液中浸泡時(shí)間為1～5min，肼的濃度為1～5mol/L，氨的濃度為0.1～1mol/L，銀棒在肼的堿性氨溶液中浸泡時(shí)間為1～5min；在步驟(2)中所述的氯化鈀濃度為3～30mmol/L，乙二胺四乙酸二鈉濃度為0.1～0.3mol/L，氫氧化銨濃度為2.5～10mol/L，肼濃度為5～25mmol/L，調(diào)節(jié)pH為8～12，反應(yīng)溫度為40～70℃，反應(yīng)時(shí)間為30～90min。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備工藝，其特征在于在步驟(1)中氯化鈀的濃度為2 4mmol/L，銀棒在氯化鈀溶液中的浸泡時(shí)間為2 4分鐘。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備工藝，其特征在于在步驟(1)中氯化鈀的濃度為 2mmol/L，銀棒在氯化鈀溶液中的浸泡時(shí)間為3分鐘。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備工藝，其特征在于在步驟(1)中胼的濃度為1.5 3mol/L，氨的濃度為0. 15 0. 25mol/L，銀棒在胼的堿性氨溶液中的浸泡時(shí)間為2 4分 鐘。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備工藝，其特征在于在步驟(1)中胼的濃度為2mol/L，氨 的濃度為0. 2mol/L，銀棒在胼的堿性氨溶液中的浸泡時(shí)間為3分鐘。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備工藝，其特征在于在步驟(2)中氯化鈀的濃度為5 15mmol/L,乙二胺四乙酸二鈉濃度為0. 15 0. 25mol/L，氫氧化銨濃度為5 8mol/L，胼濃 度為10 20mmol/L，pH為9 11，反應(yīng)溫度為45 55°C，反應(yīng)時(shí)間50 70分鐘。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備工藝，其特征在于在步驟(2)中氯化鈀的濃度為 10mmol/L,乙二胺四乙酸二鈉濃度為0. 2mol/L,氫氧化銨濃度為6. 5mol/L,胼濃度為 15mmol/L，pH為11，反應(yīng)溫度為50°C，反應(yīng)時(shí)間60分鐘。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備工藝，其特征在于在步驟(2)中進(jìn)行化學(xué)鍍反應(yīng)前加 入放射性ltl3Pd的溶液。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備工藝，其特征在于通過調(diào)節(jié)ltl3Pd的溶液的加入量，控制 源芯活度在0. 5 2. OmCi之間。
10.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3、6或7所述的制備工藝，其特征在于所述氯化鈀可以用相同 濃度的醋酸鈀、硝酸鈀、硫酸鈀、乙酰丙酮鈀等鈀鹽的水溶液代替。
全文摘要
本發(fā)明屬于含放射性物質(zhì)的醫(yī)用配制品技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于醫(yī)學(xué)治療的鈀[103Pd]密封籽源源芯的制備工藝，依次包括以下兩個(gè)步驟(1)將銀棒浸入氯化鈀溶液中，取出用水清洗，然后將銀棒浸入肼的堿性氨溶液中，取出用水清洗干凈；(2)將銀棒置于由氯化鈀、乙二胺四乙酸二鈉、氫氧化銨、肼組成的混合溶液中，水浴加熱條件下攪拌反應(yīng)，使銀棒表面均勻覆蓋一層103Pd。本制備工藝具有生產(chǎn)成本低，無環(huán)境污染，銀棒表面的103Pd分布均勻、致密，103Pd利用率高等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)C23C18/44GK101880873SQ201010212968
公開日2010年11月10日 申請日期2010年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月30日
發(fā)明者張文輝, 李忠勇, 王巍, 鄧雪松, 金小海, 韓連革, 高惠波 申請人:中國原子能科學(xué)研究院