新型抗癌熒光含糖銀納米團簇的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種新型抗癌熒光含糖銀納米團簇的制備方法，其特征在于：1）先利用活性自由基聚合的方法制得結(jié)構(gòu)規(guī)整可控的含糖聚合物，所述含糖聚合物的基本結(jié)構(gòu)式如下：其中m、n根據(jù)單體與鏈轉(zhuǎn)移劑的比例而定，m、n的取值范圍均是10～200；2）以步驟1）制得的含糖聚合物為穩(wěn)定劑，與AgNO3溶液混合，再運用還原的方法得到熒光含糖銀納米團簇。本發(fā)明首次利用活性自由基聚合的方法，制備結(jié)構(gòu)規(guī)整可控的含糖聚合物，再運用微波還原或還原劑還原的方法得到以含糖聚合物作為穩(wěn)定劑的熒光含糖銀納米團簇，具有很好的水溶性，強的熒光性，對癌細胞有很好的殺滅作用。
【專利說明】新型抗癌熒光含糖銀納米團簇的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種新型抗癌熒光含糖銀納米團簇的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]銀納米團簇(Silver nanoclusters),大小接近費米電子波長,顯示電子離散，電子躍遷等特性，從而表現(xiàn)出獨特的光學(xué)，電學(xué)和化學(xué)性能，并且具有很強的熒光性可以用來做光感測試或者生物標(biāo)識。另一方面，銀納米粒子作為一種廣泛使用的殺菌劑，其對細胞的毒副作用也越來越受到重視，被細胞吞入后產(chǎn)生的銀離子ROS也會導(dǎo)致細胞的死亡。糖(碳水化合物)是自然界中許多天然產(chǎn)物的組成單元，是生物中常見的能量來源，也是很重要的一種多價態(tài)配體(受體)。糖與凝集素(lectin)蛋白的特異性結(jié)合性是包括細胞識別、病原體感染、細胞附著和分化等許多生命過程的基礎(chǔ)，是當(dāng)前科學(xué)領(lǐng)域中非常重要的研究課題之一。從二十世紀(jì)90年代以來，科學(xué)工作者利用含糖聚合物的特點，在多個疾病的治療中進行了積極的探索，比如流感，人類免疫缺陷病毒(艾滋病)，阿茲海默病(腦退化癥)等。腫瘤細胞與正常細胞相比，一個顯著的特點就是糖代謝率升高，腫瘤細胞表面常常過表達一些與糖有特異性作用的蛋白，比如葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白(Glucose Transporters, GLUT)是唯一的幾乎存在于所有癌細胞系中的亞型，并已發(fā)現(xiàn)在許多人類腫瘤中均有高表達，利用這個特點，制備銀與含糖分子的絡(luò)合物對癌癥進行檢測和靶向治療是一個很好地切入點。生物系統(tǒng)中通過糖簇效應(yīng)(Cluster glycoside effect)達到特異識別的高親和力與選擇性。側(cè)鏈為糖分子的合成聚合物能夠象自然界的糖蛋白一樣與特異性蛋白發(fā)生多價態(tài)的配(受)體作用，因此含糖銀納米團簇是很有潛力的一種新型的細胞成像和靶向性癌癥治療的聚合物材料。銀納米團簇的合成目前主要以DNA、殼聚糖以及甲基丙烯酸作為穩(wěn)定劑來制備銀納米團簇，主要應(yīng)用在離子的檢測等領(lǐng)域。而本發(fā)明用自由基聚合的方法制備了含糖的聚合物并以此為模板運用微波合成的方法制備了銀納米團簇，由于有糖的存在，可以提高和癌細胞的靶向性結(jié)合能力，因此在癌細胞的治療等醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有很大的應(yīng)用前景。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明目的是:提供一種新型抗癌熒光含糖銀納米團簇的制備方法，其首次利用活性自由基聚合的方法，制備結(jié)構(gòu)規(guī)整可控的含糖聚合物，再運用微波還原或還原劑還原的方法得到以含糖聚合物作為穩(wěn)定劑的熒光含糖銀納米團簇，合成方法經(jīng)濟，便于大規(guī)模合成，且制備得到的熒光含糖銀納米團簇具有很好的水溶性，強的熒光性，對癌細胞有很好的殺滅作用。
[0004]本發(fā)明的技術(shù)方案是:一種新型抗癌熒光含糖銀納米團簇的制備方法，其特征在于:
[0005]I)先利用活性自由基聚合的方法制得結(jié)構(gòu)規(guī)整可控的含糖聚合物，所述含糖聚合物的基本結(jié)構(gòu)式如下:
[0006]
【權(quán)利要求】
1.一種新型抗癌熒光含糖銀納米團簇的制備方法，其特征在于: 1)先利用活性自由基聚合的方法制得結(jié)構(gòu)規(guī)整可控的含糖聚合物，所述含糖聚合物的基本結(jié)構(gòu)式如下:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型抗癌熒光含糖銀納米團簇的制備方法，其特征在于:所述步驟2)的具體流程如下: a)將步驟I)得到的含糖聚合物溶解在水中，并向其中緩慢滴加NaOH溶液，控制溶液的pH=7~9，且NaOH與含糖聚合物的摩爾比為115~130:1 ; b)制備AgNO3溶液，并向其中滴加步驟a)得到的含糖聚合物的NaOH溶液，并不斷攪拌使其混合均勻，所述AgNO3和含糖聚合物的摩爾比為115~140:1 ; c)通過微波還原或還原劑還原的方法制得所述熒光含糖銀納米團簇，其中:` 微波還原是指:將步驟b)最后得到的溶液放入微波合成儀中，調(diào)節(jié)反應(yīng)功率為60W-100W，反應(yīng)時間為60s-120s，獲得所需產(chǎn)物； 還原劑還原是指:在冰浴和避光條件下，向步驟b)最后得到的溶液中加入還原劑，攪拌使之反應(yīng)3~5h，獲得所需產(chǎn)物，其中還原劑和AgNO3的摩爾比為1.2-1.5，且還原劑選自硼氫化鈉、三乙胺和檸檬酸鈉之一。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型抗癌熒光含糖銀納米團簇的制備方法，其特征在于步驟I)中含糖聚合物的制備方法為:稱取帶有豐富羧基基團的有機單體A和靶向細胞親和性好的有機單體B，和一定量的RAFT鏈轉(zhuǎn)移劑和引發(fā)劑，溶于溶劑中，在60°C _80°C無氧的條件下反應(yīng)20h-24h，冷卻后在甲醇中聚沉，得到紅色沉淀，抽濾，干燥； 所述有機單體A和有機單體B的比例為10:1~6，同時A和B單體的總量與RAFT鏈轉(zhuǎn)移劑的摩爾比為10~200:1，而RAFT鏈轉(zhuǎn)移劑和引發(fā)劑的摩爾比為1:0.1~0.25，其中: 所述有機單體A選自MAA、聚(N-異丙基丙烯酰胺)_丙烯酸-2-羥乙酯、多臂星形聚甘油-聚(丙烯酸)嵌段共聚物之一； 所述有機單體B選自半乳糖、葡萄糖、甘露糖之一； 所述引發(fā)劑選自AIBN、BP0、ACPA之一； 且如采用了油溶性的引發(fā)劑和RAFT鏈轉(zhuǎn)移劑時，所述溶劑使用DMF、DMAc、DMS0之一的兩親性溶劑，如采用了水溶性的引發(fā)劑和RAFT鏈轉(zhuǎn)移劑時，所述溶劑為水。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的新型抗癌熒光含糖銀納米團簇的制備方法，其特征在于所述有機單體為MG。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的新型抗癌熒光含糖銀納米團簇的制備方法，其特征在于所述RAFT鏈轉(zhuǎn)移劑為硫代酯類RAFT鏈轉(zhuǎn)移劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的新型抗癌熒光含糖銀納米團簇的制備方法，其特征在于所述RAFT鏈轉(zhuǎn)移劑為CPDN，即二硫代萘甲酸異丁腈酯。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型抗癌熒光含糖銀納米團簇的制備方法，其特征在于:所述步驟2)最后制得的熒光含糖銀納米團簇在不同波長的光的激發(fā)下所發(fā)射熒光的波長在480nm-530nm 波段。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型抗癌熒光含糖銀納米團簇的制備方法，其特征在于:所述步驟2)最后制得的熒光含 糖銀納米團簇的平均粒徑為30nm-50nm。
【文檔編號】B22F9/24GK103624268SQ201310572372
【公開日】2014年3月12日 申請日期:2013年11月13日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月13日
【發(fā)明者】陳高健, 陸偉, 陸嘉偉, 趙昀 申請人:蘇州大學(xué)