一種拮抗沉積的納米銀粒子涂層膽管支架及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種具有拮抗沉積作用的納米銀粒子涂層膽管支架及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 內(nèi)鏡ERCP途徑放置膽管支架是臨床上最常使用的治療手段之一，廣泛應(yīng)用于肝 膽胰疾病，對肝膽胰惡性腫瘤、膽管結(jié)石、重癥急性胰腺炎等常見疾病，可以有效減輕梗阻 性黃疸、恢復(fù)腸肝循環(huán)、阻斷炎性反應(yīng)途徑，改善預(yù)后。
[0003] 普通塑料膽管支架置入膽總管后，刺激膽總管，呈炎性反應(yīng)，膽管壁增厚水腫，膽 管支架置入膽管后，支架的末端位于十二指腸腔內(nèi)，Oddis括約肌失去功能，膽管壓力降低 使十二指腸內(nèi)容物返流，十二指腸腔內(nèi)的細(xì)菌可返流進(jìn)入膽管，潛在增加膽系感染及引起 支架阻塞。研宄表明，普通塑料膽管支架3個月的阻塞率為20-30%，6個月可達(dá)70%。一 般膽管支架置入后1-3個月左右的時間，膽管支架內(nèi)腔幾乎被"膽泥樣"絮狀物充填，即使 是管腔超滑的Teflon膽管支架和大口徑的金屬支架，也會有這種現(xiàn)象發(fā)生。膽管支架的阻 塞與支架內(nèi)徑較細(xì)、塑料支架與膽汁接觸面粗糙、膽道流體動力學(xué)改變以及細(xì)菌生長相關(guān)， 因此抑制細(xì)菌生長和拮抗膽泥沉積是防止膽管支架阻塞的兩個主要解決思路。
[0004] 中國專利"一種納米銀抗菌膽管支架及其制備方法"（CN102485184A)公開了一種 附著穩(wěn)定的納米銀涂層的膽管支架，通過持續(xù)釋放銀離子以起到對腸液的抗菌作用，防止 繼發(fā)性感染并避免醫(yī)用支架堵塞。但該專利的制備方法中采用了活潑的金屬鈉，反應(yīng)比較 劇烈，容易發(fā)生危險。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 針對上述現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明的目的是提供一種拮抗沉積作用的納米銀 粒子涂層膽管支架。
[0006] 本發(fā)明的另一目的是提供該納米銀粒子涂層膽管支架的制備方法。
[0007] 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案：
[0008] -種拮抗沉積作用的納米銀粒子涂層膽管支架的制備方法，步驟如下：
[0009] (1)將膽管支架浸泡于無水乙醇中，超聲振蕩1-1. 5小時，并用注射器將無水乙醇 打入膽管支架內(nèi)部，控制在膽管支架內(nèi)部無氣泡產(chǎn)生；
[0010] ⑵將步驟⑴處理后的膽管支架取出，干燥，置于萘鈉處理液中，腐蝕3-5小時；
[0011] (3)將步驟（2)處理后的膽管支架用水超聲清洗4-6分鐘，不間斷用沖洗球沖洗膽 管支架官腔內(nèi)壁，除去膽管支架表面和管腔內(nèi)殘留的萘鈉處理液；
[0012] (4)將步驟（3)清洗后的膽管支架放入粗化液中，進(jìn)行粗化處理，處理溫度為 35-40°C，處理時間為30-45分鐘；所述粗化液為發(fā)煙硝酸和水按體積比4:15混合的溶液；
[0013] (5)將步驟⑷粗化處理后的膽管支架用水超聲清洗4-6分鐘，除去支架表面和管 腔內(nèi)殘留的粗化液；
[0014] (6)在避光條件下將步驟（5)清洗后的膽管支架放入敏化液中進(jìn)行敏化處理，敏 化處理時間為25-35分鐘，敏化溫度為22-30°C;所述敏化液的組成為：SnCl2、HCl和H20按lg：4mL:96mL混合；
[0015] (7)將步驟（6)敏化處理后的膽管支架用水迅速涮洗，除去支架表面和管腔內(nèi)殘 留的敏化液；
[0016] (8)在避光條件下將步驟（7)清洗后的膽管支架放入到活化液中進(jìn)行活化處理， 活化處理時間為25-35分鐘，處理溫度為22-30°C;所述活化液的組成為：硝酸銀、去離子 水、氨水、去離子水按（〇. 3-0. 4)g: (15_20)ml:1ml:9ml混合；
[0017] (9)將步驟⑶活化處理后的膽管支架用水超聲清洗4-6分鐘，除去支架表面和管 腔內(nèi)殘留的活化液，干燥，采用過氧化氫低溫等離子滅菌，即得。
[0018] 步驟⑵中萘鈉處理液的加入量、步驟⑷中粗化液的加入量、步驟（6)中敏化液 的加入量和步驟（8)中活化液的加入量，均以能沒過膽管支架為宜。
[0019] 步驟（6)中，敏化液的制備方法為：將HC1加入到H20中，再加入SnCl2。
[0020] 步驟（8)中，活化液的制備方法為：將（0? 3-0. 4)g硝酸銀溶于（15-20)ml去離子 水中，制得硝酸銀溶液；向lml氨水中加入9ml去離子水，制得氨水溶液，將氨水溶液滴加到 硝酸銀溶液中，即得活化液。
[0021] 步驟（9)中，低溫等離子滅菌的滅菌溫度為42-50°C，滅菌劑為質(zhì)量濃度為 58-59 % 的H202，電壓為 380V。
[0022] 優(yōu)選的，步驟（2)中，膽管支架在萘鈉處理液中的腐蝕時間為4小時；
[0023] 優(yōu)選的，步驟（6)中，敏化處理的時間為30min。
[0024] 優(yōu)選的，步驟（8)中，活化處理時間為30分鐘，處理溫度為25°C。
[0025] 本發(fā)明中所用的萘鈉處理液為常規(guī)的市售產(chǎn)品。
[0026] 本發(fā)明制備的納米銀粒子涂層膽管支架，其涂層厚度為1.5-6ym，納米銀涂層中 僅含有銀，未含有其他成分，納米銀粒子的粒徑分布范圍為60-80nm，不易團(tuán)聚，粒子分散情 況較好。動物實驗前后納米銀涂層膽管支架X線能譜分析表明，本發(fā)明的納米銀離子成分 單一，納米銀涂層有較好的穩(wěn)定性。
[0027] 拮抗膽管沉積物實驗表明：本發(fā)明的納米銀涂層膽管支架膽管有較好的拮抗膽管 支架沉積物的作用。
[0028] 本發(fā)明的有益效果：
[0029] (1)較長的膽管支架在浸泡時在管腔內(nèi)部容易產(chǎn)生微小氣泡，導(dǎo)致銀粒子附著不 均勻，本發(fā)明在浸泡過程中通過注射器將浸泡液無水乙醇打入膽管支架內(nèi)部，有效避免了 膽管支架管腔內(nèi)氣泡的產(chǎn)生，保證了銀粒子在管腔內(nèi)壁附著均勻。
[0030] (2)本發(fā)明采用性能比較穩(wěn)定的成品萘鈉處理液對膽管支架進(jìn)行處理，避免了活 潑金屬鈉在配制溶液時的劇烈反應(yīng)，保證了操作的安全。
[0031] (3)粗化處理的溫度和時間是影響納米銀粒子涂層膽管支架性能的關(guān)鍵參數(shù)，一 般來說，粗化處理的溫度高，粗化效果較好，但溫度過高，膽管支架容易變形，本發(fā)明經(jīng)過多 次的實驗優(yōu)化，得出的粗化處理的溫度和時間效果最好。
[0032] (4)本發(fā)明制備得到的納米銀粒子涂層膽管支架，其中納米銀涂層中僅含有銀，未 含有其他成分，納米銀粒子的粒徑分布范圍為60-80nm，不易團(tuán)聚，粒子分散情況較好，納米 銀涂層具有較好的穩(wěn)定性。
【附圖說明】
[0033]圖1為實施例1制備的納米銀粒子涂層膽管支架的外貌圖；
[0034]圖2為實施例1制備的納米銀粒子涂層膽管支架均勻切成2mm厚后的圖；
[0035] 圖3為實施例1制備的納米銀粒子涂層膽管支架銀粒子涂層SEM觀察結(jié)果；
[0036] 圖4為實施例1制備的納米銀粒子涂層膽管支架銀粒子涂層EDS觀察結(jié)果；
[0037] 圖5為膽總管下段納米銀涂層膽管支架周圍膽管壁組織病理檢測結(jié)果；
[0038] 圖6為膽總管上段無膽管支架區(qū)膽管壁組織病理檢測結(jié)果；
[0039] 圖7為膽總管下段普通膽管支架周圍膽管壁粘膜病理檢測結(jié)果；
[0040] 圖8為膽總管上段無膽管支架區(qū)膽管壁粘膜病理檢測結(jié)果；
[0041] 圖9為普通膽管支架膽管壁組織（400x);
[0042] 圖10為納米銀涂層膽管支架膽管壁組織（400x);
[0043] 圖11為普通膽管支架沉積物SEM掃描結(jié)果；
[0044] 圖12為納米涂層膽管支架沉積物掃描結(jié)果；
[0045] 圖13為普通膽管支架沉積物TEM掃描結(jié)果；
[0046] 圖14為納米涂層膽管支架沉積物TCM掃描結(jié)果；
[0047] 圖15為紅外光譜分析結(jié)果；
[0048] 圖16為動物實驗后的納米銀涂層膽管支架X線能譜儀分析結(jié)果。
【具體實施方式】
[0049] 下面通過具體實例對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的闡述，應(yīng)該說明的是，下述說明僅是為 了解釋本發(fā)明，并不對其內(nèi)容進(jìn)行限定。
[0050] 實施例1:納米銀粒子涂層膽管支架的制備
[0051](1)將待處理的膽管支架浸泡于無水乙醇中，超聲振蕩1小時，并用注射器將無水 乙醇打入膽管支架內(nèi)部，控制在膽管支架內(nèi)部無氣泡產(chǎn)生；
[0052] (2)將步驟⑴處理后的膽管支架取出，干燥，置于萘鈉處理液中，腐蝕4小時；