專利名稱：制備納米粒子的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制備金屬磷酸鹽粒子的方法。
背景技術(shù)：
金屬磷酸鹽(例如，磷酸鎂和磷酸鈣之類的堿土金屬磷酸鹽)有著廣泛的應(yīng)用。堿 土金屬磷酸鹽可用于防銹涂料、阻燃劑、抗酸劑，還可用于制備熒光粒子。磷酸鐵在鋰離子 電池的陰極材料中得到了應(yīng)用。磷酸鋁、磷酸錳、磷酸鈷、磷酸錫和磷酸鎳可用于非均相催 化。磷酸鋅通常用作防腐保護(hù)中的顏料。磷酸鋯用作固體酸催化劑。各種鑭系元素磷酸鹽 可用作熒光和激光材料。然而，磷酸鈣類特別有用，因?yàn)樗鼈儽粴w為生物相容性材料。磷酸鈣類在生理?xiàng)l件 下可溶解，并且所得的溶解產(chǎn)物可很容易被人體吸收。生物相容性磷酸鈣類包括羥基磷灰 石(HAP ； [Ca5 (PO4) 30H])、磷酸二鈣(DCP ； [Ca (HPO4) · 2H20])、磷酸三鈣(TCP ； [Ca3 (PO4) 2])、 磷酸四鈣(TTCP Jfe4O(PO4)2])和無(wú)定形磷酸鈣。在生物相容性磷酸鈣類中，羥基磷灰石在生理?xiàng)l件下可更為穩(wěn)定。因此，羥基磷灰 石已用于重大創(chuàng)傷或手術(shù)后的骨修復(fù)(例如用于鈦和鈦合金的涂層中)。另外，羥基磷灰石 也應(yīng)用到了蛋白質(zhì)的分離和純化以及藥物遞送體系中。其他磷酸鈣類已被用作早餐谷類食 物中的飲食補(bǔ)充劑、某些醫(yī)藥制劑中的壓片劑、家禽飼料中的添加劑、粉末香料中的抗結(jié)塊 劑、制備磷酸和肥料的原料、瓷粉和牙粉中的添加劑、抗酸劑和鈣補(bǔ)充劑。就這些應(yīng)用中的某些而言(例如，疫苗佐劑、生物活性分子的芯材或載體、控釋基 質(zhì)、涂層植入材料、蛋白質(zhì)純化和牙科應(yīng)用)，可能期望使用非團(tuán)聚的磷酸鈣納米粒子。納米 粒子的優(yōu)選粒度、形態(tài)和/或結(jié)晶度根據(jù)每種具體應(yīng)用的性質(zhì)而有所不同。已用于合成羥基磷灰石納米粒子的方法有多種，包括化學(xué)沉淀法、水熱反應(yīng)法、冷 凍干燥法、溶膠-凝膠成形法、相變法、機(jī)械化學(xué)合成法、噴霧干燥法、微波燒結(jié)法、等離子 體合成法等。羥基磷灰石納米粒子往往通過(guò)這種方法合成首先使含鈣離子的鹽與含磷酸 根離子的鹽的水溶液反應(yīng)(所謂“濕法”)，然后進(jìn)行熱處理。通過(guò)這種方法獲得的納米粒 子通常具有類似針的(針狀的)形態(tài)，其結(jié)晶度視熱處理的性質(zhì)而異。此類針狀納米粒子 可用作涂層植入材料，但其在上述其他一些應(yīng)用中用途有限或無(wú)用途。已經(jīng)使用各種添加劑來(lái)控制羥基磷灰石粒子生長(zhǎng)和/或改變羥基磷灰石粒子形 態(tài)，但是效果很有限。例如，在上述濕法中使用了聚合物和溶劑的組合來(lái)抑制晶體沿一個(gè)軸 向生長(zhǎng)，但是只有少數(shù)方法提供了縱橫比減少的粒子或具有球形形態(tài)但粒度相對(duì)較大的粒 子。采用前體固態(tài)反應(yīng)法、等離子體噴涂法、脈沖激光沉積法和火焰噴霧熱分解法已生成不同形態(tài)(例如球形或長(zhǎng)方形)的羥基磷灰石納米粒子，但是這些納米粒子往往以微 米級(jí)的納米粒子團(tuán)聚體形式存在，在某些應(yīng)用中的用途很有限。許多研究人員進(jìn)行了羥基 磷灰石的合成后表面改性，以使粒子解聚?；诒砻婊钚詣┑捏w系也已廣泛用于合成羥基磷灰石納米粒子。例如，已通過(guò)乳 液法來(lái)制備羥基磷灰石納米粒子，在該方法中，通過(guò)使用表面活性劑在油相中產(chǎn)生反膠束， 然后使膠束內(nèi)水相中的磷酸根離子與鈣離子反應(yīng)。此類“油包水”反相微乳液法的缺點(diǎn)包 括需使用較大量的油和表面活性劑(導(dǎo)致需要回收利用這些材料，或接受較低的產(chǎn)率)，并 且需要妥善處置不能生物降解的表面活性劑。一般來(lái)說(shuō)，球形羥基磷灰石納米粒子的合成涉及使用表面活性劑或聚合物來(lái)控制 所得粒子的形態(tài)和尺寸。但是此類方法提供可再分散干粉(例如可在適當(dāng)溶劑中再分散而 生成非團(tuán)聚的納米粒子分散體的干粉)形式的納米粒子的能力一般不明顯。因此，目前用于制備納米級(jí)磷酸鈣粒子的方法具有以下特點(diǎn)它可能會(huì)使用昂貴 的起始物(例如，鈣醇鹽)、可能需要使用表面活性劑、可能很復(fù)雜、可能會(huì)形成團(tuán)聚物、可 能使粒子生長(zhǎng)緩慢、可能不能充分控制粒度和/或粒子形態(tài)、可能無(wú)法提供通常優(yōu)選的粒 度(例如，約1至約50nm的平均原生粒徑)、和/或可能無(wú)法形成可再分散的納米粒子。

發(fā)明內(nèi)容
因此，我們認(rèn)識(shí)到需要用于制備金屬磷酸鹽納米粒子(特別是磷酸鈣納米粒子) 的方法，該方法可最小化或甚至消除粒子團(tuán)聚，同時(shí)使粒子生長(zhǎng)至需的原生粒度大小。優(yōu) 選的方法會(huì)是簡(jiǎn)單的，會(huì)是高性價(jià)比的，會(huì)使得能夠控制最終粒度和/或形態(tài)、和/或會(huì)提 供可再分散納米粒子。具體地講，我們認(rèn)識(shí)到需要非常小的納米粒子(例如具有小于約 20nm的平均原生粒徑)，這種納米粒子具有生物相容性并優(yōu)選地呈球形形態(tài)，并可有效地 應(yīng)用于(例如)可吸入氣溶膠藥物遞送體系。簡(jiǎn)而言之，在一個(gè)方面，本發(fā)明提供這樣一種方法，其包括(a)組合(優(yōu)選地在至 少一種溶劑中)(1)至少一種金屬陽(yáng)離子源、(2)至少一種磷酸根陰離子源、(3)至少一種包 含至少一個(gè)有機(jī)部分的有機(jī)堿，其中該有機(jī)部分包含至少約5個(gè)碳原子，和(4)至少一種包 含至少一個(gè)有機(jī)部分的有機(jī)硅烷，其中該有機(jī)部分包含至少約6個(gè)碳原子；和(b)在有機(jī)堿 和有機(jī)硅烷存在下，使金屬陽(yáng)離子源和磷酸根陰離子源反應(yīng)(例如，以形成表面改性的金 屬磷酸鹽納米粒子)。優(yōu)選地，金屬陽(yáng)離子源是包含至少一種金屬陽(yáng)離子和至少一種能夠被 磷酸根陰離子置換的陰離子的金屬鹽，和/或磷酸根陰離子源選自能夠直接提供或在溶解 或分散(例如溶解或分散于水性溶劑或非水溶劑中)、氧化或水解以及它們的組合時(shí)提供 磷酸根陰離子的含磷化合物(例如磷酸或有機(jī)銨磷酸鹽)?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，使用上述包括有機(jī)堿和有機(jī)硅烷的金屬磷酸鹽前體，可使得能夠制備 大致非團(tuán)聚的金屬磷酸鹽納米粒子。納米粒子可生長(zhǎng)至優(yōu)選的平均原生粒度(例如約Inm 至約50nm的平均原生粒徑)。出乎意料的是，使用包括鏈相對(duì)較長(zhǎng)的有機(jī)硅烷表面改性劑的前體，可提供可再 分散并優(yōu)選地呈大致球形形態(tài)的納米粒子。該方法的優(yōu)選實(shí)施例可使得能夠通過(guò)改變(例 如)反應(yīng)溫度、時(shí)間、PH、反應(yīng)物的選擇和/或用量，和/或反應(yīng)物組合的順序和/或方式來(lái) 控制平均原生粒度和/或粒子形態(tài)。
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因此，本發(fā)明的方法尤其有利于制備磷酸鈣納米粒子。該方法可用于提供(例如) 平均原生粒徑在約Inm至約20nm范圍內(nèi)的磷酸鈣納米粒子。此種納米粒子可非常適用于 各種醫(yī)藥、醫(yī)療和牙科應(yīng)用，特別是那些需要或期望相對(duì)較小的、可再分散的、生物相容性 的球形形態(tài)納米粒子的應(yīng)用(例如可吸入氣溶膠藥物遞送體系)。此外，本發(fā)明的方法相對(duì)簡(jiǎn)單并利用金屬磷酸鹽前體(例如，金屬陽(yáng)離子源和磷 酸根陰離子源)，這些前體為成本相對(duì)較低的起始化合物。因此，在至少優(yōu)選的實(shí)施例中，該 方法可以滿足以上提到的本領(lǐng)域?qū)@樣的制備金屬磷酸鹽納米粒子(特別是磷酸鈣納米 粒子)的簡(jiǎn)單高性價(jià)比方法的需求在使粒子生長(zhǎng)至所需的原生粒度的同時(shí)，可最小化粒 子團(tuán)聚，并可提供可再分散的納米粒子。
具體實(shí)施例方式在以下詳細(xì)說(shuō)明中，描述了各組數(shù)值范圍(例如，特定部分中的碳原子數(shù)的范圍、 特定組分的用量的范圍等)，并且在每組數(shù)值范圍內(nèi)，范圍的任何下限可與范圍的任何上限 配對(duì)。本專利申請(qǐng)中使用的“團(tuán)聚”是指原生粒子的締合，該締合可從相對(duì)較弱(例如基于電荷或極性)到相 對(duì)較強(qiáng)(例如基于化學(xué)鍵合)；“納米粒子”是指直徑小于IOOnm的粒子；“原生粒度或粒徑”是指非締合的單個(gè)納米粒子的尺寸或直徑；“可再分散的”(就納米粒子而言)是指納米粒子可從其在水性溶劑或有機(jī)溶劑或 它們的組合中的初始分散體中“干制”或沉淀出來(lái)(例如通過(guò)除去溶劑和/或通過(guò)改變?nèi)?劑極性)以形成粉末或潤(rùn)濕沉淀或凝膠，該粉末或潤(rùn)濕沉淀或凝膠可再次分散在初始分散 體溶劑(或極性與初始分散體溶劑的極性基本相同的溶劑)中以提供納米粒子分散體(優(yōu) 選地，相對(duì)于初始分散體來(lái)說(shuō)原生粒度(和/或通過(guò)動(dòng)態(tài)光散射測(cè)得的平均粒度)不會(huì)發(fā) 生根本性改變和/或在至少4小時(shí)內(nèi)納米粒子基本上不會(huì)沉淀(例如，粒度改變和/或沉 淀小于25% (優(yōu)選地小于20% ；更優(yōu)選地小于15% ；最優(yōu)選地小于10% )，其中沉淀百分 比為按分散體中納米粒子的總重量計(jì)的重量百分比))；“溶膠”是指膠體粒子在液相中的分散體或懸浮液；而“大致球形”(就納米粒子而言)是指納米粒子的至少一大部分具有小于或等于 2. 0(優(yōu)選地小于或等于1. 5 ；更優(yōu)選地小于或等于1. 25 ；最優(yōu)選地1. 0)的縱橫比。金屬陽(yáng)離子源適用于本發(fā)明方法的金屬陽(yáng)離子源包括含有至少一種金屬陽(yáng)離子和至少一種可 被磷酸根陰離子置換的陰離子的金屬鹽。此類鹽可根據(jù)需要原位制備(例如通過(guò)金屬氫氧 化物、金屬碳酸鹽或金屬氧化物與無(wú)機(jī)酸的反應(yīng)制備)。可用的金屬陽(yáng)離子包括過(guò)渡金屬 (包括鑭系元素和錒系元素釷和鈾)、堿土金屬、堿金屬、后過(guò)渡金屬等以及它們的組合的 陽(yáng)離子。優(yōu)選的過(guò)渡金屬包括鈦、釩、鉻、錳、鐵、鈷、鎳、銅、鋅、釔、鋯、鈮、鉬、釕、鎘、鉿、鉭、
鎢、鑭、鈰、釹、釤、銪、釓、鋱、鏑、鉺、鐿、釷以及它們的組合(更優(yōu)選鈦、錳、鐵、鈷、鋅、釔、鋯、鈮、鉭、鑭、鈰、銪、釓、鋱、鏑、鉺以及它們的組合；最優(yōu)選錳、鐵、鋅、釔、鋯、鈮、鉭、鑭、鈰、 銪、釓、鋱以及它們的組合)。優(yōu)選的后過(guò)渡金屬包括鋁、鎵、銦、錫、鉛、銻、鉍以及它們的組 合(更優(yōu)選鋁、鎵、錫、銻、鉍以及它們的組合；最優(yōu)選鋁)。優(yōu)選的堿土金屬包括鈹、鈣、鍶、鎂、鋇以及它們的組合(更優(yōu)選鈣、鍶、鎂、鋇以及 它們的組合；甚至更優(yōu)選鈣、鎂、鍶以及它們的組合；最優(yōu)選鈣)。優(yōu)選的堿金屬包括鋰、鈉、 鉀、銣、銫以及它們的組合(更優(yōu)選鋰、鈉、鉀以及它們的組合；最優(yōu)選鈉、鉀以及它們的組
合)ο優(yōu)選地，金屬陽(yáng)離子為二價(jià)金屬陽(yáng)離子(更優(yōu)選地為二價(jià)堿土金屬陽(yáng)離子；甚至 更優(yōu)選地為二價(jià)鈣或鎂離子；最優(yōu)選地為二價(jià)鈣離子)。優(yōu)選的是堿土金屬以及它們的組
I=I O可用的陰離子包括鹵陰離子、硝酸根陰離子、乙酸根陰離子、碳酸根陰離子、鏈烷 酸根(例如，甲酸根、丙酸根、己酸根、新癸酸根等)陰離子、烷氧根陰離子、乳酸根陰離子、 油酸根陰離子、乙酰丙酮根陰離子、硫酸根陰離子、硫代硫酸根陰離子、磺酸根陰離子、溴酸 根陰離子、高氯酸根陰離子、三溴乙酸根陰離子、三氯乙酸根陰離子、三氟乙酸根陰離子、硫 陰離子、氫氧根陰離子、氧陰離子等，以及它們的組合。優(yōu)選的陰離子包括鹵陰離子、硝酸根 陰離子、硫酸根陰離子、碳酸根陰離子、乙酸根陰離子、氫氧根陰離子、氧陰離子，以及它們 的組合(更優(yōu)選鹵陰離子、硝酸根陰離子、乙酸根陰離子以及它們的組合；最優(yōu)選鹵陰離子 以及它們的組合)。如果需要，可使用混合的金屬鹽、混合的陰離子鹽和/或鹽的混合物。上述鹽可包 含其他金屬陽(yáng)離子(例如含量最高占金屬陽(yáng)離子總摩爾數(shù)的約10摩爾％ )，但優(yōu)選地是鹽 中的所有金屬都選自上述那些金屬。相似地，上述鹽可包含其他陰離子(例如含量最高占 陰離子總摩爾數(shù)的約10摩爾％)，但優(yōu)選地是鹽中的所有陰離子都選自上述那些陰離子?？捎媒饘冫}的代表性例子包括六水氯化鈣、二水氯化鈣、氯化鈣(無(wú)水)、六水溴 化鈣、四水硝酸鈣、一水乙酸鈣、丙酸鈣、五水乳酸鈣、2-乙基己酸鈣、甲氧基乙醇鈣、碳酸 鈣、六水氯化鎂、六水溴化鎂、乙醇鎂、氫氧化鎂、六水硝酸鎂、四水乙酸鎂、油酸鎂、七水硫 酸鎂、氯化鋅(無(wú)水)、二水乙酸鋅、堿式碳酸鋅、二水溴化鋅、六水硝酸鋅、新癸酸鋅、氧化 鋅、七水硫酸鋅、六水氯化鈷、四水氯化錳(II)、四水溴化錳(II)、四水硝酸錳(II)、四水乙 酸錳(II)、乙酰丙酮錳(III)、六水氯化銪(III)、六水硝酸銪(III)、氯化銪(II)、氧化銪 (III)、六水氯化鋱(III)、六水硝酸鋱(III)、氧化鋱(III，IV)等，以及它們的組合。更優(yōu) 選的金屬鹽包括那些具有選自鹵陰離子、硝酸根陰離子、乙酸根陰離子以及它們的組合的 陰離子的金屬鹽。最優(yōu)選的是鹵陰離子?？蓛?yōu)選水合金屬鹽(例如，以促進(jìn)有機(jī)硅烷的水 解)。此類金屬鹽可采用已知的方法制備。此類鹽中的多種可商購(gòu)獲得。磷酸根陰離子源適用于本發(fā)明方法的磷酸根陰離子源包括可直接提供或在溶解或分散(例如溶 解或分散于水性溶劑或非水溶劑中)、氧化或水解以及它們的組合時(shí)提供磷酸根陰離子的 含磷化合物。此類化合物包括磷酸(H3PO4)；亞磷酸(H3PO3)；次磷酸(H3PO2)；硫代磷酸； 磷酸酯；硫代磷酸酯(例如二乙基硫代氯磷酸酯、二乙基二硫代磷酸酯、乙基硫代二氯磷 酸酯、三甲基硫代磷酸酯等)；亞磷酸酯(例如，亞磷酸二甲酯、亞磷酸三甲酯、亞磷酸二異丙酯、亞磷酸二乙酯(diethylhydrogenphosphite)、亞磷酸二異丁酯、亞磷酸二油烯酯 (dioleylhydrogenphosphite)、亞憐酸二苯酉旨(diphenylhydrogenphosphite)、亞憐酸三苯 酯、氯亞磷酸乙烯酯、亞磷酸三(三甲基甲硅烷基)酯等)；硫代亞磷酸酯(例如，三硫代亞 磷酸三(十二烷基)酯、三硫代亞磷酸三乙酯等)；堿金屬陽(yáng)離子、銨陽(yáng)離子或有機(jī)銨陽(yáng)離 子的磷酸鹽；堿金屬陽(yáng)離子、銨陽(yáng)離子或有機(jī)銨陽(yáng)離子的硫代磷酸鹽(例如，二乙基二硫代 磷酸銨、二乙基二硫代磷酸鉀、三水二硫代磷酸鈉等)；堿金屬陽(yáng)離子、銨陽(yáng)離子或有機(jī)銨 陽(yáng)離子的亞磷酸鹽(例如，五水亞磷酸氫二鈉等)；堿金屬陽(yáng)離子、銨陽(yáng)離子或有機(jī)銨陽(yáng)離 子的次亞磷酸鹽(例如，次磷酸鈉水合物、次磷酸鉀、次磷酸銨、乙基哌啶次亞磷酸鹽、次磷 酸四丁基銨等)；磷氧化物(例如P2O5等)；磷鹵化物和/或鹵氧化物(例如P0C13、PCl5, PC13、POBr3、PBr5, PBr3、二氟代磷酸、氟代磷酸等)；磷硫化物(例如P2S5, P2S3> P4S3等)；磷 鹵代硫化物(例如PSCl3、PSBr3等)；多聚磷酸；多聚磷酸酯；堿金屬陽(yáng)離子、銨陽(yáng)離子或有 機(jī)銨陽(yáng)離子的多聚磷酸鹽等，以及它們的組合。 優(yōu)選的磷酸根陰離子源包括磷酸、磷酸酯、有機(jī)銨磷酸鹽以及它們的組合(更優(yōu) 選磷酸、有機(jī)銨磷酸鹽以及它們的組合；最優(yōu)選磷酸)。 可用的磷酸酯包括烷基磷酸酯等以及它們的組合。可用的烷基磷酸酯的代表性例 子包括含有碳原子數(shù)為1至約12的烷基部分的單烷基磷酸酯、雙烷基磷酸酯和三烷基磷酸 酯，例如磷酸甲酯、磷酸乙酯、磷酸丙酯、磷酸丁酯、磷酸戊酯、磷酸己酯、磷酸二甲酯、磷酸 二乙酯、磷酸二丙酯、磷酸二丁酯、磷酸二戊酯、磷酸二己酯、磷酸二(2-乙基己)酯、磷酸甲 乙酯、磷酸乙丁酯、磷酸乙丙酯、磷酸三甲酯、磷酸三乙酯、磷酸三丙酯、磷酸三丁酯、磷酸三 戊酯、磷酸三己酯、磷酸三(2-乙基己)酯、二甲基磷酸乙酯、二丁基磷酸乙酯等以及它們的 組合。也可使用芳基磷酸酯，例如磷酸三苯酯；烷基磷酸酯鹽，例如雙十二烷基磷酸酯銨鹽； 氨基乙醇二氫磷酸酯(aminoethanoldihydrogenphosphate)等，以及它們的組合。優(yōu)選的磷酸酯包括含有碳原子數(shù)為1至約4的烷基部分的單烷基磷酸酯、雙烷基 磷酸酯和三烷基磷酸酯(例如磷酸甲酯、磷酸乙酯、磷酸丙酯、磷酸丁酯、磷酸二甲酯、磷酸 二乙酯、磷酸二丙酯、磷酸二丁酯、磷酸甲乙酯、磷酸乙丁酯、磷酸乙丙酯、磷酸三甲酯、磷酸 三乙酯、磷酸三丙酯、磷酸三丁酯、二甲基磷酸乙酯、二丁基磷酸乙酯以及它們的組合)。更 優(yōu)選的磷酸酯包括含有碳原子數(shù)為1至約4的烷基部分的單烷基磷酸酯和雙烷基磷酸酯 (例如，磷酸甲酯、磷酸乙酯、磷酸丙酯、磷酸丁酯、磷酸二甲酯、磷酸二乙酯、磷酸二丙酯、磷 酸二丁酯、磷酸甲乙酯、磷酸乙丁酯、磷酸乙丙酯以及它們的組合)。最優(yōu)選的磷酸酯包括具 有丄至約4個(gè)碳原子的單烷基磷酸酯(例如，磷酸甲酯、磷酸乙酯、磷酸丙酯、磷酸丁酯以及 它們的組合)。可用的多聚磷酸酯包括二、三、四和五磷酸與一元醇和/或多元醇形成的酯等以 及它們的組合。多磷酸酯的代表性例子包括多磷酸甲酯；多磷酸乙酯；多磷酸丙酯；多磷 酸丁酯；多磷酸戊酯；多磷酸二甲酯；多磷酸二乙酯；多磷酸二丙酯；多磷酸二丁酯；二磷 酸甲乙酯；二磷酸乙丁酯；二磷酸乙丙酯；二磷酸乙己酯；二、三、四和五磷酸三烷基酯；二、 三、四和五磷酸四烷基酯；二、三、四和五磷酸五烷基酯；二、三、四和五磷酸六烷基酯等以 及它們的組合。優(yōu)選的多磷酸酯包括那些具有含1至約4個(gè)碳原子的酯基的多磷酸酯(例 如多磷酸甲酯、多磷酸乙酯、多磷酸丙酯和多磷酸丁酯)以及它們的組合?？捎玫柠}包括堿金屬(例如鈉或鉀)磷酸鹽和多磷酸鹽、磷酸銨和多磷酸銨、有機(jī)銨(例如一、二、三和四烷基銨)磷酸鹽和多磷酸鹽等(包括磷酸羥胺)以及它們的組合。 可用的堿金屬磷酸鹽的代表性例子包括磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸三鈉、磷酸二氫鉀、 磷酸二氫鋰、三聚磷酸鈉、六偏磷酸鈉、焦磷酸鉀等以及它們的組合?？捎玫挠袡C(jī)銨磷酸鹽和多磷酸鹽的代表性例子包括乙基磷酸銨、二乙基磷酸銨、 三甲基磷酸銨、三乙基磷酸銨、三丁基磷酸銨、甲基三乙基二丁基磷酸銨、戊基三乙基磷酸 銨、己基三乙基磷酸銨、辛基三乙基磷酸銨、十二烷基三甲基磷酸銨、十六烷基三甲基磷 酸二氫銨、四甲基磷酸二氫銨、四乙基磷酸二氫銨、四丁基磷酸銨、四己基磷酸二氫銨、二 (2-乙基己基)六氟磷酸銨、四甲基六氟磷酸銨、四乙基六氟磷酸銨、四丙基六氟磷酸銨、四 丁基六氟磷酸銨、四己基六氟磷酸銨、苯基三甲基六氟磷酸銨、芐基三甲基六氟磷酸銨等以 及它們的組合。優(yōu)選的有機(jī)銨磷酸鹽包括戊基三乙基磷酸銨、己基三乙基磷酸銨、辛基三乙基磷 酸銨、十二烷基三甲基磷酸銨、十六烷基三甲基磷酸二氫銨、四己基磷酸二氫銨、二 O-乙 基己基)六氟磷酸銨、四己基六氟磷酸銨、苯基三甲基六氟磷酸銨、芐基三甲基六氟磷酸銨 以及它們的組合(更優(yōu)選己基三乙基磷酸銨、辛基三乙基磷酸銨、十二烷基三甲基磷酸銨、 四己基磷酸二氫銨、二 O-乙基己基)六氟磷酸銨、四己基六氟磷酸銨以及它們的組合；最 優(yōu)選辛基三乙基磷酸銨、二 O-乙基己基)六氟磷酸銨以及它們的組合)。優(yōu)選的磷酸鹽包括有機(jī)銨磷酸鹽以及它們的組合(更優(yōu)選一烷基磷酸銨、二烷基 磷酸銨、三烷基磷酸銨和四烷基磷酸銨以及它們的組合；最優(yōu)選四烷基磷酸銨以及它們的 組合)。最優(yōu)選地，優(yōu)選的鹽包含至少一個(gè)有機(jī)部分，該有機(jī)部分包含至少約5個(gè)碳原子。此類磷酸根陰離子源可采用已知的方法制備。此類磷酸根陰離子源中的多種(例 如磷酸、烷基磷酸酯和多磷酸酯)可商購(gòu)獲得。有機(jī)堿適用于本發(fā)明方法的有機(jī)堿包括那些包含至少一個(gè)有機(jī)部分的有機(jī)胺和有機(jī)氫 氧化銨以及它們的組合(優(yōu)選有機(jī)胺)，其中有機(jī)部分包含至少約5個(gè)碳原子(優(yōu)選地包含 至少約6個(gè)碳原子；更優(yōu)選地包含至少約8個(gè)碳原子)。有機(jī)部分可為直鏈的、帶支鏈的、脂 環(huán)族的、芳族的，或它們的組合(優(yōu)選地為直鏈或帶支鏈)，前提條件是將環(huán)部分中的碳原 子數(shù)僅視為其數(shù)量的一半，并滿足總碳原子數(shù)至少為5 (例如，將苯環(huán)的碳原子數(shù)視為3而 不是6，同時(shí)不足的碳原子數(shù)必須由(例如)連接的乙基部分補(bǔ)充)。優(yōu)選地，有機(jī)部分包 含約6至約M個(gè)碳原子(更優(yōu)選地包含約6至約18個(gè)碳原子；最優(yōu)選地包含約8至約12 個(gè)碳原子)。合適的有機(jī)胺的代表性例子包括單烷基胺，例如己胺、庚胺、辛胺、壬胺、癸胺、 十二烷基胺、十六烷基胺和十八烷基胺；二烷基胺，例如二己胺、二正庚胺、二正辛胺、雙 (2-乙基己基)胺、二仲辛胺、二正壬胺、二正癸胺、二正十一烷基胺、二正十三烷基胺和二 環(huán)辛胺；三烷基胺，例如三己胺、三庚胺、三異辛胺、三辛胺、三(十二烷基)胺、三甲基 環(huán)己基)胺、三正庚胺、三壬胺、N，N-二癸基甲胺、N，N-二甲基環(huán)己胺、N，N-二甲基十二烷 基胺、N，N-二甲基辛胺和三乙基己基)胺；芳胺，例如二苯基十八烷基胺；聚乙二醇單 胺和二胺等，以及它們的組合。優(yōu)選的有機(jī)胺包括己胺、辛胺、癸胺、十二烷基胺、十六烷基胺、二己胺、二正辛胺、 雙O-乙基己基)胺、二仲辛胺、二正癸胺、三己胺、三辛胺、三異辛胺、三壬胺、三(十二烷基)胺、三甲基環(huán)己基)胺、三正庚胺、N，N-二癸基甲胺、N，N-二甲基環(huán)己胺、N，N-二 甲基十二烷基胺、N, N- 二甲基辛胺、三乙基己基)胺以及它們的組合(更優(yōu)選地為己 胺、辛胺、癸胺、十二烷基胺、二己胺、二正辛胺、雙O-乙基己基)胺、二仲辛胺、三己胺、三 辛胺、三異辛胺、三(十二烷基)胺、三正庚胺、N，N-二甲基辛胺、三乙基己基)胺以及 它們的組合；最優(yōu)選地為二己胺、二正辛胺、雙O-乙基己基)胺、二仲辛胺、三己胺、三辛 胺、三異辛胺、三O-乙基己基)胺以及它們的組合)。合適的有機(jī)氫氧化銨的代表性例子包括芐基三乙基氫氧化銨、芐基三甲基氫氧化 銨、二氫氧化己烷-1，6-雙(三丁基銨)、3-(三氟甲基)苯基三甲基氫氧化銨、十二烷基 二甲基乙基氫氧化銨、苯基三甲基氫氧化銨、十六烷基三甲基氫氧化銨、三乙基苯基氫氧化 銨、四癸基氫氧化銨、四丁基氫氧化銨、四甲基氫氧化銨、四乙基氫氧化銨、四丙基氫氧化 銨、四己基氫氧化銨、四辛基氫氧化銨、四戊基氫氧化銨、甲基三乙基氫氧化銨、四(十八烷 基)氫氧化銨、二甲基二乙基氫氧化銨、甲基三丙基氫氧化銨、四癸基三己基氫氧化銨、乙 基三甲基氫氧化銨、三(2-羥乙基)甲基氫氧化銨等，以及它們的組合。優(yōu)選的有機(jī)氫氧化銨包括芐基三乙基氫氧化銨、芐基三甲基氫氧化銨、十二烷基 二甲基乙基氫氧化銨、十六烷基三甲基氫氧化銨、三乙基苯基氫氧化銨、四癸基氫氧化銨、 四己基氫氧化銨、四辛基氫氧化銨、四戊基氫氧化銨、四(十八烷基)氫氧化銨、四癸基三己 基氫氧化銨以及它們的組合(更優(yōu)選地為十二烷基二甲基乙基氫氧化銨、十六烷基三甲基 氫氧化銨、四癸基氫氧化銨、四己基氫氧化銨、四辛基氫氧化銨、四(十八烷基)氫氧化銨、 四癸基三己基氫氧化銨，以及它們的組合；最優(yōu)選地為十二烷基二甲基乙基氫氧化銨、十六 烷基三甲基氫氧化銨，以及它們的組合)。此類有機(jī)堿可采用已知的方法制備。此類堿中的多種(例如，十二烷基二甲基乙 基氫氧化銨、十六烷基三甲基氫氧化銨、四癸基氫氧化銨、四己基氫氧化銨和四辛基氫氧化 銨)可商購(gòu)獲得。有機(jī)堿(以及磷酸根陰離子源)可以純固體或液體形式使用，或可以于有機(jī)溶劑 (例如甲醇之類的鏈烷醇)中的溶液的形式使用?？刹捎脤挿旱臐舛确秶?例如，以鏈烷醇 溶液的總重量計(jì)，從約5重量％至約90重量％ )。在本發(fā)明方法的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，有機(jī)堿可與溶解在極性有機(jī)溶劑中或在有機(jī) 硅烷的至少一部分中的磷酸根陰離子源(例如磷酸)組合，并以所得溶液的形式加以使用。 可用于溶解有機(jī)堿的極性有機(jī)溶劑包括丙酮、二乙醚、鏈烷醇(例如甲醇、乙醇和異丙醇)、 二甲亞砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)、四氫呋喃(THF)、乙酸乙酯等以及它們的混合物，其 中鏈烷醇為優(yōu)選的，甲醇為更優(yōu)選的。當(dāng)磷酸根陰離子源為包含至少一個(gè)有機(jī)部分并且有機(jī)部分包含至少約5個(gè)碳原 子的有機(jī)磷酸銨或有機(jī)多磷酸銨時(shí)，有機(jī)磷酸銨或有機(jī)多磷酸銨可既用作磷酸根陰離子源 又用作有機(jī)堿，而不需要加入單獨(dú)的有機(jī)堿。然而，此類雙官能性不限于這些組分，因?yàn)槠?他物質(zhì)也可同時(shí)充當(dāng)該四種反應(yīng)混合物組分中的一種以上。有機(jī)硅烷適用于本發(fā)明方法的有機(jī)硅烷包括那些包含至少一個(gè)有機(jī)部分的有機(jī)硅烷以及 它們的組合，其中有機(jī)部分包含至少約6個(gè)碳原子(優(yōu)選地包含至少約7個(gè)碳原子；更優(yōu)選 地包含至少約8個(gè)碳原子)。有機(jī)部分可為直鏈的、帶支鏈的、脂環(huán)族的、芳族的，或它們的組合(優(yōu)選地為直鏈或帶支鏈)，前提條件是將環(huán)部分中的碳原子數(shù)僅視為其數(shù)量的一半， 并滿足總碳原子數(shù)至少為6 (例如，將苯環(huán)的碳原子數(shù)視為3而不是6，同時(shí)不足的碳原子數(shù) 必須由(例如)連接的丙基部分補(bǔ)充)。優(yōu)選地，有機(jī)部分包含約6至約M個(gè)碳原子(更 優(yōu)選地包含約7至約18個(gè)碳原子；甚至更優(yōu)選地包含約8至約12個(gè)碳原子)。最優(yōu)選地， 有機(jī)部分具有約8個(gè)碳原子(并優(yōu)選地為帶支鏈的)。有機(jī)硅烷可起到(在金屬磷酸鹽納米粒子的表面上)形成有機(jī)硅烷表面改性劑的 作用，該表面改性劑可包含有機(jī)硅烷或其殘余物(即，化學(xué)反應(yīng)后剩余的有機(jī)硅烷的一部 分)。表面改性劑可通過(guò)相對(duì)較強(qiáng)的物理粘結(jié)或通過(guò)化學(xué)鍵(例如，共價(jià)鍵或離子鍵)附著 或鍵合到納米粒子的表面。例如，有機(jī)硅烷表面改性劑可衍生自烷氧基硅烷，衍生方式為 烷氧基硅烷水解并形成與金屬磷酸鹽納米粒子的硅-氧-金屬或硅-氧-磷共價(jià)連接。優(yōu) 選地，有機(jī)硅烷表面改性劑衍生自選自烷氧基硅烷、商代硅烷、酰氧基硅烷和氨基硅烷(包 括伯胺、仲胺和叔胺)以及它們的組合的有機(jī)硅烷。一類可用的有機(jī)硅烷可由下列通式I表示(R)4_ySi(X)y (I)其中y為1至3的整數(shù)(優(yōu)選地為2或3 ；更優(yōu)選地為3)；每個(gè)R獨(dú)立地選自氫和 有機(jī)部分，該有機(jī)部分為直鏈的、帶支鏈的、脂環(huán)族的、芳族的，或它們的組合(優(yōu)選地為直 鏈的或帶支鏈的)并具有約6至約M個(gè)碳原子(更優(yōu)選地具有約7至約18個(gè)碳原子；甚 至更優(yōu)選地具有約8至約12個(gè)碳原子；最優(yōu)選地具有約8個(gè)碳原子)，前體條件是僅將環(huán) 部分中的碳原子數(shù)視為其數(shù)量的一半，并滿足總碳原子數(shù)至少為6 (例如，將苯環(huán)的碳原子 數(shù)視為3而不是6，同時(shí)不足的碳原子數(shù)必須由(例如)連接的丙基部分補(bǔ)充)；并且該有 機(jī)部分還任選包含至少一個(gè)選自以下的官能團(tuán)雜環(huán)基團(tuán)、丙烯酰氧基、甲基丙烯酰氧基、 氰基、異氰基、氰?；惽桴；?、膦基、氨基、酰胺基、乙烯基、環(huán)氧基、環(huán)氧丙氧基、烷基、含 有碳-碳三鍵的基團(tuán)、巰基、甲硅烷氧基、鹵代烴基團(tuán)(例如氟碳基團(tuán))、含有碳-氮雙鍵的 基團(tuán)和含有碳-碳雙鍵的基團(tuán)，以及它們的組合；前提條件是至少一個(gè)R基團(tuán)為有機(jī)部分； 每個(gè)X獨(dú)立地選自具有1至約8個(gè)碳原子(優(yōu)選地具有1至約4個(gè)碳原子；更優(yōu)選地具有 1至約2個(gè)碳原子；最優(yōu)選地具有1個(gè)碳原子)的烴氧基、氟烷烴磺酸基和烷氧基，以及氯、 溴、碘、酰氧基、氨基部分-NR’ R’ (其中每個(gè)R’獨(dú)立地選自氫和具有1至約10個(gè)碳原子的 有機(jī)部分)，和它們的組合。優(yōu)選地，至少一個(gè)X獨(dú)立地選自烷氧基、酰氧基、氯、溴、氨基，以 及它們的組合(更優(yōu)選地為烷氧基、酰氧基、氯、氨基，以及它們的組合；甚至更優(yōu)選地為烷 氧基、氯、氨基，以及它們的組合；最優(yōu)選地為烷氧基以及它們的組合)。優(yōu)選地，至少一個(gè)X 為可水解的部分。當(dāng)使用含有官能團(tuán)的有機(jī)硅烷時(shí)，可選取特定的官能團(tuán)，以便使有機(jī)硅烷與所得 金屬磷酸鹽納米粒子要加入其中的物質(zhì)相容。雜環(huán)官能團(tuán)的代表性例子包括取代和未取代 的吡咯、吡唑、咪唑、吡咯烷、吡啶、嘧啶、噁唑、噻唑、呋喃、噻吩、二噻烷、異氰脲酸酯等以及 它們的組合。丙烯酰氧基官能團(tuán)的代表性例子包括丙烯酰氧基、烷基丙烯酰氧基(例如甲 基丙烯酰氧基)等以及它們的組合。含有碳-碳雙鍵的官能團(tuán)的代表性例子包括烯基、環(huán) 戊二烯基、苯乙烯基、苯基等以及它們的組合。可用的有機(jī)硅烷的代表性例子包括苯基三甲氧基硅烷；苯基三乙氧基硅烷；苯基 乙基三甲氧基硅烷；二苯基二甲氧基硅烷二苯基二乙氧基硅烷；N-[3-(三乙氧基甲硅烷基)丙基]-4，5_ 二氫咪唑；β-三甲氧基甲硅烷基乙基-2-吡啶；N-苯基氨基丙基三甲 氧基硅烷；(N，N-二乙基-3-氨基丙基)三甲氧基硅烷；N，N-二癸基-N-甲基-N-(3-三 甲氧基甲硅烷基丙基)氯化銨；3-(Ν-苯乙烯基甲基-2-氨基乙基氨基)丙基三甲氧基硅 烷；甲基丙烯酰氧基丙烯基三甲氧基硅烷；3-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷；3-甲基 丙烯酰氧基丙基三(甲氧基乙氧基)硅烷；3-環(huán)戊二烯基丙基三乙氧基硅烷；7-辛-1-烯 基三甲氧基硅烷；3-環(huán)氧丙氧基丙基三甲氧基硅烷Y-環(huán)氧丙氧基丙基甲基二甲氧基硅 烷Y-環(huán)氧丙氧基丙基甲基二乙氧基硅烷；Y-環(huán)氧丙氧基丙基二甲基乙氧基硅烷；正辛 基三乙氧基硅烷；正辛基三甲氧基硅烷；異辛基三甲氧基硅烷；己基三乙氧基硅烷；3-三 乙氧基甲硅烷基-N-(l，3- 二甲基-亞丁基)丙胺；3-丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷；甲 基丙烯酰氧基丙基甲基二乙氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基丙基甲基二甲氧基硅烷；環(huán)氧丙 氧基丙基甲基二乙氧基硅烷；2-(3，4-環(huán)氧環(huán)己基)乙基三甲氧基硅烷；氨基苯基三甲氧 基硅烷；(對(duì)氯甲基)苯基三正丙氧基硅烷；二苯基二羥基硅烷；環(huán)氧己基三乙氧基硅烷； dococentyltrimethoxysilane ；1，4_雙(三甲氧基甲硅烷基乙基)苯；三甲氧基甲硅烷 基-1，3-二噻烷；正三甲氧基甲硅烷基丙基氨甲?；簝?nèi)酰胺；2-( 二苯基膦)乙基三乙氧 基硅烷；N，N-二辛基-η’ -三乙氧基甲硅烷基丙基脲；N-環(huán)己基氨基丙基三甲氧基硅烷； 11-溴代十一烷基三甲氧基硅烷；1，2-雙(三甲氧基甲硅烷基)癸烷；雙[(3-甲基二甲氧 基甲硅烷基)丙基]聚環(huán)氧丙烷；[(雙環(huán)庚烯基)乙基]三甲氧基硅烷；N- (6-氨基己基) 氨基丙基三甲氧基硅烷；[2-(3-環(huán)己烯基)乙基]三甲氧基硅烷；(3-環(huán)戊二烯基丙基) 三乙氧基硅烷；3-(1，3-二甲基亞丁基)氨基丙基三乙氧基硅烷；聚乙二醇三烷氧基硅烷； 正十八烷基三氯硅烷；異辛基三氯硅烷；4-苯基丁基三氯硅烷；4-苯基丁基甲基二氯硅烷； 正十二烷基三氯硅烷；二正辛基二氯硅烷；正癸基三氯硅烷；正癸基二甲基氯硅烷；(環(huán)己 基甲基)三氯硅烷；三(十二烷基)溴硅烷；二苯基甲基溴硅烷；叔丁基甲氧基苯基溴硅烷； 三辛基溴硅烷；1，3- 二正辛基四甲基二硅氮烷；苯基甲基雙(二甲基氨基)硅烷；1，3-雙 (4-聯(lián)苯)四甲基二硅氮烷；1，3- 二(十八烷基)四甲基二硅氮烷；1，3- 二乙烯基-1，3- 二 苯基-1，3-二甲基二硅氮烷等，以及它們的組合。優(yōu)選的有機(jī)硅烷包括(N，N-二乙基-3-氨基丙基)三甲氧基硅烷；N，N-二 癸基-N-甲基-N-(3-三甲氧基甲硅烷基丙基)氯化銨；3-(N-苯乙烯基甲基-2-氨基 乙基氨基)丙基三甲氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基丙烯基三甲氧基硅烷；3-甲基丙烯酰 氧基丙基三甲氧基硅烷；3-環(huán)戊二烯基丙基三乙氧基硅烷；7-辛-1-烯基三甲氧基硅 烷；3-環(huán)氧丙氧基丙基三甲氧基硅烷；Y-環(huán)氧丙氧基丙基甲基二乙氧基硅烷；正辛基 三乙氧基硅烷；正辛基三甲氧基硅烷；異辛基三甲氧基硅烷；己基三乙氧基硅烷；3-丙 烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷；甲基丙烯酰氧基丙基甲基二甲氧基硅烷；2-(3，4-環(huán)氧環(huán) 己基)乙基三甲氧基硅烷；(對(duì)氯甲基)苯基三正丙氧基硅烷；環(huán)氧己基三乙氧基硅烷； dococentyltrimethoxysilane ；N-環(huán)己基氨丙基三甲氧基硅烷；聚乙二醇三甲氧基硅烷； 正十八烷基三氯硅烷；異辛基三氯硅烷；4-正十二烷基三氯硅烷二正辛基二氯硅烷；正癸 基三氯硅烷；正癸基二甲基氯硅烷；(環(huán)己基甲基)三氯硅烷；三辛基溴硅烷；三(十二烷 基)溴硅烷1，3-二正辛基四甲基二硅氮烷；二(十八烷基)四甲基二硅氮烷；以及它們的 組合。更優(yōu)選的有機(jī)硅烷包括N，N-二癸基-N-甲基-N_(3-三甲氧基甲硅烷基丙基)氯化銨；3-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷；3-環(huán)氧丙氧基丙基三甲氧基硅烷；Y-環(huán) 氧丙氧基丙基甲基二乙氧基硅烷；正辛基三乙氧基硅烷；正辛基三甲氧基硅烷；異辛基三 甲氧基硅烷；己基三乙氧基硅烷；3-丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷；2-(3，4-環(huán)氧環(huán)己 基)-乙基三甲氧基硅烷；環(huán)氧己基三乙氧基硅烷；N-環(huán)己基氨丙基三甲氧基硅烷；聚乙二 醇三甲氧基硅烷；異辛基三氯硅烷；正癸基三氯硅烷；(環(huán)己基甲基)三氯硅烷；三辛基溴 硅烷1，3-二正辛基四甲基二硅氮烷；以及它們的組合。最優(yōu)選的有機(jī)硅烷包括正辛基三甲氧基硅烷；異辛基三甲氧基硅烷；己基三乙氧 基硅烷；聚乙二醇三甲氧基硅烷；以及它們的組合。這些有機(jī)硅烷可通過(guò)已知的方法(例如，由有機(jī)硅烷前體化合物如相應(yīng)的鹵代硅 烷或氫硅烷)制備。這些有機(jī)硅烷中的多種(例如，3-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷； 3-環(huán)氧丙氧基丙基三甲氧基硅烷；正辛基三甲氧基硅烷；異辛基三甲氧基硅烷；己基三乙 氧基硅烷；3-丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷；2-(3，4-環(huán)氧環(huán)己基)-乙基三甲氧基硅烷； N-環(huán)己基氨丙基三甲氧基硅烷；聚乙二醇三甲氧基硅烷；異辛基三氯硅烷；和1，3_ 二正辛 基四甲基二硅氮烷)可商購(gòu)獲得。翻在實(shí)施本發(fā)明的方法時(shí)，可根據(jù)需要使用溶劑。合適的溶劑包括各種金屬磷酸鹽 前體或反應(yīng)混合物組分可在其中基本溶解或分散的那些溶劑。最優(yōu)選地，溶劑將能夠溶解 本發(fā)明方法的反應(yīng)物和產(chǎn)物，同時(shí)保持所需的金屬磷酸鹽納米粒子分散良好。可用于溶解或分散極性較強(qiáng)的組分(例如有機(jī)堿和/或磷酸根陰離子源)的溶劑 包括極性有機(jī)溶劑(例如，二甲亞砜(DMS0)、二甲基甲酰胺(DMF)、甲酰胺、乙腈、丙酮、甲乙 酮(MEK)、鏈烷醇(例如，甲醇、乙醇、異丙醇、2-甲氧基乙醇、1-甲氧基-2-丙醇、1-甲氧 基-2-甲基-2-丙醇、乙二醇等以及它們的組合)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)等，以及它們的 組合。優(yōu)選的極性有機(jī)溶劑可包括乙腈、丙酮、MEK、鏈烷醇以及它們的組合，這是因?yàn)樗鼈?具有較高的極性和較低的沸點(diǎn)。但是，更優(yōu)選的極性有機(jī)溶劑可包括鏈烷醇(最優(yōu)選地為 甲醇、乙醇以及它們的組合)，其原因是這些溶劑通常能很好地溶解反應(yīng)副產(chǎn)物，并且在純 化過(guò)程中易于(連同副產(chǎn)物一起)除去。可用于溶解或分散極性較低的組分(例如長(zhǎng)鏈有機(jī)硅烷)的溶劑包括非極性有 機(jī)溶劑，例如烷烴(例如己烷、庚烷、辛烷等以及它們的組合)和芳香烴(例如甲苯、苯、二 甲苯等以及它們的組合)；以及極性較強(qiáng)的溶劑，例如酯(例如乙酸乙酯等，以及它們的組 合)、醚(例如四氫呋喃(THF)、二乙醚等以及它們的組合)和鹵代烴(例如四氯化碳等以 及它們的組合)等以及它們的組合?？紤]到溶劑的沸點(diǎn)，優(yōu)選的非極性有機(jī)溶劑包括己烷、 庚烷、辛烷、甲苯以及它們的組合。可有利地采用極性溶劑和非極性溶劑的混合物，以利于所得的金屬磷酸鹽納米粒 子與反應(yīng)副產(chǎn)物分離。存在較少量的水可加速金屬磷酸鹽納米粒子生長(zhǎng)的動(dòng)力學(xué)和/或有 利于有機(jī)硅烷表面改性劑的水解，但存在較大量的水(例如水與金屬之比大于約25)可導(dǎo) 致納米粒子團(tuán)聚和/或喪失基本球形形態(tài)。可通過(guò)(優(yōu)選地在至少一種溶劑中)將至少一種金屬陽(yáng)離子源、至少一種磷酸根 陰離子源、至少一種包含至少一個(gè)有機(jī)部分并且該有機(jī)部分含至少約5個(gè)碳原子的有機(jī)堿，以及至少一種包含至少一個(gè)有機(jī)部分并且該有機(jī)部分包含至少約6個(gè)碳原子的有機(jī)硅 烷，來(lái)實(shí)施本發(fā)明的方法。一般來(lái)說(shuō)，四種反應(yīng)混合物組分的任何組合順序和方式都可采 用，不過(guò)有時(shí)可優(yōu)選的是，在使一種或多種組分(例如磷酸根陰離子源和有機(jī)堿)與其他組 分組合之前先將其分別溶解或分散于溶劑中。取決于選取的組分的具體化學(xué)性質(zhì)和存在的水量，某些組合順序和方式可有助于 盡可能地減少團(tuán)聚，并使納米粒子能夠成形。例如，可優(yōu)選(例如，在使用反應(yīng)活性較高的 磷酸根陰離子源如磷酸時(shí))分別形成磷酸根陰離子源和有機(jī)堿的混合物以及金屬陽(yáng)離子 源和有機(jī)硅烷的混合物。然后將這兩種混合物組合在一起?？蓪⒔饘訇?yáng)離子源和磷酸根陰離子源按通常為化學(xué)計(jì)量關(guān)系的數(shù)量進(jìn)行組合，其 中所述數(shù)量是基于金屬陽(yáng)離子的摩爾數(shù)和磷酸根陰離子的摩爾數(shù)。例如，可按能使得金屬 與磷的摩爾比在約0. 8/n至約6. 0/n范圍內(nèi)的量來(lái)組合這些組分，其中η為金屬的化合價(jià)。 優(yōu)選地，摩爾比在約1. 0/n至約4. 0/n (更優(yōu)選地，在約1. 4/η至約3. 4/η)的范圍內(nèi)。可將金屬陽(yáng)離子源(例如，包含金屬陽(yáng)離子和抗衡陰離子的金屬鹽)和有機(jī)堿按 通常為化學(xué)計(jì)量關(guān)系的數(shù)量進(jìn)行組合，其中所述數(shù)量是基于堿基的摩爾數(shù)和抗衡陰離子的 摩爾數(shù)。例如，可按能使得有機(jī)堿與金屬的摩爾比在約0. 5n/b至約3. On/b范圍內(nèi)的量來(lái) 組合這些組分，其中η為金屬的化合價(jià)，b為每摩爾有機(jī)堿的堿基數(shù)。優(yōu)選地，摩爾比在約 0. 6n/b至約2. On/b (更優(yōu)選地，在約0. 7n/b至約1. 5n/b)的范圍內(nèi)?？砂茨苁沟媒饘倥c硅的摩爾比在約0. 1至約20(優(yōu)選地在約0. 2至約15、更優(yōu)選 地在約0.3至約10)范圍內(nèi)的量來(lái)組合金屬陽(yáng)離子源和有機(jī)硅烷，。然而，可根據(jù)需要使用 更大數(shù)量的有機(jī)硅烷，以便起到反應(yīng)溶劑的作用。一般來(lái)說(shuō)，不足100%的組合的有機(jī)硅烷 附著到(例如以物理或化學(xué)方式)金屬磷酸鹽納米粒子以提供表面改性。如果需要，可使用機(jī)械攪動(dòng)或攪拌以促進(jìn)混合。任選地，可使用加熱以促進(jìn)溶解、 反應(yīng)和/或原生粒度生長(zhǎng)。如果需要，可將反應(yīng)混合物組分在壓力容器中進(jìn)行組合(例如， 這對(duì)于在高于所選溶劑的沸點(diǎn)的溫度下進(jìn)行的反應(yīng)會(huì)是有用的)?？扇芜x地使用惰性氣氛 (例如氮?dú)?(例如，用于最大限度減少水分或空氣的存在)。為了(例如)影響所得納米粒子的形態(tài)、磁性、導(dǎo)電性、光吸收性或發(fā)射特性和/ 或結(jié)晶度，可在納米粒子沉淀之前、沉淀過(guò)程中或沉淀之后加入各種化合物(外來(lái)離子)。 優(yōu)選的添加化合物包括第二至第五主族金屬和過(guò)渡金屬的化合物(更優(yōu)選地為鎂、鍶、鋇、 鋁、銦、錫、鉛、銻、鉍、鈦、釩、鉻、錳、鐵、鈷、鎳、鋅、釔、鋯、鈮、鉬、鎘、鉿、鉭和鎢的化合物以 及它們的組合；最優(yōu)選地為鎂、鍶、鋁、錫、銻、鈦、錳、鐵、鋅、釔、鋯、鈮和鉭化合物以及它們 的組合)，這些化合物包括鑭系元素化合物(更優(yōu)選地為銪、鋱、鏑、釤、鉺、鐠和鈰化合物以 及它們的組合；最優(yōu)選地為鈰、銪、鋱和鏑化合物以及它們的組合)。這類添加化合物優(yōu)選 地可以溶解的形式加入到反應(yīng)混合物中，和/或優(yōu)選地可以約0. 01至約20摩爾％的量進(jìn) 行使用，所述量是基于金屬(例如以金屬磷酸鹽的形式存在)的總摩爾數(shù)。也可使用其他常見(jiàn)的添加劑(例如，染料、顏料、催化劑等)。各種類型的單體、低 聚物和/或聚合物可存在于反應(yīng)混合物中(例如，以便形成包含所得的金屬磷酸鹽納米粒 子的聚合物復(fù)合材料)。可通過(guò)使用諸如潷析(例如，在離心或任選地由加入共溶劑引發(fā)的沉降之后進(jìn) 行)、過(guò)濾、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)以除去溶劑、透析、滲濾等以及它們的組合的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)，將所得的納米粒子分離(例如，從所得溶膠中分離)和/或純化?？赏ㄟ^(guò)紫外可見(jiàn)光光譜(吸收特性)、 X射線衍射(晶體粒度，晶相和粒度分布)、透射電子顯微鏡(粒度、晶相和粒度分布)以及 動(dòng)態(tài)光散射(團(tuán)聚度)評(píng)價(jià)所得產(chǎn)物的特性。除去溶劑后(例如，通過(guò)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)、空氣或烘箱干燥、離心和潷析、改變?nèi)軇┑臉O 性后再重力沉降和潷析等方法)，所得納米粒子可以呈粉末或凝膠形式，該粉末或凝膠可重 新分散在溶劑中(例如，極性或非極性溶劑，這取決于有機(jī)硅烷的具體化學(xué)性質(zhì))。所得納 米粒子的平均原生粒徑可在約Inm至約50nm或以上(優(yōu)選地在約Inm至約30nm、更優(yōu)選地 在約Inm至約20nm、甚至更優(yōu)選地在約Inm至約15nm、最優(yōu)選地在約2nm至約IOnm)的范 圍內(nèi)，其中如上所述，粒徑范圍的任何下限可與任何上限配對(duì)。納米粒子可用于各種不同的應(yīng)用中(例如，磷酸鈣納米粒子可用于各種醫(yī)藥、醫(yī) 療和牙科應(yīng)用中)。本發(fā)明方法的優(yōu)選實(shí)施例可提供大致呈球形的納米粒子(例如，大致呈 球形的可用于吸入性氣溶膠藥物遞送體系的磷酸鈣納米粒子)。^M下面的實(shí)例進(jìn)一步說(shuō)明了本發(fā)明的目的和優(yōu)點(diǎn)，但這些實(shí)例中列舉的具體材料及 其量以及其他條件和細(xì)節(jié)不應(yīng)被理解為是對(duì)本發(fā)明的不當(dāng)限制。這些實(shí)例僅僅是說(shuō)明性 的，并且不旨在限制所附的權(quán)利要求的范圍。除非另外指明，否則實(shí)例和說(shuō)明書其余部分中的所有份數(shù)、百分比、比率等均 按重量計(jì)。除非另外指明，否則所用的溶劑和其他試劑均得自Sigma-AldrichChemical Company (St. Louis, MO)。除非另外指明，否則所有化學(xué)品和試劑均無(wú)需進(jìn)一步純化即可使用。材料六水氯化鈣(純度98%)、四水氯化錳(II)(純度99. 99%)、晶體磷酸(純度99%; Fluka)和甲基三甲氧基硅烷(純度 98% )均得自 Sigma-Aldrich Chemical Company (St. Louis, MO) ο氯化鋅(無(wú)水；純度99.99% )、六水氯化銪(III)(純度99. 9 %)、六水氯化鋱 (III)(純度99. 9% )、異丁基三甲氧基硅烷(純度97% )、正辛基三甲氧基硅烷(純度 97% )和三正辛胺(純度 98% )均購(gòu)自 AlfaAesar(Ward Hill, Massachusetts)。異辛基三甲氧基硅烷(純度大于95% )購(gòu)自Gelest Inc. (Morrisville，PA)。正十八烷基三甲氧基硅烷(純度％ % )購(gòu)自TCI America (Portland, Oregon)。六水氯化鎂(純度99% )購(gòu)自 EM Science (Gibbstown, NJ)。六水氯化鈷(純度99. 9% )購(gòu)自 Fisher Scientific (Fairlawn，NJ)。甲醇(ACS級(jí)；BDH)和乙醇(含量100%;無(wú)水乙醇)分別得自VWR(West Chester, PA)和 AAPER(Shelbyville，Kentucky)。庚烷、二甲苯、己烷和甲苯均購(gòu)自EMD Chemicals (Gibbstown, NJ)。測(cè)試方法X射線衍射(XRD)使用Bruker D8Advance 衍射儀(Bruker-AXS (Madison, Wisconsin, USA))、銅 Ka 輻射，以及記錄散射輻射的Vantec 檢測(cè)器，來(lái)收集反射幾何X射線衍射數(shù)據(jù)。衍射儀配有 可變的入射光束狹縫和固定的衍射光束狹縫。使用0. 015度的步長(zhǎng)和2秒的停留時(shí)間，以耦合連續(xù)模式從5至80度O θ )進(jìn)行全譜掃描。使用40kV和40mA的X射線發(fā)生器設(shè)置。 首先研磨測(cè)試樣品制得細(xì)粉，作為干粉上樣到包含玻璃襯管的樣品座。測(cè)定分散體的粒度使用Malvern Instruments Zetasizer-NanoZS ZEN3600 型粒度分析儀(得自 Malvern Instruments (Malvern, U. K.))，通過(guò)動(dòng)態(tài)光散射法(DLS)測(cè)量粒度分布。將樣品組 合物溶于己烷制備10重量％ (w/w)的分散體，用于DLS測(cè)量。從分散體中取出少量(50mg) 的等分試樣，并用2. 5g己烷稀釋。將所得稀釋的樣品充分混合，然后將其轉(zhuǎn)移至玻璃比色 管中。將樣品溫度設(shè)置為25°C，記錄光散射數(shù)據(jù)。對(duì)于所有測(cè)量，均使用0.2微米(μ)的 聚四氟乙烯(PTFE)過(guò)濾器對(duì)溶劑(己烷)和分散體進(jìn)行過(guò)濾。為了將自相關(guān)函數(shù)轉(zhuǎn)換為 粒度，使用了己烷在25°C下的粘度標(biāo)準(zhǔn)值(0. 294X 10 . s ；0. 294厘泊)和折射率標(biāo)準(zhǔn)值 (1. 375)，以及庚烷在25°C下的粘度標(biāo)準(zhǔn)值(0. 39X 10 . s ；0. 39厘泊)和折射率標(biāo)準(zhǔn)值 (1.39)。使用了以下折射率值磷酸鈣1.63;磷酸鎂1.51;磷酸鋅1.59;磷酸鈷1.61。所 記錄的Z平均粒徑(平均團(tuán)聚粒徑，d，以nm為單位)是基于光強(qiáng)加權(quán)分布。還通過(guò)收集18 小時(shí)內(nèi)(各次測(cè)量之間相隔2小時(shí))的DLS數(shù)據(jù)測(cè)量了不同時(shí)間的粒度分布，以研究粒子 分散和團(tuán)聚的穩(wěn)定性。所有結(jié)果以粒度(d(nm))和多分散性指數(shù)(PdI)報(bào)告。誘射電子顯微鏡法(TEM)將一滴2重量％的庚烷或己烷膠態(tài)懸浮液滴到碳格柵樣品座(01801型，得自Ted Pella Inc. (Redding CA, USA))的碳側(cè)來(lái)制備樣品。將過(guò)量的溶劑從樣品座吸去，剩余的 漿料在使用前先風(fēng)干5分鐘。使用JEOL JSM 200CX透射電子顯微鏡(TEM) (JE0L(日本東 京))，在200KV下檢查樣品。顆粒物質(zhì)的照片是在50和IOOKx下成像的，并使用選區(qū)衍射 (SAD)來(lái)測(cè)定晶體類型和大小。進(jìn)行一些暗場(chǎng)成像以照亮晶相，并再次測(cè)定晶體大小。捕集 圖像和SAD圖案并使之?dāng)?shù)字化，以進(jìn)行圖像分析。實(shí)例1至16和比較例Cl至C5將下表1所列出的組分混合物1與組分混合物2在經(jīng)由Dean-Stark接收器連接 到冷凝器的三頸圓底反應(yīng)燒瓶中混合；隨后在表1所列出的反應(yīng)條件A下，于氮?dú)饬髦袛嚢?所得反應(yīng)混合物，直至在反應(yīng)燒瓶中觀察到一個(gè)渾濁層和一個(gè)透明層。在此溫度下，加入表 1所列出的組分混合物3。然后將反應(yīng)混合物保持在表1所示的反應(yīng)條件B下。向溫?zé)岬?反應(yīng)混合物中加入4倍過(guò)量的甲醇(按體積計(jì))，得到白色固體沉淀。將混合物離心，然后 用乙醇洗滌固體，得到純凈的金屬磷酸鹽粉末。將粉末在烘箱OO(TC)中干燥15分鐘，得 到干燥的金屬磷酸鹽粉末。測(cè)定干燥粉末的可再分散特性，結(jié)果示于表1。干燥粉末還可根 據(jù)需要由XRD、DLS和TEM表征，結(jié)果在表1中報(bào)告。一般來(lái)講，干燥粉末在室溫下易于再分散在溶劑(例如甲苯、二甲苯、己烷和庚 烷)中，得到光學(xué)透明和穩(wěn)定的分散體。在許多情況下，將干燥的粉末儲(chǔ)存在小瓶中長(zhǎng)達(dá)數(shù) 月后，將其再分散在上述溶劑中，可得到光學(xué)透明和穩(wěn)定的分散體。在實(shí)例1中，可再分散特性有些不同。往實(shí)例1的溫?zé)岱磻?yīng)混合物中加入160g甲 醇，并在3500rpm(轉(zhuǎn)/分)下將混合物離心10分鐘。棄去所得的上清液，向所得凝膠狀沉 淀中加入另一份160g的甲醇，并且再次離心所得混合物。將35g己烷加入到通過(guò)除去所得 上清液而分離出來(lái)的沉淀中，并離心所得混合物以除去沉淀在底部的任何殘余物。用320g 甲醇和160g乙醇洗滌所得上清液。使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器除去溶劑以得到粘性凝膠，該粘性凝膠干燥后得到玻璃態(tài)固體。這個(gè)玻璃態(tài)固體在庚烷、己烷或二甲苯中不可再分散成穩(wěn)定的分 散體，而粘性凝膠在庚烷、己烷和二甲苯中卻可再分散成光學(xué)透明和穩(wěn)定的分散體。
對(duì)于實(shí)例14和15，將所得干燥粉末儲(chǔ)存8周后，制備每種粉末的分散體，然后通過(guò) DLS測(cè)量每種分散體在不同時(shí)間的粒度分布。所得數(shù)據(jù)(表2中報(bào)告)示出隨著時(shí)間的推 移Z平均粒徑基本上無(wú)變化，將數(shù)據(jù)取平均值即為表3報(bào)告的中值平均粒度。該數(shù)據(jù)表明 在儲(chǔ)存過(guò)程中可再分散性基本上沒(méi)有損失。
權(quán)利要求
1.一種方法，該方法包括(a)組合(1)至少一種金屬陽(yáng)離子源，(2)至少一種磷酸根 陰離子源，(3)至少一種包含至少一個(gè)有機(jī)部分的有機(jī)堿，所述有機(jī)部分包含至少5個(gè)碳原 子，和(4)至少一種包含至少一個(gè)有機(jī)部分的有機(jī)硅烷，所述有機(jī)部分包含至少6個(gè)碳原 子；和(b)在所述有機(jī)堿和所述有機(jī)硅烷存在下，使所述金屬陽(yáng)離子源與所述磷酸根陰離 子源進(jìn)行反應(yīng)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述金屬陽(yáng)離子源為包含至少一種金屬陽(yáng)離子和 至少一種能夠被磷酸根陰離子置換的陰離子的金屬鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述金屬陽(yáng)離子選自過(guò)渡金屬、堿土金屬、堿金 屬、后過(guò)渡金屬以及它們的組合的陽(yáng)離子。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述陰離子選自鹵陰離子、硝酸根陰離子、乙酸根 陰離子、碳酸根陰離子、鏈烷酸根陰離子、烷氧根陰離子、乳酸根陰離子、油酸根陰離子、乙 酰丙酮根陰離子、硫酸根陰離子、硫代硫酸根陰離子、磺酸根陰離子、溴酸根陰離子、高氯酸 根陰離子、三溴乙酸根陰離子、三氯乙酸根陰離子、三氟乙酸根陰離子、硫陰離子、氫氧根陰 離子、氧陰離子以及它們的組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述金屬陽(yáng)離子源的金屬陽(yáng)離子選自二價(jià)金屬陽(yáng) 離子以及它們的組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述金屬陽(yáng)離子源的金屬陽(yáng)離子選自堿土金屬陽(yáng) 離子以及它們的組合。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述金屬陽(yáng)離子源的金屬陽(yáng)離子為鈣陽(yáng)離子。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述磷酸根陰離子源選自能夠直接提供或在溶 解、分散、氧化或水解時(shí)提供磷酸根陰離子的含磷化合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述磷酸根陰離子源選自磷酸；亞磷酸；次磷酸； 硫代磷酸；磷酸酯；硫代磷酸酯；亞磷酸酯；硫代亞磷酸酯；堿金屬陽(yáng)離子、銨陽(yáng)離子或有機(jī) 銨陽(yáng)離子的磷酸鹽；堿金屬陽(yáng)離子、銨陽(yáng)離子或有機(jī)銨陽(yáng)離子的硫代磷酸鹽；堿金屬陽(yáng)離 子、銨陽(yáng)離子或有機(jī)銨陽(yáng)離子的亞磷酸鹽；堿金屬陽(yáng)離子、銨陽(yáng)離子或有機(jī)銨陽(yáng)離子的次亞 磷酸鹽；磷氧化物；磷鹵化物；磷鹵氧化物；磷硫化物；磷鹵代硫化物；多磷酸；多磷酸酯； 堿金屬陽(yáng)離子、銨陽(yáng)離子或有機(jī)銨陽(yáng)離子的多磷酸鹽；以及它們的組合。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中所述磷酸根陰離子源選自磷酸、磷酸酯、有機(jī)銨 磷酸鹽以及它們的組合。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中所述磷酸根陰離子源選自磷酸、有機(jī)銨磷酸鹽 以及它們的組合。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述磷酸根陰離子源為磷酸。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述有機(jī)堿包含至少一個(gè)具有6至M個(gè)碳原子 的有機(jī)部分。
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述有機(jī)堿選自有機(jī)胺、有機(jī)氫氧化銨以及它們 的組合。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述有機(jī)硅烷包含至少一個(gè)具有6至M個(gè)碳原 子的有機(jī)部分。
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述有機(jī)硅烷選自那些由下列通式I表示的有機(jī)娃燒(R)4_ySi(X)y (I)其中y為1至3的整數(shù)；每個(gè)R獨(dú)立地選自氫和有機(jī)部分，所述有機(jī)部分為直鏈的、帶 支鏈的、脂環(huán)族的、芳族的或它們的組合并具有6至M個(gè)碳原子，前提條件是將環(huán)部分中 的碳原子數(shù)僅視為其數(shù)量的一半，并滿足碳原子數(shù)至少為6 ；并且所述有機(jī)部分還任選地 包含至少一個(gè)官能團(tuán)，所述官能團(tuán)選自雜環(huán)基團(tuán)、丙烯酰氧基、甲基丙烯酰氧基、氰基、異氰 基、氰?；惽桴；?、膦基、氨基、酰氨基、乙烯基、環(huán)氧基、環(huán)氧丙氧基、烷基、含有碳-碳 三鍵的基團(tuán)、巰基、甲硅烷氧基、商代烴基團(tuán)、含有碳-氮雙鍵的基團(tuán)和含有碳-碳雙鍵的基 團(tuán)，以及它們的組合；前提條件是至少一個(gè)所述R基團(tuán)為所述有機(jī)部分；并且每個(gè)X獨(dú)立地 選自具有1至8個(gè)碳原子的烴氧基、氟烷烴磺酸基和烷氧基，以及氯、溴、碘、酰氧基、氨基部 分-NR’ R’，以及它們的組合，其中每個(gè)R’獨(dú)立地選自氫和具有1至10個(gè)碳原子的有機(jī)部 分。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述y為2或3。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述R的所述有機(jī)部分為直鏈的、帶支鏈的或它 們的組合。
19.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述R的所述有機(jī)部分具有7至18個(gè)碳原子。
20.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中至少一個(gè)所述X獨(dú)立地選自烷氧基、酰氧基、氯、 溴、氨基以及它們的組合。
21.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述有機(jī)硅烷為三烷氧基硅烷。
22.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組合包括形成所述磷酸根陰離子源和所述 有機(jī)堿的第一混合物，形成所述金屬陽(yáng)離子源和所述有機(jī)硅烷的第二混合物，然后組合所 述第一混合物和所述第二混合物。
23.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述方法還包括分離從所述反應(yīng)得到的金屬磷 酸鹽納米粒子。
24.一種方法，該方法包括(a)組合⑴至少一種金屬鹵化物鹽，(2)磷酸，(3)至少 一種包含至少一個(gè)直鏈或帶支鏈的烷基部分的三烷基胺，所述烷基部分包含至少6個(gè)碳原 子，和(4)至少一種包含至少一個(gè)直鏈或帶支鏈的有機(jī)部分的三烷氧基硅烷，所述有機(jī)部 分包含至少7個(gè)碳原子；和(b)在所述三烷基胺和所述三烷氧基硅烷存在下，使所述金屬鹵 化物鹽與所述磷酸進(jìn)行反應(yīng)。
25.根據(jù)權(quán)利要求M所述的方法，其中所述金屬鹵化物鹽的金屬選自堿土金屬、過(guò)渡 金屬以及它們的組合。
26.根據(jù)權(quán)利要求M所述的方法，其中所述有機(jī)部分具有8至18個(gè)碳原子。
27.根據(jù)權(quán)利要求M所述的方法，其中所述組合包括形成所述磷酸和所述三烷基胺的 第一混合物，形成所述金屬商化物鹽和所述三烷氧基硅烷的第二混合物，然后組合所述第 一混合物和所述第二混合物。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種方法，包括(a)組合(1)至少一種金屬陽(yáng)離子源、(2)至少一種磷酸根陰離子源、(3)至少一種包含至少一個(gè)有機(jī)部分的有機(jī)堿，所述有機(jī)部分包含至少約5個(gè)碳原子，和(4)至少一種包含至少一個(gè)有機(jī)部分的有機(jī)硅烷，所述有機(jī)部分包含至少約6個(gè)碳原子；和(b)在所述有機(jī)堿和所述有機(jī)硅烷存在下，使所述金屬陽(yáng)離子源和所述磷酸根陰離子源反應(yīng)(例如以形成表面改性的金屬磷酸鹽納米粒子)。
文檔編號(hào)C01B25/32GK102089317SQ200980126665
公開(kāi)日2011年6月8日 申請(qǐng)日期2009年5月6日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月8日
發(fā)明者尼拉吉·沙拉瑪, 楚昂·C·武 申請(qǐng)人:3M創(chuàng)新有限公司