專利名稱：用于減少牙齒的脫礦質(zhì)的組合物和方法
用于減少牙齒的脫礦質(zhì)的組合物和方法相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用本申請(qǐng)包括于2008年12月22日提交的名稱為“用于防止牙齒的脫礦質(zhì)的組合物”并且被指定序列號(hào)61/140，010的臨時(shí)申請(qǐng)中所披露的主題并且對(duì)其要求優(yōu)先權(quán)，該臨時(shí)申請(qǐng)描述了由本發(fā)明的諸位發(fā)明人所作出的一個(gè)發(fā)明。
背景技術(shù)：
1.發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明是針對(duì)一種口腔護(hù)理產(chǎn)品和方法，并且更具體地針對(duì)用于預(yù)防齲齒的一種組合物和方法。2.相關(guān)技術(shù)說明多年以來，消費(fèi)者以及牙科專業(yè)人士已經(jīng)使用多種口腔護(hù)理方案來安全地并且有效地預(yù)防和治療一定范圍的口腔病癥或疾病，例如牙周炎和齲齒。牙膏、漱口液、口腔凝膠劑、以及口腔噴霧劑是在包括在這些方案中的口腔護(hù)理產(chǎn)品的類型之中的。利用口腔護(hù)理產(chǎn)品對(duì)抗人類口腔疾病的一個(gè)仔細(xì)研究過的實(shí)例是將氟化物牙膏應(yīng)用到牙齒以及口腔中以預(yù)防齲齒，這在促進(jìn)整個(gè)人群中齲齒流行的整體下降方面已經(jīng)顯示出顯著的效果 (2008Cury)。作為被證明的含氟化物的口腔護(hù)理產(chǎn)品的抗齲齒效果的結(jié)果，已經(jīng)建立了政府以及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)來確保將安全的并且有效的非處方抗齲齒藥物產(chǎn)品遞送給公眾。這些標(biāo)準(zhǔn)的一個(gè)這樣的實(shí)例被編撰于美國(guó)(UQ食品和藥品管理局(FDA)抗齲齒專著，美國(guó)法典 (USC)第21篇第310、；355、以及369部分中。齲齒病理生理學(xué)齲齒，或齲牙，是一種復(fù)雜的并且普遍的疾病，其特征在于在牙齒上形成齲的損害。齲齒過程最初發(fā)生在存在牙生物膜的牙齒的表面。牙生物膜是由“一種獲得性牙釉質(zhì)表膜[一種唾液蛋白表膜]和牙菌斑”組成的QOOSGarcia-Godoy)。該獲得性牙釉質(zhì)表膜 (AEP)作為一種結(jié)構(gòu)來起作用，微生物使用該結(jié)構(gòu)來最初地附連到牙齒上并且隨后需氧和厭氧微生物定殖并且共聚集從而形成牙菌斑?？偟膩碚f，隨著AEP和牙菌斑的發(fā)展，這些結(jié)構(gòu)成熟成為牙生物膜。致齲菌棲息于牙生物膜并且將飲食糖類(例如蔗糖)發(fā)酵成酸從而在牙齒附近產(chǎn)生一個(gè)酸性環(huán)境。這種局部的酸性PH以及朝向更低酸性的靜止pH移動(dòng)返回， 對(duì)應(yīng)地促成了牙齒的脫礦質(zhì)以及再礦化。當(dāng)脫礦質(zhì)/再礦化過程導(dǎo)致牙齒中的凈礦物質(zhì)損失時(shí)，牙齒的堅(jiān)硬組織可以溶解并且齲齒損害可以形成O008GarCia Godoy, 2004Kidd, 2000Lendennman,2007Islam)。脫礦質(zhì)和再礦化(脫礦/再礦化)是在牙齒的礦化組織中特別是牙釉質(zhì)和牙本質(zhì)中定期發(fā)生的動(dòng)態(tài)事件，由于在牙釉質(zhì)和牙本質(zhì)組織中豐富的礦化的碳酸化的羥基磷灰石(HAP)牙釉質(zhì)和牙本質(zhì)保持了它們的結(jié)構(gòu)完整性[在這些組織中的羥基磷灰石“可以通過以下公式來大致地表示Cal0-x(Na)x(P0)6-y(C03)z(0H)2-u(F)u”] Q007Islam)。在正常的生理?xiàng)l件下，與礦化的牙齒相比較，唾液和生物膜包含過飽和的鈣離子和磷酸鹽(Pi)， 并且作為這種過飽和的結(jié)果，這些口腔流體能夠用鈣和Pi來礦化牙齒。當(dāng)由于牙生物膜中致齲菌的代謝活動(dòng)引起酸性PH時(shí)，與牙齒相比較該生物膜流體變成鈣和Pi欠飽和的，這導(dǎo)致鈣和Pi從牙齒釋放進(jìn)入牙生物膜中-這個(gè)事件是脫礦質(zhì)。由于羥基磷灰石的溶解引起來自牙釉質(zhì)的鈣和Pi損失。當(dāng)PH恢復(fù)到生理(較低酸性)PH時(shí)，口腔流體的過飽和狀態(tài)恢復(fù)并且生物膜和唾液再次能夠用鈣和Pi來礦化牙齒，這有助于恢復(fù)在脫礦質(zhì)期間經(jīng)由牙齒的一些礦物質(zhì)的損失-這個(gè)事件是再礦化O008Garcia-Godoy，2008Islam, 2009Cury, 2008Cury,2007Braly,2004Kidd)。齲齒在進(jìn)展中的因素促成健康的牙釉質(zhì)惡化以及齲齒形成的因素包括但不限于“致齲的以及非致齲的細(xì)菌、唾液組分(蛋白類、酶類、鈣、磷酸鹽、氟化物)、以及可發(fā)酵的碳水化合物的飲食來源(蔗糖、葡萄糖)”。本領(lǐng)域熟知的是，革蘭氏陽性厭氧細(xì)菌變形鏈球菌是主要的致齲菌 (由于它的耐酸本性、在牙生物膜中的存在、以及容易地將糖類(例如蔗糖)發(fā)酵成酸的能力，這幫助產(chǎn)生對(duì)于脫礦質(zhì)必需的酸性環(huán)境)。其他已知的致齲菌包括表兄鏈球菌、乳酸菌種類(SPP)、以及放線菌種類 Q008Garcia Godoy，2007Islam)。正常的人類唾液可以包含不同的生物和化學(xué)組分(包括鈣、Pi、氟化物、乳鐵蛋白、溶菌酶類、蛋白酶類、以及糖蛋白類)。一篇對(duì)唾液因子以及齲齒風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估的齲齒研究的2001年的文獻(xiàn)綜述說明“長(zhǎng)期的低唾液流速(例如< 0. 8 1. Oml/min的刺激性全唾液)”是“增加齲齒流行或發(fā)病率的風(fēng)險(xiǎn)的最有力的指示物” OOOlLeone)。這個(gè)論斷是基于二十一項(xiàng)研究，這些研究觀察了在增加的齲齒風(fēng)險(xiǎn)與患有影響唾液腺的正常功能的醫(yī)學(xué)癥狀(例如舍格倫綜合征)的個(gè)體之間的特異性關(guān)聯(lián)。在具體的唾液組分的濃度與齲齒風(fēng)險(xiǎn)之間建立顯著性關(guān)系是困難的，因?yàn)辇x齒是由多種不同的因素引起的并且唾液的構(gòu)成可以在人與人之間不同(1995Edgar，2001Leone，2008Garcia Godoy)。名稱為“齲齒平衡”的概念說明了評(píng)估齲齒的風(fēng)險(xiǎn)的因素的兩種類別。一種類別被稱為病理因素，它們是促成齲齒進(jìn)展的因素。病理因素包括產(chǎn)酸致齲菌的存在、可發(fā)酵糖類的定期消耗、以及唾液流量的減少。第二類因素被稱為保護(hù)性因素，它們是對(duì)牙齒提供有益的抗齲齒作用的因素。保護(hù)性因素包括正常的唾液流量以及唾液組分的存在、增強(qiáng)牙齒再礦化的氟化物以及其他礦物質(zhì)、以及能夠攻擊致齲菌(特別是在處于高齲齒風(fēng)險(xiǎn)的受試者中)的抗菌劑(2006Featherstone, 2008Garcia Godoy)。齲齒用作抗齲齒口腔護(hù)理預(yù)防和治療的氟化物。氟化物是一種廣泛使用的高效試劑。使用氟化物沒有消除齲齒的病理因素(例如牙生物膜或致齲菌)。然而，氟化物貫穿“發(fā)生在牙齒表面與口腔流體之間的界面處的過程” 的脫礦質(zhì)和再礦化，它通過賦予牙齒保護(hù)性生理化學(xué)作用而破壞了在發(fā)生位置處的齲齒過程(2008Cury，2002Aoba)。在脫礦質(zhì)過程(這時(shí)？11是> 4. 5)中，當(dāng)羥基磷灰石被溶解以釋放鈣和Pi時(shí)，通過形成氟磷灰石(氟磷灰石不像羥基磷灰石一樣可溶于酸)氟化物能夠恢復(fù)這種鈣和Pi中的一些。以此方式，通過幫助維持牙釉質(zhì)的礦化狀態(tài)對(duì)抗酸誘導(dǎo)的礦物質(zhì)損失，氟化物減少了脫礦質(zhì)(2009Cury，2008Cury，2008Islam，2000Robinson)。氟化物還增強(qiáng)了再礦化，因?yàn)楫?dāng)局部的口腔環(huán)境中的PH被恢復(fù)到>5. 5時(shí)，“如果氟化物仍然存在于生物膜流體中，經(jīng)由牙釉質(zhì)失去的鈣和Pi可以被更有效地恢復(fù)”(2009Cury)。因此，作為一種抗齲齒劑的氟化物被認(rèn)為不但減少了牙齒的脫礦質(zhì)而且增強(qiáng)了牙齒的再礦化。通過使用不同的氟離子源(例如，氟化鈉、氟化胺、單氟磷酸鈉(MFP)、以及氟化亞錫)可以將氟化物結(jié)合到口腔護(hù)理組合物中?？梢杂绊懛锏目过x齒療效的因素包括氟離子源、氟離子源的濃度、“使用的頻率、暴露的持續(xù)時(shí)間、以及遞送的方法” O006Zero)。 對(duì)于包含有待生效的氟化物的口腔護(hù)理組合物，所必需的是遞送氟化物以提供1)有效的或高的氟化物濃度從而與牙齒和牙菌斑接觸(當(dāng)最初應(yīng)用時(shí))以及幻口腔流體從而在使用后保持氟化物O006Zero)。Edgar說明“唾液氟化物從基線值約lymol/L至可能的2-5μπι01/1的持續(xù)升高……是齲齒預(yù)防方面的真實(shí)的治療性因子”(1995Edgar)。根據(jù)Edgar所述，MFP牙粉(包含1500份/百萬(ppm)氟化物)可以提供上述水平的唾液氟化物。如前所述，名稱為“用于非處方人類用途的抗齲齒藥物產(chǎn)品”的最終專論詳細(xì)說明了多個(gè)生物學(xué)和分析試驗(yàn)，即氟化物口腔護(hù)理組合物必須通過安全并且有效的抗齲齒產(chǎn)品的考慮。在這些生物學(xué)和分析試驗(yàn)中，這些實(shí)驗(yàn)性的抗齲齒氟化物配制品在性能和含量方面必須符合或超過有關(guān)的美國(guó)藥典(USP)標(biāo)準(zhǔn)氟化物參照。對(duì)于包含處于凝膠或糊劑形式的氟化物的牙粉，該牙粉必須包含850至1150ppm的理論總氟以及0. 188%至0. 2 %重量/體積(w/v)的氟化鈉(其中可獲得的氟離子濃度為> 650ppm)。在動(dòng)物齲齒減少試驗(yàn)以及以下試驗(yàn)(牙釉質(zhì)溶解度降低或氟化物牙釉質(zhì)吸收試驗(yàn))中任何一項(xiàng)中，這種實(shí)驗(yàn)性的氟化物牙粉也必須符合或超過USP標(biāo)準(zhǔn)參照氟化物牙粉的性能。對(duì)于包含在水溶液中的氟化鈉的治療沖洗劑，該沖洗劑可以包含1)在大致PH 7下的0. 02% (w/v)氟化鈉或2)在大致pH 7下的0. 05% (w/ ν)氟化鈉。穩(wěn)定性二氧化氯術(shù)語二氧化氯(α02)被廣泛用于工業(yè)中。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)并且確實(shí)理解它的不同形式或變體，這些形式或變體對(duì)于進(jìn)行某些預(yù)期的功能和目的是可供使用的。 美國(guó)專利號(hào)3，271，242描述了穩(wěn)定性二氧化氯的一種形式以及制造該產(chǎn)品的一種方法，在實(shí)現(xiàn)本發(fā)明方面這是特別有用的。該1979年的文本二氧化氯，氧氯化合物的化學(xué)和環(huán)境影口向(Chemistry and Environmental Impact of Oxychlorine Compounds)，如下描述了(含水的)穩(wěn)定性二氧化氯“通過使用過硼酸鹽以及過碳酸鹽提出了在水溶液中的二氧化氯的穩(wěn)定。因此，通過將氣態(tài)C102通入包含12% Na2C03 -3H202的水溶液中將得到一種在pH 6至8下的穩(wěn)定性C102溶液。其他的變體是可能的。事實(shí)上，可以看到在這些方法中，二氧化氯實(shí)際上被完全轉(zhuǎn)化為亞氯酸鹽當(dāng)酸化時(shí)釋放出二氧化物……” [Masschelein，1979]。
術(shù)語“過氧化合物，，可以替代“過碳酸鹽以及過硼酸鹽”，是指適合用于維持PH并且由此維持在溶液中的C102的穩(wěn)定性的任何緩沖劑。該緩沖劑是一種必需的組分，因?yàn)樵诘蚿H下C102是不穩(wěn)定的。一旦該溶液達(dá)到低pH或遇到低pH的區(qū)域，穩(wěn)定性C102被從溶液中釋放出來并且可用于消毒以及氧化。這個(gè)目錄的組合物要求使用磷酸鹽緩沖液(例如，但不排除MFP)穩(wěn)定性二氧化氯。緩沖化合物的類型和濃度可以影響整個(gè)產(chǎn)物的穩(wěn)定性以及該組合物的PH的穩(wěn)定性。 在二十世紀(jì)50年代使用它之前，已知二氧化氯具有殺菌特性(Masschelein， 1979)。在美國(guó)專利號(hào)2，451，897中，Woodward首先建立了使用二氧化氯來消除蝦中的不適口的味道；此后，二氧化氯開始以其氧化特性而被用于不同的產(chǎn)業(yè)中用于不同的應(yīng)用。二氧化氯已經(jīng)被用來漂白纖維素纖維以促進(jìn)制造木漿。此外，二氧化氯已經(jīng)被用來對(duì)水進(jìn)行消毒以用于公眾消費(fèi)，同時(shí)對(duì)味覺具有最小的影響。二氧化氯提供了一種有益的替代方案， 勝過包括使用臭氧以及漂白劑的其他方法，這是由于以下事實(shí)，即使用二氧化氯成本更低，產(chǎn)生更低的毒性，并且產(chǎn)生更少的氯化副產(chǎn)物(Masschelein，1979)。在口腔護(hù)理產(chǎn)品方面，使用穩(wěn)定性二氧化氯作為活性成分已經(jīng)被許多專利提議美國(guó)專利號(hào) 4，689，215 ；4，696，811 ；4，786，492 ；4，788，053 ；4，792，442 ；4，793，989 ； 4，808，389 ；4，818，519 ；4，837，009 ；4，851，213 ；4，855，135 ；4，886，657 ；4，889，714 ； 4，925，656 ；4，975，285 ；5，200，171 ；5，348，734 ；5，489，435 ；5，618，550。US 4689215 要求了使用0. 005%至0. 2%穩(wěn)定性二氧化氯溶液通過氧化揮發(fā)性硫化物來減少口腔異味；它還首次建議將穩(wěn)定性二氧化氯作為通過殺死致齲菌變形鏈球菌而起作用的抗致齲劑。US 4696811要求了通過將0. 005%至0. 2%的穩(wěn)定性二氧化氯溶液局部應(yīng)用于口腔(這導(dǎo)致 99%殺死并且減少致齲變形鏈球菌)來減少牙菌斑的一種方法。US 4786492通過提供用于穩(wěn)定性二氧化氯的另外的方法加到‘215和‘811上，通過殺死變形鏈球菌的90%的細(xì)菌減少了牙菌斑并且改變了口腔細(xì)菌的生態(tài)環(huán)境。具體地說，‘492傳授了穩(wěn)定性二氧化氯通過它的抗菌特性(這些特性停止了蔗糖降解并且阻止了葡聚糖和果聚糖形成，這剝奪了口腔細(xì)菌的營(yíng)養(yǎng))而減少了牙菌斑。此外，‘492還主張，當(dāng)口腔使用時(shí)穩(wěn)定性二氧化氯溶液將在口腔中發(fā)現(xiàn)的葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶的雙鍵斷裂?？偟目磥恚C了 ‘492中列出的穩(wěn)定性二氧化氯溶液的特性從而導(dǎo)致牙菌斑減少。US 4788053傳授了在糊劑中結(jié)合和使用0.005% 至0.2%的穩(wěn)定性二氧化氯來減少牙菌斑。US 479M42引證了使用0.005%至0. 2%穩(wěn)定性二氧化氯溶液通過口腔沖洗齒齦縫來減少牙菌斑。US 4793989傳授了使用穩(wěn)定性二氧化氯(S⑶)來沖洗和浸泡牙齒假體裝置。所提議的是，SCD部分地通過減少所有口腔細(xì)菌(包括產(chǎn)黑色素類桿菌)的運(yùn)動(dòng)性以及有絲分裂而減少了與牙齒修復(fù)相關(guān)的蛋白的降解。US 4808389是針對(duì)通過將0. 005%至0. 2%的S⑶溶液應(yīng)用于口腔中從而減少齒齦炎、牙周炎以及粘膜下層組織對(duì)于細(xì)菌侵入的滲透性的一種方法。特別提及的是，通過 90%殺死和減少變形鏈球菌、牙齦類桿菌、伴放線放線桿菌、以及革蘭氏陽性細(xì)菌，SCD能夠減少這些病癥。US 5348734進(jìn)一步指示使用0. 02% -3. 0%的磷酸鹽緩沖液，特別是磷酸氫二鈉、 磷酸二氫鈉以及磷酸三鈉，來增加牙粉中的穩(wěn)定性二氧化氯的貯存期限和療效。通過減少口腔中微生物種類的數(shù)量(例如變形鏈球菌、血鏈球菌、假絲酵母屬、以及口腔病原體)，穩(wěn)定性二氧化氯可以預(yù)防和治療牙疾病，像齦炎、牙周炎、以及齲齒。鏈球菌屬(例如變形鏈球菌以及血鏈球菌)有助于表膜轉(zhuǎn)變?yōu)檠谰咭约吧锬さ男纬?。上述現(xiàn)有技術(shù)沒有傳授也沒有引用對(duì)牙本質(zhì)或牙釉質(zhì)或?qū)γ摰V質(zhì)或再礦化的過程的任何影響。穩(wěn)定性二氧化氯/亞氯酸鈉加氟化物口腔護(hù)理產(chǎn)品在現(xiàn)有技術(shù)中，存在著對(duì)包含氟離子源以及二氧化氯源的口腔護(hù)理產(chǎn)品的許多描述。US 6375933傳授了一種用于口腔異味的組合物和方法，涉及一種雙相牙粉。一個(gè)相包含在中性PH下釋放鋅的化合物和釋放亞氯酸鹽的化合物的主要成分，其中氟離子源被任選地加入這個(gè)第一相中。第二相是一種酸性組分，它包含一種酸性物質(zhì)，例如磷酸。必須將這兩個(gè)相保持分離直至該組合物被分配并且當(dāng)用于牙齒時(shí)。US 5200171指示了使用0. 005% -0. 5%單氟磷酸鹽作為磷酸鹽緩沖液來延緩在 pH6. 0至7. 4下的0. 02% -3. 0%的穩(wěn)定性二氧化氯漱口液以及牙粉中的二氧化氯的逸出。這種穩(wěn)定性二氧化氯被封裝成減少變形鏈球菌的藥劑，并且它并不表明單氟磷酸鈉促成了該配制品的脫礦質(zhì)或抗齲作用或在穩(wěn)定濃度下的單氟磷酸鈉促成了穩(wěn)定性二氧化氯漱口液或牙粉的降低的脫礦質(zhì)或抗齲作用。本發(fā)明中磷酸鹽的目的是用于產(chǎn)生穩(wěn)定性二氧化氯組合物的增加的穩(wěn)定性以及貯存期限從而減少細(xì)菌運(yùn)動(dòng)性并且殺死細(xì)菌以預(yù)防和治療齒齦炎、牙周炎以及齲齒。由于它們對(duì)組合物的總體穩(wěn)定性的不利影響，本發(fā)明明確排除使用單氟磷酸鹽作為緩沖劑來穩(wěn)定PH。US 6077502 (Witt，口服錠劑)、US 6132702 (Witt，牙膏)、US 6235269 (Witt，雙相牙膏以及非研磨凝膠)、US 6251372 (Witt，單相漱口液)、以及US 6264924 (Witt, 口香糖) 傳授了在堿性pH(pH大于7)下使用包含亞氯酸鹽離子的口腔護(hù)理組合物，其中二氧化氯的水平是小于50ppm。在這些Witt專利中，亞氯酸鹽離子，而不是二氧化氯，是用來預(yù)防和治療口腔病癥(包括齲齒)的主要組分。實(shí)際上，這些專利指示這些組合物的理想情況是包含最小量的二氧化氯。所有這些專利提及使用組合物和方法來治療和預(yù)防口腔疾病(包括齲齒)，但是這些專利中的每一項(xiàng)的具體范圍被限于牙周病、牙菌斑、齒齦炎、呼吸異味、或牙齒美白。在這些專利中的任何一項(xiàng)沒有提及的是這些組合物或方法增強(qiáng)了牙齒的再礦化以治療和預(yù)防齲齒的效果。這些專利中沒有一項(xiàng)提出這樣的數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)顯示當(dāng)將這兩種活性成分結(jié)合時(shí)所提議的實(shí)施方案和配制品遞送有效量的二氧化氯、亞氯酸鹽離子以及氟離子。所有這些組合物要求二氧化氯的水平低于50ppm但是沒有已知的研究表明這些配制品導(dǎo)致等于或顯著強(qiáng)于行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的陽性抗齲齒作用，以及顯著強(qiáng)于行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)氟化物組合物的抗菌作用或增強(qiáng)氟化物的抗齲齒作用。US 6132702傳授了用于治療和預(yù)防呼吸異味、齒齦炎以及口腔病癥(包括齲齒) 的一種牙膏-該牙膏被引證以在PH大于7下包含至少0. 2%的亞氯酸鹽離子，具有小于 50ppm的二氧化氯。US 6132702進(jìn)一步指示將0.05%至約0.3%的氟離子加入到所要求的
牙膏中。US 6235269詳細(xì)描述了一種雙相牙膏組合物，其中將活性亞氯酸鹽離子保持與一種第二口腔載體分開，直至準(zhǔn)備應(yīng)用該發(fā)明，然后將這兩個(gè)相混合在一起至最終PH大于 7. 5，具有小于50ppm的二氧化氯。US 6235269中具有0. 05%至0. 3%氟離子的雙相組合物的功能是治療和預(yù)防呼吸異味。US 6251372是針對(duì)一種單相漱口液，該沖洗劑包含至少 0. 04%的亞氯酸鹽離子，具有大于7. 5的pH，以及小于50ppm的二氧化氯或不含有二氧化氯。這種口腔沖洗組合物的目的是治療和預(yù)防呼吸異味。US 6251372進(jìn)一步指示在pH大于7. 5以及不含有二氧化氯或含有小于5ppm的二氧化氯下，將0. 05%至0. 3%的氟離子加入到口腔沖洗組合物中。該專利說明可以使用該發(fā)明來預(yù)防和治療口腔病癥(包括齲齒)。 US 6沈4擬4描述了用于口香糖的一種組合物，在pH大于7以及在小于50ppm 二氧化氯存在下該組合物具有亞氯酸鹽離子(Img至6mg)。這種組合物的目的是治療和預(yù)防牙周病、牙菌斑、齒齦炎、以及呼吸異味。US 6沈4擬4還引證了在pH大于7以及小于50ppm 二氧化氯下，將0. 05 %至0. 3 %的氟離子包括到口香糖組合物中，然而對(duì)于這個(gè)組合物沒有給出適應(yīng)癥。該專利說明可以使用該發(fā)明來預(yù)防和治療口腔病癥(包括齲齒)。US 6350438在以前的Witt專利上進(jìn)行了擴(kuò)展以包括包含亞氯酸鹽離子的穩(wěn)定的口腔護(hù)理組合物，這些組合物被人類和動(dòng)物受試者使用來治療和預(yù)防口腔疾病，包括齲齒。 US 6350438詳細(xì)描述了這些口腔護(hù)理組合物是包含0. 02%至6. 0%的亞氯酸鹽離子，在該組合物中實(shí)質(zhì)上不含有二氧化氯(小于2ppm)，并且具有大于7的最終pH。根據(jù)這個(gè)專利， 可以將從0.05%至0.3%的氟離子加入到這些組合物中。US 6350438進(jìn)一步指示將治療劑(例如H2拮抗劑、金屬蛋白酶抑制劑、細(xì)胞因子受體拮抗劑)加入到包含亞氯酸鹽離子的口腔護(hù)理組合物中。US 6350438具體涉及使用這些組合物通過由亞氯酸鹽離子與不同的治療組分相結(jié)合所賦予的治療作用(包括抗微生物作用以及幫助愈合牙周組織以及再生的作用)來治療牙周病。US 6350438的正文指出這些組合物是有效的殺菌劑以及細(xì)菌抑制化合物，其中亞氯酸鹽離子對(duì)于與牙周病相關(guān)的革蘭氏陰性厭氧性生物是選擇性的(US 6350438-Witt，提及的是關(guān)于使用實(shí)質(zhì)上沒有二氧化氯的亞氯酸鹽離子的口腔沖洗液和牙膏治療口腔疾病的普通專利)。這個(gè)專利確實(shí)詳細(xì)描述了將氟離子作為抗齲齒劑加入，但是它傳授了使用該發(fā)明來預(yù)防和治療寬范圍的口腔病癥，包括齒齦炎、異味、以及齲齒。它沒有傳授使用二氧化氯源來增強(qiáng)氟化物的抗齲齒作用。US 6696047引證了在堿性pH下包含0. 02%至6. 0%的亞氯酸鹽離子的口腔護(hù)理組合物，這些組合物基本上不含有二氧化氯(小于2ppm 二氧化氯)-并且這些組合物的新穎性在于這些規(guī)定的配制品在25°C下維持穩(wěn)定量的亞氯酸鹽離子持續(xù)一年或在40°C下持續(xù)3個(gè)月。根據(jù)這個(gè)專利，如果在25°C下持續(xù)一年和/或在40°C下持續(xù)3個(gè)月觀察到以下各項(xiàng)則該組合物中展示了穩(wěn)定性亞氯酸鹽離子被以有效量遞送到口腔中、該組合物沒有降解形成二氧化氯、以及該組合物沒有降解賦形劑(其中滋味的改變是降解的主要指示物)。在該專利中沒有對(duì)任何實(shí)施方案清楚地定義從時(shí)間零開始可接受的亞氯酸鹽離子降解的可定量的百分比。所提供的顯示不同實(shí)施方案的穩(wěn)定性的樣品配制品(在標(biāo)記為“穩(wěn)定性試驗(yàn)的結(jié)果”的表中提供)都是在堿性PH 10下制備的。測(cè)量亞氯酸鹽離子濃度、pH 以及調(diào)味劑濃度來證明這些配制品的穩(wěn)定性。然而，當(dāng)在引用的牙粉配制品(實(shí)例3A至3G 牙粉)中或在其他實(shí)施方案中氟化物與亞氯酸鹽離子相組合地被包括時(shí)，這個(gè)專利沒有提供顯示氟離子的穩(wěn)定性的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。在US 66906047中這些組合物被設(shè)計(jì)用于人類和動(dòng)物受試者，并且該文件表明可以使用這些組合物來治療和預(yù)防口腔疾病，包括齲齒。然而， 沒有做出斷言該組合物的抗齲齒作用超過行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或該組合物能夠增強(qiáng)氟化物的抗齲齒作用。US 7387774傳授使用了增強(qiáng)抗齲齒防護(hù)作用以及增加對(duì)牙齒的脫礦質(zhì)的抗性的兩種主要成分1)用來提供自由氟離子的可溶的氟化物源以及幻膦酸鹽聚合物礦物表面活性劑。根據(jù)這個(gè)專利，這兩種主要成分聯(lián)合賦予了 “牙齒抗齲齒防護(hù)的增強(qiáng)，其特征在于牙齒再礦化的增加、牙齒中氟化物沉積的增加以牙齒對(duì)酸脫礦質(zhì)的抗性的增加而同時(shí)提供了抗牙結(jié)石的益處”。增強(qiáng)氟化物攝入是一種重要的作用方式，該作用方式顯得是由使用這種組合物所引起。其他組分作為另外的試劑被列出，這些試劑可以被加入到該組合物中以增加某些益處，特別被提及的是亞氯酸鈉作為增白劑來增強(qiáng)牙齒的增白作用。不需要這些另外的試劑來賦予由這些主要成分產(chǎn)生的所謂的抗齲齒益處。在商標(biāo)Oxyfresh下銷售的氟化物牙膏包含穩(wěn)定性二氧化氯以及包含乙酸鋅的氟化鈉(0. 235%)。該配制品中包括鋅被引證為一種主要組分與穩(wěn)定性二氧化氯相結(jié)合以消除揮發(fā)性硫化物并且減少口腔異味。該配制品不包括使用磷酸鹽緩沖液來幫助延緩二氧化氯的逸出。沒有公開的科學(xué)證據(jù)表明Oxyfresh配制品遞送了穩(wěn)定的并且有效量的氟離子以確?？过x齒療效。
針對(duì)亞氯酸鈉口腔護(hù)理組合物(具有或不具有所提及的氟化物)的現(xiàn)有技術(shù)專利的總結(jié)如下
US6077502“包括亞氯酸鹽的口腔護(hù)理組合物和方法”
US6132702“包括亞氯酸鹽的口腔護(hù)理組合物和方法”
US6235269“包括亞氯酸鹽的口腔護(hù)理組合物和方法”
US6251372“包括亞氯酸鹽的口腔護(hù)理組合物和方法”
US6264924“包括亞氯酸鹽的口腔護(hù)理組合物和方法”
US6350438“包括亞氯酸鹽的口腔護(hù)理組合物和方法”
US6696047“包括亞氯酸鹽的穩(wěn)定的口腔護(hù)理組合物”
PCT/US2002/'028324 “包括亞氯酸鹽的穩(wěn)定的口腔護(hù)理組合物”
US7387774“增強(qiáng)牙齒的氟化作用和礦化作用的方法”
US4689215“用于預(yù)防和治療口腔疾病的方法和組合物”
US4696811“用于預(yù)防和治療口腔疾病的方法和組合物”
US4786492“用于預(yù)防和治療口腔疾病的方法和組合物”
US4788053“用于預(yù)防和治療口腔疾病的方法和組合物”
US4792442“用于預(yù)防和治療口腔疾病的方法和組合物”
US4793989“用于預(yù)防和治療口腔疾病的方法和組合物”
US4808389“用于預(yù)防和治療口腔疾病的方法和組合物”
US4818519“用于預(yù)防牙菌斑形成和牙菌斑依賴性疾病的方法和組合物”
US4837009“用于預(yù)防牙菌斑形成和牙菌斑依賴性疾病的方法和組合物”
US5200171“口腔健康制劑以及方法”
US5348734“口腔健康制劑和方法”
US6375933“用于減少口腔異味的雙組分牙粉”
發(fā)明概述
一種處于糊劑、凝膠、沖洗劑、噴霧劑、粉末、涂劑或類似形式的用于減少生物膜附
連到牙齒上的口腔護(hù)理組合物，用來增強(qiáng)氟離子的減少牙齒的脫礦質(zhì)以及促進(jìn)牙齒的再礦化過程。該組合物包括一種用于釋放二氧化氯以在生物膜上產(chǎn)生殺菌作用的二氧化氯源， 一種被二氧化氯增強(qiáng)以減少牙齒的脫礦質(zhì)并且促進(jìn)牙齒的再礦化的氟離子源，以及一種用來將該組合物維持在它的最有效的PH范圍內(nèi)的緩沖劑源。因此本發(fā)明的一個(gè)主要目的是提供一種具有抗齲齒特性的組合物。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供用于減少牙齒的脫礦質(zhì)并且促進(jìn)牙齒的再礦化的一種組合物。本發(fā)明的又另一個(gè)目的是提供用于增強(qiáng)氟離子的作用以減少牙齒的脫礦質(zhì)并且促進(jìn)牙齒的再礦化的一種組合物。本發(fā)明的又另一個(gè)目的是提供用于減少牙齒的脫礦質(zhì)并且促進(jìn)牙齒的再礦化的一種單相組合物。本發(fā)明的進(jìn)一步的目的是提供超過已建立的用于減少牙齒的脫礦質(zhì)并且促進(jìn)牙齒的再礦化的標(biāo)準(zhǔn)的一種組合物。本發(fā)明的又進(jìn)一步的目的是提供一種具有重要的貯存期限的用于減少牙齒的脫礦質(zhì)并且促進(jìn)牙齒的再礦化的組合物。本發(fā)明的又進(jìn)一步的目的是提供一種用于對(duì)減少牙齒的脫礦質(zhì)并且促進(jìn)牙齒的再礦化進(jìn)行增強(qiáng)的方法。隨著其描述的進(jìn)行，本發(fā)明的這些或其他目的對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員將變得清楚。優(yōu)詵實(shí)施方案的詳細(xì)說明本發(fā)明傳授了口腔護(hù)理組合物，包括糊劑、凝膠、沖洗劑、噴霧劑、粉末、涂劑、或類似物，處于以下各項(xiàng)的形式1) 一種選自其組成為穩(wěn)定性二氧化氯的組的二氧化氯源，2) 一種選自下組的氟離子源，該組由下列各項(xiàng)組成氟化鈉以及單氟磷酸鈉，以及一種3)緩沖劑系統(tǒng)，該緩沖劑系統(tǒng)用于實(shí)現(xiàn)最終組合物的特定PH，這些緩沖劑可以包括乙酸鹽、檸檬酸鹽、磷酸鹽緩沖液、以及本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的其他緩沖液。本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物包括以下基本組分a)最終組合物的按重量計(jì)濃度為0. 005%至0. 800%的穩(wěn)定性二氧化氯；b)提供最終組合物的按重量計(jì)為45ppm至5000ppm氟離子濃度的氟離子源、氟化鈉或單氟磷酸鈉的濃度；c)緩沖劑系統(tǒng)(在下面詳細(xì)描述)，該緩沖劑系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)最終組合物的pH在6. 0至 7. 4的濃度范圍內(nèi)。本發(fā)明傳授了通過將該組合物局部施用于人類口腔(至少每日一次)中用來將該組合物遞送到人類口腔(包括但不限于牙齒、舌、齒齦、以及唾液)的方法。被認(rèn)為本發(fā)明的組合物以及方法增強(qiáng)了氟化物的抗齲齒作用，因?yàn)樗J(rèn)為的是穩(wěn)定性二氧化氯沒有干擾氟化物被牙釉質(zhì)的正常攝入，并且還認(rèn)為的是穩(wěn)定性二氧化氯能夠破壞牙齒的牙生物膜從而預(yù)先排除了致齲菌而免于產(chǎn)生對(duì)于齲齒進(jìn)展和齲齒發(fā)展所必需的酸性環(huán)境。該組合物不旨在是一種雙相組合物并且不依賴于最終使用者在使用之前立即混合成分從而產(chǎn)生二氧化氯(如在美國(guó)專利號(hào)4084747、4330531、以及5738840中所述)。本發(fā)明的組合物以及方法包括基本組分、任選組分、遞送和治療方案的不同方法、 以及在下面更詳細(xì)描述的特殊作用機(jī)理。本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物的一種基本組分是一種二氧化氯源。使用術(shù)語二氧化氯源來描述一種可溶于水的二氧化氯源，該二氧化氯源1)包含二氧化氯和/或2、水溶液中穩(wěn)定性二氧化氯，并且當(dāng)將該二氧化氯源遞送到人類口腔中時(shí)(包括但不限于牙齒、齒齦、 舌以及唾液)能夠形成二氧化氯。該二氧化氯源是選自由穩(wěn)定性二氧化氯組成的組。為了本發(fā)明，所指示的在該口腔護(hù)理組合物中的二氧化氯源的水平是0. 005%至0. 800%重量/ 重量(w/V)或重量/體積(w/v)的穩(wěn)定性二氧化氯。二氧化氯源的目的是將二氧化氯遞送到人類口腔中以破壞牙生物膜，牙生物膜促成了齲齒發(fā)展和進(jìn)展，并且由此預(yù)先排除了致齲菌而免于產(chǎn)生對(duì)于齲齒發(fā)展和進(jìn)展所必需的酸性環(huán)境。因此，二氧化氯源增強(qiáng)了氟化物的抗齲齒作用。在本發(fā)明中穩(wěn)定性二氧化氯的濃度的這個(gè)范圍的選擇是基于以前的工作，以前的工作研究了在不同濃度下穩(wěn)定性二氧化氯的對(duì)抗已知致齲菌(例如變形鏈球菌、乳酸菌、以及血鏈球菌)以及對(duì)抗生物膜的特性。US 4689215描述了 0.020% (w/v)或200ppm的穩(wěn)定性二氧化氯口腔沖洗溶液(在pH
116下)在處理10和20秒之后能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)應(yīng)地體外殺死98. 1 %至99. 5%的致齲菌變形鏈球菌。在2001年，Grootveld等人發(fā)表了一項(xiàng)研究，該研究報(bào)告了 0. 100% (w/v)的穩(wěn)定性二氧化氯口腔沖洗液降低在人類唾液中的變形鏈球菌、乳酸菌以及白色念球菌的水平的效果。對(duì)于33個(gè)受試者的實(shí)驗(yàn)組，用20ml 0. 100% (w/v)的穩(wěn)定性二氧化氯漱口液進(jìn)行沖洗，每日三次每次60秒，并且繼續(xù)該方案持續(xù)14天。對(duì)于10個(gè)受試者的獨(dú)立的陰性對(duì)照組，用20ml的礦泉水沖洗持續(xù)60秒，并且繼續(xù)該方案持續(xù)14天。在基線處從兩個(gè)組中收集唾液并且隨后進(jìn)行14天的隨訪。穩(wěn)定性二氧化氯漱口液顯示顯著降低了唾液中變形鏈球菌以及乳酸桿菌的細(xì)菌計(jì)數(shù)，然而未發(fā)現(xiàn)白色念球菌的減少是顯著的(Grootveld et. al., 2001)?？梢灶A(yù)測(cè)的是，在包含0.020% (w/v)的穩(wěn)定性二氧化氯的本發(fā)明的組合物中將會(huì)觀察到類似的殺菌作用，其中細(xì)菌殺死的水平和速率隨著穩(wěn)定性二氧化氯的濃度的降低而降低。PCT/US2008/055154描述了使用包含處于0. 005% -0. 800% (w/v)的范圍內(nèi)的穩(wěn)定性二氧化氯的口腔護(hù)理組合物的細(xì)菌抑制特性以及殺菌特性。這個(gè)公開物描述了在體外觀察到的殺死混合的微生物群落中存在的已知的厭氧的、需氧的、兼性革蘭氏陰性和革蘭氏陽性口腔細(xì)菌的殺菌特性。被測(cè)試的和提出的細(xì)菌包括牙齦卟啉單胞菌、齲齒放線菌以及粘性放線菌、中間普雷沃菌、具核梭桿菌、微小微單胞菌、血鏈球菌以及口腔鏈球菌。在這項(xiàng)工作中主要的觀察項(xiàng)目是細(xì)菌對(duì)二氧化氯的易感性，在范圍從0. S⑶至0. 4% S⑶ 的穩(wěn)定性二氧化氯沖洗劑中，對(duì)于增加的二氧化氯濃度并沒有展示出線性的抗菌作用。在 0. 4% S⑶及以上，觀察到在多種微生物懸浮液中在細(xì)菌殺死方面的顯著增加。除了這項(xiàng)觀察之外，還有以前的工作顯示出穩(wěn)定性二氧化氯溶液能夠凈化發(fā)生在口腔綜合治療臺(tái)水路 (DUffL)中的生物膜。Wirthlin顯示一種未公開濃度的緩沖劑穩(wěn)定性二氧化氯溶液能夠凈化DUWL生物膜，其結(jié)果類似于并且在一些情況下好于新鮮混合的二氧化氯處理(Wirthlin 2003)。這項(xiàng)工作的進(jìn)一步是觀察穩(wěn)定性二氧化氯對(duì)已知的在生物膜中發(fā)現(xiàn)的口腔細(xì)菌的影響。Villhauer等人Q009)提出了穩(wěn)定性二氧化氯對(duì)抗多種微生物生物膜的殺菌活性的證據(jù)。被包括在本實(shí)驗(yàn)中的細(xì)菌對(duì)于牙周的病原體是特異性的，其中一些病原體已知是致齲的，例如粘性放線菌、血鏈球菌、具核梭桿菌、微小消化鏈球菌、以及牙齦卟啉單胞菌。將培養(yǎng)的生物膜暴露于0.500% (w/v)的穩(wěn)定性二氧化氯口腔沖洗液方案一分鐘。這項(xiàng)研究的這些結(jié)果顯示多次暴露于該漱口液1)降低了血鏈球菌的細(xì)菌數(shù)量2-3個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)，2)消除了幾乎所有的牙齦卟啉單胞菌、微小消化鏈球菌、以及具核梭桿菌的計(jì)數(shù)，并且幻對(duì)粘性放線菌的數(shù)量具有很小影響至沒有影響。單次暴露于口腔沖洗液產(chǎn)生不顯著的細(xì)菌計(jì)數(shù)?；谶@些以前的觀察，穩(wěn)定性二氧化氯的上限0.800% (w/w或者w/v)看起來對(duì)于實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定性二氧化氯的殺菌特性以及破壞生物膜的特性是合理的。在本發(fā)明所指定的范圍之外包含穩(wěn)定性二氧化氯的口腔護(hù)理組合物是否將對(duì)于殺死細(xì)菌或破壞生物膜具有顯著增加的效應(yīng)是未知的，因此基于對(duì)穩(wěn)定性二氧化氯的這些特性的現(xiàn)有理解針對(duì)本發(fā)明指示了特定的二氧化氯源的濃度的界限。在本發(fā)明中，基于現(xiàn)有技術(shù)(現(xiàn)有技術(shù)證明了當(dāng)SCD在由本發(fā)明所傳授的濃度下存在于最終組合物中時(shí)，穩(wěn)定性二氧化氯源能夠產(chǎn)生二氧化氯)，穩(wěn)定性二氧化氯(SCD)被傳授做為一種二氧化氯源。一種0. 100% (w/v)的穩(wěn)定性二氧化氯漱口液顯示出包含在pH 6. 5下的非常低濃度的二氧化氯(1997LynCh)。據(jù)認(rèn)為從穩(wěn)定性二氧化氯中產(chǎn)生二氧化氯的機(jī)理是由于特異性氨基酸被穩(wěn)定性二氧化氯降解，這導(dǎo)致產(chǎn)生二氧化氯。因此，可以預(yù)期的是可以通過由本發(fā)明指示的二氧化氯源的水平以及PH范圍來形成類似的二氧化氯的產(chǎn)生。本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物的第二基本組分是一種氟離子源。使用術(shù)語氟離子源來描述一種可溶于水的氟離子源，該氟離子源能夠?qū)θ祟惪谇?包括但不限于牙齒、齒齦、 舌、以及唾液)提供有用的游離氟離子。本領(lǐng)域已知的氟離子源的實(shí)例包括氟化鈉(NaF)、 單氟磷酸鈉(SMFP)、以及氟化亞錫(SnF2)15本發(fā)明中氟離子源的目的是制造可以用于人類口腔中的氟離子，它將賦予氟化物已知的抗齲齒作用，特別是用來降低牙齒的脫礦質(zhì)并且用來增強(qiáng)牙齒的再礦化 (2008Garcia-Godoy,2009Cury) 0本發(fā)明的氟離子源包括氟化鈉(NaF)以及單氟磷酸鈉 (SMFP)。氟化亞錫(SnF2)被排除作為本發(fā)明的氟離子源。排除氟化亞錫是由于已知的二氧化氯的氧化特性以及推測(cè)上氟化亞錫降低了二氧化氯的穩(wěn)定性。二氧化氯是一種強(qiáng)氧化劑，并且已知氟化亞錫(Sn2+)在水溶液中被氧氣氧化成四價(jià)錫(Sn4+)，當(dāng)溶液的pH是更酸性的時(shí)氧化的速率增加(1997LynCh，1994Denes)。被認(rèn)為的是，當(dāng)二氧化氯以本發(fā)明的微酸性的穩(wěn)定性二氧化氯存在或從其中釋放時(shí)，該二氧化氯將二價(jià)錫(Sn2+)氧化成四價(jià)錫的氧化態(tài)(Sn4+)。進(jìn)一步考慮的是，該氧化反應(yīng)導(dǎo)致本發(fā)明的基本組分二氧化氯不穩(wěn)定。這種信念被以下表1中所提出的穩(wěn)定性結(jié)果所證實(shí)，該表說明了當(dāng)與不同氟離子源(包括氟化亞錫)結(jié)合時(shí)穩(wěn)定性二氧化氯的穩(wěn)定性。表1.牙粉配制品的三(3)個(gè)月中間和加速穩(wěn)定性試驗(yàn)
權(quán)利要求
1.一種用于減少牙齒脫礦質(zhì)并且促進(jìn)再礦化的組合物，所述組合物包括與以下各項(xiàng)的組合a)一種二氧化氯源；b)一種氟離子源；以及c)一種緩沖劑。
2.如權(quán)利要求1中所提出的組合物，其中所述二氧化氯源是穩(wěn)定性二氧化氯。
3.如權(quán)利要求1中所提出的組合物，其中所述氟離子是選自下組，該組由下列各項(xiàng)組成氟化鈉以及單氟磷酸鈉。
4.如權(quán)利要求1中所提出的組合物，其中所述緩沖劑是選自下組，該組由下列各項(xiàng)組成乙酸鹽、檸檬酸鹽以及磷酸鹽緩沖液。
5.如權(quán)利要求2中所提出的組合物，其中所述氟離子是選自下組，該組由下列各項(xiàng)組成氟化鈉以及單氟磷酸鈉。
6.如權(quán)利要求3中所提出的組合物，其中所述緩沖劑是選自下組，該組由下列各項(xiàng)組成乙酸鹽、檸檬酸鹽以及磷酸鹽緩沖液。
7.如權(quán)利要求2中所提出的組合物，其中所述緩沖劑是選自下組，該組由下列各項(xiàng)組成乙酸鹽、檸檬酸鹽以及磷酸鹽緩沖液。
8.如權(quán)利要求5中所提出的組合物，其中所述緩沖劑是選自下組，該組由下列各項(xiàng)組成乙酸鹽、檸檬酸鹽以及磷酸鹽緩沖液。
9.如權(quán)利要求1中所提出的組合物，其中所述組合物是處于糊劑的形式的，并且二氧化氯的濃度是在約0.005%至約0.800% (w/w)的范圍內(nèi)。
10.如權(quán)利要求9中所提出的組合物，其中氟離子的濃度是在約45ppm至約5000ppm的范圍內(nèi)。
11.如權(quán)利要求9中所提出的組合物，其中該緩沖劑提供了一個(gè)在約6.0至約7. 5的范圍內(nèi)的pH。
12.如權(quán)利要求10中所提出的組合物，其中氟離子的濃度是在約45ppm至約5000ppm 的范圍內(nèi)。
13.如權(quán)利要求1中所提出的組合物，其中所述組合物是處于溶液的形式，并且二氧化氯的濃度是在約0.005%至約0.800% (w/v)的范圍內(nèi)。
14.如權(quán)利要求13中所提出的組合物，其中氟離子的濃度是在約45ppm至約5000ppm 的范圍內(nèi)。
15.如權(quán)利要求13中所提出的組合物，其中該緩沖劑提供了一個(gè)在約6.0至約7. 5的范圍內(nèi)的PH。
16.如權(quán)利要求15中所提出的組合物，其中氟離子的濃度是在約45ppm至約5000ppm 的范圍內(nèi)。
17.如權(quán)利要求1中所提出的組合物，其中所述組合物是一種單相組合物。
18.如權(quán)利要求9中所提出的組合物，其中所述組合物是一種單相組合物。
19.一種用于減少牙齒的脫礦質(zhì)的方法，所述方法包括以下步驟a)應(yīng)用一種包括穩(wěn)定性二氧化氯的組合物，用于與酸性元素/生物膜進(jìn)行反應(yīng)從而產(chǎn)生二氧化氯，以便實(shí)現(xiàn)在該生物膜上它的殺菌特性的益處；b)應(yīng)用一種氟離子作為該組合物的一部分，作為二氧化氯在任何存在的生物膜上的殺菌作用的結(jié)果，以減少牙齒的脫礦質(zhì)并且促進(jìn)了牙齒的再礦化；以及c)用一種緩沖劑建立該組合物的有效PH范圍。
20.如權(quán)利要求19中所提出的方法，其中所述應(yīng)用的步驟是通過處于濃度范圍為約 0.005%至約0.800% (w/w (如果該組合物不是液體)以及w/v (如果該組合物不是固體)) 的二氧化氯來實(shí)現(xiàn)的。
21.如權(quán)利要求19中所提出的組合物，其中所述應(yīng)用的步驟是通過處于約45ppm至約 5000ppm的范圍內(nèi)的氟離子來實(shí)現(xiàn)的。
22.如權(quán)利要求19中所提出的方法，其中所述建立的步驟是通過將該組合物的pH范圍設(shè)定在約6. 0至約7. 5的范圍內(nèi)的緩沖劑來實(shí)現(xiàn)的
23.如權(quán)利要求20中所提出的組合物，其中所述應(yīng)用的步驟是通過處于約45ppm至約 5000ppm的范圍內(nèi)的氟離子來實(shí)現(xiàn)的。
24.如權(quán)利要求20中所提出的方法，其中所述建立的步驟是通過將該組合物的pH范圍設(shè)定在約6. 0至約7. 5的范圍內(nèi)的緩沖劑來實(shí)現(xiàn)的
25.如權(quán)利要求21中所提出的方法，其中所述建立的步驟是通過將所述組合物的pH范圍設(shè)定在約6. 0至約7. 5的范圍內(nèi)的緩沖劑來實(shí)現(xiàn)的。
26.如權(quán)利要求23中所提出的方法，其中所述建立的步驟是通過將所述組合物的pH范圍設(shè)定在約6. 0至約7. 5的范圍內(nèi)的緩沖劑來實(shí)現(xiàn)的。
全文摘要
一種人類口腔護(hù)理組合物包括安全并且有效量的氟離子以及穩(wěn)定性二氧化氯，它可以采用糊劑、凝膠、沖洗劑、噴霧劑、粉末、涂劑或減少牙齒的脫礦質(zhì)并且促進(jìn)再礦化的類似物的形式。該方法包括將該組合物局部應(yīng)用到人類口腔(包括但不限于牙齒、齒齦、以及舌)中，優(yōu)選地至少每日一次，從而通過所釋放的損害任何存在的生物膜的二氧化氯而增強(qiáng)了氟化物的抗齲齒作用。
文檔編號(hào)C01B11/02GK102264636SQ200980152183
公開日2011年11月30日 申請(qǐng)日期2009年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月22日
發(fā)明者E·A·加西亞, G·阿米蒂奇, J·L·拉特克利夫, J·W·戴克斯特拉, L·E·基爾希, R·阿什利, W·E·庫(kù)利 申請(qǐng)人:微純公司