專(zhuān)利名稱(chēng)：透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯及其藥物組合物的制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，特別是一種透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯及其藥物組合物的制備方法與應(yīng)用。
背景技術(shù)：
惡性腫瘤已超過(guò)心血管疾病，成為城市居民首要致死病因，嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的生命與健康。目前，手術(shù)與放射治療、化學(xué)藥物治療共同構(gòu)成了腫瘤治療的三大手段。然而，手術(shù)僅能切除肉眼可見(jiàn)的瘤體，對(duì)不可見(jiàn)的亞臨床病灶卻難以清除；傳統(tǒng)化療往往存在靶向性差和劑量限制毒性的問(wèn)題，光熱治療就成為繼手術(shù)、放化療之后出現(xiàn)的一種新型治療方法。氧化石墨烯是石墨烯的一種衍生物，由兩種區(qū)域構(gòu)成碳原子以sp2雜化相互連接的未被氧化的芳香區(qū)和碳原子以sp3雜化與氧原子相連形成的脂肪六元環(huán)區(qū)，其可以看作是展開(kāi)的碳納米管，具有高效的近紅外光吸收并轉(zhuǎn)化為熱的性質(zhì)。近年來(lái)，氧化石墨烯在作為生物體內(nèi)的光熱治療方面已取得一系列進(jìn)展，是極有潛力的光熱治療材料。并且，氧化石墨烯為單原子層結(jié)構(gòu)，具有較大的比表面積，其兩面都可通過(guò)較強(qiáng)的物理吸附作用與芳香環(huán)類(lèi)藥物非共價(jià)結(jié)合，從而擁有超高的藥物負(fù)荷量。并且有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，氧化石墨烯具有較好的生物相容性，在細(xì)胞水平是一種相當(dāng)安全的材料。然而，盡管氧化石墨烯是一種極具潛力的光熱化療載體材料，但要實(shí)現(xiàn)其在腫瘤治療中的應(yīng)用，仍面臨諸多挑戰(zhàn)，如在水中穩(wěn)定性很好，但在生理?xiàng)l件下容易解聚；在生物體內(nèi)的相容性有待于進(jìn)一步改善等。至關(guān)重要的是，氧化石墨烯本身不具腫瘤細(xì)胞靶向性，難以實(shí)現(xiàn)藥物的靶向轉(zhuǎn)運(yùn)及高效、低毒的光熱聯(lián)合化療。目前，常采用聚·乙二醇對(duì)氧化石墨烯進(jìn)行修飾以解決其穩(wěn)定性及相容性問(wèn)題；而針對(duì)其靶向性缺陷，仍需通過(guò)進(jìn)一步引入葉酸等靶基團(tuán)。但是，此類(lèi)合成步驟較為繁瑣，且不能借助單一分子同時(shí)滿足其穩(wěn)定性、相容性及靶向性要求，導(dǎo)致載體結(jié)構(gòu)復(fù)雜。此外，現(xiàn)階段對(duì)氧化石墨烯的研究多處于單一光熱治療、或單純作為化療藥物載體，對(duì)“光熱聯(lián)合化療”涉及有限，因此，抗腫瘤藥物載體的改進(jìn)和創(chuàng)新是目前亟需解決的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述情況，為解決現(xiàn)有技術(shù)之缺陷，本發(fā)明之目的就是提供一種透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯及其藥物組合物的制備方法與應(yīng)用，可有效解決傳統(tǒng)光熱療、化療技術(shù)的非靶向性的問(wèn)題。本發(fā)明解決的技術(shù)方案是，將透明質(zhì)酸通過(guò)亞烷基二胺為連接臂和氧化石墨烯共價(jià)連接，在水介質(zhì)中可形成納米層；所述透明質(zhì)酸為分子量等于或低于400kD，并等于或高于600道爾頓的低分子量透明質(zhì)酸；所述的連接臂為碳原子數(shù)2-12的亞烷基二胺。所述的透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯的制備方法，包括以下步驟(I)氨化透明質(zhì)酸的合成將透明質(zhì)酸95-105mg、l-乙基-(3- 二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽254-264mg和N-羥基琥珀酰亞胺150_160mg，溶解在8_12ml的有機(jī)溶劑中，室溫?cái)嚢?0 min，得反應(yīng)液，將反應(yīng)液緩慢滴入0.4-0.6ml乙二胺的甲酰胺溶液中，冰浴滴加Ih,升至室溫反應(yīng)6-48h,反應(yīng)結(jié)束后,加入50ml丙酮沉淀,抽濾,得沉淀物,沉淀物加水復(fù)溶，透析2d，冷凍干燥，即得氨化透明質(zhì)酸；所述的有機(jī)溶劑為甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜的一種；
(2)透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯的合成取13-17mg氧化石墨烯溶于28-32ml的反應(yīng)溶劑中，加入55-61mg1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽和33-37mgN-羥基琥珀酰亞胺，室溫反應(yīng)14-16min，得反應(yīng)液，在反應(yīng)液中加入28_32mg氨化透明質(zhì)酸，室溫反應(yīng)6-48h,反應(yīng)結(jié)束后,加入50ml丙酮沉淀,抽濾,得沉淀物,沉淀物加水復(fù)溶,透析2d,冷凍干燥，即得透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯；所述的反應(yīng)溶劑為水、甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺的一種或兩種的混合物?；蛘咂渌?lèi)似溶劑以及其它類(lèi)似溶劑的混合物。所述的抗腫瘤藥物組合物，是將透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯和藥學(xué)活性或藥理活性分子制成載藥納米層，其中，藥學(xué)活性或藥理活性分子選自芳香環(huán)類(lèi)及含有n電子的藥物分子，優(yōu)選自阿霉素、紫杉醇、多烯紫杉醇、羥基喜樹(shù)堿、米托蒽醌等抗腫瘤藥物。本發(fā)明透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯和抗腫瘤藥物制備成載藥納米層的方法操作步驟如下透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯與水按重量比3-50:1000的比例探頭超聲溶解，與經(jīng)有機(jī)溶劑溶解的抗腫瘤藥物混合，經(jīng)超聲或高壓均質(zhì)處理，室溫?cái)嚢?4h，采用透析法或超濾法或柱分離法除去有機(jī)溶劑及游離藥物，凍干，制得粒徑為10-1000 nm的納米層；所述的有機(jī)溶劑，指藥學(xué)上使用的能溶解抗腫瘤藥物的溶劑。所述的抗腫瘤藥物組合物，可以用于注射、口服或植入給藥。其中，注射給藥優(yōu)選注射劑、凍干粉針，口服給藥優(yōu)選自片劑、膠囊劑、丸劑、糖漿劑、顆粒劑，植入給藥優(yōu)選自凝膠劑，溶液劑。本發(fā)明具有優(yōu)良的生物相容性、水溶性和穩(wěn)定性，還能夠?qū)崿F(xiàn)腫瘤特異性靶向，并保留了氧化石墨烯的高 效光熱治療活性，是腫瘤治療藥物上的創(chuàng)新。


圖1為本發(fā)明氧化石墨烯(G0)、透明質(zhì)酸(HA)和透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯(HA-GO)的紫外掃描圖譜。圖2為本發(fā)明(A)透明質(zhì)酸(HA)、(B)氧化石墨烯(GO)和(C)透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯(HA-GO)的紅外圖譜。圖3為本發(fā)明氧化石墨烯(GO)光照時(shí)間-溫度變化圖。圖4為本發(fā)明透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯(HA-GO)光照時(shí)間-溫度變化圖。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式
作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。實(shí)施例1
所述的透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯的制備方法，包括以下步驟
(I)氨化透明質(zhì)酸的合成將透明質(zhì)酸95mg、l-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽鹽酸鹽254mg和N-輕基琥拍酰亞胺150mg,溶解在8ml的有機(jī)溶劑中，室溫?cái)嚢?0 min，得反應(yīng)液，將反應(yīng)液緩慢滴入0.4ml乙二胺的甲酰胺溶液中，冰浴滴加lh，升至室溫反應(yīng)6h,反應(yīng)結(jié)束后,加入50ml丙酮沉淀,抽濾,得沉淀物,沉淀物加水復(fù)溶,透析2d,冷凍干燥，即得氨化透明質(zhì)酸；所述的有機(jī)溶劑為甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜的一種；
(2)透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯的合成取13mg氧化石墨烯溶于28ml的反應(yīng)溶劑中，加入55mg1-乙基-(3- 二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽和33mgN-羥基琥珀酰亞胺，室溫反應(yīng)15min，得反應(yīng)液,在反應(yīng)液中加入28mg氨化透明質(zhì)酸,室溫反應(yīng)6h，反應(yīng)結(jié)束后,力口A 50ml丙酮沉淀，抽濾，得沉淀物，沉淀物加水復(fù)溶，透析2d，冷凍干燥，即得透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯；所述的反應(yīng)溶劑為水、甲酰胺、N，N- 二甲基甲酰胺的一種或兩種的混合物。實(shí)施例2
所述的透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯的制備方法，包括以下步驟
(1)氨化透明質(zhì)酸的合成將透明質(zhì)酸IOOmgU-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽259mg和N-輕基琥拍酰亞胺155mg,溶解在IOml的有機(jī)溶劑中，室溫?cái)嚢?0 min,得反應(yīng)液，將反應(yīng)液緩慢滴入0. 5ml乙二胺的甲酰胺溶液中，冰浴滴加lh，升至室溫反應(yīng)3h，反應(yīng)結(jié)束后，加入50ml丙酮沉淀，抽濾，得沉淀物，沉淀物加水復(fù)溶，透析2d，冷凍干燥，即得氨化透明質(zhì)酸；所述的有機(jī)溶劑為甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜的一種；
(2)透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯的合成取15mg氧化石墨烯溶于30ml的反應(yīng)溶劑中，加入58mg1-乙基-(3- 二甲基氨基丙 基)碳二亞胺鹽酸鹽和35mgN-輕基琥拍酰亞胺,室溫反應(yīng)15min，得反應(yīng)液，在反應(yīng)液中加入30mg氨化透明質(zhì)酸,室溫反應(yīng)24h，反應(yīng)結(jié)束后，加入50ml丙酮沉淀，抽濾，得沉淀物，沉淀物加水復(fù)溶，透析2d，冷凍干燥，即得透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯；所述的反應(yīng)溶劑為水、甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺的一種或兩種的混合物。實(shí)施例3
所述的透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯的制備方法，包括以下步驟
(I)氨化透明質(zhì)酸的合成將透明質(zhì)酸105mg、l-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽264mg和N-輕基琥拍酰亞胺160mg,溶解在12ml的有機(jī)溶劑中，室溫?cái)嚢?0 min,得反應(yīng)液，將反應(yīng)液緩慢滴入0. 6ml乙二胺的甲酰胺溶液中，冰浴滴加lh，升至室溫反應(yīng)48h，反應(yīng)結(jié)束后，加入50ml丙酮沉淀，抽濾，得沉淀物，沉淀物加水復(fù)溶，透析2d，冷凍干燥，即得氨化透明質(zhì)酸；所述的有機(jī)溶劑為甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜的一種；
(2)透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯的合成取17mg氧化石墨烯溶于32ml的反應(yīng)溶劑中，加入6Img1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽和37mgN-羥基琥珀酰亞胺，室溫反應(yīng)15min，得反應(yīng)液，在反應(yīng)液中加入32mg氨化透明質(zhì)酸,室溫反應(yīng)48h，反應(yīng)結(jié)束后，加入50ml丙酮沉淀，抽濾，得沉淀物，沉淀物加水復(fù)溶，透析2d，冷凍干燥，即得透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯；所述的反應(yīng)溶劑為水、甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺的一種或兩種的混合物。相關(guān)試驗(yàn)資料如下
一、透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯的掃譜分析
對(duì)本發(fā)明透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯進(jìn)行紫外分光光度法掃譜分析，得圖1，紅外分析，得圖2，從圖可知透明質(zhì)酸有效地連接到氧化石墨烯上。二、透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯的光熱效應(yīng)
配制一系列濃度的氧化石墨烯與透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯溶液，采用808 nm NIR激光儀以2 ff/cm2的能量密度進(jìn)行照射，并于0、1、2、3、4、5 min測(cè)量溶液的溫度，得圖3、圖4，從圖3-4可知氧化石墨烯具有優(yōu)良的光熱轉(zhuǎn)化作用，并且透明質(zhì)酸對(duì)氧化石墨烯的修飾并沒(méi)有影響其光熱特性，此外，透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯的光熱轉(zhuǎn)換效應(yīng)呈現(xiàn)濃度和時(shí)間依賴(lài)性。三、負(fù)載阿霉素的透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯納米層組合物的試驗(yàn)和表征1、實(shí)驗(yàn)物透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯2 mg,溶解于5 ml水中攪拌30 min,冰浴條件下探頭超聲30 min，5mg阿霉素用水溶解，然后二者混合，冰浴條件下探頭超聲30 min，室溫?cái)嚢柽^(guò)夜，重蒸水透析Id,離心(4000 rpm) 15 min,冷凍干燥。2、透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯納米層中阿霉素含量的測(cè)定
采用紫外分光光度法，于480nm波長(zhǎng)處測(cè)定阿霉素的含量，以公式(I)計(jì)算樣品的載藥量，載藥量達(dá)到60%。
權(quán)利要求
1.一種透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯，其特征在于，將透明質(zhì)酸通過(guò)亞烷基二胺為連接臂和氧化石墨烯共價(jià)連接，在水介質(zhì)中可形成納米層；所述透明質(zhì)酸為分子量等于或低于.400 kD，并等于或高于600道爾頓的低分子量透明質(zhì)酸；所述的連接臂為碳原子數(shù)2-12的亞烷基二胺。
2.權(quán)利要求1所述的透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(I)氨化透明質(zhì)酸的合成將透明質(zhì)酸95-105mg、l-乙基_(3- 二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽254-264mg和N-羥基琥珀酰亞胺150_160mg，溶解在8_12ml的有機(jī)溶劑中，室溫?cái)嚢?0 min，得反應(yīng)液，將反應(yīng)液緩慢滴入0.4-0.6ml乙二胺的甲酰胺溶液中，冰浴滴加Ih,升至室溫反應(yīng)6-48h,反應(yīng)結(jié)束后,加入50ml丙酮沉淀,抽濾,得沉淀物,沉淀物加水復(fù)溶，透析2d，冷凍干燥，即得氨化透明質(zhì)酸；所述的有機(jī)溶劑為甲酰胺、N, N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜的一種； (2)透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯的合成取13-17mg氧化石墨烯溶于28-32ml的反應(yīng)溶劑中，加入55-61mg1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽和33_37mgN-羥基琥珀酰亞胺，室溫反應(yīng)14-16min，得反應(yīng)液，在反應(yīng)液中加入28_32mg氨化透明質(zhì)酸，室溫反應(yīng)6-48h,反應(yīng)結(jié)束后,加入50ml丙酮沉淀,抽濾,得沉淀物,沉淀物加水復(fù)溶,透析2d,冷凍干燥，即得透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯；所述的反應(yīng)溶劑為水、甲酰胺、N, N-二甲基甲酰胺的一種或兩種的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(I)氨化透明質(zhì)酸的合成將透明質(zhì)酸95mg、l-乙基-(3- 二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽254mg 和N-羥基琥珀酰亞胺150mg，溶解在8ml的有機(jī)溶劑中，室溫?cái)嚢?0min，得反應(yīng)液，將反應(yīng)液緩慢滴入O. 4ml乙二胺的甲酰胺溶液中，冰浴滴加lh，升至室溫反應(yīng)6h,反應(yīng)結(jié)束后,加入50ml丙酮沉淀,抽濾,得沉淀物,沉淀物加水復(fù)溶,透析2d,冷凍干燥，即得氨化透明質(zhì)酸；所述的有機(jī)溶劑為甲酰胺、N, N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜的一種； (2)透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯的合成取13mg氧化石墨烯溶于28ml的反應(yīng)溶劑中，加入55mg1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽和33mgN-羥基琥珀酰亞胺，室溫反應(yīng)15min，得反應(yīng)液,在反應(yīng)液中加入28mg氨化透明質(zhì)酸,室溫反應(yīng)6h，反應(yīng)結(jié)束后,力口入50ml丙酮沉淀，抽濾，得沉淀物，沉淀物加水復(fù)溶，透析2d，冷凍干燥，即得透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯；所述的反應(yīng)溶劑為水、甲酰胺、N，N- 二甲基甲酰胺的一種或兩種的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(I)氨化透明質(zhì)酸的合成將透明質(zhì)酸lOOmg、1-乙基-(3- 二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽259mg和N-羥基琥珀酰亞胺155mg，溶解在IOml的有機(jī)溶劑中，室溫?cái)嚢?30 min，得反應(yīng)液，將反應(yīng)液緩慢滴入0.5ml乙二胺的甲酰胺溶液中，冰浴滴加lh，升至室溫反應(yīng)3h,反應(yīng)結(jié)束后,加入50ml丙酮沉淀,抽濾,得沉淀物,沉淀物加水復(fù)溶,透析2d,冷凍干燥，即得氨化透明質(zhì)酸；所述的有機(jī)溶劑為甲酰胺、N, N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜的一種； (2)透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯的合成取15mg氧化石墨烯溶于30ml的反應(yīng)溶劑中，加入58mg1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽和35mgN-羥基琥珀酰亞胺，室溫反應(yīng)15min，得反應(yīng)液，在反應(yīng)液中加入30mg氨化透明質(zhì)酸,室溫反應(yīng)24h，反應(yīng)結(jié)束后，力口Λ 50ml丙酮沉淀，抽濾，得沉淀物，沉淀物加水復(fù)溶，透析2d，冷凍干燥，即得透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯；所述的反應(yīng)溶劑為水、甲酰胺、N, N- 二甲基甲酰胺的一種或兩種的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(I)氨化透明質(zhì)酸的合成將透明質(zhì)酸105mg、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽264mg和N-羥基琥珀酰亞胺160mg，溶解在12ml的有機(jī)溶劑中，室溫?cái)嚢?0min，得反應(yīng)液，將反應(yīng)液緩慢滴入O. 6ml乙二胺的甲酰胺溶液中，冰浴滴加lh，升至室溫反應(yīng)48h,反應(yīng)結(jié)束后，加入50ml丙酮沉淀,抽濾,得沉淀物，沉淀物加水復(fù)溶，透析2d,冷凍干燥，即得氨化透明質(zhì)酸；所述的有機(jī)溶劑為甲酰胺、N, N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜的一種； (2)透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯的合成取17mg氧化石墨烯溶于32ml的反應(yīng)溶劑中，加入61mg1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽和37mgN-羥基琥珀酰亞胺，室溫反應(yīng)15min，得反應(yīng)液，在反應(yīng)液中加入32mg氨化透明質(zhì)酸，室溫反應(yīng)48h，反應(yīng)結(jié)束后，力口入50ml丙酮沉淀，抽濾，得沉淀物，沉淀物加水復(fù)溶，透析2d，冷凍干燥，即得透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯；所述的反應(yīng)溶劑為水、甲酰胺、N，N- 二甲基甲酰胺的一種或兩種的混合物。
6.一種透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯的藥物組合物，其特征在于，是將透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯和藥學(xué)活性或藥理活性分子制成載藥納米層，所述的藥學(xué)活性或藥理活性分子為芳香環(huán)類(lèi)及含有η電子的藥物分子。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯的藥物組合物，其特征在于，所述的藥學(xué)活性或藥理活性分子為阿霉素、紫杉醇、多烯紫杉醇、羥基喜樹(shù)堿、米托蒽醌的一種。
8.權(quán)利要求6或7所述的透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述的透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯與水按重量比3-50:1000的比例探頭超聲溶解，與經(jīng)有機(jī)溶劑溶解的抗腫瘤藥物混合，經(jīng)超聲或高壓均質(zhì)處理，室溫?cái)嚢?4h，采用透析法或超濾法或柱分離法除去有機(jī)溶劑及游離藥物，凍干，制得粒徑為10-1000 nm的納米層；所述的有機(jī)溶劑，指藥學(xué)上使用的能溶解抗腫瘤藥物的甲醇、乙醇、乙腈、乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜的一種。
9.權(quán)利要求1所述的透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯在制備抗腫瘤藥物組合物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及透明質(zhì)酸修飾的氧化石墨烯及其藥物組合物的制備方法與應(yīng)用，可有效解決傳統(tǒng)光熱療、化療技術(shù)的非靶向性的問(wèn)題，其解決的技術(shù)方案是，將透明質(zhì)酸通過(guò)亞烷基二胺為連接臂和氧化石墨烯共價(jià)連接，在水介質(zhì)中可形成納米層；所述透明質(zhì)酸為分子量等于或低于400kD，并等于或高于600道爾頓的低分子量透明質(zhì)酸；所述的連接臂為碳原子數(shù)2-12的亞烷基二胺，本發(fā)明具有優(yōu)良的生物相容性、水溶性和穩(wěn)定性，是腫瘤治療藥物上的創(chuàng)新。
文檔編號(hào)C01B31/04GK103030140SQ20121056130
公開(kāi)日2013年4月10日 申請(qǐng)日期2012年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月21日
發(fā)明者侯琳, 張振中, 胡志軍, 張紅嶺, 馮倩華, 王亞婷 申請(qǐng)人:鄭州大學(xué)