一種鐵氰化錳結(jié)晶及其納米粒子的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種制備鐵氰化錳AxMny[M(CN)6]z·nH2O結(jié)晶的一種方法，其中A＝Li，Na，K，NH4，or Tl；M＝Cr，Mn，F(xiàn)e，Co or Ru；x＝0-2；y＝1-4；z＝1-4；and n＝0，1-20，并將其做成納米粒子溶液，這種溶液用于制備納米核磁共振造影劑原料。
【專利說明】一種鐵氰化錳結(jié)晶及其納米粒子的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種鐵氰化錳結(jié)晶及其納米粒子的制備方法，可用于人體靜脈注射用納米核磁共振造影劑原料的制備。

【背景技術(shù)】
[0002]鐵氰化錳結(jié)晶的應(yīng)用還有待不斷開發(fā)，本發(fā)明主要可用于制備鐵氰化錳納米核磁共振造影劑原料。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明提供一種制備鐵氰化錳AxMny[M(CN)丄.ηΗ20結(jié)晶的一種方法，其中A =Li，Na，K，NH4, or Tl ；M = Cr, Mn，F(xiàn)e，Co or Ru ；x = 0-2 ；y = 1-4 ；z = 1-4 ；and n = 0，1-20，并將其做成納米粒子溶液，這種溶液可用于制備納米核磁共振造影劑原料。
[0004]1、鐵氰化錳結(jié)晶的制備主要包括以下步驟:
[0005]以六氰金屬絡(luò)合離子[M(CN) 6]n^M = Fe3+，n = 3)與二價(jià)錳離子Mn2+通過混合反應(yīng)，得到分子式為 AxMny [M(CN)6]z-nH20，其中 A = Li，Na, K, NH4, or Tl ；M = Cr, Mn, Fe,Co or Ru ；x = 0-2 ；y = 1-4 ；z = 1-4 ；and n = 0，1-20 的結(jié)晶。
[0006]其中六氰金屬絡(luò)合離子[M(CN)6]n_(M = Fe3+,n = 3)，溶解在5% -20%的檸檬酸水溶液稱為Al，溶解在5% -20%酒石酸水溶液稱為A2，溶解于乳酸:水的體積比1:5-20的乳酸水溶液稱為A3 ；
[0007]其中二價(jià)錳離子Mn2+，溶解在5% -20%的檸檬酸水溶液稱為BI，溶解在5% -20%酒石酸水溶液稱為B2，溶解于乳酸:水的體積比1:5-20的乳酸水溶液稱為B3 ；
[0008]將Al倒入BI中得Cl，或?qū)l倒入B2中得C2，或?qū)l倒入B3中得C3 ；
[0009]將A2倒入BI中得D1，或?qū)2倒入B2中得D2，或?qū)2倒入B3中得D3 ;
[0010]將A3倒入BI中得E1，或?qū)3倒入B2中得E1，或?qū)3倒入B3中得E3 ；
[0011]上述混合方式得到的結(jié)晶C 1、C2、C3、Dl、D2、D3、El、E2、E3其分子式為AxMny[M(CN)6]ζ.nH20 中的一種或多種，其中 A = Li, Na, K, NH4, or Tl ；M = Cr, Mn, Fe,Co or Ru ； X = 0-2 ；y = 1-4 ；z = 1-4 ；and n = 0,1-20,其粉末 X 射線衍射圖見圖1。
[0012]2、鐵氰化錳結(jié)晶納米粒子溶液的制備主要包括以下步驟:
[0013]將鐵氰化錳結(jié)晶溶解在配方為甘露醇、煙酸、葡甲胺、依地酸二鈉、膀胱氨酸、聚乙烯吡咯烷酮(8000)的水溶液中，其中聚乙烯吡咯烷酮可用殼聚糖或可用羧基右旋糖酐替代，其中甘露醇含量為5-15%，煙酸含量為1.0-3.0%，葡甲胺5% -20%，依地酸二鈉0.5-3.0%，膀胱氨酸0.05% _0.7%，聚乙烯吡咯烷酮含量為5% -15 %，殼聚糖含量為2.5% -15%，羧基右旋糖酐含量為2.5% -15%，并攪拌12-24小時(shí)，形成穩(wěn)定的PH為7.5-11.5的棕色透明的納米溶液。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0014]圖1是本發(fā)明實(shí)施例1所制備的AxMny [M (CN) 6] ζ.ηΗ20結(jié)晶粉末X-射線衍射圖。
[0015]圖2是本發(fā)明實(shí)施例所制備的AxMny [M(CN) 6] ζ.ηΗ20結(jié)晶納米粒子溶液樣透射電鏡圖，納米粒子粒徑在10-20nm之間。
[0016]圖3是本發(fā)明實(shí)施例所制備的AxMny [M(CN) 6] ζ.nH20結(jié)晶納米粒子溶液樣透射電子顯微鏡X射線能譜測(cè)得樣C錳和鐵的比例為1:1。
[0017]圖4是本發(fā)明實(shí)施例3所制備的AxMny [M(CN) 6] ζ.nH20結(jié)晶納米粒子溶液樣核磁共振弛豫率rl測(cè)試結(jié)果，磁豫率rl = 71.861。
[0018]圖5是本發(fā)明實(shí)施例3所制備的AxMny [M(CN) 6] ζ.nH20結(jié)晶納米粒子溶液樣核磁共振Tl加權(quán)成像結(jié)果。

【具體實(shí)施方式】
[0019]實(shí)施例1:
[0020]鐵氰化猛AxMny [M (CN) 6] ζ.ηΗ20結(jié)晶的制備
[0021]稱取843毫克K3 [Fe (CN)6]放入100毫升燒杯中，加入10%檸檬酸水溶液25ml完全溶解，簡(jiǎn)稱樣A ;稱取495毫克MnCl2.4H20放入100毫升燒瓶中，加入乳酸:水的體積比I:10的乳酸水溶液25ml完全溶解，簡(jiǎn)稱樣B ;將盛A樣倒入B樣的燒杯中，用封口膠封住燒杯口，在避光下室溫靜置12小時(shí)后得到鐵氰化錳AxMny [M(CN)6]ζ.ηΗ20結(jié)晶，其粉末X射線衍射圖見圖1。
[0022]實(shí)施例2:
[0023]鐵氰化猛AxMny [M (CN) 6] ζ.ηΗ20結(jié)晶納米粒子的制備
[0024]稱取6.0Og甘露醇、葡甲胺l0.0Og、煙酸1.33g、依地酸二鈉1.29g、膀胱氨酸0.31g于10ml燒杯中,加水至70ml,磁力攪拌,至完全溶解,簡(jiǎn)稱樣A。
[0025]再稱取聚乙烯吡咯烷酮1g分次加入樣A中，不斷攪拌，并逐步加熱至60 (2，維持60°C至聚乙烯吡咯烷酮完全溶解，溶液呈微黃透明，然后再冷卻至室溫，簡(jiǎn)稱樣B。
[0026]稱取鐵氰化猛AxMny [M(CN) 6] ζ.ηΗ20結(jié)晶1.60g加入到樣B中，不斷攪拌,至鐵氰化錳結(jié)晶完全溶解，溶液呈棕色透明，繼續(xù)攪拌12小時(shí)，得鐵氰化錳AxMny [M(CN) 6] ζ.ηΗ20結(jié)晶納米粒子溶液，簡(jiǎn)稱樣C。測(cè)得樣C的PH值為11.0 ;透射電子顯微鏡觀察到樣C納米粒子在溶液中均衡分布，粒徑在10-20nm，見圖2 ;透射電子顯微鏡X射線能譜測(cè)得樣C錳和鐵的比例為1:1，見圖3 ；
[0027]實(shí)施例3:
[0028]在0.55T核磁共振成像儀中測(cè)得實(shí)施例2中樣C弛豫率F1為71.見圖4 ;在0.55T核磁共振成像儀中測(cè)得樣C的Tl加權(quán)成像結(jié)果，層次區(qū)分清楚，見圖5。
[0029]實(shí)施例2中樣C弛豫率rl為71.861mM_l*S-l，大大高于市售含釓造影劑弛豫率rl為4-18mM-l*s-l,可作為制備核磁共振造影劑原料。
【權(quán)利要求】
1.—種鐵氰化錳結(jié)晶，其分子式為:AxMny[M(CN)6L.ηΗ20，其中A = Li，Na，K，NH4, orTl ；M = Cr, Mn，F(xiàn)e，Co or Ru ；x = 0-2 ；y = 1-4 ；z = 1-4 ；and n = 0，1-20。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征是，以六氰金屬絡(luò)合離子[M(CN)6]n_(M=Fe3+,n = 3)與二價(jià)猛離子Mn2+通過混合反應(yīng),得到分子式為AxMny [M(CN) 6] ζ.ηΗ20,其中A = Li, Na, K, NH4, or Tl ；M = Cr, Mn, Fe, Co or Ru ； x = 0-2 ；y = 1-4 ；z = 1-4 ；and n=0，1-20的結(jié)晶。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述六氰金屬絡(luò)合離子[M(CN)6]n_(M= Fe3+，n = 3)，其特征是，溶解在5% -20%的檸檬酸水溶液、5% -20%酒石酸水溶液、乳酸:水的體積比1:5-20的乳酸水溶液中。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述二價(jià)錳離子Mn2+，其特征是，溶解在5% -20 %的檸檬酸水溶液、5% -20%酒石酸水溶液、乳酸:水的體積比1:5-20的乳酸水溶液中。
5.根據(jù)權(quán)利要求2 所述 AxMny [M(CN) 6] ζ.nH20，其中 A = Li, Na, K, NH4, or Tl ；M =Cr, Mn, Fe, Co or Ru ；x = 0-2 ；y = 1-4 ；z = 1-4 ；and n = 0,1-20 的結(jié)晶，其粉末 X 射線衍射圖為圖1。
6.根據(jù)權(quán)利要求5，將所述結(jié)晶溶解在配方為甘露醇、煙酸、葡甲胺、依地酸二鈉、膀胱氨酸、聚乙烯吡咯烷酮(8000)的水溶液中，其中聚乙烯吡咯烷酮可用殼聚糖或可用羧基右旋糖酐替代，其中甘露醇含量為5-15%，煙酸含量為1.0-3.0%，葡甲胺5% -20%，依地酸二鈉0.5-3.0 %，膀胱氨酸0.05 % -0.7 %，聚乙烯吡咯烷酮含量為5 % -15 %，殼聚糖含量為2.5% -15%，羧基右旋糖酐含量為2.5% -15%，并攪拌12-24小時(shí)，形成穩(wěn)定的棕色透明的納米溶液。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述納米溶液，二價(jià)錳離子含量在0.001-300mM之間。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述納米溶液，其特征是PH在7.6-11.5之間。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述納米溶液,其特征是所述納米粒子大小在lnm-800nm之間。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述納米溶液，其特征是所述納米粒子溶液核磁共振弛豫率在10-75mM_1*S_1 范圍內(nèi)。
11.根據(jù)權(quán)利要求6所述納米溶液，其特征是用作靜脈注射用核磁共振造影劑原料。
【文檔編號(hào)】C01C3/11GK104512910SQ201310455744
【公開日】2015年4月15日 申請(qǐng)日期:2013年9月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月30日
【發(fā)明者】吳學(xué)文, 陳虹, 姚國(guó)勝, 吳界, 黃頌平 申請(qǐng)人:吳學(xué)文