本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，具體而言，涉及一種水中均勻分散的MnS納米顆粒的制備方法，以及該MnS納米顆粒作為磁共振成像造影劑的用途。

背景技術(shù)：
磁共振成像(MRI)是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中一項(xiàng)重要的影像診斷技術(shù)，該技術(shù)利用磁共振現(xiàn)象從人體中獲得電磁信號(hào)，并構(gòu)建出人體結(jié)構(gòu)信息，進(jìn)而診斷疾病。由于一些順磁和超順磁粒子中電子自旋產(chǎn)生的舉辦磁場(chǎng)能夠改變其臨近的氫核的磁共振弛豫時(shí)間T1和T2，并且這些粒子在組成不同的地方聚集的濃度較高，所以通常用作造影劑來(lái)提高核磁共振成像的對(duì)比度。目前商品化的MRI造影劑主要是含Gd、Mn的配位大分子類(lèi)化合物，例如馬根維顯(Gd-DTPA)、莫迪斯(Gd-BOPTA)、泰樂(lè)影(Mn-DPDP)等。但是它們的造影性能與安全性能有待進(jìn)一步提高，因此近年來(lái)人們開(kāi)始研究新型的納米磁共振造影劑。例如Md.WasiAhmad等人報(bào)道了Gd2O3納米顆粒的制備和作為造影劑的應(yīng)用(potentialdualimagingnanoparticle:Gd2O3nanoparticle,scientificreports,doi:10.1038/srep08549,2015年2月24日)。然而Gd具有較高的毒性，容易引發(fā)系統(tǒng)性腎原纖維化疾病和腎原纖維化皮膚病。為此，基于Mn的低毒性納米造影劑有望取代含Gd的造影劑，如CN102614533A中報(bào)道了一種水溶性MnO造影劑的制備方法和應(yīng)用，J.Xiao等人報(bào)道了Mn3O4作為造影劑的應(yīng)用(ultrahighrelaxivityandsafeprobesofmanganeseoxidenamoparticlesforinvivoimaging,scientificreports, doi:10.1038/srep03424,2013年12月5日)。CN104225629A中公開(kāi)了一種KMnF3的造影劑的制備方法及用途。然而上述現(xiàn)有技術(shù)中含錳納米造影劑仍然存在弛豫效率和穩(wěn)定性較較低的現(xiàn)狀，因此研究制備毒性小、弛豫效率高、穩(wěn)定性好的T1造影劑仍然是化學(xué)領(lǐng)域和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域共同面臨的挑戰(zhàn)之一。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一種水中均勻分散的MnS納米顆粒的制備方法，所述制備方法包括以下步驟：步驟1：將摩爾比為1:3的MnCl2和硫代乙酰胺加入容器中，然后順次加入辛醇、辛胺、丙酮和油酸作為反應(yīng)溶劑，攪拌混合均勻。之后移入反應(yīng)釜的聚四氟乙烯內(nèi)襯中，充氮?dú)?至30分鐘，排除內(nèi)襯里的空氣。擰緊釜蓋后將反應(yīng)釜放入到100-200℃的電熱鼓風(fēng)干燥箱中，并保持30分鐘至6小時(shí)。反應(yīng)完成后取出反應(yīng)釜自然冷卻到室溫狀態(tài)，將反應(yīng)釜中的反應(yīng)物離心，去除上清液，得到了MnS沉淀。其中基于1摩爾的MnCl2，作為反應(yīng)溶劑的辛醇、辛胺、丙酮和油酸的總體積為20L-100L。作為溶劑的辛醇、辛胺、丙酮和油酸的重量比為3:2-4:1-3:0.5-1。步驟2：將步驟1中得到的MnS沉淀分散在環(huán)己烷中，存放于帶有聚四氟乙烯蓋子的安碚瓶中，搖勻靜置使MnS沉淀均勻分散在環(huán)己烷中，形成棕黃色均一、透明狀溶液；其中基于1摩爾的MnS沉淀，環(huán)己烷的體積為1L-20L。步驟3：將0.1至0.15重量份的二水合檸檬酸鈉溶解在10重量份的二次 水中，配制成檸檬酸鈉的水溶液；取0.5-1重量份的步驟2中得到的MnS的環(huán)己烷溶液，加入到檸檬酸鈉的水溶液中，在80至90℃下劇烈攪拌5至20分鐘，將MnS由有機(jī)相轉(zhuǎn)移到水相中，同時(shí)并蒸發(fā)掉環(huán)己烷，得到黃色均一透明的MnS分散的水溶液。優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的均勻分散的MnS納米顆粒的制備方法，其中在步驟1中電熱鼓風(fēng)干燥箱溫度為120-180℃，反應(yīng)釜保持1小時(shí)至5小時(shí)；其中基于1摩爾的MnCl2，作為反應(yīng)溶劑的辛醇、辛胺、丙酮和油酸的總體積優(yōu)選為30L-70L；作為溶劑的辛醇、辛胺、丙酮和油酸的重量比為3:3:1-3:0.5-1。步驟2中基于1摩爾的MnS沉淀，環(huán)己烷的體積為5L-15L。優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的均勻分散的MnS納米顆粒的制備方法，其中在步驟1中在電熱鼓風(fēng)干燥箱中反應(yīng)釜保持1小時(shí)至3小時(shí)；其中基于1摩爾的MnCl2，作為反應(yīng)溶劑的辛醇、辛胺、丙酮和油酸的總體積為優(yōu)選為35L-60L，最優(yōu)選為50L；作為溶劑的辛醇、辛胺、丙酮和油酸的重量比優(yōu)選為3:3:3:1。步驟2中基于1摩爾的MnS沉淀，環(huán)己烷的體積為7L-12L，最優(yōu)選為10L。本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種由上述方法制備的水中均勻分散的MnS納米顆粒。本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供MnS納米顆粒作為新型的磁共振造影劑的用途。有益效果根據(jù)本發(fā)明的MnS納米顆粒作為MRI造影劑具有低的毒性、高縱向弛 豫效率r1、高度穩(wěn)定性，以及良好的成像效果。附圖說(shuō)明圖1為根據(jù)實(shí)施例1中步驟2得到的MnS沉淀的XRD圖譜；圖2a和圖2b為根據(jù)實(shí)施例1中步驟2得到的MnS沉淀的不同放大倍數(shù)的TEM照片；圖3為根據(jù)實(shí)施例1中步驟2得到的MnS沉淀的SEM照片；圖4為根據(jù)實(shí)施例1中步驟2得到的MnS沉淀的XPS圖譜；圖5a為根據(jù)實(shí)施例1中步驟2得到的MnS沉淀的SAED圖，5b為根據(jù)實(shí)施例1中步驟2得到的MnS分散在環(huán)己烷中的光學(xué)圖片，圖5c為根據(jù)實(shí)施例1中步驟2得到的MnS納米顆粒的HRTEM圖，圖5d為根據(jù)實(shí)施例1中步驟2得到的MnS納米顆粒的EDX圖譜；圖6為根據(jù)實(shí)施例1中步驟3得到的經(jīng)過(guò)相轉(zhuǎn)移后的MnS納米顆粒的TEM照片；圖7a和圖7b分別為根據(jù)實(shí)施例1中步驟2得到的MnS納米顆粒(相轉(zhuǎn)移前)和步驟3得到的MnS納米顆粒(相轉(zhuǎn)移后)的IR光譜圖；圖8a和圖8b分別為MnS納米顆粒在水溶液和BSA溶液中的縱向弛豫率的測(cè)量圖；圖9a和圖9b分別為MnS納米顆粒的水溶液和BSA溶液的加權(quán)成像圖片；圖10為α-MnS納米顆粒的細(xì)胞毒性測(cè)試圖；圖11a和圖11b分別為造影劑老鼠體內(nèi)腎臟和肝臟造影及代謝過(guò)程的動(dòng)態(tài)圖片；圖12為顯影增強(qiáng)效果的定量圖；圖13為根據(jù)對(duì)比實(shí)施例1得到的MnS沉淀的TEM照片；圖14為根據(jù)對(duì)比實(shí)施例2得到的MnS沉淀的TEM照片；圖15為根據(jù)對(duì)比實(shí)施例3得到的MnS沉淀的TEM照片。具體實(shí)施方式根據(jù)本發(fā)明的均勻分散的MnS納米顆粒的制備方法，其中在步驟1中采用辛醇、辛胺、丙酮和油酸作為反應(yīng)溶劑，所述辛醇、辛胺、丙酮和油酸的重量比為3:2-4:1-3:0.5-1，優(yōu)選為3:3:1-3:0.5-1，更優(yōu)選為3:3:3:1。所述辛胺具有一定的還原性，所述油酸為表面活性劑。通過(guò)調(diào)節(jié)各種組分的比例可以影響產(chǎn)品的形貌，例如當(dāng)辛醇:辛胺:丙酮:油酸為3:5:3:2和3:5:3:4時(shí)，甚至無(wú)法得到MnS沉淀，這說(shuō)明辛胺為MnCl2和硫代乙酰胺的反應(yīng)提供了還原性的反應(yīng)條件，并且當(dāng)辛胺過(guò)量時(shí)，反而妨礙了反應(yīng)的進(jìn)行，即使通過(guò)加大作為表面活性劑的油酸用量，也無(wú)法使反應(yīng)順利進(jìn)行。然而當(dāng)不含有辛胺時(shí)，雖然可以得到MnS沉淀，但顆粒粒徑過(guò)大，且不能形成形貌規(guī)整的顆粒，因此適當(dāng)?shù)男涟愤€原性反應(yīng)條件對(duì)本發(fā)明的反應(yīng)的順利進(jìn)行非常重要。其中油酸為表面活性劑，當(dāng)反應(yīng)溶劑中不包含油酸時(shí)，反應(yīng)產(chǎn)物MnS沉淀團(tuán)聚嚴(yán)重，且顆粒粒徑不夠均勻。另外，步驟1中反應(yīng)溫度為100-200℃，優(yōu)選為120-180℃。當(dāng)反應(yīng)溫度過(guò)高時(shí)，顆粒團(tuán)聚嚴(yán)重，且后期在環(huán)己烷中不易分散；而反應(yīng)溫度低于100℃時(shí)，反應(yīng)不能完全進(jìn)行。因此通過(guò)作為反應(yīng)溶劑的各組分的配比以及例如反應(yīng)溫度和反應(yīng)時(shí)間等 反應(yīng)條件，可以控制最終產(chǎn)物的形貌、粒度分布等性質(zhì)。在步驟3中采用二水合檸檬酸鈉作為MnS相轉(zhuǎn)移的助劑，基于100重量份的溶劑二次水，所述二水合檸檬酸鈉的量為1至1.5重量份，當(dāng)所述二水合檸檬酸鈉小于該范圍時(shí)，則MnS不能實(shí)現(xiàn)完全相轉(zhuǎn)移。以下實(shí)施例僅是作為本發(fā)明的實(shí)施方案的例子列舉，并不對(duì)本發(fā)明構(gòu)成任何限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解在不偏離本發(fā)明的實(shí)質(zhì)和構(gòu)思的范圍內(nèi)的修改均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例1步驟1：稱量0.0252gMnCl2(0.2mmol)和0.0452g硫代乙酰胺(0.6mmol)，放在潔凈的小燒杯中，順次加入3mL辛醇、3mL辛胺、3mL丙酮、1mL油酸，攪拌10分鐘使其混合均勻，之后移入20mL反應(yīng)釜的聚四氟乙烯內(nèi)襯中，充N(xiāo)25分鐘，排除內(nèi)襯里的空氣。擰緊釜蓋后將反應(yīng)釜放入到150度的電熱鼓風(fēng)干燥箱中，并保持60分鐘。反應(yīng)結(jié)束后取出反應(yīng)釜自然冷卻到室溫狀態(tài)，離心，去除上清液，得到了MnS沉淀。步驟2：將步驟1中得到MnS沉淀分散在2mL環(huán)己烷中，存放于帶有聚四氟乙烯蓋子的安碚瓶中，搖勻靜置，沉淀很好的分散在環(huán)己烷中，形成棕黃色、均一、透明狀溶液。步驟3：稱量0.125g二水合檸檬酸鈉溶解在10mL的二次水中配制成檸檬酸鈉水溶液。用1mL移液槍量取0.7mL在步驟2中得到的MnS的環(huán)己烷分散溶液，加入到檸檬酸鈉的水溶液中，在90度下，劇烈攪拌大約15分鐘，成功將MnS由有機(jī)相轉(zhuǎn)移到水相中，同時(shí)并蒸發(fā)掉環(huán)己烷，得到黃色均一透明的MnS的水溶液。圖1為根據(jù)實(shí)施例1中步驟2得到的MnS沉淀的XRD圖譜，其中峰強(qiáng)度比較高、峰寬比較窄表明產(chǎn)物結(jié)晶度高，且沒(méi)有其他的雜質(zhì)峰出現(xiàn)表明所合成的MnS納米顆粒純度高，雜質(zhì)含量小。得到的MnS納米顆粒的晶胞參數(shù)由JADE5計(jì)算得到：a＝5.224nm、b＝5.224nm、c＝5.224nm。所合成的α-MnS納米團(tuán)簇為立方相，空間群為Fm3m(225)，對(duì)應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)卡片號(hào)為06-0518(a＝5.223nm、b＝5.223nm、c＝5.223nm)，計(jì)算值與標(biāo)準(zhǔn)卡片基本相吻合。圖2a和圖2b為根據(jù)實(shí)施例1中步驟2得到的MnS沉淀的不同放大倍數(shù)的TEM照片，該TEM照片表明合成的MnS納米顆粒在環(huán)己烷體系中分散性很好、形貌可控、尺寸均勻，粒徑大約為90nm左右。圖2b更好地表明合成的MnS納米顆粒的尺寸與形貌，而且表明該納米顆?？赡苡稍S多小顆粒構(gòu)成。圖3為根據(jù)實(shí)施例1中步驟2得到的MnS沉淀的SEM照片，該照片表明所合成的MnS納米顆粒為單分散的納米顆粒結(jié)構(gòu)，表面粗糙，粒徑大約為90nm左右。但是因?yàn)轭w粒較小，更高放大倍數(shù)的SEM圖無(wú)法獲得。圖4為根據(jù)實(shí)施例1中步驟2得到的MnS沉淀的XPS圖譜，其中圖譜a出現(xiàn)Mn、S、O、C的峰，C和O來(lái)自于分子表面的有機(jī)物，這表明樣品含有Mn和S元素，在誤差允許的范圍內(nèi)，從峰面積可以計(jì)算出Mn和S的摩爾比大約是1:1；圖譜b是Mn2p軌道的高分辨XPS：653.4eV和641.0eV分別是Mn2+的2p1/2和2p3/2的結(jié)合能，645.4eV和658.2eV分別是他們半峰；圖譜c是S的2p軌道的高分辨XPS圖譜，其中161.8eV和160.8eV分別是S2p1/2andS2p3/2的結(jié)合能，表明S是以負(fù)二價(jià)的形式存在。Mn2p和S2p圖譜與文獻(xiàn)中報(bào)道的MnS的數(shù)據(jù)基本一致。圖5a為根據(jù)實(shí)施例1中步驟2得到的MnS沉淀的SAED圖，其表明所合成的MnS納米顆粒為多晶，而且還可以看到幾個(gè)晶面；圖5b為根據(jù)實(shí)施例1中步驟2得到的MnS分散在環(huán)己烷中的光學(xué)圖片，其中可以看到MnS很好的分散在環(huán)己烷中，形成了棕黃色均勻透明的真溶液，且丁達(dá)爾效應(yīng)非常明顯；圖5c為根據(jù)實(shí)施例1中步驟2得到的MnS納米顆粒的HRTEM圖，其中可以清晰的看到納米顆粒的晶格條紋，進(jìn)一步表明所合成的納米顆粒結(jié)晶度高，圖中面間距大約為0.18nm，對(duì)應(yīng)立方相MnS(220)的面間距；圖5d為根據(jù)實(shí)施例1中步驟2得到的MnS納米顆粒的EDX圖譜，該圖譜出現(xiàn)Mn、S、C、Cu元素，其中C、Cu來(lái)源于碳支持膜，S與Mn的摩爾比大約是1.07:1，表明兩元素以MnS的形式存在。圖6為根據(jù)實(shí)施例1中步驟3得到的經(jīng)過(guò)相轉(zhuǎn)移后的MnS納米顆粒的TEM照片，由該照片可以看到經(jīng)過(guò)相轉(zhuǎn)移后的MnS納米顆粒分散成了粒徑為5nm左右的納米顆粒，且納米顆粒在水溶液中穩(wěn)定的單分散開(kāi)來(lái)，該納米顆粒可以更好的用來(lái)MRI成像。圖7a為根據(jù)實(shí)施例1中步驟2得到的MnS納米顆粒(相轉(zhuǎn)移前)的IR光譜圖，圖7b為根據(jù)實(shí)施例1中步驟3得到的MnS納米顆粒(相轉(zhuǎn)移后)的IR光譜圖，其中624cm-1位置處為Mn-S鍵的振動(dòng)峰，表明轉(zhuǎn)相前后，未破壞Mn-S鍵。2925cm-1位置處的C-H鍵振動(dòng)峰在相轉(zhuǎn)移后消失，表明MnS從有機(jī)相轉(zhuǎn)移到水相。而且由于溶劑的變化，峰的位置發(fā)生了移動(dòng)、峰面積也有所變化。實(shí)驗(yàn)實(shí)施例1：弛豫率及造影效果的測(cè)量1、用水稀釋用二次水將實(shí)施例1中制備的MnS水溶液稀釋成5份不同濃度梯度的溶液，溶液濃度由ICP-MS測(cè)得分別為0.063mM、0.157mM、0.314mM、0.471mM、0.550mM。將5份樣品分別稱裝在小型離心管中，待用。打開(kāi)MRIAnalyzing&ImagingsystemMicroMR20-025H-I儀器的射頻開(kāi)關(guān)，隊(duì)列名稱設(shè)為Q-FID，將標(biāo)準(zhǔn)油樣放入石英管中，放入25mm探頭線圈內(nèi)，調(diào)整參數(shù)。隊(duì)列名稱設(shè)為Q-IR，然后將標(biāo)準(zhǔn)油樣換為濃度最小的樣品，放入石英管中，獲得Tw(重復(fù)采樣等待時(shí)間)和NTI(反轉(zhuǎn)時(shí)間個(gè)數(shù))。再將標(biāo)準(zhǔn)油樣換為濃度最大的標(biāo)準(zhǔn)油樣，得到T值，用于后面加權(quán)成像的使用。接著進(jìn)行造影劑的測(cè)量，新建一個(gè)測(cè)量項(xiàng)目，將測(cè)量名稱、參數(shù)隊(duì)列、樣品序列均填寫(xiě)完全，依次測(cè)量上述5份不同濃度的樣品，結(jié)果中，斜率即為弛豫率。結(jié)果表明實(shí)施例1中制備的MnS水溶液產(chǎn)物的縱向弛豫率為3.401s-1mM-1。接著，進(jìn)行加權(quán)成像的測(cè)量。打開(kāi)梯度開(kāi)關(guān)，首先用標(biāo)準(zhǔn)油樣確定參數(shù)，進(jìn)行預(yù)掃描，設(shè)置選擇合適的位置、厚度和視野大小。之后依次放入上述5份不同濃度梯度的樣品，保存圖像。2、用BSA溶液稀釋稱取0.482g的BSA(牛血清白蛋白)，加二次水10mL，配制生理濃度的BSA溶液(0.725mM)。用該濃度的BSA溶液稀釋轉(zhuǎn)相后的MnS的水溶液，配制成不同濃度梯度的MnS·BSA溶液(0.157mM、0.314mM、0.471mM、0.550mM)。然后如同上述1中所述相同的方式測(cè)量縱向弛豫率及造影效果。結(jié)果表明MnS·BSA溶液的縱向弛豫率為8.695s-1mM-1。圖8a和圖8b分別為MnS納米顆粒在水溶液和BSA溶液中的縱向弛豫 率的測(cè)量圖；其中圖8a表明MnS納米顆粒在水溶液中的縱向弛豫率為3.401s-1mM-1，其中圖8b表明MnS納米顆粒在BSA溶液中的縱向弛豫率為8.695s-1mM-1。通常采用r1(縱向弛豫效率，簡(jiǎn)稱縱向弛豫率)評(píng)價(jià)T1造影劑的性能，圖8中的縱坐標(biāo)R＝1/T1(R為弛豫速率)。它們之間的關(guān)系如下：1/T1＝1/T10+r1*C。其中1/T1為存在造影劑時(shí)測(cè)出來(lái)的弛豫速率，1/T10為純水的弛豫速率，r1為縱向弛豫效率，C為水溶液的濃度。圖9a和圖9b分別為MnS納米顆粒的水溶液和BSA溶液的加權(quán)成像圖片，可以清晰的看到無(wú)論在水溶液還是在BSA溶液中，濃度由小到大，圖片越來(lái)越亮，造影效果明顯。實(shí)驗(yàn)實(shí)施例2：細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)用不同濃度梯度的MnS水溶液(0μg/mL、10μg/mL、30μg/mL、50μg/mL、70μg/mL)培養(yǎng)HepG2細(xì)胞12h，計(jì)算細(xì)胞的存活率。(一)、HepG2細(xì)胞培養(yǎng)1、將細(xì)胞種于12孔板中，用10％FBS的DMEM培養(yǎng)基培養(yǎng)細(xì)胞，待細(xì)胞數(shù)量達(dá)到12孔板的50％左右加入MnS水溶液處理。2、不加MnS水溶液的細(xì)胞作為0h細(xì)胞數(shù)對(duì)照，分別用0μg/ml、10μg/ml、30μg/ml、50μg/ml、70μg/ml的Mn處理細(xì)胞12h。(二)、細(xì)胞計(jì)數(shù)、數(shù)據(jù)處理1、0h、12h的MnS水溶液處理后，將10％FBS(胎牛血清)的DMEM培養(yǎng)基吸出，然后用PBS(磷酸鹽緩沖溶液)清洗一遍細(xì)胞，用1ml4％的多聚甲醛固定細(xì)胞。2、用2mlPBST(PBS溶液加上Tween-20后配成的緩沖溶液)洗去多聚甲醛，洗四次共30min。3、用0.5％TritonX100(PBS配制)通透5min。4、用5％FBS(PBST配制)封閉30min。5、室溫避光孵育DAPI(熒光染料的一種)，1h。6、用2mlPBST洗去DAPI，洗四次共30min。7、用倒置熒光顯微鏡拍片。8、用ImageJ軟件進(jìn)行計(jì)數(shù)，處理數(shù)據(jù)后，在Excel中作圖。圖10為α-MnS納米顆粒的細(xì)胞毒性測(cè)試的數(shù)據(jù)圖，從圖中可以看到細(xì)胞存活率均在80％以上，說(shuō)明可以用于活體成像。實(shí)驗(yàn)實(shí)施例3：活體成像實(shí)驗(yàn)進(jìn)行活體成像，檢測(cè)造影劑在老鼠體內(nèi)造影及代謝過(guò)程。實(shí)驗(yàn)所用的老鼠體重約為20g，從斯派克實(shí)驗(yàn)中心購(gòu)買(mǎi)，所用核磁共振成像儀器的型號(hào)為MesoMR60，參數(shù)設(shè)置如下：FOVRead＝100mm，F(xiàn)OVPhase＝100mm，TR＝300ms，TE＝13.5ms，SliceWidth＝3.0mm，SliceGap＝0.5mm，NS＝8，K空間大小192*256。待老鼠麻醉后，放入40mm探頭線圈內(nèi)，使用核磁共振成像軟件及MSE序列采集老鼠的冠狀面圖像，通過(guò)MRI-T1加權(quán)成像觀察其造影代謝過(guò)程，分別在注射藥品前0min、注射藥品后(12.5umol/kg，100μL的樣品溶液)的10min、1h、4h成像，結(jié)果以bmp格式保存。圖11a和圖11b分別為造影劑老鼠體內(nèi)腎臟和肝臟造影及代謝過(guò)程的動(dòng)態(tài)圖片，其中圖a可清晰的看到小鼠腎臟在注射造影劑之前、注射造影劑10min、1h、4h之后的變化，造影劑在通過(guò)尾靜脈注入老鼠體內(nèi)，腎臟組織 在造影10min后明顯變亮，在60min后腎臟T1造影效果達(dá)到最佳，造影4h后腎臟組織基本代謝完畢。圖b可清晰的看到小鼠肝臟在注射造影劑之前、注射造影劑10min、1h、4h之后的變化，造影劑在通過(guò)尾靜脈注入老鼠體內(nèi)，腎臟組織在造影10min后明顯變亮，在60min后肝臟T1造影效果達(dá)到最佳，造影4h后腎臟組織基本代謝完畢。從圖11中可以看出老鼠通過(guò)尾靜脈注射造影劑后，對(duì)于肝臟及腎臟有造影效果，同樣都是在造影10min后發(fā)揮效果，在造影60min后T1效果達(dá)到最強(qiáng)，代謝4h后基本代謝完畢。圖12為顯影增強(qiáng)效果的定量圖，由該圖可以看到：腎臟和肝臟都是在1h左右T1效果達(dá)到最佳，腎臟增強(qiáng)效果可提高約30％，肝臟增強(qiáng)效果可提高約32％。對(duì)比實(shí)施例1按照實(shí)施例1中步驟1相同的方式合成MnS，不同之處在于采用3mL辛醇、3mL辛胺、0mL丙酮、1mL油酸作為溶劑，即溶劑不含丙酮。圖13為根據(jù)本對(duì)比實(shí)施例得到的MnS沉淀的TEM照片，從照片中可以看到制備的MnS納米顆粒粒度不均勻，且團(tuán)聚嚴(yán)重。對(duì)比實(shí)施例2按照實(shí)施例1中步驟1相同的方式合成MnS，不同之處在于采用3mL辛醇、0mL辛胺、3mL丙酮、1mL油酸作為溶劑，即溶劑不含辛胺。圖14為根據(jù)本對(duì)比實(shí)施例得到的MnS沉淀的TEM照片，從照片中可以看到制備的MnS顆粒粒度過(guò)大，已不再是納米顆粒的團(tuán)聚體，后期無(wú)法分散。對(duì)比實(shí)施例3按照實(shí)施例1中步驟1相同的方式合成MnS，不同之處在于采用3mL辛醇、3mL辛胺、3mL丙酮、0mL油酸作為溶劑，即溶劑不含油酸。圖15為根據(jù)本對(duì)比實(shí)施例得到的MnS沉淀的TEM照片，從照片中可以看到制備的MnS納米顆粒粒度不均勻，且團(tuán)聚嚴(yán)重，這將會(huì)嚴(yán)重影響作為造影劑的顯影效果。根據(jù)實(shí)施例1和對(duì)比實(shí)施例1至3的TEM照片比較可以看出，根據(jù)本發(fā)明的制備方法制備的MnS納米顆粒粒徑分布均勻，且后期易于分散；同時(shí)，實(shí)驗(yàn)實(shí)施例1至3的數(shù)據(jù)也可以看出根據(jù)本發(fā)明的制備方法制備的均勻分散的MnS納米顆粒水溶液可以作為磁共振成像造影劑使用，且成像效果優(yōu)良。