本發(fā)明涉及超速硬水硬性粘合劑組合物，更詳細(xì)而言，涉及一種包含鋁酸三鈣(tricalciumaluminate；c3a)和七鋁酸十二鈣(dodecacalciumheptaaluminate；c12a7)，從而將不僅很快被硬化，而且容易調(diào)節(jié)硬化時(shí)間的生物親和性作為其特征的水硬性粘合劑組合物。本發(fā)明有用地用作醫(yī)療用，特別是牙科用。

背景技術(shù)：

根據(jù)領(lǐng)域，如同牙科用mta(mineraltrioxideaggregate，礦物三氧化聚合物)或工業(yè)用噴漿混凝土一樣，硬化時(shí)間短的水硬性粘合劑有時(shí)很有用。其中，特拉比奈嘉德(torabinejad)等人以波特蘭水泥和放射線不透性物質(zhì)混合的形態(tài)介紹了牙科用mta。關(guān)于這種mta的組成，可以參照us2005/0263036和us5,415,547(本公報(bào)的內(nèi)容應(yīng)視為整體編入至本申請的說明書中)。

mta主要用于根管填充、牙髓重罩、牙根穿孔部位修復(fù)等，作為其主要成分的波特蘭水泥，包括硅酸三鈣(tricalciumsilicate；c3s)、硅酸二鈣(dicalciumsilicate；c2s)、鋁酸三鈣、鐵鋁酸四鈣(tetracalciumaluminoferrite；c4af)等。就這種mta而言，還添加硫酸鈣(calciumsulphate)，抑制初期的鋁酸鈣的急劇的水化反應(yīng)。

mta在存在體液、唾液、其他液體等的部位進(jìn)行作用，因而為了穩(wěn)定地被硬化并具有密閉性，必須迅速地被硬化。但是，遺憾的是，利用原有波特蘭水泥制造的mta具有3小時(shí)左右的較長的硬化時(shí)間，從而存在沖洗抵抗性不足，操作性下降的缺點(diǎn)。

因此，介紹了一種在波特蘭水泥中添加氯化鈣而將硬化時(shí)間縮小為57分鐘左右的mta。對此可參照us2007/0009858(本公報(bào)的內(nèi)容應(yīng)視為整體編入至本申請的說明書中)。但是事實(shí)上，在臨床方面，如上所述的硬化時(shí)間依然較長。特別是，如執(zhí)行牙再植術(shù)的情形，在需要將手術(shù)時(shí)間縮短到11分鐘以內(nèi)的情況下，mta的急速硬化更為重要。另外，即使在諸如直接牙髓重罩等的活牙髓治療的情況下，從需要減少手術(shù)次數(shù)、減少患者來院次數(shù)、最大化手術(shù)便利性方面的角度上，也希望10分鐘以下的較短硬化時(shí)間。

因此，可以考慮利用鋁酸鈣。已知如果添加相對于波特蘭水泥重量的40～60％左右的鋁酸鈣，則可以將硬化時(shí)間減小到15分鐘左右。對此可參照us2005/0263036(本公報(bào)的內(nèi)容應(yīng)視為整體編入至本申請的說明書中)。但是，如果如此大量添加鋁酸鈣，則來自mta的氫氧化鈣的生成量減少，從而損害了所述氫氧化鈣的抗菌作用和組織再生作用。

因此，需要一種在不過多地添加鋁酸鈣的情況下，與較短的硬化時(shí)間、硬化時(shí)間調(diào)節(jié)性能及密閉性一起也能夠達(dá)到抗菌性及生物親和性的新的超速硬水硬性粘合劑組合物。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

技術(shù)問題

本發(fā)明的目的在于全部解決前述的以往技術(shù)的問題。

特別地，本發(fā)明的目的在于提供一種生物親和性的水硬性粘合劑組合物，所述生物親和性的水硬性粘合劑組合物在10分鐘以內(nèi)硬化，在(牙科)醫(yī)學(xué)上使用便利，使用時(shí)有效抑制體液或唾液的滲透，促進(jìn)第三期牙本質(zhì)、硬骨板、羥磷灰石(hydroxyapatite)等生物組織組成物的再生。

技術(shù)方案

旨在達(dá)到所述目的的本發(fā)明的代表性構(gòu)成如下。

根據(jù)本發(fā)明的一種實(shí)施方式，提供一種包含鋁酸三鈣(c3a)、七鋁酸十二鈣(c12a7)及氫氧化鈣的超速硬水硬性粘合劑組合物。

根據(jù)本發(fā)明的另一實(shí)施方式，提供一種包含在800℃～1250℃溫度下低溫?zé)傻牟ㄌ靥m水泥的超速硬水硬性粘合劑組合物，所述波特蘭水泥包含鋁酸三鈣(c3a)和七鋁酸十二鈣(c12a7)。

此外，還提供用于實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的其他組合物。

發(fā)明效果

根據(jù)本發(fā)明，提供一種在10分鐘以內(nèi)被硬化的生物親和性超速硬水硬性粘合劑組合物。

附圖說明

圖1是根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)的圖表。

圖2是根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)的結(jié)果圖片。

具體實(shí)施方式

后述的針對本發(fā)明的詳細(xì)說明，參照作為示例圖示了本發(fā)明可以實(shí)施的特定實(shí)施例的附圖。對這種實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)說明，以便從業(yè)人員能夠?qū)嵤┍景l(fā)明。本發(fā)明的多樣實(shí)施例雖然互不相同，但應(yīng)理解為無需相互排他。例如，本說明書中記載的特定形狀、結(jié)構(gòu)及特性，在不超出本發(fā)明的精神和范圍的情形下，可以以從一個(gè)實(shí)施例變更為另一實(shí)施例的方式實(shí)現(xiàn)。另外，各個(gè)實(shí)施例內(nèi)的個(gè)別構(gòu)成要素的位置及配置也應(yīng)理解為可以在不超出本發(fā)明的精神和范圍的情形下變更。因此，后述的詳細(xì)說明并非出于限定的意義而進(jìn)行的，本發(fā)明的范圍應(yīng)視為包括權(quán)利要求書的權(quán)利要求項(xiàng)所請求的范圍及與之均等的所有范圍。附圖中類似的附圖標(biāo)記通過多個(gè)方面表示相同或類似的構(gòu)成要素。

以下，為了讓本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員能夠容易地實(shí)施本發(fā)明，參照附圖，對本發(fā)明的多個(gè)優(yōu)選實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)說明。

[本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例]

制備根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例的生物親和性超速硬水硬性粘合劑組合物的基本方法可以如下。

-制備法i

c3a經(jīng)常包含在普通的(白色)波特蘭水泥中。本發(fā)明的組合物可以在這種波特蘭水泥(可以為粉末化的)中添加c12a7(可以為粉末化的)，必要時(shí)，可以添加氫氧化鈣(可以為粉末化的)來制備。

-制備法ii

已知波特蘭水泥可以通過對水泥制造用熔渣(clinker)燒成加工而生成。只是，根據(jù)本制備法，可以在將水泥制造用熔渣全部變換成c3a之前的溫度下燒成從而以在根據(jù)以上的波特蘭水泥的內(nèi)部分別存在規(guī)定量的c3a和c12a7的方式來制備。即，普通的用于波特蘭水泥所需的完全燒成溫度為1450℃，但是通過在800℃至1250℃的溫度下進(jìn)行燒成，從而可以制備成c3a和c12a7在波特蘭水泥的內(nèi)部共存。根據(jù)需要，可以在其中(可以為粉末化的)添加氫氧化鈣(可以為粉末化的)來制備本發(fā)明的組合物。

下面，就根據(jù)如前所述的制備法而制備的本發(fā)明組合物可以基本地或選擇性地包含的多種成份進(jìn)行詳細(xì)考查。

-c3a和c12a7

鋁酸鈣作為氧化鈣(cao)與氧化鋁(al2o3)的連續(xù)固溶體，根據(jù)組成比具有多樣的礦物特性。氧化鈣常用c表示，氧化鋁常用a表示(在本說明書中，有相當(dāng)部分也采用了這種表示方式)。波特蘭水泥中存在的c3a或其他鋁酸鈣(ca、ca2、c12a7等)可以生成稱為鈣礬石(ettringite；3cao·al2o3·3caso4·32h2o)的水和礦物而表現(xiàn)出早強(qiáng)性。

具體而言，鋁酸鈣與從水或波特蘭水泥中溶出的石膏成份劇烈反應(yīng)，生成針狀的鈣礬石結(jié)晶，該鈣礬石結(jié)晶結(jié)合水泥或骨料的顆粒，從而表現(xiàn)出急速的凝結(jié)特性。

例如，就c3a(3cao·al2o3)而言，可以借助于如下反應(yīng)式的反應(yīng)而生成鈣礬石：

3cao·al2o3+3(caso4·2h2o)+26h2o→3cao·al2o3·3caso4·32h2o

另外，例如，就c12a7(12cao·7al2o3)而言，鈣礬石生成反應(yīng)式可以如下：

12cao·7al2o3+9ca(oh)2+21(caso4·2h2o)+173h2o→7(3cao·al2o3·3caso4·32h2o)

其中，在石膏成份不足的情況下，還生成具有較短結(jié)晶形態(tài)的單硫酸鹽(monosulfate)水合物(3cao·al2o3·caso4·12h2o)。

如上說明的c3a和c12a7的水合對從本發(fā)明的組合物生成的硬化體的強(qiáng)度表達(dá)(特別是硬化體的初期強(qiáng)度的表達(dá))極為重要。

另一方面，上面提及的鈣礬石是每分子含有32摩爾水的水合物，使得本發(fā)明組合物的周圍的水急劇固定并成為凝膠化，且在不包覆波特蘭水泥顆粒的情形下以針狀結(jié)晶形成交聯(lián)，因而具有不妨害后續(xù)的波特蘭水泥顆粒的水化反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)。

進(jìn)一步而言，鈣礬石具有可以比喻成建筑物的鋼筋的結(jié)構(gòu)，因而隨著時(shí)間的經(jīng)過，可以包含于本發(fā)明的組合物中的鋁鐵鹽(alite；c3s)成為水化硅酸鈣(c-s-h)，在填充鈣礬石之間空隙期間，可以形成更致密的硬化體。另一方面，這種硬化體具有不溶解于水或不松脫的耐久性，因而，可以視為長期沒有溶脫現(xiàn)象的永久性硬化體。

正如上面提及的，c12a7與c3a一同生成鈣礬石，達(dá)到需要的硬化。就這種c12a7進(jìn)行進(jìn)一步考查。

c12a7與水迅速反應(yīng)，在發(fā)生高熱的情形下，生成諸如3cao·al2o3·6h2o的水合物和氫氧化鋁凝膠。氫氧化鋁比氫氧化鈣抗酸性優(yōu)秀，因而更有利。

這種c12a7在自然狀態(tài)下作為礦物鋁鈣石(mineralmayenite)被罕見地發(fā)現(xiàn)。另外，其有時(shí)也存在于天然水泥中。但是，如前所述，c12a7可以優(yōu)選借助于波特蘭水泥的低溫?zé)啥伞?/p>

在氫氧化鈣存在的情況下，c12a7的含量越增加，硬化時(shí)間越急劇縮短。只是，在應(yīng)用前的組合物內(nèi)，如果c12a7比c3a存在得太多，則硬化時(shí)間過短，操作性會(huì)下降。因此，在將組合物用于手術(shù)時(shí)，可以勸導(dǎo)手術(shù)者通過調(diào)節(jié)c12a7相對于c3a的重量比(或者，類似性質(zhì)的其他比率)而最終適宜地調(diào)節(jié)硬化時(shí)間。根據(jù)本發(fā)明人的實(shí)驗(yàn)，在應(yīng)用前的組合物內(nèi)，以重量為基準(zhǔn)，c12a7可以存在c3a的1.5倍或不足1.5倍。優(yōu)選地，c12a7可以存在c3a的1倍或不足1倍。更優(yōu)選地，c12a7可以存在c3a的0.5倍至1倍。最優(yōu)選地，c12a7可以與c3a等量存在。

-氫氧化鈣

根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，為了迅速硬化，在本發(fā)明的組合物中可能有必要包含氫氧化鈣。一般而言，氫氧化鈣的比表面積越大，促進(jìn)硬化的效果越增大。從這種觀點(diǎn)而言，優(yōu)選氫氧化鈣的平均粒子大小為15微米以下。更優(yōu)選平均粒子大小為10微米以下。最優(yōu)選平均粒子大小為5微米以下。

氫氧化鈣在初始水化反應(yīng)時(shí)，提高水化反應(yīng)物的濃度，從而提高鋁酸鈣生成鈣礬石的速度，因此可以起著縮短硬化時(shí)間的作用。

這種氫氧化鈣實(shí)際上長期以來一直是牙齒保存科學(xué)中受到矚目的有用材料。僅利用氫氧化鈣便可以治療齲齒或保護(hù)因事故而暴露的牙髓的程度。全面來看，在不溶性的穩(wěn)定的化合物中維持氫氧化鈣，可以提高手術(shù)的安全性和效用性。

但是，如果氫氧化鈣多得超過需要，則反應(yīng)速度過快，從而操作性下降，特別是在強(qiáng)度方面也會(huì)不利。

因此，在本發(fā)明的組合物內(nèi)，以重量為基準(zhǔn)時(shí)，優(yōu)選氫氧化鈣包含波特蘭水泥的3％以上7％以下。

-石膏成份(主要為無水硫酸鈣、半水硫酸鈣或二水硫酸鈣)

如前所述，在本發(fā)明中，石膏成份對鈣礬石的生成等重要。這種石膏成份大致可以為無水硫酸鈣、半水硫酸鈣或二水硫酸鈣。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例，這種石膏成份如果是從經(jīng)過燒成過程而形成的波特蘭水泥中溶出的，則石膏成份主要表示為半水硫酸鈣(即，燒石膏)。根據(jù)更優(yōu)選的實(shí)施例，如果石膏成份是在本發(fā)明的組合物中人為添加的，則其可以表現(xiàn)為無水硫酸鈣或二水硫酸鈣。無論哪種情況，在本發(fā)明的組合物中，以重量為基準(zhǔn)時(shí)，可以優(yōu)選石膏成份相對于氧化鋁成份包含15～200％。這是因?yàn)?，如果石膏成份相對于氧化鋁成份的重量比不足15％，則鈣礬石生成速度下降，其生成量也過小，so4^2-離子的量絕對地不足，從而生成的鈣礬石在分解成單硫酸鹽的過程中，硬化體的強(qiáng)度也降低。另一方面，如果石膏成份相對于氧化鋁成份的重量比超過200％，則由石膏含量過高而導(dǎo)致的向二水石膏的再結(jié)晶現(xiàn)象，或由于相對較小的氧化鋁成份量而延遲硬化體的強(qiáng)度表達(dá)。

因此，在本發(fā)明的組合物內(nèi)，按如上所述的程度包含石膏成份，從而有效實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的硬化反應(yīng)所必需的鈣礬石的生成，且由此使得在c3a的顆粒表面形成鈣礬石層，從而在延遲c3a的下一個(gè)水合的期間，作為波特蘭水泥內(nèi)其他成份的硅酸鈣成份(即，c3s、c2s等)也被水合而參與硬化(即，使得生成c-s-h凝膠)，能夠最大限度防止生成像單硫酸鹽水合物一樣不利于硬化的物質(zhì)。

-凝結(jié)促進(jìn)劑

根據(jù)一個(gè)實(shí)施例，在本發(fā)明的組合物中，可以還包括用于促進(jìn)水合反應(yīng)的凝結(jié)促進(jìn)劑?？梢宰鳛槟Y(jié)促進(jìn)劑使用的物質(zhì)為碳酸鋰、碳酸鈉、硫酸鈉、硫酸鎂、硫酸鋁等?？梢詮挠蛇@些組成的組中，選擇至少一種凝結(jié)促進(jìn)劑，特別是碳酸鈉可以為優(yōu)選的凝結(jié)促進(jìn)劑。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例，c12a7每100重量份，優(yōu)選凝結(jié)促進(jìn)劑的含量為7重量份以下(凝結(jié)促進(jìn)劑為碳酸鈉時(shí))。當(dāng)超過7重量份時(shí)，存在硬化體的耐久性下降的缺點(diǎn)。

-火山灰風(fēng)化物質(zhì)

根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例，在本發(fā)明的組合物中可能有必要包含火山灰風(fēng)化物質(zhì)。所謂火山灰風(fēng)化物質(zhì)，統(tǒng)稱能夠與氫氧化鈣反應(yīng)而引起公知的火山灰反應(yīng)的物質(zhì)(例如，可以有來自火山灰、凝灰?guī)r、硅酸鹽白土、硅藻土等的天然火山灰風(fēng)化物質(zhì)或來自粉煤灰(flyash)、燒成粘土、硅膠、硅粉等的人工火山灰風(fēng)化物質(zhì))。

下面就火山灰反應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)考查。

首先，如果簡單考查火山灰反應(yīng)的原理，從火山灰風(fēng)化物質(zhì)溶出的sio2、al2o3等成份，與作為組成波特蘭水泥的化合物的c3s、c2s等水合時(shí)生成的氫氧化鈣慢慢反應(yīng)，生成不溶性水化硅酸鈣(即，c-s-h凝膠)或水合鋁酸鈣(即，c-a-h凝膠)。他們使硬化體的組織更加致密。

特別是，就將具有較短硬化時(shí)間作為其特征的本發(fā)明組合物而言，這種火山灰反應(yīng)會(huì)對抑制因鋁酸鈣速凝導(dǎo)致的發(fā)熱有益。另外，由火山灰反應(yīng)而生成的不溶性的微小硬化體，增強(qiáng)借助于本發(fā)明組合物而形成的硬化體的長期強(qiáng)度，有益于填實(shí)所述硬化體的空隙、改善密閉性而抑制細(xì)菌滲透等。而且，其耐化學(xué)性、耐鹽性等優(yōu)秀，從而特別適合于口腔環(huán)境。

如前所述，火山灰風(fēng)化物質(zhì)可以以多樣地方式被采用，下面進(jìn)一步考查其中特別值得一提的物質(zhì)。下述物質(zhì)也可以重復(fù)采用。

(1)火山玻璃(黑曜石)

包含二氧化硅、氧化鋁等的火山玻璃是由火山噴發(fā)而噴出的巖漿在大氣中驟冷而具有非晶質(zhì)的表面積寬闊的多孔性結(jié)構(gòu)的玻璃。這種結(jié)構(gòu)成為火山玻璃具有較高火山灰反應(yīng)性的要因。

(2)粘土質(zhì)火山灰風(fēng)化物質(zhì)

火山玻璃無需用于強(qiáng)化火山灰性質(zhì)的另外的熱處理便可使用，但粘土質(zhì)火山灰風(fēng)化物質(zhì)如果不進(jìn)行通過熱處理破壞粘土礦物的結(jié)晶結(jié)構(gòu)的過程，則由于火山灰反應(yīng)性低，從而不能很好地進(jìn)行硬化。因此，可以使用將粘土質(zhì)火山灰風(fēng)化物質(zhì)在600～900℃左右的溫度下煅燒而形成非晶質(zhì)結(jié)構(gòu)的物質(zhì)或不規(guī)則地形成二氧化硅結(jié)構(gòu)及至氧化鋁結(jié)構(gòu)的物質(zhì)。也可以將其稱為燒成粘土。

(3)二氧化硅質(zhì)火山灰風(fēng)化物質(zhì)

硅粉是二氧化硅質(zhì)火山灰風(fēng)化物質(zhì)的代表。由約30％以上的球形顆粒組成，顆粒大小大部分為1微米以下，其平均約0.1微米左右。由90％以上的非晶質(zhì)二氧化硅組成。其細(xì)度很高，二氧化硅的量多，因而非常有效地引起火山灰反應(yīng)。

(4)納米al2o3顆粒及納米sio2顆粒

添加納米al2o3顆粒(即，納米氧化鋁粒子)的理由是為了形成c-a-h凝膠。為此，可以使用非晶質(zhì)或玻璃質(zhì)的氧化鋁。這種氧化鋁提高火山灰反應(yīng)性。為了改善本發(fā)明的組合物的物理性質(zhì)，作為納米al2o3，可以使用具有99.9％高純度和高布萊恩細(xì)度(blainefinenessvalue)(例如，60m²/g)的物質(zhì)。其相對于本發(fā)明的組合物，可以添加至表示約2％左右重量比時(shí)為止。僅添加至表示1％左右的重量比，也出現(xiàn)相當(dāng)?shù)膹?qiáng)度增進(jìn)效果，但如果超過2％，則存在操作性變差的缺點(diǎn)。

納米sio2(即，納米二氧化硅)是比硅粉更強(qiáng)力的火山灰風(fēng)化物質(zhì)，僅以相對于組合物3％以下的重量比的少量，便可以看出充分的效果。不言而喻，相應(yīng)物質(zhì)的顆粒大小越小，強(qiáng)度增強(qiáng)效果越突出。

另一方面，在本發(fā)明的組合物中，根據(jù)從業(yè)人員的判斷，可以按具體用途適量添加公知的放射線不透性物質(zhì)。

下面，對在以多樣方法制備本發(fā)明的組合物后執(zhí)行比較各個(gè)所制備的組合物的硬化時(shí)間的實(shí)驗(yàn)進(jìn)行記述。

本發(fā)明人使用如下成份以及組成，制備了水硬性粘合劑組合物。

情形0：白色波特蘭水泥單獨(dú)

情形1：白色波特蘭水泥9重量份，c12a7為1重量份，氫氧化鈣0.5重量份

情形2：白色波特蘭水泥9.5重量份，c12a7為0.5重量份，氫氧化鈣0.5重量份

情形3：白色波特蘭水泥36重量份，c12a7為4重量份，氫氧化鈣1重量份，硫酸鈣2重量份(石膏0.5重量份)

利用制備的組合物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，情形0至3的組合物的硬化時(shí)間依次為4小時(shí)、2分鐘、3分鐘及5分鐘。

另外，下面對在以多樣方法制備本發(fā)明組合物后執(zhí)行比較各個(gè)所制備的組合物的生物親和性的實(shí)驗(yàn)也進(jìn)行記述。

在本實(shí)驗(yàn)中，針對上面情形0至3的水硬性粘合劑組合物的生物親和性，以觀察堿性磷酸酶的活性和礦化(mineralization)相關(guān)基因表達(dá)程度的方式進(jìn)行了確認(rèn)。另一方面，為了獲得比較組，一同確認(rèn)了未經(jīng)任何處理的的情形(con)的生物親和性，且為了與現(xiàn)有技術(shù)比較，一同確認(rèn)了使用作為現(xiàn)有的知名組合物的prorootmta(登士柏公司，位于美國俄克拉荷馬州塔爾薩市)的情形(pr)的生物親和性。

(1)堿性磷酸酶的活性

將情形0至3以及情形con及pr的各組合物與蒸餾水混合后，放入1mm×5mm的模具中，并進(jìn)行硬化后，將各試片在每個(gè)為10ml的mem-α中保管3天時(shí)間后，獲得了材料提取液。向24-孔培養(yǎng)孔板噴注永生化的人類牙髓細(xì)胞2×10⁴個(gè)后，在37℃的溫度和5％的二氧化碳下進(jìn)行了培養(yǎng)。賦予為期1天的細(xì)胞附著期間后，更換為所述材料提取液后，再培養(yǎng)了1天、3天及7天時(shí)間。在各培養(yǎng)結(jié)束后，測量堿性磷酸酶的活性，利用單向分散分析法及圖基(tukey)檢驗(yàn)法進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析(p＝0.05)。如果參考作為相應(yīng)結(jié)果圖表的圖1，則本發(fā)明的組合物(即，情形1至3的組合物)與情形con、pr及0的組合物相比，顯示出更優(yōu)秀或?qū)Φ鹊纳镞m合性(即，相同或較低的堿性磷酸酶活性)。

(2)礦化相關(guān)基因表達(dá)程度

將情形0至3以及情形con及pr的各組合物與蒸餾水混合后，放入1mm×5mm的模具中，并進(jìn)行硬化后，將各試片在每個(gè)為10ml的mem-α中保管3天時(shí)間后，獲得了材料提取液。向24-孔培養(yǎng)孔板噴注永生化的人類牙髓細(xì)胞2×10⁴個(gè)后，在37℃的溫度和5％的二氧化碳下進(jìn)行了培養(yǎng)。賦予為期1天的細(xì)胞附著期間后，更換為所述材料提取液后，再培養(yǎng)了3天時(shí)間。在各培養(yǎng)結(jié)束后，利用實(shí)時(shí)pcr，檢查了礦化相關(guān)基因(即，on、oc、op、dmp-1及gapdh)的表達(dá)程度。圖2是顯示該結(jié)果的圖片。根據(jù)該圖片，不顧所述材料提取液的差異，未觀察到礦化相關(guān)基因表達(dá)程度的差異。