專利名稱：一種縮合反應(yīng)和用該縮合反應(yīng)制備的磷脂類化合物及其衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及一種縮合反應(yīng)及其化學(xué)產(chǎn)品。
生物膜是由磷脂、糖脂、固醇和固醇脂及脂蛋白等所組成的一類結(jié)構(gòu)復(fù)雜、功能齊全的精巧組織。磷脂是生物膜的最重要的組分之一。它在生物膜的構(gòu)建、細(xì)胞的信號(hào)傳遞、物質(zhì)的運(yùn)輸?shù)确矫媾c蛋白質(zhì)相互配合起著十分重要的作用。在細(xì)胞毒素和人工生物膜(又稱人工脂質(zhì)體)等的研究中，必需用到人工合成的磷脂類化合物。磷脂的合成由于路線復(fù)雜，方法多樣，難度較大，特別是在磷酸位上的脂化反應(yīng)是一個(gè)十分關(guān)鍵的反應(yīng)，一直是人們所關(guān)注的。目前報(bào)道較為普遍使用的方法有以下兩種1．利用取代磷酰氯作為起始原料進(jìn)行縮合反應(yīng)(Paul Woolley,etal,Chem.Phys.Lipids,47,55,1988)。文獻(xiàn)報(bào)道產(chǎn)率為80％。但起始原料取代磷酰氯相當(dāng)活潑，在制備上有一定困難，難以純化，又不易保存。只能小量應(yīng)用，而在大量制備和生產(chǎn)上比較困難。
2．用取代磷酸作為起始原料進(jìn)行縮合反應(yīng)(R.Anejia,et al,Biochim.Biophys.Acta,218,102,1970)。
該文獻(xiàn)沒有報(bào)道產(chǎn)率。一般來講，重復(fù)該反應(yīng)產(chǎn)率低于40％。由于磷脂酸本身就相當(dāng)不穩(wěn)定，因而對(duì)產(chǎn)率影響較大。
上述兩類反應(yīng)在制備甘磷酰絲氨酸上有過報(bào)道，但在制備其它磷脂上就不太成功。
本發(fā)明的目的在于建立起一個(gè)新的縮合反應(yīng)，它能克服上述不足之處，達(dá)到選用穩(wěn)定的起始原料，反應(yīng)產(chǎn)率高，降低產(chǎn)品成本，并有利于制備各類的磷脂化合物。
實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的技術(shù)方案由下列三個(gè)步驟組成1．將反應(yīng)物(1)、反應(yīng)物(2)和TPS按克分子重量比1.0∶(1.0-4.0)∶(1.0-5.0)加入到三口圓底燒瓶中，再加入一定量吡啶或其它溶劑將其溶解，加熱，控制溫度在40-100℃，攪拌1-36小時(shí)。
反應(yīng)式如下 反應(yīng)物(1) 反應(yīng)物(2)注TPS=2,4,6-Triisopropylbenzenesulfonyl chloride式中①R1=R2或R1≠R2。
②R1和R2均可是任何基團(tuán)，原子或分子。
③當(dāng)R1=H時(shí)，反應(yīng)物1又可成為鏈狀取代磷酸鹽。
④M可以是下列中的一種金屬，M=Li,Na,K,Ca,Mg,Ba,。 ⑤X=-OH,-NH2,-SH或任何含活潑氫的基團(tuán)。
⑥R3可以是任何原子，基團(tuán)或分子。
比如當(dāng)HO-R3=絲氨酸， 化合物2為保護(hù)的絲氨酸，產(chǎn)物則為取代的甘磷酰保護(hù)絲氨酸。
2．反應(yīng)畢，蒸除所有溶劑，得到固態(tài)物。該物質(zhì)用乙醚萃取，將乙醚提取液蒸干得到粗產(chǎn)物。
3．粗產(chǎn)物用硅膠柱或其它合適的填充料柱子進(jìn)行分離純化，用適當(dāng)?shù)娜軇_洗，收集產(chǎn)品。產(chǎn)率可達(dá)92％以上。也可以采用重結(jié)晶方法進(jìn)行純化。
4．本反應(yīng)及利用本反應(yīng)所制備的任何化合物(包括中間體)均在本發(fā)明專利的保護(hù)范圍之內(nèi)。
本發(fā)明的有益效果如下反應(yīng)的原料之一取代磷酸鹽較容易獲得，比用取代磷酰氯、取代磷酸要穩(wěn)定，反應(yīng)的產(chǎn)率大大提高，有利于實(shí)驗(yàn)室較大量制備和工業(yè)化生產(chǎn)。反應(yīng)的適應(yīng)性廣，可以用于各類取代磷酸鹽與含活潑氫基團(tuán)(如-OH,-NH2,-SH等等)的化合物之間的縮合反應(yīng)。本反應(yīng)為生物膜磷脂的制備開創(chuàng)了一條新的道路。
權(quán)利要求
1.一種縮合反應(yīng)和用該縮合反應(yīng)制備的磷脂類化合物及其衍生物。其特征在于該縮合反應(yīng)由下列三個(gè)步驟組成1)將反應(yīng)物(1)、反應(yīng)物(2)和TPS按克分子重量比1.0∶(1.0-4.0)∶(1.0-5.0)加入到三口圓底燒瓶中，再加入一定量吡啶或其它溶劑將其溶解，加熱，控制溫度在40-100℃，攪拌1-36小時(shí)；反應(yīng)式如下 反應(yīng)物(1)反應(yīng)物(2)注TPS=2,4,6-Triisopropylbenzenesulfonyl chloride式中①R1=R2或R1≠R2；②R1和R2均可是任何基團(tuán)，原子或分子；③當(dāng)R1=H時(shí)，反應(yīng)物1又可成為鏈狀取代磷酸鹽；④M可以是下列中的一種金屬，M=Li,Na,K,Ca,Mg,Ba,； ⑤X=-OH,-NH2,-SH或任何含活潑氫的基團(tuán)；⑥R3可以是任何原子，基團(tuán)或分子；2)反應(yīng)畢，蒸除所有溶劑，得到固態(tài)物，該物質(zhì)用乙醚或其它合適的溶劑萃取，將提取液蒸干得到粗產(chǎn)物；3)粗產(chǎn)物用硅膠柱或其它合適的填充料柱子進(jìn)行分離純化，用適當(dāng)?shù)娜軇_洗，收集產(chǎn)品。產(chǎn)率可達(dá)92％以上，也可以采用重結(jié)晶方法進(jìn)行純化。
2.一種縮合反應(yīng)和用該縮合反應(yīng)制備的磷脂類化合物及其衍生物，其特征在于所述的磷脂類化合物及其衍生物是用如權(quán)利要求1所述縮合反應(yīng)方法制備的。
全文摘要
本發(fā)明是建立一個(gè)新的縮合反應(yīng)來合成磷脂類化合物及其衍生物。它是利用取代磷脂鹽為原料,與含活潑氫的任一化合物在TPS作用下進(jìn)行縮合反應(yīng)。它與現(xiàn)有的一些方法相比較,具有反應(yīng)起始原料穩(wěn)定,反應(yīng)產(chǎn)率高,降低反應(yīng)成本等優(yōu)點(diǎn),有利于大量制備和工業(yè)生產(chǎn)各類磷脂化合物及其衍生物。
文檔編號(hào)C07F9/00GK1306963SQ00102029
公開日2001年8月8日 申請(qǐng)日期2000年1月28日 優(yōu)先權(quán)日2000年1月28日
發(fā)明者劉平 申請(qǐng)人:中國科學(xué)院福建物質(zhì)結(jié)構(gòu)研究所