專利名稱：Ho－dtpa,其制備方法和它作為液體輻射源的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及166Ho標(biāo)記的二亞乙基三胺五乙酸(DTPA)和其制備方法。更特別地，本發(fā)明涉及166Ho-DTPA，其被用作液體輻射源，用于防止血管狹窄疾病的血管成形術(shù)手術(shù)后再狹窄的發(fā)生，其具有長(zhǎng)時(shí)間維持穩(wěn)定形態(tài)和當(dāng)166Ho-DTPA在體內(nèi)滲漏時(shí)可迅速被排泄出的優(yōu)點(diǎn)。
當(dāng)由于膽固醇、不溶性鈣等的累積而造成血管變窄時(shí)，通常引起血管狹窄疾病(是一種冠狀動(dòng)脈疾病)。當(dāng)冠狀動(dòng)脈由于動(dòng)脈硬化變窄時(shí)，血液的流動(dòng)被阻礙，不能提供氧氣和營(yíng)養(yǎng)物，這樣就會(huì)導(dǎo)致心肌壞死，引起心肌梗塞和心絞痛。
冠狀動(dòng)脈血管狹窄疾病主要應(yīng)用經(jīng)皮經(jīng)管腔冠狀血管成形術(shù)(PTCA)治療，其中插入氣囊導(dǎo)管使血管變寬。自從Gruentzig在1977年第一次對(duì)人進(jìn)行手術(shù)，PTCA已廣泛應(yīng)用。據(jù)報(bào)導(dǎo)目前超過(guò)500,000人已經(jīng)從PTCA受益(Holmes,D.R.等，美國(guó)心臟病學(xué)雜志(Am.J.Cardiol.),53:77C-81C,1984)。血管成形術(shù)表明臨床成功率大約為95％。
然而，應(yīng)用PTCA治療的主要問(wèn)題是再狹窄。在應(yīng)用氣囊導(dǎo)管的血管成形術(shù)中或之后，會(huì)發(fā)生急性閉合或再狹窄。據(jù)報(bào)導(dǎo)30-45％接受該手術(shù)治療的患者在血管成形術(shù)手術(shù)后六個(gè)月內(nèi)會(huì)出現(xiàn)再狹窄。
在經(jīng)管腔冠狀血管成形術(shù)手術(shù)后產(chǎn)生再狹窄的機(jī)制通?？梢越忉尀檠艿闹匦滤茉?，平滑肌細(xì)胞(SMC)的增殖和細(xì)胞外基質(zhì)的形成(Withers,H.R.等，癌癥(Cancer)34:39-47,1974；Thames,H.D.等，Int.J.Radiat.Onco.Biol.,Phys.,7:1591-1597,1981)。通常血管內(nèi)SMC不會(huì)進(jìn)行活性細(xì)胞分裂，但是當(dāng)血管被物理性損傷或受到刺激時(shí)，SMC轉(zhuǎn)移進(jìn)入血管內(nèi)膜，進(jìn)行增殖，形成組織基質(zhì)。
因此，再狹窄的防止和使狹窄血管變寬一樣重要。為了防止再狹窄，已經(jīng)進(jìn)行過(guò)很多努力，包括給藥如抗血栓形成藥、抗凝血藥、甾體藥物、鈣通道阻滯劑、cholchicine和基因治療。然而，通過(guò)這些藥物的給藥不能得到足夠的防止效果。因?yàn)樗幬镌谘軆?nèi)流動(dòng)，很難在所需血管內(nèi)部位維持持續(xù)的藥物作用。因此，不像腫瘤治療，給藥對(duì)血管內(nèi)細(xì)胞增殖抑制作用不明顯。
還已知防止再狹窄的其它方法，包括粥樣硬化斑切除術(shù)、應(yīng)用經(jīng)管腔提取導(dǎo)管(TEN)、激發(fā)激光冠狀血管成形術(shù)和擴(kuò)張植入。特別地，最近發(fā)展了一種應(yīng)用輻射的血管成形術(shù)，其中所需部位周圍的細(xì)胞因?yàn)檩椛湟饓乃?，以基本抑制SMC的增殖。
用于放射性治療的放射性核為可發(fā)射αβ射線或αγ射線的放射性核。發(fā)射β射線的放射性核包括32P、Sr、90Y、109Pd、131I、153Sm、165Dy、166Ho、169Er、188Re、198Au和99mTc。發(fā)射γ射線的放射性核為192Ir、57Co、60Co、48V、和125I。它們中，具有高β射線能量的放射性同位素，如188Re和166Ho用于血管成形術(shù)。188Re可以從188W/188Re發(fā)生器很容易地得到，但是它需要一個(gè)中子流量為1015n/cm2·秒或更高的原子反應(yīng)器，和高的制備成本。相反，166Ho在制備成本方面具有優(yōu)越性，因?yàn)樗梢栽谥凶恿髁繛?014n/cm2·秒的小型研究反應(yīng)器中大量被制備。
本發(fā)明者發(fā)展了一種應(yīng)用166Ho(NO3)3作為液體輻射源的氣囊導(dǎo)管，將其應(yīng)用于血管成形術(shù)的患者，這些患者由于冠狀動(dòng)脈狹窄至少進(jìn)行過(guò)一次氣囊血管成形術(shù)或擴(kuò)張植入手術(shù)，但是仍遭受狹窄痛苦。應(yīng)用166Ho(NO3)3作為液體輻射源的手術(shù)說(shuō)明166Ho可高度防止再狹窄的發(fā)生。
然而，在手術(shù)期間，導(dǎo)管的氣囊破裂，泄漏出放射性核素，放射性核素會(huì)在體內(nèi)停留很長(zhǎng)一段時(shí)間，被骨髓或其它器官吸收，這樣會(huì)對(duì)身體產(chǎn)生致命的影響。在進(jìn)行放射性治療中，保證放射性物質(zhì)的安全非常重要。當(dāng)放射性物質(zhì)泄漏進(jìn)入體內(nèi)時(shí)，如果可能，應(yīng)該迅速?gòu)捏w內(nèi)排泄出去。66Ho(NO3)3在這方面不利因?yàn)樗鼪_洗出體內(nèi)很慢(因?yàn)樗谥饕鞴倮鄯e，如腎、脾和骨骼內(nèi))。
由于99mTc標(biāo)記的二亞乙基三胺五乙酸(DTPA)在體內(nèi)通過(guò)腎或膀胱進(jìn)行累積和排泄，因此它廣泛用于腎功能的診斷。(Majali M.A.,J.Radianal.Nucl.Chem.,170,471)。DTPA的這個(gè)優(yōu)點(diǎn)可以用于檢測(cè)188Re標(biāo)記的DTPA在體內(nèi)的分布(LeeJ.等，Kor.J.Nucl.Med.,1997,31,427)。
如上所述，但是188Re的制備需要一個(gè)中子流量為1015n/cm2·秒或更高的原子反應(yīng)器，因此制備成本高。另外，和人血清混合，表明188Re-DTPA的標(biāo)記效率在1小時(shí)后降至88％或更低。這就是說(shuō)，該化合物在體內(nèi)安全性不好。
為了克服上面描述方法的缺點(diǎn)，本發(fā)明者對(duì)放射治療的血管成形術(shù)進(jìn)行了深入和全面的研究，堅(jiān)持不懈，終于發(fā)現(xiàn)了一種用于放射治療的液體輻射源，并發(fā)展了166Ho標(biāo)記的DTPA。166Ho-DTPA可高度防止再狹窄，并且由于它可迅速?gòu)捏w內(nèi)排泄，它對(duì)身體是安全的。
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供166Ho-DTPA作為液體輻射源用于放射治療。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種制備166Ho-DTPA的方法。
基于本發(fā)明，提供了166Ho-DTPA，其用作液體輻射源，用于防止血管狹窄疾病的血管成形術(shù)手術(shù)后再狹窄的發(fā)生。
還提供一種制備166Ho-DTPA的方法，其中DTPA與Ho(NO3)3、HoCl3或它們的水合物在Ho(166Ho+165Ho)和DTPA摩爾比范圍在1∶1到1∶8之間的條件下進(jìn)行反應(yīng)。
從下面結(jié)合附圖的詳細(xì)描述，將會(huì)更清楚地理解本發(fā)明上述的和其它的目的、特征和其它的優(yōu)越性，其中

圖1是示意圖，圖示了用166Ho-DTPA填充的氣囊導(dǎo)管；圖2a是166Ho(NO3)3的液相色譜圖；圖2b是166Ho-DTPA的液相色譜圖；圖3圖示了用166Ho-DTPA注射的家兔的照片，它是用γ照相機(jī)按時(shí)間順序拍攝；和圖4圖示了在用166Ho-DTPA注射的家兔的右和左腎中檢測(cè)到的放射性能量相對(duì)于時(shí)間的變化。
圖中主要部分的描述
1氣囊導(dǎo)管2用166Ho-DTPA填充的氣囊3冠狀動(dòng)脈血管壁4狹窄部分166Ho是一種放射性元素，其半衰期為26.8小時(shí)，最大β射線能量為1.86MeV。該放射性同位素被期望表現(xiàn)出良好的放射治療作用，因?yàn)樗l(fā)射弱的γ射線能量和高的β射線能量。而傳統(tǒng)用于放射治療的188Re的制備需要昂貴的188W/188Re發(fā)生器，166Ho可以用小型實(shí)驗(yàn)反應(yīng)器大量制備。166Ho的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是它可以用于觀測(cè)到身體的內(nèi)部位置，因?yàn)樗€可以發(fā)射類似于99mTc的γ射線，其可以用作可見(jiàn)核素。
在體內(nèi)，已知DTPA轉(zhuǎn)移到腎或膀胱。例如，99mTc-DTPA廣泛應(yīng)用于腎的診斷，特別是用于腎小球?yàn)V過(guò)功能的診斷。
因此，依照本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，提供了一種166Ho標(biāo)記的DTPA(下文稱為“166Ho-DTPA”)，其作為液體輻射源用于放射治療，結(jié)合了166Ho和DTPA的優(yōu)點(diǎn)。
按照本發(fā)明166Ho和DTPA結(jié)合時(shí)，得到的166Ho-DTPA復(fù)合體可以在中性條件(pH7)和不同的酸性條件下存在24小時(shí)或更長(zhǎng)時(shí)間，并且保持穩(wěn)定。因此，即使它在體內(nèi)暴露，因?yàn)?66Ho牢固地被DTPA標(biāo)記，可以保證液體輻射源的應(yīng)用安全性。另外，當(dāng)166Ho-DTPA直接泄漏在體內(nèi)，它在短時(shí)間內(nèi)向腎或膀胱移動(dòng)，很難在其它器官累積，從而可以通過(guò)尿排泄。因此，166Ho-DTPA作為輻射源的安全性可以被改善。
166Ho發(fā)射β射線和γ射線，主要是β射線，這樣該核素可以被用于治療局部損害，而不破壞鄰近的正常組織。從166Ho發(fā)射的輻射可以使血管的SMC壞死，通常在血管成形術(shù)過(guò)程中提供了一種解決血管再狹窄的方法。因此，結(jié)合了DTPA的生理學(xué)優(yōu)越性，166Ho的放射治療作用允許166Ho-DTPA作為一種安全的液體輻射源，用于防止血管成形術(shù)手術(shù)后的再狹窄，如PTCA應(yīng)用氣囊導(dǎo)管，用于血管狹窄疾病，包括動(dòng)脈硬化的治療。
當(dāng)氣囊導(dǎo)管用于治療冠狀動(dòng)脈狹窄疾病時(shí)，測(cè)定適合于防止冠狀動(dòng)脈再狹窄的輻射源非常重要。輻射吸收劑量的有關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，當(dāng)治療期的時(shí)間限制在150秒時(shí)，氣囊導(dǎo)管優(yōu)選含有本發(fā)明的166Ho-DTPA的起始劑量為20-100mCi(根據(jù)大約20 Gy的治療輻射量)。
166Ho-DTPA除了可以很容易地被制備作為氣囊導(dǎo)管的液體輻射源，不管氣囊的大小和形狀，它都可以被填充裝入氣囊。因此，當(dāng)被包容在氣囊中時(shí)，本發(fā)明的液體166Ho-DTPA只照射需要輻射的部位，而不和血管內(nèi)壁直接接觸。該氣囊導(dǎo)管可以用普通方法制備和商業(yè)購(gòu)買。關(guān)于圖1，它圖示了含有本發(fā)明的166Ho-DTPA作為液體輻射源的氣囊導(dǎo)管的實(shí)例。
依照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，它提供了一種用于制備166Ho-DTPA的方法。DTPA與Ho(NO3)3、HoCl3或它們的水合物反應(yīng)制備166Ho-DTPA。對(duì)于反應(yīng)，Ho(166Ho+165Ho)和DTPA摩爾比優(yōu)選范圍在1∶1到1∶8之間，更優(yōu)選從1∶3至1∶6。該標(biāo)記反應(yīng)優(yōu)選維持在中性或酸性條件下，即pH為7或更低。
在本發(fā)明的方法中，166Ho對(duì)DTPA進(jìn)行標(biāo)記的產(chǎn)率大約為100％。
按照下面的實(shí)施例可以更好地理解本發(fā)明，提出這些實(shí)施例是為了說(shuō)明本發(fā)明，而不能理解為限制本發(fā)明。
實(shí)施例1166Ho-DTPA的制備18.1mg的165Ho(NO3)35H2O通過(guò)中子照射得到166Ho(NO3)35H2O。為了得到DTPA∶Ho(165Ho+166Ho)摩爾比為3.98∶1的組合物，將0.1mlHo(NO3)35H2O的2ml HCl(pH為3)溶液加入至12mg的DTPA(在鈣三鈉鹽水合物中，aldrich)中，然后用生理鹽水緩沖液加至1.1ml。得到的溶液pH值范圍在5.0-5.5，有效的Ho(NO3)35H2O的放射性能量為1.3mCi。
反應(yīng)組合物進(jìn)行色譜分析，其固定相為新制備的薄層色譜硅酸(ITLC-SA)，流動(dòng)相為75％的甲醇水溶液，然后用ITLC掃描儀測(cè)定標(biāo)記產(chǎn)率(EG&G Berthold linear Analyzer)。掃描數(shù)據(jù)表明DTPA幾乎完全被標(biāo)記為166Ho-DTPA。游離型的166Ho(NO3)3和165Ho(NO3)3被分離，Rf值分別為0-0.2(圖2a)和0.9-1.0(圖2b)。
實(shí)施例2166Ho-DTPA的制備25mg的165Ho2O3通過(guò)中子照射得到166Ho2O3，然后將其溶解于2NHCl中。將DTPA加入該溶液中，得到摩爾比為3.98∶1的DTPA:Ho(165Ho+166Ho)。用稀NaOH將得到的溶液pH值調(diào)節(jié)至5.0-5.5，得到166Ho-DTPA。用和實(shí)施例1相同的方法測(cè)得標(biāo)記產(chǎn)率為99.9％。
實(shí)驗(yàn)例1含有166Ho的核素的雜質(zhì)分析對(duì)‘Hanaro’研究反應(yīng)器制備的166Ho進(jìn)行雜質(zhì)分析。在這點(diǎn)上，采用應(yīng)用高能量分辨率的Ge檢測(cè)器(EG&G,Ortec)的γ射線分光鏡。分析結(jié)果如表1所示。
表1
如表1所示，發(fā)現(xiàn)用Hanaro制備166Ho產(chǎn)生的放射性雜質(zhì)和166Ho相比，放射性已非常小，因此不會(huì)影響輻射吸收劑量的測(cè)定。
實(shí)驗(yàn)例2166Ho-DTPA按照時(shí)間推移的穩(wěn)定性用如下方法檢測(cè)了166Ho-DTPA的穩(wěn)定性和時(shí)間的關(guān)系。向冷凍干燥、每個(gè)含有12mg DTPA的一組小瓶中分別加入108mCi和202mCi的1ml Ho(NO3)35H2O(pH為3)，隨后通過(guò)加入0.2ml的醋酸鹽緩沖液調(diào)節(jié)溶液的pH值至6.0-6.3。在30分鐘、2小時(shí)、3小時(shí)、6小時(shí)和24小時(shí)后，將反應(yīng)物通過(guò)固定相為ITLC-SA、流動(dòng)相為75％的甲醇水溶液的色譜。然后通過(guò)ITLC掃描儀對(duì)166Ho-DTPA的輻射量進(jìn)行測(cè)定，得到的結(jié)果如下表2所示。
表2
a166Ho-DTPA的放射性能量依賴于166Ho整體的放射性能量對(duì)于108mCi，放射標(biāo)記的DTPA直到標(biāo)記后24小時(shí)還是穩(wěn)定的，測(cè)得其維持標(biāo)記產(chǎn)率在98％或更高。對(duì)于202mCi,166Ho-DTPA直到標(biāo)記后3小時(shí)維持標(biāo)記產(chǎn)率在98％或更高，標(biāo)記后24小時(shí)標(biāo)記產(chǎn)率大約為70％。
不從DTPA分離166Ho,166Ho-DTPA可以在很長(zhǎng)一段時(shí)間維持其完整性。因此，即使當(dāng)166Ho-DTPA泄漏進(jìn)入體內(nèi)時(shí)，復(fù)合物也依照DTPA的性質(zhì)向腎或膀胱移動(dòng)，很難進(jìn)入其它器官。因此，下面證明166Ho-DTPA是非常穩(wěn)定和安全的。
實(shí)驗(yàn)例3166Ho-DTPA對(duì)pH值改變的穩(wěn)定性用如下方法檢測(cè)了166Ho-DTPA對(duì)pH值改變的穩(wěn)定性。向冷凍干燥、每個(gè)含有12mg DTPA的一組小瓶中分別加入55mCi的0.1ml5 Ho(NO3)35H2O(pH為3)，然后加入0.9ml的生理鹽水緩沖液，隨后通過(guò)加入不同量的醋酸鹽緩沖液調(diào)節(jié)溶液的pH值至1.67,3.1,5.05和6.81。30分鐘后，將反應(yīng)物通過(guò)固定相為ITLC-SA、流動(dòng)相為75％的甲醇水溶液的色譜。然后通過(guò)ITLC掃描儀對(duì)166Ho-DTPA的輻射量進(jìn)行測(cè)定，得到的結(jié)果如下表3所示。
表3
如表3所示，166Ho-DTPA在中性或酸性條件下非常穩(wěn)定。
實(shí)驗(yàn)例4166Ho-DTPA在小鼠體內(nèi)分布的測(cè)定向8個(gè)平均體重257±7.1g的雄性Sprague-Dawley(SD)小鼠，通過(guò)尾部靜脈注射劑量為200±20μCi的166Ho-DTPA。靜脈注射15分鐘和90分鐘后，分別將4只小鼠用乙醚深度麻醉，解剖。從解剖小鼠摘除主要器官(肝臟、脾臟、腎臟、膀胱、睪丸、肺、心臟、大腦)、肌肉、脂肪和骨骼后，稱重，用適當(dāng)型號(hào)的閃爍器(Canberra)計(jì)算放射性。根據(jù)整個(gè)注射劑量計(jì)算每個(gè)器官和組織的累積放射量，并用它得到每個(gè)器官和組織的每克注射劑量百分率。結(jié)果如下表4所示表4
a平均標(biāo)準(zhǔn)偏差如表4所示，靜脈注射后15分鐘，檢測(cè)到膀胱放射性值最高(54.7％ID/g)，腎放射性值其次(5.09％ID/g)，高于血液(2.20％ID/g)。因此，從數(shù)據(jù)可知，大多數(shù)注射的166Ho-DTPA轉(zhuǎn)移到腎和膀胱。靜脈注射后90分鐘，在腎和膀胱檢測(cè)到的放射性分別為1.46和1.26％ID/g。綜合起來(lái)，數(shù)據(jù)表明大多數(shù)注射的166Ho-DTPA轉(zhuǎn)移到腎和膀胱，在很短的時(shí)間內(nèi)從體內(nèi)排泄。另外，和血液相比，發(fā)現(xiàn)其它器官和組織放射性物質(zhì)的攝取率很低。
實(shí)驗(yàn)例5166Ho-DTPA在家兔體內(nèi)分布的測(cè)定在給三個(gè)雄性家兔(新西蘭白色，平均體重2731±52.9g)通過(guò)肌內(nèi)注射氯胺酮(劑量為25mg/kg,Yuhan公司，韓國(guó))和Rumpoon(劑量為6mg/kg，韓國(guó)拜爾)麻醉后，分別通過(guò)耳靜脈注射劑量為2.0±0.2mCi的166Ho-DTPA。之后，用γ射線照相機(jī)(Diacam，西門子，德國(guó))拍攝家兔整個(gè)身體的圖片30分鐘，以監(jiān)控藥物注射后的行為。在這點(diǎn)上，照相機(jī)配有平行針孔瞄準(zhǔn)儀，調(diào)節(jié)能量值為80keV，窗寬度的20％。通過(guò)利用瞄準(zhǔn)儀媒介，得到影像，結(jié)果如圖3所示。從加圖的右腎和左腎所需部位，得到時(shí)間放射性曲線，然后應(yīng)用計(jì)算機(jī)系統(tǒng)(ICON)根據(jù)它得到關(guān)于腎的最大分布時(shí)間(Tmax)和半衰期(T1/2)，如圖4所示。
參見(jiàn)圖3，大多數(shù)注射的166Ho-DTPA在注射后30分鐘內(nèi)通過(guò)腎和膀胱排泄。
通過(guò)時(shí)間-放射性曲線證明了注射166Ho-DTPA的迅速排泄。從圖4明顯地觀察到在腎中的放射性在注射后30分鐘減少之類似于背景的活性值。在左腎中檢測(cè)到的Tmax和T1/2分別為4分鐘和22分鐘，在右腎中檢測(cè)到的Tmax和T1/2分別為4分鐘和19分鐘。因此，認(rèn)為大多數(shù)注射的166Ho-DTPA在注射后30分鐘內(nèi)通過(guò)腎和膀胱排泄。
實(shí)驗(yàn)例6治療的合適吸收劑量的測(cè)定166Ho用作氣囊導(dǎo)管的輻射源以防止冠狀動(dòng)脈再狹窄，通過(guò)如下方法測(cè)定了它適合于放射治療的起始放射性強(qiáng)度。
應(yīng)用EGS4編碼系統(tǒng)，計(jì)算了166Ho在水中發(fā)射的β和γ射線的輻射吸收劑量的分布。在該實(shí)驗(yàn)中，在假定治療合適的輻射量為20Gy的情況下，得到輻射源的起始放射性強(qiáng)度。放射源被認(rèn)為是長(zhǎng)度為20mm、直徑為3mm的圓柱體。因?yàn)槭且粭l線存在于氣囊中，20mm長(zhǎng)、直徑為1mm的管被放置在放射源中。假定放射源是均勻地分布通過(guò)圓柱體。10個(gè)格子放射狀地排列，有規(guī)則的間隔0.5mm，以輻射源為中心，對(duì)于關(guān)于每個(gè)小格的每注射劑量的人體輻射吸收劑量百分率，對(duì)目標(biāo)物進(jìn)行了計(jì)算。
通過(guò)應(yīng)用EGS4編碼系統(tǒng)，像對(duì)液體水的測(cè)量那樣，在166Ho圓柱體樣品的表面距離0.5mm放射狀分布的目標(biāo)物中，發(fā)現(xiàn)β和γ射線的輻射吸收劑量分別為10.87cGy/s每GBq和0.29cGy/s每GBq。因此，根據(jù)得到的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，計(jì)算放射治療適合的起始輻射劑量為32.31mCi(在治療時(shí)間150秒內(nèi)，總共治療輻射量為20Gy)。另外，當(dāng)起始輻射劑量被表示為放射性體積密度100mCi/mL時(shí)，在放射狀分布在樣品表面距離為0.5mm(誤差為1.66％)的目標(biāo)物中，計(jì)算其輻射吸收劑量被為0.0519cGy/s。
如前所述，由于166Ho-DTPA主要發(fā)射β射線，它可以用于治療局部損傷，而不損害鄰近的正常皮膚，以及由于166Ho-DTPA是液態(tài)，它可以很容易地被處理，而不需要特殊的儀器。另外，當(dāng)166Ho-DTPA在體內(nèi)泄漏時(shí)，它可以通過(guò)腎迅速被排泄，防止放射性物質(zhì)被正常組織吸收。并且，尿中放射性能量測(cè)定表明當(dāng)166Ho-DTPA在體內(nèi)泄漏時(shí)，注射166Ho-DTPA的泄漏物可以被必要迅速地轉(zhuǎn)移到尿中。因此，本發(fā)明的166Ho-DTPA作為一種安全的液體輻射源，用于防止血管成形術(shù)手術(shù)后的再狹窄，如PTCA應(yīng)用氣囊導(dǎo)管，用于血管狹窄疾病，包括動(dòng)脈硬化的治療。
本發(fā)明采用舉例說(shuō)明的方法進(jìn)行描述，應(yīng)該認(rèn)為使用的術(shù)語(yǔ)是為了特征描述，而不是限制。按照上面的技術(shù)，本發(fā)明可能進(jìn)行許多修改和改變。因此，應(yīng)該認(rèn)為在后附的權(quán)利要求的范圍內(nèi)，本發(fā)明可以在不同于具體描述的條件下實(shí)施。
權(quán)利要求
1．166Ho標(biāo)記的二亞乙基三胺五乙酸(166Ho-DTPA)，其發(fā)射β和γ射線。
2．如權(quán)利要求1的166Ho-DTPA作為液體輻射源的應(yīng)用。
3．如權(quán)利要求1的166Ho-DTPA，其中該166Ho-DTPA被用作液體輻射源，用于防止血管狹窄疾病的血管成形術(shù)手術(shù)后再狹窄的發(fā)生。
4．一種制備166Ho-DTPA的方法，其中二亞乙基三胺五乙酸與Ho(NO3)3、HoCl3或它們的水合物反應(yīng)。
5．如權(quán)利要求4的方法，其中Ho(166Ho+165Ho)和二亞乙基三胺五乙酸的摩爾比范圍在1∶1至1∶8。
全文摘要
Ho－DTPA被用作液體輻射源,用于防止血管狹窄疾病的血管成形術(shù)手術(shù)后再狹窄的發(fā)生,其具有長(zhǎng)時(shí)間維持穩(wěn)定型和當(dāng)
文檔編號(hào)C07C229/76GK1315208SQ0010724
公開(kāi)日2001年10月3日 申請(qǐng)日期2000年4月29日 優(yōu)先權(quán)日2000年3月31日
發(fā)明者樸敬培, 申秉澈, 韓光熙, 樸應(yīng)雨, 崔相武, 金榮美, 洪永頓 申請(qǐng)人:韓國(guó)原子力研究所