專利名稱：從苦豆子制備苦參堿的工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及從苦豆子中提取生物堿，尤其是從苦豆子制備苦參堿的工藝。
苦參堿作為苦豆子所含的生物堿之一，具有抗菌消炎、清熱解毒的作用。對于從苦豆子中提取分離苦參堿，早在30年代國外學(xué)者Oreknov等就對其中的生物堿進(jìn)行了分離提取，他們采用分級堿化，石油醚中反復(fù)溶解，轉(zhuǎn)變成碘氫酸鹽等方法。1964年，Aslunov等首次將氧化鋁柱層析法用于苦豆子中生物堿的提取分離。1973年Mohaxoba等將苦豆子提取的總生物堿分成強(qiáng)堿和弱堿兩部分，然后用不同極性的溶劑進(jìn)行萃取，再結(jié)合柱層析進(jìn)行分離。1974年Mohaxoba又從可溶于石油醚的非極性生物堿中，利用生物堿堿性強(qiáng)弱的不同，用同一溶劑分段萃取，再結(jié)合氧化鋁柱層析法分離出苦參堿等。1997年Kyhkapob等用甲醇提取總生物堿經(jīng)苯提取后柱層析，分離得苦參堿等生物堿。
國內(nèi)有1983年寧夏人民出版社出版仲仁山著《苦豆子的研究及其應(yīng)用》一書中，記載1971年寧夏鹽池制藥廠趙博光等利用生物堿的極性不同，用不同極性溶劑進(jìn)行萃取，分為若干部分，再用氧化鋁柱層析和反流分布法進(jìn)行分離，從而得到苦參堿等生物堿。1980年中草藥雜志第8期350頁公開了同樣是趙博光等對苦豆草成熟的種子及花期葉中的苦參堿等四種生物堿提取分離的生產(chǎn)工藝進(jìn)行了初步的研究，認(rèn)為用甲苯提取分離苦參堿等四種生物堿，產(chǎn)品純度高，且具有價(jià)廉、易回收的優(yōu)點(diǎn)。他們設(shè)計(jì)了具有冷凝器和甲苯回收裝置的夾層回流提取器及一系列相關(guān)設(shè)備。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，影響回流提取器中甲苯中生物堿含量的主要因素是回收水量，因此可利用回收水量來控制提取終點(diǎn)。
中國專利CN1044475C公開了《從苦豆子制備苦參堿的工藝》，它是將苦豆子經(jīng)浸出、提取、轉(zhuǎn)型、沉淀、催化加氫和水相有機(jī)萃取、重結(jié)晶等工藝步驟，制得苦參堿。
以上各種已公開的提取工藝，雖經(jīng)過許多研究實(shí)驗(yàn)，但都是在局部工藝方法上有可取之處，但從總體而言，工業(yè)實(shí)用性不強(qiáng)，苦參堿得率不能有效放大，大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)有困難。
本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種實(shí)用性強(qiáng)，得率高，成本低，適于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)的從苦豆子制備苦參堿的工藝。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案一種從苦豆子制備苦參堿的工藝，它由下列工序組成(1)高壓釜中加入苦豆子總堿及極性溶劑；
(2)再加入鋁鎳合金催化劑；(3)用惰性氣體置換高壓釜內(nèi)的空氣；(4)用氫氣置換出高壓釜內(nèi)的惰性氣體；(5)通氫氣，加壓反應(yīng)；(6)加熱；(7)攪拌物料，觀察壓力變化，壓力無變化時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，停止加熱，停止攪拌；(8)冷卻后，放出氫氣；(9)檢查溶液里無槐果堿為止；(10)分離將以上過程產(chǎn)生的加氫總堿液蒸出苯類溶劑，加入等量蒸餾水，過濾、去雜質(zhì)及少量廢催化劑鎳粉，加堿堿化，放入搪瓷反應(yīng)釜中，用苯類、鹵代烷、酯類溶劑中的一種提取，棄去堿液，合并提取液，用濃鹽酸提取，使其中的生物堿全部轉(zhuǎn)入酸水中，回收酸類溶劑套用，酸水用堿堿化，靜置抽濾得粗品，母液待用；(11)母液分離將母液用堿堿化，用苯類、鹵代烷、酯類溶劑中的一種提取，棄去堿液，合并提取液，先用稀鹽酸提取，然后再用濃鹽酸提取，提取液加堿堿化，靜置抽濾，得粗品，母液轉(zhuǎn)上步套用；(12)粗品重結(jié)晶，得干粗品，濾液轉(zhuǎn)入(10)步中套用。
(13)干粗品重結(jié)晶，得苦參堿。
用堿堿化工藝中，所用的堿為工業(yè)用堿類氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉。
粗品重結(jié)晶，由以下步驟實(shí)現(xiàn)將濕粗品用酸水溶解過濾，濾液加試劑類氫氧化鈉堿化，靜置析出結(jié)晶，過濾，得粗濕品，將此粗濕品在烘箱中干燥至恒重，得干粗品。
所述粗品重結(jié)晶，也可由以下步驟實(shí)現(xiàn)將濕粗品放入搪玻璃罐中加熱溶融，放出溶融液，加蒸餾水冷卻下攪拌析出結(jié)晶，過濾，干燥得干粗品。
干粗品重結(jié)晶，是采用石油醚重結(jié)晶得最終苦參堿的。
所述苯類溶劑為苯、甲苯或二甲苯。
所述鹵代烷為二氯乙烷、氯乙烷、氯仿、二氯甲烷或四氯化碳。
所述酯類為乙酸乙酯。
本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)和效果(1)與國內(nèi)外的苦參堿提取分離工藝相比，本發(fā)明所提供的工藝具有更適于工業(yè)化生產(chǎn)，勞動強(qiáng)度小，操作程序簡單，且易于操作的優(yōu)點(diǎn)。
(2)本發(fā)明提供的工藝由于是將所有的母液套用，能盡可能完全地分離總堿中的苦參堿，收率明顯提高，以苦參堿粗品計(jì)，平均收率達(dá)85.90％，母液中的其它生物堿主要是槐定堿，也會有少量苦參堿，可最終作成苦豆子總堿，因而總體得率高。
(3)本發(fā)明所提供的工藝中采用的輔料都為工業(yè)級，只是在最后分離精制時(shí)，采用化學(xué)試劑，因而降低了生產(chǎn)成本。
(4)利用本發(fā)明所提供的工藝，經(jīng)分析檢測，都能達(dá)到苦參堿的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
以下結(jié)合附圖和實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明。


圖1為本發(fā)明生產(chǎn)工藝流程圖。
實(shí)施例一從苦豆子制備苦參堿的工藝，它由下列工序組成(1)高壓釜中加入苦豆子總堿及極性溶劑；(2)再加入鋁鎳合金催化劑；(3)用惰性氣體置換高壓釜內(nèi)的空氣；(4)用氫氣置換出高壓釜內(nèi)的惰性氣體；(5)通氫氣，加壓反應(yīng)；(6)加熱；(7)攪拌物料，觀察壓力變化，壓力無變化時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，停止加熱，停止攪拌；(8)冷卻后，放出氫氣；(9)重復(fù)以上過程，檢查溶液里無槐果堿為止；(10)分離將以上過程產(chǎn)生的加氫總堿液蒸出苯，加入等量蒸餾水，過濾、去雜質(zhì)及少量廢催化劑鎳粉，加工業(yè)用氫氧化鈉堿化，放入搪瓷反應(yīng)釜中，用苯提取，棄去堿液，合并提取液，用濃鹽酸提取，使其中的生物堿全部轉(zhuǎn)入酸水中，回收酸類溶劑套用，酸水用工業(yè)用氫氧化鈉堿化，靜置抽濾得粗品，母液待用；(11)母液分離將母液用工業(yè)用氫氧化鈉堿化，用苯提取，棄去堿液，合并提取液，先用稀鹽酸提取，然后再用濃鹽酸提取，提取液加工業(yè)用氫氧化鈉堿化，靜置抽濾，得粗品，母液轉(zhuǎn)上步套用；(12)粗品重結(jié)晶將濕粗品用酸水溶解過濾、濾液加試劑類氫氧化鈉堿化，靜置析出結(jié)晶，過濾，得粗濕品，將此粗濕品在烘箱中干燥至恒重，得干粗品。濾液轉(zhuǎn)入(10)步中套用。
(13)干粗品重結(jié)晶采用石油醚重結(jié)晶最終得苦參堿。
實(shí)施例二從苦豆子制備苦參堿的工藝，它由下列工序組成(1)高壓釜中加入苦豆子總堿及極性溶劑；(2)再加入鋁鎳合金催化劑；(3)用惰性氣體置換高壓釜內(nèi)的空氣；(4)用氫氣置換出高壓釜內(nèi)的惰性氣體；
(5)通氫氣，加壓反應(yīng)；(6)加熱；(7)攪拌物料，觀察壓力變化，壓力無變化時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，停止加熱，停止攪拌；(8)冷卻后，放出氫氣；(9)重復(fù)以上過程，檢查溶液里無槐果堿為止；(10)分離將以上過程產(chǎn)生的加氫總堿液蒸出苯，加入等量蒸餾水，過濾、去雜質(zhì)及少量廢催化劑鎳粉，加工業(yè)用氫氧化鉀堿化，放入搪瓷反應(yīng)釜中，用二氯乙烷提取，棄去堿液，合并提取液，用濃鹽酸提取，使中的生物堿全部轉(zhuǎn)入酸水中，回收酸類溶劑套用，酸水用工業(yè)用氫氧化鉀堿化，靜置抽濾得粗品，母液待用；(11)母液分離將母液用工業(yè)用氫氧化鉀堿化，用二氯乙烷提取，棄去堿液，合并提取液，先用稀鹽酸提取，然后再用濃鹽酸提取，提取液加工業(yè)用氫氧化鉀堿化，靜置抽濾，得粗品，母液轉(zhuǎn)上步套用；(12)粗品重結(jié)晶將濕粗品放入搪玻璃罐中加熱溶融，放出溶融液，加蒸餾水冷卻下攪拌析出結(jié)晶，過濾，干燥得干粗品。濾液轉(zhuǎn)入(10)步中套用。
(13)干粗品重結(jié)晶采用石油醚重結(jié)晶最終得苦參堿。
實(shí)施例三從苦豆子制備苦參堿的工藝，它由下列工序組成(1)高壓釜中加入苦豆子總堿及極性溶劑；(2)再加入鋁鎳合金催化劑；(3)用惰性氣體置換高壓釜內(nèi)的空氣；(4)用氫氣置換出高壓釜內(nèi)的惰性氣體；(5)通氫氣，加壓反應(yīng)；(6)加熱；(7)攪拌物料，觀察壓力變化，壓力無變化時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，停止加熱，停止攪拌；(8)冷卻后，放出氫氣；(9)重復(fù)以上過程，檢查溶液里無槐果堿為止；(10)分離將以上過程產(chǎn)生的加氫總堿液蒸出苯，加入等量蒸餾水，過濾、去雜質(zhì)及少量廢催化劑鎳粉，加工業(yè)用碳酸鈉堿化，放入搪瓷反應(yīng)釜中，用乙酸乙酯提取，棄去堿液，合并提取液，用濃鹽酸提取，使其中的生物堿全部轉(zhuǎn)入酸水中，回收酸類溶劑套用，酸水用工業(yè)用碳酸鈉堿化，靜置抽濾得粗品，母液待用；(11)母液分離將母液用工業(yè)用碳酸鈉堿化，用乙酸乙酯提取，棄去堿液，合并提取液，先用稀鹽酸提取，然后再用濃鹽酸提取，提取液加工業(yè)用碳酸鈉堿化，靜置抽濾，得粗品，母液轉(zhuǎn)上步套用；(12)粗品重結(jié)晶將濕粗品放入搪玻璃罐中加熱溶融，放出溶融液，加蒸餾水冷卻下攪拌析出結(jié)晶，過濾，干燥得干粗品。濾液轉(zhuǎn)入(10)步中套用。
(13)干粗品重結(jié)晶采用石油醚重結(jié)晶最終得苦參堿。
以上實(shí)施例一、實(shí)施例二、實(shí)施例三中氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉可以互換，并可由碳酸氫鈉替代，苯可由甲苯或二甲苯替代。實(shí)施例二中的二氯乙烷，可由氯乙烷、氯仿、二氯甲烷、四氯化碳中的一種替代。
權(quán)利要求
1.一種從苦豆子制備苦參堿的工藝，其特征在于它由下列工序組成(1)高壓釜中加入苦豆子總堿及極性溶劑；(2)再加入鋁鎳合金催化劑；(3)用惰性氣體置換高壓釜內(nèi)的空氣；(4)用氫氣置換出高壓釜內(nèi)的惰性氣體；(5)通氫氣，加壓反應(yīng)；(6)加熱；(7)攪拌物料，觀察壓力變化，壓力無變化時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，停止加熱，停止攪拌；(8)冷卻后，放出氫氣；(9)檢查溶液里無槐果堿為止；(10)分離將以上過程產(chǎn)生的加氫總堿液蒸出苯類溶劑，加入等量蒸餾水，過濾、去雜質(zhì)及少量廢催化劑鎳粉，加堿堿化，放入搪瓷反應(yīng)釜中，用苯類、鹵代烷、酯類溶劑中的一種提取，棄去堿液，合并提取液，用濃鹽酸提取，使其中的生物堿全部轉(zhuǎn)入酸水中，回收酸類溶劑套用，酸水用堿堿化，靜置抽濾得粗品，母液待用；(11)母液分離將母液用堿堿化，用苯類、鹵代烷、酯類溶劑中的一種提取，棄去堿液，合并提取液，先用稀鹽酸提取，然后再用濃鹽酸提取，提取液加堿堿化，靜置抽濾，得粗品，母液轉(zhuǎn)上步套用；(12)粗品重結(jié)晶，得干粗品，濾液轉(zhuǎn)入(10)步中套用。(13)干粗品重結(jié)晶，得苦參堿。
2.如權(quán)利要求1所述的從苦豆子制備苦參堿的工藝，其特征在于所述用堿堿化工藝中，所用的堿為工業(yè)用堿類氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉。
3.如權(quán)利要求1所述的從苦豆子制備苦參堿的工藝，其特征在于所述粗品重結(jié)晶，由以下步驟實(shí)現(xiàn)將濕粗品用酸水溶解過濾，濾液加試劑類氫氧化鈉堿化，靜置析出結(jié)晶，過濾，得粗濕品，將此粗濕品在烘箱中干燥至恒重，得干粗品。
4.如權(quán)利要求1所述的從苦豆子制備苦參堿的工藝，其特征在于所述粗品重結(jié)晶，由以下步驟實(shí)現(xiàn)將濕粗品放入搪玻璃罐中加熱溶融，放出溶融液，加蒸餾水冷卻下攪拌析出結(jié)晶，過濾，干燥得干粗品。
5.如權(quán)利要求1所述的從苦豆子制備苦參堿的工藝，其特征在于所述干粗品重結(jié)晶，是采用石油醚重結(jié)晶最終得苦參堿的。
6.如權(quán)利要求1所述的從苦豆子制備苦參堿的工藝，其特征在于所述苯類溶劑為苯、甲苯或二甲苯。
7.如權(quán)利要求1所述的從苦豆子制備苦參堿的工藝，其特征在于所述鹵代烷為二氯乙烷、氯乙烷、氯仿、二氯甲烷或四氯化碳。
8.如權(quán)利要求1所述的從苦豆子制備苦參堿的工藝，其特征在于所述酯類為乙酸乙酯。
全文摘要
本發(fā)明提供一種從苦豆子制備苦參堿的工藝,解決了國內(nèi)外相關(guān)工藝方法實(shí)用性不強(qiáng),得率低,成本高,不適合工業(yè)化生產(chǎn)的缺陷,采用對總堿液加氫還原、分離,重結(jié)晶等工藝步驟,生產(chǎn)出符合國家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的精品生物堿,該工藝符合工業(yè)化生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn),實(shí)用性強(qiáng),得率高,成本低。
文檔編號C07D471/22GK1277196SQ00109239
公開日2000年12月20日 申請日期2000年6月19日 優(yōu)先權(quán)日2000年6月19日
發(fā)明者王忠效, 黃建軍, 高斌, 鄧世界, 黃元, 冷曉紅 申請人:寧夏藥物研究所