專(zhuān)利名稱(chēng)：5－酰苯胺基－鹵代烷基噻唑鹽的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用作殺真菌劑、殺微生物劑、海洋防污劑和殺白蟻劑的5-酰苯胺基-鹵代烷基噻唑，含有這些化合物的組合物和它們的使用方法。
美國(guó)專(zhuān)利5,045,554公開(kāi)了一類(lèi)取代的5-酰苯胺基噻唑，當(dāng)用于正生長(zhǎng)的植物，特別是作為葉噴霧劑使用時(shí)，用于防治真菌疾病，如擔(dān)子菌綱(Basidiomycetes)的絲核菌屬(Rhizoctonia)、內(nèi)核菌屬(Sclerotiun)和伏革菌屬(Corticium)以及鏈格孢屬(Alternaria)和Spirothica。但是，仍有必要改善這些化合物的生物活性和/或?yàn)橹苿┠康乃枰奈锢?化學(xué)性能。我們公開(kāi)了這些化合物的某些鹽，它們的生物活性比美國(guó)專(zhuān)利5,045,554所例舉的性能具有驚人的改善。這為生長(zhǎng)物提供了重要的好處，因?yàn)樵谏L(zhǎng)的作物上只需要少量的殺真菌劑用來(lái)防治真菌疾病。而且，這些鹽還可用作殺微生物劑、海洋防污劑和殺白蟻劑。此外，由于這些鹽常常是水溶性的，一般易于制備商用制劑，其價(jià)格也比已有的酰苯胺基噻唑便宜。
本發(fā)明提供式Ⅰ化合物 其中A是堿性陽(yáng)離子，優(yōu)選強(qiáng)堿陽(yáng)離子，更優(yōu)選鈉、鉀、鋰、二雜氮雙環(huán)十一碳烯或二雜氮雙環(huán)壬烷陽(yáng)離子，最優(yōu)選鈉、鉀或鋰陽(yáng)離子；R1是(C1-C2)鹵代烷基或(C1-C5)烷基，優(yōu)選(C1-C2)烷基，最優(yōu)選甲基；R2是(C1-C5)烷基或鹵代(C1-C2)烷基，優(yōu)選鹵代甲基，更優(yōu)選全鹵甲基，最優(yōu)選三氟甲基，條件是R1和R2中至少有一個(gè)是鹵代(C1-C2)烷基；每個(gè)R獨(dú)立地是鹵素(優(yōu)選氯、溴或碘)、鹵代(C1-C5)烷基(優(yōu)選鹵代(C1-C2)烷基，較優(yōu)選全鹵甲基，最優(yōu)選三氟甲基)、鹵代(C1-C5)烷氧基(優(yōu)選鹵代(C1-C2)烷氧基，較優(yōu)選全鹵甲氧基，最優(yōu)選三氟甲氧基)、硝基、氰基、五鹵硫基(優(yōu)選五氟硫基)、鹵代甲硫基、鹵代乙硫基、(C1-C2)烷基亞磺?；?、鹵代(C1-C2)烷基亞磺?；?、(C1-C2)烷基磺?；螓u代(C1-C2)烷基磺酰基；n為1-5，(優(yōu)選2-4，更優(yōu)選3-4，最優(yōu)選3)。R基團(tuán)優(yōu)選處在鄰位或?qū)ξ晃恢?，存在?duì)位取代基時(shí)，還優(yōu)選具有親油性特征的基團(tuán)。
堿性陽(yáng)離子由堿同式Ⅰ化合物反應(yīng)得到，在該反應(yīng)中，堿至少?gòu)氖舰窕衔铽@取一個(gè)質(zhì)子。優(yōu)選堿的pKa在10或10以上，更優(yōu)選堿的pKa在12或12以上。最優(yōu)選的堿是氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鋰或它們的混合物。
術(shù)語(yǔ)“酰苯胺基”指C6H5-NH-CO-。術(shù)語(yǔ)“烷基”指直鏈或支鏈的(C1-C5)烷基，除非另有說(shuō)明。術(shù)語(yǔ)“親油的”指對(duì)有機(jī)溶劑有親合力，而對(duì)水溶劑無(wú)親合力。術(shù)語(yǔ)“活性組分”指式Ⅰ化合物。為達(dá)本發(fā)明的目的，所有百分?jǐn)?shù)均是重量百分?jǐn)?shù)，除非另有說(shuō)明。所有百分?jǐn)?shù)范圍都包括在內(nèi)，所有比率均是重量比，所有比率范圍都包括在內(nèi)。
本發(fā)明的第二個(gè)實(shí)施方案是式Ⅰ化合物的組合物，它是通過(guò)將該化合物與一種或多種輔劑，包括稀釋劑、增量劑、載體、表面活性劑和為組合物提供具體物形固體、溶液、分散液或乳化液的調(diào)節(jié)劑混合來(lái)制備。例如，這些組合物包括水溶液、可濕性粉基、顆粒劑、粉劑、乳油和流動(dòng)劑。
式Ⅰ化合物可應(yīng)用于各種地點(diǎn)，如土壤、生長(zhǎng)著的農(nóng)作物、觀賞作物、草地、構(gòu)筑物和工業(yè)地點(diǎn)。當(dāng)用作殺真菌劑時(shí)，式Ⅰ化合物可用來(lái)抑制真菌的生長(zhǎng)，其方法是把殺真菌有效量的該化合物引入到其上、引入其內(nèi)或引入真菌生長(zhǎng)的地點(diǎn)，包括但不限于土壤、生長(zhǎng)著的農(nóng)作物、觀賞作物和草地。
當(dāng)用作殺微生物劑時(shí)，式Ⅰ化合物可用來(lái)抑制微生物的生長(zhǎng)，其方法是將抗微生物有效量的一種或多種藥劑引入到其上、引入其內(nèi)或引入在遭受微生物破壞的地點(diǎn)。適宜的地點(diǎn)包括但不限于冷卻塔，空氣凈氣器，鍋爐，礦物漿，廢水處理，裝飾性噴泉，反滲透過(guò)濾器，超濾器，鎮(zhèn)船水，蒸發(fā)冷凝器，熱交換器，紙漿和紙張加工液、塑料，乳液和分散液，顏料，橡膠漿，涂料如清漆，建筑產(chǎn)品如膠粘劑、填隙劑和密封劑，建筑粘合劑如水泥粘合劑、氈層基礎(chǔ)粘合劑和層壓粘合劑，工業(yè)和家用粘合劑，照相化學(xué)藥品，印刷液、家庭用品如浴室消毒劑或衛(wèi)生消毒劑，化妝品和盥洗用品，洗發(fā)水，肥皂，洗滌劑，工業(yè)消毒劑或工業(yè)衛(wèi)生消毒劑如低溫滅菌劑，硬表面消毒劑，樓扳拋光劑，洗衣房循環(huán)水，金屬加工液，輸送機(jī)潤(rùn)滑油，水力流體，皮革和皮革產(chǎn)品，織物，織物產(chǎn)品，木材和木材產(chǎn)品如膠合板、刨花板、壓縮板、層壓桿、定向絞合板、硬木板和微粒板，石油加工液，燃料，油田用液如注射水、斷裂流體和鉆孔漿，農(nóng)業(yè)輔劑防腐劑，表面劑防腐劑，醫(yī)療器械，診斷劑防腐劑，食品防腐劑如食品的塑料或紙包裝，水池和溫泉。優(yōu)選的地點(diǎn)是木材和木材產(chǎn)品、冷卻塔、空氣凈氣器、鍋爐、礦物漿、水處理、裝飾性噴泉、反滲透過(guò)濾器、超濾器、鎮(zhèn)船水、蒸發(fā)冷凝器、熱交換器、紙漿和紙張加工液、塑料、乳液和分散液、顏料、橡膠漿和涂料。依據(jù)使用地點(diǎn)的不同，本發(fā)明的化合物可直接摻合到該地點(diǎn)、直接應(yīng)用于該地點(diǎn)或摻合到涂料中而后用于該地點(diǎn)。
當(dāng)用作海洋防污劑時(shí)，本發(fā)明的化合物可以用來(lái)防治或抑制海洋微生物的生長(zhǎng)，方法是通過(guò)把有效量的本發(fā)明組合物應(yīng)用到或應(yīng)用在海洋構(gòu)筑物上。依要保護(hù)的具體海洋構(gòu)筑物，本發(fā)明的組合物可直接摻合海洋構(gòu)筑物中，直接應(yīng)用到海洋構(gòu)筑物上，或摻合到涂料中而后用于海洋構(gòu)筑物。適用的海洋構(gòu)筑物包括但不限于舟、船、石油平臺(tái)、橋墩、樁基、船塢、合成橡膠物、魚(yú)網(wǎng)和網(wǎng)線(xiàn)。本發(fā)明的組合物一般是在制造過(guò)程中直接摻合到合成橡膠或魚(yú)網(wǎng)纖維這樣的構(gòu)筑物中。對(duì)魚(yú)網(wǎng)和木樁這樣的構(gòu)筑物，本發(fā)明的組合物一般是直接應(yīng)用。本發(fā)明的組合物還可摻合到海洋涂料中，如海洋顏料或清漆。
某些式Ⅰ化合物，特別是R1和R2都是三氟甲基的化合物，可用來(lái)防治土壤、作物、草地、森林和其它纖維素基材料上的白蟻。為此目的，這些化合物可在技術(shù)級(jí)或制備的純凈形式或作為制劑組合物使用。
例如，固體組合物包括可濕性粉劑，它們一般含有活性組分10-90％，優(yōu)選50-90％、分散劑2-10％、最好10％以?xún)?nèi)的穩(wěn)定劑和/或其它添加劑如滲透劑、粘著劑、表面活性劑，以及固體惰性載體如粘土、二氧化硅或天然的或合成的載體；通常作為濃縮物配制的粉劑，組成與可濕性性粉劑類(lèi)似，但不含分散劑，一般含有活性組分0.5-10％；顆粒劑，例如含有0.01-80％活性組分和最好10％以?xún)?nèi)的添加劑，如穩(wěn)定劑、表面活性劑、緩釋改性劑和粘合劑，它們可通過(guò)例如由團(tuán)聚作用或注入技術(shù)制備，其大小大于可濕粉劑，最大可達(dá)到1-2mm；包含有效組分0.01-25％的食餌，它由活性組分結(jié)合纖維素基材料和其他添加劑制備。液體組合物包括水基或溶劑基溶液、乳油、乳液、懸浮濃縮液和流動(dòng)劑，它們一般含有0.01-99.9％的活性組分、可接受的載體以及一種或多種輔劑。比較典型的這樣的液體組合物含有1.0-85％的活性組分。
根據(jù)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)實(shí)踐，一般希望，特別是在可噴霧制劑的情況下希望包含一種或多種輔劑，所說(shuō)的輔劑如濕潤(rùn)劑、擴(kuò)展劑、分散劑、粘著劑、粘合劑、乳化劑等。在該技術(shù)中常用的這些輔劑，可在由MCPublishing Company(New Jersey)的McCutcheon Division按年度出版的McCutcheon’s Emulsifiers and Detergents,McCutcheon’s Emulsifiersand Detergents/Functional Materials和McCutcheon’s FunctionalMaterials中和由Meister Publishing Company(Ohio)出版的FarmChemicals Handbook中查到。
提供防治真菌疾病、微生物、海洋阻塞生物或白蟻所需水平的化合物的有效量將取決于下述一種或多種因素生長(zhǎng)或環(huán)境條件；植物對(duì)被防治的真菌疾病的敏感性；被防治的微生物或海洋阻塞生物的環(huán)境；所使用的組合物；該組合物對(duì)植物的植物毒性影響；和所使用的具體的化合物或組合物。以被保護(hù)的構(gòu)筑物的重量或以摻入應(yīng)用于海洋構(gòu)筑物的涂料的化合物的重量為基礎(chǔ)，在一般的條件下，防治真菌病的施用率是30-500g/ha，防治微生物的施用率是在被保護(hù)的地點(diǎn)提供0.5-2500ppm的化合物；防治海洋阻塞生物的施用率是0.1-30％；以應(yīng)用于白蟻所處地點(diǎn)的組合物的總重量為基礎(chǔ)，防治白蟻的化合物有效劑量是0.0001-2.0％。本領(lǐng)域內(nèi)的專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員，能夠根據(jù)上述諸因素很容易地確定所需化合物或組合物的最佳量。
本發(fā)明的化合物和組合物可被稀釋?zhuān)鳛樗畤婌F劑用通用的方法，如高強(qiáng)液壓噴霧、低強(qiáng)噴霧、噴氣法和空中噴霧，施于植物葉子和/或土壤。稀釋程度和使用比率將取決于使用設(shè)備的類(lèi)型、所希望使用的方法和頻次、施用比和要防治的真菌疾病、微生物或白蟻的種類(lèi)。該組合物在使用前可同肥料或肥料材料混合。該組合物可單獨(dú)作為農(nóng)藥使用，或同其它的農(nóng)藥，如殺微生物劑、海洋防污劑、殺菌劑、除草劑、殺蟲(chóng)劑和殺螨劑結(jié)合使用。
應(yīng)用于木材或樹(shù)木之上或之中時(shí)，可利用通常的技術(shù)來(lái)完成，如將木材浸入液體組合物，通過(guò)噴灑或刷抹、浸漬進(jìn)行涂復(fù)，或?qū)⒔M合物注射或灌輸至樹(shù)木中。對(duì)于這些應(yīng)用，式Ⅰ化合物在組合物中的濃度應(yīng)足以在樹(shù)木中或樹(shù)木表表面提供有效量的化合物。
在本發(fā)明中，式Ⅰ化合物通常是按照美國(guó)專(zhuān)利5,045,554(本文引用作為參考)公開(kāi)的方法合成的，即通過(guò)由具有5-碳酰氯取代基的適當(dāng)取代的噻唑同適當(dāng)取代的苯胺在適當(dāng)?shù)娜軇┲懈邷胤磻?yīng)，而后將該反應(yīng)的產(chǎn)品與強(qiáng)堿反應(yīng)轉(zhuǎn)化成鹽。第一反應(yīng)適用的溶劑包括二甲苯、四氫呋喃、甲苯、氯苯、可力丁、2,6-二叔丁基-4-甲基-吡啶。2,4-雙-三氟甲基噻唑-5-酰苯胺由同下述相似的方法制備2,4-雙-三氟甲基噻唑-5-羧酰氯的制備步驟1三氟硫代乙酰胺的制備向裝備有機(jī)械攪拌器、氮?dú)馊肟凇⒓恿下┒泛蜏囟扔?jì)的1L四頸圓底燒瓶(RBF)中加入三氟乙酰胺(56.0克，1.0當(dāng)量，0.495摩爾)和100g路易斯試劑，接著加入500mL四氫呋喃。使該反應(yīng)混合物加熱沸騰2小時(shí)。由旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)小心地排除溶劑，得到86g粗產(chǎn)品。使該產(chǎn)品在高真空度下(＜1mmHg)進(jìn)行庫(kù)格爾若蒸餾，得到54g淺黃色液體三氟硫代乙酰胺(產(chǎn)率84％)。步驟2氯代三氟乙酰乙酸乙酯的制備向裝備有磁力攪拌器、氮?dú)馊肟?、溫度?jì)和氣體鼓泡器的500mL三頸圓底燒瓶中加入200g三氟乙酰乙酸乙酯。利用丙酮/冰浴使該反應(yīng)容器冷卻到0-10℃，在該溫度下通過(guò)氣體鼓泡器以足夠的速率將氯氣加入到反應(yīng)器中，維持反應(yīng)溫度5-15℃。氯氣一直加到反應(yīng)混合物持續(xù)維持黃色至。使該反應(yīng)混合物加熱到室溫，而后加熱到30℃，同時(shí)放出氣體。當(dāng)停止放出氣體時(shí)，所得到的混合物提供226g產(chǎn)品(產(chǎn)率95％)。步驟3 2,4-雙-三氟甲基-5-噻唑羧酸乙酯的制備向裝備有機(jī)械攪拌器、回流冷凝器、溫度計(jì)和加料漏斗的3L四頸圓底燒瓶中加入358g氯代三氟乙酰乙酸酯(1.64摩爾)、2,2,2-三氟硫代乙酰胺和1000mL乙腈。在2.5小時(shí)內(nèi)向該混合物滴加331.9g(2.0當(dāng)量，3.28摩爾)三乙胺。在滴加過(guò)程中，溫度維持在30-38℃，滴加完成后，使該反應(yīng)加熱回流2小時(shí)，并在室溫下攪拌過(guò)夜。過(guò)濾該反應(yīng)混合物，所得濾液由旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，得到油狀固體，將其溶解在1500mL乙酸乙酯中。用2×500mL水、1×500mL鹽水洗滌，并旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，得到356.6g蒸餾純化的2,4-雙-三氟甲基-5-噻唑羧酸乙酯。步驟4 2,4-雙-三氟甲基噻唑-5-羧酸的制備向1L四頸圓底燒瓶中加入在100mL THF和50mL水中的2,4-雙-三氟甲基-5-噻唑羧酸乙酯(23.8g，1.0當(dāng)量，81.2毫摩爾)。將該反應(yīng)混合物冷卻到20℃，加入10％NaOH溶液(32.5g，1.0當(dāng)量，81.2毫摩爾)。5分鐘后撤除冰浴，攪拌反應(yīng)混合物4小時(shí)。通過(guò)薄層色譜法測(cè)定確定反應(yīng)完成后，加入100mL乙醚和100mL水。分離水相，用濃HCl酸化，乙醚萃取，再用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去乙醚，得到的固體用水沖洗，真空過(guò)濾。該固體在真空爐內(nèi)干燥，得到16.5g(產(chǎn)率76.7％)褐色固體產(chǎn)品，mp=98-101℃。步驟5 2,4-雙-三氟甲基噻唑-5-羧酰氯的制備在N2中向500mL單頸圓底燒瓶中加入25mL氯仿和1mL二甲基甲酰胺(DMF)中的2,4-雙-三氟甲基噻唑-5-羧酸(31.5g，1.0當(dāng)量，0.119摩爾)。向該溶液加入硫酰氯(28.3g，2.0當(dāng)量，0.24摩爾)。而后使該反應(yīng)加熱回流6小時(shí)。反應(yīng)被冷卻至室溫，在30℃旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮除去溶劑。按3×25mL的份額分批加入氯仿，每次都通過(guò)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)進(jìn)行濃縮，得到29.8g(產(chǎn)率88.4％)褐色油狀產(chǎn)品。苯胺偶合反應(yīng)135,600N-(2,4,6-三氯苯基)-2,4-雙-(三氟甲基)噻唑-5-酰苯胺的制備在氮?dú)庵邢?50mL單頸圓底燒瓶中加入在30mL甲苯中的2,4-雙-(三氟甲基)-噻唑-5-羧酰氯(25.8g，1.0當(dāng)量,91.0毫摩爾)，然后加入2,4,6-三氯苯胺(17.9g，1.0當(dāng)量，91.0毫摩爾)。使該混合物加熱回流6小時(shí)，并用氣-液色譜(GLC)檢測(cè)，反應(yīng)完成后冷卻到室溫。在殘留甲苯蒸發(fā)后經(jīng)冷卻就形成黑色固體。該黑色固體用二氯甲烷沖洗，真空過(guò)濾，再用己烷洗滌，得到33.2g(產(chǎn)率82.2％)灰白色固體，mp=180-182℃。溴氟唑菌鈉鹽的制備將氫氧化鈉水溶液(0.32mL，50％溶液)加入到2.55g(4.8毫摩爾)溴氟唑菌(5-(2,6-二溴-4-三氟甲氧基酰苯胺基)-2-甲基-4-三氟甲基-1,3-噻唑)和10mL水的混合物中。將所得到的溶液在室溫下攪拌1小時(shí)，而后重力過(guò)濾。用真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去濾液中的水，留下2.5g的鈉鹽，為淺褐色固體(1H-NMR(D2O)d2.73(3H,s),7.65(2H,s)。該固體使用前在真空烘箱中低溫干燥。
馬鈴薯葡萄糖瓊脂(PDA)板按下述兩步法制備制備四批PDA，用稀HCl調(diào)整到pH5.0，和用稀NaOH整到pH7.0和9.0，而后壓煮并灌注。將培養(yǎng)板用熔融瓊脂填滿(mǎn)大約30％，令其冷卻。在瓊脂固化后，將一個(gè)塑料顯微鏡蓋玻片放置于該板的中央。幾小時(shí)后，使培養(yǎng)板注滿(mǎn)其容量的70％，用蓋玻片檔住瓊脂板的中央。一天后，將六份真菌Sclerotium rolfsii的骨質(zhì)(Sclerotia)以距中央等距離的方式放置在離培養(yǎng)板邊緣1cm的地方。三天后，該骨質(zhì)開(kāi)始在瓊脂表面產(chǎn)生菌絲體。使用木栓錐從板的中央移出直徑0.8cm瓊脂孢塞。蓋玻片檔板保護(hù)木栓錐不穿透瓊脂深度的中點(diǎn)。
制備溴氟唑菌的鈉鹽溶液和將溴氟唑菌在無(wú)菌蒸餾水中配制成懸浮濃縮液，濃度為10,000和1,000ppm。將大約0.7mL的溶液和懸浮液吸移到每個(gè)PDA板中央孔中。對(duì)每次處理都用兩個(gè)平行試驗(yàn)。
從骨質(zhì)被置于PAD表面1和2周后，記錄抑制區(qū)域直徑的測(cè)量值。記錄三個(gè)測(cè)量值，每個(gè)都代表從骨質(zhì)菌絲體增長(zhǎng)的邊緣彼此相對(duì)跨過(guò)中央孔間的距離。抑制區(qū)域的面積(mm2)也進(jìn)行測(cè)定。
在骨質(zhì)放在板上一周后，將注入鈉鹽的孔與注入懸浮濃縮液制劑的孔相比，對(duì)于10,000和1,000ppm的比率，在中央孔周?chē)囊种茀^(qū)域的平均直徑前者比后者大大約33％。含鈉鹽1,000ppm的板產(chǎn)生同含溴氟唑菌懸浮濃縮液10,000ppm的板相近大小的抑制區(qū)域。因而，在這種瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)中，可以認(rèn)為鈉鹽的活性差不多比溴氟唑菌懸浮濃縮液高出10倍。
在10,000ppm比率試驗(yàn)兩周后，由鈉鹽產(chǎn)生的抑制區(qū)域比由溴氟唑菌懸浮濃縮液產(chǎn)生的抑制區(qū)域，在pH9、7和5時(shí)，分別大約大113％、99％和36％。
瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)表明，溴氟唑菌的鈉鹽具有不同于溴氟唑菌本身的性能。在瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)中，通過(guò)保護(hù)S.rolfsii菌落免于徒長(zhǎng)區(qū)域使鈉鹽產(chǎn)生較大的抑制區(qū)域。根據(jù)抑制區(qū)域的相近的大小，1,000ppm的溴氟唑菌鈉鹽擴(kuò)散的區(qū)域等于由10,000ppm溴氟唑菌產(chǎn)生的區(qū)域。因而可以認(rèn)為鈉鹽的活性差不多高出10倍。
試驗(yàn)植物在溫室條件下種植在泥碳蘚和無(wú)蛭石土壤的混合物中，只是稻谷種植在50％混合土和50％無(wú)菌土壤的混合物中。所有的植物都種植在大約5cm×5cm的塑料罐中。
將每種測(cè)試溶液都噴灑在植物上，并使其干燥兩小時(shí)。而后這些植物用真菌孢子接種。每次試驗(yàn)都利用了由溶劑混合物噴灑和接種的對(duì)照植物。對(duì)于這些保護(hù)性試驗(yàn)，由兩種白粉病霉接種的植物是在同一天由噴灑接種。所有其它的接種都是在用該化合物噴灑這些植物一天后實(shí)施。在噴灑后，將植物在低光照、室溫條件下保存，直至接種。
每次試驗(yàn)所用技術(shù)的其余部分連同這里所描述的各種化合物的試驗(yàn)結(jié)果在下面給出。該結(jié)果都是按與未處理的對(duì)照相比，以疾病防治的百分?jǐn)?shù)表示，100表示完全防治，0表示沒(méi)有防治。按下述方法將真菌孢子應(yīng)用于被處理的試驗(yàn)植物以產(chǎn)生下列植物病害1．黃瓜炭疽病(Anthracnose)(CA)于黑暗中，將真菌病原體葫蘆科毛盤(pán)孢(Colletotrichumlagenarium)在馬鈴薯葡萄糖瓊脂(PDA)上在22℃培養(yǎng)8-14天。葫蘆科毛盤(pán)孢的孢子通過(guò)用蒸餾水浸沒(méi)板表面從PDA板上移出，用0.5％(v/w)的酵母提取物修正。用鈍圓的工具刮擦真菌群體的上表面，直至大部分孢子進(jìn)入水中止。通過(guò)干酪布過(guò)濾該孢子懸浮液，調(diào)整孢子數(shù)到3.0×106孢子/mL。
用化學(xué)品處理的黃瓜作物是15天生長(zhǎng)期的，品種為BushChampion。將該孢子懸浮液用手持泵噴霧瓶噴灑到植物葉子的上表面。將這些植物放置在熒光霧室中(12小時(shí)亮，12小時(shí)黑)48小時(shí)。在這個(gè)感染期后，再把這些作物在25℃、濕度90％的生長(zhǎng)室中放置3天以上。而后對(duì)這樣處理的植物進(jìn)行疾病防治評(píng)價(jià)。
2．黃瓜白粉病(“CPM”)白粉病蒼耳單絲殼菌的培養(yǎng)物保持在溫室中的大的黃瓜植株品種Bush Champion上。通過(guò)把5-10片嚴(yán)重霉病的葉子放入含500mL包含有5滴TweenTM-80表面活性劑的水的玻璃瓶中，制備接種物。在振蕩液體和葉子釋放出孢子后，用干酪布過(guò)濾該懸浮液，調(diào)整孢子數(shù)到100,000孢子/mL。
將該孢子懸浮液用手持泵噴霧瓶噴灑到植物葉子的上表面。將這些植物放置在溫室中，以使其感染發(fā)病。在接種7天后，對(duì)這些植物進(jìn)行疾病防治的百分?jǐn)?shù)評(píng)價(jià)。
3．稻瘟病(“RB”)稻瘟病的培養(yǎng)物保持在馬鈴薯葡萄糖瓊脂(PDA)上兩到三周。通過(guò)用蒸餾水沖洗板面從PAD板上排除稻瘟病孢子，所用蒸餾水是用TweenTM-80表面活性劑(Fisher Scientific)以每100mL1滴改性的。用鈍圓的工具刮擦真菌群體的上表面，直至大部分孢子進(jìn)入水環(huán)境止。在通過(guò)兩層干酪布過(guò)濾后，調(diào)整孢子數(shù)到5×105孢子/mL。
將該孢子懸浮液用DeVilbiss噴霧器噴灑到12天的稻谷品種M-201上每個(gè)稻谷罐含20-30顆稻谷，接受大約1mL接種物。將接種的植物放在20℃黑暗潮濕的箱中36小時(shí)，以使其感染。在感染期后，將植物放入溫室中。在多于6天后，對(duì)這些植物進(jìn)行疾病防治的百分?jǐn)?shù)評(píng)價(jià)。
4．小麥葉銹病(“WLR”)真菌病原體的穩(wěn)匿柄銹菌(Puccinia recondita f.sp.tritici)通過(guò)接種品種為Fielder，生長(zhǎng)期7天的小麥作物保存。大約兩周后，通過(guò)刮擦作物從葉子將孢子收集在收集孢子的鋁箔上。通過(guò)用250-微米的篩子篩分清洗這些孢子，并干燥儲(chǔ)存。干燥的孢子在一個(gè)月內(nèi)使用。
通過(guò)向每毫升Soltrol非植物毒性油(Phillips Petroleum Co.)加入20mg(950萬(wàn)個(gè)孢子)，由夏孢子堆孢子制備孢子懸浮液。將該懸浮液分散到附著于油噴霧器上的明膠膠囊中(容量0.7mL)。一膠囊用于20罐小麥，每個(gè)罐含20-30顆品種為Fielder，生長(zhǎng)期為7天的作物。在至少等待15分鐘后油從小麥葉子上蒸發(fā)，將這些作植物放在20℃的暗箱中24小時(shí)。而后再將作物放入溫室中。在經(jīng)過(guò)12天后，對(duì)所述植物進(jìn)行疾病防治的百分?jǐn)?shù)評(píng)價(jià)。
5．小麥白粉病(“WPM”)真菌病原體的禾白粉菌(Erysiphe graminis)f.sp.tritici在小麥秧苗上培養(yǎng)，用生長(zhǎng)期7天，品種為Fielder的作物接種。在控制溫度為18℃的室中放置8天后，小麥白粉病孢子直接從培養(yǎng)作物上振蕩到預(yù)先用實(shí)驗(yàn)化合物處理過(guò)的生長(zhǎng)7天的小麥秧苗上。將這些接種的秧放置在控制溫度18℃、濕度80％的室中，使其發(fā)病。在接種后7天，對(duì)這些植物進(jìn)行疾病防治的百分?jǐn)?shù)評(píng)價(jià)。
6．葡萄霜霉病(“GDM”)真菌病原體的葡萄生單軸霉(Plasmopara viticola)是在由來(lái)自品種Delaware的作物組織培養(yǎng)的小葡萄作物上培養(yǎng)的。收集產(chǎn)生孢子的感染葉并冷凍，直到需要這些孢子時(shí)止。用包含200,000孢子/mL的孢子水懸浮液噴灑處理過(guò)的作物。將這些植物放置20℃黑暗潮濕的箱中24小時(shí)。在這個(gè)感染期后，將作物轉(zhuǎn)移到18℃濕度90％的生長(zhǎng)室中，以使其感染發(fā)病。在接種后7天，對(duì)這些植物進(jìn)行疾病防治的百分?jǐn)?shù)評(píng)價(jià)。
對(duì)上面討論的那些致植物病真菌的抗真菌活性列在下面的表中，表示為疾病防治百分?jǐn)?shù)。
*施用比表示為百萬(wàn)分之份額(ppm)
這些數(shù)據(jù)表明，該化合物的鈉鹽在低的使用比率時(shí)，對(duì)防治幾種試驗(yàn)生物比化合物本身具有驚人效能。加上鹽可溶于水而化合物本身不溶于水的事實(shí)，所述鹽具有很多優(yōu)越性，因?yàn)樗鼈兛膳渲扑畡４送?，由于它們的結(jié)晶性和高熔點(diǎn)，在制造過(guò)程中鹽還具有加工方面的優(yōu)點(diǎn)。
權(quán)利要求
1．下式化合物 其中A是堿性陽(yáng)離子；R1和R2各自獨(dú)立地是(C1-C5)烷基或(C1-C2)鹵代烷基，條件是R1和R2中至少有一個(gè)是鹵代(C1-C2)烷基；各個(gè)R獨(dú)立地是鹵素、鹵代(C1-C5)烷基、鹵代(C1-C5)烷氧基、硝基、氰基、五鹵硫基、鹵代甲硫基、鹵代乙硫基、(C1-C2)烷基亞磺?；?、鹵代(C1-C2)烷基亞磺酰基、(C1-C2)烷基磺酰基或鹵代(C1-C2)烷基磺?；?；和n為1-5。
2．權(quán)利要求1的化合物，其中R1是(C1-C2)烷基；R2是鹵代甲基；每個(gè)R獨(dú)立地是鹵素、鹵代(C1-C5)烷基、鹵代(C1-C5)烷氧基；和n為2、3和4。
3．權(quán)利要求1的化合物，其中R1是甲基；R2是三氟甲基；每個(gè)R獨(dú)立地是溴或三氟甲氧基；和n為3。
4．權(quán)利要求1的化合物，其中R1是甲基；R2是三氟甲基；n為3；和R基團(tuán)是2,5-二溴-4-三氟甲氧基。
5．權(quán)利要求1的化合物，其中A是鈉或鉀。
6．殺菌劑組合物，該組合物含有a)下式化合物 其中A是堿性陽(yáng)離子；R1和R2各自獨(dú)立地是(C1-C5)烷基或(C1-C2)鹵代烷基，條件是R1和R2中至少有一個(gè)是鹵代(C1-C2)烷基；各個(gè)R獨(dú)立地是鹵素、鹵代(C1-C5)烷基、鹵代(C1-C5)烷氧基、硝基、氰基、五鹵硫基、鹵代甲硫基、鹵代乙硫基、(C1-C2)烷基亞磺?；Ⅺu代(C1-C2)烷基亞磺?；?、(C1-C2)烷基磺?；螓u代(C1-C2)烷基磺酰基；和n為1-5；以及b)一種或多種可接受的載體。
7．防治真菌疾病的方法，該方法包括將殺菌有效量的一種或多種權(quán)利要求6的組合物施用于有真菌的地方。
8．防治微生物的方法，該方法包括將殺微生物有效量的一種或多種權(quán)利要求6的組合物施用于受到微生物破壞的部位之上、之內(nèi)或所處的地方。
9．防治海洋微生物的方法，該方法包括將海洋防污有效量的一種或多種權(quán)利要求6的組合物施用于海洋構(gòu)筑物之上或其內(nèi)。
10．防治白蟻的方法，該方法包括將殺白蟻有效量的一種或多種權(quán)利要求6的組合物施用于有白蟻的地方。
全文摘要
本發(fā)明涉及用作殺菌劑、殺微生物劑、海洋防污劑和殺白蟻劑的5－酰苯胺基－鹵代烷基噻唑類(lèi)的鹽,含有這些化合物的組合物和它們的應(yīng)用方法。
文檔編號(hào)C07D277/20GK1302803SQ0012823
公開(kāi)日2001年7月11日 申請(qǐng)日期2000年12月13日 優(yōu)先權(quán)日1999年12月16日
發(fā)明者恩瑞克·劉易斯·麥克羅蒂, 路易斯·默雷·布雷曼 申請(qǐng)人:羅姆和哈斯公司