專利名稱：哈西奈德上氟的生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及哈西奈德上氟的生產(chǎn)工藝。傳統(tǒng)的哈西奈德上氟的生產(chǎn)工藝，以中間體縮環(huán)物為原料，用60％的HF/H2O(氟化氫/水溶液)進(jìn)行上氟反應(yīng)， 反應(yīng)完畢后，大量水稀釋、氨水中和、過濾、干燥；再進(jìn)行重結(jié)晶精制，用氯仿∶甲醇(7∶3)的溶媒進(jìn)行溶解；濃縮，后期沖入甲醇；在甲醇中進(jìn)行重結(jié)晶，過濾，干燥得上氟物。其缺點(diǎn)是用水做溶媒，溶媒極性強(qiáng)，反應(yīng)的選擇性不高，在反應(yīng)過程中21-位易發(fā)生水解，造成反應(yīng)不穩(wěn)定，質(zhì)量和收率不高。 本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有的技術(shù)問題，提供一種哈西奈德上氟的生產(chǎn)工藝，以中間體縮環(huán)物為原料；用54～62％HF/D.M.F(氟化氫/二甲基甲酰胺溶液)進(jìn)行上氟反應(yīng)，反應(yīng)完畢后，大量水稀釋、氨水中和、過濾、干燥；再進(jìn)行重結(jié)晶精制，用氯仿∶甲醇(7∶3)的溶媒進(jìn)行溶解；濃縮，后期沖入甲醇；在甲醇中進(jìn)行重結(jié)晶，過濾，干燥得上氟物。由于用D.M.F.做溶媒使得溶媒的極性降低，反應(yīng)的選擇性增強(qiáng)，減小了21-位的水解的可能性，從而提高了上氟物的收率和質(zhì)量，減少上氟物中雜質(zhì)的含量。
為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供了如下技術(shù)方案；以中間體縮環(huán)物為原料；用54～62％HF/D.M.F(氟化氫/二甲基甲酰胺溶液)進(jìn)行上氟反應(yīng)，反應(yīng)完畢后，大量水稀釋、氨水中和、過濾、干燥；再進(jìn)行重結(jié)晶精制，用氯仿∶甲醇(7∶3)的溶媒進(jìn)行溶解；濃縮，后期沖入甲醇；在甲醇中進(jìn)行重結(jié)晶，過濾，干燥得上氟物。
本發(fā)明的優(yōu)益效果可以通過下面的結(jié)果來得到證實(shí)。
表1本發(fā)明哈西奈德上氟物的生產(chǎn)工藝與現(xiàn)有技術(shù)效果比較
注收率＝上氟物產(chǎn)量÷縮環(huán)物批投料量×100％提高收率％＝(上氟物產(chǎn)量-對(duì)照上氟物產(chǎn)量)÷對(duì)照上氟物產(chǎn)量×100％
以上樣品經(jīng)層析色譜比較，用氯仿∶丙酮(8∶2)作展開劑，很明顯用HF/D.M.F上氟的產(chǎn)品的雜質(zhì)少于用HF/H2O上氟的產(chǎn)品。
由上表可以看出用54％～62％HF/D.M.F上氟可以使上氟物收率質(zhì)量明顯提高。
由此可見，本發(fā)明的優(yōu)益效果在于用54％～62％HF/D.M.F進(jìn)行上氟反應(yīng)，由于用D.M.F.做溶媒使得溶媒的極性降低，反應(yīng)的選擇性增強(qiáng)，減小了21-位的水解的可能性，從而提高了上氟物的收率和質(zhì)量，減少上氟物中雜質(zhì)的含量。
權(quán)利要求
一種哈西奈德上氟的生產(chǎn)工藝，其特征在于以中間體縮環(huán)物為原料；用54～62％HF/D.M.F(氟化氫/二甲基甲酰胺溶液)進(jìn)行上氟反應(yīng)，反應(yīng)完畢后，大量水稀釋、氨水中和、過濾、干燥；再進(jìn)行重結(jié)晶精制，用氯仿∶甲醇(7∶3)的溶媒進(jìn)行溶解；濃縮，后期沖入甲醇；在甲醇中進(jìn)行重結(jié)晶，過濾，干燥得上氟物。其特征在于用54～62％HF/D.M.F(氟化氫/二甲基甲酰胺溶液)進(jìn)行上氟反應(yīng)。
全文摘要
提供一種哈西奈德上氟的生產(chǎn)工藝,以中間體縮環(huán)物為原料;用54～62%HF/D.M.F(氟化氫/二甲基甲酰胺溶液)進(jìn)行上氟反應(yīng),反應(yīng)完畢后,大量水稀釋、氨水中和、過濾、干燥;再進(jìn)行重結(jié)晶精制,用氯仿∶甲醇(7∶3)的溶媒進(jìn)行溶解:濃縮,后期沖入甲醇:在甲醇中進(jìn)行重結(jié)晶,過濾,干燥得上氟物。該工藝可以提高上氟物的收率和質(zhì)量,減少上氟物中的雜質(zhì)的含量。
文檔編號(hào)C07J7/00GK1361112SQ0013658
公開日2002年7月31日 申請(qǐng)日期2000年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2000年12月27日
發(fā)明者張寶安, 王福軍, 倪紅凱 申請(qǐng)人:天津藥業(yè)集團(tuán)有限公司