專利名稱：具有改進(jìn)甜味的高甜度甜味料組合物,矯味劑及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的甜味料組合物，更詳細(xì)地說(shuō)本發(fā)明涉及含有特定的天冬氨酰基二肽酯衍生物，例如N-[N-[3-(3-羥基-4-甲氧苯基)丙基]-L-α-天冬氨?；鵠-L-苯基丙氨酸1-甲酯和其它高甜度甜味料，例如天冬甜素或糖類、糖醇類及寡糖類中的至少一種(例如蔗糖)的組合物，該組合物是被所述衍生物甜味品質(zhì)改進(jìn)的高甜度甜味料組合物，還涉及使用上述組合物的甜味劑，飲食品和其它甜食制品以及賦予甜味的方法。
本發(fā)明還涉及新的矯味劑，更詳細(xì)地說(shuō)涉及含有特定的天冬氨?；孽パ苌?，例如N-[N-[3-(3-羥基-4-甲氧苯基)丙基]-L-α-天冬氨?；鵠-L-苯基丙氨酸1-甲酯(以下稱為“衍生物1”)的矯味劑及其使用所述矯味劑改善苦味的飲食品，醫(yī)藥品等，還涉及矯味的方法。
十分需要開發(fā)和目前存在的有不同甜度的高甜度甜味料，特別是需要開發(fā)含有甜味品質(zhì)和穩(wěn)定性等物理性質(zhì)優(yōu)良的高甜度物質(zhì)或類似物的實(shí)用性高的高甜度甜味料組合物。
關(guān)于矯味劑，至今對(duì)于除去苦味的物質(zhì)或者從含有苦味的制品中除去、抑制苦味的方法有各種方法，特別是醫(yī)藥品領(lǐng)域有效成分中的苦味物質(zhì)很多，除去、抑制這樣的苦味，尤其是能夠長(zhǎng)期維持是制造技術(shù)上重要的課題(參照特開平6-298668)。
除去、抑制苦味的方法，對(duì)于固體制劑的場(chǎng)合使用糖衣，涂層以及使用膠囊化、包接化合物的方法；對(duì)于液體制劑，由于和固體制劑比較，很難有安定的涂層，可以采用添加高濃度的糖或者有機(jī)物或添加香味劑。而且最近提出了添加具有抑制苦味機(jī)能的卵磷脂抑制苦味的方法。
但是上述方法還不能充分地抑制苦味，而且存在由于在水溶液中保存時(shí)成分分解，其效果不好的問題。特別是添加糖類的濃度很高時(shí)，不適用于糖尿病等限制熱值的患者。
另外對(duì)于乳幼兒，小兒的場(chǎng)合，由于服用錠劑及顆粒劑困難，很多情況是使用液體制劑或使用時(shí)溶解的干糖漿處方，在這種情況下除去、抑制液體制的苦味的方法也是很大的課題。
在食品方面，由于蛋白質(zhì)水解得到的肽，氨基酸的苦味，果汁的苦味以及為強(qiáng)化營(yíng)養(yǎng)添加的礦物的苦味、涉味成為各種食品的問題。作為抑制食品苦味的方法有添加甜味料的方法，添加有機(jī)酸的方法，使用吸附劑除去苦味的方法，使用包接化合物的方法和使用酵素處理的方法等，還有和醫(yī)藥品同樣的添加卵磷脂的方法。
但是采用上述方法除去苦味很多場(chǎng)合沒有顯著的效果。
而且添加甜味劑例如糖類不能用于糖尿病等的限制熱值的患者。另外高甜度的甜味料添加微量時(shí)雖然沒有熱量攝取的問題，例如甘草酸本來(lái)有苦味，不能抑制制品的苦味。當(dāng)作為水溶液使用的場(chǎng)合，由于水溶液中的分解作用，存在效果降低的問題。
發(fā)明的目的決定開發(fā)研究有高甜度的甜味物質(zhì)的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)了下式(2)表示的天冬氨?；孽パ苌锞哂懈叩奶鸲?，可以作為高甜度的甜味料使用，本發(fā)明人以其內(nèi)容作為發(fā)明提出專利申請(qǐng)。
本發(fā)明人進(jìn)一步研究的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)上述衍生物的甜度倍率極高，和蔗糖比較有先味極弱，后味極強(qiáng)的感覺。因此為配制甜味品質(zhì)更優(yōu)良的甜味料，發(fā)現(xiàn)有必要開發(fā)具有平衡性質(zhì)更優(yōu)良的高甜度甜味料組合物。
因此本發(fā)明的課題或目的是提供含有上述衍生物的先味(earlytaste，最先感到和蔗糖同樣程度的甜味)和后味(later taste，感到比蔗糖甜味遲到)平衡的，并且有和蔗糖的甜味近似的甜味品質(zhì)優(yōu)良的甜味料組合物。
另一方面，關(guān)于矯味劑或矯味方法，雖然目前知道有許多這方面課題的提案存在，今后仍然需要廣泛適于飲食品，醫(yī)藥品，特別是在液體中有優(yōu)良效果的矯味劑。
因此本發(fā)明的另一目的是開發(fā)一種矯味劑，該矯味劑在組合物中使用時(shí)，其對(duì)組合物的物理性質(zhì)，特別是對(duì)液體組合物的粘度等物理性質(zhì)沒有壞的影響，保存時(shí)沒有褐變等品質(zhì)變壞，具有能夠除去、抑制苦味的效果，并且能夠長(zhǎng)期維持的矯味劑。
本發(fā)明人經(jīng)過更深入的研究發(fā)現(xiàn)，將具有上述高甜度的衍生物和糖類，糖醇類及寡糖類中含有的至少一種化合物組合起來(lái)，可以得到先味強(qiáng)、后味弱的甜味品質(zhì)平衡的甜味料組合物，由此完成了本發(fā)明的另一方案，并且將上述發(fā)明的(另一方案)稱為“本發(fā)明的第二發(fā)明”或“本發(fā)明(第二發(fā)明)”。
另外本發(fā)明人決定對(duì)上述矯味劑存在的課題進(jìn)行銳意研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，將具有下述高甜度的衍生物和苦味物質(zhì)或含有苦味物質(zhì)的食品，醫(yī)藥品等一起使用，對(duì)其物理性質(zhì)沒有壞的影響，能夠除去或抑制苦味，其效果能夠長(zhǎng)期維持，由此完成了本發(fā)明的另一方案，將上述發(fā)明稱為“本發(fā)明的第三發(fā)明”或“本發(fā)明(第三發(fā)明)”即本發(fā)明涉及具有改進(jìn)甜味的新的高甜度甜味料組合物，新的矯味劑及其使用，本發(fā)明包括的范圍包括第一發(fā)明，第二發(fā)明和第三發(fā)明。(本發(fā)明的第一發(fā)明)本發(fā)明(第一發(fā)明)提供含有下述式(2)，更優(yōu)選下述式(1)表示的天冬氨?；孽パ苌?也包括其鹽的形式)和其它高甜度甜味料為特征的，被該衍生物的甜味品質(zhì)改善的高甜度甜味料組合物。 在上述式中R1、R2、R3、R4及R5各自相互獨(dú)立地是氫原子，羥基，碳原子數(shù)1-3的烷氧基(甲氧基，乙氧基，正丙氧基等)，碳原子數(shù)1-3的烷基(甲基，乙基，正丙基等)，及碳原子數(shù)2或3的羥基烷氧基(O(CH2)2OH，OCH2CH(OH)CH3等)。關(guān)于R1和R2或者R2和R3，兩者各自(R1和R2，或R2和R3)也可以一起形成亞甲二氧基(OCH2O)。
R6、R7、R8、R9及R10各自相互獨(dú)立地是氫原子，碳原子數(shù)1-3的烷基(甲基，乙基，異丙基等)，同時(shí)選自R6、R7、R8、R9及R10中的任意兩個(gè)取代基也可以一起形成碳原子數(shù)1-5的亞烷基(CH2，CH2CH2，CH2CH2CH2等)。
當(dāng)R6和R7，或者R8和R9表示不同的取代基時(shí)，或者R10表示氫原子以外的取代基時(shí)，對(duì)于它們(R6和R7、R8和R9或者R10)連接的碳原子的立體構(gòu)型沒有限制，例如可以是(R)、(S)及(RS)，也可以是其混合物。在上述通式(2)中，R6-R10及氫原子連接碳原子的鍵用波線記載，表示連接鍵可以是任意方向。
但是對(duì)于R6是氫原子或甲基，R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8、R9及R10同時(shí)表示氫原子的衍生物，以及R2或R4表示甲氧基，R3表示羥基，R10表示氫原子或甲基，R1、R4、R5、R6、R7、R8及R9同時(shí)表示氫原子的各衍生物除外。
作為本發(fā)明(第一發(fā)明)中使用的天冬氨?；孽パ苌?，優(yōu)選上述式中R8、R9及R10任何一個(gè)表示氫原子的衍生物。
作為本發(fā)明(第一發(fā)明)中使用的天冬氨?；孽パ苌?，優(yōu)選具有比蔗糖甜味強(qiáng)度超過4000倍的衍生物。
在下述內(nèi)容的本發(fā)明(第一發(fā)明)中，使用以下的的天冬氨?；孽パ苌镒鳛閮?yōu)選的衍生物。[1]上述式(2)中R3是羥基或甲氧基，R4和R5是氫原子的衍生物；[2]上述式(2)中R1是羥基的衍生物；[3]上述式(2)中R1是氫原子的衍生物；[4]上述式(2)中R2、R6及R7是氫原子的衍生物；[5]上述式中R2是氫原子，羥基及甲基的任何上述衍生物。
上述衍生物也可以是鹽的形態(tài)，例如可以是鹽酸鹽，鈉鹽，鉀鹽，銨鹽，鈣鹽，鎂鹽等可以食用鹽的形態(tài)。
本發(fā)明(第一發(fā)明)使用的天冬氨?；孽パ苌?，特別優(yōu)選以下表1中例舉的9種衍生物(R8、R9和R10均表示氫原子)。
表1

本發(fā)明包括含有上述甜味料組合物的甜味劑、飲食品及賦予其它甜味的制品。(本發(fā)明的第二發(fā)明)本發(fā)明(第二發(fā)明)提供含有下述式(2)，更優(yōu)選下述式(1)表示的天冬氨酰基二肽酯衍生物(也包括其鹽的形式)，和糖類、糖醇類及寡糖類中的至少一種化合物為特征的，被上述衍生物的甜味品質(zhì)改善的甜味料組合物。本發(fā)明(第二發(fā)明)使用的天冬氨酰基二肽酯衍生物包括其鹽的形態(tài)，而且包括1種單獨(dú)的和2種以上的衍生物的混合物。
在上述式中R1、R2、R3、R4及R5各自相互獨(dú)立地是氫原子，羥基，碳原子數(shù)1-3的烷氧基(甲氧基，乙氧基，正丙氧基等)，碳原子數(shù)1-3的烷基(甲基，乙基，正丙基等)，及碳原子數(shù)2或3的羥基烷氧基(O(CH2)2OH，OCH2CH(OH)CH3等)。關(guān)于R1和R2、或者R2和R3，兩者各自(R1和R2、或者R2和R3)也可以一起形成亞甲二氧基(OCH2O)。
R6、R7、R8、R9及R10各自相互獨(dú)立地是氫原子，或碳原子數(shù)1-3的烷基(甲基，乙基，異丙基等)。同時(shí)選自R6、R7、R8、R9及R10中的任意兩個(gè)取代基也可以一起形成碳原子數(shù)1-5的亞烷基(CH2，CH2CH2，CH2CH2CH2等)。
當(dāng)R6和R7、或者R8和R9表示不同的取代基時(shí)，或者R10表示氫原子以外的取代基時(shí)，對(duì)于它們(R6和R7、R8和R9或者R10)連接的碳原子的立體構(gòu)型(R)、(S)及(RS)沒有限制，也可以是其混合物。在上述通式(2)中，R6-R10及氫原子連接碳原子的鍵用波線記載，表示連接鍵可以是任意方向。
但是對(duì)于R6是氫原子或甲基，R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8、R9及R10同時(shí)表示氫原子的衍生物，以及R2或R4表示甲氧基，R3表示羥基，R10表示氫原子或甲基，R1、R4、R5、R6、R7、R8及R9同時(shí)表示氫原子的各衍生物除外。
作為本發(fā)明(第二發(fā)明)中使用的天冬氨?；孽パ苌铮瑑?yōu)選上述式中R8及R9及R10任何一個(gè)表示氫原子的衍生物。
作為本發(fā)明(第二發(fā)明)中使用的天冬氨?；孽パ苌?，優(yōu)選具有比蔗糖甜味強(qiáng)度超過4000倍的衍生物。
在下述內(nèi)容的本發(fā)明(第二發(fā)明)中，使用以下的的天冬氨?；孽パ苌镒鳛閮?yōu)選的衍生物。[1]上述式(2)中R3是羥基或甲氧基，R4和R5是氫原子的衍生物；[2]上述式(2)中R1是羥基的衍生物；[3]上述式(2)中R1是氫原子的衍生物；[4]上述式(2)中R2、R6和R7是氫原子的衍生物；[5]上述式中R2是氫原子，羥基及甲基的任何上述衍生物。
上述衍生物也可以是鹽的形態(tài)例如可以是鹽酸鹽，鈉鹽，鉀鹽，銨鹽，鈣鹽，鎂鹽等可以食用鹽的形態(tài)。
本發(fā)明(第二發(fā)明)使用的天冬氨?；孽パ苌?，特別優(yōu)選以下表2中例舉的9種衍生物(R8、R9和R10均表示氫原子)。
表2

本發(fā)明包括含有上述甜味料組合物的甜味劑、飲食品及其它有甜味的制品。(本發(fā)明的第三發(fā)明)本發(fā)明(第三發(fā)明)提供含有下述式(2)，更優(yōu)選下述式(1)表示的天冬氨?；孽パ苌?也包括其鹽的形式)為特征的矯味劑。本發(fā)明(第三發(fā)明)使用的天冬氨?；孽パ苌锇ㄆ潲}的形態(tài)，而且包括1種單獨(dú)的和2種以上的衍生物的混合物。 在上述式中R1、R2、R3、R4及R5各自相互獨(dú)立地是氫原子，羥基，碳原子數(shù)1-3的烷氧基(甲氧基，乙氧基，正丙氧基等)，碳原子數(shù)1-3的烷基(甲基，乙基正丙基等)，及碳原子數(shù)2或3的羥基烷氧基(O(CH2)2OH，OCH2CH(OH)CH3等)。關(guān)于R1和R2或者R2和R3，兩者各自(R1和R2，或R2和R3)也可以一起形成亞甲二氧基(OCH2O)。
R6、R7、R8、R9及R10各自相互獨(dú)立地是氫原子，碳原子數(shù)1-3的烷基(甲基，乙基，異丙基等)。同時(shí)選自R6、R7、R8、R9及R10中的任意兩個(gè)取代基也可以一起形成碳原子數(shù)1-5的亞烷基(CH2，CH2CH2，CH2CH2CH2等)。
當(dāng)R6和R7或者R8和R9表示不同的取代基時(shí)，或者R10表示氫原子以外的取代基時(shí)，對(duì)于它們(R6和R7、R8和R9或者R10)連接的碳原子的立體構(gòu)型(R)、(S)及(RS)沒有限制，也可以是其混合物。在上述通式(2)中，R6-R10及氫原子連接碳原子的鍵用波線記載，表示連接鍵可以是任意方向。
但是對(duì)于R6是氫原子或甲基，R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8、R9及R10同時(shí)表示氫原子的衍生物，以及R2或R4表示甲氧基，R3表示羥基，R10表示氫原子或甲基，R1、R4、R5、R6、R7、R8及R9同時(shí)表示氫原子的各衍生物除外。
作為本發(fā)明(第三發(fā)明)中使用的天冬氨?；孽パ苌?，優(yōu)選上述式中R8及R9及R10任何一個(gè)表示氫原子的衍生物。
作為本發(fā)明(第三發(fā)明)中使用的天冬氨?；孽パ苌?，優(yōu)選具有比蔗糖甜味強(qiáng)度超過4000倍的衍生物。
在下述內(nèi)容的本發(fā)明(第三發(fā)明)中，使用以下的的天冬氨酰基二肽酯衍生物作為優(yōu)選的衍生物。[1]上述式(2)中R3是羥基或甲氧基，R4和R5是氫原子的衍生物；[2]上述式(2)中R1是羥基的衍生物；[3]上述式(2)中R1是氫原子的衍生物；[4]上述式(2)中R2、R6和R7是氫原子的衍生物；[5]上述式中R2是氫原子，羥基及甲基的任何上述衍生物。
上述衍生物也可以是鹽的形態(tài)，例如可以是鹽酸鹽，鈉鹽，鉀鹽，銨鹽，鈣鹽，鎂鹽等可以食用鹽的形態(tài)。
本發(fā)明(第三發(fā)明)使用的天冬氨?；孽パ苌?，特別優(yōu)選以下表3中例舉的9種衍生物(R8、R9和R10均表示氫原子)。
表3

本發(fā)明包括含上述矯味劑，苦味得到改善(除去或抑制)的食品及醫(yī)藥品等制品。
對(duì)于本身含有苦味的氨基酸，肽，激肽，咖啡因和礦物質(zhì)中的至少一種制品特別有效。
此時(shí)的配合比率，天冬氨?；孽パ苌?一種或一種以上)對(duì)于含有苦味物質(zhì)和本發(fā)明(第三發(fā)明)使用的天冬氨酰基酯衍生物的制品(飲食品，醫(yī)藥品等)的總量?jī)?yōu)選為0.2ppm-10000ppm重量。
有可能以液體狀態(tài)穩(wěn)定地使用，因此可以表現(xiàn)維持液體狀態(tài)制品的效果。
對(duì)于本發(fā)明(第一發(fā)明)使用的天冬氨?；孽パ苌?，將天冬甜素的苯基上有各種取代基，而且其主鏈上有1-2個(gè)烷基取代基的3-苯基丙醛衍生物，肉桂醛衍生物或(2-苯基乙基)烷基酮衍生物和還原劑(例如氫氣/鈀-碳催化劑)一起進(jìn)行還原烷基化，就能夠容易地合成?；蛘呤菍⒏鶕?jù)通常的肽合成方法(泉屋等，肽合成的基礎(chǔ)和試驗(yàn)丸善1985.1.20)得到的具有β-位羧酸保護(hù)基的天冬甜素衍生物(例如β-O-芐基-α-L-天冬氨酰基-L-氨基酸甲酯)，使用上述3-苯基丙醛衍生物，肉桂醛衍生物或(2-苯基乙基)烷基酮衍生物和還原劑(例如NaB(OAc)3H)進(jìn)行還原烷基化(A.F.Abdel-Magid，TetrahedoronLetters.，31，5595(1990))，然后除去保護(hù)基的方法，或者按照需要將不飽和鍵還原為飽和鍵的方法能夠得到。代替上述3-苯基丙醛衍生物，肉桂醛衍生物或(2-苯基乙基)烷基酮衍生物，可以使用其縮醛或縮酮衍生物作為還原烷基化時(shí)的醛或酮成分。
因?yàn)樯鲜龉碾暮铣煞椒ê推浜蟮膶?shí)施例中記載了衍生物1-9的制造例，所以本發(fā)明的衍生物能夠容易地制造。
本發(fā)明(第一發(fā)明)使用的其它高甜度甜味料，具有上述通式(2)，特別是通式(1)(上述通式(2)中，特別是其中R8、R9、R10為氫原子的通式)中的化合物以外的高甜度，至少是甜度倍率10倍左右以上的高甜度甜味料。作為這種高甜度甜味料的例子，可以舉出優(yōu)選天冬甜素，安寡蜜，糖精(包括鈉鹽)，環(huán)己氨基磺酸鈉，蔗糖，甘草酸二鈉，阿力甜，甘草酸，卡哈苡苷(包括衍生物)及索馬金。其中為改善本發(fā)明(第一發(fā)明)使用的天冬氨酰基二肽酯衍生物的甜味品質(zhì)，優(yōu)選配合使用天冬甜素。
本發(fā)明(第一發(fā)明)不限于使用天冬氨?；孽パ苌锖推渌咛鸲忍鹞读系呐浜辖M成。
本發(fā)明(第一發(fā)明)的組合物是至少一種上述天冬氨酰基二肽酯衍生物和其它高甜度甜味料的并用的組合物。對(duì)于這種并用的形態(tài)沒有限制，例如可以是固體-固體的混合形態(tài)，固體-液體的混合形態(tài)，液體-液體的混合形態(tài)。而且當(dāng)在制造階段混合時(shí)，兩者中的至少一種或一部分以液體狀態(tài)混合，然后進(jìn)行干燥成固體狀態(tài)。
甜味品質(zhì)改善的效果受使用的甜味成分的種類、組成的影響，同時(shí)根據(jù)使用的濃度及甜味成分以外的成分也有所不同，因此對(duì)于優(yōu)選的配合組成要根據(jù)使用的甜味成分等適當(dāng)進(jìn)行必要的調(diào)整。雖然在各系列中希望選擇最適當(dāng)?shù)慕M成，但是因?yàn)閮?yōu)選的甜味濃度和組成范圍根據(jù)使用的天冬氨酰基二肽酯衍生物和其它高甜度甜味料的種類有所不同，要分別根據(jù)使用的天冬氨?；孽パ苌锖推渌咛鸲忍鹞读?，以及使用第三種甜味成分時(shí)的種類及甜味品質(zhì)，分別選擇適當(dāng)?shù)呐浜媳壤?。選擇時(shí)應(yīng)該事先試驗(yàn)兩者的配合組成或者進(jìn)行預(yù)備試驗(yàn)，就能夠容易地找出最適當(dāng)?shù)臐舛群徒M成。
比較甜味的顯味性質(zhì)時(shí)，必須有一定的甜味強(qiáng)度進(jìn)行比較，但是通常采用“甜味強(qiáng)度比”或“甜味強(qiáng)度比率”作為指標(biāo)。當(dāng)有幾個(gè)甜味成分作為甜味成分時(shí)，甜味強(qiáng)度意味分別的比率或比率，可以計(jì)算出用換算成相當(dāng)于各種甜味強(qiáng)度的蔗糖重量得到的蔗糖重量比表示的強(qiáng)度比或比率。
例如調(diào)整成相當(dāng)于蔗糖10％的甜味強(qiáng)度的溶液時(shí)，對(duì)于甜味成分A的甜味，其甜味強(qiáng)度為10％的8成，其余的2成甜味用甜味成分B補(bǔ)充，即甜味強(qiáng)度比A∶B＝8∶2。此時(shí)相對(duì)于甜味成分蔗糖的倍率(甜味倍率)不同，而且即使是同一甜味成分，其濃度也不同(此時(shí)可以制作乘冪曲線進(jìn)行調(diào)整)，因此要每次調(diào)整甜味成分和甜味強(qiáng)度，目的是計(jì)算出所需的重量。例如甜味成分A的甜味強(qiáng)度換算式(乘冪曲線)是Y＝aXb，甜味成分B的甜味強(qiáng)度換算式(乘冪曲線)是Y＝cXd，甜味成分A和甜味成分B的甜味強(qiáng)度比A∶B＝8∶2的混合物的重量比可以按照以下計(jì)算求出，其中Y表示蔗糖的等價(jià)濃度(PSE％)，X表示甜味成分濃度(g/100ml)。
甜味成分A的重量％＝100×[INV(In(8/a))/b]/[INV(In(8/a))/b)+INV((In(2/c))/d)]，(INV對(duì)數(shù)倒數(shù)，In自然倒數(shù))。
此時(shí)甜味成分B是低甜度甜味料等的甜味倍率低h倍為一定值時(shí)(沒有甜味強(qiáng)度曲線時(shí))由以下算式求出甜味成分A的重量％＝100×[INV((In(8/a))/b]/[INV(In(8/a))/b)+2/h]。
如上述，對(duì)于其它系列本領(lǐng)域人員也可以容易地同樣求出。
對(duì)于使用天冬甜素時(shí)和天冬氨?；孽パ苌锘旌鲜褂玫谋嚷?，甜味強(qiáng)度比率至少5％以上為優(yōu)選，較優(yōu)選5-90％左右，更優(yōu)選20-90％左右，可以制作出和蔗糖甜味品質(zhì)接近的甜味品質(zhì)組合物。因?yàn)楦鶕?jù)衍生物的種類甜味強(qiáng)度不同，可以求出各適當(dāng)范圍的重量比，以和衍生物的種類及混合狀態(tài)完全無(wú)關(guān)的能夠適用的重量比表示，對(duì)于一種以上的上述衍生物和天冬甜素的全部重量，天冬甜素優(yōu)選5-99.9重量％左右，較優(yōu)選10-99.9重量％左右，更優(yōu)選20-99.8重量％左右。特別是對(duì)于單獨(dú)使用衍生物1時(shí)，優(yōu)選60-99.8重量％左右，更優(yōu)選94-99.8重量％左右的天冬甜素。
對(duì)于衍生物2的場(chǎng)合，優(yōu)選25-99.7重量％左右，更優(yōu)選77-99.7重量％左右的天冬甜素。
對(duì)于本發(fā)明(第一發(fā)明)使用其它衍生物，可以選擇天冬甜素的優(yōu)選組成范圍。
另外對(duì)于天冬甜素以外的其它高甜度甜味料，可以根據(jù)其種類求出適當(dāng)?shù)慕M成范圍。
另外對(duì)于使用天冬甜素以外的其它高甜度甜味料的場(chǎng)合，同樣地檢查甜味強(qiáng)度比率，雖然可以選擇優(yōu)選的配合組成，其重量比率按照配合成分可以為1-99.9重量％范圍混合。
進(jìn)行上述的甜味品質(zhì)比較的場(chǎng)合，雖然要有一定的甜味強(qiáng)度，但是對(duì)于可樂飲料等飲料一般使用相當(dāng)于蔗糖10％的甜味強(qiáng)度(稱為“PSE10％”，PSEPoint of Subjective Equality的縮略語(yǔ)，即主觀的等價(jià)值)，對(duì)于紅茶和咖啡等使用相當(dāng)于蔗糖5％的甜味強(qiáng)度(PSE5％)。對(duì)于本發(fā)明(第一發(fā)明)使用相當(dāng)于蔗糖10％的溶液進(jìn)行比較評(píng)價(jià)。
本發(fā)明(第一發(fā)明)的甜味料組合物可以作為甜味劑使用。此時(shí)可以是含有至少一種上述衍生物和至少一種其它高甜度甜味料的組合物。如上所述，對(duì)于兩者混合的形態(tài)沒有限制，可以采用液體-液體混合，固體-固體混合(粉末混合)，或者其它各種混合形態(tài)。
另外配合其它甜味成分(糖，糖醇，第三種甜味成分)時(shí)，還可以配合氯化鈉等鹽類及甜味成分以外的必要成分，而且食鹽和上述天冬氨?；孽パ苌锊⒂脮r(shí)，可以改善上述衍生物的甜味品質(zhì)。
本發(fā)明(第一發(fā)明)的甜味料組合物作為甜味劑使用的場(chǎng)合，可以使用必要的甜味劑用載體，增量劑和/或賦形劑。此時(shí)可以使用例如目前公知的或被用于甜味劑的載體，增量劑，賦形劑等。
作為載體，可以使用一般的糖類(蔗糖，轉(zhuǎn)化糖，異構(gòu)化糖，葡萄糖，果糖，乳糖，麥芽糖，D-木糖，異構(gòu)化乳糖等)；糖醇(麥芽糖醇(還原麥芽糖飴糖)等，山梨糖醇，甘露糖醇，赤蘚糖醇，木糖醇，乳糖糖醇(還原乳糖)，パラチニツト，還原淀粉糖化物[加氫飴糖等)；寡糖(果糖寡糖[果糖結(jié)合蔗糖等]，麥芽糖寡糖[直鏈寡糖]，異麥芽糖寡糖[支鏈寡糖]，半乳糖寡糖，大豆寡糖，乳果寡糖等)；蔗糖衍生物(砂糖結(jié)合飴糖[偶合糖，葡萄糖基蔗糖等])；泊拉糖[異蔗糖等]，海藻糖等)；多糖類(葡甘露聚糖)；食物纖維(愈瘡膠酶分解物[半乳甘露聚糖水解物等]，難消化性糊精[含食物纖維的糊精等]，聚右旋糖等)；淀粉類(糊精，可溶性淀粉，加工淀粉)。使用這種載體時(shí)，可以適當(dāng)選擇單獨(dú)使用其中的一種化合物或混合使用幾種化合物。
本發(fā)明(第一發(fā)明)的甜味料組合物可以作為各種制品的甜味劑使用，各種制品包括必要賦予甜味的飲食品等制品，例如糕點(diǎn)(冷食品，果凍，餅干，糖果)，面包，口香糖，衛(wèi)生制品，化妝品(含有齒蘑劑的口腔用組合物)，藥品及人類以外的動(dòng)物用制品等。其中作為賦予甜味的制品的形態(tài)，以及對(duì)上述制品賦予必要的甜味的賦予方法，均可以使用本發(fā)明(第一發(fā)明)的甜味料組合物，以上均包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。此時(shí)在必要賦予甜味飲食品等制品或制作階段的中間品中，添加或含有上述甜味料組合物，很容易到達(dá)賦予甜味的目的。對(duì)于其使用方法(添加或含有)，可以采用為賦予甜味使用甜味劑成分時(shí)使用的公知方法。
由于使用本發(fā)明(第一發(fā)明)的甜味料組合物，可以得到接近蔗糖的自然平衡的甜味品質(zhì)。(關(guān)于本發(fā)明的第二發(fā)明)因?yàn)樯鲜霰景l(fā)明(第二發(fā)明)使用的由通式(2)，特別是通式(1)表示的天冬氨?；孽パ苌铮貏e是上述9種衍生物(分別稱為“衍生物1”-“衍生物9”)具有高甜度的優(yōu)點(diǎn)，雖然可以以這些衍生物為中心說(shuō)明本發(fā)明(第二發(fā)明)，但是它們僅僅是代表性的實(shí)例，本發(fā)明的第二發(fā)明不限于使用上述衍生物。
對(duì)于本發(fā)明(第二發(fā)明)使用的天冬氨?；孽パ苌?，將天冬甜素的苯基上有各種取代基，而且其主鏈上有1-2個(gè)烷基取代基的3-苯基丙醛衍生物，肉桂醛衍生物或(2-苯基乙基)烷基酮衍生物和還原劑(例如氫氣/鈀-碳催化劑)一起進(jìn)行還原烷基化，就能夠容易地合成?；蛘呤菍⒏鶕?jù)通常的肽合成方法(泉屋等，肽合成的基礎(chǔ)和試驗(yàn)丸善1985.1.20)得到的具有β-位羧酸保護(hù)基的天冬甜素衍生物(例如β-O-芐基-α-L-天冬氨?；?L-氨基酸甲酯)，使用上述3-苯基丙醛衍生物，肉桂醛衍生物或(2-苯基乙基)烷基酮衍生物和還原劑(例如NaB(OAc)3H)進(jìn)行還原烷基化(A.F.Abdel-Magid，TetrahedoronLetters.，31，5595(1990))，然后除去保護(hù)基的方法，或者按照需要將不飽和鍵還原為飽和鍵的方法能夠得到。代替上述3-苯基丙醛衍生物，肉桂醛衍生物或(2-苯基乙基)烷基酮衍生物，可以使用其縮醛或縮酮衍生物作為還原烷基化時(shí)的醛或酮成分。
因?yàn)樯鲜龉碾暮铣煞椒ê推浜蟮膶?shí)施例中記載了衍生物1-9的制造例，基于此本發(fā)明的衍生物能夠容易地制造。
以下對(duì)本發(fā)明(第二發(fā)明)使用的糖類、糖醇類及寡糖類(以下稱為“本發(fā)明使用的糖類等”或“本發(fā)明(第二發(fā)明)使用的糖類等”)進(jìn)行說(shuō)明。
在糖類中優(yōu)選使用有甜味的水溶液，例如蔗糖(包括蔗糖衍生物)，轉(zhuǎn)化糖，異構(gòu)化糖，葡萄糖，果糖，乳糖，麥芽糖，D-木糖和異構(gòu)化乳糖等；蔗糖衍生物包括例如砂糖結(jié)合飴糖(偶合糖，葡萄糖基蔗糖等)；泊拉糖(異蔗糖等)，海藻糖等。
糖醇即還原糖，寡糖是有數(shù)個(gè)葡萄糖或果糖的單糖基本骨架的多糖。作為糖醇類，可以舉出麥芽糖醇，山梨糖醇，甘露糖醇，赤蘚糖醇，木糖醇，乳糖糖醇，ハラチニツト及還原淀粉糖化物等；作為寡糖可以舉出果糖寡糖，麥芽糖寡糖，異麥芽糖寡糖，半乳糖寡糖，大豆寡糖，乳果寡糖等。
本發(fā)明(第二發(fā)明)中使用上述化合物時(shí)，可以單獨(dú)使用一種或幾種一起使用。
在上述化合物中，為改善本發(fā)明(第二發(fā)明)使用的天冬氨酰基二肽酯衍生物的甜味品質(zhì)，優(yōu)選配合使用蔗糖，而且為了達(dá)到同樣更優(yōu)異的效果，也可以使用赤蘚糖醇，麥芽糖醇，山梨糖醇，木糖醇等糖醇類。
對(duì)于本發(fā)明(第二發(fā)明)使用的天冬氨?；孽パ苌锖捅景l(fā)明(第二發(fā)明)使用的糖類等的配合組成沒有限制。
本發(fā)明(第二發(fā)明)的組合物是至少一種上述天冬氨?；孽パ苌铮蜕鲜鎏穷?，糖醇類及寡糖類中的任何一種并用的組合物，對(duì)于這種并用的形態(tài)沒有限制，例如可以是固體(粉末等)-固體(粉末等)的混合形態(tài)，固體-液體的混合形態(tài)，液體-液體的混合形態(tài)。而且當(dāng)在制造階段混合時(shí)，兩者中的至少一種或一部分以液體狀態(tài)混合，然后進(jìn)行干燥成固體狀態(tài)。
甜味品質(zhì)改善的效果受使用的甜味成分的種類、其配合組成的影響，同時(shí)根據(jù)使用的濃度及甜味成分以外的成分也有所不同，因此對(duì)于優(yōu)選的配合組成要根據(jù)使用的甜味成分等適當(dāng)進(jìn)行必要的調(diào)整。雖然在各系列中希望選擇最適當(dāng)?shù)慕M成，但是因?yàn)閮?yōu)選的甜味濃度和組成范圍根據(jù)使用的天冬氨?；孽パ苌锖捅景l(fā)明(第二發(fā)明)使用的糖類的種類有所不同，要分別根據(jù)使用的天冬氨?；孽パ苌锖捅景l(fā)明(第二發(fā)明)使用的糖類，以及使用第三種甜味成分時(shí)的種類及甜味品質(zhì)，分別選擇適當(dāng)?shù)呐浜媳壤?。選擇時(shí)應(yīng)該事先試驗(yàn)兩者的配合組成或者進(jìn)行預(yù)備試驗(yàn)，就能夠容易地找出最適當(dāng)?shù)臐舛群徒M成。
比較甜味的顯味品質(zhì)時(shí)，雖然必須有一定的甜味強(qiáng)度進(jìn)行比較，但是通常采用“甜味強(qiáng)度比”或“甜味強(qiáng)度比率”作為指標(biāo)。當(dāng)有幾個(gè)甜味成分作為甜味成分時(shí)，甜味強(qiáng)度意味分別比率或比率，可以計(jì)算出用換算成相當(dāng)于各種甜味強(qiáng)度的蔗糖重量得到的蔗糖重量比表示的強(qiáng)度比或比率。
例如調(diào)整成相當(dāng)于蔗糖10％的甜味強(qiáng)度的溶液時(shí)，對(duì)于甜味成分A的甜味，其甜味強(qiáng)度為10％的8成，其余的2成甜味用甜味成分B補(bǔ)充，即甜味強(qiáng)度比A∶B＝8∶2。此時(shí)甜味成分A和B相對(duì)于蔗糖的倍率(甜味倍率)不同，而且即使是同一甜味成分，其濃度也不同(此時(shí)可以制作乘冪曲線進(jìn)行調(diào)整)，因此要每次調(diào)整甜味成分和甜味強(qiáng)度，目的是計(jì)算出所需的重量。例如甜味成分A的甜味強(qiáng)度換算式(乘冪曲線)是Y＝aXb，甜味成分B的甜味強(qiáng)度換算式(乘冪曲線)是Y＝cXd，甜味成分A和甜味成分B的甜味強(qiáng)度比A∶B＝8∶2的混合物的重量比可以按照以下計(jì)算求出，其中Y表示蔗糖的等價(jià)濃度(PSE％)，X表示甜味成分濃度(g/100ml)。
甜味成分A的重量％＝100×[INV(In(8/a))/b)]/[INV((In(8/a))/b)+INV((In(2/c))/d)]，(INV對(duì)數(shù)倒數(shù)，In自然倒數(shù))。
此時(shí)甜味成分B低甜度甜味料等的甜味倍率低h倍為一定時(shí)(沒有甜味強(qiáng)度曲線)由以下算式求出甜味成分A的重量％＝100×[INV((In(8/a))/b)]/[INV((In(8/a))/b)+2/h]。
如上述，對(duì)于其它系列本領(lǐng)域技術(shù)人員可以容易地同樣求出重量％。
本發(fā)明(第二發(fā)明)中使用蔗糖時(shí)和天冬氨酰基二肽酯衍生物(一種或2種以上)混合組成的使用比率，以甜味強(qiáng)度比率表示，至少為5％以上，優(yōu)選5-90％左右，更優(yōu)選20-90％左右，可以制作出和蔗糖甜味品質(zhì)接近的甜味品質(zhì)組合物。以重量比率表示，因?yàn)楸景l(fā)明(第二發(fā)明)中使用的天冬氨酰基二肽酯衍生物的甜味強(qiáng)度大，該衍生物在混合物中以ppm數(shù)量級(jí)存在，例如表示與蔗糖混合時(shí)的關(guān)系，對(duì)于上述衍生物和蔗糖的全部重量，優(yōu)選0.05-5000ppm(重量)左右的該衍生物，更優(yōu)選1-1000ppm(重量)左右配合。
該衍生物1和蔗糖混合時(shí)，對(duì)于上述衍生物1和蔗糖的全部重量，優(yōu)選5-850ppm(重量)左右的該衍生物1，更優(yōu)選5-200ppm(重量)左右的配合。該衍生物2和蔗糖混合時(shí)，對(duì)于上述衍生物2和蔗糖的全部重量，優(yōu)選6-4000ppm(重量)左右的該衍生物2，更優(yōu)選6-1000ppm(重量)左右的配合。
本發(fā)明(第二發(fā)明)中使用糖醇(特別是赤蘚糖醇，麥芽糖醇，山梨糖醇，木糖醇等糖醇類中的至少一種)時(shí)和天冬氨?；孽パ苌锘旌辖M成的使用比率，以甜味強(qiáng)度比率表示，至少為5％以上，優(yōu)選5-95％左右，更優(yōu)選20-90％左右，可以制作出和蔗糖甜味品質(zhì)接近的甜味質(zhì)組合物。以重量比率表示，本發(fā)明(第二發(fā)明)中使用的天冬氨?；孽パ苌锖吞谴蓟旌鲜褂玫膱?chǎng)合，對(duì)于兩者的全部重量，優(yōu)選0.5-5000ppm(重量)左右的該衍生物，更優(yōu)選1-1000ppm(重量)左右配合。
特別是該衍生物1和糖醇混合時(shí)，優(yōu)選1-3000ppm(重量)左右的該衍生物1，更優(yōu)選1-100ppm(重量)左右的配合。該衍生物2和糖醇混合時(shí)，優(yōu)選1-1500ppm(重量)左右的該衍生物2，更優(yōu)選1-300ppm(重量)左右的配合。
對(duì)于含有天冬氨?；孽パ苌锖吞穷悺⑻谴碱惡凸烟穷惖娜恐亓糠秶褂?.5-5000ppm(重量)范圍的本發(fā)明衍生物。
另外，本發(fā)明(第二發(fā)明)使用的天冬氨?；孽パ苌?，和含有糖類、糖醇類和寡糖類中的至少一種化合物混合使用時(shí)，對(duì)于全部的甜味強(qiáng)度，所含有的糖類、糖醇類和寡糖類的甜味強(qiáng)度比優(yōu)選至少為5％以上，較優(yōu)選5-95％左右，更優(yōu)選20-90％左右，可以得到接近蔗糖的優(yōu)良的甜味效果。
進(jìn)行上述甜味品質(zhì)比較時(shí)，雖然要有一定的甜味強(qiáng)度，但是對(duì)于可樂飲料等飲料一般使用相當(dāng)于蔗糖10％的甜味強(qiáng)度(稱為“PSE10％”，PSEPoint of Subjective Equality的縮略語(yǔ)，即主觀的等價(jià)值)，對(duì)于紅茶和咖啡等使用相當(dāng)于蔗糖5％的甜味強(qiáng)度(PSE5％)。對(duì)于本發(fā)明(第二發(fā)明)使用相當(dāng)于蔗糖10％的溶液進(jìn)行比較評(píng)價(jià)。
本發(fā)明(第二發(fā)明)的甜味料組合物可以作為甜味劑使用。此時(shí)可以是含有至少一種上述衍生物和至少一種其它高甜度甜味料的組合物。
另外配合其它甜味成分(第三種、第四種甜味成分，天冬甜素等的其它高甜度甜味料)時(shí)，還可以配合氯化鈉等鹽類及甜味成分以外的必要成分。
使用本發(fā)明(第二發(fā)明)的甜味料組合物作為甜味劑的場(chǎng)合，根據(jù)需要可以使用甜味劑用載體，增量劑和/或賦形劑，此時(shí)可以使用公知的或者已經(jīng)被使用的甜味劑用載體，增量劑和/或賦形劑。
作為載體可以使用上述糖類等使用的，曾經(jīng)提出的載體。具體是通常的糖類(蔗糖，轉(zhuǎn)化糖，異構(gòu)化糖，葡萄糖，果糖，乳糖，麥芽糖，D-木糖，異構(gòu)化乳糖等)；糖醇(麥芽糖醇還原麥芽糖飴糖)等，山梨糖醇，甘露糖醇，赤蘚糖醇，木糖醇，乳糖糖醇(還原乳糖)，パラチニツト，還原淀粉糖化物[加氫飴糖)等])；寡糖(果糖寡糖[果糖結(jié)合蔗糖等]，麥芽糖寡糖[直鏈寡糖]，異麥芽糖寡糖[支鏈寡糖]，半乳糖寡糖，大豆寡糖，乳果寡糖等)；蔗糖衍生物(砂糖結(jié)合飴糖[偶合糖，葡萄糖基蔗糖等])；泊拉糖[異蔗糖等]，海藻糖等)；多糖類(葡甘露聚糖)；食物纖維(愈瘡膠酶分解物[半乳甘露聚糖水解物等]，難消化性糊精[含食物纖維的糊精等]，聚右旋糖等)；淀粉類(糊精，可溶性淀粉，加工淀粉)。使用這種載體時(shí)，可以適當(dāng)選擇單獨(dú)使用其中的一種化合物或混合使用幾種化合物。
將上述糖類等作為載體時(shí)，因?yàn)橛捎诒景l(fā)明(第二發(fā)明)中使用糖類等改善甜味品質(zhì)的效果，如此使用的糖類等可以兩者(載體和甜味品質(zhì)的改善)兼用。
本發(fā)明(第二發(fā)明)的甜味料組合物可以作為各種制品的甜味劑使用，各種制品包括必要賦予甜味的飲食品等制品，例如糕點(diǎn)(冷食品，果凍，餅干，糖果)，面包，口香糖，衛(wèi)生制品，化妝品(含有齒蘑劑的口腔用組合物)，藥品及人類以外的動(dòng)物用制品等。其中作為賦予甜味的制品的形態(tài)，以及對(duì)上述制品賦予必要的甜味的賦予方法，均可以使用本發(fā)明(第二發(fā)明)的甜味料組合物，以上均包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。此時(shí)在必要賦予甜味的飲食品等制品或制作階段的中間品中，添加或含有上述甜味料組合物，很容易達(dá)到賦予甜味的目的。對(duì)于其使用方法(添加或含有)，可以采用為賦予甜味使用甜味劑成分時(shí)使用的公知方法。
由于使用本發(fā)明(第二發(fā)明)的甜味料組合物，可以得到接近蔗糖的自然平衡的甜味品質(zhì)。(關(guān)于本發(fā)明的第三發(fā)明)因?yàn)樯鲜霰景l(fā)明(第三發(fā)明)使用的由通式(2)，特別是通式(1)表示的天冬氨酰基二肽酯衍生物，特別是上述9種衍生物(分別稱為“衍生物1”-“衍生物9”)具有高甜度的優(yōu)點(diǎn)，雖然可以以這些衍生物為中心說(shuō)明本發(fā)明(第三發(fā)明)，但是它們僅僅是代表性的實(shí)例，本發(fā)明(第三發(fā)明)不限于使用上述衍生物。
對(duì)于本發(fā)明(第三發(fā)明)使用的天冬氨?；孽パ苌?，將天冬甜素的苯基上有各種取代基，而且其主鏈上有1-2個(gè)烷基取代基的3-苯基丙醛衍生物，肉桂醛衍生物或(2-苯基乙基)烷基酮衍生物和還原劑(例如氫氣/鈀-碳催化劑)一起進(jìn)行還原烷基化，就能夠容易地合成?；蛘呤菍⒏鶕?jù)通常的肽合成方法(泉屋等，肽合成的基礎(chǔ)和試驗(yàn)丸善1985.1.20)得到的具有β-位羧酸保護(hù)基的天冬甜素衍生物(例如β-O-芐基-α-L-天冬氨?；?L-氨基酸甲酯)，使用上述3-苯基丙醛衍生物，肉桂醛衍生物或(2-苯基乙基)烷基酮衍生物和還原劑(例如NaB(OAc)3H)進(jìn)行還原烷基化(A.F.Abdel-Magid，TetrahedoronLetters.，31，5595(1990))，然后除去保護(hù)基的方法，或者按照需要將不飽和鍵還原為飽和鍵的方法能夠得到。代替上述3-苯基丙醛衍生物，肉桂醛衍生物或(2-苯基乙基)烷基酮衍生物，可以使用其縮醛或縮酮衍生物作為還原烷基化時(shí)的醛或酮成分。
因?yàn)樯鲜龉碾暮铣煞椒ê推浜蟮膶?shí)施例中記載了衍生物1-9的制造例，所以本發(fā)明的衍生物能夠容易地制造。
對(duì)于本發(fā)明(第三發(fā)明)的矯味劑可能改善的苦味物質(zhì)的種類、配合量沒有限制，而且對(duì)矯味劑和苦味物質(zhì)的并用形態(tài)沒有限制，可以是固體-固體(粉末等)混合，溶液-溶液混合，或者在制造階段至少一個(gè)是液體狀態(tài)使兩者均勻混合，然后進(jìn)行干燥。
本發(fā)明(第三發(fā)明)的矯味劑可能改善的苦味物質(zhì)的例子，可以舉出精氨酸，頡氨酸，亮氨酸，異亮氨酸，蛋氨酸，組氨酸，鳥氨酸，脯氨酸、賴氨酸及其它有苦味的氨基酸；有苦味的肽；喹寧，咖啡因；鈣離子；其它有苦味的礦物或各種生藥中含有的苦味物質(zhì)。特別是作為有苦味的醫(yī)藥有效成份的實(shí)例是長(zhǎng)春西汀，呋喃硫胺，鹽酸呋喃硫胺，例如特開平4-327529記載的鹽酸頭孢卡奈達(dá)酯，鹽酸頭孢替安己酯，鹽酸倉(cāng)氨西林，鹽酸巴氨西林，鹽酸塔拉西林，鹽酸匹美西林，單寧酸沃克拉丁，鹽酸氯丁替諾，鹽酸小檗堿，溴化苯丙醇胺，鹽酸罌粟堿，鹽酸噻氯匹定，鹽酸氯丙嗪，甲苯磺酸舒他西林，例如特開平4-327526記載的無(wú)水咖啡因，二羥丙茶堿，水楊酸苯海拉明，馬來(lái)酸氯苯那敏，鹽酸吡多辛，茶苯海明，鹽酸美克洛嗪，鹽酸甲基麻黃堿，愈創(chuàng)木酚磺酸鉀，愈創(chuàng)甘油醚，鹽酸氯己定，磷酸二氫可待因，鹽酸麻黃素，螺內(nèi)酯，替加氟，硬脂酸紅霉素，阿拉普利，二丙基醋酸鈉，鹽酸甲氯芬酯，氯霉素，氨茶堿，紅霉素，高泛酸酸鈣，泛酸鈣，苯巴比妥，西米替丁，鹽酸依替福林，哌倉(cāng)西平，鹽酸丁基東莨菪堿，鹽酸硫氮酮，依諾沙星，吡咯酸三水合物，鹽酸心得安，氟滅酸，氯丙嗪，洋地黃毒甙，鹽酸異丙嗪，鹽酸滅吐靈，氧氟沙星，安乃近，對(duì)乙酰氨基酚，阿斯匹林，布洛芬，鹽酸炎痛靜，鹽酸阿普洛爾，鹽酸二苯美侖，利多卡因，鹽酸苯海拉明，托美丁鈉，鹽酸去甲替林，鹽酸咯哌丁胺，以及特開平4-282312記載的鹽酸氯苯斯丁，鹽酸二苯美侖，硫酸喹尼丁，s-(+)-(2-氯苯基)-3-環(huán)丙基羰基-8，11-二甲基-2，3，4，5-四氫-8H-吡啶并[4.34.5]噻吩并[3.2-f][1.2.4]三唑并[4.3-a][1.4]二氮雜，以及特開平4-257457記載的(+)-(5R，6S)-6[(R)-1-羥乙基]-3-(3-吡啶基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜吡咯并[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸乙酰氧甲基酯等(特開平6-298668)。
飲食品和醫(yī)藥品中含有苦味物質(zhì)時(shí)，將上述本發(fā)明的衍生物一種單獨(dú)或幾種混合使用都可以得到本發(fā)明(第三發(fā)明)的效果。雖然從苦味物質(zhì)中幾乎可以除去苦味或者除去一部分苦味或抑制(減少)苦味，但是當(dāng)苦味物質(zhì)含量過高，本發(fā)明(第三發(fā)明)中使用的衍生物的用量不能完全除去苦味時(shí)，此時(shí)采用適當(dāng)?shù)呐浜狭堪l(fā)現(xiàn)可以達(dá)到部分地除去或抑制(減少)苦味的效果。在這種情況下使用本發(fā)明的衍生物的除去或抑制(減少)苦味的效果當(dāng)然也包括在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
本發(fā)明(第三發(fā)明)使用的天冬氨酰基二酞酯衍生物在飲食品和醫(yī)藥品中作為矯味劑的場(chǎng)合，可以單獨(dú)使用一種或使用幾種的混合物。天冬氨酰基二酞酯衍生物(一種或兩種以上)在制品中占有的比例根據(jù)其種類有所不同，優(yōu)選0.2-10000ppm重量左右，更優(yōu)選1-5000ppm重量，特別是要根據(jù)衍生物的甜味倍率選擇適當(dāng)?shù)呐浜狭浚褂玫难苌锏臐舛冗^低時(shí)，不能達(dá)到矯味的效果，過高時(shí)甜味太甜，特別是作為飲料時(shí)存在嗜好性不好的問題。
例如使用甜味倍率50000倍的衍生物A，調(diào)整為PSE10％(PSE蔗糖的等價(jià)濃度)的溶液時(shí)，使用10/50000g(對(duì)100g溶液)的衍生物A就可以了(溶液中衍生物A的含量相當(dāng)于2ppm，固體中衍生物A的含量相當(dāng)于200ppm)；另一方面使用甜味倍率4000倍的衍生物B，調(diào)整為PSE5％的溶液時(shí)，使用5/4000g(對(duì)100g溶液)的衍生物B就可以了(溶液中衍生物B的含量相當(dāng)于12.5ppm，固體中衍生物B的含量相當(dāng)于1250ppm)。
本發(fā)明(第三發(fā)明)的矯味劑雖然在液體中使用效果顯著，此時(shí)對(duì)于液體沒有特別的限制，但是在粉末，顆粒，錠劑等其它固體狀態(tài)及漿料中也可以使用。
本發(fā)明(第三發(fā)明)使用的天冬氨酰基二酞酯衍生物作為矯味劑在制造飲食品和醫(yī)藥品的階段添加時(shí)，對(duì)于添加的時(shí)間和方法沒有特別的限制。
在要求矯味的飲食品等的制品或制造階段中的中間品中，添加或含有上述矯味劑的方法當(dāng)然也包括在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。關(guān)于上述矯味劑的使用方法(例如添加或含有方法)，可以采用目前使用矯味劑和其有效成份時(shí)的公知方法。
按照以下的計(jì)算方法，該衍生物2的甜味強(qiáng)度是8.75％[(10.0-8.33)×0.25+8.33＝8.75]。因此甜味倍率是蔗糖的5600倍(＝8.75/0.00155)。進(jìn)行同樣的試驗(yàn)，衍生物1是22600倍，使用同樣的方法可以求出其它衍生物(3-9)的甜味倍率。
另外，以10％的蔗糖可樂液作為對(duì)照，同樣可以求出在可樂液中的甜味倍率。
可樂液的組成如下。

另外作為比較液的濃度，采用上述1)-5)的蔗糖濃度，結(jié)果是衍生物1為22600倍，衍生物2為4900倍。(實(shí)施例2)顯味特性(水溶液中)將自來(lái)水進(jìn)行離子交換，再進(jìn)行蒸餾供試驗(yàn)使用。
對(duì)于衍生物1-9配制成相當(dāng)于PSE10％的水溶液，對(duì)于[先味]、[均勻味](round taste)、[清晰味](clear taste)、[后味]、[異味](peculiar taste)、[濃厚味](heavy taste)、[苦味]、[涉味](astrigent taste)、[刺激微](trritation taste)九項(xiàng)和10％蔗糖水溶液比較，進(jìn)行5段評(píng)價(jià)(-2為很弱，-1為稍弱，0為相同，1為稍強(qiáng)，2為很強(qiáng))，求出8名評(píng)審員的平均值。對(duì)于配制作為試樣的PSE10％相當(dāng)量的溶液，使用實(shí)施例1求出的倍率進(jìn)行，結(jié)果如下。

(顯味特性的結(jié)果)對(duì)于任何試樣，[先味]極弱，[均勻味]、[清晰味]大大變?nèi)?，[后味]極強(qiáng)，[異味]、[濃厚味]、[苦味]、[涉味]、[刺激微]大大變強(qiáng)。
其次求出[先味]、[均勻味]、[清晰味]、[后味]、[異味]、[濃厚味]、[苦味]、[涉味]及[刺激味]的各項(xiàng)評(píng)價(jià)值和蔗糖的差的絕對(duì)值之和除9(全部項(xiàng)數(shù))，得到的值稱為[類似度]。類似度值小則顯味平衡，接近蔗糖的顯味質(zhì)，是嗜好良好的物質(zhì)，各衍生物的類似度如下。

(實(shí)施例3)顯味特性(可樂液中)按照實(shí)施例2的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行試驗(yàn)，配制相對(duì)于10％PSE的衍生物1-9的可樂液代替水溶液，和10％蔗糖可樂液進(jìn)行比較，評(píng)價(jià)方法和實(shí)施例2完全相同。
另外可以在可樂液中吹入碳酸氣制備成碳酸可樂，因?yàn)槲创等胩妓釙r(shí)容易比較顯味，所以對(duì)不吹入碳酸的可樂液進(jìn)行評(píng)價(jià)。
使用的可樂液的組成和實(shí)施例1記載的相同

(顯味特性的結(jié)果)
對(duì)于任何試樣，[先味]極弱，[均勻味]、[清晰味]大大變?nèi)?，[后味]極強(qiáng)，[異味]、[濃厚味]、[苦味]、[涉味]、[刺激微]大大變強(qiáng)。
其次和水溶液的場(chǎng)合同樣求出類似度。類似度值小則顯味平衡，接近蔗糖的顯味質(zhì)，是嗜好良好的物質(zhì)，各衍生物的類似度如下。

(實(shí)施例4)由于天冬甜素顯味改性配制衍生物1-9和天冬甜素的混合物，對(duì)于混合物的顯味性，用和實(shí)施例3同樣的方法進(jìn)行感官評(píng)價(jià)。
對(duì)于相當(dāng)于PSE10％的甜味料組合物，混合成如下的甜味強(qiáng)度比。

按照以下方法換算為可樂液(pH2.8，20℃)中的甜味強(qiáng)度，其中Y表示蔗糖換算濃度(g/100ml)，X表示甜味料濃度(g/100ml)。

衍生物1的場(chǎng)合Y＝9.5時(shí)，X＝0.000425g/100mlY＝8時(shí)，X＝0.00037g/100mlY＝5時(shí)，X＝0.00026g/100mlY＝2時(shí)，X＝0.00013g/100mlY＝1時(shí)，X＝0.000074g/100ml對(duì)于天冬甜素，求出20℃，pH2.8時(shí)的值，即Y＝0.5時(shí)，X＝0.00072，Y＝2時(shí)，X＝0.0053，Y＝5時(shí)，X＝0.0202，Y＝8時(shí)，X＝0.0398，Y＝9時(shí)，X＝0.04726隨著天冬甜素比率的變大，和衍生物各個(gè)單獨(dú)的顯味(參照實(shí)施例3)比較，類似度小，可以確定和蔗糖的顯味接近。
衍生物1和天冬甜素混合配制成相當(dāng)于10％PSE的可樂液時(shí)，其中天冬甜素占配合物全部重量的含有比率按照以下方法求出對(duì)于甜味強(qiáng)度比衍生物1∶天冬甜素＝9.5∶0.5的場(chǎng)合，根據(jù)0.000425(衍生物1)+0.00072(天冬甜素)＝0.00115g/100ml，天冬甜素的含有比率是62.6重量％。
同樣對(duì)于甜味強(qiáng)度比衍生物1∶天冬甜素＝8∶2的場(chǎng)合，根據(jù)0.00037(衍生物1)+0.0053(天冬甜素)＝0.00567g/100ml，天冬甜素的含有比率是93.5重量％。同樣甜味強(qiáng)度比為2∶8的場(chǎng)合，天冬甜素的含有比率是99.7重量％。
用其它衍生物(2-9)代替衍生物1，而且必要的話使用天冬甜素以外的高甜度甜味料，本領(lǐng)域的技術(shù)人員按照上述同樣的試驗(yàn)方法可以進(jìn)行計(jì)算。(實(shí)施例5)使用天冬甜素以外的高甜度甜味料顯味性的改善對(duì)于安賽蜜，糖精鈉，阿力甜，甘草酸二鈉，卡哈苡苷(含有其它衍生物)及索馬金，用和實(shí)施例3同樣的方法感官評(píng)價(jià)各個(gè)混合物的顯味性，將相當(dāng)于PSE10％甜味料組合物配制成以下的甜味強(qiáng)度比。

對(duì)于安賽蜜，從以下甜味強(qiáng)度換算式求出甜味倍率。Y＝19.09X0.424[Y蔗糖換算濃度(g/100ml)；Y安賽蜜濃度(g/100ml)]。對(duì)于其它高甜度甜味料的甜味強(qiáng)度有以下倍率。
糖精190倍；糖精鈉190倍；甘草酸二鈉100倍；阿力甜2000倍；甘草170倍；卡哈苡甙140倍；索馬金850倍。(感官評(píng)價(jià)結(jié)果)對(duì)于任何高甜度甜味料單獨(dú)的顯味特性，[苦味]、[后味]、[異味]變強(qiáng)，[刺激味]、[涉味][濃厚味]強(qiáng)，而且[均勻味]、[清晰味]大大變?nèi)?，[先味]變?nèi)?。同時(shí)對(duì)于衍生物1-9，由于和上述甜味料混合，改善了衍生物1-9的顯味性，可以確認(rèn)和蔗糖的顯味性接近。
例如對(duì)于安賽蜜，配制計(jì)算上相當(dāng)于10％PSE水溶液的可樂液進(jìn)行感官評(píng)價(jià)。[苦味]、[異味]等先感覺到，沒有感覺到作為甜味的10％PSE溶液，而且嗜好變壞。因此衍生物1以5∶5的甜味強(qiáng)度比和安賽蜜混合時(shí)，類似度為1.00，同樣8∶2時(shí)類似度為1.02；9∶1時(shí)類似度為0.86，均改善了顯味平衡。而且安賽蜜單獨(dú)的類似度無(wú)限接近2.0時(shí)，蔗糖的類似度是0。
另外對(duì)于衍生物1-9和環(huán)己氨基磺酸鈉及蔗糖聚絡(luò)合物(スクラロ-ス)的混合物進(jìn)行上述同樣的感官評(píng)價(jià)，將相當(dāng)于PSE10％甜味料組合物配制成以下的甜味強(qiáng)度比。

對(duì)于其它高甜度甜味料的甜味強(qiáng)度環(huán)己氨基磺酸鈉為30倍；蔗糖聚絡(luò)合物為400倍。(感官評(píng)價(jià)結(jié)果)隨著任何高甜度甜味料的倍率增大，任何衍生物1-9的類似度，和單獨(dú)使用時(shí)比較，類似度小，接近蔗糖的顯味性。(實(shí)施例6)衍生物1和天冬甜素的甜味組合物使用衍生物1的可樂液中的甜味強(qiáng)度換算式(參照實(shí)施例4)和天冬甜素的甜味強(qiáng)度換算式[月刊(Food Chemical)，8月號(hào)35頁(yè).1997年]計(jì)算必要量。使用天冬甜素20℃，pH2.8時(shí)的值。

各試樣相當(dāng)于10％PSE可樂液的上述9項(xiàng)甜味品質(zhì)和蔗糖10％可樂液比較進(jìn)行感官評(píng)價(jià)，8名評(píng)審員根據(jù)實(shí)施例3求出各評(píng)價(jià)項(xiàng)目的類似度。(感官評(píng)價(jià)結(jié)果)衍生物1甜味強(qiáng)度比率95％場(chǎng)合時(shí)，[先味]和[均勻味]大大變?nèi)?，類似?.76。
衍生物1甜味強(qiáng)度比率80％場(chǎng)合時(shí)，[先味]和[均勻味]大大變?nèi)酰琜清晰味]弱；[涉味]、[濃厚味]、[后味]及[異味]變強(qiáng)。類似度0.74。
衍生物1甜味強(qiáng)度比率50％場(chǎng)合時(shí)，[先味]大大變?nèi)?；[均勻味]和[清晰味]弱；[涉味]、[后味]及[苦味]變強(qiáng)。類似度0.64。
衍生物1甜味強(qiáng)度比率20％場(chǎng)合時(shí)，[先味]及[均勻味]大大變?nèi)?；類似?.48。
因?yàn)檠苌?單獨(dú)場(chǎng)合的類似度是0.78，即使甜味強(qiáng)度比率比天冬甜素少，5％混合時(shí)能夠改善顯味性。(實(shí)施例7)衍生物2和天冬甜素的甜味組合物使用衍生物2代替實(shí)施例6中的衍生物1，其余和實(shí)施例6進(jìn)行同樣操作。
使用根據(jù)實(shí)施例4的甜味強(qiáng)度換算式求出的衍生物2在可樂液中的數(shù)值。

(感官評(píng)價(jià)結(jié)果)衍生物2甜味強(qiáng)度比率95％場(chǎng)合時(shí)，[先味]大大變?nèi)?，[均勻味]和[清晰味]弱；[后味]變強(qiáng)；[涉味]和[苦味]變強(qiáng)。類似度0.70。
衍生物2甜味強(qiáng)度比率80％場(chǎng)合時(shí)，[先味]和[均勻味]變?nèi)?；[涉味]、[后味]及[苦味]變強(qiáng)。類似度0.50。
衍生物2甜味強(qiáng)度比率50％場(chǎng)合時(shí)，[先味]、[均勻味]和[清晰味]弱；[涉味]、[后味]及[苦味]和[濃厚味]強(qiáng)。類似度0.60。
衍生物2甜味強(qiáng)度比率20％場(chǎng)合時(shí)，[先味]大大變?nèi)?；[均勻味]和[清晰味]弱；[后味]強(qiáng)；[涉味]及[苦味]強(qiáng)。類似度0.63。
因?yàn)檠苌?單獨(dú)場(chǎng)合的類似度是0.80，即使甜味強(qiáng)度比率比天冬甜素少，5％混合時(shí)能夠改善顯味性。(實(shí)施例8)衍生物2和安賽蜜的甜味組合物使用安賽蜜代替實(shí)施例7中的天冬甜素，其余和實(shí)施例7進(jìn)行同樣操作。
使用根據(jù)實(shí)施例5的甜味強(qiáng)度換算式求出的阿斯塞夫K在可樂液中的數(shù)值。

(感官評(píng)價(jià)結(jié)果)
衍生物2甜味強(qiáng)度比率95％場(chǎng)合時(shí)，[先味]和[均勻味]弱；[涉味]、[后味]、[異味]和[苦味]變強(qiáng)。類似度0.63。
衍生物2甜味強(qiáng)度比率90％場(chǎng)合時(shí)，[先味]和[均勻味]及[清晰味]變?nèi)?；[苦味]、[刺激味]、[涉味]、[后味]、[異味]及[濃厚味]強(qiáng)變強(qiáng)。類似度0.76。
衍生物2甜味強(qiáng)度比率80％場(chǎng)合時(shí)，[均勻味]弱；[先味]和[清晰味]弱；[苦味]大大變?nèi)?；[刺激味]、[涉味]、[異味]及[后味]強(qiáng)。類似度0.77。
衍生物2甜味強(qiáng)度比率50％場(chǎng)合時(shí)，[先味][均勻味]和[清晰味]弱；[涉味]強(qiáng)；[刺激味]、[涉味]、[異味]、[后味]及[濃厚味]強(qiáng)。類似度0.90。
因?yàn)檠苌?單獨(dú)場(chǎng)合的類似度是0.80，即使甜味強(qiáng)度比率比安賽蜜多，20％混合時(shí)能夠改善顯味性。(實(shí)施例9)用食鹽改善顯味往衍生物1的10％水溶液中加入食鹽，各添加0.1％，0.2％和0.5％，和10％蔗糖水溶液的顯味性質(zhì)比較，根據(jù)2點(diǎn)法(n＝8)進(jìn)行評(píng)價(jià)。
衍生物1的水溶液中的甜味強(qiáng)度換算式如下Y＝6980X0.848。

和實(shí)施例6同樣進(jìn)行感官評(píng)價(jià)。(感官評(píng)價(jià)的結(jié)果)食鹽添加0.1％的場(chǎng)合時(shí)，[先味][均勻味]和[清晰味]弱；[后味]、[苦味]、[刺激味]、[濃厚味]及[異味]強(qiáng)。類似度0.77％。
食鹽添加0.2％的場(chǎng)合時(shí)，[先味]和[清晰味]弱；[后味]及[異味]強(qiáng)；[刺激味]及[濃厚味]強(qiáng)。類似度0.79％。
食鹽添加0.5％的場(chǎng)合時(shí)，[先味]和[清晰味]弱；[后味]、[異味]及[刺激味]強(qiáng)；[濃厚味]強(qiáng)。類似度0.83％。
因?yàn)檠苌?水溶液中的類似度是1.17(參照實(shí)施例2)，可以確認(rèn)由于添加食鹽改善了顯味性。對(duì)其它的衍生物(衍生物2-9)進(jìn)行同樣的評(píng)價(jià)，確認(rèn)添加食鹽的效果更改善了顯味性，特別優(yōu)選的添加量為0.3重量％以下。(實(shí)施例10)在碳酸可樂的中利用制備以下組成的碳酸可樂。

*1甜味強(qiáng)度比5∶5，PSE10％，pH2.8；*2衍生物2單獨(dú)PSE10％，pH2.8；*3添加蒸餾水到1000ml。
將上述得到的可樂液1000ml(本發(fā)明品，對(duì)照品1或?qū)φ掌?)加入到碳酸汽鋼瓶，壓入碳酸氣，在冷藏庫(kù)中放置一夜，充分冷卻后，慢慢開栓，立即轉(zhuǎn)入到240ml容量的封閉瓶中。(甜味品質(zhì)的評(píng)價(jià))對(duì)于上述得到的制品(PSE10％)進(jìn)行同樣的感官評(píng)價(jià)。
結(jié)果是對(duì)照1[先味]大大變?nèi)?；[后味]變強(qiáng)；[涉味]強(qiáng)。而本發(fā)明品的甜味品質(zhì)得到了改善[先味]變強(qiáng)；[后味]及[涉味]變?nèi)?，表現(xiàn)出平衡性，嗜好性良好(n＝20)。(實(shí)施例11)桌上甜味劑的制備將以下成份混合制備桌上甜味劑。

將制備的甜味劑(試樣)0.94g加入到140ml(咖啡杯的標(biāo)準(zhǔn)容量)的咖啡溶液中的場(chǎng)合，其咖啡溶液的甜味強(qiáng)度相當(dāng)于PSE5％。對(duì)于該甜味劑的甜味強(qiáng)度比是衍生物2∶天冬甜素∶赤蘚糖醇＝4∶0.5∶0.5。但是衍生物2的甜味倍率PSE4％時(shí)為6000倍；天冬甜素的甜味倍率PSE 0.5％時(shí)為360倍；赤蘚糖醇PSE 0.5％時(shí)為0.75倍。
用0.94g(/一杯[140ml])該桌上甜味劑作為甜味劑的咖啡和用5g(/一杯[140ml])蔗糖的咖啡進(jìn)行感官評(píng)價(jià)比較，未發(fā)現(xiàn)兩者的甜味差別，使用該桌上甜味劑的咖啡顯味良好，與蔗糖有類似的甜味(n＝20)。
該甜味劑的熱值接近0，且具有甜味劑的優(yōu)點(diǎn)。(實(shí)施例12)冰點(diǎn)心的制造冰點(diǎn)心通常是由蔗糖和香料加水凍結(jié)制造的。使用本發(fā)明衍生物代替蔗糖的甜味。因?yàn)楹驼崽窍啾缺景l(fā)明使用的衍生物的冰點(diǎn)下降小，冰點(diǎn)高4-5℃，因此容易結(jié)冰，解凍難，表面沒有淚斑，而且保存的穩(wěn)定性良好。使用果實(shí)的香精的場(chǎng)合，可以得到果實(shí)風(fēng)味良好效果的制品。例塊冰(咖啡類)

pH4.9；Bx.44.1該塊冰的甜味強(qiáng)度比是衍生物1∶天冬甜素＝5∶5，但是衍生物1的甜味倍率PSE5％時(shí)為25600倍，天冬甜素PSE5％時(shí)為130倍。(實(shí)施例13)橙汁的制造制造以下成份的橙汁

*1 全部的甜味強(qiáng)度比 衍生物4∶天冬甜素∶濃縮果汁的甜味∶葡糖液的甜味∶PO-40的甜味＝5.1∶1.2∶1.1∶1.8∶0.8。高甜度甜味料2品的甜味強(qiáng)度比 衍生物4∶天冬甜素＝8∶2。*2 全部的甜味強(qiáng)度比 衍生物4∶濃縮果汁的甜味∶葡糖液的甜味∶PO-40的甜味＝6.3∶1.1∶1.8∶0.8。*3 IRF 1/5.7(糖度63.6)*4 東和化成社制造 還原淀粉糖化物固體成份70％(甜度0.4)對(duì)于上述本發(fā)明的橙汁和對(duì)照品，其中果汁成份10％；甜度(PSE)10％；總熱值16.5大卡(因?yàn)闋I(yíng)養(yǎng)基準(zhǔn)為20大卡以下，所以是低熱值)；糖類2.46g/100g(因?yàn)闋I(yíng)養(yǎng)基準(zhǔn)為2.5g/100g以下，所以是低糖)。
但是對(duì)于甜味計(jì)算，衍生物4的甜味強(qiáng)度換算式是Y＝58774X1.04，Y＝6.3％時(shí)，X＝0.00015g/100ml、Y＝5.1％時(shí)，X＝0.00012g/100ml。(甜味品質(zhì)的評(píng)價(jià))如上對(duì)得到的制品(PSE10％)進(jìn)行感官評(píng)價(jià)，結(jié)果是和對(duì)照品相比，本發(fā)明品的甜味品質(zhì)改善了，[先味]強(qiáng)，[涉味]和[苦味]弱，顯味平衡，嗜好性良好(n＝20)。(關(guān)于本發(fā)明的第二發(fā)明)(實(shí)施例14)甜味倍率的測(cè)定設(shè)定衍生物2是蔗糖的6500倍，配制成相當(dāng)于PSE10％濃度的稀釋(15.5mg/1000ml＝10/6500g/100ml)水溶液。同時(shí)配制蔗糖濃度是1)6.94％，2)8.33％，3)10％，4)12％，5)14.4％的各水溶液，衍生物2的水溶液甜味強(qiáng)度近似于上述第幾號(hào)可以通過試飲進(jìn)行感官評(píng)價(jià)，求出20名評(píng)審員的平均點(diǎn)是2.25。
按照以下的計(jì)算方法，該衍生物2的甜味強(qiáng)度是8.75％[(10.0-8.33)×0.25+8.33＝8.75]，因此甜味倍率是蔗糖的5600倍(＝8.75/0.00155)。進(jìn)行同樣的試驗(yàn)，衍生物1是22600倍，使用同樣的方法可以求出其它衍生物(3-9)的甜味倍率。
另外，以10％的蔗糖可樂液作為對(duì)照，同樣可以求出在可樂液中的甜味倍率。
可樂液的組成如下。

另外作為比較液的濃度，采用上述1)-5)的蔗糖濃度，結(jié)果是衍生物1為22600倍，衍生物2為4900倍。(實(shí)施例15)顯味特性(水溶液中)將自來(lái)水進(jìn)行離子交換，再進(jìn)行蒸餾供試驗(yàn)使用。
對(duì)于衍生物1-9配制成相當(dāng)于PSE10％的水溶液，對(duì)于[先味]、[均勻味](round taste)、[清晰味](clear taste)、[后味]、[異味](peculiar taste)、[濃厚味](heavy taste)、[苦味]、[涉味](astrigent taste)、[刺激微](irritation taste)九項(xiàng)和10％蔗糖水溶液比較，進(jìn)行5段評(píng)價(jià)(-2為很弱，-1為稍弱，0為相同，1為稍強(qiáng)，2為很強(qiáng))，求出8名評(píng)審員的平均值，結(jié)果如下。

(顯味特性的結(jié)果)對(duì)于任何試樣，[先味]極弱，[均勻味]、[清晰味]大大變?nèi)?，[后味]極強(qiáng)，[異味]、[濃厚味]、[苦味]、[涉味]、[刺激微]大大變強(qiáng)。
其次求出[先味]、[均勻味]、[清晰味]、[后味]、[異味]、[濃厚味]、[苦味]、[涉味]及[刺激味]的各項(xiàng)評(píng)價(jià)值和蔗糖的差的絕對(duì)值之合除9(全部項(xiàng)數(shù))，得到的值稱為[類似度]。類似度值小則顯味平衡，接近蔗糖的顯味質(zhì)，是嗜好良好的物質(zhì)，各衍生物的類似度如下。

(實(shí)施例16)顯味特性(可樂液中)按照實(shí)施例15的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行試驗(yàn)，代替水溶液配制相當(dāng)于10％PSE的衍生物1-9的可樂液和10％蔗糖可樂液進(jìn)行比較，評(píng)價(jià)方法和實(shí)施例15完全相同。
另外可以在可樂液中吹入碳酸氣制備成碳酸可樂，因?yàn)槲创等胩妓釙r(shí)容易比較顯味，所以對(duì)不吹入碳酸的可樂液進(jìn)行評(píng)價(jià)。
使用的可樂液的組成和實(shí)施例14記載的相同。

(顯味特性的結(jié)果)對(duì)于任何試樣，[先味]極弱，[均勻味]、[清晰味]大大變?nèi)?，[后味]極強(qiáng)，[異味]、[濃厚味]、[苦味]、[涉味]、[刺激味]大大變強(qiáng)。
其次和水溶液的場(chǎng)合同樣求出類似度。類似度值小則顯味平衡，接近蔗糖的顯味質(zhì)，是嗜好良好的物質(zhì)，各衍生物的類似度如下。

(實(shí)施例17)由于本發(fā)明中使用的糖類顯味改善配制衍生物1-9和本發(fā)明中使用的糖類的混合物進(jìn)行評(píng)價(jià)，用和實(shí)施例16同樣的方法和10％的蔗糖可樂液進(jìn)行比較試驗(yàn)。
對(duì)于相當(dāng)于PSE10％的糖類的甜味料組合物，配制成如下的甜味強(qiáng)度比。

按照以下方法換算為可樂液(pH2.8，20℃)中的甜味強(qiáng)度，其它同樣計(jì)算，其中Y表示蔗糖換算濃度(g/100ml)，X表示甜味料濃度(g/100ml)。

以上發(fā)明使用的糖類，至少可以使用以下的一種，關(guān)于其甜味倍率表示為以下括號(hào)中的數(shù)值，并且蔗糖的甜味倍率是1。
糖類蔗糖(1)，轉(zhuǎn)化糖(1)，異構(gòu)化糖(1)，葡萄糖(0.6)，果糖(1.4)，乳糖(0.2)，麥芽糖(0.3)，D-木糖(0.4)，異構(gòu)化乳糖(0.6)。
糖醇類麥芽糖醇(還原麥芽糖飴糖)(0.75)，山梨糖醇(0.75)，甘露糖醇(0.6)，赤蘚糖醇(0.75)，木糖醇(1)，乳糖醇(還原乳糖)(0.35)，パラチニツト(0.45)，還原淀粉糖化物(加氫飴糖)(0.5)。
寡糖類果糖寡糖(0.5)，麥芽寡糖(直鏈寡糖)(0.33)，異麥芽寡糖(支鏈寡糖)(0.5)，半乳糖寡糖(0.2)，大豆寡糖(0.7)，乳果寡糖(0.8)。
蔗糖衍生物砂糖結(jié)合飴糖(偶合糖，葡糖基蔗糖)(0.5)，泊拉糖(異麥芽糖)(0.4)，海藻糖(0.45)。(感官評(píng)價(jià)的結(jié)果)由于本發(fā)明使用的糖類等的甜味強(qiáng)度比率大，和衍生物1-9單獨(dú)的結(jié)果(參照實(shí)施例16)比較，可以確認(rèn)接近類似度小的蔗糖的顯味。
同時(shí)對(duì)于以上沒有列出的糖類(本發(fā)明使用的糖類等)，根據(jù)同樣的試驗(yàn)可以得到同樣的結(jié)果。(實(shí)施例18)衍生物1和蔗糖的甜味料組合物對(duì)于衍生物1和蔗糖的甜味料組合物，按照實(shí)施例16的方法，和蔗糖10％的可樂液進(jìn)行比較，其相當(dāng)于10％PSE的甜味料組合物配制成下述的甜味強(qiáng)度比，衍生物1使用可樂液中的甜味強(qiáng)度換算式(參照實(shí)施例17)計(jì)算必要量。

對(duì)于上述9項(xiàng)的甜味品質(zhì)，將各試樣的相當(dāng)于10％PSE可樂液和10％蔗糖可樂液進(jìn)行感官比較，根據(jù)實(shí)施例16由8名評(píng)審員評(píng)價(jià)，求出類似度。(感官評(píng)價(jià)的結(jié)果)單獨(dú)衍生物1的類似度是0.78，由于和蔗糖配合，[先味]及[后味]改善，由于蔗糖的甜味強(qiáng)度比大，改善效果很大。

以下是衍生物1和蔗糖的甜味強(qiáng)度比和重量比的關(guān)系。
可以用衍生物1的甜味強(qiáng)度換算式(參照實(shí)施例17)進(jìn)行計(jì)算。
對(duì)于甜味強(qiáng)度比衍生物1∶蔗糖、乳糖＝0.5∶9.5的場(chǎng)合PSE0.5％衍生物1 0.0000434g/dl；PSE9.5％蔗糖等(甜度1) 9.5g/dl；PSE9.5％乳糖等(甜度0.2) 9.5/0.2g/dl；因此對(duì)于衍生物1的混合物中的重量％(1)和蔗糖等(甜度1)混合的場(chǎng)合4.6ppm＝100×(0.0000434g/dl)/(0.0000434g/dl+9.5g/dl)。(2)和乳糖等(甜度0.2)混合的場(chǎng)合0.9ppm＝100×(0.0000434g/dl)/(0.0000434g/dl+47.5g/dl)。
對(duì)于甜味強(qiáng)度比衍生物1∶蔗糖、乳糖＝2∶8的場(chǎng)合和蔗糖等(甜度1)混合的場(chǎng)合衍生物1的混合物中的比率(重量，ppm)如下。

因此對(duì)于衍生物1的混合物中的重量比率(ppm)范圍，從乳糖的甜度低(甜度0.2)的場(chǎng)合的0.9ppm到和蔗糖等(甜度1)混合的場(chǎng)合的甜味強(qiáng)度95％時(shí)的849ppm的范圍，優(yōu)選適當(dāng)混合的范圍是1-900ppm。
以下說(shuō)明衍生物2和蔗糖等的甜味強(qiáng)度比和重量比率的關(guān)系?？梢允褂醚苌?的甜味強(qiáng)度換算式(參照實(shí)施例17)進(jìn)行計(jì)算。
對(duì)于甜味強(qiáng)度比衍生物2∶蔗糖、乳糖＝0.5∶9.5的場(chǎng)合0.5％衍生物2 0.0000597g/dl；9.5％蔗糖等(甜度1) 9.5g/dl；9.5％乳糖等(甜度0.2) 9.5/0.2g/dl；對(duì)于衍生物2的混合物中的重量％，和乳糖等(甜度0.2)混合的場(chǎng)合是1.26ppm。
對(duì)于甜味強(qiáng)度比衍生物2∶蔗糖、乳糖等＝9.5∶0.5的場(chǎng)合衍生物2的混合物中的比率(重量)，和蔗糖等(甜度)混合的場(chǎng)合是3850ppm。
因此對(duì)于衍生物2的混合物中的比率(重量)范圍是上述求出的1.26-3850ppm的范圍，優(yōu)選適當(dāng)混合的范圍是1-4000ppm。
因此按照本發(fā)明中使用的衍生物全部計(jì)算，本發(fā)明適用的比率(重量)值是0.5-5000ppm的范圍。(實(shí)施例19)衍生物2和蔗糖的甜味料組合物對(duì)于衍生物2和蔗糖的甜味料組合物，按照實(shí)施例16的方法，和蔗糖10％的可樂液進(jìn)行比較，其相當(dāng)于10％PSE的甜味料組合物配制成下述的甜味強(qiáng)度比，衍生物2使用可樂液中的甜味強(qiáng)度換算式(參照實(shí)施例17)計(jì)算必要量。

對(duì)于上述9項(xiàng)的甜味品質(zhì)，將各試樣的相當(dāng)于10％PSE可樂液和10％蔗糖可樂液比較進(jìn)行感官評(píng)價(jià)，根據(jù)實(shí)施例16由8名評(píng)審員評(píng)價(jià)，求出類似度。(感官評(píng)價(jià)的結(jié)果)單獨(dú)衍生物2的類似度是0.80，由于和蔗糖配合，[先味]及[后味]改善，由于蔗糖的甜味強(qiáng)度比大，改善效果很大。

(實(shí)施例20)衍生物1和赤蘚糖醇的甜味料組合物對(duì)于衍生物1和赤蘚糖醇的甜味料組合物，按照實(shí)施例16的方法，和蔗糖10％的可樂液進(jìn)行比較，其相當(dāng)于10％PSE的甜味料組合物配制成下述的甜味強(qiáng)度比，衍生物1使用可樂液中的甜味強(qiáng)度換算式(參照實(shí)施例17)計(jì)算必要量。

對(duì)于上述9項(xiàng)的甜味品質(zhì)，將各試樣的相當(dāng)于10％PSE可樂液和10％蔗糖可樂液比較進(jìn)行感官評(píng)價(jià)，根據(jù)實(shí)施例16由8名評(píng)審員評(píng)價(jià)，求出類似度。(感官評(píng)價(jià)的結(jié)果)單獨(dú)衍生物1的類似度是0.78，由于和赤蘚糖醇配合，[先味]、[后味]及[苦味]改善，由于赤蘚糖醇的甜味強(qiáng)度比大，改善效果很大。

(實(shí)施例21)衍生物2和赤蘚糖醇的甜味料組合物對(duì)于衍生物2和赤蘚糖醇的甜味料組合物，按照實(shí)施例16的方法，和蔗糖10％的可樂液進(jìn)行比較，其相當(dāng)于10％PSE的甜味料組合物配制成下述的甜味強(qiáng)度比，衍生物2使用可樂液中的甜味強(qiáng)度換算式(參照實(shí)施例17)計(jì)算必要量。

對(duì)于上述9項(xiàng)的甜味品質(zhì)，將各試樣的相當(dāng)于10％PSE可樂液和10％蔗糖可樂液比較進(jìn)行感官評(píng)價(jià)，根據(jù)實(shí)施例16由8名評(píng)審員評(píng)價(jià)，求出類似度。(感官評(píng)價(jià)的結(jié)果)單獨(dú)衍生物2的類似度是0.80，由于和赤蘚糖醇配合，[先味]及[后味]改善，由于赤蘚糖醇的甜味強(qiáng)度比大，改善效果很大。

(實(shí)施例22)在碳酸可樂中的應(yīng)用之一制造以下組成的碳酸可樂。

*1甜味強(qiáng)度比5∶5(衍生物1∶蔗糖)、PSE10％，pH2.8；*2衍生物1單獨(dú)品，PSE10％，pH2.8；*3添加蒸餾水到1000ml。
將上述得到的可樂液1000ml(本發(fā)明品，對(duì)照品1或?qū)φ掌?)加入到碳酸汽鋼瓶，壓入碳酸氣，在冷藏庫(kù)中放置一夜，充分冷卻后，慢慢開栓，立即轉(zhuǎn)入到240ml容量的封閉瓶中。(甜味品質(zhì)的評(píng)價(jià))對(duì)于上述得到的3種制品(PSE10％)，同樣進(jìn)行上述9項(xiàng)([先味]、[異味]、[濃厚味]、[刺激味]、[苦味]、[后味]、[涉味、][均勻未]、[清晰味])的感官評(píng)價(jià)。
結(jié)果是對(duì)照1(衍生物2單獨(dú)使用)[先味]大大變?nèi)?；[后味]變強(qiáng)；[涉味]強(qiáng)。而本發(fā)明品的甜味品質(zhì)得到了改善[先味]變強(qiáng)；[后味]及[涉味]變?nèi)?，表現(xiàn)出平衡性，嗜好性良好(n＝20)。(實(shí)施例23)在碳酸可樂中應(yīng)用之二制造以下組成的碳酸可樂。

*1甜味強(qiáng)度比8∶2(衍生物1∶赤蘚糖醇)、PSE10％，pH2.8；*2衍生物2單獨(dú)品，PSE10％，pH2.8；*3添加蒸餾水到1000ml。
將上述得到的可樂液1000ml(本發(fā)明品，對(duì)照品1或?qū)φ掌?)加入到碳酸汽鋼瓶，壓入碳酸氣，在冷藏庫(kù)中放置一夜，充分冷卻后，慢慢開栓，立即轉(zhuǎn)入到240ml容量的封閉瓶中。(甜味品質(zhì)的評(píng)價(jià))對(duì)于上述得到的3種制品(PSE10％)，同樣進(jìn)行上述9項(xiàng)的感官評(píng)價(jià)。
結(jié)果是對(duì)照1(衍生物2單獨(dú)使用)[先味]大大變?nèi)酰籟后味]大大變強(qiáng)；[涉味]強(qiáng)。而本發(fā)明品的甜味品質(zhì)得到了改善[先味]變強(qiáng)；[后味]及[涉味]變?nèi)酰憩F(xiàn)出平衡性，嗜好性良好(n＝20)。(實(shí)施例24)在碳酸可樂中的應(yīng)用之三制造以下組成的碳酸可樂。

*1甜味強(qiáng)度比、衍生物1∶衍生物2∶蔗糖∶赤蘚糖醇＝4∶4∶1∶1，PSE10％，pH2.8；*2衍生物1單獨(dú)品，PSE10％，pH2.8；*3衍生物2單獨(dú)品，PSE10％，pH2.8；*4添加蒸餾水到1000ml。
將上述得到的可樂液1000ml(本發(fā)明品，對(duì)照品1-3)加入到碳酸汽鋼瓶，壓入碳酸氣，在冷藏庫(kù)中放置一夜，充分冷卻后，慢慢開栓，立即轉(zhuǎn)入到240ml容量的封閉瓶中。(甜味品質(zhì)的評(píng)價(jià))得到的4種制品(PSE10％)，同樣進(jìn)行上述9項(xiàng)的感官評(píng)價(jià)。
結(jié)果是和對(duì)照1(衍生物1單獨(dú)使用)和對(duì)照品2(衍生物2單獨(dú)使用)比較，本發(fā)明品(衍生物1、衍生物2、赤蘚糖醇及蔗糖配合)甜味改善[先味]變強(qiáng)；[后味]及[涉味]變?nèi)酰憩F(xiàn)出平衡性，嗜好性良好(n＝20)。(實(shí)施例25)桌上甜味劑的制造將以下成份混合制造甜味劑

將制備的試樣1.4g加入到140ml(咖啡杯的標(biāo)準(zhǔn)容量)的咖啡溶液中的場(chǎng)合，其咖啡溶液的甜味強(qiáng)度相當(dāng)于PSE5％。對(duì)于該甜味劑的甜味強(qiáng)度比是衍生物2∶蔗糖＝4∶1。但是衍生物2的甜味倍率PSE4％時(shí)為6000倍。
用1.4g(/一杯[140ml])該桌上甜味劑作為甜味劑的咖啡和用5g(/一杯[140ml])蔗糖的咖啡進(jìn)行感官評(píng)價(jià)比較，未發(fā)現(xiàn)兩者的甜味差別，使用該桌上甜味劑的咖啡顯味良好，與蔗糖有類似的甜味(n＝20)。(實(shí)施例26)葡糖汁的制造制造以下組成的10％的葡糖汁

*1 全部的甜味強(qiáng)度比 衍生物8∶濃縮果汁的甜味∶果糖葡糖液的甜味∶PO-40的甜味＝6.3∶1.1∶1.8∶0.8。衍生物8和其它低甜度甜味料的的甜味強(qiáng)度比為6.3∶3.7。*2 全部的甜味強(qiáng)度比 衍生物8∶濃縮果汁的甜味＝8.9∶1.1。*3 IRF1/6(糖度66.9)*4 甜度1*5 東和化成制造的還原淀粉糖化物 含果糖70％，甜度0.4。
對(duì)于上述10％葡糖汁的本發(fā)明品和對(duì)照品，果汁成份10％；甜度(PSE)10％；總熱值16.3大卡/100ml(因?yàn)闋I(yíng)養(yǎng)基準(zhǔn)為20大卡/100ml以下，所以是低熱值)；糖類2.46g/100ml(因?yàn)闋I(yíng)養(yǎng)基準(zhǔn)為2.5g/100ml以下，所以是低糖)。
但是對(duì)于甜味計(jì)算，衍生物8的甜味強(qiáng)度換算式(參照實(shí)施例17)是Y＝6.3％時(shí)，X＝0.00036g/100ml、或Y＝8.9％時(shí)，X＝0.00055g/100ml。(甜味強(qiáng)度的評(píng)價(jià))如上對(duì)得到的制品(PSE10％)進(jìn)行感官評(píng)價(jià)，結(jié)果是和對(duì)照品相比，本發(fā)明品的甜味品質(zhì)改善了，[先味]強(qiáng)，[后味]弱，[涉味]和[苦味]弱，顯味平衡，嗜好性良好(n＝20)。(實(shí)施例27)冰糖果的制造冰糖果是蔗糖，果汁，增粘劑和香料用水凍結(jié)制造的。使用本發(fā)明的天冬氨?；パ苌锎嬲崽堑奶鹞?，和蔗糖比較，該衍生物的冰點(diǎn)下降小，冰點(diǎn)高4-5℃，結(jié)冰容易，解凍難，表面沒有淚斑，而且保存的穩(wěn)定性良好。使用果實(shí)香精的場(chǎng)合，可以得到果實(shí)風(fēng)味良好效果的制品。制造以下組成的冰糖果

*1 全部的甜味強(qiáng)度比 衍生物6∶果糖葡糖汁的甜味∶濃縮果汁的甜味(PSE20.5％)＝4.7∶4.7∶0.6。*2 全部的甜度PSE20.5％。*3 甜度1*4 IRF 1/5.7(糖度63.6)對(duì)于甜味計(jì)算，衍生物6的甜味強(qiáng)度換算式(參照實(shí)施例17)是Y＝9.6％時(shí)，X＝0.000685g/100ml。(甜味品質(zhì)的評(píng)價(jià))本發(fā)明品和對(duì)照品進(jìn)行感官評(píng)價(jià)，兩者的甜味沒有顯著差別，本發(fā)明品有顯味良好的蔗糖的顯味。(關(guān)于本發(fā)明的第三發(fā)明)(實(shí)施例28)在氨基酸溶液中(2重量％精氨酸溶液)分別不添加(對(duì)照品)及添加衍生物1(本發(fā)明品)，配制成以下表4的濃度的溶液，進(jìn)行感官評(píng)價(jià)(10名評(píng)審員)，求出苦味的等價(jià)濃度，結(jié)果列于表4?？辔兜牡葍r(jià)濃度使用苦味物質(zhì)的無(wú)水咖啡因水溶液的濃度表示。
表4

(實(shí)施例29)在2％混合氨基酸溶液中(亮氨酸∶纈氨酸∶異亮氨酸＝1∶0.5∶0.5(重量比))，分別不添加及添加衍生物2，甘草酸或蔗糖，進(jìn)行感官評(píng)價(jià)(10名評(píng)審員)，和實(shí)施例28同樣求出苦味的等價(jià)濃度，結(jié)果列于表5。
表5

(實(shí)施例30)
作為苦味物質(zhì)是硫酸喹寧(39ppm)，無(wú)水咖啡因(2000ppm)，檸檬酸亞鐵(50ppm)，乳酸鈣(1500ppm)，鹽酸硫胺素(50ppm)。對(duì)于不添加(對(duì)照品)和添加衍生物4的溶液(2.2ppm)進(jìn)行感官評(píng)價(jià)(10名評(píng)審員)，和實(shí)施例28同樣求出苦味的等價(jià)濃度(g/100g值)，結(jié)果列于表6。
表6苦味的等價(jià)濃度(無(wú)水咖啡因單位g/100g)

(實(shí)施例31)甜味倍率的測(cè)定本發(fā)明使用的天冬氨酰基二酞酯衍生物具有高甜度。特別是和蔗糖比較具有4000倍以上的甜度，以下是甜味倍率的測(cè)定方法。
設(shè)定衍生物2是蔗糖的6500倍，配制成相當(dāng)于PSE10％濃度的稀釋(15.5mg/1000ml＝10/6500g/100ml)水溶液。同時(shí)配制蔗糖濃度是1)6.94％，2)8.33％，3)10％，4)12％，5)14.4％的各水溶液，衍生物2的水溶液甜味強(qiáng)度近似于上述第幾號(hào)可以通過試飲進(jìn)行感官評(píng)價(jià)，求出20名評(píng)審員的平均點(diǎn)是2.25。
按照以下的計(jì)算方法，該衍生物2的甜味強(qiáng)度是8.75％[(10.0-8.33)×0.25+8.33＝8.75]，因此甜味倍率是蔗糖的5600倍(＝8.75/0.00155)。進(jìn)行同樣的試驗(yàn)，衍生物1是22600倍，使用同樣的方法可以求出其它衍生物(3-9)的甜味倍率。
另外，以10％的蔗糖可樂液作為比較例，同樣可以求出在可樂液中的甜味倍率。
可樂液的組成如下。

作為比較液的濃度，采用上述(1)-(5)的蔗糖濃度，結(jié)果是衍生物1為22600倍，衍生物2是4900倍。
以下是本發(fā)明使用的天冬氨?；パ苌锏闹苽淅?。(制備例1)衍生物1的制造N-[N-[3-(3-羥基-4-甲氧基苯基)丙基]-L-α-天冬氨?；鵠-L-苯基丙氨酸1-甲酯的合成N-叔丁氧羰基-β-O-芐基-α-L-天冬氨?；?L-苯基丙氨酸甲酯485mg(1.0mmol)加入到4N-HCl/二噁烷5ml溶液中，室溫?cái)嚢?小時(shí)，減壓下濃縮反應(yīng)液，往殘留液中加入5％碳酸氫鈉水溶液30ml，用醋酸乙酯30ml萃取2次，有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鎂干燥后過濾除去硫酸鎂，減壓濃縮濾液，得到β-O-芐基-α-L-天冬氨?；?L-苯基丙氨酸甲酯385mg，為粘稠油狀物。
上述得到的β-O-芐基-α-L-天冬氨?；?L-苯基丙氨酸甲酯385mg(1.0mmol)溶解于四氫呋喃(THF)15ml中，于0℃保持該溶液，然后加入3-芐氧基-4-甲氧基肉桂醛268mg(1.0mmol)、醋酸0.060ml(1.0mmol)和NaB(OAc)3H318mg(1.5mmol)，于0℃攪拌1小時(shí)，再于室溫?cái)嚢柽^夜，往反應(yīng)液中加入飽和碳酸氫鈉50ml，用醋酸乙酯30ml萃取2次，有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鎂干燥后過濾除去硫酸鎂，減壓濃縮濾液，殘留物用制備薄層色譜(PTLC)精制，得到N-[N-[3-(3-芐氧基-4-甲氧基苯基)丙基]-β-O-芐基-L-α-天冬氨?；鵠-L-苯基丙氨酸1-甲酯523mg(0.82mmol)，為粘稠油狀物。
上述得到的N-[N-[3-(3-芐氧基-4-甲氧基苯基)丙基]-β-O-芐基-L-α-天冬氨?；鵠-L-苯基丙氨酸1-甲酯523mg(0.82mmol)加入到溶解了10％Pd/C(含水50％)200mg的甲醇30ml和水1ml的混合液中，于氫氣流下還原3小時(shí)，過濾除去催化劑，減壓濃縮濾液。為了除去附著的臭味，用PTLC精制，得到N-[N-[3-(3-羥基-4-甲氧基苯基)丙基]-L-α-天冬氨酰基]-L-苯基丙氨酸1-甲酯228mg(0.48mmol)，為固體。1HNMR(DMSO-d6)δ1.50-1.60(m，2H)，2.15-2.40(m，6H)，2.87-2.97(dd，1H)，3.05-3.13(dd，1H)，3.37-3.43(m，1H)，3.62(s，3H)，3.71(s，3H)，4.50-4.60(m，1H)，6.52(d，1H)，6.60(s，1H)，6.79(d，1H)，7.18-7.30(m，5H)，8.52(d，1H)，8.80(brs，1H)。
ESI-MS459.2(MH+)。(制備例2)衍生物2的制造N-[N-[3-(4-甲氧基苯基)丙基]-L-α-天冬氨?；鵠-L-苯基丙氨酸1-甲酯的合成4-甲氧基肉桂醛405mg(2.5mmol)、天冬甜素735mg(2.5mmol)和10％Pd/C(含水50％)350mg加入到甲醇15ml和水5ml的混合液中，于氫氣流下室溫?cái)嚢?小時(shí)，過濾除去催化劑，減壓濃縮濾液，然后攪拌。過濾收集不溶物，用少量醋酸乙酯洗滌收集到的不溶物，往其中加入醋酸乙酯-甲醇(5∶2)混合液50ml，然后攪拌，過濾除去不溶物，濃縮濾液，將殘留物全部固化，減壓下干燥，從甲醇-水的混合液中重結(jié)晶，得到N-[N-[3-(4-甲氧基苯基)丙基]-L-α-天冬氨酰基]-L-苯基丙氨酸1-甲酯，為固體，總收率43.4％。(制備例3)衍生物3的制造N-[N-[3-(3-羥基-4-甲氧基苯基)-3-甲基丁基]-L-α-天冬氨?；鵠-L-苯基丙氨酸1-甲酯的合成往N-叔丁氧羰基-β-O-芐基-α-L-天冬氨酰基-L-苯基丙氨酸甲酯703mg(1.45mmol)中加入4N-HCl/二噁烷10ml溶液，室溫?cái)嚢?小時(shí)，減壓下濃縮反應(yīng)液，往殘留液中加入5％碳酸氫鈉水溶液50ml，用于醋酸乙酯50ml萃取2次，有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鎂干燥后過濾除去硫酸鎂，減壓濃縮濾液，得到β-O-芐基-α-L-天冬氨?；?L-苯基丙氨酸甲酯557mg(1.45mmol)，為粘稠油狀物。
上述得到的β-O-芐基-α-L-天冬氨?；?L-苯基丙氨酸甲酯557mg(1.45mmol)溶解于四氫呋喃(THF)15ml中，于0℃保持該溶液，然后加入3-(3-芐氧基-4-甲氧基苯基)-3-甲基丁基醛432mg(1.45mmol)、醋酸0.083ml(1.45mmol)和NaB(OAc)3H462mg(2.18mmol)，于0℃攪拌1小時(shí)，再于室溫?cái)嚢柽^夜，往反應(yīng)液中加入飽和碳酸氫鈉50ml，用醋酸乙酯50ml萃取2次，有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鎂干燥后過濾除去硫酸鎂，減壓濃縮濾液，殘留物用制備薄層色譜(PTLC)精制，得到N-[N-[3-(3-芐氧基-4-甲氧基苯基)-3-甲基丁基]-β-O-芐基-L-α-天冬氨酰基]-L-苯基丙氨酸1-甲酯832mg(1.25mmol)，為粘稠油狀物。
上述得到的N-[N-[3-(3-芐氧基-4-甲氧基苯基)-3-甲基丁基]-β-O-芐基-L-α-天冬氨?；鵠-L-苯基丙氨酸1-甲酯832mg(1.25mmol)加入到溶解了10％Pd/C(含水50％)350mg的甲醇25ml和水2ml的混合液中，于氫氣流下還原3小時(shí)，減壓濃縮濾液，為了除去附著的臭味，用PTLC精制，得到N-[N-[3-(3-羥基-4-甲氧基苯基)-3-甲基丁基]-L-α-天冬氨酰基]-L-苯基丙氨酸1-甲酯400mg(0.82mmol)，為固體。1HNMR(DMSO-d6)δ1.14(s，6H)，1.54-1.68(m，2H)，2.04-2.22(m，3H)，2.24-2.34(dd，1H)，2.84-2.94(dd，1H)，3.00-3.08(dd，1H)，3.31-3.36(m，1H)，3.59(s，3H)，3.71(s，3H)，4.46-4.55(m，1H)，6.60-6.65(dd，1H)，6.73(s，1H)，6.80(d，1H)，7.10-7.28(m，5H)，8.45(d，1H)，8.75(brs，1H)。
ESI-MS487.3(MH+)(制備例4)衍生物4的制造N-[N-[3-(3-甲基-4-羥基苯基)-3-甲基丁基]-L-α-天冬氨?；鵠-L-苯基丙氨酸1-甲酯的合成除了用3-(3-甲基-4-芐氧基苯基)-3-甲基丁基醛代替3-(3-芐氧基-4-甲氧基苯基)-3-甲基丁基醛以外，和制備例3同樣操作，得到N-[N-[3-(3-甲基-4-羥基苯基)-3-甲基丁基]-L-α-天冬氨?；鵠-L-苯基丙氨酸1-甲酯，總收率6 3.2％，為固體。1HNMR(DMSO-d6)δ1.14(s，6H)，1.59-1.68(m，2H)，2.09(s，3H)，2.09-2.18(m，3H)，2.25(dd，1H)，2.90(dd，1H)，3.02(dd，1H)，3.30-3.36(m，1H)，3.59(s，3H)，4.46-4.54(m，1H)，6.68(d，1H)，6.88(dd，1H)，6.96(s，1H)，6.14-6.73(m，5H)，8.46(d，1H)，9.01(brs，1H)。
ESI-MS 471.4(MH+)(制備例5)衍生物5的制造N-[N-[3-(4-甲氧基苯基)-3-甲基丁基]-L-α-天冬氨酰基]-L-苯基丙氨酸1-甲酯的合成除了用3-(4-甲氧基苯基)-3-甲基丁基醛代替3-(3-芐氧基-4-甲氧基苯基)-3-甲基丁基醛以外，和制備例3同樣操作，得到N-[N-[3-(4-甲氧基苯基)-3-甲基丁基]-L-α-天冬氨?；鵠-L-苯基丙氨酸1-甲酯，總收率72.2％，為固體。1HNMR(DMSO-d6)δ1.17(s，6H)，1.62-1.72(m，2H)，2.04-2.20(m，3H)，2.24-2.34(dd，1H)，2.84-2.94(dd，1H)，2.95-3.07(dd，1H)，3.30-3.35(m、1H)，3.51(s，3H)，3.70(s，3H)，4.46-4.54(m，1H)，6.83(d，2H)，7.14-7.28(m，7H)，8.43(d，1H)。
ESI-MS 471.3(MH+)(制備例6)衍生物6的制造N-[N-[3-(4-羥基苯基)-3-甲基丁基]-L-α-天冬氨酰基]-L-苯基丙氨酸1-甲酯的合成除了用3-(4-芐氧基苯基)-3-甲基丁基醛代替3-(3-芐氧基-4-甲氧基苯基)-3-甲基丁基醛以外，和制備例3同樣操作，得到N-[N-[3-(4-羥基苯基)-3-甲基丁基]-L-α-天冬氨酰基]-L-苯基丙氨酸1-甲酯，總收率64.5％，為固體。1HNMR(DMSO-d6)δ1.15(s，6H)，1.58-1.72(m，2H)，2.04-2.20(m，3H)，2.24-2.34(dd，1H)，2.85-2.94(dd，1H)，3.00-3.08(dd，1H)，3.30-3.36(m，1H)，3.59(s，3H)，4.46-4.55(m，1H)，6.67(d，2H)，7.07(d，2H)，7.10-7.27(m，5H)，8.44(d，1H)，9.15(brs，1H)。
ESI-MS457.3(MH+)(制備例7)衍生物7的制造N-[N-[3-(2-羥基-4-甲氧基苯基)丙基]-L-α-天冬氨?；鵠-L-苯基丙氨酸1-甲酯的合成除了用2-芐氧基-4-甲氧基肉桂醛代替3-芐氧基-4-甲氧基肉桂醛以外，和制備例1同樣操作，得到N-[N-[3-(2-羥基-4-甲氧基苯基)丙基]-L-α-天冬氨?；鵠-L-苯基丙氨酸1-甲酯，總收率54.4％，為固體。1HNMR(DMSO-d6)δ1.52-1.57(m，2H)，2.20-2.31(m，2H)，2.26-2.41(m，4H)，2.88-3.11(m，2H)，3.41-3.44(m，1H)，3.62(s，3H)，3.65(s，3H)，4.53-4.59(m，1H)，6.28-6.36(m，2H)，6.88-6.90(d，1H)，7.19-7.29(m，5H)，8.55(d，1H)。
ESI-MS 459.3(MH+)。(制備例8)衍生物8的制造N-[N-[3-(3-甲基-4-羥基苯基)丙基]-L-α-天冬氨酰基]-L-苯基丙氨酸1-甲酯的合成除了用3-甲基-4-芐氧基肉桂醛代替3-芐氧基-4-甲氧基肉桂醛以外，和制備例1同樣操作，得到N-[N-[3-(3-甲基-4-羥基苯基)丙基]-L-α-天冬氨?；鵠-L-苯基丙氨酸1-甲酯，總收率32.2％，為固體。1HNMR(DMSO-d6)δ1.50-1.58(m，2H)，2.08(s，3H)，2.09-2.30(m，2H)，2.26-2.38(m，4H)，2.89-3.09(m，2H)，3.35-3.42(m，1H)，3.62(s，3H)，4.54-4.59(m，1H)，6.65-6.83(m，3H)，7.19-7.28(m，5H)，8.52(d，1H).9.04(brs，1H)。
ESI-MS443.4(MH+)。(制備例9)衍生物9的制造N-[N-[3-(2，4-二羥基苯基)丙基]-L-α-天冬氨?；鵠-L-苯基丙氨酸1-甲酯的合成除了用3-(2，4-二芐氧基苯基)-2-丙烯基醛345mg(1.0mmol)代替3-芐氧基-4-甲氧基肉桂醛268mg(1.0mmol)以外，和制備例1同樣操作，得到N-[N-[3-(2，4-二羥基苯基)丙基]-L-α-天冬氨酰基]-L-苯基丙氨酸1-甲酯，總收率42.6％，為固體。ESI-MS 445.3(MH+)發(fā)明的效果本發(fā)明提供上述通式(2)，特別是通式(1)表示的衍生物和上述本發(fā)明(第一發(fā)明)使用的其它高甜度甜味料一起使用，或和上述本發(fā)明(第二發(fā)明)使用的糖類等配合，可以得到單獨(dú)使用時(shí)不能得到的優(yōu)質(zhì)平衡的、顯味性好的高甜度甜味料組合物，可以作為甜味劑，飲食品的甜味添加劑使用，例如可以使碳酸可樂等的可樂飲料發(fā)揮優(yōu)越性，能夠廣泛用于要求賦予各種甜味的制品。
本發(fā)明(第三發(fā)明)在苦味物質(zhì)或含有苦味物質(zhì)的制品中配合上述通式(2)，特別是通式(1)的天冬氨酰基二酞酯衍生物(一種以上)，由于掩蔽作用具有矯味效果，即具有除去，抑制苦味的效果，并且可以長(zhǎng)期維持，可以確認(rèn)上述衍生物作為矯味劑有優(yōu)異的效果。因此作為本發(fā)明的另一方面(第三發(fā)明)的矯味劑可以作為要求矯味的醫(yī)藥品，飲食品的矯味劑使用，特別是具有在液體狀態(tài)時(shí)能夠長(zhǎng)期維持的優(yōu)點(diǎn)。
權(quán)利要求
1.含有通式(1)表示的天冬氨酰基二肽酯衍生物(包括其鹽的形態(tài))和其它高甜度甜味料為特征的，被上述衍生物的甜味品質(zhì)改善了的高甜度甜味料組合物 其中R1、R2、R3、R4及R5各自相互獨(dú)立地表示氫原子，羥基，甲氧基或甲基；R6和R7各自相互獨(dú)立地表示氫原子或甲基；當(dāng)R6和R7表示不同的取代基時(shí)，所述取代基結(jié)合的碳原子的立體構(gòu)型可以是(R)、(S)及(RS)中的任何一種。
2.按照權(quán)利要求1的甜味料組合物，其中天冬氨?；孽パ苌锸蔷哂斜日崽翘鹞稄?qiáng)度超過4000倍的衍生物。
3.按照權(quán)利要求2的甜味料組合物，其中上式中R3是羥基或甲氧基，R4和R5是氫原子。
4.按照權(quán)利要求3的甜味料組合物，其中上式中R1是羥基。
5.按照權(quán)利要求3的甜味料組合物，其中上式中R1是氫原子。
6.按照權(quán)利要求4的甜味料組合物，其中上式中R2、R6及R7是氫原子。
7.按照權(quán)利要求5的甜味料組合物，其中上式中R2是氫原子，羥基及甲基。
8.按照權(quán)利要求1的甜味料組合物，其中上述式(1)的天冬氨酰基二肽酯衍生物是以下R1-R7表示的取代基的衍生物1-9中的至少一種，
9.按照權(quán)利要求1的甜味料組合物，其中的其它高甜度甜味料是天冬甜素，安賽蜜，糖精(包括其鹽)，環(huán)己氨基磺酸鈉，蔗糖，甘草酸二鈉，阿力甜，甘草酸，卡哈苡苷(包括其衍生物)及索馬金中的至少一種。
10.按照權(quán)利要求1的甜味料組合物，其中的其它高甜度甜味料是天冬甜素。
11.按照權(quán)利要求10的甜味料組合物，其中天冬甜素的甜味強(qiáng)度比率占天冬氨?；孽パ苌锖吞於鹚氐娜刻鹞稄?qiáng)度的5-90％。
12.按照權(quán)利要求8的甜味料組合物，其中天冬氨?；孽パ苌锸茄苌?，其它高甜度甜味料是天冬甜素，天冬甜素的比率占衍生物2和天冬甜素的全部重量的25-99.7重量％。
13.按照權(quán)利要求1或2的甜味料組合物，其中天冬氨?；孽パ苌锸翘於滨；孽パ苌锖推渌咛鸲忍鹞读先恐亓康?-99.9重量％。
14.含有權(quán)利要求1記載的甜味料組合物為特征的甜味劑、飲食品和其它有甜味的制品。
15.按照權(quán)利要求14記載的甜味劑、飲食品和其它有甜味的制品，其中上述甜味料組合物是可樂飲料等飲料，或上述飲食品是可樂飲料。
16.賦予甜味的方法，其特征是在必要賦予甜味的飲食品等的制品或其制造階段中的中間品中添加或含有權(quán)利要求1記載的甜味料組合物。
17.含有通式(1)表示的天冬氨?；孽パ苌?包括其鹽的形態(tài))，和糖類、糖醇類及寡糖類化合物中的至少一種為特征的，被上述衍生物的甜味品質(zhì)改善了的高甜度甜味料組合物 其中R1、R2、R3、R4及R5各自相互獨(dú)立地表示氫原子，羥基，甲氧基或甲基；R6和R7各自相互獨(dú)立地表示氫原子或甲基；當(dāng)R6和R7表示不同的取代基時(shí)，所述取代基結(jié)合的碳原子的立體構(gòu)型可以是(R)、(S)及(RS)中的任何一種。
18.按照權(quán)利要求17的甜味料組合物，其中天冬氨酰基二肽酯衍生物是具有比蔗糖甜味強(qiáng)度超過4000倍的衍生物。
19.按照權(quán)利要求18的甜味料組合物，其中上述式中R3是羥基或甲氧基，R4和R5是氫原子。
20.按照權(quán)利要求19的甜味料組合物，其中上述式中R1是羥基。
21.按照權(quán)利要求19的甜味料組合物，其中上述式中R1是氫原子。
22.按照權(quán)利要求20的甜味料組合物，其中上述式中R2、R6及R7是氫原子。
23.按照權(quán)利要求21的甜味料組合物，其中上述式中R2是氫原子，羥基及甲基。
24.按照權(quán)利要求17的甜味料組合物，其中上述式(1)的天冬氨?；孽パ苌锸且韵翿1-R7表示的取代基的衍生物1-9中的至少一種，
25.按照權(quán)利要求17的甜味料組合物，其中的糖類是蔗糖(包括蔗糖衍生物)，轉(zhuǎn)化糖，異構(gòu)化糖，葡萄糖，果糖，乳糖，麥芽糖，D-木糖和異構(gòu)化乳糖；糖醇類是麥芽糖醇，山梨糖醇，甘露糖醇，赤蘚糖醇，木糖醇，乳糖醇，バラチニット及還原淀粉糖化物等；寡糖是果糖寡糖，麥芽糖寡糖，異麥芽糖寡糖，半乳糖寡糖，大豆寡糖，乳化寡糖。
26.按照權(quán)利要求17的甜味料組合物，其中糖類、糖醇類和寡糖類中含有的化合物的至少一種是蔗糖或含有蔗糖。
27.按照權(quán)利要求26的甜味料組合物，其中蔗糖的甜味強(qiáng)度比率占天冬氨?；パ苌锖驼崽侨刻鹞稄?qiáng)度的5-95％范圍。
28.按照權(quán)利要求17的甜味料組合物，其中存在的糖類、糖醇類及寡糖類的甜味強(qiáng)度比率占天冬氨?；パ苌锖吞穷悺⑻谴碱惡凸烟穷愔械闹辽僖环N化合物的全部甜味強(qiáng)度的5-95％范圍。
29.按照權(quán)利要求24的甜味料組合物，其中天冬氨酰基二酞酯衍生物是衍生物1，糖類、糖醇類及寡糖類中含有的化合物的至少一種是蔗糖或含有蔗糖的化合物，衍生物1的比率占衍生物1和蔗糖全部重量的5ppm-850ppm(重量)。
30.按照權(quán)利要求24的甜味料組合物，其中天冬氨酰基二酞酯衍生物是衍生物2，糖類、糖醇類及寡糖類中含有的化合物的至少一種是蔗糖或含有蔗糖的化合物，衍生物2的比率占衍生物2和蔗糖全部重量的6ppm-400ppm(重量)。
31.按照權(quán)利要求17的甜味料組合物，其中糖類、糖醇類及寡糖類中的至少一種是赤蘚糖醇，麥芽糖醇，山梨糖醇和木糖醇中的至少一種。
32.按照權(quán)利要求31的甜味料組合物，其中糖醇類的甜味強(qiáng)度比率占天冬氨?；パ苌锖痛嬖诘奶谴碱惾刻鹞稄?qiáng)度的5-95％范圍。
33.按照權(quán)利要求24的甜味料組合物，其中天冬氨?；パ苌锸茄苌?，衍生物1占衍生物1和糖醇類的全部重量的1ppm-3000ppm(重量)。
34.按照權(quán)利要求24的甜味料組合物，其中天冬氨酰基二酞酯衍生物是衍生物2，衍生物2占衍生物2和糖醇類的全部重量的1ppm-1500ppm(重量)。
35.按照權(quán)利要求17的甜味料組合物，其中天冬氨?；パ苌镎继於滨；パ苌锖吞穷悺⑻谴碱惣肮烟穷惾恐亓康?.5ppm-5000ppm(重量)。
36.含有權(quán)利要求17-36記載的甜味料組合物為特征的甜味劑、飲食品和其它有甜味的制品。
37.按照權(quán)利要求36記載的甜味劑、飲食品和其它有甜味的制品，其中上述甜味料組合物是可樂飲料等飲料用的，或上述飲食品是可樂飲料。
38.賦予甜味的方法，其特征是在必要賦予甜味的飲食品等的制品或其制造階段中的中間品中添加或含有權(quán)利要求17記載的甜味料組合物。
39.含有通式(1)表示的天冬氨?；孽パ苌?包括其鹽的形態(tài))為特征的矯味劑
其中R1、R2、R3、R4及R5各自相互獨(dú)立地表示氫原子，羥基，甲氧基或甲基；R6和R7各自相互獨(dú)立地表示氫原子或甲基；當(dāng)R6和R7表示不同的取代基時(shí)，所述取代基結(jié)合的碳原子的立體構(gòu)型可以是任何(R)、(S)及(RS)。
40.按照權(quán)利要求39的矯味劑，其中天冬氨?；孽パ苌锸蔷哂斜日崽翘鹞稄?qiáng)度超過4000倍的衍生物。
41.按照權(quán)利要求40的矯味劑，其中上式中R3是羥基或甲氧基，R4和R5是氫原子。
42.按照權(quán)利要求41的矯味劑，其中上式中R1是羥基。
43.按照權(quán)利要求41的矯味劑，其中上式中R1是氫原子。
44.按照權(quán)利要求42的矯味劑，其中上式中R2、R6及R7是氫原子。
45.按照權(quán)利要求43的矯味劑，其中上式中R2是氫原子，羥基及甲基。
46.按照權(quán)利要求39的矯味劑，其中上述式(1)的天冬氨酰基二肽酯衍生物是以下R1-R7表示的取代基的衍生物1-9中的至少一種，
47.含有權(quán)利要求39記載的矯味劑為特征的改善了苦味的飲食品，醫(yī)藥品等。
48.權(quán)利要求47記載的飲食品，醫(yī)藥品，含有作為苦味物質(zhì)的氨基酸，肽，激肽，咖啡因和礦物質(zhì)中的至少一種。
49.權(quán)利要求47或48記載的飲食品，醫(yī)藥品，含有天冬氨?；パ苌?.2ppm-1000ppm重量。
50.權(quán)利要求47記載的飲食品，醫(yī)藥品，是液體狀態(tài)。
51.矯味的方法，其特征是在需要矯味的飲食品等制品或其制造階段的中間品中添加或含有權(quán)利要求39的矯味劑。
全文摘要
本發(fā)明提供具有接近蔗糖的甜味品質(zhì)的高甜度甜味料組合物,該組合物的先味強(qiáng),后味弱,改善了先味和后味的平衡。該組合物含有作為高甜度成分的N－[N－[3－(3－羥基－4－甲氧苯基)丙基]－L－α－天冬氨酰基]－L－苯基丙氨酸1－甲酯等的天冬氨?；孽パ苌锖吞於鹚氐雀咛鸲瘸煞只蛑辽僖环N糖類、糖醇類及寡糖類。上述天冬氨?；孽パ苌镞€可以作為矯味劑使用,使用所述矯味劑時(shí),對(duì)飲食品、醫(yī)藥品等組合物的物理性質(zhì),特別是液體組合物的粘度等物理性質(zhì)沒有壞的影響,保存時(shí)沒有褐變等品質(zhì)劣化,有除去或抑制苦味的效果,能夠長(zhǎng)期維持,因此提供了苦味改善的、有良好顯味性的飲食品及醫(yī)藥品組合物。
文檔編號(hào)C07K5/072GK1378557SQ00813892
公開日2002年11月6日 申請(qǐng)日期2000年9月26日 優(yōu)先權(quán)日1999年10月4日
發(fā)明者石井昭一 申請(qǐng)人:味之素株式會(huì)社