專利名稱：治療糖尿病和相關(guān)病癥的新的化合物的制作方法
背景技術(shù)：
本申請(qǐng)針對(duì)新的抗糖尿病化合物。
I型和II型糖尿病的成因至今仍然是未知的，盡管似乎既涉及遺傳因素又涉及環(huán)境因素。I型糖尿病(或胰島素依賴型糖尿病)是一種自主免疫性疾病，其中應(yīng)付責(zé)任的自身抗原仍然是未知的。I型糖尿病病人需要靜脈內(nèi)獲得胰島素以維持生存。II型糖尿病(以前稱為非胰島素依賴型糖尿病)是一種由于身體無法制造足夠量的胰島素或無法適當(dāng)?shù)乩盟苽涞囊葝u素而產(chǎn)生的代謝紊亂。胰島素分泌和胰島素抗性被認(rèn)為是主要的代謝缺陷，但所涉及的準(zhǔn)確的遺傳因素仍然是未知的。
糖尿病病人通常具有下面的一個(gè)或多個(gè)缺陷●胰腺的胰島素生產(chǎn)不足●肝臟葡萄糖的過度分泌●葡萄糖運(yùn)輸者的缺陷●胰島素受體的去敏作用●在多糖的代謝斷裂中的缺陷除了胰島素的靜脈內(nèi)給藥，現(xiàn)行用于糖尿病的藥物包括下表中列出的4種口服的降血糖藥。
從上表可知，現(xiàn)用的用于治療糖尿病的每種藥劑都存在缺點(diǎn)。因此，人們不斷地鑒別和開發(fā)新的藥劑，尤其是可以用于治療糖尿病的口服給藥的水溶性的藥劑。
發(fā)明概述通式(I)-(III)的化合物具有降低葡萄糖的活性。
立構(gòu)中心(通過*指定)可以是R-或S-。
由虛線代表的每個(gè)鍵可以是雙鍵或單鍵，且跨過該鍵的幾何結(jié)構(gòu)可以是E或Z。
R和R’獨(dú)立地是H或可被取代的C1-C20直鏈或支鏈烷基或鏈烯基，或官能團(tuán)例如COOR3，其中R3＝H，陽離子，C1-C20直鏈或支鏈烷基或C5-C10芳基；CONR1R2，其中R1和R2可以獨(dú)立地或一起為H，直鏈或支鏈C1-C20烷基或C5-C20芳基，NH2，OH，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基，鹵素，氰基，或R+R’＝O。
A，A’，A”和C獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，直鏈或支鏈C1-C20烷酰基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基；C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，鹵素，羥基；且n，m和p獨(dú)立地是0到3的整數(shù)；B，B’和B”獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20直鏈或支鏈烷酰基，C1-C20直鏈或支鏈鏈烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基；C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；芳?；?，芳烷酰基，羧基，氰基，鹵素，羥基；且q，r和s獨(dú)立地是0到3的整數(shù)；R，R””和R”獨(dú)立地是H，可以含有取代基的C1-C20直鏈或支鏈烷基或鏈烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，鹵素或氰基。X＝NH，O，S，S＝O或SO2。
立構(gòu)中心(通過*指定)可以是R-或S-。
由虛線代表的每個(gè)鍵可以是雙鍵或單鍵，且跨過該鍵的幾何結(jié)構(gòu)可以是E或Z。
A，A’和C獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20烷氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，鹵素，羥基；且t，u和w獨(dú)立地是0到3的整數(shù)；B和B’獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20烷酰基，C1-C20烯?；?，C1-C20鏈烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基，C6-C20芳?；?，C6-C20芳烷酰基，羧基，氰基，鹵素，羥基；且x和y獨(dú)立地是0到3的整數(shù)；R’，R”和R獨(dú)立地是H或可以含有取代基的C1-C20直鏈或支鏈烷基或鏈烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，鹵素或氰基，X＝NH，O，S，S＝O或SO2 立構(gòu)中心(通過*指定)可以是R-或S-。
由虛線代表的鍵可以是雙鍵或單鍵，且跨過該鍵的幾何結(jié)構(gòu)可以是E或Z。
A和C獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷?；?，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，鹵素，羥基；硫羥，SOR或SOR2；且f和g獨(dú)立地是0到3的整數(shù)；B獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20直鏈或支鏈烷?；?，C1-C20直鏈或支鏈烯?；珻1-C20直鏈或支鏈鏈烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基，C5-C20芳?；?，C6-C20芳烷?；然?，氰基，鹵素，羥基；且e是1到3的整數(shù)；R’，R”和R獨(dú)立地是H或可以含有取代基的C1-C20直鏈和支鏈烷基或鏈烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，鹵素，氰基。
附圖的簡(jiǎn)要說明

圖1顯示以50毫克/千克劑量服用代表性的化合物7天所得到的ob/ob小鼠中血糖濃度。
圖2顯示以0(賦形劑)，10，25或50毫克/千克劑量服用代表性的化合物7天所得到的糖尿病的ob/ob小鼠中的血糖濃度(左圖)；和以50毫克/千克劑量服用代表性的化合物相同的時(shí)間所得到的瘦弱的ob/ob小鼠中的血糖濃度(右圖)。
圖3顯示喂給果糖的胰島素抗性的大鼠在接受代表性的化合物或賦形劑7天后血清甘油三酯濃度和收縮壓。
圖4顯示3T3-L1細(xì)胞在處于代表性化合物的兩種不同濃度條件下(0.1nM和0.1μM)的葡萄糖吸收。
圖5顯示在用賦形劑或代表性的化合物(50毫克/千克)處理ob/ob小鼠10天后在脂肪組織中測(cè)定的PPAR-γ表達(dá)的水平。
優(yōu)選實(shí)施方案的說明式I，II和III的化合物中，烷基可以是直鏈或支鏈的，包括但不局限于甲基，乙基，丙基，異丙基，仲丁基，正丁基，戊基，異戊基，等等。1到20個(gè)碳原子的鏈烯基包括但不局限于，乙烯，丙烯，丁烯，異丁烯，等等。芳基包括苯基，及其它多環(huán)芳族結(jié)構(gòu)。烷氧基包括甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，正丁氧基，異丁氧基等等。鹵素包括溴，氯，氟，碘。
酰氨基包括基團(tuán) 其中R可以是氫，烷基或芳基。
酰氧基包括基團(tuán) 其中R是氫，烷基或芳基。
烷?；ɑ鶊F(tuán) 其中R可以是氫，烷基或芳基。
烷氧羰基包括基團(tuán) 其中R可以是烷基。
烷基氨基包括基團(tuán) 其中氨基可以被烷基單或二取代。
烷基羧基氨基包括基團(tuán) 其中R可以是烷基。
烷酯基包括基團(tuán) 其中R是烷基。
芳?；ɑ鶊F(tuán) 其中R為芳基。
芳烷酰基包括基團(tuán) 其中R為芳基且R1是亞烷基。
優(yōu)選的通式化合物為其中C和A是氫，且當(dāng)B是甲基時(shí)q＝2的那些化合物。其它優(yōu)選的化合物是其中A’是氫且r＝O，以及其中A”是氫且s＝O的那些化合物。另一類優(yōu)選的化合物包括其中R是氫且R’為-COOR3的那些化合物。優(yōu)選的一類替代物包括其中R””是氫，R和R””獨(dú)立地是-COOR3且X是氧的那些。
類型(I)的代表性的化合物的合成方法見反應(yīng)路線I。
反應(yīng)路線I
合成式I的代表性的化合物的一個(gè)具體方法如以下反應(yīng)路線IA所示。式II的化合物可從反應(yīng)路線I的第二步開始，用適當(dāng)?shù)钠鹗荚现苽?。式III的化合物可以通過采用反應(yīng)路線I最后一步的化學(xué)過程，用適當(dāng)?shù)钠鹗荚现苽洹?br> 反應(yīng)路線IA 本發(fā)明的化合物可用于治療以血糖水平升高為特征的疾病或障礙，即高血糖癥，例如糖尿病，包括I和II型糖尿病以及其它與高血糖癥有關(guān)的障礙例如肥胖，與腎膽固醇提高有關(guān)的障礙等等。所述化合物優(yōu)選以至少可降低患有高血糖癥的主體的血糖水平的量給藥。給予患者足夠量的化合物以降低其血糖水平至可接受的范圍，該范圍一般是患者的正常平均血糖水平加或減約10％，通常加或減8％，且更通常加或減5％的范圍?？梢杂眠@些化合物處理各種主體以降低血糖水平，例如人和包括哺乳動(dòng)物主體例如家畜，珍貴的或稀有動(dòng)物，寵物，例如狗和貓。這些化合物可以通過任何方便的給藥技術(shù)，包括但不限于靜脈內(nèi)，皮內(nèi)，肌肉內(nèi)，皮下或口服給藥。給與主體的劑量必然取決于化合物的給藥途徑，但一般為約50-500mg/70kg人體體重，并且通常為約100-200mg/70kg人體體重。
可將化合物與生理學(xué)可接受的賦形劑結(jié)合以制備藥物組合物。生理學(xué)可接受的賦形劑的性質(zhì)必然取決于藥物組合物的給藥方法。典型的賦形劑包括水，即滅菌注射用水，鹽水，例如磷酸鹽緩沖鹽水，片劑或膠囊形式的冷凍干燥粉末，其中這樣的形式可以包括各種填料粘合劑等等。藥物組合物中活性化合物的量將視藥物組合物的給藥方法而選擇，且可以由本領(lǐng)域普通技術(shù)人員憑經(jīng)驗(yàn)確定。
圖1到5描述了使用根據(jù)本發(fā)明的化合物，4-(1-羧基-2-(3，5-二甲氧基苯基))乙烯基-4’-(2，2-二甲酯基)乙基二苯基醚進(jìn)行臨床前試驗(yàn)的結(jié)果。
每天給與6周齡的雄ob/ob小鼠50毫克/千克劑量的該化合物或賦形劑，持續(xù)7天，得到該化合物的小鼠的血糖濃度比僅僅得到賦形劑的小鼠的血糖濃度降低50％，且血糖濃度的降低早在第2天就可觀察到(參見圖1)。
在另一個(gè)實(shí)驗(yàn)中，每天給與6周齡的患糖尿病的雄ob/ob小鼠指定口服劑量的試驗(yàn)化合物。圖2表明10毫克/千克劑量的化合物可如50毫克/千克劑量同樣有效地降低血糖濃度。給與最高的試驗(yàn)化合物劑量(50毫克/千克)的瘦弱對(duì)照動(dòng)物中的血糖濃度與僅僅給與賦形劑的動(dòng)物中的血糖濃度沒有區(qū)別。
在喂果糖的胰島素抗性的大鼠中研究該試驗(yàn)化合物降低血清甘油三酯濃度和血壓的能力。此實(shí)驗(yàn)中，將最初稱重150-175g的雄Sprague-Dawley大鼠用富集60％果糖的飲食喂養(yǎng)10天。在第11天，隨機(jī)地指定患有高甘油三酯血癥的大鼠，每天給與口服劑量的賦形劑或化合物(50mg/kg)，連續(xù)給與7天。每次給予試驗(yàn)藥劑24小時(shí)后測(cè)定血清甘油三酯濃度，并在給予試驗(yàn)藥劑18小時(shí)后測(cè)定血壓。圖3A表明試驗(yàn)化合物可有效地降低這些大鼠的血清甘油三酯濃度，而圖3B表明用試驗(yàn)化合物處理的大鼠比用賦形劑處理的大鼠血壓顯著地降低。
在兩種不同濃度的試驗(yàn)化合物(0.1nM和0.1μM)存在下，測(cè)定3T3-L1細(xì)胞的基本葡萄糖吸收。在37℃下將細(xì)胞用賦形劑或試驗(yàn)化合物培養(yǎng)48小時(shí)，而后在22℃下進(jìn)一步用14C-脫氧葡萄糖再培養(yǎng)30分鐘。洗滌細(xì)胞并將其溶解，測(cè)定細(xì)胞中總的放射性。圖4表明用試驗(yàn)化合物處理的細(xì)胞中葡萄糖的吸收比基礎(chǔ)水平有增加。該結(jié)果說明該試驗(yàn)化合物刺激了在分化的脂肪細(xì)胞中葡萄糖的吸收。
在研究PPAR-γ在小鼠脂肪組織中的表達(dá)的實(shí)驗(yàn)中，收集用賦形劑或試驗(yàn)化合物(50毫克/千克)處理10天的六個(gè)不同的ob/ob小鼠的附睪脂肪，在溶解緩沖液中均勻化，并離心。將總共30毫克蛋白質(zhì)加載在SDS聚丙烯酰胺凝膠上，進(jìn)行免疫印跡，并用針對(duì)含有PPAR-g保守序列的15個(gè)殘基的合成肽而產(chǎn)生的抗PPAR-g的抗體的探針檢測(cè)(參見圖5A)。將條帶定量，并以柱狀圖表表示(參見圖5B)。來自賦形劑治療和化合物治療的動(dòng)物的組織中PPAR-g表達(dá)水平彼此沒有不同。
上面描述并用圖解釋說明的試驗(yàn)表明，根據(jù)本發(fā)明的化合物可降低血糖濃度，降低血清甘油三酯濃度，降低收縮壓，并提高脂肪組織的葡萄糖吸收，但不影響脂肪組織的PPAR-γ的表達(dá)。
權(quán)利要求
1.一種式I的化合物 其中立構(gòu)中心*是R或S；虛線表示雙鍵可存在或不存在，且雙鍵的幾何結(jié)構(gòu)可以是E或Z；R和R’獨(dú)立地是H或可被取代的C1-C20直鏈或支鏈烷基或鏈烯基，或官能團(tuán)，例如，COOR3，其中R3＝H或C1-C20直鏈或支鏈烷基或C5-C20芳基；CONR1R2，其中R1和R2可以獨(dú)立地或一起為H，直鏈或支鏈C1-C20烷基或C5-C20芳基，NH2，OH，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基，鹵素，氰基，或R+R’＝O；A，A’，A”和C獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，直鏈或支鏈C1-C20烷?；?，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基；C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，鹵素，羥基；且n，m和p獨(dú)立地是0到3的整數(shù)；B，B’和B”獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20直鏈或支鏈烷?；珻1-C20直鏈或支鏈鏈烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基；C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；芳?；?，芳烷酰基，羧基，氰基，鹵素，羥基；且q，r和s獨(dú)立地是1到3的整數(shù)；R，R””和R”獨(dú)立地是H，可以含有取代基的C1-C20直鏈或支鏈烷基或鏈烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，鹵素或氰基；X＝NH，O，S，S＝O或SO2。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中C和A是氫。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物，其中q＝2且B是甲基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中A’是氫且r＝O。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中A”是氫且s＝O。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R是氫且R’是-COOR3，其中R3是氫，陽離子，C1-C10烷基或C5-C10芳基。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中X是氧；R””是氫；且 R和R””獨(dú)立地是-COOR3，其中R3是氫，陽離子，C1-C10烷基或C5-C10芳基。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的下式的化合物
9.一種在藥學(xué)可接受的載體中含有血糖降低有效量的式I化合物的藥物組合物， 其中立構(gòu)中心*是R或S；虛線表示雙鍵可存在或不存在，且雙鍵的幾何結(jié)構(gòu)可以是E或Z；R和R’獨(dú)立地是H或可被取代的C1-C20直鏈或支鏈烷基或鏈烯基，或官能團(tuán)，例如，COOR3，其中R3＝H或C1-C20直鏈或支鏈烷基或C5-C20芳基；CONR1R2，其中R1和R2可以獨(dú)立地或一起為H，直鏈或支鏈C1-C20烷基或C5-C20芳基，NH2，OH，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基，鹵素，氰基，或R+R’＝O；A，A’，A”和C獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，直鏈或支鏈C1-C20烷?；珻1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基；C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，鹵素，羥基；且n，m和p獨(dú)立地是0到3的整數(shù)；B，B’和B”獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20直鏈或支鏈烷酰基，C1-C20直鏈或支鏈鏈烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基；C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；芳?；?，芳烷?；?，羧基，氰基，鹵素，羥基；且q，r和s獨(dú)立地是1到3的整數(shù)；R，R””和R”獨(dú)立地是H，可以含有取代基的C1-C20直鏈或支鏈烷基或鏈烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，鹵素或氰基；X＝NH，O，S，S＝O或SO2。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的組合物，其中C和A是氫。
11.根據(jù)權(quán)利要求1 0的組合物，其中q＝2且B是甲基。
12.根據(jù)權(quán)利要求9的組合物，其中A’是氫且r＝O。
13.根據(jù)權(quán)利要求9的組合物，其中A”是氫且s＝O。
14.根據(jù)權(quán)利要求9的組合物，其中R是氫且R’是-COOR3，其中R3是氫，陽離子，C1-C10烷基或C5-C10芳基。
15.根據(jù)權(quán)利要求9的組合物，其中X是氧；R””是氫；且R和R””獨(dú)立地是-COOR3，其中R3是氫，陽離子，C1-C10烷基或C5-C10芳基。
16.根據(jù)權(quán)利要求9的組合物，其中所述化合物包括
17.一種用于降低患者血糖的方法，包括給予所述患者血糖降低有效量的在藥學(xué)可接受的載體中含有式I化合物的組合物 其中立構(gòu)中心*是R或S；虛線表示雙鍵可存在或不存在，且雙鍵的幾何結(jié)構(gòu)可以是E或Z；R和R’獨(dú)立地是H或可被取代的C1-C20直鏈或支鏈烷基或鏈烯基，或官能團(tuán)，例如，COOR3，其中R3＝H，或C1-C20直鏈或支鏈烷基或C5-C20芳基；CONR1R2，其中R1和R2可以獨(dú)立地或一起為H，直鏈或支鏈C1-C20烷基或C5-C20芳基，NH2，OH，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基，鹵素，氰基，或R+R’＝O；A，A’，A”和C獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，直鏈或支鏈C1-C20烷?；?，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基；C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，鹵素，羥基；且n，m和p獨(dú)立地是0到3的整數(shù)；B，B’和B”獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20直鏈或支鏈烷?；?，C1-C20直鏈或支鏈鏈烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基；C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；芳?；?，芳烷?；?，羧基，氰基，鹵素，羥基；且q，r和s獨(dú)立地是1到3的整數(shù)；R，R””和R”獨(dú)立地是H，可以含有取代基的C1-C20直鏈或支鏈烷基或鏈烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，鹵素或氰基；X＝NH，O，S，S＝O或SO2。
18.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其中C和A是氫。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的方法，其中q＝2且B是甲基。
20.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其中A’是氫且r＝O。
21.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其中A”是氫且s＝O。
22.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其中R是氫且R’是-COOR3，其中R3是氫，陽離子，C1-C10烷基或C5-C10芳基。
23.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其中在式I中，X是氧；R””是氫；且R和R””獨(dú)立地是-COOR3，其中R3是氫，陽離子，C1-C10烷基或C5-C10芳基。
24.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其中所述化合物包括
25.一種式II的化合物 其中立構(gòu)中心*是R或S；虛線表示雙鍵可存在或不存在，且雙鍵的幾何結(jié)構(gòu)可以是E或Z；A，A’和C獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20烷氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，鹵素，羥基；且t，u和w獨(dú)立地是0到3的整數(shù)；B和B’獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20烷?；珻1-C20烯?；?，C1-C20鏈烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基，C6-C20芳酰基，C6-C20芳烷酰基，羧基，氰基，鹵素，羥基；且x和y獨(dú)立地是0到3的整數(shù)；R’，R”和R獨(dú)立地是H或可以含有取代基的C1-C20直鏈或支鏈烷基或鏈烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，鹵素或氰基，X＝NH，O，S，S＝O或SO2。
26.一種在藥學(xué)可接受的載體中含有血糖降低有效量的式II化合物的藥物組合物 其中立構(gòu)中心*是R或S；虛線表示雙鍵可存在或不存在，且雙鍵的幾何結(jié)構(gòu)可以是E或Z；A，A’和C獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20烷氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，鹵素，羥基；且t，u和w獨(dú)立地是0到3的整數(shù)；B和B’獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20烷?；?，C1-C20烯?；?，C1-C20鏈烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基，C6-C20芳?；珻6-C20芳烷?；?，羧基，氰基，鹵素，羥基；且x和y獨(dú)立地是0到3的整數(shù)；R’，R”和R獨(dú)立地是H或可以含有取代基的C1-C20直鏈或支鏈烷基或鏈烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，鹵素或氰基，X＝NH，O，S，S＝O或SO2。
27.一種用于降低患者血糖的方法，包括給予所述患者血糖降低有效量的式II的組合物 其中立構(gòu)中心*是R或S；虛線表示雙鍵可存在或不存在，且雙鍵的幾何結(jié)構(gòu)可以是E或Z；A，A’和C獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20烷氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，鹵素，羥基；且t，u和w獨(dú)立地是0到3的整數(shù)；B和B’獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20烷?；?，C1-C20烯?；?，C1-C20鏈烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基，C6-C20芳酰基，C6-C20芳烷?；然?，氰基，鹵素，羥基；且x和y獨(dú)立地是0到3的整數(shù)；R’，R”和R獨(dú)立地是H或可以含有取代基的C1-C20直鏈或支鏈烷基或鏈烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，鹵素或氰基，X＝NH，O，S，S＝O或SO2。
28.一種式III的化合物 其中立構(gòu)中心(由*指定)可以是R-或S-，虛線表示雙鍵可以存在或不存在，且雙鍵的幾何結(jié)構(gòu)可以是E或Z；A和C獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷?；珻1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，鹵素，羥基；硫羥，SOR或SOR2；且f和g獨(dú)立地是0到3的整數(shù)；B獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20直鏈或支鏈烷?；?，C1-C20直鏈或支鏈烯酰基，C1-C20直鏈或支鏈鏈烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基，C5-C20芳?；珻6-C20芳烷?；?，羧基，氰基，鹵素，羥基；且e是1到3的整數(shù)；R’，R”和R獨(dú)立地是H或可以含有取代基的C1-C20直鏈和支鏈烷基或鏈烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，鹵素，氰基。
29.一種在藥學(xué)可接受的載體中含有血糖降低有效量的式III化合物的藥物組合物 其中立構(gòu)中心(由*指定)可以是R-或S-，虛線表示雙鍵可以存在或不存在，且雙鍵的幾何結(jié)構(gòu)可以是E或Z；A和C獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷?；珻1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，鹵素，羥基；硫羥，SOR或SOR2；且f和g獨(dú)立地是0到3的整數(shù)；B獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20直鏈或支鏈烷?；?，C1-C20直鏈或支鏈烯酰基，C1-C20直鏈或支鏈鏈烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基，C5-C20芳?；?，C6-C20芳烷?；?，羧基，氰基，鹵素，羥基；且e是1到3的整數(shù)；R’，R”和R獨(dú)立地是H或可以含有取代基的C1-C20直鏈和支鏈烷基或鏈烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，鹵素，氰基。
30.一種用于降低患者血糖的方法，包括給予所述患者血糖降低有效量的式III的組合物 其中立構(gòu)中心(由*指定)可以是R-或S-，虛線表示雙鍵可以存在或不存在，且雙鍵的幾何結(jié)構(gòu)可以是E或Z；A和C獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷酰基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，鹵素，羥基；硫羥，SOR或SOR2；且f和g獨(dú)立地是0到3的整數(shù)；B獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20直鏈或支鏈烷酰基，C1-C20直鏈或支鏈烯?；珻1-C20直鏈或支鏈鏈烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基，C5-C20芳酰基，C6-C20芳烷酰基，羧基，氰基，鹵素，羥基；且e是1到3的整數(shù)；R’，R”和R獨(dú)立地是H或可以含有取代基的C1-C20直鏈和支鏈烷基或鏈烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，鹵素，氰基。
31.一種在藥學(xué)可接受的載體中含有血清甘油三酯降低有效量的式I化合物的藥物組合物 其中立構(gòu)中心*是R或S；虛線表示雙鍵可存在或不存在，且雙鍵的幾何結(jié)構(gòu)可以是E或Z；R和R’獨(dú)立地是H或可被取代的C1-C20直鏈或支鏈烷基或鏈烯基，或官能團(tuán)，例如，COOR3，其中R3＝H或C1-C20直鏈或支鏈烷基或C5-C20芳基；CONR1R2，其中R1和R2可以獨(dú)立地或一起為H，直鏈或支鏈C1-C20烷基或C5-C20芳基，NH2，OH，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基，鹵素，氰基，或R+R’＝O；A，A’A”和C獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，直鏈或支鏈C1-C20烷?；珻1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基；C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，鹵素，羥基；且n，m和p獨(dú)立地是0到3的整數(shù)；B，B’和B”獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20直鏈或支鏈烷?；?，C1-C20直鏈或支鏈鏈烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基；C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；芳酰基，芳烷酰基，羧基，氰基，鹵素，羥基；且q，r和s獨(dú)立地是1到3的整數(shù)；R，R””和R”獨(dú)立地是H，可以含有取代基的C1-C20直鏈或支鏈烷基或鏈烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，鹵素或氰基；X＝NH，O，S，S＝O或SO2。
32.根據(jù)權(quán)利要求31的組合物，其中C和A是氫。
33.根據(jù)權(quán)利要求32的組合物，其中q＝2且B是甲基。
34.根據(jù)權(quán)利要求31的組合物，其中A’是氫且r＝O。
35.根據(jù)權(quán)利要求31的組合物，其中A”是氫且s＝O。
36.根據(jù)權(quán)利要求31的組合物，其中R是氫且R’是-COOR3，其中R3是氫，陽離子，C1-C10烷基或C5-C10芳基。
37.根據(jù)權(quán)利要求31的組合物，其中X是氧；R””是氫；且 R和R””獨(dú)立地是-COOR3，其中R3是氫，陽離子，C1-C10烷基或C5-C10芳基。
38.根據(jù)權(quán)利要求31的組合物，其中所述化合物包括
39.一種用于降低患者血清甘油三酯的方法，包括給予所述患者血清甘油三酯降低有效量的在藥學(xué)可接受的載體中含有式I化合物的組合物 其中立構(gòu)中心*是R或S；虛線表示雙鍵可存在或不存在，且雙鍵的幾何結(jié)構(gòu)可以是E或Z；R和R’獨(dú)立地是H或可被取代的C1-C20直鏈或支鏈烷基或鏈烯基，或官能團(tuán)，例如，COOR3，其中R3＝H或C1-C20直鏈或支鏈烷基或C5-C20芳基；CONR1R2，其中R1和R2可以獨(dú)立地或一起為H，直鏈或支鏈C1-C20烷基或C5-C20芳基，NH2，OH，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基，鹵素，氰基，或R+R’＝O；A，A’，A”和C獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，直鏈或支鏈C1-C20烷酰基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基；C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，鹵素，羥基；且n，m和p獨(dú)立地是0到3的整數(shù)；B，B’和B”獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20直鏈或支鏈烷?；?，C1-C20直鏈或支鏈鏈烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基；C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；芳酰基，芳烷?；?，羧基，氰基，鹵素，羥基；且q，r和s獨(dú)立地是1到3的整數(shù)；R，R””和R”獨(dú)立地是H，可以含有取代基的C1-C20直鏈或支鏈烷基或鏈烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，鹵素或氰基；X＝NH，O，S，S＝O或SO2。
40.根據(jù)權(quán)利要求39的方法，其中C和A是氫。
41.根據(jù)權(quán)利要求40的方法，其中q＝2且B是甲基。
42.根據(jù)權(quán)利要求39的方法，其中A’是氫且r＝O。
43.根據(jù)權(quán)利要求39的方法，其中A”是氫且s＝O。
44.根據(jù)權(quán)利要求39的方法，其中R是氫且 R’是-COOR3，其中R3是氫，陽離子，C1-C10烷基或C5-C10芳基。
45.根據(jù)權(quán)利要求39的方法，其中在式I中X是氧；R””是氫；且R和R””獨(dú)立地是-COOR3，其中R3是氫，陽離子，C1-C10烷基或C5-C10芳基。
46.根據(jù)權(quán)利要求39的方法，其中所述化合物包括
47.一種在藥學(xué)可接受的載體中含有血清甘油三酯降低有效量的式II化合物的藥物組合物 其中立構(gòu)中心*是R或S；虛線表示雙鍵可存在或不存在，且雙鍵的幾何結(jié)構(gòu)可以是E或Z；A，A’和C獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20烷氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，鹵素，羥基；且t，u和w獨(dú)立地是0到3的整數(shù)；B和B’獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20烷?；?，C1-C20烯?；?，C1-C20鏈烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基，C6-C20芳?；?，C6-C20芳烷?；?，羧基，氰基，鹵素，羥基；且x和y獨(dú)立地是0到3的整數(shù)；R’，R”和R獨(dú)立地是H或可以含有取代基的C1-C20直鏈或支鏈烷基或鏈烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，鹵素或氰基，X＝NH，O，S，S＝O或SO2。
48.一種用于降低患者血清甘油三酯的方法，包括給予所述患者血清甘油三酯降低有效量的式II的組合物 其中立構(gòu)中心*是R或S；虛線表示雙鍵可存在或不存在，且雙鍵的幾何結(jié)構(gòu)可以是E或Z；A，A’和C獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20烷氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，鹵素，羥基；且t，u和w獨(dú)立地是0到3的整數(shù)；B和B’獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20烷?；珻1-C20烯?；珻1-C20鏈烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基，C6-C20芳?；珻6-C20芳烷?；?，羧基，氰基，鹵素，羥基；且x和y獨(dú)立地是0到3的整數(shù)；R’，R”和R獨(dú)立地是H或可以含有取代基的C1-C20直鏈或支鏈烷基或鏈烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，鹵素或氰基，X＝NH，O，S，S＝O或SO2。
49.一種在藥學(xué)可接受的載體中含有血清甘油三酯降低有效量的式III化合物的藥物組合物 其中立構(gòu)中心(由*指定)可以是R-或S-，虛線表示雙鍵可以存在或不存在，且雙鍵的幾何結(jié)構(gòu)可以是E或Z；A和C獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷?；?，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，鹵素，羥基；硫羥，SOR或SOR2；且f和g獨(dú)立地是0到3的整數(shù)；B獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20直鏈或支鏈烷酰基，C1-C20直鏈或支鏈烯?；?，C1-C20直鏈或支鏈鏈烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基，C5-C20芳?；珻6-C20芳烷?；然?，氰基，鹵素，羥基；且e是1到3的整數(shù)；R’，R”和R獨(dú)立地是H或可以含有取代基的C1-C20直鏈和支鏈烷基或鏈烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，鹵素，氰基。
50.一種用于降低患者血清甘油三酯的方法，包括給予所述患者血清甘油三酯降低有效量的式III的組合物 其中立構(gòu)中心(由*指定)可以是R-或S-，虛線表示雙鍵可以存在或不存在，且雙鍵的幾何結(jié)構(gòu)可以是E或Z；A和C獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷酰基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，鹵素，羥基；硫羥，SOR或SOR2；且f和g獨(dú)立地是0到3的整數(shù)；B獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20直鏈或支鏈烷酰基，C1-C20直鏈或支鏈烯酰基，C1-C20直鏈或支鏈鏈烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基，C5-C20芳酰基，C6-C20芳烷酰基，羧基，氰基，鹵素，羥基；且e是1到3的整數(shù)；R’，R”和R獨(dú)立地是H或可以含有取代基的C1-C20直鏈和支鏈烷基或鏈烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，鹵素，氰基。
51.一種在藥學(xué)可接受的載體中含有血壓降低有效量的式I化合物的藥物組合物 其中立構(gòu)中心*是R或S；虛線表示雙鍵可存在或不存在，且雙鍵的幾何結(jié)構(gòu)可以是E或Z；R和R’獨(dú)立地是H或可被取代的C1-C20直鏈或支鏈烷基或鏈烯基，或官能團(tuán)，例如，COOR3，其中R3＝H或C1-C20直鏈或支鏈烷基或C5-C20芳基；CONR1R2，其中R1和R2可以獨(dú)立地或一起為H，直鏈或支鏈C1-C20烷基或C5-C20芳基，NH2，OH，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基，鹵素，氰基，或R+R’＝O；A，A’，A”和C獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，直鏈或支鏈C1-C20烷?；?，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基；C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，鹵素，羥基；且n，m和p獨(dú)立地是0到3的整數(shù)；B，B’和B”獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20直鏈或支鏈烷?；?，C1-C20直鏈或支鏈鏈烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基；C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；芳酰基，芳烷?；?，羧基，氰基，鹵素，羥基；且q，r和s獨(dú)立地是1到3的整數(shù)；R，R””和R”獨(dú)立地是H，可以含有取代基的C1-C20直鏈或支鏈烷基或鏈烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，鹵素或氰基；X＝NH，O，S，S＝O或SO2。
52.根據(jù)權(quán)利要求51的組合物，其中C和A是氫。
53.根據(jù)權(quán)利要求52的組合物，其中q＝2且B是甲基。
54.根據(jù)權(quán)利要求51的組合物，其中A’是氫且r＝O。
55.根據(jù)權(quán)利要求51的組合物，其中A”是氫且s＝O。
56.根據(jù)權(quán)利要求51的組合物，其中R是氫且R’是-COOR3，其中R3是氫，陽離子，C1-C10烷基或C5-C10芳基。
57.根據(jù)權(quán)利要求51的組合物，其中X是氧；R””是氫；且R和R””獨(dú)立地是-COOR3，其中R3是氫，陽離子，C1-C10烷基或C5-C10芳基。
58.根據(jù)權(quán)利要求51的組合物，其中所述化合物包括
59.一種用于降低患者血壓的方法，包括給予所述患者血壓降低有效量的在藥學(xué)可接受的載體中含有式I化合物的組合物 其中立構(gòu)中心*是R或S；虛線表示雙鍵可存在或不存在，且雙鍵的幾何結(jié)構(gòu)可以是E或Z；R和R’獨(dú)立地是H或可被取代的C1-C20直鏈或支鏈烷基或鏈烯基，或官能團(tuán)，例如，COOR3，其中R3＝H或C1-C20直鏈或支鏈烷基或C5-C20芳基；CONR1R2，其中R1和R2可以獨(dú)立地或一起為H，直鏈或支鏈C1-C20烷基或C5-C20芳基，NH2，OH，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基，鹵素，氰基或R+R’＝O；A，A’，A”和C獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，直鏈或支鏈C1-C20烷?；珻1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基；C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，鹵素，羥基；且n，m和p獨(dú)立地是0到3的整數(shù)；B，B’和B”獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20直鏈或支鏈烷?；珻1-C20直鏈或支鏈鏈烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基；C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；芳?；?，芳烷?；?，羧基，氰基，鹵素，羥基；且q，r和s獨(dú)立地是1到3的整數(shù)；R，R””和R”獨(dú)立地是H，可以含有取代基的C1-C20直鏈或支鏈烷基或鏈烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，鹵素或氰基；X＝NH，O，S，S＝O或SO2。
60.根據(jù)權(quán)利要求59的方法，其中C和A是氫。
61.根據(jù)權(quán)利要求60的方法，其中q＝2且B是甲基。
62.根據(jù)權(quán)利要求59的方法，其中A’是氫且r＝O。
63.根據(jù)權(quán)利要求59的方法，其中A”是氫且s＝O。
64.根據(jù)權(quán)利要求59的方法，其中R是氫且R’是-COOR3，其中R3是氫，陽離子，C1-C10烷基或C5-C10芳基。
65.根據(jù)權(quán)利要求59的方法，其中在式I中X是氧；R””是氫；且R和R””獨(dú)立地是-COOR3，其中R3是氫，陽離子，C1-C10烷基或C5-C10芳基。
66.根據(jù)權(quán)利要求59的方法，其中所述化合物包括
67.一種在藥學(xué)可接受的載體中含有血壓降低有效量的式II化合物的藥物組合物 其中立構(gòu)中心*是R或S；虛線表示雙鍵可存在或不存在，且雙鍵的幾何結(jié)構(gòu)可以是E或Z；A，A’和C獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20烷氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，鹵素，羥基；且t，u和w獨(dú)立地是0到3的整數(shù)；B和B’獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20烷?；?，C1-C20烯酰基，C1-C20鏈烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基，C6-C20芳?；珻6-C20芳烷酰基，羧基，氰基，鹵素，羥基；且x和y獨(dú)立地是0到3的整數(shù)；R’，R”和R獨(dú)立地是H或可以含有取代基的C1-C20直鏈或支鏈烷基或鏈烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，鹵素或氰基，X＝NH，O，S，S＝O或SO2。
68.一種用于降低患者血壓的方法，包括給予所述患者血壓降低有效量的式II的組合物 其中立構(gòu)中心*是R或S；虛線表示雙鍵可存在或不存在，且雙鍵的幾何結(jié)構(gòu)可以是E或Z；A，A’和C獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20烷氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，鹵素，羥基；且t，u和w獨(dú)立地是0到3的整數(shù)；B和B’獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20烷?；?，C1-C20烯酰基，C1-C20鏈烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基，C6-C20芳?；珻6-C20芳烷?；然?，氰基，鹵素，羥基；且x和y獨(dú)立地是0到3的整數(shù)；R’，R”和R獨(dú)立地是H或可以含有取代基的C1-C20直鏈或支鏈烷基或鏈烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，鹵素或氰基，X＝NH，O，S，S＝O或SO2。
69.一種在藥學(xué)可接受的載體中含有血壓降低有效量的式III化合物的藥物組合物 其中立構(gòu)中心(由*指定)可以是R-或S-，虛線表示雙鍵可以存在或不存在，且雙鍵的幾何結(jié)構(gòu)可以是E或Z；A和C獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷?；珻1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，鹵素，羥基；硫羥，SOR或SOR2；且f和g獨(dú)立地是0到3的整數(shù)；B獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20直鏈或支鏈烷?；?，C1-C20直鏈或支鏈烯?；珻1-C20直鏈或支鏈鏈烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基，C5-C20芳酰基，C6-C20芳烷酰基，羧基，氰基，鹵素，羥基；且e是1到3的整數(shù)；R’，R”和R獨(dú)立地是H或可以含有取代基的C1-C20直鏈和支鏈烷基或鏈烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，鹵素，氰基。
70.一種用于降低患者血壓的方法，包括給予所述患者血壓降低有效量的式III的組合物 其中立構(gòu)中心(由*指定)可以是R-或S-，虛線表示雙鍵可以存在或不存在，且雙鍵的幾何結(jié)構(gòu)可以是E或Z；A和C獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷?；珻1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基；羧基，氰基，鹵素，羥基；硫羥，SOR或SOR2；且f和g獨(dú)立地是0到3的整數(shù)；B獨(dú)立地是H，C1-C20酰氨基，C1-C20酰氧基；C1-C20直鏈或支鏈烷?；珻1-C20直鏈或支鏈烯?；?，C1-C20直鏈或支鏈鏈烯基，C1-C20烷氧羰基，C1-C20直鏈或支鏈烷氧基，C1-C20直鏈或支鏈烷基氨基，C1-C20烷基羧基氨基，C1-C20烷酯基，C5-C20芳酰基，C6-C20芳烷?；?，羧基，氰基，鹵素，羥基；且e是1到3的整數(shù)；R’，R”和R獨(dú)立地是H或可以含有取代基的C1-C20直鏈和支鏈烷基或鏈烯基，COOH，C1-C20烷氧羰基，NH2，CONH2，C1-C20酰氨基，C1-C20烷氧羰基，OH，C1-C20烷氧基，鹵素，氰基。
全文摘要
提供了可以降低血糖濃度，降低血清甘油三酯濃度，降低收縮壓和提高脂肪組織的葡萄糖吸收，但不影響脂肪組織的PPAR－γ表達(dá)的化合物。
文檔編號(hào)C07C69/00GK1413184SQ00817148
公開日2003年4月23日 申請(qǐng)日期2000年11月8日 優(yōu)先權(quán)日1999年11月8日
發(fā)明者P·尼奧杰, B·納格, F·J·拉克納, S·梅迪切拉, D·戴伊 申請(qǐng)人:卡里克斯治療公司