專利名稱：一種脒類化合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一類脒類化合物，尤其是含氟的脒類化合物，以及該類化合物的一種新型、簡便、高效的制備方法。本發(fā)明提供一種在極溫和條件下，由三組分原料出發(fā)，一鍋合成具有各種取代基團的脒類化合物。本發(fā)明的化合物具有一些潛在的生理活性，為藥物前體的篩選提供了一種極為有效的合成方法。
很多脒類化合物具有較好的生理活性(Matz，J.；McDonald，J.；Wu，E.Appl.WO 2000073313 Al 7 Dec 2000，75 pp.Gomes-Cardoso，L.；Echevarria，A.；Aguiar-Alves，F(xiàn).；Jansen，A.M.；Leon，L.L.Microbios，1999，100，181-187.)，因此它們在農(nóng)藥，醫(yī)藥上用途很廣，如可用作消炎藥，驅(qū)蟲藥，利尿藥和治療糖尿病及心血管疾病的藥物(Greenhill，J.V.；Lue，P.Prog.Med.Chem.1992，30，203.)。近年來發(fā)現(xiàn)一些脒具有抗癌活性，并且有的已用作抗癌藥(Gambar，R.；Nastmzzi，C.Biochem.Pharmacol.1994，47，599.)。脒類化合物作為有機合成的重要中間體，可用于合成含氮雜環(huán)化合物(Romero-Ortega，M.；Aviles，A.；Cruz，R.；Fuentes，A.；Gomez，R.M.；Plata，A.J.Org.Chem.，2000，65，7244-7247.Usui，H.；Watanable，Y.；Kanqo，M.J.Heterocycl.Chem.1993，30，551.)。而且脒具有較好的催化活性，可以很好的催化很多有機反應，也可用做環(huán)胺樹脂和聚氨脂的固化劑(Aggarwal，V.K.；Mereu，A.J.Org.Chem.，2000，65，7211-7212.)。
隨著脒的用途的進一步擴展，其合成方法的研究也引起了人們更多的重視(Choueiry，D.；Giraud，D.L.；Schotten，T.Patent Appl.WO 2000078725 A1 28 Dec2000，68 pp.Lange，U.E.W.；Schafer，B.；Baucke，D.；Buschmann，E.；Mack，H.Tetrahedron Lett.1999，40，7067-7070.)。脒類化合物的合成有兩種常用的方法。第一種是Pinner synthesis方法，即在酸的作用下腈(nitriles)和醇反應生成中間產(chǎn)物amidates，然后在和胺發(fā)生交換反應而生成脒(Roger，R.；Neilson，D.G.Chem.Rev.1961，61，179.Tidwell，R.R.；Fox，L.L.；Geratz，J.D.Biochem.Biophys.Acta.1976，445，729.)。反應式如下 第二種是由酰胺化合物(amides)在加熱的條件下和POCl3、PCl5或SOCl2的作用，首先生成鹵代亞胺產(chǎn)物(imidoyl chloride)，然后再和胺反應而生成脒(Ogener，J.I.Acta.Pol.Pharm.1986，43，191.Dubina，V.L.et al Zh.Org.Khim.1986，22，2590.)。反應式如下 非常明顯以上兩種方法各有其嚴重的局限性1.它們都是兩步反應，這樣反應處理較為麻煩，而且產(chǎn)率因此受到限制；2.它們所用的試劑如酸、三氯氧磷、五氯化磷、二氯亞砜等，不但對反應底物要求具有較好穩(wěn)定性，而且對反應設備要求較高，如耐腐蝕性等；3.對環(huán)境污染大，尤其是第二種方法要使用過量的含磷、含氯試劑，這會對環(huán)境造成極大的污染。在環(huán)保意識日益增強的今大，這種方法會逐漸受到限制。其它較為常用的方法用原甲酸酯法，酰胺縮醛法，硫醚氧化法，羧酸法等，但它們存在著同樣的缺點。因此非常有必要發(fā)展一種高效的、低污染的、溫和的合成方法。
最近Saluste報道了由異腈、芳基溴和二級胺在二價鈀作用下甲苯中回流而實現(xiàn)了由三組分原料出發(fā)一步合成脒類化合物(Saluste，C.G.；Whity，R.J.；Furber，M.Angew.Chim.Int.Ed.2000，39，4156-4158.)。自1995年以來，多組分反應MCRs(Multicomponent Reactions)越來越受到人們的重視(Domling，A.；Ugi，I.Angew.Chem.Int.Engl.Ed.2001，39，3168-3210.)。MCRs與多步反應相比較可省去許多中間體的分離和純化，因此它具有許多顯而易見的優(yōu)點，符合綠色化學(Green Chemistry)和原子經(jīng)濟性(Atom Economy)的觀點，能夠較好地符合理想的化學合成的要求(Ideal Chemical Synthesis)(Wender，P.A.；Handy，S.T.；Wright，D.L.Chem.Ind.1997，765.)。
本發(fā)明目的是提供一類脒類化合物，尤其是含氟的脒類化合物。
本發(fā)明另一目的是提供該類脒類化合物的合成方法。由三組分原料出發(fā)、不需外加化學反應試劑、室溫下即可一步反應生成一系列的脒類化合物。
本發(fā)明的脒類化合物分子式為R1R2CHC(＝NSO2Y)NR3R4，具有以下結構式 其中R1或R2＝H，、C1-5的烷基、取代或未取代的苯基ZPh-；R3或R4＝C1-5的烷基、取代或未取代的苯基ZPh-、-(C2H4C2H4)-、-(C2H4OC2H4)-、-(C2H4CH2C2H4)-、-(C2H4NHC2H4)-、-((C2H4N(CH3)C2H4))-、-((C2H4N(iC3H7)C2H4))-或-(C2H4NPhC2H4)-。
Y＝C1-8的全氟烷基CnF2n＋1，n＝1-8；多氟烷基C2F4O(C2F4)mX，m＝1-3；多氟取代的苯基C6FkH5－k，k＝1-5；取代或未取代的苯基，ZPh-。
以上所述的取代基Z＝H，C1-4的烷基或W；X是鹵素，如F、Cl、Br、I；W是X、OR、NH2、NHR、NRR′、NO2，R或R′是C1-4的烷基。
本發(fā)明的上述脒類化合物可以通過下述方法制備；在有機溶劑中和室溫下，醛R1R2CHCHO、二級胺HNR3R4和疊氮化合物YSO2N3在室溫反應進行完全2-48小時。在某些反應速度較慢的反應情況中，加入一定量的分子篩，不但可以增快該反應速度，而且還可以提高該反應的產(chǎn)率。該反應中上述化合物的摩爾比分別為醛∶二級胺∶疊氮＝1～1.5∶1～1.5∶1.0。推薦摩爾比分別為醛∶二級胺∶疊氮＝1～1.1∶1～1.1∶1.0。
采用本發(fā)明的方法，視底物的不同而反應時間略有差別，結果可以獲得較好的產(chǎn)率67-95％。視底物的不同而反應產(chǎn)率略有差別，生成相應的脒類化合物R1R2CHC(＝NSO2Y)NR3R4。
對于產(chǎn)物是固體的反應情況下，其反應體系可經(jīng)抽干除去溶劑即可?；蛘咴俳?jīng)柱層析或重結晶即可得到純品。
本發(fā)明的反應式如下所示 該反應反應條件溫和，不需加熱或冷卻；反應副產(chǎn)物僅是水和氮氣，因此對環(huán)境無任何污染；該反應具有較高的原子經(jīng)濟性，不需要外加化學試劑；該反應原料易得而且具有極為廣泛的可變種類，所以可以在短時間內(nèi)合成大量的含有不同取代基團的脒類化合物。本發(fā)明的方法是一種適合工藝生產(chǎn)的方法。
通過下述實施例將有助于理解本發(fā)明，但并不限制本發(fā)明的內(nèi)容。
實施例1N′-(3-氧雜-ω-碘代全氟戊烷砜基)-N，N-(3-氧雜環(huán)戊基)-2-甲基丙脒的合成向異丁醛(0.108g，1.500mmol)和嗎啡啉(0.131g，1.500mmol)的無水乙醚溶液(5mL)中慢慢滴加3-氧雜-ω-碘代全氟戊基磺酰疊氮(0.612g，1.363mmol)，室溫攪拌8小時后，TLC顯示反應完全。除去溶劑，以石油醚(少量乙酸乙酯)為溶劑重結晶得脒類產(chǎn)物(0.513g，0.913mmol，67％，Petroleum ether/EtOAc，2∶1，Rf＝0.24)。白色固體，熔點53-54℃.IR(KBr)ν＝2982(C-H)，1561(C＝N)，1442(SO2)，1321，1220-1080(C-F).1H NMRδ＝3.83-3.78(8H，m)，3.64(1H，m)，1.39(6H，d，J7.1Hz).19F NMR-63.8(2F，s)，-80.5(2F，t，J17Hz)，-84.8(2F，t，J17Hz)，-116.1(2F，s).MSm/z(％)＝547(M+-CH3，0.69)，435(M+-I，4.23)，219(M+-Rf，20.43)，155(M+-SO2Rf，21.71)，86(C4H8NO+，100.00).元素分析，計算值C，25.62；H，2.67；N，4.98％.實測值C.25.98；H.2.73；N，5.01％
實施例2N′-(3-氧雜-ω-碘代全氟戊烷砜基)-N，N環(huán)丁基-2-甲基丙脒的合成向異丁醛(0.084g，1.167mmol)和四氫吡咯(0.083g，1.167mmol)的無水乙醚溶液(5mL)中慢慢滴加3-氧雜-ω-碘代全氟戊基磺酰疊氮(0.523g，1.164mmol)，室溫攪拌4小時后，TLC顯示反應完全。除去溶劑，以行油醚/乙酸乙酯為淋洗劑，柱層析得脒類產(chǎn)物(0.476g，0.872mmol，75％，Petroleum ether/EtOAc，2∶1，Rf＝0.19)。無色油狀物。IR(KBr)ν＝2981(C-H)，1547(C＝N)，1452(SO2)，1220-1080(C-F).1H NMRδ＝3.67(4H，m)，3.21(1H，m)，2.05(2H，m)，1.91(2H，m)，1.30(6H，d，J7.3Hz).19F NMR-64.7(2F，s)，-80.9(2F，t，J17Hz)，-85.4(2F，2F，t，J17Hz)，-116.4(2F，s).MSm/z(％)＝546(M+，1.71)，227(IC2F4+，2.10)，203(M+-Rf，6.69)，70(C4H8N+，40.89)，43(C3H7+，100.00).元素分析，計算值C，26.37；H，2.75；N，5.13％.實測值C.26.49；H.2.80；N，5.06％。
實施例3N′-(全氟丁烷砜基)-N，N-環(huán)丁基-2-甲基丙脒的合成向異丁醛(0.131g，1.819mmol)和四氧吡咯(0.129g，1.819mmol)的無水乙醚溶液(5mL)中慢慢滴加全氟丁基磺酰疊氮(0.591g，1.818mmol)，室溫攪拌1小時后，TLC顯示反應完全。除去溶劑，以石油醚/乙酸乙酯為淋洗劑，柱層析得脒類產(chǎn)物(0.522g，1.237mmol，68％，Petroleum ether/EtOAc，2∶1，Rf＝0.27)。無色油狀物。IR(KBr)ν＝2981(C-H)，1546(C＝N)，1455(SO2)，1321，1240-1100(C-F).1H NMRδ＝3.71～3.64(4H，m)，3.22(1H，m)，2.09(2H，m)，1.95(2H，m)，1.28(6H，d，J7.0Hz).19F NMR-79.7(3F，s)，-109.3(2F，m)，-116.7(2F，m)，-122.1(2F，s).MSm/z(％)＝423(M+＋1，31.08)，203(M+-Rf，16.40)，70(C4H8N+，100.00).元素分析，計算值C，34.12；H，3.55；N，6.64％.實測值C.34.36；H.3.66；N，6.69％.
實施例4N′-(全氟苯砜基)-N，N環(huán)丁基-乙脒的合成向乙醛(0.077g，1.750mmol)和四氫吡咯(0.124g，1.750mmol)的無水乙醚溶液(5mL)中慢慢滴加全氟苯基磺酰疊氮(0.455g，1.667mmol)，室溫攪拌10小時后，TLC顯示反應完全。除去溶劑，以石油醚/乙酸乙酯為淋洗劑，柱層析得脒類產(chǎn)物(0.530g，1.550mmol，93％，Petroleum ether/EtOAc，2∶1，Rf＝0.27)。無色油狀物。IR(KBr)ν＝2981(C-H)，1546(C＝N)，1455(SO2)，1321，1240-1100(C-F).1H NMRδ＝3.73～3.66(4H，m)，2.55(3H，s)，2.08(2H，m)，1.96(2H，m).19F NMR-142.9(2F，d)，-155.5(1F，t)，-164.9(2F，t).MSm/z(％)＝342(M+，20.56)，273(C6F5SO2+，31.20)，70(C4H8N+，100.00)，69(CF3+，16.08).元素分析，計算值C，42.11；H，3.22；N，8.19％.實測值C.42.36；H.3.41；N，8.27％.
實施例5N′-(對甲基苯砜基)-N，N-環(huán)丁基-2-甲基丙脒的合成向異丁醛(0.109g，1.514mmol)和四氫吡咯(0.108g，1.514mmol)的無水乙醚溶液(5mL)中慢慢滴加對甲基苯磺酰疊氮(0.298g，1.513mmol)，室溫攪拌12小時后，TLC顯示反應完全。除去溶劑，以石油醚/乙酸乙酯為淋洗劑，柱層析得脒類產(chǎn)物(0.367g，1.250mmol，83％，Petroleum ether/EtOAc，2∶1，Rf＝0.13)。白色晶體，熔點101-102℃.IR(KBr)ν＝3045，2981(C-H)，1522(C＝N)，1450(SO2)，875，856，833.1H NMRδ＝7.84(2H，d，J7.9Hz)，7.24(2H，d，J7.9Hz)，3.73(1H，m)，3.64-3.57(4H，m)，2.39(3H，s)，1.97(2H，t，J6.7Hz)，1.84(2H，t，J7.0Hz)，1.29(6H，d，J7.0Hz).MSm/z(％)＝295(M+＋1，1.47)，294(M+，0.60)，155(Ts+，18.16)，139(M+-Ts，12.84)，91(C7H7+，43.71)，70(C4H8N+，100.00).元素分析，計算值C，61.22；H，7.48；N，9.52％.實測值C.61.04；H.7.23；N，9.45％.
實施例6N′-(正己烷砜基)-N，N-二異丙基-3-甲基丁脒的合成向異戊醛(0.143g，1.667mmol)和二異丙基胺(0.168g，1.667mmol)的無水乙醚溶液(5mL)中慢慢滴加對正己基磺酰疊氮(0.303g，1.588mmol)，室溫攪拌24小時后，TLC顯示反應完全。除去溶劑，以石油醚/乙酸乙酯為淋洗劑，柱層析得脒類產(chǎn)物(0.464g，1.397mmol，88％，Petroleum ether/EtOAc，2∶1，Rf＝0.44)。無色油狀物。IR(KBr)ν＝2987(C-H)，1522(C＝N)，1444(SO2)，1306，1220-1122(C-F).1H NMRδ＝3.74(2H，m)，2.66(2H，t，J7.1Hz)，2.43(2H，d，J6.5Hz)，2.22(1H，m)，1.74-1.40(8H，m)，1.21(12H，d，J6.4Hz)，0.92(6H，d，J6.1Hz)，0.89(3H，t，J7.0Hz).MSm/z(％)＝333(M+＋1，3.80)，332(M+，10.20)，177(M+-Ts，12.84)，149(C6H13SO2+，28.80)，100(C6H14N+，100.00)，91(C7H7+，36.22).元素分析，計算值C，61.33；H，10.84；N，8.43％.實測值C.61.27；H.10.70；N，8.30％.
實施例7N′-(全氟丁烷砜基)-N，N-二乙基-2-甲基丙脒的合成向異丁醛(0.131g，1.819mmol)和二乙基胺(0.129g，1.819mmol)的無水乙醚溶液(5mL)中慢慢滴加對全氟丁基磺酰疊氮(0.563g，1.732mmol)，室溫攪拌36小時后，TLC顯示反應完全。除去溶劑，以石油醚/乙酸乙酯為淋洗劑，柱層析得脒類產(chǎn)物(0.592g，1.397mmol，74％，Petroleum ether/EtOAc，2∶1，Rf＝0.38)。無色油狀物。IR(KBr)ν＝2991(C-H)，1542(C＝N)，1450(SO2)，1348，1258-1080(C-F).1H NMRδ＝3.74(1H，m)，3.55(2H，q，J7.0Hz)，3.48(2H，q，J7.0Hz)，1.33(3H，t，J7.0Hz)，1.28(6H，d，J7.0Hz)，1.21(3H，t，J7.0Hz).MSm/z(％)＝424(M+，8.60)，283(C4F9SO2+，31.80)，141(M+-C4F9SO2，16.80)，72(C4H10N+，100.00)，43(C3H7+，45.66).元素分析，計算值C，33.96；H，4.01；N，6.60％.實測值C.34.21；H.4.21；N，6.81％.
實施例8N′-(全氟丁烷砜基)-N-甲基-N-苯基-苯乙脒的合成向苯乙醛(0.151g，1.258mmol)和N-甲基苯胺(0.135g，1.258mmol)的無水乙醚溶液(5mL)中慢慢滴加對全氟丁基磺酰疊氮(0.389g，1.198mmol)，室溫攪拌12小時后，TLC顯示反應完全。除去溶劑，以石油醚/乙酸乙酯為淋洗劑，柱層析得脒類產(chǎn)物(0.521g，1.030mmol，86％，Petroleum ether/EtOAc，3∶1，Rf＝0.32)。無色油狀物。IR(KBr)ν=2990(C-H)，1544(C=N)，1445(SO2)，1305，1240-1050(C-F).1H NMRδ=7.52(3H，m)，7.18(2H，m)，7.13(2H，m)，7.22(3H，m)，3.84(2H，s)，3.35(3H，s).19F NMR-79.7(3F，s)，-109.3(2F，m)，-116.7(2F，m)，-122.1(2F，s).MSm/z(％)=506(M+，4.20)，283(C4F9SO2+，25.50)，141(M+-C4F9SO2，10.50)，72(C4H10N+，1 00.00)，43(C3H7+，31.08).元素分析，計算值C，45.06；H，2.96；N，5.53％.實測值C.45.31；H.3.21；N，5.71％.
實施例9N′-(3-氧雜-ω-碘代全氟戊烷砜基)-N，N-(3-苯基-3-氮雜環(huán)戊基)-正己脒的合成向止己醛(0.164g，1.608mmol)和4-苯基哌嗪(0.264g，1.608mmol)的無水乙醚溶液(5mL)中慢慢滴加3-氧雜-ω-碘代全氟戊烷磺酰疊氮(0.688g，1.531mmol)，室溫攪拌4小時后，TLC顯示反應完全。除去溶劑，以石油醚/乙酸乙酯為淋洗劑，柱層析得脒類產(chǎn)物(0.758g，1.164mmol，76％，Petroleum ether/EtOAc，2∶1，Rf＝0.42)。無色油狀物。IR(KBr)ν＝2985(C-H)，1559(C＝N)，1451(SO2)，1298，1200-1050(C-F).1H NMRδ＝7.22(2H，m)，6.82(2H，d，J8.4Hz)，6.77(1H，m)，3.47-3.54(4H，m)，2.61(2H，t，J7.0Hz)，2.44(2H，t，J7.5Hz)，2.38(2H，t，J7.5Hz)，1.66(2H，m)，1.40(4H，m)，0.88(3H，t，J9.0Hz).19F NMR-63.3(2F，s)，-80.2(2F，t，J17Hz)，-84.4(2F，t，J17Hz)，-115.8(2F，s).MSm/z(％)＝651(M+，3.23)，524(M+-I，8.22)，308(M+-Rf，24.20)，244(M+-SO2Rf，30.56)，77(C6H5+，100.00).元素分析，計算值C，36.87；H，3.69；N，4.30％.實測值C.36.99；H.3.83；N，5.42％.
實施例10N′-(三氟甲磺?；?-N，N-(環(huán)戊基)-對甲氧基苯乙脒的合成向?qū)籽趸揭胰?0.243g，1.620mmol)和六氫吡啶(0.138g，1.620mmol)的無水乙醚溶液(5mL)中慢慢滴加三氟甲基磺酰疊氮(0.270g，1.543mmol)，室溫攪拌8小時后，TLC顯示反應完全。除去溶劑，以石油醚/乙酸乙酯為淋洗劑，柱層析得脒類產(chǎn)物(0.404g，1.111mmol，72％，Petroleum ether/EtOAc，2∶1，Rf＝0.49)。無色油狀物。IR(KBr)ν＝2985(C-H)，1 559(C＝N)，1451(SO2)，1298，1200-1050(C-F).1H NMRδ＝7.08(2H，d，J7.0Hz)，7.00(2H，d，J7.0Hz)，3.84(2H，s)，3.80(2H，t，J5.7Hz)，3.68(3H，s)，3.60(2H，t，J5.7Hz)，1.65(6H，m).19F NMR-76.5(3F，s).MSm/z(％)＝364(M+，10.21)，231(M+-SO2Rf，32.70)，84(C5H10N+，100.00)，69(CF3+，51.20).元素分析，計算值C，49.45；H，5.22；N，7.69％.實測值C.49.22；H.5.01；N，7.40％.
實施例11N′-(全氟辛烷磺?；?-N，N(二甲基)-對硝基苯乙脒的合成向?qū)ο趸揭胰?0.285g，1.728mmol)和二甲基胺(0.078g，1.728mmol)的無水乙醚溶液(5mL)中慢慢滴加全氟壬烷磺酰疊氮(0.864g，1.646mmol)，室溫攪拌48小時后，TLC顯示反應完全。除去溶劑，以石油醚/乙酸乙酯為淋洗劑，柱層析得脒類產(chǎn)物(0.897g，1.333mmol，81％，Petroleum ether/EtOAc，2∶1，Rf＝0.35)。白色固體，熔點198-199℃。IR(KBr)ν＝2985(C-H)，1559(C＝N)，1451(SO2)，1298，1200-1050(C-F).1H NMRδ＝8.05(2H，d，J8.4Hz)，7.37(2H，d，J8.4Hz)，3.88(2H，s)，2.89(6H，s).19F NMR-81.6(CF3，s)，-113.8(CF2，s)，-121.6(CF2，s)，-122.3(C4F8，s)，-126.8(CF2，s).MSm/z(％)＝673(M+，0.82)，631(M+C2H5N，2.37)，254(M+-Rf，16.70)，122(Ar+，20.88)，69(CF3+，13.20)，42(C2H5N+，100.00).元素分析，計算值C，32.10；H，1.78；N，6.24％.實測值C.32.33；H.1.98；N，6.43％.
實施例12N′-(3-氧雜-ω-碘代全氟壬烷磺酰基)-N，N-(3-甲基-3-氮雜環(huán)戊基)-對異丙基苯乙脒的合成向?qū)Ξ惐揭胰?0.231g，1.425mmol)和4-甲基哌嗪(0.143g，1.425mmol)的無水乙醚溶液(5mL)中慢慢滴加3-氧雜-ω-碘代全氟壬烷磺酰疊氮(0.881g，1.357mmol)，室溫攪拌12小時后，TLC顯示反應完全。除去溶劑，以石油醚/甲酸甲酯為淋洗劑，柱層析得脒類產(chǎn)物(1.072g，1.240mmol，87％，Petroleumether/EtOAc，1—2∶1，Rf＝0.39)。無色油狀物。IR(KBr)ν＝2985(C-H)，1559(C＝N)，1451(SO2)，1298，1200-1050(C-F).1H NMRδ＝7.30(2H，d，J6.5Hz)，7.05(2H，d，J6.5Hz)，3.47-3.54(4H，m)，3.30(2H，s)，2.85(1H，m)，2.44(4H，d，J7.5Hz)，2.23(3H，s)，1.19(6H，d，J7.0Hz).19F NMR-80.5(CF2，s)，-82.0(CF2，s)，-115.0(CF2，s)，-119.5(C4F8，m)，-124.6(CF2，s).MSm/z(％)＝865(M+，0.54)，322(M+-Rf，10.24)，119(C9H11+，32.18)，99(C5H11N2+，100.00).元素分析，計算值C，33.29；H，2.77；N，4.86％.實測值C.33.67；H.2.99；N.4.93％
實施例13N′-(對硝基苯砜基)-N，N-二正丁基-對二甲胺基苯乙脒的合成向?qū)Χ装坊揭?0.258g，1.582mmol)和二正丁基胺(0.204g，1.582mmol)的無水乙醚溶液(5mL)中慢慢滴加對硝基苯磺酰疊氮(0.344g，1.507mmol)，室溫攪拌36小時后，TLC顯示反應完全。除去溶劑，以石油醚/甲酸乙酯為淋洗劑，柱層析得脒類產(chǎn)物(0.450g，0.949mmol，63％，Petroleum ether/EtOAc，2∶1，Rf＝0.27)。白色晶體，熔點186-187℃.IR(KBr)ν＝3045，2981(C-H)，1522(C＝N)，1450(SO2)，875，856，833.1H NMRδ＝8.36(2H，d，J8.5Hz)，7.75(2H，d，J8.5Hz)，6.81(2H，d，J8.4Hz)，6.72(2H，d，J8.4Hz)，3.60(2H，q，J7.2Hz)，3.50(2H，q，J7.2Hz)，3.40(2H，s)，2.87(6H，s)，1.62(4H，m)，1.31(4H，m)，0.99(3H，t，J7.2Hz)，0.92(3H，t，J7.2Hz).MSm/z(％)＝474(M+，10.22)，288(M+-SO2Ar，45.20)，128(C8H18N+，68.96)，57(C4H9+，100.00).元素分析，計算值C，60.76；H，7.17；N，11.81％.實測值C.60.51；H.7.01；N，11.54％.
實施例14N′-(對甲基苯砜基)-N，N-(3-異丙基-3-氮雜環(huán)戊基)-2-甲基苯乙脒的合成向2-甲基苯乙醛(0.203g，1.514mmol)和4-異丙基哌嗪(0.194g，1.514mmol)的無水乙醚溶液(5mL)中慢慢滴加對甲基苯磺酰疊氮(0.298g，1.513mmol)，室溫攪拌12小時后，TLC顯示反應完全。除去溶劑，以石油醚/乙酸乙酯為淋洗劑，柱層析得脒類產(chǎn)物(0.753g，1.250mmol，77％，Petroleum ether/EtOAc，2∶1，Rf＝0.32)。白色晶體，熔點181-182℃.IR(KBr)ν＝3025，2989(C-H)，1528(C＝N)，1445(SO2)，880，846，823.1H NMRδ＝7.84(2H，d，J7.9Hz)，7.32(2H，m)，7.24(2H，d，J7.9Hz)，7.21(1H，m)，7.15(2H，d，J8.3Hz)，4.98(1h，q，J7.0Hz)，3.48-3.55(4H，m)，2.74(1H，m)，2.54-2.58(4H，m)，1.32(3H，d，J7.0Hz)，1.13(6H，d，J7.0Hz).MSm/z(％)＝414(M+＋1，2.20)，413(M+，3.82)，155(Ts+，20.80)，258(M+-Ts，32.84)，91(C7H7+，69.78)，127(C7H15N2+，100.00).元素分析，計算值C，66.83；H，7.51；N，10.17％.實測值C.66.97；H.7.70；N，10.33％.
權利要求
1.一種脒類化合物，其特征是具有如下結構式 ，其中R1或R2＝H，C1-5的烷基，取代或未取代的苯基ZPh-，W；R3或R4＝C1-5的烷基，取代或未取代的苯基ZPh-，W-，(C2H4C2H4)-、-(C2H4OC2H4)-、-(C2H4CH2C2H4)-、-(C2H4NHC2H4)-、-((C2H4N(CH3)C2H4))-、-((C2H4N(iC3H7)C2H4))-、-(C2H4NPhC2H4)-；Y＝C1-8的全氟烷基CnF2n＋1，n＝1-8；多氟烷基C2F4O(C2F4)mX，m＝1-3；多氟取代的苯基ZC6FkH5－k，k＝1-5；以上所述的取代基，Z＝H，C1-4的烷基或W；X是鹵素，F(xiàn)、Cl、Br或I；W是X、OR、NH2、NHR、NRR′或NO2；R或R′是C1-4的烷基。
2.如權利要求1所述的一種脒類化合物的制備方法，其特征是在有機溶劑中和室溫下，醛R1R2CHCHO、二級胺HNR3R4和疊氮化合物YSO2N3摩爾比為醛∶胺∶疊氮＝1～1.5∶1～1.5∶1.0時，反應2-48小時，其中R1、R2、R3、R4和Y如權利要求1所述。
3.如權利要求1所述的一種脒類化合物的制備方法，其特征是所述的醛、二級胺和疊氮化合物摩爾比為醛∶胺∶疊氮＝1～1.1∶1～1.1∶1.0。
4.如權利要求1所述的一種脒類化合物的制備方法，其特征是反應后除溶劑、柱層析或重結晶。
全文摘要
本發(fā)明是一種脒類化合物及其制備方法。該化合物其是含氟的脒類化合物,具有一些潛在的生理活性。在極溫和條件下,由三組分原料出發(fā),一鍋合成具有各種取代基團的脒類化合物,是一種新型、簡便、高效的制備方法,為藥物前體的篩選提供了一種極為有效的合成方法。
文檔編號C07C311/16GK1327981SQ01113198
公開日2001年12月26日 申請日期2001年6月29日 優(yōu)先權日2001年6月29日
發(fā)明者朱士正, 許勇, 王彥利 申請人:中國科學院上海有機化學研究所