專利名稱：3－(二乙氧基磷酰氧基)－4－氧代－1,2,3－苯并三嗪的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種多肽氨基保護(hù)基。
現(xiàn)有的多肽氨基保護(hù)基，其合成步驟復(fù)雜，合成成本高。
本發(fā)明的目的在于提供一種合成方法簡單、方便的3-(二乙氧基磷酰氧基)-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪的生產(chǎn)方法。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案是一種3-(二乙氧基磷酰氧基)-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪的生產(chǎn)方法，依次包括下列步驟(1)將鄰氨基苯甲酸與飽和脂肪醇，在濃硫酸存在下反應(yīng)，得鄰氨基苯甲酸脂肪醇酯；(2)將鄰氨基苯甲酸脂肪醇酯與鹽酸羥胺，在氫氧化鈉存在下反應(yīng)，得(2-氨基)-苯甲酰羥胺；(3)將(2-氨基)-苯甲酰羥胺與濃鹽酸、亞硝酸鈉反應(yīng)，得3-羥基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪；(4)將3-羥基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪與氯代磷酸二乙酯反應(yīng)，得3-(二乙氧基磷酰氧基)-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪。
飽和脂肪醇是甲醇或乙醇。步驟(4)中，以氯仿為溶劑，以無水碳酸鉀為干燥劑。
本發(fā)明合成方法簡單、方便、成本低，得率高，產(chǎn)品是一種優(yōu)良的多肽氨基保護(hù)基，該氨基保護(hù)基在制成成品藥的時(shí)候不需要脫去，能夠在人體內(nèi)進(jìn)行生物降解。
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
實(shí)施例1(1)將鄰氨基苯甲酸137克與200ml甲醇混合，并冷卻至0℃以下，滴加4.9ml濃硫酸，加完升溫至回流，反應(yīng)2小時(shí)左右，冷卻至室溫，以飽和Na2CO3溶液調(diào)PH至8～9，過濾，濾液減壓濃縮，先蒸溶劑，再收集125～130℃(9mmHg)餾份，得鄰氨基苯甲酸甲酯；(2)將鄰氨基苯甲酸甲酯16.5克、鹽酸羥胺7.65g、NaOH8g及300ml水混合，升溫至50℃，反應(yīng)12小時(shí)左右，減壓濃縮至100ml，冷卻，以15％的HCl調(diào)PH至3～4，以石油醚(60～90℃)100ml萃取三次，合并萃取液，以無水Na2SO4干燥過夜，減壓濃縮至干，得(2-氨基)-苯甲酰羥胺；(3)將(2-氨基)-苯甲酰羥胺15.2g、濃鹽酸15ml、水300ml，攪拌溶解，冷卻至15℃左右，攪拌3h左右，過濾，水洗，得3-羥基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪；(4)將3-羥基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪16.3g，溶于200ml氯仿中，加入無水K2CO30.1mol，冷卻至20℃左右，滴加氯代磷酸二乙酯17.3g，加完，室溫?cái)嚢?h左右，過濾，減壓濃縮至干，以乙酸乙酯和石油醚混合液重結(jié)晶，得3-(二乙氧基磷酰氧基)-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪，其中乙酸乙酯和石油醚混合液中乙酸乙酯和石油醚的比例為1∶3～4(例1∶3、1∶4)。
實(shí)施例2將實(shí)施例1步驟(1)中甲醇換用乙醇，步驟(1)反應(yīng)得鄰氨基苯甲酸乙酯，其余均同實(shí)施例1。
權(quán)利要求
1.一種3-(二乙氧基磷酰氧基)-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪的生產(chǎn)方法，其特征在于依次包括下列步驟(1)將鄰氨基苯甲酸與飽和脂肪醇，在濃硫酸存在下反應(yīng)，得鄰氨基苯甲酸脂肪醇酯；(2)將鄰氨基苯甲酸脂肪醇酯與鹽酸羥胺，在氫氧化鈉存在下反應(yīng)，得(2-氨基)-苯甲酰羥胺；(3)將(2-氨基)-苯甲酰羥胺與濃鹽酸、亞硝酸鈉反應(yīng)，得3-羥基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪；(4)將3-羥基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪與氯代磷酸二乙酯反應(yīng)，得3-(二乙氧基磷酰氧基)-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-(二乙氧基磷酰氧基)-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪的生產(chǎn)方法，其特征在于飽和脂肪醇是甲醇或乙醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的3-(二乙氧基磷酰氧基)-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪的生產(chǎn)方法，其特征在于步驟(4)中，以氯仿為溶劑，以無水碳酸鉀為干燥劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種3－(二乙氧基磷酰氧基)－4－氧代－1，2，3－苯并三嗪的生產(chǎn)方法，包括將鄰氨基苯甲酸與飽和脂肪醇反應(yīng)，得鄰氨基苯甲酸脂肪醇酯、將鄰氨基苯甲酸脂肪醇酯與鹽酸羥胺反應(yīng)得(2－氨基)－苯甲酰羥胺、將(2－氨基)－苯甲酰羥胺與濃鹽酸、亞硝酸鈉反應(yīng)，得3－羥基－4－氧代－1，2，3－苯并三嗪將3－羥基－4－氧代－1，2，3－苯并三嗪與氯代磷酸二乙酯反應(yīng)，得3－(二乙氧基磷酰氧基)－4－氧代－1，2，3－苯并三嗪。本發(fā)明合成方法簡單、方便、成本低，得率高。
文檔編號C07F9/6521GK1390844SQ0111368
公開日2003年1月15日 申請日期2001年6月8日 優(yōu)先權(quán)日2001年6月8日
發(fā)明者張本田, 王有泓, 陸建國, 趙傳江 申請人:南通市豐田助劑廠